Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

аналоги пиримидина и фторпиримидиныПрименяетсяПроизводное более раннего препаратаТребует проверки

Цитарабин

Другие названия: цитозинарабинозид, Ara-C, арабинозилцитозин, Cytosar-U

Синтетический нуклеозид, родственный арабинозным нуклеозидам, впервые найденным в морской губке; вводится инъекционно. Американская инструкция охватывает индукцию ремиссии при остром нелимфоцитарном лейкозе, а также применение при остром лимфоцитарном лейкозе и менингеальном лейкозе.

От открытия до одобрения

  1. ок. 1959 · Самое раннее найденное сообщение

    Обзоры описывают цитарабин как полусинтетическое производное спонготимидина — арабинозного нуклеозида из карибской губки Cryptotethya crypta. В одном обзоре сказано, что он был получен синтетически в 1959 г. и запатентован в 1960 г. Обзоры относят выделение из губки к 1940-м или 1950-м гг.; работа 1951 г. сообщает о нуклеозидах губок.[2][3][4][5][6]

  2. 1969-06-17 · FDA: обычное одобрение

    Первичное одобрение (ORIG-1) NDA 016793, отнесено в истории Drugs@FDA к новым молекулярным соединениям типа 1 с приоритетным рассмотрением. Первоначальные письмо и инструкция там недоступны, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится; действующая инструкция перечисляет индукцию ремиссии при остром нелимфоцитарном лейкозе. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[7]

Механизм действия

Киназы превращают его в трифосфат, ингибирующий ДНК-полимеразу; он убивает главным образом клетки в фазе синтеза ДНК (S-фазе). Сообщается о некотором включении в ДНК и РНК. Дезаминаза его инактивирует.[1]

Происхождение и причины поиска

Обзор 2022 г. сообщает, что химики начали синтезировать арабинозные нуклеозиды, включая цитарабин, вскоре после обнаружения нуклеозидов губки, обладавших противоопухолевыми и противовирусными свойствами. Обзор 1977 г. отмечает, что araC полезен при некоторых лейкозах, а родственный ему araA — против некоторых ДНК-вирусов.

Виды рака

  • Острый миелоидный лейкоз

    В американской инструкции указана индукция ремиссии при остром нелимфоцитарном лейкозе у взрослых и детей в сочетании с другими одобренными противоопухолевыми препаратами; работа 1968 г. по названию описывает препарат как полезное средство при остром лейкозе у взрослых (только название).[1]

  • Острый лимфоцитарный лейкоз и бластная фаза хронического миелоцитарного лейкоза

    В инструкции сказано, что препарат оказался полезен и при этих состояниях.[1]

  • Менингеальный лейкоз

    В инструкции указано интратекальное применение (только препараты без консервантов) для профилактики и лечения менингеального лейкоза.[1]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Производные от него препараты: Анцитабин (циклоцитидин), Эноцитабин

Применяется в схемах:

  • 7+3 (cytarabine-daunorubicin) (1973)[9]: другие препараты схемы: Даунорубицин. Цитарабин в виде 7-дневной непрерывной инфузии с антрациклином в первые 3 дня, применяется для индукции ремиссии при остром миелоидном лейкозе. Год — отчет CALGB, который Rowe (2022) называет основополагающей статьей; резюме в PubMed нет. Схема 7 и 3 дней изложена в резюме CALGB 1982 г.; другие схемы цитарабина с даунорубицином датируются 1970 г.
  • DHAP (1988)[13]: другие препараты схемы: Цисплатин. Высокие дозы цитарабина и цисплатин с дексаметазоном (здесь не внесен в список препаратов) — схема терапии спасения при рецидивирующей лимфоме. Год — первого найденного сообщения: 90 пациентов, у которых лимфома прогрессировала или рецидивировала после предшествующей терапии.
  • Hyper-CVAD (1995)[14]: другие препараты схемы: Циклофосфамид, Винкристин, Доксорубицин, Метотрексат. Фракционированные циклофосфамид, винкристин, доксорубицин и дексаметазон (дексаметазон здесь не внесен в список препаратов), чередующиеся с высокими дозами метотрексата и цитарабина, при остром лимфобластном лейкозе у взрослых. Год — самое раннее найденное сообщение, анализ рецидивов в ЦНС в четырех последовательных исследованиях 1995 г.; сообщение о самой схеме последовало в 2000 г.

