Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

другие противоопухолевые антибиотикиПрименяетсяПриродное вещество

Блеомицин

Другие названия: Blenoxane

Смесь гликопептидных антибиотиков из Streptomyces verticillus для инъекционного введения. В американской инструкции по применению указаны плоскоклеточные карциномы, лимфомы и карцинома яичка, а также применение в качестве склерозирующего средства при злокачественном плевральном выпоте.

От открытия до одобрения

  1. 1966 · Первое описание

    В обзоре 2009 г. сказано, что блеомицин, продуцируемый бактерией Streptomyces verticillus, был впервые описан Умезавой с соавторами в 1966 г. Статья 1966 г. цитируется только по заглавию. В главе учебника 2015 г. открытие его противоопухолевой активности датируется скринингом 1962 г. в Японии.[2][3][4][5][6]

  2. 1973-07-31 · FDA: обычное одобрение · 7 лет после первого описания

    Блеомицина сульфат, лиофилизат для инъекций (Blenoxane), NDA 050443, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям (тип 1). Первоначальные инструкция и письмо там недоступны, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится; действующая инструкция к дженерику перечисляет плоскоклеточные карциномы, лимфомы, рак яичка и злокачественный плевральный выпот. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[7]

Механизм действия

Вызывает одноцепочечные и, в меньшей степени, двухцепочечные разрывы ДНК. В инструкции основным способом действия названо подавление синтеза ДНК, указано, что точный механизм неизвестен, и сообщается об остановке клеточного цикла в G2 и в митозе.[1]

Происхождение и причины поиска

В цитированных обзорах не указано, почему был начат скрининг. В статье Умезавы 1978 г. блеомицин описан как аналог флеомицина, выбранный за меньшую почечную токсичность, а в его обзоре 1976 г. сказано, что более низкое содержание инактивирующего фермента, как было показано, является по меньшей мере одной из причин его активности против плоскоклеточного рака.

Виды рака

  • Плоскоклеточные карциномы

    В европейском клиническом скрининговом исследовании 1970 г. у 237 пациентов блеомицин был признан более эффективным, чем более ранние препараты, при плоскоклеточном раке кожи, полового члена, вульвы, пищевода и шейки матки. В американской инструкции по применению указаны голова и шея, половой член, шейка матки и вульва.[8]

  • Лимфомы

    В американской инструкции по применению указаны болезнь Ходжкина и неходжкинская лимфома в монотерапии или в комбинациях с другой одобренной химиотерапией.[1]

  • Рак яичка

    Применялся с цисплатином и винбластином в серии 1977 г. из 50 пациентов с диссеминированным раком яичка; в американской инструкции по применению указаны эмбриональный рак, хориокарцинома и тератокарцинома.[9]

  • Злокачественный плевральный выпот

    В американской инструкции по применению сказано, что блеомицин эффективен как склерозирующее средство для лечения злокачественного плеврального выпота и предотвращения его рецидива.[1]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Производные от него препараты: Пепломицин

Применяется в схемах:

  • ABVD (1975)[11]: другие препараты схемы: Доксорубицин, Винбластин, Дакарбазин. Доксорубицин (адриамицин), блеомицин, винбластин и дакарбазин (имидазолкарбоксамид). Предварительный отчет 1975 г. рандомизировал ABVD против MOPP при распространенной болезни и проверил отсутствие перекрестной резистентности. Самое раннее найденное сообщение; итальянская статья 1974 г. той же группы проиндексирована с другими препаратами (без винбластина и дакарбазина).
  • PVB (1976)[12]: другие препараты схемы: Цисплатин, Винбластин. Цисплатин, винбластин и блеомицин. Самое раннее найденное сообщение — исследование I фазы 1976 г. у 17 пациентов с различными неизлечимыми опухолями, один ответ при раке яичка. Серия 1977 г. из 50 мужчин с диссеминированным раком яичка — первое найденное сообщение именно о раке яичка. Ни в одном резюме нет аббревиатуры PVB; статья 1983 г. цитирует серию 1977 г. под этим названием.
  • BEP (1983)[13]: другие препараты схемы: Этопозид, Цисплатин. Блеомицин, этопозид и цисплатин. Самое раннее найденное сообщение — серия 1983 г. из 43 пациентов, леченных с июля 1979 г. и названная BEP в заглавии. Рандомизированное исследование 1987 г. сравнило цисплатин и блеомицин с винбластином или этопозидом.
  • Stanford V (1995)[15]: другие препараты схемы: Мехлоретамин, Доксорубицин, Винбластин, Винкристин, Этопозид. 12-недельная схема из доксорубицина, винбластина, мехлоретамина, винкристина, блеомицина, этопозида и преднизона (здесь не внесен в список препаратов) в сочетании с лучевой терапией на зоны массивного поражения. Год — предварительного отчета; пациентов лечили с 1989 г.
  • BEACOPP (1997)[16]: другие препараты схемы: Этопозид, Доксорубицин, Циклофосфамид, Винкристин, Прокарбазин. Блеомицин, этопозид, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, прокарбазин и преднизон (преднизон не имеет записи о препарате). Пилотное исследование 1997 г. у 30 ранее не леченных пациентов — первое найденное клиническое сообщение. Заметка German Hodgkin Study Group 1993 г. объявила протокол с этим названием до получения результатов.

