Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

антрациклины и антрацендионыПрименяетсяПроизводное более раннего препарата

Эпирубицин

Другие названия: Ellence, 4'-эпидоксорубицин

Полусинтетический антрациклин для инъекционного введения, 4'-эпимер доксорубицина. В американской инструкции по применению указано его применение в составе адъювантной терапии рака молочной железы с поражением подмышечных лимфоузлов после резекции.

От открытия до одобрения

  1. 1975 · Самое раннее найденное сообщение

    В статье Аркамоне с соавторами 1975 г. в Journal of Medicinal Chemistry сообщалось о синтезе 4'-эпиадриамицина (эпирубицина) и 4'-эпидаунорубицина конденсацией сахара с агликонами дауномицинона или защищённого адриамицинона. В инструкции по применению эпирубицин назван 4'-эпимером доксорубицина.[2][3][4][1]

  2. 1999-09-15 · FDA: обычное одобрение

    Применение Ellence в составе адъювантной терапии у пациентов с признаками поражения подмышечных лимфатических узлов опухолью после резекции первичного рака молочной железы. Тип «regular» — вывод: в письме нет формулировок об ускоренном одобрении.[5]

Механизм действия

Образует комплекс с ДНК путём интеркаляции между парами оснований, подавляя синтез ДНК, РНК и белка; в инструкции сказано, что эта интеркаляция запускает расщепление ДНК топоизомеразой II. Препарат также ингибирует ДНК-хеликазу и образует свободные радикалы. Считается, что его активность обусловлена этими или другими возможными механизмами.[1]

Происхождение и причины поиска

В обзоре Аркамоне 1984 г. сказано, что терапевтическое значение адриамицина побудило с 1972 г. начать исследовательскую программу по созданию антрациклинов второго поколения, давшую эпирубицин, идарубицин и эсорубицин. В аннотации 1975 г. сообщается, что 4'-эпиадриамицин не проявлял токсичности для культивируемых клеток сердца в концентрациях до 5 микрограммов на миллилитр.

Виды рака

  • Рак молочной железы, адъювантная терапия

    В американской инструкции по применению 1999 г. и письме об одобрении эпирубицин указан как компонент адъювантной терапии у пациенток с опухолевым поражением подмышечных лимфоузлов после резекции первичного рака молочной железы; в инструкции 2026 г. это показание сохранено.[5]

  • Рак молочной железы, сравнение доз

    В исследовании French Adjuvant Study Group 05 565 пациенток после операции по поводу раннего рака молочной железы с поражением лимфоузлов рандомизировали на FEC 50 или FEC 100 (фторурацил, циклофосфамид, эпирубицин 50 или 100 мг/м²).[6]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Доксорубицин, Даунорубицин

Применяется в схемах:

  • ECF (1994)[7]: другие препараты схемы: Цисплатин, Фторурацил (5-ФУ). Эпирубицин и цисплатин каждые три недели с длительной венозной инфузией фторурацила. Самые ранние найденные сообщения — два исследования II фазы 1994 г.: при раке молочной железы (июнь) и раке желудка (сентябрь, 139 пациентов). Рандомизированное исследование 1997 г. сравнило ECF с FAMTX при распространенном раке пищевода и желудка. Более раннее нецитируемое применение исключить нельзя.

Что ещё важно знать

  • Через 10 лет в французском исследовании FASG-05 безрецидивная выживаемость составила 45,3% при FEC 50 и 50,7% при FEC 100 (p по Вилкоксону = 0,036, p по лог-ранговому критерию = 0,08), а общая выживаемость — 50,0% и 54,8% (p по Вилкоксону = 0,038, p по лог-ранговому критерию = 0,05).[6]
  • В американской инструкции по применению 1999 г. вероятность клинически выраженной застойной сердечной недостаточности оценивается примерно в 0,9% при кумулятивной дозе 550 мг/м², 1,6% при 700 мг/м² и 3,3% при 900 мг/м².[1]
  • В аннотации лекции 1985 г. указано, что из-за иной ориентации 4'-гидроксильной группы эпирубицин частично детоксицируется в организме человека путём бета-глюкуронидации.[4]

Список литературы

  1. U.S. Food and Drug Administration. Ellence (epirubicin hydrochloride injection): label, revised package insert 15 September 1999 (NDA 050778, original approval). Источник
  2. Arcamone F, Penco S, Vigevani A, Redaelli S, Franchi G, DiMarco A, et al. Synthesis and antitumor properties of new glycosides of daunomycinone and adriamycinone. J Med Chem. 1975;18(7):703-7. PubMedDOI
  3. Arcamone F. [Adriamycin and its analogs]. Tumori. 1984;70(2):113-9. PubMedDOI
  4. Arcamone F. Properties of antitumor anthracyclines and new developments in their application: Cain memorial award lecture. Cancer Res. 1985;45(12 Pt 1):5995-9. PubMed
  5. U.S. Food and Drug Administration. Approval letter, NDA 50-778, Ellence (epirubicin hydrochloride injection), 15 September 1999. Источник
  6. Bonneterre J, Roché H, Kerbrat P, Brémond A, Fumoleau P, Namer M, et al. Epirubicin increases long-term survival in adjuvant chemotherapy of patients with poor-prognosis, node-positive, early breast cancer: 10-year follow-up results of the French Adjuvant Study Group 05 randomized trial. J Clin Oncol. 2005;23(12):2686-93. PubMedDOI
  7. Jones AL, Smith IE, O'Brien ME, Talbot D, Walsh G, Ramage F, et al. Phase II study of continuous infusion fluorouracil with epirubicin and cisplatin in patients with metastatic and locally advanced breast cancer: an active new regimen. J Clin Oncol. 1994;12(6):1259-65. PubMedDOI
  8. Findlay M, Cunningham D, Norman A, Mansi J, Nicolson M, Hickish T, et al. A phase II study in advanced gastro-esophageal cancer using epirubicin and cisplatin in combination with continuous infusion 5-fluorouracil (ECF). Ann Oncol. 1994;5(7):609-16. PubMedDOI
  9. Webb A, Cunningham D, Scarffe JH, Harper P, Norman A, Joffe JK, et al. Randomized trial comparing epirubicin, cisplatin, and fluorouracil versus fluorouracil, doxorubicin, and methotrexate in advanced esophagogastric cancer. J Clin Oncol. 1997;15(1):261-7. PubMedDOI
  10. Pharmacia & Upjohn Company LLC. Ellence (epirubicin hydrochloride injection): prescribing information. DailyMed, set ID 0a03c798-a652-4895-b29c-3b521a89ba42, published 30 July 2026. Источник