Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

противоопухолевые средства, воздействующие на микротрубочкиПрименяетсяСлучайное наблюдениеТребует проверки

Винбластин

Другие названия: Velban, винкалейкобластин, VLB, винбластина сульфат

Алкалоид барвинка для внутривенного введения, извлекаемый из растения барвинка. В американской инструкции 2025 г. указано паллиативное лечение болезни Ходжкина, лимфом, распространённого рака яичка, саркомы Капоши и некоторых других злокачественных опухолей.

От открытия до одобрения

  1. 1959 · Самое раннее найденное сообщение

    Винбластин, первоначально называвшийся винкалейкобластином, был выделен из мадагаскарского барвинка (Vinca rosea). Даффин относит канадское открытие Ноубла и Бира к 1950-м гг.; самые ранние найденные работы, где он назван, — две работы 1959 г.: заметка Ноубла, Бира и Каттса и химическая работа, среди авторов которой есть Бир.[2][3][4][5][6][1][7]

  2. 1965-11-25 · FDA: обычное одобрение

    Винбластина сульфат (Velban), NDA 012665, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям с приоритетным рассмотрением. Первоначальные инструкция и письмо там недоступны, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится, а на странице не сказано, продавался ли препарат в США до этой записи (клинические сообщения о винбластине датируются 1960 годом); инструкция к дженерику 2025 года перечисляет паллиативное лечение болезни Ходжкина, лимфом, распространённого рака яичка, саркомы Капоши и других злокачественных опухолей. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[7]

Механизм действия

Согласно инструкции, действие связано с подавлением образования микротрубочек в митотическом веретене, что останавливает делящиеся клетки на стадии метафазы. Инструкция добавляет, что терапевтические ответы не полностью объясняются цитологическими изменениями, наблюдаемыми в клетках.[1]

Происхождение и причины поиска

Обзор Ноубла 1990 г. сообщает, что экстракты листьев считались в народной медицине средством при диабете, а попытки это проверить привели вместо этого к открытию и выделению винбластина и винкристина. В истории Даффина работа Ноубла и Бира названа случайной находкой и описаны сходные исследования в Eli Lilly в то же время.

Винбластин нашли, когда искали другое. Народная медицина считала, что экстракты листьев Catharanthus roseus, мадагаскарского барвинка, могут помогать при диабете, а обзор 1990 г. сообщает, что попытки это проверить привели вместо этого к открытию и выделению винбластина и винкристина [2].

Даффин описывает работу Роберта Ноубла и Чарльза Бира в Канаде в 1950-х гг. как случайную находку противоопухолевого препарата в листьях барвинка и использует её для обсуждения открытия, случайного открытия и приоритета [3]. В истории отмечено, что в то же время сходные исследования вела компания Eli Lilly и что в 1995 г. Ноубл и Бир были введены в Канадский медицинский зал славы (Canadian Medical Hall of Fame) [3].

Среди работ того периода — отчёт 1958 г. «Role of chance observations in chemotherapy: Vinca rosea» [4], заметка Ноубла, Бира и Каттса 1959 г. «Further biological activities of vincaleukoblastine» [5] и химическая работа 1959 г. о характеристике лейрозина и винкалейкобластина, новых алкалоидов этого растения; все три прочитаны только по названию [6]. Действующая американская инструкция фиксирует, что непатентованное название когда-то было «винкалейкобластин» [1], а по данным Drugs@FDA, первое одобрение Velban датируется 25 ноября 1965 г. [7].

Виды рака

  • Болезнь Ходжкина и другие лимфомы

    В американской инструкции 2025 г. среди часто отвечающих на лечение злокачественных опухолей для паллиативной терапии названы генерализованная болезнь Ходжкина (стадии III и IV), лимфоцитарная и гистиоцитарная лимфома и распространённый грибовидный микоз.[1]

  • Рак яичка

    В инструкции указана распространённая карцинома яичка. Винбластин был одним из трёх препаратов, вместе с цисплатином и блеомицином, в серии наблюдений 1977 г. у пациентов с диссеминированным раком яичка.[8]

  • Другие злокачественные опухоли из инструкции

    В инструкции также названы саркома Капоши и болезнь Леттерера — Сиве (гистиоцитоз X) как часто отвечающие на лечение, а хориокарцинома, резистентная к другим препаратам, и карцинома молочной железы, не отвечающая на эндокринную терапию, как отвечающие реже.[1]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Производные от него препараты: Виндезин, Винорелбин

Применяется в схемах:

  • ABVD (1975)[10]: другие препараты схемы: Доксорубицин, Блеомицин, Дакарбазин. Доксорубицин (адриамицин), блеомицин, винбластин и дакарбазин (имидазолкарбоксамид). Предварительный отчет 1975 г. рандомизировал ABVD против MOPP при распространенной болезни и проверил отсутствие перекрестной резистентности. Самое раннее найденное сообщение; итальянская статья 1974 г. той же группы проиндексирована с другими препаратами (без винбластина и дакарбазина).
  • PVB (1976)[11]: другие препараты схемы: Цисплатин, Блеомицин. Цисплатин, винбластин и блеомицин. Самое раннее найденное сообщение — исследование I фазы 1976 г. у 17 пациентов с различными неизлечимыми опухолями, один ответ при раке яичка. Серия 1977 г. из 50 мужчин с диссеминированным раком яичка — первое найденное сообщение именно о раке яичка. Ни в одном резюме нет аббревиатуры PVB; статья 1983 г. цитирует серию 1977 г. под этим названием.
  • MVAC (1985)[13]: другие препараты схемы: Метотрексат, Доксорубицин, Цисплатин. Метотрексат, винбластин, доксорубицин и цисплатин ежемесячными циклами; метотрексат и винбластин повторяют на 15-й и 22-й дни. В предварительном отчете 1985 г. лечили 25 пациентов с уротелиальными опухолями. Самое раннее найденное сообщение; более ранних публикаций об этой комбинации в PubMed нет.
  • Stanford V (1995)[14]: другие препараты схемы: Мехлоретамин, Доксорубицин, Винкристин, Блеомицин, Этопозид. 12-недельная схема из доксорубицина, винбластина, мехлоретамина, винкристина, блеомицина, этопозида и преднизона (здесь не внесен в список препаратов) в сочетании с лучевой терапией на зоны массивного поражения. Год — предварительного отчета; пациентов лечили с 1989 г.

