Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

Вилочковая железа (передний средостенный отдел; опухоли грудной клетки)

Тимома и тимическая карцинома

Как хирургия, лучевая терапия, химиотерапия, таргетные препараты и иммунотерапия изучались при тимоме и тимической карциноме.

Рак вилочковой железы (без разделения на тимому и тимическую карциному) · Пятилетняя относительная выживаемость · США (American Cancer Society)

75%

Диагноз поставлен в 2015–2021 гг., все стадии SEER вместе. Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

22 вехи, по десятилетиям

  • Опухоли вилочковой железы редки, а опубликованная заболеваемость зависит от источника и определения. American Cancer Society приводит около 1,7 случая на миллион человек в год в США и примерно 600 новых случаев в год и сообщает, что точное число диагностированных случаев неизвестно. Регистровый анализ 22 регистров SEER в США для диагнозов 2000–2019 гг. с прямой стандартизацией по возрасту к стандартной популяции США 2000 г. сообщил 2,2 случая на миллион в год для тимомы и 0,48 на миллион для тимической карциномы. На странице American Cancer Society не сказано, из каких данных и лет взят ее показатель, поэтому две группы показателей здесь не сравниваются и не объединяются.
  • Рандомизированное исследование при тимической карциноме было закрыто досрочно из-за медленного набора. S1701, рандомизированное исследование II фазы, имело целевой размер выборки 66 человек с нерезектабельной, местнораспространенной, рецидивирующей или метастатической тимической карциномой, получавших карбоплатин с паклитакселом с рамуцирумабом или без него. С 2018 по 2022 г. были включены только 21 человек (8 и 13 в двух группах), и комитет по мониторингу данных и безопасности завершил исследование досрочно. Авторы заключают, что набор в эту популяцию затруднен, и призывают к более крупным многоцентровым объединениям.
  • В одноцентровом одногрупповом исследовании II фазы пембролизумаба у 40 человек с оцениваемым ответом, с рецидивирующей тимической карциномой и прогрессированием после как минимум одной линии химиотерапии, ответ был у 9 (22,5%; 95% ДИ 10,8–38,5). Тяжелая аутоиммунная токсичность развилась у шести человек (15%), включая двоих (5%) с миокардитом, и авторы указывают, что тщательное наблюдение необходимо.

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (22)
Вид лечения
Клиническая ситуация

Эпоха лучей

  1. 1939 · Истоки · ХирургияБлэлок, 1939: удаление образования средостения при миастенииВ 1939 г. клиницисты Университета Вандербильта сообщили об удалении образования в области вилочковой железы у молодой женщины с миастенией — заболеванием мышечной слабости. Операция была проведена в 1936 г., и в следующие три года был лишь один легкий кратковременный рецидив. Авторы подчеркнули, что один случай не может доказать, что причиной была операция.Описание случая (Blalock, Mason, Morgan и Riven, Ann Surg 1939): женщина 19 лет при направлении в 1934 г., миастения с 16 лет, тень в переднем средостении, ранее проводилась рентгенотерапия. Опухоль около 6 × 5 × 3 см, кистозная и инкапсулированная, удалена 26 мая 1936 г.; вилочковая ткань при микроскопии не обнаружена, патолог расценил как вероятную некротическую опухоль вилочковой железы. Около 3 лет спустя: один легкий рецидив при респираторной инфекции. Авторы: убедительных доказательств, что удаление вызвало улучшение, нет.

