Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

с 2020 по настоящее время

Прецизионная и инженерная терапия

Методы терапии, созданные под определённую мишень, — клеточная терапия, конъюгаты антитело–препарат, биспецифические антитела, — а также лечение, подобранное по геномным особенностям опухоли. Начальный год условен: CAR-T-клетки были впервые одобрены раньше и указаны в эпохе своего года.

Эпохи — рамка повествования, а не историческое утверждение. Как определяются эпохи

  1. 2020 · Лечение · Острый миелоидный лейкоз (включая острый промиелоцитарный лейкоз)

    QUAZAR: поддерживающий пероральный азацитидин после первой ремиссии

    В 2020 г. в США одобрили таблетки азацитидина для продолжения лечения взрослых с ОМЛ в первой ремиссии после интенсивной химиотерапии, которые не могут завершить интенсивную терапию с целью излечения. В исследовании QUAZAR медиана выживаемости составила около 25 месяцев на таблетках и около 15 месяцев на плацебо.

    QUAZAR AML-001: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы перорального азацитидина (CC-486 300 мг, 14 дней в 28-дневном цикле) против плацебо при ОМЛ в первой ремиссии, возраст 55 лет и старше, не кандидаты на трансплантацию (n=472; 238 против 234). Медиана ОВ от рандомизации 24,7 против 14,8 месяца (P < 0,001); медиана ВБР 10,2 против 4,8 месяца (P < 0,001). CC-486 не биоэквивалентен инъекционному азацитидину.

  2. 2020 · Лечение · Рак анального канала

    InterAACT: карбоплатин-паклитаксел против цисплатин-фторурацил

    У 91 взрослого с распространенным раком анального канала, ранее не получавшего химиотерапию, карбоплатин с паклитакселом и цисплатин с фторурацилом уменьшили опухоли у сходной доли — около шести из десяти. Карбоплатин-паклитаксел вызывал меньше серьезных побочных эффектов, а медиана выживаемости была больше (около 20 против 12 месяцев), что авторы назвали тенденцией. Они предложили считать его новым стандартом лечения.

    Рандомизированное исследование II фазы (N=91), распространенный рак анального канала без предшествующей химиотерапии: цисплатин 60 мг/м2 с фторурацилом (n=46) против карбоплатина AUC 5 с еженедельным паклитакселом (n=45). ЧОО (первичная; 35 и 39 пригодных для оценки ответа) 57% против 59%. Медиана ВБП 5,7 против 8,1 мес.; медиана ОВ 12,3 против 20 мес. (нескорректированное ОР 2,00 для цисплатина с фторурацилом, 95% ДИ 1,15–3,47, p=0,014). Серьезные нежелательные явления 62% против 36% (p=0,016).

  3. 2020 · Лечение · Рак желчевыводящих путей

    Ингибиторы FGFR2: пемигатиниб (FIGHT-202) и футибатиниб

    Некоторые раки желчных протоков несут перестройку гена FGFR2. В исследованиях с одной группой у людей, уже получавших лечение, ингибиторы FGFR2 пемигатиниб и футибатиниб привели к уменьшению опухоли примерно у каждого третьего и у четырех из десяти. FDA ускоренно одобрило оба препарата; группы сравнения ни в одном исследовании не было.

    Исследования фазы 2 с одной группой у ранее леченных пациентов с холангиокарциномой со слиянием или перестройкой FGFR2; первичная конечная точка — ЧОО по данным центральной оценки. FIGHT-202, пемигатиниб: ЧОО 35,5% (95% ДИ 26,5–45,4), 38 из 107; финальный анализ (108 пациентов): ЧОО 37,0%, медиана ОВ 17,5 мес. FOENIX-CCA2, футибатиниб (только внутрипеченочная): ЧОО 42% (32–52), 43 из 103; медиана длительности ответа 9,7 мес., ВБП 9,0, ОВ 21,7. Групп сравнения нет.

  4. 2020 · Лечение · Рак желчевыводящих путей

    ClarIDHy: ивосидениб против плацебо, IDH1-мутантная холангиокарцинома

    У людей с раком желчных протоков с мутацией IDH1, прогрессировавшим на химиотерапии, ивосидениб в таблетках задержал прогрессирование по сравнению с плацебо (2,7 против 1,4 месяца, небольшой абсолютный выигрыш). Медиана выживаемости была почти на три месяца больше (10,3 против 7,5 месяца), но статистически незначимо, и большинство получавших плацебо перешли на ивосидениб.

    ClarIDHy, фаза 3, двойное слепое, 2:1; ранее леченная холангиокарцинома с мутацией IDH1. Первичная конечная точка — ВБП по независимой оценке (124 против 61): медиана 2,7 против 1,4 мес., ОР 0,37 (95% ДИ 0,25–0,54), односторонний p < 0,0001. Финальная ОВ (187 пациентов; 43 перешли с плацебо): 10,3 против 7,5 мес., ОР 0,79 (0,56–1,12), односторонний p = 0,09. Медиана в группе плацебо с поправкой по RPSFT 5,1 мес., ОР 0,49; 95% ДИ 0,25–1,24 после исправления 2026 года.

  5. 2020 · Лечение · Рак желчевыводящих путей

    BRAF V600E, слияния NRG1 и тканеагностические варианты (2020–2026)

    Мутации гена BRAF отмечены примерно в одной из двадцати опухолей желчевыводящих путей. В исследованиях с одной группой дабрафениб с траметинибом вызвал ответ примерно у половины из 43 человек с мутацией BRAF V600E, а зенокутузумаб — примерно у каждого третьего из 19 человек со слиянием гена NRG1. Оба варианта одобрены FDA для людей, чья опухоль несет такое изменение.

    Когорта рака желчевыводящих путей в ROAR (фаза 2, корзинное исследование с одной группой; дабрафениб с траметинибом; 43 пациента с мутацией BRAF V600E; промежуточный анализ): ЧОО 51% (95% ДИ 36–67) по оценке исследователя, 47% (31–62) по независимой оценке. Холангиокарцинома в eNRGy (зенокутузумаб; инструкция FDA, 19 пациентов со слиянием NRG1): подтвержденная ЧОО 36,8% (16,3–61,6) по BICR, длительность ответа от 2,8 до 12,9 мес. FDA одобрило зенокутузумаб по этому показанию 8 мая 2026 года.

  6. 2020 · Лечение · Рак мочевого пузыря

    JAVELIN Bladder 100: поддерживающий авелумаб после химиотерапии

    У 700 человек, у которых распространенный рак мочевого пузыря не прогрессировал после химиотерапии первой линии на основе платины, добавление поддерживающей терапии авелумабом к наилучшей сопроводительной терапии было связано с медианой выживаемости около 21 месяца против около 14 месяцев при одной сопроводительной терапии.

    III фаза (N=700): поддерживающая терапия авелумабом с наилучшей сопроводительной терапией против одной наилучшей сопроводительной терапии после четырех–шести циклов гемцитабина с цисплатином или карбоплатином. Медиана ОВ 21,4 против 14,3 мес. (ОР 0,69; 95% ДИ 0,56–0,86; p=0,001); 1-летняя ОВ 71,3% против 58,4%. PD-L1-положительные опухоли: ОР 0,56 (95% ДИ 0,40–0,79). Нежелательные явления 3-й степени и выше 47,4% против 25,2%.

  7. 2020 · Лечение · Рак мочевого пузыря

    KEYNOTE-057: пембролизумаб при CIS, не отвечающей на БЦЖ

    В одногрупповом исследовании у людей с карциномой in situ, переставшей отвечать на БЦЖ, которым не могли или не захотели удалять мочевой пузырь, пембролизумаб, ингибитор иммунных контрольных точек, привел к полному ответу через три месяца примерно у двух из пяти. Американский регулятор одобрил его для этой группы в январе 2020 г.

    II фаза, одногрупповая когорта A (включено 101): пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели до 24 месяцев при CIS, не отвечающей на БЦЖ, при непригодности цистэктомии или отказе от нее. Полный ответ через 3 месяца 41% (39/96; 95% ДИ 30,7–51,1) в популяции для оценки эффективности; медиана наблюдения 36,4 мес. Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением, 13%. Одобрение дополнения FDA 8 января 2020 г.

  8. 2020 · Лечение · Рак мочевого пузыря

    Надофарагене фираденовек при НМИРМП, не отвечающем на БЦЖ

    Надофарагене фираденовек — генная терапия, вводимая в мочевой пузырь, которая доставляет инструкции для выработки интерферона альфа-2b. В одногрупповом исследовании у людей, у которых рак перестал отвечать на БЦЖ, чуть более половины пациентов с карциномой in situ имели полный ответ; менее половины из них сохраняли его через год. В США препарат одобрен в декабре 2022 г.

    Одногрупповое исследование III фазы (включено 157, 33 центра США): внутрипузырный надофарагене фираденовек, повторное введение через 3, 6 и 9 месяцев при отсутствии рецидива высокой степени злокачественности. Когорта CIS по протоколу: полный ответ в течение 3 месяцев 53,4% (55/103); сохранение через 12 месяцев у 25 из 55 (45,5%); нулевая гипотеза: полный ответ ниже 27%. Одобрение FDA по заявке BLA 16 декабря 2022 г. (CBER).

  9. 2020 · Лечение · Рак молочной железы

    Адъювантное ингибирование CDK4/6: monarchE и NATALEE

    Два исследования показали, что добавление ингибитора CDK4/6 к гормональной терапии после операции снижает вероятность рецидива при гормонрецептор-положительном раке молочной железы повышенного риска. Абемациклиб назначали на два года при поражении лимфатических узлов, а рибоциклиб — на три года в более широкой группе второй и третьей стадий. Через семь лет у абемациклиба выявлено и небольшое преимущество в выживаемости.

    monarchE (N = 5637, поражение лимфатических узлов, высокий риск, открытое): ОР для iDFS 0,75 (0,60–0,93) при первом анализе; через 7 лет iDFS 77,4% против 70,9% (ОР 0,734) и ОР для ОВ 0,842 (0,722–0,981; p = 0,027), 7-летняя ОВ 86,8% против 85,0%. NATALEE (N = 5101, стадии II–III): 3-летняя iDFS 90,7% против 87,6%, ОР 0,749 (0,628–0,892); данные по общей выживаемости незрелые.

  10. 2020 · Лечение · Рак молочной железы

    KEYNOTE-522: пембролизумаб с химиотерапией при раннем ТНРМЖ

    Добавление иммунотерапевтического препарата пембролизумаба к химиотерапии перед операцией и его продолжение после нее привело к тому, что у большего числа людей с ранним тройным негативным раком молочной железы при операции не осталось инвазивного рака. Более поздние отчеты показали меньше рецидивов и более длительную выживаемость. Иммунный препарат добавляет и собственные побочные эффекты.

    Исследование III фазы, рандомизация 2:1, плацебо-контролируемое; ТНРМЖ II или III стадии (N = 1174; 784 против 390): неоадъювантный пембролизумаб с паклитакселом и карбоплатином, затем антрациклин с циклофосфамидом, адъювантный пембролизумаб до девяти циклов. pCR 64,8% против 51,2% (первые 602 пациента; p < 0,001). БСВ через 36 мес. 84,5% против 76,8% (ОР 0,63; 95% ДИ 0,48–0,82). ОВ через 60 мес. 86,6% против 81,7% (p = 0,002; ОР в аннотации нет).

  11. 2020 · Лечение · Рак молочной железы

    Сацитузумаб говитекан: первый ADC к TROP-2 при метастатическом ТНРМЖ

    У людей с тройным негативным раком молочной железы, который распространился и вернулся после предшествующего лечения, препарат, доставляющий химиотерапию непосредственно к опухолевым клеткам (сацитузумаб говитекан), сравнили со стандартной монохимиотерапией. Время до роста опухоли увеличилось примерно в три раза, а продолжительность жизни выросла. Чаще отмечались низкие показатели крови и диарея.

    Фаза III, рецидивирующий или рефрактерный метастатический ТНРМЖ; сацитузумаб говитекан против монохимиотерапии по выбору врача, 1:1. Первичный анализ (235 против 233 без метастазов в головной мозг): медиана ВБП 5,6 против 1,7 мес. (ОР 0,41; 95% ДИ 0,32–0,52; p<0,001); медиана ОВ 12,1 против 6,7 мес. (ОР 0,48; 95% ДИ 0,38–0,59); ЧОО 35% против 5%. Окончательный анализ (ITT, 267 против 262): ВБП 4,8 против 1,7 мес. (ОР 0,41); ОВ 11,8 против 6,9 мес. (ОР 0,51; 95% ДИ 0,42–0,63).