Что ещё важно знать

  • В инструкции сказано, что винбластин ранее назывался винкалейкобластином, сокращённо VLB, и описан как статмокинетический онколитический препарат.[1]
  • В обзоре Ноубла 1990 г. сказано, что винбластин и винкристин почти идентичны по строению, но заметно различаются по типам опухолей, на которые действуют, и по токсическим свойствам.[2]
  • Статья 1960 г. в Cancer Research названа как сообщение о некоторых биологических эффектах винкалейкобластина у пациентов со злокачественными заболеваниями; прочитано только название.[9]
  • В инструкции сказано, что эффект блеомицина значительно усиливается, если винбластин вводить за шесть–восемь часов до него, поскольку больше клеток задерживается в метафазе — фазе, в которой активен блеомицин.[1]
  • По данным Drugs@FDA, исходное решение об одобрении Velban датировано 25 ноября 1965 г., то есть более чем на два года позже первого препарата винкристина; клинические отчёты по винбластину относятся к 1960 г., поэтому эта запись может не отражать его первую доступность в США.[7]

На этом сайте

Список литературы

  1. Fresenius Kabi USA, LLC. Vinblastine sulfate injection: prescribing information. DailyMed, set ID f073b58e-56d6-4c8d-a2ce-b37719402d77, published 29 April 2025. Источник
  2. Noble RL. The discovery of the vinca alkaloids--chemotherapeutic agents against cancer. Biochem Cell Biol. 1990;68(12):1344-51. PubMed
  3. Duffin J. Poisoning the spindle: serendipity and discovery of the anti-tumor properties of the Vinca alkaloids. Can Bull Med Hist. 2000;17(1-2):155-92. PubMedDOI
  4. NOBLE RL, BEER CT, CUTTS JH. Role of chance observations in chemotherapy: Vinca rosea. Ann N Y Acad Sci. 1958;76(3):882-94. PubMedDOI
  5. Noble RL, Beer CT, Cutts JH. Further biological activities of vincaleukoblastine - an alkaloid isolated from Vinca rosea (L.). Biochemical Pharmacology. 1959;1(4):347-348. DOI
  6. Neuss N, Gorman M, Svoboda GH, Maciak G, Beer CT. VINCA ALKALOIDS. III.1 CHARACTERIZATION OF LEUROSINE AND VINCALEUKOBLASTINE, NEW ALKALOIDS FROM VINCA ROSEA LINN. Journal of the American Chemical Society. 1959;81(17):4754-4755. DOI
  7. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 012665 (vinblastine sulfate; Velban). Page read 2026-10-29. Источник
  8. Einhorn LH, Donohue J. Cis-diamminedichloroplatinum, vinblastine, and bleomycin combination chemotherapy in disseminated testicular cancer. Ann Intern Med. 1977;87(3):293-8. PubMedDOI
  9. WARWICK OH, DARTE JM, BROWN TC, BEER CT, CUTTS JH, NOBLE RL. Some biological effects of Vincaleukoblastine, an alkaloid in Vinca rosea Linn in patients with malignant disease. Cancer Res. 1960;20(7_Part_1):1032-40. PubMed
  10. Bonadonna G, Zucali R, Monfardini S, De Lena M, Uslenghi C. Combination chemotherapy of Hodgkin's disease with adriamycin, bleomycin, vinblastine, and imidazole carboxamide versus MOPP. Cancer. 1975;36(1):252-9. PubMedDOI
  11. Samson MK, Baker LH, Devos JM, Buroker TR, Izbicki RM, Vaitkevicius VK. Phase I clinical trial of combined therapy with vinblastine (NSC-49842), bleomycin (NSC-125066), and cisdichlorodiammineplatinum(II)( NSC-119875). Cancer Treat Rep. 1976;60(1):91-7. PubMed
  12. Peckham MJ, Barrett A, Liew KH, Horwich A, Robinson B, Dobbs HJ, et al. The treatment of metastatic germ-cell testicular tumours with bleomycin, etoposide and cis-platin (BEP). Br J Cancer. 1983;47(5):613-9. PubMedDOI
  13. Sternberg CN, Yagoda A, Scher HI, Watson RC, Ahmed T, Weiselberg LR, et al. Preliminary results of M-VAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) for transitional cell carcinoma of the urothelium. J Urol. 1985;133(3):403-7. PubMedDOI
  14. Bartlett NL, Rosenberg SA, Hoppe RT, Hancock SL, Horning SJ. Brief chemotherapy, Stanford V, and adjuvant radiotherapy for bulky or advanced-stage Hodgkin's disease: a preliminary report. J Clin Oncol. 1995;13(5):1080-8. PubMedDOI