Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

ингибиторы топоизомеразПрименяетсяПроизводное более раннего препарата

Этопозид

Другие названия: VP-16, VP 16-213, VePesid

Полусинтетическое производное подофиллотоксина для инъекционного или перорального применения. В американской инструкции по применению указаны рефрактерные опухоли яичка и мелкоклеточный рак лёгкого в первой линии, оба в комбинации с другой химиотерапией.

От открытия до одобрения

  1. 1973 · Самое раннее найденное сообщение

    В инструкции по применению этопозид назван полусинтетическим производным подофиллотоксина. Самая ранняя найденная статья, где он назван, — сообщение Штелина 1973 г. об активности VP 16-213 в экспериментальных опухолях (только заглавие).[2][3][4][1]

  2. 1983-11-10 · FDA: обычное одобрение

    Этопозид, раствор для инъекций (Vepesid), NDA 018768, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям (тип 1) с приоритетным рассмотрением. Первоначальные инструкция и письмо там недоступны, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится; действующая инструкция к дженерику перечисляет рефрактерные опухоли яичка и мелкоклеточный рак лёгкого в первой линии. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[5]

Механизм действия

В инструкции сказано, что преобладающий эффект, по-видимому, заключается в разрывах цепей ДНК за счёт взаимодействия с топоизомеразой II ДНК или образования свободных радикалов, с основным действием в фазе G2 в клетках млекопитающих; препарат не нарушает сборку микротрубочек.[1]

Происхождение и причины поиска

В истории 1998 г. сказано, что материалы, содержащие подофиллин, веками применялись в народной медицине и что в 1950-е гг. учёные начали поиск более эффективного производного подофиллотоксина. В цитированных статьях не указаны свойства, приведшие к выбору этопозида.

Виды рака

  • Мелкоклеточный рак лёгкого

    В исследовании II фазы с участием 47 пациентов с мелкоклеточной карциномой бронха у 24 наблюдался истинный объективный ответ; медиана выживаемости составила 225 дней. В американской инструкции по применению указано лечение первой линии в сочетании с другой химиотерапией.[6]

  • Опухоли яичка и другие герминогенные опухоли

    В рандомизированном исследовании 261 мужчины с диссеминированными герминогенными опухолями этопозид заменял винбластин в схеме с цисплатином и блеомицином. В американской инструкции по применению указаны рефрактерные опухоли яичка.[7]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Применяется в схемах:

  • Etoposide-cisplatin (1979)[9]: другие препараты схемы: Цисплатин. Этопозид с цисплатином. Год — самое раннее найденное сообщение, программа индукции 1979 г. при нелеченном мелкоклеточном раке легкого, продолженная циклофосфамидом, доксорубицином и винкристином; применение после рецидива описано в 1985 г.
  • BEP (1983)[11]: другие препараты схемы: Блеомицин, Цисплатин. Блеомицин, этопозид и цисплатин. Самое раннее найденное сообщение — серия 1983 г. из 43 пациентов, леченных с июля 1979 г. и названная BEP в заглавии. Рандомизированное исследование 1987 г. сравнило цисплатин и блеомицин с винбластином или этопозидом.
  • ICE (1989)[12]: другие препараты схемы: Ифосфамид, Карбоплатин. Ифосфамид, карбоплатин и этопозид. Самое раннее найденное сообщение (1989) — серия по мелкоклеточному раку легкого, где в середине курса добавляли винкристин и лучевую терапию на грудную клетку; исследование подбора доз 1990 г. при немелкоклеточном раке легкого с месной применяло только три препарата. Использование для циторедукции и мобилизации стволовых клеток при рецидивирующей неходжкинской лимфоме описано в 1999 г.
  • Stanford V (1995)[15]: другие препараты схемы: Мехлоретамин, Доксорубицин, Винбластин, Винкристин, Блеомицин. 12-недельная схема из доксорубицина, винбластина, мехлоретамина, винкристина, блеомицина, этопозида и преднизона (здесь не внесен в список препаратов) в сочетании с лучевой терапией на зоны массивного поражения. Год — предварительного отчета; пациентов лечили с 1989 г.
  • VDC/IE (1996)[16]: другие препараты схемы: Винкристин, Доксорубицин, Циклофосфамид, Ифосфамид. Циклы винкристина, доксорубицина и циклофосфамида с циклами ифосфамида и этопозида при впервые диагностированной саркоме Юинга (7 и 11 циклов в сообщении 1996 г.). Год — самое раннее найденное сообщение о комбинации из пяти препаратов, исследование осуществимости. Рандомизированное исследование 2003 г. добавило чередующиеся курсы ифосфамида с этопозидом к стандартной схеме, содержавшей также дактиномицин.
  • BEACOPP (1997)[18]: другие препараты схемы: Блеомицин, Доксорубицин, Циклофосфамид, Винкристин, Прокарбазин. Блеомицин, этопозид, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, прокарбазин и преднизон (преднизон не имеет записи о препарате). Пилотное исследование 1997 г. у 30 ранее не леченных пациентов — первое найденное клиническое сообщение. Заметка German Hodgkin Study Group 1993 г. объявила протокол с этим названием до получения результатов.