  12. 2020 · Понимание · Рак шейки матки

    Глобальная стратегия ВОЗ 2020 г. по ликвидации рака шейки матки

    В ноябре 2020 г. Всемирная организация здравоохранения опубликовала глобальную стратегию ликвидации рака шейки матки как проблемы общественного здравоохранения. В ней заданы цели на 2030 г. по вакцинации, скринингу и лечению и порог ликвидации — 4 на 100 000 женщино-лет. В исследовании на основе моделирования в более бедных странах изучали, как вакцинация и скрининг могли бы этого достичь.

    Глобальная стратегия ВОЗ (страница публикации датирована ноябрем 2020 г.): к 2030 г. 90% девочек полностью вакцинированы против ВПЧ к 15 годам, 70% женщин обследованы высокоэффективным тестом к 35 годам и повторно к 45, 90% женщин с заболеванием шейки матки получают лечение; порог ликвидации 4 на 100 000 женщино-лет. Brisson 2020 (моделирование, 78 стран с низким и ниже среднего уровнем доходов): вакцинация только девочек, по прогнозу, снизит медианную заболеваемость с 19,8 до 2,1 на 100 000 женщино-лет в течение следующего века.

  13. 2020 · Лечение · Острый лимфобластный лейкоз у детей (ОЛЛ)

    Инотузумаб озогамицин при рецидивирующем CD22+ ОЛЛ у детей

    Инотузумаб озогамицин — антитело, соединенное с цитотоксическим препаратом и направленное на CD22 на лейкозных клетках. В европейском исследовании I фазы четыре из пяти детей, получивших интенсивную предшествующую терапию, ответили после первого курса; в исследовании Children's Oncology Group сообщено о ремиссии примерно у трех из пяти. FDA одобрило препарат для детей от 1 года в марте 2024 г.

    Исследования с одной группой. ITCC-059, I фаза (25 пациентов): общий ответ после курса 1 — 80% (95% ДИ 59–93), у 84% ответивших полный ответ с отрицательной МОБ, 12-месячная ОВ 40% (95% ДИ 25–66). COG AALL1621, II фаза (48 подлежали оценке, возраст 1–21 год): ПР/ПРн 58,3% (90% ДИ 46,5–69,3). Инструкция FDA, 6 марта 2024 г., анализ ITCC-059 у 53 пациентов: ПР у 22 из 53 (42%; 95% ДИ 28,1–55,9).

  14. 2020 · Пересмотр · Хронический лимфолейкоз

    Раннее лечение бессимптомного ХЛЛ: FCR (CLL7), ибрутиниб (CLL12)

    В двух рандомизированных исследованиях лечение раннего ХЛЛ начинали до появления симптомов: в одном химиоиммунотерапией, в другом ибрутинибом. В обоих сообщено о более длительной бессобытийной выживаемости при раннем лечении, но ни в одном — о более длительной общей выживаемости. Авторы обоих исследований заключили, что стандартом должна оставаться тактика «наблюдай и жди».

    CLL7 (включено 800; 201 пациент высокого риска рандомизирован на FCR, n = 100, или тактику «наблюдай и жди», n = 101): медиана БСВ не достигнута против 18,5 мес. (p < 0,001); 5-летняя ОВ 82,9% против 79,9% (p = 0,864). CLL12 (n = 363; ибрутиниб 182, плацебо 181): медиана БСВ не достигнута против 47,8 мес., ОР 0,25 (95% ДИ 0,14–0,43) через 31 мес.; окончательный анализ: преимущества в выживаемости нет при медиане наблюдения 69,3 мес., 26 смертей; 5-летняя выживаемость 93,3% против 93,6%.

  15. 2020 · Лечение · Рак ободочной кишки

    KEYNOTE-177: пембролизумаб в первой линии, мКРР MSI-H/dMMR

    При ранее не леченном распространенном раке кишечника MSI-H/dMMR (опухоли, не способные исправлять ошибки копирования ДНК) пембролизумаб сравнили с химиотерапией. Прогрессирование наступило через медиану 16,5 против 8,2 месяца, тяжелых побочных эффектов было меньше. При наблюдении более пяти лет медиана выживаемости составила 77,5 против 36,7 месяца, но итоговый анализ выживаемости не был статистически значимым, а многие получавшие химиотерапию позднее получили иммунотерапию.

    Открытое исследование III фазы: 307 пациентов с ранее не леченным метастатическим КРР MSI-H/dMMR рандомизированы 1:1 на пембролизумаб (n=153) или химиотерапию по выбору исследователя (n=154), кроссовер разрешен. Медиана ВБП 16,5 против 8,2 мес. (ОР 0,60, 95% ДИ 0,45–0,80; p=0,0002; второй промежуточный анализ). Итоговое ОР ОВ 0,74 (95% ДИ 0,53–1,03; p=0,036), заранее заданная значимость не достигнута. При наблюдении более 5 лет ОР ОВ 0,73 (95% ДИ 0,53–0,99); эффективный кроссовер 62%. Одобрение FDA 29 июня 2020 г.

  16. 2020 · Лечение · Рак эндометрия

    GARNET: достарлимаб при рецидивном раке эндометрия dMMR

    В исследовании с одной группой люди, у которых рак эндометрия имел дефицит репарации неспаренных оснований и прогрессировал после химиотерапии препаратами платины, получали один достарлимаб. Подтвержденный ответ опухоли отмечен примерно у четырех из десяти, и большинство ответов сохранялись на момент отчета. Группы сравнения не было.

    Открытая когорта A1 исследования GARNET с одной группой: достарлимаб 500 мг каждые 3 недели, 4 дозы, затем 1000 мг каждые 6 недель, при раке эндометрия dMMR после химиотерапии с платиной (104 получали лечение; 71 подлежали оценке). Подтвержденная ЧОО по слепой центральной оценке 42,3% (95% ДИ 30,6–54,6); полные ответы 12,7%, частичные 29,6%. Медиана длительности ответа не достигнута при медиане наблюдения 11,2 месяца; ответ сохранялся у 96,4% через 6 и у 76,8% через 12 месяцев.

  17. 2020 · Лечение · Рак желудка и пищеводно-желудочного перехода

    Трастузумаб дерукстекан при HER2-положительном раке желудка

    В 2020 году в рандомизированном исследовании фазы 2 сообщили, что трастузумаб дерукстекан, антитело, соединенное с химиотерапевтическим препаратом, уменьшал опухоли примерно у половины пациентов с HER2-положительным раком желудка, ранее получавших трастузумаб, против примерно одного из семи при химиотерапии. В исследовании фазы 3, о котором сообщили в 2025 году, выживаемость оказалась длительнее, чем при рамуцирумабе с паклитакселом.

    DESTINY-Gastric01 (фаза 2, 2:1, 187 получили лечение, предшествующая терапия трастузумабом): ЧОО 51% против 14% (p < 0,001); медиана ОВ 12,5 против 8,4 мес., ОР 0,59 (95% ДИ 0,39–0,88), p = 0,01. DESTINY-Gastric04 (фаза 3, 494 рандомизированы, вторая линия): медиана ОВ 14,7 против 11,4 мес. в сравнении с рамуцирумабом и паклитакселом, ОР 0,70 (0,55–0,90), p = 0,004; ИЗЛ или пневмонит 13,9% против 1,3%.

  18. 2020 · Пересмотр · Глиобластома

    Ниволумаб при глиобластоме: исследования III фазы не достигли цели

    В трех рандомизированных исследованиях III фазы иммунотерапию ниволумабом проверяли при глиобластоме: в одном при первом рецидиве и в двух вместе с первичной лучевой терапией. Ни в одном из них люди не жили дольше на ниволумабе. В одном из первичных исследований получавшие темозоломид с лучевой терапией жили дольше, чем получавшие ниволумаб с лучевой терапией.

    CheckMate 143 (рецидив, n=369): ниволумаб против бевацизумаба, медиана ОВ 9,8 против 10,0 мес., ОР 1,04 (95% ДИ от 0,83 до 1,30). CheckMate 498 (MGMT-неметилированные, n=560): ниволумаб с лучевой терапией против темозоломида с лучевой терапией, медиана ОВ 13,4 против 14,9 мес., ОР 1,31 (95% ДИ от 1,09 до 1,58). CheckMate 548 (MGMT-метилированные или неопределенные, n=716): медиана ОВ 28,9 против 32,1 мес., ОР 1,1.

  19. 2020 · Деэскалация · Рак головы и шеи

    Сторожевой узел или лимфодиссекция шеи при раннем раке полости рта

    При операбельном раннем раке полости рта и ротоглотки пациентов случайным образом распределили на лимфодиссекцию шеи или биопсию сторожевого лимфатического узла, с лимфодиссекцией только при наличии рака в сторожевом узле. Выживаемость без рецидива в шейных узлах через два года составила около 90% при обоих подходах, а функциональные исходы в первые шесть месяцев были лучше при подходе со сторожевым узлом.

    Исследование эквивалентности фазы 3, 307 рандомизированных, операбельный рак полости рта или ротоглотки T1–T2 N0; 279 в анализе (139 лимфодиссекция шеи, 140 сторожевой узел). Выживаемость без рецидива в лимфоузлах шеи через 2 года 89,6% при лимфодиссекции против 90,7% при стратегии со сторожевым узлом (эквивалентность p < 0,01). 5-летняя выживаемость без рецидива, 2- и 5-летняя опухолево-специфическая и общая выживаемость значимо не различались. Медиана пребывания в стационаре 8 против 7 дней (p < 0,01); функциональные исходы хуже после лимфодиссекции до 6 месяцев.

  20. 2020 · Лечение · Гепатоцеллюлярный рак

    IMbrave150: атезолизумаб с бевацизумабом против сорафениба

    У 501 человека с продвинутым раком печени, ранее не получавших лекарственного лечения, атезолизумаб с бевацизумабом сравнили с сорафенибом. Через 12 месяцев были живы около двух третей получавших комбинацию против примерно половины получавших сорафениб (67% против 55%). Медиана времени без прогрессирования составила 6,8 против 4,3 месяца. FDA одобрило комбинацию в мае 2020 г.

    IMbrave150 (открытое исследование фазы 3, 2:1, ITT N=501, без предшествующей системной терапии): атезолизумаб с бевацизумабом (n=336) против сорафениба (n=165). Первичный анализ: ОВ, ОР 0,58 (95% ДИ 0,42–0,79; P<0,001), 12-месячная ОВ 67,2% против 54,6%; медиана ВБП 6,8 против 4,3 мес. (ОР 0,59; 95% ДИ 0,47–0,76). Обновление post hoc (медиана наблюдения 15,6 мес.): медиана ОВ 19,2 против 13,4 мес., ОР 0,66 (95% ДИ 0,52–0,85).

  21. 2020 · Лечение · Рак легкого

    ADAURA: адъювантный осимертиниб после резекции

    После операции по поводу рака легкого с мутацией EGFR трехлетний курс осимертиниба намного чаще предотвращал возврат рака или смерть, чем плацебо. Через два года живы и без признаков болезни были 89 из 100 человек на осимертинибе против 52 из 100 на плацебо, а пятилетняя выживаемость также была выше.

    ADAURA (N=682; осимертиниб 339, плацебо 343), полностью резецированный НМРЛ IB–IIIA стадии с мутацией EGFR, двойное слепое, 3 года лечения. Стадия II–IIIA (первичный анализ): 24-месячная БРВ 90% против 44%, ОР 0,17 (99,06% ДИ 0,11–0,26). Стадия IB–IIIA: 89% против 52%, ОР 0,20 (99,12% ДИ 0,14–0,30). Окончательный анализ ОВ, стадия IB–IIIA: 5-летняя ОВ 88% против 78%, ОР 0,49 (95,03% ДИ 0,34–0,70).

  22. 2020 · Лечение · Рак легкого

    CROWN: лорлатиниб в первой линии, длительное наблюдение

    В CROWN лорлатиниб случайным образом сравнили с кризотинибом как первым лечением ALK-положительного рака легкого. Через год без прогрессирования были живы 78 из 100 человек на лорлатинибе и 39 из 100 на кризотинибе. Через пять лет без прогрессирования оставались 60 из 100 на лорлатинибе и 8 из 100 на кризотинибе (по оценке исследователя).