Молекулярные истоки

  1. 1981 · Понимание · Понимание болезниКлинические стадии тимомы по Масаока на серии из 96 пациентовВ 1981 г. в отчете о наблюдении за людьми с тимомой описаны стадии I–IV, определяемые тем, как далеко опухоль проросла в капсулу, ближайшие ткани и другие органы. Пятилетняя выживаемость была ниже при более высоких стадиях и ниже после нерадикального лечения, чем после тотальной резекции. Схема из трех групп стадий была применена к меньшей серии в 1978 г.Наблюдение за 96 тимомами (Масаока, Cancer 1981). Стадии по формулировкам резюме: I — макроскопически инкапсулирована, без микроскопической инвазии капсулы; II — «macroscopic invasion into surrounding fatty tissue of mediastinal pleura, or microscopic invasion into capsule» (как напечатано); III — макроскопическая инвазия соседнего органа; IVa — плевральная или перикардиальная диссеминация; IVb — лимфогенные или гематогенные метастазы. Пятилетняя выживаемость 92,6% (I), 85,7% (II), 69,6% (III), 50% (IV); 88,9% после тотальной резекции, 44,4% в группе нерадикального лечения.
  2. 1991 · Лечение · ХимиотерапияХимиотерапия с цисплатином при распространенной тимоме, 1991–2001В небольших одногрупповых исследованиях 1991–2001 гг. комбинации на основе цисплатина применяли при распространенной тимоме и сообщали об ответах опухоли. В межгрупповом исследовании США 1994 г. ответила половина из 30 оцениваемых людей. Групп сравнения не было, препараты и пациенты различались, поэтому исследования нельзя ранжировать между собой.Четыре одногрупповых исследования, каждое описано отдельно; критерии ответа в резюме не указаны. ADOC (Падуя, n=37): ответ 91,8%, медиана выживаемости 15 мес. PAC (межгрупповое, 30 оцениваемых): ответ 50% (95% ДИ 31,3–68,7), медиана выживаемости 37,7 мес. Цисплатин с этопозидом (EORTC, n=16): медиана выживаемости 4,3 года. VIP (межгрупповое, 28 оцениваемых): ответ 32% (95% ДИ 16–52), медиана выживаемости 31,6 мес.
  3. 1991 · Лечение · ХимиотерапияНеоадъювантная химиотерапия перед операцией при инвазивной тимомеВ отчете 1991 г. описаны семь человек с инвазивной тимомой, которым проводили химиотерапию перед операцией и облучение после нее. У всех семи опухоль уменьшилась более чем наполовину, и шестеро были живы и без признаков болезни на момент отчета. В более позднем исследовании II фазы 22 человек применили близкий план. Ни в одной работе его не сравнивали с первичной операцией.Macchiarini (7 пациентов, инвазивная тимома стадии IIIa): 3 цикла цисплатина, эпирубицина и этопозида, операция, затем 46–60 Гр; у всех частичный ответ; расчетная 2-летняя выживаемость 80%. Kim, II фаза (22 пациента, стадии III–IVB): индукционная химиотерапия, резекция, лучевая терапия, консолидирующая химиотерапия; большие ответы 77%, полная резекция у 76% из 21 подвергнутых хирургической ревизии, 5-летняя ОВ 95%, ВБП 77%. Одногрупповые исследования; сравнения с первичной операцией нет.
  4. 1991 · Понимание · Понимание болезниТимическая карцинома: клинико-морфологический анализ 60 случаев (1991)Исследование 1991 г., охватившее шестьдесят человек с тимической карциномой, выявило две клинически различные группы: одни с благоприятным течением и долгой выживаемостью, другие с быстро фатальным. Самым надежным предиктором исхода был вид опухоли под микроскопом, особенно ее тип и степень злокачественности. Ни одно лечение не показало значимой связи с выживаемостью.Suster и Rosai 1991, 60 пациентов с тимической карциномой. Общая выживаемость 56,6% через 1 год, 40% через 3 года, 33,3% через 5 лет. Среди пациентов с плохо ограниченными или инфильтрирующими опухолями 88% умерли от опухоли против 16,6% с хорошо ограниченными; 84,6% против 0% при высокой против низкой степени злокачественности гистологии. Вид лечения не показал значимой корреляции с выживаемостью; гистологический тип и степень были наиболее надежными предикторами.
  5. 1994 · Понимание · Понимание болезниМодификация стадий Масаока по Кога, 1994 г. (79 тимом)Патологоанатомическое исследование 1994 г. оперированных тимом сравнило стадии Масаока с модифицированным вариантом и предложило пересмотреть традиционное деление на инвазивные и неинвазивные тимомы. В таблице стадий Масаока — Кога, воспроизведенной в обзоре 2024 г., стадия II разделена на две части. Статья 2011 г. о системе озаглавлена как уточнение и определение терминов.Koga 1994: 79 хирургически резецированных тимом, сопоставлены стадии по Масаока и модифицированные стадии по Масаока; модификация корректировала диспропорцию числа случаев между стадиями I и II. Авторы предложили пересмотреть деление на инвазивные и неинвазивные и градировать агрессивность (гистология, цитопатология) помимо стадии. В таблице Масаока — Кога в обзоре 2024 г. стадия II разделена на IIa (микроскопическая транскапсулярная инвазия) и IIb (макроскопическая инвазия в тимическую или окружающую жировую ткань либо плотное прилегание к средостенной плевре или перикарду без прорастания).
  6. 1996 · Понимание · ХирургияПолнота резекции и стадия как прогностические факторы при тимомеВ трех хирургических сериях изучали, что предсказывает выживаемость после операции по поводу опухоли вилочковой железы. В каждой у людей, опухоль которых удалось удалить полностью или которая была на более ранней стадии, выживаемость, как правило, была дольше. Это записи о прошлых пациентах, поэтому они показывают связь, а не то, что различие вызвала операция.Regnard (307 прооперированных, 196 с миастенией): 10- и 15-летняя выживаемость 67% и 57%; полнота резекции — единственный значимый фактор в многофакторном анализе. Kondo (1 320 пациентов, Япония): 5-летняя выживаемость при тимоме III–IV стадии 93% после тотальной резекции, 64% после субтотальной и 36% при неоперабельности. Ruffini (база ESTS): ОР для ОВ 1,74 (95% ДИ 1,18–2,57) при неполной резекции; IV против I стадии 4,41 (2,67–7,26).

