Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

соединения платиныПрименяетсяСлучайное наблюдение

Цисплатин

Другие названия: Platinol, Platinol-AQ, цис-диамминдихлорплатина

Комплекс платины для инъекционного введения. Введён в лечение рака в 1970-х гг.; в американской инструкции по применению 2022 г. указаны распространённый рак яичка, яичников и мочевого пузыря.

От открытия до одобрения

  1. 1844 · Первое описание

    В обзорах первый синтез соединения приписывается Микеле Пейроне в 1844 г., задолго до его медицинского применения. О его влиянии на деление бактериальных клеток сообщили Розенберг с соавторами в 1965 г., а статья 1969 г. описала соединения платины как противоопухолевые агенты; в обзоре сказано, что испытания проводились на мышах.[2][3][4][5][6][7][8]

  2. 1971 · Первое применение у человека · 127 лет после первого описания

    В обзоре 2022 г. сказано, что клинические исследования цисплатина начались в 1971 г., со ссылкой на сообщение Хигби с соавторами 1974 г. об исследовании I фазы (по заглавию — показывающее ответы при опухолях яичка и других). В обзоре 2011 г. же сказано, что одобрение в США в 1978 г. последовало через шесть лет после исследований NCI и Bristol-Myers Squibb.[2]

  3. 1978-12-19 · FDA: обычное одобрение · 134 года после первого описания

    Цисплатин, раствор для инъекций (Platinol), NDA 018057, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям со стандартным рассмотрением. Первоначальные инструкция и письмо там недоступны, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится; действующая инструкция перечисляет распространённый рак яичка, яичника и мочевого пузыря. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[8]

Механизм действия

Связывается с ДНК и образует сшивки внутри цепей и между ними. Они искажают ДНК, мешают её копированию и считыванию и, как считается, запускают программируемую клеточную смерть (апоптоз). Его геометрический изомер, транс-DDP, неэффективен как химиотерапевтический препарат.[1]

Происхождение и причины поиска

Работа 1844 г. была химической: заглавие статьи касается действия аммиака на хлорид платины. Медицинское применение возникло в 1965 г., когда Розенберг изучал влияние электрического поля на Escherichia coli; бактерии прекращали делиться, и он предположил, что такой агент может также остановить рост опухолевых клеток. В двух обзорах открытие названо случайным или счастливой случайностью.

Цисплатин впервые получил в 1844 г. Микеле Пейроне, а его структуру установил Альфред Вернер в 1893 г. [2]. Его потенциал как противоракового агента был признан лишь в 1960-х гг. [2].

В 1965 г. Барнетт Розенберг с коллегами сообщили, что продукты электролиза с платинового электрода подавляли деление клеток Escherichia coli [6]. В одном обзоре сказано, что бактерии прекращали делиться, увеличиваясь в размерах примерно в 300 раз [4]. Обзоры по-разному описывают последовавшую работу, но согласны в том, что эффект вызывали продукты, образующиеся из платиновых электродов, и что цисплатин был идентифицирован как активное соединение [2] [4] [3].

В обзоре сказано, что Розенберг предположил, что вещество, способное остановить деление бактерий, может также остановить рост опухолевых клеток [4]. Статья 1969 г. сообщила о соединениях платины как о новом классе противоопухолевых агентов [7], а в обзоре сказано, что цисплатин уменьшал среднюю массу опухоли саркомы-180 и увеличивал выживаемость мышей с лейкозом L1210 [2]. По тому же обзору, клинические исследования начались в 1971 г. [2], а Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило цисплатин в 1978 г. [8].

Виды рака

  • Рак яичка

    Применялся с винбластином и блеомицином в серии 1977 г. при диссеминированном раке яичка; в американской инструкции по применению 2022 г. указан распространённый рак яичка.[9]

  • Рак яичников

    Испытан у 34 пациенток с распространённой аденокарциномой яичников, резистентной к обычной химиотерапии, в исследовании II фазы 1976 г.; в американской инструкции по применению 2022 г. указан распространённый рак яичников.[10]

  • Рак мочевого пузыря

    В американской инструкции по применению 2022 г. указан распространённый рак мочевого пузыря.[11]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Производные от него препараты: Карбоплатин, Недаплатин, Оксалиплатин, Мириплатин, Лобаплатин, Сатраплатин, Гептаплатин

Применяется в схемах:

  • PVB (1976)[12]: другие препараты схемы: Винбластин, Блеомицин. Цисплатин, винбластин и блеомицин. Самое раннее найденное сообщение — исследование I фазы 1976 г. у 17 пациентов с различными неизлечимыми опухолями, один ответ при раке яичка. Серия 1977 г. из 50 мужчин с диссеминированным раком яичка — первое найденное сообщение именно о раке яичка. Ни в одном резюме нет аббревиатуры PVB; статья 1983 г. цитирует серию 1977 г. под этим названием.
  • Etoposide-cisplatin (1979)[14]: другие препараты схемы: Этопозид. Этопозид с цисплатином. Год — самое раннее найденное сообщение, программа индукции 1979 г. при нелеченном мелкоклеточном раке легкого, продолженная циклофосфамидом, доксорубицином и винкристином; применение после рецидива описано в 1985 г.
  • BEP (1983)[13]: другие препараты схемы: Блеомицин, Этопозид. Блеомицин, этопозид и цисплатин. Самое раннее найденное сообщение — серия 1983 г. из 43 пациентов, леченных с июля 1979 г. и названная BEP в заглавии. Рандомизированное исследование 1987 г. сравнило цисплатин и блеомицин с винбластином или этопозидом.
  • MVAC (1985)[17]: другие препараты схемы: Метотрексат, Винбластин, Доксорубицин. Метотрексат, винбластин, доксорубицин и цисплатин ежемесячными циклами; метотрексат и винбластин повторяют на 15-й и 22-й дни. В предварительном отчете 1985 г. лечили 25 пациентов с уротелиальными опухолями. Самое раннее найденное сообщение; более ранних публикаций об этой комбинации в PubMed нет.
  • DHAP (1988)[18]: другие препараты схемы: Цитарабин. Высокие дозы цитарабина и цисплатин с дексаметазоном (здесь не внесен в список препаратов) — схема терапии спасения при рецидивирующей лимфоме. Год — первого найденного сообщения: 90 пациентов, у которых лимфома прогрессировала или рецидивировала после предшествующей терапии.
  • ECF (1994)[19]: другие препараты схемы: Эпирубицин, Фторурацил (5-ФУ). Эпирубицин и цисплатин каждые три недели с длительной венозной инфузией фторурацила. Самые ранние найденные сообщения — два исследования II фазы 1994 г.: при раке молочной железы (июнь) и раке желудка (сентябрь, 139 пациентов). Рандомизированное исследование 1997 г. сравнило ECF с FAMTX при распространенном раке пищевода и желудка. Более раннее нецитируемое применение исключить нельзя.
  • TPF (1998)[22]: другие препараты схемы: Доцетаксел, Фторурацил (5-ФУ). Доцетаксел, цисплатин и фторурацил в виде индукционной химиотерапии при плоскоклеточном раке головы и шеи. Год — самое раннее найденное сообщение, исследование I/II фазы 1998 г. с этими тремя препаратами и лейковорином (названное TPFL5) с поддержкой ростовыми факторами; название TPF появляется в многоцентровом исследовании 2001 г., рандомизированное сравнение с цисплатином и фторурацилом последовало в 2007 г.
  • Gemcitabine-cisplatin (bladder) (1999)[25]: другие препараты схемы: Гемцитабин. Гемцитабин в дни 1, 8 и 15 с цисплатином в день 2 28-дневного цикла. Самое раннее найденное сообщение — исследование II фазы 1999 г. у 31 пациента без предшествующей химиотерапии метастатического заболевания. Рандомизированное сравнение с MVAC последовало в 2000 г. Исследование II фазы с еженедельным цисплатином (von der Maase) появилось в декабре 1999 г. и не цитируется.
  • TIP (2000)[27]: другие препараты схемы: Паклитаксел, Ифосфамид. Паклитаксел, ифосфамид и цисплатин как терапия спасения в стандартных дозах. В исследование 2000 г. (повышение доз и II фаза) вошли 30 пациентов с благоприятными признаками (первичная опухоль в яичке, ранее полный ответ). Сообщение 2005 г. о 46 пациентах с теми же критериями: стойкий полный ответ у 63%. Самое раннее найденное сообщение о герминогенных опухолях; TIP — в резюме 2000 г.
  • Gemcitabine-cisplatin (biliary) (2003)[29]: другие препараты схемы: Гемцитабин. Гемцитабин с цисплатином при распространенном раке желчевыводящих путей, включая рак желчного пузыря. Год — самое раннее найденное первичное сообщение, небольшая серия 2003 г. по раку желчного пузыря, в которой 8 из 11 пациентов получали оба препарата; обзор 2002 г. упоминает более ранние предварительные данные, не прослеженные здесь. Рандомизированное исследование ABC-02 2010 г. сравнило комбинацию с гемцитабином в монотерапии.

