Эпохи

Как определяются эпохи

Каждая эпоха названа по ведущему подходу своего периода. Эпохи перекрываются: хирургия, лучевая терапия и химиотерапия продолжаются во всех последующих эпохах, а веха попадает в эпоху своего года. Начальный и конечный годы — округлённые ориентиры рядом с событиями, описанными ниже, а не точные даты, и у каждого вида рака эпохи начинаются в разное время. Две эпохи не являются видами лечения: «Молекулярные истоки» — этап понимания болезни, а «Прецизионные и инженерные методы» объединяют виды терапии, созданные под мишень или подобранные под опухоль.

Античность и древний мир до 1700

Описания опухолей и первые теории — от самых ранних письменных случаев до учения о гуморах. Источников мало, поэтому эта эпоха служит рамкой для всего, что было до анатомов.

Примеры: Гиппократовы тексты: каркинос и первая лексика о раке (5–4 вв. до н. э.); Папирус Эдвина Смита: случай 45, выбухающие опухоли молочной железы (ок. 1600 до н. э.)

Анатомы и хирурги 1701–1894

Вскрытие, микроскоп и хирургия превращают опухоли в то, что можно изучать и удалять, а первые наблюдения связывают рак с профессией и образом жизни.

Примеры: Клеточная патология Вирхова: клеточная теория болезни (1858); Радикальная мастэктомия Холстеда и опубликованные результаты (1894)

Эпоха лучей 1895–1945

Рентгеновские лучи и радий дают медицине второй способ лечения опухоли помимо скальпеля, а заодно один из первых способов заглянуть внутрь тела.

Примеры: Рентген открывает рентгеновские лучи (1895); Пьер и Мари Кюри объявляют об открытии радия (1898)

Химиотерапия 1946–1975

Препараты, убивающие делящиеся клетки, показывают, что рак может отвечать на лечение, действующее во всём организме, — сначала в виде отдельных препаратов, затем в комбинациях.

Примеры: Азотистый иприт: первая химиотерапия лимфомы, сообщение 1946 г.; Меркаптопурин и метотрексат: от 1953 г. до поддерживающей терапии ОЛЛ

Молекулярные истоки 1976–1997

Онкогены, опухолевые супрессоры и хромосомные изменения объясняют, как возникает рак. Эта эпоха описывает скорее понимание болезни, чем лечение; следующая превращает это понимание в лекарства.

Примеры: Вирусный онкоген прослежен до нормального клеточного гена (1976); p53: открыт, затем показана роль гена — супрессора опухолей (1979)

Таргетная терапия 1998–2010

Препараты, направленные на определённую молекулу в опухоли, например на рецептор или химерный белок, — нередко с подбором по результатам теста.

Примеры: Трастузумаб одобрен при метастатическом РМЖ с гиперэкспрессией HER2 (1998); Иматиниб при ГИСО: описание случая, II фаза и одобрение FDA (2001)

Иммунотерапия 2011–2019

Методы лечения, которые высвобождают иммунную систему или направляют её действие; ведущую роль играют антитела к контрольным точкам иммунного ответа. Первая веха с антителом к контрольной точке датируется более ранним из двух событий — отчётом об исследовании или одобрением, поэтому она оказывается чуть раньше начального года этой эпохи; более ранние иммунные методы лечения указаны в эпохе соответствующего им года.

Примеры: Ипилимумаб: исследования ОВ с анти-CTLA-4 и одобрение FDA (2010–2011); Анти-PD-1 при меланоме: от I фазы до одобрений FDA (2012–2014)

Прецизионная и инженерная терапия с 2020 по настоящее время

Методы терапии, созданные под определённую мишень, — клеточная терапия, конъюгаты антитело–препарат, биспецифические антитела, — а также лечение, подобранное по геномным особенностям опухоли. Начальный год условен: CAR-T-клетки были впервые одобрены раньше и указаны в эпохе своего года.

Примеры: Первая CAR-T-клеточная терапия в США: тисагенлеклейсел при ОЛЛ (2017); Трастузумаб дерукстекан при HER2-положительном раке желудка (2020)