    CROWN (N=296; лорлатиниб 149, кризотиниб 147), нелеченый распространенный ALK-положительный НМРЛ. Плановый промежуточный анализ (BICR): 12-месячная ВБП 78% против 39%, ОР 0,28 (0,19–0,41). Внеплановое 3-летнее обновление (BICR): медиана ВБП кризотиниба 9,3 мес., 3-летняя ВБП 64% против 19%, ОР 0,27. Апостериорное 5-летнее обновление (исследователь): 5-летняя ВБП 60% против 8%, ОР 0,19 (0,13–0,27); медиана для лорлатиниба не достигнута.

  23. 2020 · Лечение · Рак легкого

    НМРЛ со слиянием RET: селперкатиниб и пралсетиниб

    Слияния гена RET обнаруживают примерно в 1–2 случаях из 100 раков легкого. В одногрупповых исследованиях пероральные ингибиторы RET селперкатиниб и пралсетиниб уменьшали опухоли примерно у шести из десяти ранее леченных и у 70–85 из 100 нелеченых людей. Позднее рандомизированное исследование показало, что селперкатиниб в первой линии отсрочил прогрессирование по сравнению с химиотерапией с пембролизумабом или без него.

    Одногрупповые исследования фаз 1–2 при НМРЛ со слиянием RET. Селперкатиниб: ЧОО 64% (95% ДИ 54–73) у 105 ранее получавших препараты платины, 85% (70–94) у 39 нелеченых. Пралсетиниб: ЧОО 61% (50–71; n=87) у ранее леченных, 70% (50–86; n=27) у нелеченых. Рандомизированное LIBRETTO-431, первая линия, популяция ITT-пембролизумаб (n=212): медиана ВБП 24,8 против 11,2 мес., ОР 0,46 (0,31–0,70), P<0,001.

  24. 2020 · Лечение · Рак легкого

    Пропуск экзона 14 MET: капматиниб и тепотиниб

    У примерно 3–4 из 100 раков легкого есть мутация пропуска экзона 14 гена MET. В одногрупповых исследованиях капматиниб и тепотиниб уменьшали опухоли примерно у четырех–семи из десяти человек в зависимости от предшествующего лечения и способа оценки ответа. FDA предоставило ускоренное одобрение в 2020 и 2021 годах, а позже перевело оба препарата на полное одобрение.

    Одногрупповые исследования фазы 2 при НМРЛ с пропуском экзона 14 MET. Капматиниб (GEOMETRY mono-1): ЧОО 41% (95% ДИ 29–53; n=69, одна или две предшествующие линии) и 68% (48–84; n=28, нелеченые); медиана длительности ответа 9,7 и 12,6 мес. Тепотиниб (VISION): ЧОО по независимой оценке 46% (36–57) среди 99 пациентов с наблюдением не менее 9 месяцев, медиана длительности ответа 11,1 мес.; ЧОО по оценке исследователя 56% (45–66).

  25. 2020 · Выявление · Рак легкого

    NELSON: скрининг объемной КТ и смертность от рака легкого

    В голландско-бельгийском исследовании NELSON около 13 000 мужчин в возрасте от 50 до 74 лет случайным образом распределили на четыре КТ-обследования в течение нескольких лет или на отсутствие скрининга. Спустя не менее десяти лет смертей от рака легкого в скрининговой группе было примерно на четверть меньше. Результаты в меньшей группе женщин были менее определенными.

    Рандомизированное исследование, Нидерланды и Бельгия: 13 195 мужчин (первичный анализ) в возрасте 50–74 лет распределили на скрининг объемной КТ исходно, на 1-м, 3-м и 5,5-м годах или на отсутствие скрининга; минимальное наблюдение 10 лет. Смертность от рака легкого составила 2,50 против 3,30 смерти на 1000 человеко-лет; кумулятивное отношение частот через 10 лет 0,76 (95% ДИ 0,61–0,94; p = 0,01). У 2594 женщин (подгруппа) отношение частот 0,67 (0,38–1,14). Охват 90,0%; 2,1% КТ были положительными.

  26. 2020 · Лечение · Рак легкого

    Лурбинектедин при МРЛ: одобрение 2020 г., IMforte, отзыв в 2026 г.

    Лурбинектедин получил в США ускоренное одобрение в 2020 г. для мелкоклеточного рака легкого, прогрессировавшего после химиотерапии платиной, на основании одногруппового исследования, в котором ответили около 35 из 100 человек. В 2025 г. после рандомизированного исследования его одобрили с атезолизумабом как поддерживающую терапию после первой линии. В 2026 г. показание 2020 г. отозвали по просьбе спонсора.

    Одногрупповое корзинное исследование II фазы (когорта МРЛ, N=105): ЧОО по оценке исследователя 35,2% (95% ДИ 26,2–45,2); ускоренное одобрение 15 июня 2020 г. ATLANTIS (III фаза, N=613, лурбинектедин 2,0 мг/м2 с доксорубицином против топотекана или CAV): медиана ОВ 8,6 против 7,6 мес. (ОР 0,97; 0,82–1,15). IMforte (N=483 рандомизированы после индукции): ОР ВБП по IRF 0,54 (0,43–0,67); ОР ОВ 0,73 (0,57–0,95; p = 0,017). FDA зафиксировало добровольный отзыв спонсором показания 2020 г. 30 сентября 2026 г.

  27. 2020 · Лечение · Злокачественная мезотелиома

    CheckMate 743: ниволумаб плюс ипилимумаб против химиотерапии

    У людей с ранее не леченной плевральной мезотелиомой, которую нельзя было удалить хирургически, пару иммунных препаратов ниволумаб и ипилимумаб, назначенную без химиотерапии, сравнили с химиотерапией. Медиана выживаемости составила около восемнадцати месяцев против примерно четырнадцати, а через два года были живы около четырех из десяти против примерно одного из четырех. FDA одобрило комбинацию в октябре 2020 г.

    Открытое исследование III фазы, рандомизированы 605: ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели плюс ипилимумаб 1 мг/кг каждые 6 недель до 2 лет (n=303) против платина-пеметрексед (n=302). Промежуточный анализ (медиана наблюдения 29,7 мес.): медиана ОВ 18,1 против 14,1 мес., ОР 0,74 (96,6% ДИ 0,60–0,91), p=0,0020; 2-летняя ОВ 41% против 27%. Обновления: 3-летняя ОВ 23% против 15% (ОР 0,73, 95% ДИ 0,61–0,87); 5-летняя ОВ 14% против 6% (ОР 0,74, 95% ДИ 0,62–0,88).

  28. 2020 · Пересмотр · Множественная миелома

    Венетоклакс: сигнал вреда в BELLINI, неудача CANOVA по ВБП

    Венетоклакс блокирует BCL-2, белок, помогающий выживать некоторым клеткам миеломы. В неотобранной группе с рецидивирующей миеломой добавление его к бортезомибу и дексаметазону отсрочило прогрессирование, но сопровождалось большим числом смертей, в основном от инфекций. Более позднее исследование у людей с изменением t(11;14) не достигло цели по выживаемости без прогрессирования.

    BELLINI (венетоклакс или плацебо + Vd, n=291): медиана ВБП 22,4 против 11,5 мес., ОР 0,63 (95% ДИ 0,44–0,90); восемь фатальных инфекций при венетоклаксе, ни одной при плацебо. Финальный анализ через 45,6 мес.: ОР по ОВ 1,19 (0,80–1,77; p=0,39). CANOVA (венетоклакс с дексаметазоном против Pd, t(11;14)-положительные, n=263): медиана ВБП 9,9 против 5,8 мес., ОР 0,823 (0,596–1,136; p=0,24), первичная конечная точка не достигнута; ОР по ОВ 0,856 (0,612–1,197).

  29. 2020 · Лечение · Нейробластома и опухоль Вильмса

    Накситамаб: ускоренное одобрение при рецидиве или рефрактерности

    В ноябре 2020 г. регулятор США предоставил накситамабу, антителу к GD2 с ГМ-КСФ, ускоренное одобрение при рецидивирующей или рефрактерной нейробластоме высокого риска в костях или костном мозге. В более позднем отчете об одном из подтверждающих одногрупповых исследований около половины из 52 пациентов, подлежавших оценке, ответили. Одобрение зависит от подтверждающего исследования, в октябре 2026 г. еще значившегося продолжающимся.

    Ускоренное одобрение FDA (21 CFR 601.41) 25 ноября 2020 г.; пострегистрационное требование 3950-1 предписывает исследование не менее чем с 80 пациентами с оцениваемым заболеванием. Исследование 201, которое его авторы называют одним из двух одногрупповых исследований, обосновавших одобрение (промежуточный анализ после одобрения, дата отсечения данных 31 декабря 2021 г., популяция эффективности 52): ЧОО 50% (95% ДИ 36–64), полный ответ 38%, частичный ответ 12%; 1-летняя ВБП 35% (16–54); 1-летняя ОВ 93% (80–98).

  30. 2020 · Лечение · Рак поджелудочной железы

    PREOPANC: предоперационная химиолучевая терапия или операция сразу

    В PREOPANC людей с резектабельным или погранично резектабельным раком поджелудочной железы рандомизировали на химиолучевую терапию до операции или операцию на первом этапе. Отчет 2020 г. не выявил четкого выигрыша в выживаемости: медиана 16,0 против 14,3 месяца. Анализ 2022 г. с более длительным наблюдением сообщил о лучшей выживаемости: живы через пять лет около 20 из 100 против 6,5 из 100.

    PREOPANC (Versteijne 2020, 2022): 246 подходящих пациентов, резектабельная или погранично резектабельная ПДАК, предоперационная химиолучевая терапия с гемцитабином, затем операция против немедленной операции, в обоих случаях с адъювантным гемцитабином. 2020 (первичный, ITT): медиана ОВ 16,0 против 14,3 мес., ОР 0,78 (95% ДИ 0,58–1,05, P = 0,096); резекция R0 71% против 40%. 2022 (59 мес.): ОР 0,73 (0,56–0,96, P = 0,025); 5-летняя ОВ 20,5% против 6,5%.

  31. 2020 · Лечение · Рак предстательной железы

    Ингибиторы PARP при мКРРПЖ с нарушениями HRR (PROfound, TRITON)

    Некоторые опухоли предстательной железы несут изменения в генах репарации ДНК, таких как BRCA2. После того как гормональный препарат перестал действовать, олапариб (PROfound) и рукапариб (TRITON3) задерживали прогрессирование по сравнению с контрольными препаратами у мужчин, в опухолях которых были такие изменения: около 7 против 4 месяцев с олапарибом. Олапариб также увеличил выживаемость в группе BRCA1, BRCA2 и ATM.

    PROfound (III фаза, N=387; прогрессирование на энзалутамиде или абиратероне, нарушение HRR): когорта A (BRCA1, BRCA2 или ATM) — ВБП по данным визуализации 7,4 против 3,6 месяца (ОР 0,34; 95% ДИ 0,25–0,47); окончательная ОВ 19,1 против 14,7 месяца (ОР 0,69; 0,50–0,97), 66% пациентов контрольной группы перешли на олапариб. TRITON3 (III фаза, N=405): подгруппа BRCA — рВБП 11,2 против 6,4 месяца (ОР 0,50; 0,36–0,69). TRITON2 (II фаза): ЧОО при BRCA 43,5% по независимой оценке.

  32. 2020 · Выявление · Рак предстательной железы

    ПСМА ПЭТ-КТ перед лечением с куративной целью (proPSMA)

    Австралийское рандомизированное исследование 2020 г. сравнило два способа стадирования мужчин с раком предстательной железы высокого риска перед операцией или лучевой терапией: КТ с остеосцинтиграфией или ПСМА ПЭТ-КТ. ПСМА ПЭТ-КТ точнее выявляла распространение на тазовые лимфатические узлы или отдаленные органы, и тактику лечения меняли чаще. В отчете приведена точность визуализации, а не выживаемость.

    proPSMA (302 рандомизированы, десять австралийских больниц, локализованное заболевание высокого риска): точность выявления метастазов в тазовые лимфатические узлы или отдаленных 92% (95% ДИ 88–95) при ПЭТ-КТ с галлием-68 PSMA-11 против 65% (60–69) при КТ с остеосцинтиграфией (разница 27%, 95% ДИ 23–31; p<0,0001). Чувствительность 85% против 38%; специфичность 98% против 91%. Визуализация первой линии изменила тактику у 28% (ПСМА ПЭТ-КТ) против 15% (стандартная) (p=0,008). Первичная конечная точка — точность; данных о выживаемости нет.