Что ещё важно знать

  • В статье Умезавы 1978 г. блеомицин описан как аналог флеомицина, выбранный из-за меньшей почечной токсичности.[5]
  • В европейском исследовании 1970 г. у 237 пациентов блеомицин не проявил гемопоэтической токсичности или иммуносупрессивного действия, но вызывал токсические эффекты на коже, слизистых оболочках и в лёгких.[8]
  • В обзоре 2005 г. сказано, что терапевтическая эффективность блеомицинов ограничена развитием фиброза лёгких.[10]
  • В обзоре Умезавы 1976 г. фермент, инактивирующий блеомицин, идентифицирован как новая аминопептидаза B и сказано, что более низкое содержание этого фермента, как было показано, является по меньшей мере одной из причин активности препарата против плоскоклеточного рака.[6]

На этом сайте

Список литературы

  1. DailyMed. Bleomycin for injection, Meitheal Pharmaceuticals Inc. (ANDA205030), SPL set id 640602f9-a7df-46f0-a9b1-19c471008bee, version 3, effective 17 April 2026 (text read through the openFDA drug label API). Источник
  2. Umezawa H, Maeda K, Takeuchi T, Okami Y. New antibiotics, bleomycin A and B. J Antibiot (Tokyo). 1966;19(5):200-9. PubMed
  3. Demain AL, Sanchez S. Microbial drug discovery: 80 years of progress. J Antibiot (Tokyo). 2009;62(1):5-16. PubMedDOI
  4. Weber GF. Drugs that Suppress Proliferation (section: DNA Damaging Drugs). In: Molecular Therapies of Cancer. Cham: Springer International Publishing; 2015. p. 113-162. doi:10.1007/978-3-319-13278-5_3. DOIИсточник
  5. Umezawa H. New microbial secondary metabolites under preclinical development for cancer treatment. Recent Results Cancer Res. 1978;63:120-34. PubMedDOI
  6. Umezawa H. Structure and action of bleomycin. Prog Biochem Pharmacol. 1976;11:18-27. PubMed
  7. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 050443 (Blenoxane, bleomycin sulfate). Page read 2026-10-29. Источник
  8. Clinical Screening Co-operative Group of the European Organization for Research on the Treatment of Cancer. Study of the clinical efficiency of bleomycin in human cancer. Br Med J. 1970;2(5710):643-5. PubMed
  9. Einhorn LH, Donohue J. Cis-diamminedichloroplatinum, vinblastine, and bleomycin combination chemotherapy in disseminated testicular cancer. Ann Intern Med. 1977;87(3):293-8. PubMedDOI
  10. Chen J, Stubbe J. Bleomycins: towards better therapeutics. Nat Rev Cancer. 2005;5(2):102-12. PubMedDOI
  11. Bonadonna G, Zucali R, Monfardini S, De Lena M, Uslenghi C. Combination chemotherapy of Hodgkin's disease with adriamycin, bleomycin, vinblastine, and imidazole carboxamide versus MOPP. Cancer. 1975;36(1):252-9. PubMedDOI
  12. Samson MK, Baker LH, Devos JM, Buroker TR, Izbicki RM, Vaitkevicius VK. Phase I clinical trial of combined therapy with vinblastine (NSC-49842), bleomycin (NSC-125066), and cisdichlorodiammineplatinum(II)( NSC-119875). Cancer Treat Rep. 1976;60(1):91-7. PubMed
  13. Peckham MJ, Barrett A, Liew KH, Horwich A, Robinson B, Dobbs HJ, et al. The treatment of metastatic germ-cell testicular tumours with bleomycin, etoposide and cis-platin (BEP). Br J Cancer. 1983;47(5):613-9. PubMedDOI
  14. Williams SD, Birch R, Einhorn LH, Irwin L, Greco FA, Loehrer PJ. Treatment of disseminated germ-cell tumors with cisplatin, bleomycin, and either vinblastine or etoposide. N Engl J Med. 1987;316(23):1435-40. PubMedDOI
  15. Bartlett NL, Rosenberg SA, Hoppe RT, Hancock SL, Horning SJ. Brief chemotherapy, Stanford V, and adjuvant radiotherapy for bulky or advanced-stage Hodgkin's disease: a preliminary report. J Clin Oncol. 1995;13(5):1080-8. PubMedDOI
  16. Diehl V, Sieber M, Rüffer U, Lathan B, Hasenclever D, Pfreundschuh M, et al. BEACOPP: an intensified chemotherapy regimen in advanced Hodgkin's disease. The German Hodgkin's Lymphoma Study Group. Ann Oncol. 1997;8(2):143-8. PubMedDOI
  17. Diehl V. Dose-escalation study for the treatment of Hodgkin's disease. The German Hodgkin Study Group (GHSG). Ann Hematol. 1993;66(3):139-40. PubMedDOI