Таргетная терапия

  1. 1999 · Понимание · Понимание болезниКлассификация ВОЗ опухолей вилочковой железы: типы A–B3 и карциномаПатологи разделяют опухоли вилочковой железы по виду клеток: тимомы типов A, AB, B1, B2 и B3 и тимическая карцинома. Схема ВОЗ восходит к изданию 1999 г. и с тех пор пересматривалась. Одна длительная серия связала типы с выживаемостью; более крупная база данных показала, что при учете возраста, стадии и резекции тип связан с рецидивом, но не с выживаемостью.Номенклатура тимом ВОЗ типов A, AB, B1-B3 (второе издание 1999 г.; сохранена в 2004 и 2015 гг.; пятое издание 2021 г.) и тимическая карцинома. Okumura (273 тимомы, 44 года): 20-летняя выживаемость 100%, 87%, 91%, 59%, 36% для типов от A до B3; тип ВОЗ и стадия по Масаока — независимые прогностические факторы. База Международной группы по изучению злокачественных опухолей вилочковой железы (4221 тимома): в многофакторном анализе гистология влияла на рецидив, но не на выживаемость.
  2. 1999 · Лечение · Лучевая терапияПослеоперационная лучевая терапия при тимоме I стадии: РКИВ небольшом рандомизированном исследовании из Пекина сравнили одну операцию и операцию с последующей лучевой терапией у 29 человек с тимомой I стадии. Ни в одной группе опухоль не вернулась, а авторы не сообщили о различиях в выживаемости. При таком малом числе людей исследование не может показать, можно ли обойтись без лучевой терапии.Рандомизированное исследование, 29 пациентов с тимомой I стадии моложе 65 лет (лечение в 1981–1996 гг.): одна операция (13) против операции с послеоперационной лучевой терапией (16). Ни рецидивов, ни метастазов ни в одной группе. Сообщаемая 5- и 10-летняя выживаемость 92% при одной операции и 88% с лучевой терапией. Три смерти (одна от миастении, две от интеркуррентных заболеваний). В резюме нет доверительных интервалов, ОР и значения P; метод рандомизации и первичная конечная точка не указаны.
  3. 2004 · Лечение · Эндокринная терапия⚑ требует проверкиОктреотид с преднизоном или без него (ECOG, II фаза)В исследовании американской кооперативной группы 42 человека с распространенной тимомой или тимической карциномой и положительным сканированием с октреотидом получали октреотид, некоторым добавляли преднизон. В статье сообщается о двух полных и десяти частичных ответах (полностью оценивались 38 человек); ни у одного из шести человек без чистой тимомы ответа не было. Группы сравнения не было.ECOG, одногрупповое исследование II фазы: октреотид 0,5 мг подкожно три раза в сутки при распространенной тимоме или тимической карциноме с положительным сканированием с октреотидом (включены 42, полностью оценимы 38); преднизон добавляли через 2 мес. при отсутствии как ответа, так и прогрессирования. Два полных (5,3%) и 10 частичных ответов (25%) как напечатано, четыре частичных ответа на один октреотид; ни у одного из шести пациентов без чистой тимомы ответа не было. 1- и 2-летняя выживаемость 86,6% и 75,7%.
  4. 2010 · Лечение · Химиотерапия⚑ требует проверкиИндукционная химиотерапия и химиолучевая терапия: JCOG9606, KorstВ двух небольших исследованиях II фазы людям с местнораспространенными опухолями вилочковой железы перед операцией проводили химиотерапию, в одном исследовании вместе с лучевой терапией. Часть опухолей уменьшилась, часть удалена полностью, а в одном исследовании двое умерли после операции. Ни в одном не сравнивали такой подход с первичной операцией.JCOG9606 (II фаза; включены 23, подходили 21; нерезектабельная тимома III стадии): дозоуплотненная химиотерапия на основе цисплатина, затем резекция и/или лучевая терапия; частичный ответ у 13 из 21 (62%, 95% ДИ 38–82%), полная резекция у 9 (43% подходивших), 5-летняя ВБП 43% (первичная конечная точка), 5-летняя ОВ 85%. Korst (II фаза, 22 пациента): цисплатин с этопозидом и 45 Гр; резекция R0 77%, токсичность 3-й или 4-й степени 41%, послеоперационная смерть 9%.

