Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

аналоги пиримидина и фторпиримидиныПрименяетсяСинтетический препаратТребует проверки

Гемцитабин

Другие названия: 2',2'-difluorodeoxycytidine, dFdC, LY188011, Gemzar

Аналог дезоксицитидина с двумя атомами фтора в сахарном кольце, вводимый инъекционно. В действующей американской инструкции указаны рак яичников, молочной железы, немелкоклеточный рак легкого и рак поджелудочной железы.

От открытия до одобрения

  1. ок. 1987 · Самое раннее найденное сообщение

    Самый ранний найденный отчёт под химическим названием 2',2'-difluorodeoxycytidine — работа 1987 г. (Nucleic Acids Symposium Series) о его трифосфате в клетках L1210. В работе Хертеля и коллег 1990 г. (Cancer Research), где назван гемцитабин, он описан как синтезированный и оценённый в опухолевых моделях. Работа Хертеля 1988 г. (J Org Chem) о синтезе нуклеозидов известна только по названию.[2][3][4][5]

  2. 1996-05-15 · FDA: обычное одобрение

    Первая линия лечения пациентов с распространенной (нерезектабельной II или III стадии) или метастатической (IV стадии) аденокарциномой поджелудочной железы (текст письма; в нем добавлено, что гемцитабин показан пациентам, ранее получавшим 5-FU). В письме нет формулировок об ускоренном одобрении; тип «regular» — вывод.[6]

Механизм действия

Нуклеозидкиназы превращают его в дифосфат, ингибирующий рибонуклеотидредуктазу и снижающий dCTP, и в трифосфат, конкурирующий с dCTP за включение в ДНК. После включения добавляется ещё один нуклеотид, и синтез ДНК останавливается, что приводит к апоптотической гибели клетки.[1]

Происхождение и причины поиска

В реферате 1990 г. сообщается, что подавление роста клеток лейкоза человека в культуре привело к испытаниям in vivo; соединение было активнее цитарабина в моделях солидных опухолей у мышей. Причина первоначального синтеза в прочитанных источниках не найдена.

Виды рака

  • Рак поджелудочной железы

    В действующей американской инструкции указан рак поджелудочной железы; в рандомизированном исследовании у 126 пациентов с распространённым симптомным заболеванием гемцитабин сравнили с фторурацилом.[7]

  • Немелкоклеточный рак легкого

    В действующей американской инструкции указано применение первой линии с цисплатином при неоперабельном местнораспространённом или метастатическом немелкоклеточном раке легкого.[1]

  • Рак яичников

    В действующей американской инструкции указано применение с карбоплатином при распространённом раке яичников, рецидивировавшем не менее чем через 6 месяцев после терапии на основе платины.[1]

  • Рак молочной железы

    В действующей американской инструкции указано применение с паклитакселом для лечения первой линии метастатического рака молочной железы после неэффективности предшествующей адъювантной химиотерапии с антрациклином, если антрациклины не были противопоказаны.[1]

  • Рак мочевого пузыря

    В исследовании III фазы гемцитабин с цисплатином сравнили с MVAC при распространённой или метастатической уротелиальной карциноме (это не показание из прочитанной инструкции).[8]

  • Рак желчевыводящих путей

    В исследовании 3 фазы цисплатин с гемцитабином сравнили с одним гемцитабином при местнораспространённом или метастатическом раке желчевыводящих путей (это не показание из прочитанной инструкции).[9]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Применяется в схемах:

  • Gemcitabine-cisplatin (bladder) (1999)[11]: другие препараты схемы: Цисплатин. Гемцитабин в дни 1, 8 и 15 с цисплатином в день 2 28-дневного цикла. Самое раннее найденное сообщение — исследование II фазы 1999 г. у 31 пациента без предшествующей химиотерапии метастатического заболевания. Рандомизированное сравнение с MVAC последовало в 2000 г. Исследование II фазы с еженедельным цисплатином (von der Maase) появилось в декабре 1999 г. и не цитируется.
  • Gemcitabine-cisplatin (biliary) (2003)[12]: другие препараты схемы: Цисплатин. Гемцитабин с цисплатином при распространенном раке желчевыводящих путей, включая рак желчного пузыря. Год — самое раннее найденное первичное сообщение, небольшая серия 2003 г. по раку желчного пузыря, в которой 8 из 11 пациентов получали оба препарата; обзор 2002 г. упоминает более ранние предварительные данные, не прослеженные здесь. Рандомизированное исследование ABC-02 2010 г. сравнило комбинацию с гемцитабином в монотерапии.
  • Gemcitabine-nab-paclitaxel (2008)[14]: другие препараты схемы: Паклитаксел, связанный с альбумином (nab-паклитаксел). Гемцитабин с паклитакселом, связанным с альбумином (nab). Год — самое раннее сообщение, в резюме которого пациенты получали оба препарата: исследование I фазы 2008 г. при опухолях грудной клетки (другая схема). Статья 2005 г. об исследовании II фазы N0531 при раке молочной железы — только заглавие; результаты в 2009 г. Исследование I/II фазы при раке поджелудочной железы — 2011 г., III фазы — 2013 г.