  33. 2020 · Деэскалация · Рак прямой кишки

    TREC и STAR-TREC: органосохранение после лучевой терапии

    TREC и STAR-TREC проверяли органосохранение при раннем раке прямой кишки: сначала лучевая терапия, затем удаление оставшейся опухоли через задний проход или наблюдение, а операция на прямой кишке — только при необходимости. Через двенадцать месяцев в STAR-TREC среди стремившихся сохранить прямую кишку около восьми из десяти получавших химиолучевую терапию избежали операции против примерно шести из десяти при коротком курсе лучевой терапии.

    TREC (исследование осуществимости, 55 рандомизированных: короткий курс лучевой терапии с последующей ТЭМ против ТМЭ): серьезные нежелательные явления 15% против 39% (p = 0,04); органосохранение 70% (19 из 27). STAR-TREC (II/III фаза, 409 в 12-месячном анализе): среди распределенных на органосохранение или выбравших его 12-месячная выживаемость без ТМЭ 78,5% (95% ДИ 72,4–85,1) при длительной химиолучевой терапии против 60,6% (53,6–68,4) при коротком курсе лучевой терапии (ОР 1,90; 1,29–2,81; апостериорная вероятность превосходства длительного курса выше 99,5%). 30-месячная конечная точка не приведена.

  34. 2020 · Лечение · Рак прямой кишки

    Тотальная неоадъювантная терапия: RAPIDO и PRODIGE 23

    В двух рандомизированных исследованиях химиотерапию при местнораспространенном раке прямой кишки давали до операции, а не только после нее. В RAPIDO неделя лучевой терапии с последующей химиотерапией снизила частоту неудач лечения через три года; в PRODIGE 23 химиотерапия перед химиолучевой терапией улучшила безрецидивную выживаемость. В RAPIDO через пять лет после полной операции чаще возникали локальные рецидивы.

    RAPIDO (920 рандомизированных): короткий курс лучевой терапии с последующей химиотерапией против химиолучевой терапии; 3-летняя неудача лечения, связанная с заболеванием, 23,7% против 30,4% (ОР 0,75; 95% ДИ 0,60–0,95); при 5,6 года локорегионарный рецидив после резекции R0/R1 10% против 6% (p = 0,027). PRODIGE 23 (n=461): FOLFIRINOX перед химиолучевой терапией; 3-летняя БРВ 76% против 69% (ОР 0,69; 0,49–0,97); 7-летняя общая выживаемость 81,9% против 76,1% (RMST, p = 0,033). Конечные точки, популяции и контроли различаются.

  35. 2020 · Лечение · Саркомы и гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО)

    Авапритиниб (экзон 18 PDGFRA) и рипретиниб (четвертая линия)

    В 2020 г. регулятор США одобрил два препарата при ГИСО. Авапритиниб, при мутациях в экзоне 18 PDGFRA, изучали в одногрупповом исследовании I фазы, в котором ответ был у 49 из 56 человек с мутацией D842V. Рипретиниб, после трех и более ингибиторов киназ, изучали в сравнении с плацебо: медиана выживаемости без прогрессирования 6,3 против 1,0 месяца.

    NAVIGATOR (I фаза, открытое), ГИСО с мутацией PDGFRA D842V: общий ответ 88% (95% ДИ 76–95), 49 из 56 пациентов, 5 полных и 44 частичных ответа; рекомендуемая доза для II фазы 300 мг. INVICTUS (III фаза, 129 пациентов, 2:1, рипретиниб 150 мг в сутки против плацебо): медиана ВБП по BICR 6,3 месяца (95% ДИ 4,6–6,9) против 1,0 (0,9–1,7), ОР 0,15 (0,09–0,25), p < 0,0001. Одобрения FDA 9 января и 15 мая 2020 г.

  36. 2020 · Пересмотр · Саркомы и гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО)

    STRASS: предоперационная лучевая терапия при забрюшинной саркоме

    У 266 взрослых с впервые диагностированной забрюшинной саркомой, которую можно было оперировать, добавление лучевой терапии до операции не удлинило время без рецидива в брюшной полости: медиана 4,5 года при лучевой терапии с операцией и 5,0 года при одной операции. Авторы заключили, что предоперационная лучевая терапия не должна быть стандартом.

    Открытое исследование III фазы (EORTC-62092 STRASS; N=266; по 133 в группе, 1:1): предоперационная лучевая терапия (50,4 Гр за 28 фракций) плюс операция против одной операции. Медиана наблюдения 43,1 месяца. Медиана выживаемости без абдоминального рецидива (первичная, ITT) 4,5 против 5,0 года (ОР 1,01; 95% ДИ 0,71–1,44; лог-ранговый p = 0,95). Лимфопения 3–4-й степени 77% против 1%; серьезные нежелательные явления 24% против 10%.

  37. 2020 · Лечение · Тимома и тимическая карцинома

    REMORA: ленватиниб при тимической карциноме; показание в Японии, 2021

    В японском исследовании 42 человек, у которых тимическая карцинома прогрессировала после платиносодержащей химиотерапии, таргетный препарат ленватиниб уменьшил опухоли примерно у двух из пяти. Самым частым тяжелым нежелательным явлением было повышение артериального давления. Группы сравнения не было. В марте 2021 г. Япония добавила тимическую карциному в инструкцию по применению ленватиниба.

    REMORA, одногрупповое исследование II фазы в восьми японских учреждениях: ленватиниб 24 мг ежедневно после как минимум одного режима с платиной при нерезектабельной тимической карциноме (n=42). Первичная конечная точка — ЧОО по независимой центральной оценке (ITT): 38% (90% ДИ 25,6–52,0; p<0,0001), 16 частичных ответов; медиана наблюдения 15,5 мес. Гипертензия 3-й степени 64%. Длительное наблюдение: медиана ОВ 28,3 мес. (95% ДИ 17,1–34,0); 36-месячная ОВ 35,7%.

  38. 2020 · Лечение · Рак щитовидной железы

    Селперкатиниб при RET-измененном раке щитовидной железы (LIBRETTO-001)

    Около семи из десяти медуллярных раков щитовидной железы несут изменение гена RET, а у некоторых других раков щитовидной железы есть слияние RET. В исследовании с одной группой таргетный в отношении RET препарат в виде таблеток селперкатиниб уменьшал опухоли примерно у 70–80 из каждых 100 леченных людей, включая тех, кто уже принимал другие препараты.

    LIBRETTO-001, фаза 1–2, одна группа; первичная конечная точка — ЧОО по независимой оценке. МРЩЖ с мутацией RET после вандетаниба или кабозантиниба: ЧОО 69% (95% ДИ 55–81), 1-летняя ВБП 82% (69–90), 55 пациентов. Не получавшие вандетаниб/кабозантиниб: ЧОО 73% (62–82), 1-летняя ВБП 92% (82–97), 88 пациентов. Ранее леченный рак щитовидной железы со слиянием RET: ЧОО 79% (54–94), 19 пациентов. Обновление (отсечение данных 13 января 2023 г.): ЧОО 82,5% (143 с МРЩЖ, не получавших вандетаниб/кабозантиниб), 77,6% (152 с МРЩЖ, ранее получавших вандетаниб/кабозантиниб).

  39. 2021 · Лечение · Рак желчевыводящих путей

    ABC-06: FOLFOX второй линии плюс активный контроль симптомов

    У 162 человек с раком желчевыводящих путей, прогрессировавшим после гемцитабина и цисплатина, добавление химиотерапии FOLFOX к активному контролю симптомов сравнили с одним активным контролем симптомов. Медиана выживаемости составила около 6 месяцев с FOLFOX и около 5 месяцев без него. Через год были живы примерно каждый четвертый человек с FOLFOX и примерно каждый десятый без него.

    ABC-06 (фаза 3, открытое, Великобритания, N=162; прогрессирование на цисплатине и гемцитабине, ECOG 0–1): активный контроль симптомов + FOLFOX (n=81) против одного активного контроля симптомов (n=81). Медиана ОВ 6,2 (95% ДИ 5,4–7,6) против 5,3 мес. (4,1–5,8); скорректированное ОР 0,69 (95% ДИ 0,50–0,97), p = 0,031. ОВ через 6 мес. 50,6% против 35,5%; через 12 мес. 25,9% против 11,4%. Нежелательные явления 3–5-й степени 69% против 52%.

  40. 2021 · Пересмотр · Рак мочевого пузыря

    Показания атезолизумаба и дурвалумаба при уротелиальном раке сняты

    В 2021–2022 гг. американское FDA сняло три ускоренных одобрения ингибиторов PD-L1 при раке мочевого пузыря: дурвалумаба и атезолизумаба после химиотерапии с препаратами платины и атезолизумаба для людей, которым нельзя было назначить цисплатин. Они были выданы по данным о частоте ответа. В рандомизированном исследовании IMvigor211 выживаемость значимо не различалась в первой проверенной группе — у людей с более высоким PD-L1.

    Ускоренные одобрения FDA: дурвалумаб 1 мая 2017 г. (письмо о снятии 19 февраля 2021 г.); атезолизумаб после платины 18 мая 2016 г. (снятие 13 апреля 2021 г.); атезолизумаб при непригодности цисплатина 17 апреля 2017 г. (снятие 2 декабря 2022 г.). IMvigor211 (N=931): ОВ в группе PD-L1 IC2/3 11,1 против 10,6 мес. (ОР 0,87; 95% ДИ 0,63–1,21; p=0,41). IMvigor210, когорта 2: ЧОО 15% в целом.

  41. 2021 · Лечение · Рак мочевого пузыря

    CheckMate 274: адъювантный ниволумаб после радикальной операции

    После операции по поводу мышечно-инвазивного уротелиального рака высокого риска до года ниволумаба сравнили с плацебо. Медиана времени без болезни составила около 21 месяца при ниволумабе и 11 месяцев при плацебо. Тяжелые (3-й степени и выше) побочные эффекты, связанные с лечением, чаще были при ниволумабе. FDA одобрило адъювантный ниволумаб в августе 2021 г.

    CheckMate 274 (III фаза, двойное слепое, n=709): адъювантный ниволумаб 240 мг каждые 2 недели до 1 года против плацебо после радикальной операции. Медиана БРВ в популяции ITT 20,8 против 10,8 мес.; 6-месячная БРВ 74,9% против 60,3%; ОР 0,70 (98,22% ДИ 0,55–0,90; p<0,001). PD-L1 1% и выше: 6-месячная БРВ 74,5% против 55,7%, ОР 0,55 (98,72% ДИ 0,35–0,85). Нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с лечением, 17,9% против 7,2%. Одобрение FDA 19 августа 2021 г.

  42. 2021 · Лечение · Рак молочной железы

    OlympiA: год адъювантного олапариба при герминальных вариантах BRCA

    У людей с наследственным вариантом BRCA1 или BRCA2 и ранним HER2-отрицательным раком молочной железы с высоким риском рецидива год приема ингибитора PARP олапариба после стандартного лечения через три года давал больше живых и свободных от инвазивного рака пациентов, чем плацебо. Более длительное наблюдение также показало преимущество в выживаемости.

    Двойное слепое исследование III фазы (N=1836): HER2-отрицательный ранний рак молочной железы высокого риска с патогенными или вероятно патогенными герминальными вариантами BRCA1/2 после местного лечения и (нео)адъювантной химиотерапии; олапариб 1 год против плацебо. Первый промежуточный анализ (медиана наблюдения 2,5 года): 3-летняя инвазивная БРВ (iDFS) 85,9% против 77,1% (ОР 0,58; p<0,001). Второй промежуточный анализ ОВ (3,5 года): ОР 0,68 (98,5% ДИ 0,47–0,97; p = 0,009); 4-летняя ОВ 89,8% против 86,4%.

  43. 2021 · Пересмотр · Рак молочной железы

    Атезолизумаб при PD-L1+ метастатическом ТНРМЖ: одобрение и отзыв

    В 2019 г. американский регулятор предоставил ускоренное одобрение атезолизумабу с nab-паклитакселом при распространенном тройном негативном раке молочной железы с PD-L1 на иммунных клетках на основании отсрочки прогрессирования. Второе исследование, с паклитакселом, пользы не показало, и в октябре 2021 г. показание было исключено. Другая комбинация иммунотерапии осталась одобренной для иначе определенной группы.