Что ещё важно знать

  • В обзорах первый синтез цисплатина в 1844 г. приписывается Микеле Пейроне, а определение его структуры в 1893 г. — Альфреду Вернеру.[2]
  • В обзоре сообщается, что в экспериментах Розенберга 1965 г. бактерии прекращали делиться, но увеличивались в размерах примерно в 300 раз.[4]
  • Геометрический изомер цисплатина, транс-DDP, неэффективен как химиотерапевтический препарат.[1]
  • В серии 1977 г. из 50 пациентов с диссеминированным раком яичка цисплатин с винбластином и блеомицином дал 74% полных и 26% частичных ремиссий, как сообщают авторы; три пациента не подлежали оценке из-за ранней смерти.[9]
  • В американской инструкции по применению 2022 г. годом первоначального одобрения в США назван 1978-й.[11]

На этом сайте

Список литературы

  1. Trimmer EE, Essigmann JM. Cisplatin. Essays Biochem. 1999;34:191-211. PubMedDOI
  2. Forgie BN, Prakash R, Telleria CM. Revisiting the Anti-Cancer Toxicity of Clinically Approved Platinating Derivatives. Int J Mol Sci. 2022;23(23). PubMedDOI
  3. Makovec T. Cisplatin and beyond: molecular mechanisms of action and drug resistance development in cancer chemotherapy. Radiol Oncol. 2019;53(2):148-158. PubMedDOI
  4. Monneret C. Platinum anticancer drugs. From serendipity to rational design. Ann Pharm Fr. 2011;69(6):286-95. PubMedDOI
  5. Kelland L. The resurgence of platinum-based cancer chemotherapy. Nat Rev Cancer. 2007;7(8):573-84. PubMedDOI
  6. ROSENBERG B, VANCAMP L, KRIGAS T. INHIBITION OF CELL DIVISION IN ESCHERICHIA COLI BY ELECTROLYSIS PRODUCTS FROM A PLATINUM ELECTRODE. Nature. 1965;205:698-9. PubMedDOI
  7. Rosenberg B, VanCamp L, Trosko JE, Mansour VH. Platinum compounds: a new class of potent antitumour agents. Nature. 1969;222(5191):385-6. PubMedDOI
  8. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 018057 (cisplatin; Platinol, Platinol-AQ). Page read 2026-10-25. Источник
  9. Einhorn LH, Donohue J. Cis-diamminedichloroplatinum, vinblastine, and bleomycin combination chemotherapy in disseminated testicular cancer. Ann Intern Med. 1977;87(3):293-8. PubMedDOI
  10. Wiltshaw E, Kroner T. Phase II study of cis-dichlorodiammineplatinum(II) (NSC-119875) in advanced adenocarcinoma of the ovary. Cancer Treat Rep. 1976;60(1):55-60. PubMed
  11. U.S. Food and Drug Administration. Cisplatin for injection, prescribing information (NDA 018057, supplement 092, 24 March 2022). Источник
  12. Samson MK, Baker LH, Devos JM, Buroker TR, Izbicki RM, Vaitkevicius VK. Phase I clinical trial of combined therapy with vinblastine (NSC-49842), bleomycin (NSC-125066), and cisdichlorodiammineplatinum(II)( NSC-119875). Cancer Treat Rep. 1976;60(1):91-7. PubMed
  13. Peckham MJ, Barrett A, Liew KH, Horwich A, Robinson B, Dobbs HJ, et al. The treatment of metastatic germ-cell testicular tumours with bleomycin, etoposide and cis-platin (BEP). Br J Cancer. 1983;47(5):613-9. PubMedDOI
  14. Sierocki JS, Hilaris BS, Hopfan S, Martini N, Barton D, Golbey RB, et al. cis-Dichlorodiammineplatinum(II) and VP-16-213: an active induction regimen for small cell carcinoma of the lung. Cancer Treat Rep. 1979;63(9-10):1593-7. PubMed
  15. Evans WK, Osoba D, Feld R, Shepherd FA, Bazos MJ, DeBoer G. Etoposide (VP-16) and cisplatin: an effective treatment for relapse in small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 1985;3(1):65-71. PubMedDOI
  16. Williams SD, Birch R, Einhorn LH, Irwin L, Greco FA, Loehrer PJ. Treatment of disseminated germ-cell tumors with cisplatin, bleomycin, and either vinblastine or etoposide. N Engl J Med. 1987;316(23):1435-40. PubMedDOI