Иммунотерапия

  1. 2011 · Лечение · ХимиотерапияКарбоплатин с паклитакселом при тимоме и тимической карциномеВ двух одногрупповых исследованиях карбоплатин с паклитакселом применяли при опухолях вилочковой железы. В американском исследовании 46 человек опухоли уменьшились примерно у двух из пяти при тимоме и примерно у каждого пятого при тимической карциноме. В японском исследовании 40 человек с тимической карциномой ответили чуть более одного из трех. Групп сравнения не было.Два одногрупповых исследования II фазы карбоплатина (AUC 6) с паклитакселом каждые 3 недели. Lemma (46 включенных, ранее не леченные): ЧОО 42,9% в когорте тимомы и 21,7% в когорте тимической карциномы (90% ДИ); медиана ВБП 16,7 и 5,0 мес. WJOG4207L (40 включенных, тимическая карцинома, независимая оценка): ЧОО 36% (95% ДИ 21–53); медиана ВБП 7,5 мес. (95% ДИ 6,2–12,3). Когорты и критерии различаются; сравнение между исследованиями не проводится.
  2. 2011 · Лечение · Хирургия⚑ требует проверкиМалоинвазивная и открытая тимэктомия: сравнения по данным регистровВ регистрах и сериях больниц сравнивали малоинвазивную (эндоскопическую) и открытую операцию при тимоме. Сообщается о более коротком пребывании в стационаре после малоинвазивной операции и об отсутствии значимых различий по полноте удаления или выживаемости в сопоставленных анализах. Европейский регистр показал более низкие шансы неполного удаления при роботизированной, чем при торакоскопической операции. Рандомизированных исследований нет.Наблюдательные сравнения малоинвазивной и открытой тимэктомии. ITMIG (2 514 пациентов): резекция R0 94% при малоинвазивной против 86% при открытой; 96% в обеих группах после сопоставления по индексу предрасположенности (по 266 в группе, P = 0,7). National Cancer Data Base (1 223 пациента, стадии I–III): в сопоставленном анализе 5-летняя выживаемость значимо не различалась (P = 0,20); медиана пребывания 3 против 4 дней. ESTS: роботизированная против видеоассистированной, отношение шансов для резекции R1 0,203 (95% ДИ 0,13–0,317).
  3. 2014 · Понимание · Понимание болезниМутация GTF2I при тимомах и геномный ландшафт тимических опухолейВ 2014 г. исследователи, секвенировавшие опухоли вилочковой железы, обнаружили одно конкретное изменение в гене GTF2I у большинства тимом типов A и AB — медленнее растущих — и редко при более агрессивных типах. В многоплатформенном исследовании 2018 г. опухоли разделили на четыре молекулярных подтипа. Обе работы описывают биологию; ни одна не проверяет лечение.Petrini 2014: GTF2I c.74146970T>A у 119 из 270 тимических эпителиальных опухолей: 82% типа A, 74% типа AB, 3 из 36 тимических карцином. Десятилетняя выживаемость 96% при мутации против 70% при диком типе (лог-ранговый P < 0,001); в тимомах 96% против 88% (P = 0,057); в модели, объединяющей стадию, тип ВОЗ и статус GTF2I, независимой была только стадия. Radovich 2018 (TCGA, 117 опухолей): четыре молекулярных подтипа; GTF2I мутирован в 39% (проанализировано 100 пар).
  4. 2014 · Понимание · Понимание болезниIASLC/ITMIG: TNM при тимических опухолях (восьмое издание)Официальной классификации стадий AJCC/UICC для опухолей вилочковой железы не было, когда международная группа, объединив записи из многих центров, предложила в 2014 г. систему TNM для восьмого издания. Она опирается на то, как далеко опухоль проросла в ближайшие структуры, а не на размер, и принята для восьмого издания. Более позднее предложение добавляет порог по размеру внутри категории T1.Ретроспективная база IASLC/ITMIG: 10 808 пациентов из 105 центров. Предложены T1–T4 по уровню инвазии (размер не информативен), N1 — передние и N2 — глубокие узлы, M1a — плевральные или перикардиальные узлы и M1b — поражение паренхимы легкого или отдаленное; принято в восьмом издании. Проект девятого издания (11 347 пациентов, 9 147 с данными о выживаемости): T1a до 5 см, T1b более 5 см, инвазия легкого и диафрагмального нерва в T2; N и M без изменений.
  5. 2015 · Лечение · Лучевая терапия⚑ требует проверкиПослеоперационная лучевая терапия: противоречивые данные регистровБольшинство данных о лучевой терапии после операции по поводу тимомы получено из записей о прошлых пациентах, и исследования расходятся. Японская база данных не выявила связи лучевой терапии с выживаемостью при тимоме; международная база показала более длительную выживаемость у получавших лучевую терапию. Вопрос проверяет рандомизированное исследование RADIO-RYTHMIC.Ретроспективные данные противоречивы. JART (стадия II/III, 1 265 пациентов): ПОЛТ не связана с ВБР или ОВ при тимоме (P = 0,350); при тимической карциноме ОР для ВБР 0,48 (95% ДИ 0,30–0,78), для ОВ 0,94 (0,51–1,75). ITMIG (1 263, тимома II/III стадии, R0): 5-летняя ОВ 95% с ПОЛТ против 90% без нее (P = 0,002). Метаанализы, ПОЛТ против одной операции: ОР для ОВ 0,68 (0,57–0,83) в пяти исследованиях; 0,73 (0,59–0,91) в 31, при стадии 2 — 0,81 (0,55–1,19).
  6. 2015 · Лечение · Таргетная терапияСунитиниб после химиотерапии: II фаза NCI и STYLEВ двух исследованиях II фазы таргетный препарат сунитиниб применяли при опухолях вилочковой железы, прогрессировавших на химиотерапии. От одного из пяти до одного из четырех человек с тимической карциномой имели уменьшение опухоли; при тимоме ответы были редкими. Ни в одном исследовании не было группы сравнения, а нежелательные явления были частыми.Два одногрупповых исследования II фазы сунитиниба 50 мг ежедневно, 4 недели приема и 2 недели перерыва. NCI (41 включенный): частичные ответы у 6 из 23 оцениваемых с тимической карциномой (26%, 95% ДИ 10,2–48,4) и у 1 из 16 с тимомой (6%, 95% ДИ 0,2–30,2). STYLE (44 включенных, двухэтапный дизайн Simon): ЧОО 21,7% при тимической карциноме (90% ДИ 9,0–40,4); когорта тимомы закрыта после этапа 1 (ЧОО 0%). Медиана ВБП в STYLE 8,8 мес. (тимическая карцинома) и 7,7 мес. (тимома).
  7. 2018 · Лечение · ИммунотерапияПембролизумаб при опухолях тимуса: ответ и аутоиммунная токсичностьВ двух небольших одногрупповых исследованиях иммунотерапию пембролизумабом применяли при опухолях вилочковой железы, прогрессировавших на химиотерапии. При тимической карциноме опухоли уменьшились примерно у каждого пятого. Тяжелые аутоиммунные нежелательные явления, включая воспаление сердца, были частыми, особенно у немногих людей с тимомой. Ни в одном исследовании не было группы сравнения.Два одногрупповых исследования II фазы пембролизумаба 200 мг каждые 3 недели после химиотерапии. Georgetown (тимическая карцинома, 40 оцениваемых): ответ 22,5% (95% ДИ 10,8–38,5); тяжелая аутоиммунная токсичность 15%, миокардит 5%. Samsung (тимические эпителиальные опухоли, n=33): частичные ответы у 2 из 7 с тимомой и у 5 из 26 с тимической карциномой; медиана ВБП 6,1 мес. в обеих группах; иммуноопосредованные явления 3-й степени и выше у 5 из 7 и у 4 из 26. Между исследованиями не сопоставимы.