    IMpassion130 (N=902; атезолизумаб с nab-паклитакселом): в PD-L1-положительной подгруппе медиана ВБП 7,5 против 5,0 мес. (ОР 0,62; 95% ДИ 0,49–0,78); ВБП в ITT 7,2 против 5,5 мес. (ОР 0,80); итоговое ОР ОВ в ITT 0,87 (95% ДИ 0,75–1,02; p = 0,077). IMpassion131 (N=651; паклитаксел; PD-L1-положительные): ВБП 6,0 против 5,7 мес. (ОР 0,82; 95% ДИ 0,60–1,12; p = 0,20); ОР ОВ 1,11. Письмом FDA от 6 октября 2021 г. одобрено исключение показания.

  44. 2021 · Понимание · Рак шейки матки

    Вакцинация против ВПЧ в Англии и заболеваемость раком шейки матки

    Англия начала предлагать вакцину против ВПЧ девочкам в 2008 г. В анализах данных регистров у молодых женщин, которым вакцину предложили в 12–13 лет, частота рака шейки матки и предрака CIN3 была намного ниже, а у тех, кому ее предложили позже, в подростковом возрасте, снижение было меньше. Это наблюдательные данные, а не результаты исследования.

    Анализы «возраст — период — когорта» по регистрам, Англия (Lancet 2021, до июня 2019 г.; обновление BMJ 2024, до июня 2020 г.). Lancet, женщины от 20 до <30 лет: снижение частоты рака шейки матки против невакцинированной референсной когорты 87% (95% ДИ 72–94) при предложении двухвалентной вакцины в 12–13 лет (с сентября 2008 г.), 62% в 14–16, 34% в 16–18; снижение CIN3 97%, 75%, 39%. BMJ, когорта 12–13 лет, +12 месяцев: рак ниже на 83,9% (63,8–92,8), CIN3 — на 94,3% (92,6–95,7).

  45. 2021 · Деэскалация · Рак шейки матки

    Меньше доз вакцины против ВПЧ: Индия, KEN SHE и ESCUDDO (2021–2025)

    В трех исследованиях выясняли, защищает ли меньшее число доз вакцины против ВПЧ так же хорошо. В когорте в Индии, рандомизированном исследовании в Кении и крупном рандомизированном исследовании (ESCUDDO) сообщили о высокой защите одной дозой от стойкой инфекции ВПЧ 16 и 18; в Индии и ESCUDDO одну дозу сравнивали с двумя или тремя. Оценивали инфекцию, а не рак.

    Конечная точка: персистирующая инфекция ВПЧ 16/18, а не рак. Индия (когорты после исследования двух против трех доз; группа одной дозы нерандомизированная): эффективность вакцины 95,4% (95% ДИ 85,0–99,9) при одной дозе, 93,1% при двух, 93,3% при трех. KEN SHE (рандомизация против менингококковой вакцины, 18 месяцев): 97,5% для двухвалентной (81,6–99,7) и для девятивалентной (81,7–99,7). ESCUDDO: одна доза не хуже двух; двухвалентная вакцина, разность частот -0,13 на 100 (95% ДИ от -0,45 до 0,15).

  46. 2021 · Лечение · Рак шейки матки

    KEYNOTE-826: пембролизумаб в дополнение к химиотерапии первой линии

    У 617 человек с распространившимся, персистирующим или рецидивирующим раком шейки матки сравнивали добавление пембролизумаба, препарата, действующего на контрольные точки иммунного ответа, к химиотерапии первой линии с добавлением плацебо. Рак рос медленнее, а в итоговом анализе медиана выживаемости составила около 29 против 17 месяцев у людей, опухоли которых экспрессировали PD-L1.

    Исследование фазы 3, двойное слепое, плацебо-контролируемое (N=617); пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели плюс химиотерапия препаратами платины с бевацизумабом или без него. Первый промежуточный анализ, CPS 1 и более (n=548): медиана ВБП 10,4 против 8,2 мес. (ОР 0,62; 95% ДИ 0,50–0,77). Итоговый анализ, CPS 1 и более: медиана ОВ 28,6 против 16,5 мес. (ОР 0,60; 95% ДИ 0,49–0,74). Одобрение FDA при CPS 1 и более 13 октября 2021 г.

  47. 2021 · Лечение · Рак шейки матки

    Тисотумаб ведотин: ускоренное одобрение 2021 г., затем innovaTV 301

    Тисотумаб ведотин — антитело, соединенное с химиотерапевтическим препаратом. В одногрупповом исследовании 101 пролеченного человека с прогрессированием рака шейки матки подтвержденный ответ отмечен примерно у каждого четвертого. Позднее в рандомизированном исследовании медиана выживаемости составила 11,5 против 9,5 месяца по сравнению с химиотерапией, и одобрение в США из ускоренного стало обычным.

    innovaTV 204 (фаза 2, одногрупповое): подтвержденная ЧОО 24% (95% ДИ 16–33) по независимой оценке; ускоренное одобрение FDA 20 сентября 2021 г. innovaTV 301 (фаза 3, N=502, против химиотерапии по выбору исследователя): медиана ОВ 11,5 против 9,5 мес. (ОР 0,70; 95% ДИ 0,54–0,89; P=0,004); медиана ВБП 4,2 против 2,9 мес. (ОР 0,67). Обычное одобрение FDA 29 апреля 2024 г.; разрешение в ЕС 28 марта 2025 г.

  48. 2021 · Лечение · Острый лимфобластный лейкоз у детей (ОЛЛ)

    Блинатумомаб в сравнении с химиотерапией при первом рецидиве В-ОЛЛ

    В двух рандомизированных исследованиях 2021 г. антитело блинатумомаб сравнивали с химиотерапией перед трансплантацией стволовых клеток у детей и молодых взрослых с первым рецидивом В-клеточного лейкоза. Исследование у детей высокого риска остановлено досрочно: блинатумомаб оказался эффективнее. Более крупное, включавшее пациентов и промежуточного риска, остановлено досрочно без статистически значимого различия в безрецидивной выживаемости.

    Два РКИ III фазы (JAMA, 2021). Исследование Amgen при первом рецидиве высокого риска, дети (рандомизированы 108; один цикл блинатумомаба перед трансплантацией): ОР для БСВ 0,33 (95% ДИ 0,18–0,61), события 31% против 57%; остановлено досрочно из-за пользы. COG AALL1331, возраст 1–30 лет (рандомизированы 208; два цикла): 2-летняя БРВ 54,4% против 39,0%, ОР 0,70 (95% ДИ 0,47–1,03), 1-сторонний P = 0,03 при пороге 0,025; прекращено досрочно.

  49. 2021 · Деэскалация · Острый лимфобластный лейкоз у детей (ОЛЛ)

    Реже пульсы винкристина и дексаметазона при стандартном риске

    В исследовании Children's Oncology Group 2 364 детям среднего риска с В-клеточным ОЛЛ стандартного риска рандомизированно назначали пульсы винкристина и дексаметазона каждые 4 или каждые 12 недель в поддерживающей терапии. Пятилетняя безрецидивная выживаемость составила около 94 из 100 против 95 из 100, значимой разницы не было. Более высокая начальная доза метотрексата не помогла.

    COG AALL0932: включены 9 229 пациентов с В-ОЛЛ стандартного риска по NCI; 2 364 пациента среднего риска рандомизированы (2 x 2) в начале поддерживающей терапии. Винкристин/дексаметазон каждые 4 против 12 недель: 5-летняя БРВ 94,1% против 95,1% (P = 0,86), ОВ 98,3% против 98,6% (P = 0,69). Начальная доза метотрексата 20 против 40 мг/м2: БРВ 95,1% против 94,2% (P = 0,92), ОВ 98,8% против 98,1% (P = 0,89). Все подходящие пациенты (9 226): 5-летняя БСВ 92,0%, ОВ 96,8%.

  50. 2021 · Пересмотр · Хронический лимфолейкоз

    Ингибиторы PI3K: одобрения при ХЛЛ, показания при лимфомах отозваны

    Два препарата, блокирующих PI3K, иделалисиб и дувелисиб, замедляли прогрессирование в рандомизированных исследованиях при рецидивирующем ХЛЛ и были одобрены в США в 2014 и 2018 гг. Их ускоренные одобрения для применения при лимфомах впоследствии отозваны, в 2021 и 2022 гг., а инструкция по иделалисибу от февраля 2022 г. ограничивает его комбинации и применение.

    Иделалисиб + ритуксимаб против плацебо + ритуксимаба (n = 220, рецидивирующий ХЛЛ с сопутствующими заболеваниями; остановлено досрочно на первом промежуточном анализе): медиана ВБП 5,5 мес. при плацебо, при иделалисибе не достигнута, ОР 0,15; ЧОО 81% против 13%; 12-месячная ОВ 92% против 80%. DUO (n = 319, дувелисиб против офатумумаба): медиана ВБП 13,3 против 9,9 мес., ОР 0,52; ЧОО 74% против 45%. FDA отозвало ускоренные показания при лимфомах 17 декабря 2021 г. и 18 февраля 2022 г.

  51. 2021 · Лечение · Хронический миелоидный лейкоз

    Асциминиб одобрен после ASCEMBL в сравнении с бозутинибом

    В 2021 г. в исследовании с участием 233 человек с ХМЛ, уже получавших два ИТК или более, асциминиб, действующий на другом участке BCR-ABL1, сравнили с бозутинибом. К 24-й неделе большой молекулярный ответ имели около одного из четырех получавших асциминиб и около одного из восьми получавших бозутиниб. FDA предоставило ускоренное одобрение в октябре 2021 г.

    ASCEMBL (NCT03106779): открытое исследование III фазы, 233 пациента с ХМЛ-ХФ после 2 или более ИТК, асциминиб 40 мг дважды в сутки против бозутиниба 500 мг один раз в сутки (2:1). БМО на 24-й неделе: 25,5% против 13,2% (скорректированная разность 12,2%, 95% ДИ 2,19–22,30; p = 0,029). 96-я неделя: 37,6% против 15,8% (разность 21,7%, 95% ДИ 10,53–32,95). Нежелательные явления 3-й степени и выше 50,6% против 60,5% при первичном анализе. Ускоренное одобрение FDA 29 октября 2021 г.

  52. 2021 · Пересмотр · Рак ободочной кишки

    PRODIGE 7: HIPEC в дополнение к циторедукции (перитонеальный КРР)

    В PRODIGE 7 случайным образом распределили 265 человек с колоректальным раком, распространившимся на брюшину: на операцию с удалением всей видимой опухоли с нагретой химиотерапией, вводимой в брюшную полость, или без нее. Медиана выживаемости в обеих группах составила около сорока одного — сорока двух месяцев, а поздние осложнения чаще возникали при нагретой химиотерапии.

    PRODIGE 7 (Quénet 2021): III фаза, 265 пациентов с колоректальными перитонеальными метастазами (PCI не более 25) после полной циторедукции рандомизированы на операцию с HIPEC оксалиплатином (n=133) или одну операцию (n=132). Медиана ОВ 41,7 мес. (95% ДИ 36,2–53,8) против 41,2 (35,1–49,7); ОР 1,00 (95,37% ДИ 0,63–1,58), p=0,99; медиана наблюдения 63,8 мес. НЯ 3-й степени и выше через 60 дней: 26% против 15% (p=0,035).

  53. 2021 · Лечение · Рак желудка и пищеводно-желудочного перехода

    Первая линия: PD-1 с химиотерапией при HER2-отрицательном раке желудка

    С 2021 года в исследованиях добавление ингибитора PD-1 к химиотерапии первой линии сопровождалось более длительной выживаемостью при распространенном HER2-отрицательном раке желудка и пищеводно-желудочного перехода; оценочная польза была больше при более высоких значениях PD-L1. В исследовании в Восточной Азии улучшилась выживаемость без прогрессирования, но не общая. В 2025 году инструкции в США сузили до PD-L1-положительных опухолей.