Что ещё важно знать

  • В истории 1998 г. сказано, что материалы, содержащие подофиллин, веками применялись в народной медицине.[3]
  • В рандомизированном исследовании 1987 г. среди 244 пациентов, подлежавших оценке, 74% получавших схему с винбластином и 83% получавших схему с этопозидом достигли состояния без признаков болезни с последующей операцией или без неё (различие не значимо); схема с этопозидом вызывала существенно меньше парестезий, абдоминальных спазмов и миалгий.[7]
  • В обзоре 2006 г. сказано, что реакции гиперчувствительности чаще возникают при этопозиде и тенипозиде, чем при этопозида фосфате, поскольку первые два препарата содержат сенсибилизирующие солюбилизаторы.[8]
  • В исследовании II фазы 1978 г. с участием 47 пациентов с мелкоклеточной карциномой бронха трое были живы и в хорошем состоянии спустя более чем 27 месяцев; побочные эффекты были минимальными, а алопеция — частой.[6]

На этом сайте

Список литературы

  1. DailyMed. Etoposide injection, BluePoint Laboratories (ANDA074529), SPL set id 0dddbe44-b4f4-431f-9011-8a54abbd4cbf, version 2, effective 20 May 2026 (text read through the openFDA drug label API). Источник
  2. Stähelin H. Activity of a new glycosidic lignan derivative (VP 16-213) related to podophyllotoxin in experimental tumors. Eur J Cancer (1965). 1973;9(3):215-21. PubMedDOI
  3. Hande KR. Etoposide: four decades of development of a topoisomerase II inhibitor. Eur J Cancer. 1998;34(10):1514-21. PubMedDOI
  4. Stähelin HF, von Wartburg A. The chemical and biological route from podophyllotoxin glucoside to etoposide: ninth Cain memorial Award lecture. Cancer Res. 1991;51(1):5-15. PubMed
  5. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 018768 (Vepesid, etoposide). Page read 2026-10-29. Источник
  6. Tucker RD, Ferguson A, Van Wyk C, Sealy R, Hewitson R, Levin W. Chemotherapy of small cell carcinoma of the lung with V.P. 16-213. Cancer. 1978;41(5):1710-4. PubMedDOI
  7. Williams SD, Birch R, Einhorn LH, Irwin L, Greco FA, Loehrer PJ. Treatment of disseminated germ-cell tumors with cisplatin, bleomycin, and either vinblastine or etoposide. N Engl J Med. 1987;316(23):1435-40. PubMedDOI
  8. Hartmann JT, Lipp HP. Camptothecin and podophyllotoxin derivatives: inhibitors of topoisomerase I and II - mechanisms of action, pharmacokinetics and toxicity profile. Drug Saf. 2006;29(3):209-30. PubMedDOI
  9. Sierocki JS, Hilaris BS, Hopfan S, Martini N, Barton D, Golbey RB, et al. cis-Dichlorodiammineplatinum(II) and VP-16-213: an active induction regimen for small cell carcinoma of the lung. Cancer Treat Rep. 1979;63(9-10):1593-7. PubMed
  10. Evans WK, Osoba D, Feld R, Shepherd FA, Bazos MJ, DeBoer G. Etoposide (VP-16) and cisplatin: an effective treatment for relapse in small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 1985;3(1):65-71. PubMedDOI
  11. Peckham MJ, Barrett A, Liew KH, Horwich A, Robinson B, Dobbs HJ, et al. The treatment of metastatic germ-cell testicular tumours with bleomycin, etoposide and cis-platin (BEP). Br J Cancer. 1983;47(5):613-9. PubMedDOI
  12. Thatcher N, Lind M, Stout R, Payne C, Carroll KB, Campbell C, et al. Carboplatin, ifosfamide and etoposide with mid-course vincristine and thoracic radiotherapy for 'limited' stage small cell carcinoma of the bronchus. Br J Cancer. 1989;60(1):98-101. PubMedDOI
  13. van Zandwijk N, ten Bokkel Huinink WW, Wanders J, Simonetti G, Dubbelman R, Franklin H, et al. Dose-finding studies with carboplatin, ifosfamide, etoposide, and mesna in non-small cell lung cancer. Semin Oncol. 1990;17(1 Suppl 2):16-9. PubMed
  14. Moskowitz CH, Bertino JR, Glassman JR, Hedrick EE, Hunte S, Coady-Lyons N, et al. Ifosfamide, carboplatin, and etoposide: a highly effective cytoreduction and peripheral-blood progenitor-cell mobilization regimen for transplant-eligible patients with non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol. 1999;17(12):3776-85. PubMedDOI
  15. Bartlett NL, Rosenberg SA, Hoppe RT, Hancock SL, Horning SJ. Brief chemotherapy, Stanford V, and adjuvant radiotherapy for bulky or advanced-stage Hodgkin's disease: a preliminary report. J Clin Oncol. 1995;13(5):1080-8. PubMedDOI
  16. Wexler LH, DeLaney TF, Tsokos M, Avila N, Steinberg SM, Weaver-McClure L, et al. Ifosfamide and etoposide plus vincristine, doxorubicin, and cyclophosphamide for newly diagnosed Ewing's sarcoma family of tumors. Cancer. 1996;78(4):901-11. PubMedDOI
  17. Grier HE, Krailo MD, Tarbell NJ, Link MP, Fryer CJ, Pritchard DJ, et al. Addition of ifosfamide and etoposide to standard chemotherapy for Ewing's sarcoma and primitive neuroectodermal tumor of bone. N Engl J Med. 2003;348(8):694-701. PubMedDOI
  18. Diehl V, Sieber M, Rüffer U, Lathan B, Hasenclever D, Pfreundschuh M, et al. BEACOPP: an intensified chemotherapy regimen in advanced Hodgkin's disease. The German Hodgkin's Lymphoma Study Group. Ann Oncol. 1997;8(2):143-8. PubMedDOI
  19. Diehl V. Dose-escalation study for the treatment of Hodgkin's disease. The German Hodgkin Study Group (GHSG). Ann Hematol. 1993;66(3):139-40. PubMedDOI