Что ещё важно знать

  • В истории Drugs@FDA для NDA 016793 исходное одобрение указано 17 июня 1969 г. (обзор 2021 г. также указывает 1969 г. как год выхода на рынок по решению FDA).[7]
  • В инструкции сказано, что цитарабин неэффективен при приёме внутрь: всасывается менее 20 процентов пероральной дозы, и он быстро метаболизируется в неактивный арабинозилурацил.[1]
  • Обзор 1977 г. сообщает, что чувствительность к цитарабину, по-видимому, коррелирует с соотношением образования трифосфата нуклеозидкиназой и разрушения дезаминазой.[6]
  • Обзор 2002 г. указывает, что липосомальная мультивезикулярная лекарственная форма цитарабина одобрена в ряде стран для интратекального лечения лимфоматозного менингита.[8]
  • Работа 1951 г. в Journal of Organic Chemistry сообщает о нуклеозидах из губок; обзоры по-разному относят выделение спонготимидина к 1940-м гг., к 1945 г. или к 1950-м гг.[5]

На этом сайте

Список литературы

  1. Hospira, Inc. Cytarabine injection, solution: prescribing information. DailyMed, set ID e3a8c0e9-19ed-49b7-8464-11e8806f47fd, published 23 October 2026. Источник
  2. Cappello E, Nieri P. From Life in the Sea to the Clinic: The Marine Drugs Approved and under Clinical Trial. Life (Basel). 2021;11(12). PubMedDOI
  3. Haque N, Parveen S, Tang T, Wei J, Huang Z. Marine Natural Products in Clinical Use. Mar Drugs. 2022;20(8). PubMedDOI
  4. Merhi F, Dauzonne D, Bauvois B. Implementation of Natural Products and Derivatives in Acute Myeloid Leukemia Management: Current Treatments, Clinical Trials and Future Directions. Cancers (Basel). 2026;18(2). PubMedDOI
  5. Bergmann W, Feeney RJ. Contributions to the study of marine products. XXXII. The nucleosides of sponges. I. J Org Chem. 1951;16(6):981-7. DOI
  6. Cohen SS. The mechanisms of lethal action of arabinosyl cytosine (araC) and arabinosyl adenine (araA). Cancer. 1977;40(1 Suppl):509-18. PubMedDOI
  7. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 016793 (cytarabine). Page read 2026-10-26. Источник
  8. Hamada A, Kawaguchi T, Nakano M. Clinical pharmacokinetics of cytarabine formulations. Clin Pharmacokinet. 2002;41(10):705-18. PubMedDOI
  9. Yates JW, Wallace HJ Jr, Ellison RR, Holland JF. Cytosine arabinoside (NSC-63878) and daunorubicin (NSC-83142) therapy in acute nonlymphocytic leukemia. Cancer Chemother Rep. 1973;57(4):485-8. PubMed
  10. Yates J, Glidewell O, Wiernik P, Cooper MR, Steinberg D, Dosik H, et al. Cytosine arabinoside with daunorubicin or adriamycin for therapy of acute myelocytic leukemia: a CALGB study. Blood. 1982;60(2):454-62. PubMed
  11. Rowe JM. The "7+3" regimen in acute myeloid leukemia. Haematologica. 2022;107(1):3. PubMedDOI
  12. Crowther D, Bateman CJ, Vartan CP, Whitehouse JM, Malpas JS, Fairley GH, et al. Combination chemotherapy using L-asparaginase, daunorubicin, and cytosine arabinoside in adults with acute myelogenous leukaemia. Br Med J. 1970;4(5734):513-7. PubMedDOI
  13. Velasquez WS, Cabanillas F, Salvador P, McLaughlin P, Fridrik M, Tucker S, et al. Effective salvage therapy for lymphoma with cisplatin in combination with high-dose Ara-C and dexamethasone (DHAP). Blood. 1988;71(1):117-22. PubMed
  14. Cortes J, O'Brien SM, Pierce S, Keating MJ, Freireich EJ, Kantarjian HM. The value of high-dose systemic chemotherapy and intrathecal therapy for central nervous system prophylaxis in different risk groups of adult acute lymphoblastic leukemia. Blood. 1995;86(6):2091-7. PubMed
  15. Kantarjian HM, O'Brien S, Smith TL, Cortes J, Giles FJ, Beran M, et al. Results of treatment with hyper-CVAD, a dose-intensive regimen, in adult acute lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2000;18(3):547-61. PubMedDOI
  16. Rustum YM, Raymakers RA. 1-Beta-arabinofuranosylcytosine in therapy of leukemia: preclinical and clinical overview. Pharmacol Ther. 1992;56(3):307-21. PubMedDOI
  17. Ellison RR, Holland JF, Weil M, Jacquillat C, Boiron M, Bernard J, et al. Arabinosyl cytosine: a useful agent in the treatment of acute leukemia in adults. Blood. 1968;32(4):507-23. PubMed