    Исследования фазы 3: ингибитор PD-1 в дополнение к химиотерапии первой линии, HER2-отрицательное заболевание. CheckMate 649, PD-L1 CPS 5 и более: ОР для ОВ 0,71 (98,4% ДИ 0,59–0,86). KEYNOTE-859, ITT: медиана ОВ 12,9 против 11,5 мес., ОР 0,78 (95% ДИ 0,70–0,87). RATIONALE-305, показатель TAP 5% и более: 17,2 против 12,6 мес., ОР 0,74. ATTRACTION-4 (Азия): ОР для ОВ 0,90 (95% ДИ 0,75–1,08).

  54. 2021 · Лечение · Рак желудка и пищеводно-желудочного перехода

    KEYNOTE-811: пембролизумаб с трастузумабом и химиотерапией

    В 2021 году американский регулятор одобрил пембролизумаб с трастузумабом и химиотерапией при HER2-положительном раке желудка на основании ответа опухоли: ответ получили около трех из четырех пациентов против примерно каждого второго при добавлении плацебо. Более поздние данные о выживаемости, с пользой преимущественно при PD-L1-положительных опухолях, привели к полному одобрению в 2025 году, ограниченному такими опухолями.

    KEYNOTE-811 (фаза 3, двойное слепое). Первый промежуточный анализ (264 пациента): ЧОО 74,4% против 51,9%, p = 0,00006 (ускоренное одобрение FDA 5 мая 2021 года). Последующие промежуточные анализы (698 пациентов): ВБП ОР 0,72 (95% ДИ 0,60–0,87); ОВ ОР 0,87, затем 0,84, не значимо. Финальная ОВ (ITT, резюме авторов FDA): медиана 20,0 против 16,8 мес., ОР 0,80 (0,67–0,94); CPS 1 и более ОР 0,79, CPS менее 1 ОР 1,10.

  55. 2021 · Лечение · Глиобластома

    Дабрафениб с траметинибом при BRAF V600E-мутантной глиоме

    В одногрупповом исследовании у взрослых с BRAF V600E-мутантными опухолями мозга, которые рецидивировали или прогрессировали, ответ опухоли на дабрафениб с траметинибом наблюдался примерно у каждого третьего человека с глиомой высокой степени злокачественности и примерно у семи из десяти с глиомой низкой степени. Одобрения в США последовали в 2022 и 2023 годах.

    Корзинное исследование ROAR, одногрупповое II фазы, взрослые с рецидивирующей или прогрессирующей BRAF V600E-мутантной глиомой (промежуточный анализ 16, дата отсечения 14 сентября 2020 года): ЧОО по оценке исследователей 33% (95% ДИ от 20 до 49; 15 из 45) в когорте глиом высокой степени злокачественности, включавшей 31 пациента с глиобластомой, и 69% (95% ДИ от 39 до 91; 9 из 13) в когорте низкой степени. Рандомизированное исследование II фазы при педиатрической глиоме низкой степени: ответ 47% против 11% при химиотерапии.

  56. 2021 · Пересмотр · Рак головы и шеи

    Четыре добавки к радикальному лечению рака головы и шеи не дали пользы

    В четырех крупных исследованиях к стандартному лечению рака головы и шеи без широкого распространения добавляли новый препарат: авелумаб, пембролизумаб или ксевинапант во время химиолучевой терапии либо атезолизумаб после нее. Ни одно не улучшило основной исход, а при ксевинапанте результаты были хуже, чем при плацебо.

    Четыре рандомизированных исследования фазы 3 (N=697, 804, 406, 730) при местнораспространенном ПКРГШ. Авелумаб плюс химиолучевая терапия: ОР ВБП 1,21 (95% ДИ 0,93–1,57). Пембролизумаб плюс химиолучевая терапия: ОР БСВ 0,83 (95% ДИ 0,68–1,03). Адъювантный атезолизумаб: ОР БСВ 0,94 (95% ДИ 0,70–1,26). Ксевинапант плюс химиолучевая терапия: ОР БСВ 1,33 (95% ДИ 1,05–1,67); ОР ОВ 1,39 (95% ДИ 1,04–1,86). Результаты не объединялись.

  57. 2021 · Лечение · Рак головы и шеи

    Антитела к PD-1 к гемцитабину–цисплатину в первой линии при РНГ

    В трех исследованиях в Азии людям с раком носоглотки, который вернулся или распространился, назначали гемцитабин и цисплатин с иммунным препаратом, блокирующим PD-1, или с плацебо. В каждом исследовании рак рос медленнее при иммунном препарате; в исследовании торипалимаба медиана при итоговом анализе составила 21,4 месяца против 8,2 месяца при плацебо.

    Три двойных слепых исследования фазы 3, одна и та же основа гемцитабин–цисплатин против плацебо, первая линия рецидивирующего или метастатического РНГ. ОР ВБП при первичном анализе (независимая оценка): торипалимаб 0,52 (95% ДИ 0,36–0,74; N=289), камрелизумаб 0,54 (95% ДИ 0,39–0,76; N=263), тислелизумаб 0,52 (95% ДИ 0,38–0,73; N=263). JUPITER-02, итоговый ОР ОВ 0,63 (95% ДИ 0,45–0,89). CAPTAIN-1st, 5-летняя ОВ 37,8% против 24,2% (ОР 0,74). FDA одобрило торипалимаб 27 октября 2023 года и пенпулимаб 23 апреля 2025 года.

  58. 2021 · Пересмотр · Гепатоцеллюлярный рак

    CheckMate 459 и отзыв показания ниволумаба при ГЦР

    У 743 человек с продвинутым раком печени, ранее не получавших лекарственного лечения, ниволумаб не достиг заранее заданного уровня значимости по общей выживаемости в сравнении с сорафенибом (медиана 16,4 против 14,7 месяца). Показание монотерапии ниволумабом после сорафениба, ускоренно одобренное в 2017 г., значится в списке отозванных FDA с датой 23 июля 2021 г.

    CheckMate 459 (открытое исследование фазы 3, ITT N=743, первая линия): ниволумаб (n=371) против сорафениба (n=372), медиана ОВ 16,4 против 14,7 мес., ОР 0,85 (95% ДИ 0,72–1,02; P=0,075); заданный протоколом уровень значимости P=0,0419 не достигнут; медиана наблюдения 15,2 и 13,4 мес. Список FDA: монотерапия ниволумабом при гепатоцеллюлярном раке после сорафениба, ускоренное одобрение 22 сентября 2017 г., отзыв 23 июля 2021 г.; причина не указана.

  59. 2021 · Лечение · Рак почки (почечно-клеточный рак)

    Белзутифан при опухолях на фоне болезни VHL (LITESPARK-004)

    Белзутифан, таблетированный препарат, блокирующий белок HIF-2-альфа, испытали у людей с болезнью Гиппеля — Линдау, наследственным заболеванием с высоким риском рака почки. В первом отчете у примерно половины участников опухоль почки ответила на лечение, а при наблюдении около четырех лет — примерно у двух третей. FDA одобрило препарат в августе 2021 г.

    LITESPARK-004 (одногрупповое исследование фазы 2, 61 пациент с ПКР на фоне болезни VHL): белзутифан 120 мг ежедневно; ЧОО 49% (95% ДИ 36–62) при медиане наблюдения 21,8 мес. по независимой оценке. Через 49,9 мес. ЧОО 67% (95% ДИ 54–79), полные ответы 11%; связанные с лечением явления 3-й степени 18%, 4–5-й степени нет. Одобрение FDA 13 августа 2021 г. при болезни VHL, требующей лечения ПКР, гемангиобластом ЦНС или pNET.

  60. 2021 · Лечение · Рак почки (почечно-клеточный рак)

    CLEAR: ленватиниб с пембролизумабом против сунитиниба (2021)

    При ранее не леченном распространенном раке почки ленватиниб с пембролизумабом и ленватиниб с эверолимусом сравнили каждый с сунитинибом. Рак прогрессировал примерно на 15 месяцев позже при ленватинибе с пембролизумабом, а риск смерти был ниже в первом отчете и в окончательном анализе выживаемости. FDA одобрило эту комбинацию в августе 2021 г.

    CLEAR (фаза 3, n=1 069): ленватиниб с пембролизумабом против сунитиниба: медиана ВБП 23,9 против 9,2 мес., ОР 0,39 (95% ДИ 0,32–0,49); ОР для ОВ 0,66 (0,49–0,88). Ленватиниб с эверолимусом: медиана ВБП 14,7 мес., ОР 0,65 (0,53–0,80); ОР для ОВ 1,15 (0,88–1,50). Окончательная ОВ (отсечка 31 июля 2022 г.): ОР 0,79 (0,63–0,99); медианы 53,7 против 54,3 мес. Одобрение FDA комбинации с пембролизумабом 10 августа 2021 г.

  61. 2021 · Лечение · Рак почки (почечно-клеточный рак)

    CheckMate 9ER: ниволумаб с кабозантинибом против сунитиниба (2021)

    При ранее не леченном распространенном светлоклеточном раке почки ниволумаб с кабозантинибом сравнили с сунитинибом. Рак прогрессировал примерно вдвое позже (16,6 против 8,3 мес.), опухоли чаще уменьшались, а общая выживаемость была дольше в первом отчете и в окончательном анализе. FDA одобрило комбинацию в январе 2021 г.

    CheckMate 9ER (фаза 3, открытое, 651 рандомизирован, ITT): ниволумаб 240 мг каждые 2 недели с кабозантинибом 40 мг ежедневно против сунитиниба. Медиана ВБП 16,6 против 8,3 мес., ОР 0,51 (95% ДИ 0,41–0,64); ОВ через 12 мес. 85,7% против 75,6%, ОР 0,60 (98,89% ДИ 0,40–0,89); ЧОО 55,7% против 27,1%. Окончательная ОВ (медиана наблюдения 32,9 мес.): медиана 37,7 против 34,3 мес., ОР 0,70 (0,55–0,90). Одобрение FDA 22 января 2021 г.

  62. 2021 · Лечение · Рак почки (почечно-клеточный рак)

    KEYNOTE-564: адъювантный пембролизумаб после нефрэктомии (2021)

    После операции по поводу рака почки люди с высоким риском рецидива получали иммунотерапию пембролизумабом или плацебо около года. Через два года без рецидива были около 77 из 100 человек на пембролизумабе и 68 из 100 на плацебо. Более поздний отчет показал большую общую выживаемость при пембролизумабе. Побочные эффекты возникали чаще.

    Фаза III, двойное слепое; светлоклеточный ПКР с высоким риском рецидива после нефрэктомии с метастазэктомией или без нее; пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели до 17 циклов (n=496) против плацебо (n=498). БРВ по оценке исследователя через 24 мес. 77,3% против 68,1% (ОР 0,68; 95% ДИ 0,53–0,87; p=0,002). Обновление, медиана наблюдения 57,2 мес.: ОР для ОВ 0,62 (95% ДИ 0,44–0,87; p=0,005); ОВ через 48 мес. 91,2% против 86,0%.

  63. 2021 · Лечение · Рак легкого

    Адъювантные ингибиторы PD-(L)1 после резекции: IMpower010 и PEARLS

    После операции по поводу рака легкого (и химиотерапии, если ее проводили) в двух исследованиях около года вводили ингибитор контрольных точек иммунного ответа и сравнивали с наилучшей сопроводительной терапией или плацебо. Безрецидивная выживаемость была больше в основном анализе PEARLS и в группах IMpower010, отобранных по PD-L1 и со стадией II–IIIA, но незначимо во всей группе IMpower010. Дизайн и популяции различаются.

    IMpower010 (открытое; N=1005, рандомизированы после адъювантной химиотерапии): атезолизумаб против наилучшей сопроводительной терапии; ОР БРВ 0,66 (95% ДИ 0,50–0,88) при II–IIIA стадии с PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток, 0,79 (0,64–0,96) при всей II–IIIA стадии; ITT 0,81 (0,67–0,99), незначимо при промежуточном анализе. PEARLS/KEYNOTE-091 (тройное слепое; N=1177): пембролизумаб против плацебо; ОР БРВ 0,76 (0,63–0,91) в целом; 0,82 (0,57–1,18) при PD-L1 TPS 50% и более.

  64. 2021 · Лечение · Рак легкого

    Ингибиторы KRAS G12C: соторасиб и адагразиб

    KRAS G12C — мутация, встречающаяся при некоторых раках легкого. Два пероральных препарата, соторасиб и адагразиб, уменьшали опухоли примерно у четырех из десяти человек, у которых рак прогрессировал после предыдущего лечения. Рандомизированные исследования против доцетаксела показали большее время без прогрессирования, хотя консультативный комитет FDA усомнился в надежности интерпретации одного из них. Оба одобрения в США ускоренные.