Прецизионная и инженерная терапия

  1. 2020 · Лечение · Таргетная терапияREMORA: ленватиниб при тимической карциноме; показание в Японии, 2021В японском исследовании 42 человек, у которых тимическая карцинома прогрессировала после платиносодержащей химиотерапии, таргетный препарат ленватиниб уменьшил опухоли примерно у двух из пяти. Самым частым тяжелым нежелательным явлением было повышение артериального давления. Группы сравнения не было. В марте 2021 г. Япония добавила тимическую карциному в инструкцию по применению ленватиниба.REMORA, одногрупповое исследование II фазы в восьми японских учреждениях: ленватиниб 24 мг ежедневно после как минимум одного режима с платиной при нерезектабельной тимической карциноме (n=42). Первичная конечная точка — ЧОО по независимой центральной оценке (ITT): 38% (90% ДИ 25,6–52,0; p<0,0001), 16 частичных ответов; медиана наблюдения 15,5 мес. Гипертензия 3-й степени 64%. Длительное наблюдение: медиана ОВ 28,3 мес. (95% ДИ 17,1–34,0); 36-месячная ОВ 35,7%.
  2. 2024 · Лечение · Таргетная терапияРамуцирумаб с карбоплатином и паклитакселом: RELEVENT и S1701Добавление антиангиогенного препарата рамуцирумаба к карбоплатину и паклитакселу проверяли при ранее не леченной тимической карциноме в двух небольших исследованиях. В одногрупповом итальянском исследовании 35 человек у большинства опухоли уменьшились. Рандомизированное американское исследование закрыто после включения 21 человека: ответ был выше с рамуцирумабом, но выживаемость без прогрессирования статистически не различалась.RELEVENT, одногрупповое исследование II фазы (n=35): ЧОО 80,0% (95% ДИ 63,1–91,6) по оценке исследователя, 57,6% (95% ДИ 39,2–74,5) при центральной оценке 33 пациентов; медиана ВБП 18,1 мес., медиана ОВ 43,8 мес. S1701, рандомизированное исследование II фазы, досрочно закрыто после 21 пациента (группа рамуцирумаба 8, контроль 13): ОР по ВБП 0,51 (80% ДИ 0,24–1,09), p=0,13; медиана ВБП 8 против 7 мес.; ЧОО 88% (7/8) против 40% (4/10), p=0,04.
  3. 2025 · Лечение · ИммунотерапияMARBLE: атезолизумаб + карбоплатин + паклитаксел, тимическая карциномаВ японском исследовании 48 человек с распространенной или рецидивирующей тимической карциномой, ранее не получавших лекарственного лечения, добавление иммунотерапии атезолизумабом к карбоплатину и паклитакселу уменьшило опухоли чуть более чем у половины. Самым частым тяжелым нежелательным явлением было снижение числа лейкоцитов. Группы сравнения не было.MARBLE, одногрупповое исследование II фазы в 15 японских больницах: атезолизумаб 1200 мг с карбоплатином AUC 6 и паклитакселом 200 мг/м2 каждые 3 недели (до шести циклов), затем атезолизумаб до 2 лет при ранее не леченной тимической карциноме III–IVB стадии или рецидивирующей (n=48). Первичная конечная точка — ЧОО по независимой центральной оценке, набор per protocol: 56% (95% ДИ 41–71), 27 частичных ответов; медиана наблюдения 15,3 мес. Нейтропения 3-й степени и выше 56%; смертей, связанных с лечением, не было.
  4. 2025 · Лечение · ИммунотерапияПериоперационный пембролизумаб с химиотерапией при ТЭОВ одногрупповом исследовании II фазы 40 человек с распространенными опухолями вилочковой железы получали иммунотерапию пембролизумабом с химиотерапией до и после операции. Почти у половины прооперированных был значительный патоморфологический ответ, и все они с тимической карциномой. Двое людей с тимомой умерли от миокардита. Группы сравнения не было.Одногрупповое исследование II фазы (NCT03858582), 40 ранее не леченных пациентов с эпителиальными опухолями вилочковой железы III–IV стадии по Масаока — Кога: 3 цикла доцетаксела, цисплатина и пембролизумаба, операция, затем пембролизумаб 2 года. Из 28 прооперированных MPR 46,4% (первичная конечная точка) и pCR 17,9%, все при тимической карциноме, ни одного при тимоме. 1-летняя БРВ 91,0% (95% ДИ 79,9–100,0); медиана БРВ 49,3 мес.; медиана наблюдения 27,5 мес. 3-й степени: 22,5%; 4-й степени: 12,5%; двое с тимомой умерли от миокардита.

Тогда и сейчас

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (American Cancer Society)

    • 75%

      Диагноз поставлен в 2015–2021 гг., все стадии SEER вместе

    Люди с диагнозом рака вилочковой железы, поставленным в 2015–2021 гг. в США, все стадии SEER вместе, по данным страницы American Cancer Society «Survival Rates for Thymus Cancer». На странице нет отдельных показателей для тимомы и тимической карциномы, и в ней не указаны возрастной диапазон, пол и число людей.

    Вторичный источник: American Cancer Society сообщает, что опирается на базу данных SEER, и ссылается на SEER*Explorer (доступ 13 июня 2026 г.), но набор регистров SEER не называет. Относительная выживаемость сравнивает людей с этим видом рака с общей популяцией. По собственному перечню страницы, показатели не учитывают возраст, общее состояние здоровья, тип рака вилочковой железы, возможность удалить опухоль целиком и ответ на лечение, и они относятся только к стадии при первом диагнозе. Страница добавляет, что у людей с диагнозом, поставленным позднее, прогноз может быть лучше, так как эти показатели описывают людей, у которых диагноз был поставлен и лечение проведено не менее пяти лет назад. В SEER Cancer Stat Facts нет страницы по вилочковой железе, а ряда за более ранний период только по вилочковой железе в использованных здесь источниках нет, поэтому значения «тогда» для сопоставления с этим нет и изменение во времени не подразумевается.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (American Cancer Society)

    • 94%

      Диагноз поставлен в 2015–2021 гг., локализованная стадия

    • 79%

      Диагноз поставлен в 2015–2021 гг., региональная стадия

    • 42%

      Диагноз поставлен в 2015–2021 гг., отдаленная стадия

    Рак вилочковой железы по стадиям SEER на момент постановки диагноза у людей с диагнозом, поставленным в 2015–2021 гг. в США, по данным страницы American Cancer Society «Survival Rates for Thymus Cancer». Локализованная означает, что рак находится только в вилочковой железе без признаков распространения, региональная — что он распространился за пределы вилочковой железы на близлежащие структуры или лимфатические узлы, отдаленная — что он распространился в отдаленные части тела, например в оболочку сердца или легкие. На странице сказано, что SEER не группирует виды рака по стадиям TNM AJCC. На ней нет отдельных показателей для тимомы и тимической карциномы, и в ней не указаны возрастной диапазон, пол и число людей.