Что ещё важно знать

  • В оценке 1990 г. гемцитабин показал хорошую или отличную активность в восьми из восьми моделей опухолей у мышей, тогда как цитарабин был существенно менее активен или неактивен в тех же моделях.[2]
  • Обзор 1995 г. сообщает, что гемцитабин лучше транспортируется, эффективнее фосфорилируется и медленнее выводится, чем цитарабин, и предполагает, что этим можно объяснить его активность при солидных опухолях, в отличие от цитарабина.[4]
  • В исследовании 1997 г. при распространённом раке поджелудочной железы медиана выживаемости составила 5,65 мес. при гемцитабине и 4,41 мес. при фторурациле (p = 0,0025); ответ по клинической пользе — 23,8% против 4,8% (p = 0,0022).[7]
  • В исследовании 2000 г. общая выживаемость при гемцитабине с цисплатином и при MVAC при распространённом раке мочевого пузыря была сходной (отношение рисков 1,04; 95% ДИ 0,82–1,32), при лучшем профиле безопасности схемы с гемцитабином.[8]
  • В истории Drugs@FDA для NDA 020509 исходное одобрение указано 15 мая 1996 г.[10]

На этом сайте

Список литературы

  1. Hospira, Inc. Gemcitabine injection, solution: prescribing information. DailyMed, set ID dc02a23b-3ff9-4441-aa91-8e9e629a7315, published 29 April 2026. Источник
  2. Hertel LW, Boder GB, Kroin JS, Rinzel SM, Poore GA, Todd GC, et al. Evaluation of the antitumor activity of gemcitabine (2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine). Cancer Res. 1990;50(14):4417-22. PubMed
  3. Hertel LW, Kroin JS, Misner JW, Tustin JM. Synthesis of 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribose and 2-deoxy-2,2'-difluoro-D-ribofuranosyl nucleosides. J Org Chem. 1988;53(11):2406-9. DOI
  4. Plunkett W, Huang P, Gandhi V. Preclinical characteristics of gemcitabine. Anticancer Drugs. 1995;6 Suppl 6:7-13. PubMedDOI
  5. Plunkett W, Grindey GB. Pharmacokinetics of the 5'-triphosphates of arabinosylcytosine and 2',2'-difluorodeoxycytidine in L1210 cells. Nucleic Acids Symp Ser. 1987;(18):77-9. PubMed
  6. US Food and Drug Administration. Approval package, Gemzar (gemcitabine hydrochloride) for Injection, NDA 20-509, Eli Lilly and Company; approval letter dated 15 May 1996 (scanned image document in the Drugs@FDA archive). Источник
  7. Burris HA 3rd, Moore MJ, Andersen J, Green MR, Rothenberg ML, Modiano MR, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol. 1997;15(6):2403-13. PubMedDOI
  8. von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ, et al. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol. 2000;18(17):3068-77. PubMedDOI
  9. Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, et al. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010;362(14):1273-81. PubMedDOI
  10. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 020509 (gemcitabine; Gemzar). Page read 2026-10-26. Источник
  11. Moore MJ, Winquist EW, Murray N, Tannock IF, Huan S, Bennett K, et al. Gemcitabine plus cisplatin, an active regimen in advanced urothelial cancer: a phase II trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol. 1999;17(9):2876-81. PubMedDOI
  12. Malik IA, Aziz Z, Zaidi SH, Sethuraman G. Gemcitabine and Cisplatin is a highly effective combination chemotherapy in patients with advanced cancer of the gallbladder. Am J Clin Oncol. 2003;26(2):174-7. PubMedDOI
  13. Scheithauer W. Review of gemcitabine in biliary tract carcinoma. Semin Oncol. 2002;29(6 Suppl 20):40-5. PubMedDOI
  14. Moreno-Aspitia A, Perez EA. North Central Cancer Treatment Group N0531: Phase II Trial of weekly albumin-bound paclitaxel (ABI-007; Abraxane) in combination with gemcitabine in patients with metastatic breast cancer. Clin Breast Cancer. 2005;6(4):361-4. PubMedDOI
  15. Stinchcombe TE, Socinski MA, Lee CB, Hayes DN, Moore DT, Goldberg RM, et al. Phase I trial of nanoparticle albumin-bound paclitaxel in combination with gemcitabine in patients with thoracic malignancies. J Thorac Oncol. 2008;3(5):521-6. PubMedDOI
  16. Von Hoff DD, Ramanathan RK, Borad MJ, Laheru DA, Smith LS, Wood TE, et al. Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial. J Clin Oncol. 2011;29(34):4548-54. PubMedDOI
  17. Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013;369(18):1691-703. PubMedDOI
  18. Roy V, LaPlant BR, Gross GG, Bane CL, Palmieri FM. Phase II trial of weekly nab (nanoparticle albumin-bound)-paclitaxel (nab-paclitaxel) (Abraxane) in combination with gemcitabine in patients with metastatic breast cancer (N0531). Ann Oncol. 2009;20(3):449-53. PubMedDOI
  19. Plunkett W, Huang P, Xu YZ, Heinemann V, Grunewald R, Gandhi V. Gemcitabine: metabolism, mechanisms of action, and self-potentiation. Semin Oncol. 1995;22(4 Suppl 11):3-10. PubMed