    Одногрупповые когорты при ранее леченном НМРЛ с мутацией KRAS G12C: соторасиб (CodeBreaK 100, n=126) ЧОО 37,1%, медиана длительности ответа 11,1 мес., медиана ВБП 6,8 мес.; адагразиб (KRYSTAL-1, n=116) ЧОО 42,9%, медиана ВБП 6,5 мес. Рандомизированная фаза 3 против доцетаксела: соторасиб ОР ВБП 0,66 (0,51–0,86); адагразиб ОР ВБП 0,58 (0,45–0,76). Отдельные исследования; данные не сопоставимы напрямую.

  65. 2021 · Лечение · Рак легкого

    НМРЛ с мутацией HER2: трастузумаб дерукстекан и пероральные ИТК

    Некоторые раки легкого несут мутацию HER2, примерно в 2–4 случаях из 100. В одногрупповых исследованиях конъюгат антитела и лекарственного средства трастузумаб дерукстекан уменьшал опухоли чуть более чем у половины ранее леченных людей. Два пероральных препарата, зонгертиниб и севабертиниб, делали это примерно у двух третей — трех четвертей людей в основных когортах. Одобрения в США пока ускоренные.

    Одногрупповые исследования при НМРЛ с мутацией HER2. T-DXd (DESTINY-Lung01, n=91, рефрактерные к стандартному лечению; изучали 6,4 мг/кг): ЧОО 55% (95% ДИ 44–65), медиана ВБП 8,2 мес.; ИЗЛ, связанное с препаратом и подтвержденное независимой оценкой, 26%. Зонгертиниб 120 мг (Beamion LUNG-1): ЧОО 71% в когорте 1 ранее леченных (n=75) и 76% в когорте 2 нелеченых (n=74). Севабертиниб (SOHO-01): ЧОО 64% (когорта D, n=81) и 71% (когорта F, нелеченые, n=73).

  66. 2021 · Лечение · Рак легкого

    Инсерции в экзоне 20 EGFR: амивантамаб, от CHRYSALIS до PAPILLON

    Инсерционные мутации экзона 20 EGFR устойчивы к обычным таблеткам против EGFR. Амивантамаб, антитело, связывающее EGFR и MET, уменьшал опухоли примерно у четырех из десяти человек, у которых рак прогрессировал на химиотерапии препаратами платины. Позднее добавление его к химиотерапии как первого лечения отсрочило прогрессирование: медиана 11,4 месяца против 6,7 месяца при одной химиотерапии.

    CHRYSALIS (фаза 1, популяция оценки эффективности после платины, n=81): ЧОО 40% (95% ДИ 29–51), медиана длительности ответа 11,1 мес., медиана ВБП 8,3 мес. PAPILLON (фаза 3, нелеченые, n=308, 1:1): амивантамаб плюс карбоплатин + пеметрексед против одной химиотерапии, медиана ВБП 11,4 против 6,7 мес., ОР 0,40 (0,30–0,53), P<0,001; ЧОО 73% против 47%; промежуточный анализ ОВ: ОР 0,67 (0,42–1,09), P=0,11 при зрелости 33%.

  67. 2021 · Лечение · Неходжкинские лимфомы (диффузная В-крупноклеточная и фолликулярная лимфомы)

    POLARIX: полатузумаб ведотин с R-CHP против R-CHOP (2021)

    В исследовании с участием 879 взрослых с ранее не леченной ДВККЛ промежуточного или высокого риска замена винкристина в R-CHOP на конъюгат антитела и лекарственного средства полатузумаб ведотин снизила риск прогрессирования, рецидива или смерти. Через два года без прогрессирования были 77 из 100 против 70 из 100. Выживаемость значимо не различалась.

    POLARIX (n=879, двойное слепое): pola-R-CHP против R-CHOP. Медиана наблюдения 28,2 мес.: 2-летняя ВБП 76,7% против 70,2%, ОР 0,73 (95% ДИ 0,57–0,95; p = 0,02); 2-летняя ОВ 88,7% против 88,6% (ОР 0,94; 0,65–1,37). Пятилетнее обновление (медиана 64,1 мес.): ОР для ВБП 0,77 (0,62–0,97), 5-летняя ВБП 64,9% против 59,1%; ОР для ОВ 0,85 (0,63–1,15).

  68. 2021 · Лечение · Неходжкинские лимфомы (диффузная В-крупноклеточная и фолликулярная лимфомы)

    ZUMA-7 и TRANSFORM: CAR-T против спасающей терапии с трансплантацией

    В двух крупных исследованиях CD19 CAR-T-клетки сравнили с обычным подходом второй линии: спасающей химиотерапией и, у ответивших, трансплантацией стволовых клеток. Люди, у которых лимфома была резистентна к первому лечению или вернулась в течение года, дольше жили без прогрессирования и других событий при CAR-T-клетках. В ZUMA-7 также сообщили о лучшей выживаемости через четыре года.

    Рандомизированные исследования фазы 3 при крупноклеточной лимфоме, рефрактерной к терапии первой линии или рецидивировавшей в течение 12 месяцев после нее. ZUMA-7 (n=359): медиана БСВ 8,3 против 2,0 мес., ОР 0,40 (95% ДИ 0,31–0,51); 4-летняя ОВ 54,6% против 46,0% (ОР 0,73; 0,54–0,98). TRANSFORM (n=184, промежуточный анализ): медиана БСВ 10,1 против 2,3 мес., ОР 0,35 (0,23–0,53). Разные продукты CAR-T, критерии включения и дизайн.

  69. 2021 · Пересмотр · Неходжкинские лимфомы (диффузная В-крупноклеточная и фолликулярная лимфомы)

    BELINDA: тисагенлеклейсел во второй линии не лучше стандарта (2021)

    В этом рандомизированном исследовании CAR-T-клеток тисагенлеклейсела против спасающей химиотерапии и трансплантации в качестве лечения второй линии агрессивной лимфомы бессобытийная выживаемость не различалась: медиана составила 3 месяца в обеих группах. Авторы пришли к выводу, что тисагенлеклейсел не превосходит стандартную спасающую терапию.

    BELINDA: рандомизированное исследование фазы 3, 322 пациента с агрессивной В-клеточной лимфомой, рефрактерной к терапии первой линии или прогрессировавшей в течение 12 месяцев после нее; тисагенлеклейсел (при необходимости терапия «моста») против спасающей химиотерапии и аутологичной ТГСК. Медиана БСВ 3,0 мес. в обеих группах; ОР 1,07 (95% ДИ 0,82–1,40; p = 0,61). Ответ 46,3% против 42,5%. Авторы: тисагенлеклейсел не превосходил стандартную спасающую терапию.

  70. 2021 · Пересмотр · Неходжкинские лимфомы (диффузная В-крупноклеточная и фолликулярная лимфомы)

    Ингибиторы PI3K при ФЛ: ускоренные одобрения отозваны (2021–2024)

    Четыре таргетных препарата, блокирующих белок PI3K, получили ускоренное одобрение FDA при рецидивирующей фолликулярной лимфоме в 2014–2021 гг. Одногрупповые исследования каждого препарата показали частоту ответа при индолентной лимфоме. Все четыре показания при фолликулярной лимфоме позднее отозваны, в период с декабря 2021 по март 2024 г.

    Одногрупповые исследования фазы 2 при рецидивирующей или рефрактерной индолентной лимфоме: иделалисиб (n=125; ЧОО 57%), копанлисиб (n=142; ЧОО 59%), дувелисиб (n=129; ЧОО при ФЛ 42,2%), умбралисиб (n=208; ЧОО 47,1%). Каждый препарат получил ускоренное одобрение FDA при рецидивирующей ФЛ. По списку FDA, показания при ФЛ отозваны 17 декабря 2021 г. (дувелисиб), 18 февраля 2022 г. (иделалисиб), 31 мая 2022 г. (умбралисиб) и 18 марта 2024 г. (копанлисиб).

  71. 2021 · Лечение · Неходжкинские лимфомы (диффузная В-крупноклеточная и фолликулярная лимфомы)

    ZUMA-5: аксикабтаген цилолейцел при рецидивирующей ФЛ (2021)

    В одногрупповом исследовании людей с рецидивирующей фолликулярной лимфомой или лимфомой маргинальной зоны почти все ответили на однократную инфузию собственных Т-клеток, измененных так, чтобы нацеливаться на CD19, а около трех из четырех достигли полного ответа. FDA предоставило ускоренное одобрение при фолликулярной лимфоме в марте 2021 г.; затем последовали еще два продукта CAR-T.

    Одногрупповое исследование фазы 2 (ZUMA-5), рецидивирующая или рефрактерная индолентная НХЛ после двух и более линий. Первичный анализ (n=104; 84 с фолликулярной лимфомой, 20 с лимфомой маргинальной зоны; медиана наблюдения 17,5 мес.): ЧОО 92% (95% ДИ 85–97), полный ответ 74%. Трехлетний отчет, фолликулярная лимфома (n=127, медиана наблюдения 41,7 мес.): ЧОО 94%, медиана ВБП 40,2 мес. ELARA, тисагенлеклейсел (n=94, набор для оценки эффективности): частота полного ответа 69,1%, ЧОО 86,2%.

  72. 2021 · Лечение · Меланома

    Адъювантная терапия при IIB/IIC стадии: KEYNOTE-716 и CheckMate 76K

    В двух отдельных плацебо-контролируемых исследованиях III фазы у людей с резецированной меланомой IIB или IIC стадии годовой курс пембролизумаба (KEYNOTE-716) или ниволумаба (CheckMate 76K) сопровождался меньшим числом рецидивов, чем плацебо, при раннем наблюдении. Каждое исследование самостоятельно, и ни в одном отчете пока нет результата по общей выживаемости.

    Два плацебо-контролируемых исследования III фазы при резецированной меланоме IIB/IIC стадии. KEYNOTE-716 (N=976, 1:1): пембролизумаб против плацебо, ОР для ВБР 0,65 (95% ДИ 0,46–0,92) при первом промежуточном анализе и 0,61 (95% ДИ 0,45–0,82) при втором. CheckMate 76K (N=790, 2:1): ниволумаб против плацебо, 12-месячная ВБР 89,0% против 79,4% (ОР 0,42; 95% ДИ 0,30–0,59; p < 0,0001). Непосредственное сравнение исследований некорректно.

  73. 2021 · Лечение · Меланома

    Лифилейцел: от II фазы до ускоренного одобрения FDA (2024)

    Лифилейцел изготавливают из собственных иммунных клеток человека, взятых из опухоли, выращенных в лаборатории и возвращаемых путем инфузии. В одногрупповом исследовании у людей с меланомой, прогрессировавшей после предшествующего лечения, ответ получили чуть более трети. Регулятор США предоставил ускоренное одобрение в 2024 г.; заявка в Европе отозвана в 2025 г.

    Одногрупповое исследование II фазы (n=66, у всех предшествующая терапия анти-PD-1/PD-L1): ЧОО по оценке исследователя 36% (95% ДИ от 25 до 49), 2 полных и 22 частичных ответа; медиана длительности ответа не достигнута при наблюдении 18,7 месяца. Ускоренное одобрение FDA 16 февраля 2024 г. на основании ЧОО и длительности ответа (ЧОО 31,5% у 73 пациентов, получавших рекомендуемую дозу). Заявка в EMA отозвана 22 июля 2025 г.

  74. 2021 · Лечение · Меланома

    Тебентафусп: рост ОВ при метастатической увеальной меланоме (2021)

    Увеальная меланома начинается в глазу и ведет себя иначе, чем меланома кожи. Тебентафусп — созданный белок, направляющий Т-клетки организма к клеткам меланомы. В рандомизированном исследовании у людей с определенным тканевым типом через год были живы 73 из 100 против 59 из 100 у получавших другие препараты.

    Открытое исследование III фазы: 378 ранее не леченных HLA-A*02:01-положительных пациентов рандомизированы 2:1 на тебентафусп (252) или лечение по выбору исследователя (126; пембролизумаб, ипилимумаб или дакарбазин). ОВ через 1 год 73% против 59% (ОР 0,51, 95% ДИ от 0,37 до 0,71; p < 0,001, ITT). 3-летнее обновление: медиана ОВ 21,6 против 16,9 месяца (ОР 0,68, от 0,54 до 0,87); через 3 года живы 27% против 18%.