    Вторичный источник: American Cancer Society сообщает, что опирается на базу данных SEER, и ссылается на SEER*Explorer (доступ 13 июня 2026 г.), но набор регистров SEER не называет. Это отдельные показатели для трех групп стадий одной и той же группы людей с диагнозом 2015–2021 гг., а не изменение во времени, и их не следует вычитать друг из друга или из показателя для всех стадий. Они относятся только к стадии при первом диагнозе, и по собственному перечню страницы не учитывают возраст, общее состояние здоровья, тип рака вилочковой железы, возможность удалить опухоль целиком и ответ на лечение.

    Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

Тимома I стадии: одна операция против операции с послеоперационной лучевой терапией

Люди младше 65 лет с тимомой I стадии (капсула сохранена, без микроскопической инвазии капсулы), получавшие лечение в 1981–1996 гг. · Адъювантная терапия · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В этой линии одно рандомизированное исследование с 29 пациентами (13 и 16 в группах), поэтому между исследованиями ничего не сравнивается. В аннотации приведены 5- и 10-летняя общая выживаемость по оценкам Каплана — Мейера, без доверительных интервалов, отношения рисков и критерия; авторы сообщили об отсутствии различий в выживаемости и об отсутствии рецидивов и метастазов в обеих группах. При столь малом числе пациентов исследование не может показать, можно ли отказаться от лучевой терапии. Способ рандомизации, первичная конечная точка и длительность наблюдения в аннотации не указаны, а лечение относится к 1981–1996 гг., поэтому практика стадирования, хирургии и лучевой терапии отличается от нынешней. Данные наблюдательных исследований о лучевой терапии после резекции тимомы II или III стадии относятся к другой популяции и в эту линию не входят. Сравнивать следует только две группы самого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100OS через 60 мес. (%)1999zhang-1999-stage-i-port-thymoma
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS через 60 мес., доля. В этой линии сравнения 1 исследование. zhang-1999-stage-i-port-thymoma (1999): эксперимент 88% против контроля 92%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
zhang-1999-stage-i-port-thymoma1999OS92%88%

Тимическая карцинома, без предшествующей системной терапии: карбоплатин и паклитаксел как основа

Распространенная, рецидивирующая или метастатическая тимическая карцинома без предшествующей системной терапии распространенного заболевания · Метастатический процесс · конечная точка: PFS

Для этой линии сравнения пока нет сопоставимых значений для построения графика.