  17. Sternberg CN, Yagoda A, Scher HI, Watson RC, Ahmed T, Weiselberg LR, et al. Preliminary results of M-VAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) for transitional cell carcinoma of the urothelium. J Urol. 1985;133(3):403-7. PubMedDOI
  18. Velasquez WS, Cabanillas F, Salvador P, McLaughlin P, Fridrik M, Tucker S, et al. Effective salvage therapy for lymphoma with cisplatin in combination with high-dose Ara-C and dexamethasone (DHAP). Blood. 1988;71(1):117-22. PubMed
  19. Jones AL, Smith IE, O'Brien ME, Talbot D, Walsh G, Ramage F, et al. Phase II study of continuous infusion fluorouracil with epirubicin and cisplatin in patients with metastatic and locally advanced breast cancer: an active new regimen. J Clin Oncol. 1994;12(6):1259-65. PubMedDOI
  20. Findlay M, Cunningham D, Norman A, Mansi J, Nicolson M, Hickish T, et al. A phase II study in advanced gastro-esophageal cancer using epirubicin and cisplatin in combination with continuous infusion 5-fluorouracil (ECF). Ann Oncol. 1994;5(7):609-16. PubMedDOI
  21. Webb A, Cunningham D, Scarffe JH, Harper P, Norman A, Joffe JK, et al. Randomized trial comparing epirubicin, cisplatin, and fluorouracil versus fluorouracil, doxorubicin, and methotrexate in advanced esophagogastric cancer. J Clin Oncol. 1997;15(1):261-7. PubMedDOI
  22. Colevas AD, Busse PM, Norris CM, Fried M, Tishler RB, Poulin M, et al. Induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin, fluorouracil, and leucovorin for squamous cell carcinoma of the head and neck: a phase I/II trial. J Clin Oncol. 1998;16(4):1331-9. PubMedDOI
  23. Posner MR, Glisson B, Frenette G, Al-Sarraf M, Colevas AD, Norris CM, et al. Multicenter phase I-II trial of docetaxel, cisplatin, and fluorouracil induction chemotherapy for patients with locally advanced squamous cell cancer of the head and neck. J Clin Oncol. 2001;19(4):1096-104. PubMedDOI
  24. Vermorken JB, Remenar E, van Herpen C, Gorlia T, Mesia R, Degardin M, et al. Cisplatin, fluorouracil, and docetaxel in unresectable head and neck cancer. N Engl J Med. 2007;357(17):1695-704. PubMedDOI
  25. Moore MJ, Winquist EW, Murray N, Tannock IF, Huan S, Bennett K, et al. Gemcitabine plus cisplatin, an active regimen in advanced urothelial cancer: a phase II trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol. 1999;17(9):2876-81. PubMedDOI
  26. von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ, et al. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol. 2000;18(17):3068-77. PubMedDOI
  27. Motzer RJ, Sheinfeld J, Mazumdar M, Bains M, Mariani T, Bacik J, et al. Paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin second-line therapy for patients with relapsed testicular germ cell cancer. J Clin Oncol. 2000;18(12):2413-8. PubMedDOI
  28. Kondagunta GV, Bacik J, Donadio A, Bajorin D, Marion S, Sheinfeld J, et al. Combination of paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin is an effective second-line therapy for patients with relapsed testicular germ cell tumors. J Clin Oncol. 2005;23(27):6549-55. PubMedDOI
  29. Malik IA, Aziz Z, Zaidi SH, Sethuraman G. Gemcitabine and Cisplatin is a highly effective combination chemotherapy in patients with advanced cancer of the gallbladder. Am J Clin Oncol. 2003;26(2):174-7. PubMedDOI
  30. Scheithauer W. Review of gemcitabine in biliary tract carcinoma. Semin Oncol. 2002;29(6 Suppl 20):40-5. PubMedDOI
  31. Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, et al. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010;362(14):1273-81. PubMedDOI
  32. Higby DJ, Wallace HJ Jr, Albert DJ, Holland JF. Diaminodichloroplatinum: a phase I study showing responses in testicular and other tumors. Cancer. 1974;33(5):1219-5. PubMedDOI