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Локализованный процесс
В сводке PDQ NCI для специалистов здравоохранения (на странице указано обновление от 25 октября 2024 г.) основным лечением тимомы и тимической карциномы названа хирургическая резекция, по возможности с резекцией единым блоком при инвазивных опухолях. В ней перечислены одна операция при тимоме I стадии и операция с послеоперационной лучевой терапией или без нее при II стадии, и сказано, что роль адъювантной лучевой терапии после полной резекции тимомы II стадии требует дальнейшего изучения. В сводке указано, что она не является формальным руководством. В аннотации руководства NCCN (версия 2.2025) сказано, что участие мультидисциплинарной команды, имеющей опыт лечения этих опухолей, настоятельно рекомендуется. Руководство NCCN и руководство ESMO (издание 2015 г.) приведены только по идентификатору, и текст их рекомендаций не открывался.
National Cancer Institute, PDQ Adult Treatment Editorial Board 2024Клинические рекомендации: Riely GJ, Wood DE, Loo BW Jr, Aisner DL, Akerley W, Bauman JR, et al 2025Клинические рекомендации: Girard N, Ruffini E, Marx A, Faivre-Finn C, Peters S 2015
Адъювантная терапия
Улучшает ли послеоперационная лучевая терапия выживаемость после полной резекции тимомы II или III стадии — предмет зарегистрированных рандомизированных исследований, результаты которых в регистре не размещены, а наблюдательные анализы расходятся. В японской базе JART (1 265 человек с заболеванием II или III стадии, 1 110 с тимомой и 155 с тимической карциномой) лучевая терапия не была связана ни с выживаемостью без рецидива, ни с общей выживаемостью при тимоме (p = 0,350). При тимической карциноме она была связана с более длительной выживаемостью без рецидива (отношение рисков 0,48; 95% ДИ 0,30–0,78), но не с общей выживаемостью (отношение рисков 0,94; 95% ДИ 0,51–1,75). В базе ITMIG (1 263 человека с полностью резецированной тимомой II или III стадии) 5- и 10-летняя общая выживаемость составила 95% и 86% с лучевой терапией и 90% и 79% без нее (p = 0,002). Метаанализ пяти наблюдательных исследований (4 746 человек) сообщил отношение рисков по общей выживаемости 0,68 (95% ДИ 0,57–0,83) и отсутствие связи с безрецидивной выживаемостью (отношение рисков 0,96; 95% ДИ 0,70–1,33), и его авторы указывают, что рандомизированное исследование оправдано. Авторы французского консенсусного документа о технике лучевой терапии называют вопрос о том, назначать ли послеоперационную лучевую терапию, одной из основных нерешенных проблем. Зарегистрированные рандомизированные исследования перечислены в разделе исследований, за которыми стоит следить.
Omasa M, Date H, Sozu T, Sato T, Nagai K, Yokoi K, et al 2015Rimner A, Yao X, Huang J, Antonicelli A, Ahmad U, Korst RJ, et al 2016Tateishi Y, Horita N, Namkoong H, Enomoto T, Takeda A, Kaneko T 2021Basse C, Khalifa J, Thillays F, Le Pechoux C, Maury JM, Bonte PE, et al 2024
Местно-распространённый процесс
При операбельной или потенциально операбельной тимоме III–IV стадии в сводке PDQ перечислены операция с последующей лучевой терапией либо индукционная химиотерапия с последующей операцией и лучевой терапией. При неоперабельном заболевании перечислены химиотерапия, химиотерапия с последующей лучевой терапией либо химиотерапия с последующей операцией (если заболевание операбельно) и лучевой терапией. В сводке приведены частота ответа на индукционную химиотерапию от 79% до 100% и частота резектабельности от 36% до 69% в опубликованных сериях, и сказано, что оптимальная стратегия индукционной терапии не определена. Для тимической карциномы оптимальное лечение названо неопределенным. Зарегистрировано рандомизированное исследование II/III фазы 6 против 3 циклов неоадъювантной химиотерапии (NCT07463313, набор еще не начат).
National Cancer Institute, PDQ Adult Treatment Editorial Board 2024ClinicalTrials 2026
Метастатический процесс
При ранее не леченной распространенной или рецидивирующей тимической карциноме авторы публикации MARBLE (одногрупповое исследование II фазы в Японии, 48 человек) указывают, что карбоплатин с паклитакселом остается стандартным лечением. При добавлении атезолизумаба частота объективного ответа составила 56% (95% ДИ 41–71), нейтропения 3-й степени и выше — у 27 из 48 человек (56%), смертей, связанных с лечением, не было. В S1701 рамуцирумаб с карбоплатином и паклитакселом рандомизировали против одного карбоплатина с паклитакселом, но исследование было закрыто досрочно при включении 21 человека; отношение рисков по выживаемости без прогрессирования составило 0,51 (80% ДИ 0,24–1,09; p = 0,13), что авторы описывают как статистически не различающееся. В Японии в Report on the Deliberation Results министерства здравоохранения от 3 декабря 2025 г. записано, что его Второй комитет по новым лекарственным средствам на заседании 27 ноября 2025 г. заключил, что заявка на частичное изменение для Tecentriq 1 200 мг (подана 14 мая 2025 г.) может быть одобрена, а в отчете PMDA о рассмотрении от 10 ноября 2025 г. по той же заявке сделан вывод, что эффективность при нерезектабельной тимической карциноме показана, и это показание добавлено к предлагаемым показаниям. Итоговое уведомление об одобрении в документе регулятора не читалось, а одобрение описано в отраслевом новостном сообщении от 27 декабря 2025 г.
Shukuya T, Asao T, Goto Y, Mimori T, Takayama K, Kaira K, et al 2025Tsao AS, Hsieh MH, Koczywas M, Tu J, Riess J, Tanvetyanon T, et al 2024Ministry of Health, Labour and Welfare (Japan), Report on the Deliberation Results, 3 December 2025, and Pharmaceuticals and Medical Devices Agency Review Report, 10 November 2025: Tecentriq for Intravenous Infusion 1,200 mg (atezolizumab), partial change application for unresectable thymic carcinoma (Japanese original) 2025IPP Bureau 2025
Рецидив / рефрактерное течение
После химиотерапии на основе препаратов платины в публикации REMORA (2020 г.) указано, что стандартное лечение не определено. В этом одногрупповом исследовании II фазы ленватиниба (42 человека с тимической карциномой) частота объективного ответа составила 38% (90% ДИ 25,6–52,0), а артериальная гипертензия 3-й степени развилась у 27 человек (64%). В Японии отчет PMDA о рассмотрении от 1 февраля 2021 г. заключил, что ленватиниб может быть одобрен при нерезектабельной тимической карциноме, в Report on the Deliberation Results министерства здравоохранения от 3 марта 2021 г. записано заключение комитета, что заявка может быть одобрена, а отчет PMDA о повторной экспертизе от 13 апреля 2026 г. указывает добавление этого показания 23 марта 2021 г. National Cancer Center и Eisai с MSD каждый объявили об одобрении 23 марта 2021 г. При рецидивирующих тимоме и тимической карциноме в сводке PDQ перечислены химиотерапия, биологическая терапия (октреотид с преднизоном или без него, сунитиниб, эверолимус, ленватиниб) и операция или лучевая терапия в отдельных случаях. В ней сказано, что рандомизированных исследований химиотерапии при рецидивирующем заболевании не проводилось и что терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа находится на этапе клинической оценки и ее следует применять в рамках клинического исследования.
Sato J, Satouchi M, Itoh S, Okuma Y, Niho S, Mizugaki H, et al 2020Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (Japan) 2021Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (Japan) 2026National Cancer Center (Japan) 2021Eisai Co 2021National Cancer Institute, PDQ Adult Treatment Editorial Board 2024
Любая клиническая ситуация
В документах, прочитанных для этой страницы, показаний FDA или EMA при тимоме или тимической карциноме не обнаружено. В американской инструкции по применению в DailyMed для ленватиниба (Lenvima, инструкция действует с 14 октября 2026 г.) перечислены дифференцированный рак щитовидной железы, почечно-клеточный рак, гепатоцеллюлярный рак и карцинома эндометрия, а в инструкции атезолизумаба (Tecentriq, действует с 13 октября 2026 г.) опухоли вилочковой железы не упомянуты. Были открыты также обзорные страницы Drugs@FDA для Lenvima (NDA 206947) и Tecentriq (BLA 761034); последнее дополнение, указанное как новое показание по эффективности, датировано 24 сентября 2026 г. для Lenvima и 8 октября 2026 г. для Tecentriq, и ни одна страница не упоминает вилочковую железу. Страницы препаратов EMA для Lenvima (обновлена 26 марта 2026 г.) и Tecentriq (обновлена 21 июля 2026 г.) не упоминают тимому или тимическую карциному. Поиски в поле показаний инструкций openFDA по словам thymoma, thymic, thymic carcinoma, thymic epithelial и thymic tumor выявили только инструкцию 2010 г., в показания которой входит агаммаглобулинемия, связанная с тимомой, и инструкцию блокатора тимического стромального лимфопоэтина, применяемого при астме, и никакого онкологического показания при опухолях вилочковой железы. Это была целенаправленная проверка этих инструкций и страниц, а не исчерпывающий обзор баз FDA и EMA: другие страницы препаратов EMA, реестр орфанных препаратов EMA, орфанные статусы FDA и тканенезависимые показания FDA не проверялись.
U 2026U 2026US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration, openFDA drug label API (api 2026European Medicines Agency 2026EMA 2026

Исследования, за которыми стоит следить

  • RADIO-RYTHMIC NCT04731610

    Отличается ли после полной резекции тимомы II/III стадии конформная послеоперационная лучевая терапия от наблюдения по выживаемости без рецидива через 3 года (первичная конечная точка в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование с параллельными группами; зарегистрировано как фаза «NA», хотя в названии в регистре указана фаза III; 314 (оценка); спонсор Institut Curie. Статус в регистре: идет набор (статус проверен 2026-04); результаты не размещены.

  • Adjuvant radiotherapy for stage II/III thymoma (Fudan University) NCT02633553

    Отличается ли после полной резекции тимомы II/III стадии адъювантная лучевая терапия от наблюдения по 5-летней безрецидивной выживаемости (первичная конечная точка в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование; зарегистрировано как фаза «NA», хотя в официальном названии указано Randomized Phase III; 238 (оценка); спонсор Fudan University. Статус в регистре: идет набор (статус проверен 2026-04); результаты не размещены.

  • FUSCC-Thymic 3 NCT06402708

    Отличается ли после полной резекции тимической карциномы послеоперационная химиолучевая терапия от одной лучевой терапии по 3-летней безрецидивной выживаемости (первичная конечная точка в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы; 172 (оценка); спонсор Fudan University. Статус в регистре: идет набор (статус проверен 2026-04); результаты не размещены.

  • 6 versus 3 cycles of neoadjuvant chemotherapy NCT07463313

    Отличаются ли при потенциально резектабельных местнораспространенных тимических эпителиальных опухолях 6 циклов неоадъювантной химиотерапии от 3 циклов по бессобытийной выживаемости через 3 года после рандомизации (первичная конечная точка в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование II/III фазы; 116 (оценка); спонсор Shanghai General Hospital. Статус в регистре: набор еще не начат (статус проверен 2026-03); результаты не размещены.

  • CHOICE-2 NCT07383142

    Отличается ли при тимических эпителиальных опухолях с плевральной диссеминацией или плевральным рецидивом операция в сочетании с гипертермической внутригрудной химиотерапией от одной операции по 3-летней выживаемости без прогрессирования (первичная конечная точка в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное исследование с одинарным маскированием; зарегистрировано как фаза «NA»; 202 (оценка); спонсор Shanghai Zhongshan Hospital. Статус в регистре: набор еще не начат (статус проверен 2026-02); результаты не размещены.

Источники

Показать все источники (93)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

1991ЛечениеХимиотерапия

важноеМетастатический процессМестно-распространённый процесс

Химиотерапия с цисплатином при распространенной тимоме, 1991–2001

В небольших одногрупповых исследованиях 1991–2001 гг. комбинации на основе цисплатина применяли при распространенной тимоме и сообщали об ответах опухоли. В межгрупповом исследовании США 1994 г. ответила половина из 30 оцениваемых людей. Групп сравнения не было, препараты и пациенты различались, поэтому исследования нельзя ранжировать между собой.

Четыре одногрупповых исследования, каждое описано отдельно; критерии ответа в резюме не указаны. ADOC (Падуя, n=37): ответ 91,8%, медиана выживаемости 15 мес. PAC (межгрупповое, 30 оцениваемых): ответ 50% (95% ДИ 31,3–68,7), медиана выживаемости 37,7 мес. Цисплатин с этопозидом (EORTC, n=16): медиана выживаемости 4,3 года. VIP (межгрупповое, 28 оцениваемых): ответ 32% (95% ДИ 16–52), медиана выживаемости 31,6 мес.

Что изменилось

Авторы серии из Падуи 1991 г. полагают, что такую химиотерапию стоит изучить как адъювантное и неоадъювантное лечение инвазивной или неоперабельной тимомы. Авторы исследования VIP заключают, что их режим обладает умеренной активностью и, по-видимому, уступает другим режимам, описанным в крупных исследованиях II фазы.

Почему это важно

Эти одногрупповые серии документировали объективные ответы на комбинации на основе цисплатина при распространенной тимоме, а у части пациентов — длительную выживаемость. Поскольку групп сравнения не было, они показывают исходы после лечения, но не то, какой была бы выживаемость без него.

Оговорки

  • Одногрупповые исследования с 16–37 пациентами, разными режимами и отбором пациентов, критерии ответа в резюме не указаны: частоты ответа и выживаемость между ними не сравниваются.
  • В исследовании PAC оценены 29 пациентов с тимомой и один с тимической карциномой; в исследование VIP включали тимому и тимическую карциному. В резюме работы из Падуи не указан числитель частоты ответа.