  75. 2021 · Лечение · Множественная миелома

    CAR-T к BCMA: идекабтаген и цилтакабтаген, от KarMMa до CARTITUDE-4

    CAR-T-клеточная терапия берет собственные Т-клетки человека, придает им способность распознавать BCMA на клетках миеломы и возвращает их одной инфузией. В одногрупповых исследованиях ответ получили большинство людей, получивших много лечения. Позднее рандомизированные исследования при более раннем рецидиве показали более длительное время без прогрессирования, чем стандартные режимы, а в одном сообщили и о более длительной выживаемости.

    Одногрупповые: KarMMa (n=128 получили лечение) ЧОО 73%; CARTITUDE-1 (n=97) ЧОО 97%. Рандомизированная фаза 3, первичная ВБП: KarMMa-3, ide-cel против стандартных режимов (n=386), медиана 13,3 против 4,4 мес., ОР 0,49 (95% ДИ 0,38–0,65); CARTITUDE-4, cilta-cel против PVd или DPd (n=419), ОР 0,26 (0,18–0,38). Обновление CARTITUDE-4 через 33,6 мес.: ОР по ВБП 0,29 (0,22–0,39); ОР по ОВ 0,55 (0,39–0,79).

  76. 2021 · Лечение · Рак пищевода

    Терапия анти-PD-1 в первой линии: KEYNOTE-590 и CheckMate 648

    В двух крупных исследованиях к химиотерапии добавляли ингибитор контрольных точек иммунного ответа в качестве первого лечения распространенного рака пищевода. В обоих исследованиях медиана выживаемости была больше при добавлении пембролизумаба или ниволумаба, чем при одной химиотерапии, а разница в выживаемости была больше в подгруппах с более высокой экспрессией PD-L1. Одобрения FDA последовали в 2021 и 2022 годах.

    KEYNOTE-590 (N=749; плоскоклеточный рак и аденокарцинома): пембролизумаб плюс фторурацил и цисплатин против плацебо плюс химиотерапия; медиана ОВ при плоскоклеточном раке 12,6 против 9,8 месяца (ОР 0,72; 95% ДИ 0,60–0,88), а при плоскоклеточном раке с CPS 10 и более — 13,9 против 8,8 месяца. CheckMate 648 (N=970; только плоскоклеточный рак): медиана ОВ 15,4 против 9,1 месяца при экспрессии PD-L1 на опухолевых клетках 1% и более (ниволумаб плюс химиотерапия против химиотерапии; ОР 0,54; 99,5% ДИ 0,37–0,80); ниволумаб плюс ипилимумаб также улучшал ОВ.

  77. 2021 · Лечение · Рак пищевода

    CheckMate 577: адъювантный ниволумаб после ХЛТ и операции

    У некоторых людей с раком пищевода или пищеводно-желудочного перехода после химиолучевой терапии и операции в удаленных тканях остаются опухолевые клетки. В этом исследовании они получали ниволумаб или плацебо до года. Медиана времени без возвращения рака или смерти составила около 22 месяцев с ниволумабом и 11 месяцев с плацебо. В 2021 году FDA одобрило такое применение.

    CheckMate 577: рандомизация 2:1, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы; резецированный рак пищевода или ПЖП II или III стадии с остаточным заболеванием по данным патоморфологического исследования после неоадъювантной химиолучевой терапии; ниволумаб до 1 года (N=794). Медиана БРВ 22,4 против 11,0 месяца (ОР 0,69; 96,4% ДИ 0,56–0,86; p < 0,001); медиана наблюдения 24,4 месяца. Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением, 13% против 6%.

  78. 2021 · Пересмотр · Рак яичников

    Блокада PD-L1 в первой линии: IMagyn050 и JAVELIN Ovarian 100

    В двух крупных рандомизированных исследованиях антитело к PD-L1, атезолизумаб или авелумаб, добавляли к лечению первой линии при впервые диагностированном раке яичников. Ни в одном не показано значимого увеличения выживаемости без прогрессирования у всех участниц, а авторы обоих отчетов заключили, что результаты не подтверждают применение этих препаратов в данной ситуации.

    IMagyn050 (N=1301; карбоплатин + паклитаксел + бевацизумаб плюс атезолизумаб или плацебо): медиана ВБП 19,5 против 18,4 мес., ITT, ОР 0,92 (95% ДИ 0,79–1,07); PD-L1-положительные 20,8 против 18,5 мес., ОР 0,80 (0,65–0,99), не значимо на заранее заданном уровне. JAVELIN Ovarian 100 (N=998; остановлено из-за бесперспективности на промежуточном анализе): ВБП, ОР 1,43 (1,05–1,95) для поддерживающей терапии авелумабом и 1,14 (0,83–1,56) для комбинации с авелумабом против одной химиотерапии.

  79. 2021 · Лечение · Рак предстательной железы

    177Lu-PSMA-617 при PSMA-положительном мКРРПЖ (VISION, TheraP)

    Радиоактивный препарат, связывающийся с PSMA — белком, в большом количестве присутствующим при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы, — проверяли после того, как стандартные препараты перестали действовать. В VISION его добавление к стандартной терапии задерживало прогрессирование (около 9 против 3 месяцев) и увеличивало выживаемость (около 15 против 11 месяцев). В TheraP выживаемость не отличалась от кабазитаксела, при меньшем числе тяжелых побочных эффектов.

    VISION (III фаза, N=831; PSMA-ПЭТ-положительный мКРРПЖ после ARPI и одного или двух таксанов): 177Lu-PSMA-617 плюс стандартная терапия против одной стандартной терапии. ВБП по данным визуализации 8,7 против 3,4 месяца (ОР 0,40; 99,2% ДИ 0,29–0,57); ОВ 15,3 против 11,3 месяца (ОР 0,62; 95% ДИ 0,52–0,74). TheraP (II фаза, N=200, против кабазитаксела): ответ по ПСА 66% против 37%; RMST по ОВ 19,1 против 19,6 месяца (P=0,77).

  80. 2021 · Понимание · Герминогенные опухоли яичка

    Обновление IGCCCG: современная выживаемость и уточненный прогноз

    Две работы 2021 г. заново изучили группы IGCCCG у мужчин, лечившихся в 1990–2013 гг.: 9 728 с несеминомой и 2 451 с семиномой. Пятилетняя выживаемость составила около 96, 89 и 67 из 100 при хорошем, промежуточном и плохом прогнозе несеминомы и 95 и 88 из 100 при хорошем и промежуточном прогнозе семиномы.

    Объединенные данные исследований и регистров, химиотерапия первой линии на основе цисплатина и этопозида, 1990–2013 гг. НСГО (n=9 728): 5-летняя ОВ 96% при хорошем, 89% при промежуточном, 67% при плохом прогнозе; ВБП 90%, 78%, 54%. Семинома (n=2 451): 5-летняя ОВ 95% при хорошем, 88% при промежуточном прогнозе; ВБП 89%, 79%. Новые факторы: для НСГО пороговое значение ЛДГ 2,5 × ВГН, возраст, метастазы в легких; для семиномы ЛДГ выше 2,5 × ВГН (при хорошем прогнозе 3-летняя ВБП 80% против 92%).

  81. 2021 · Понимание · Герминогенные опухоли яичка

    Смертность не от рака яичка в отдаленном периоде (эра цисплатина)

    Норвежское регистровое исследование 2021 г. (мужчины с раком яичка, 1980–2009) выявило больше смертей от других причин, чем ожидалось, после химиотерапии на основе платины или лучевой терапии, прежде всего от вторых раков. Через десять лет риск смерти превышал риск после хирургического лечения при четырех и более циклах. В меньшей когорте с высокой смертностью были связаны проблемы образа жизни и психосоциальные.

    Hellesnes 2021: 5 707 норвежских мужчин с диагнозом в 1980–2009 гг., медиана наблюдения 18,7 года; 665 (12%) умерли от причин, отличных от рака яичка. SMR смерти не от рака яичка 1,23 (95% ДИ от 1,14 до 1,33) в целом; 1,23 после химиотерапии на основе платины, 1,28 после лучевой терапии; вторые раки 1,53. По сравнению с хирургией через 10 лет, более четырех циклов: ОР 2,04 (95% ДИ от 1,25 до 3,35). Fosså 2022 (775 мужчин): кумулятивная 20-летняя смертность 14%.

  82. 2021 · Лечение · Рак щитовидной железы

    COSMIC-311: кабозантиниб после терапии ингибиторами VEGFR при ДРЩЖ

    У некоторых людей с радиойодрефрактерным раком щитовидной железы к моменту повторного роста опухоли уже проводилось лечение ленватинибом или сорафенибом. В плацебо-контролируемом исследовании у таких пациентов кабозантиниб задерживал прогрессирование: медиана на кабозантинибе не достигнута, на плацебо — около двух месяцев. В сентябре 2021 г. FDA распространило одобрение кабозантиниба на эту группу.

    COSMIC-311 (n=187; 2:1 кабозантиниб 60 мг в сутки против плацебо; ранее ленватиниб или сорафениб). Промежуточный анализ ВБП (ITT): медиана не достигнута против 1,9 мес. (ОР 0,22; 96% ДИ 0,13–0,36; p < 0,0001). ЧОО у первых 100 рандомизированных (OITT) 15% против 0% (p = 0,028), что не достигло заранее заданного уровня альфа 0,01. Поисковый расширенный срез данных (n=258): медиана ВБП 11,0 против 1,9 мес. (ОР 0,22; 96% ДИ 0,15–0,32).

  83. 2022 · Лечение · Рак анального канала

    POD1UM-202: ретифанлимаб после химиотерапии на основе платины

    В исследовании II фазы у 94 человек с плоскоклеточным раком анального канала, прогрессировавшим после химиотерапии на основе платины, антитело против PD-1 ретифанлимаб уменьшило опухоли примерно у каждого седьмого. FDA одобрило монотерапию в мае 2025 г.; в информации о препарате в ЕС указана только комбинация в первой линии.

    II фаза с одной группой (N=94), SCAC с прогрессированием после химиотерапии на основе платины или не подходящий для нее: ретифанлимаб 500 мг каждые 4 недели. ЧОО (первичная, независимая оценка) 13,8% (95% ДИ 7,6–22,5): 1 полный и 12 частичных ответов; медиана длительности ответа 9,5 мес.; медиана ВБП 2,3 мес. и ОВ 10,1 мес. при медиане наблюдения 7,1 мес. ЧОО по инструкции FDA 14% (95% ДИ 8-23). Монотерапия одобрена 15 мая 2025 г.

  84. 2022 · Лечение · Рак анального канала

    KEYNOTE-158: пембролизумаб при ранее леченном раке анального канала

    В когорте с раком анального канала исследования II фазы KEYNOTE-158 112 человек с ранее леченным распространенным плоскоклеточным раком получали антитело против PD-1 пембролизумаб. Ответ опухоли отмечен примерно у каждого девятого, в основном у людей с PD-L1-положительными опухолями. Группы сравнения не было.

    Нерандомизированное мультикогортное исследование II фазы, когорта A при плоскоклеточном раке анального канала (38 центров по всем когортам): пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели до 2 лет у 112 включенных и пролеченных пациентов после неудачи стандартной терапии или ее непереносимости либо при отсутствии таковой. ЧОО (первичная, RECIST 1.1) 11% (95% ДИ 6-18); 15% (8-25) у 75 с PD-L1-положительными опухолями; 3% (0-17) у 30 с PD-L1-отрицательными опухолями. Нежелательные явления 3–4-й степени 18%; дата отсечения данных 27 июня 2019 г.

  85. 2022 · Лечение · Рак анального канала

    ANCHOR: лечение анального HSIL при ВИЧ против активного наблюдения

    В ANCHOR люди, живущие с ВИЧ, в возрасте 35 лет и старше с подтвержденным биопсией анальным предраком высокой степени (HSIL) были рандомизированы на лечение предрака или наблюдение без лечения. Рак анального канала диагностирован у 9 человек в группе лечения и у 21 в группе наблюдения. Исследование проверяло лечение известного предрака, а не сам скрининг.

    ANCHOR (NEJM 2022): III фаза, 25 центров США; люди с ВИЧ в возрасте 35 лет и старше с подтвержденным биопсией анальным HSIL рандомизированы 1:1 на лечение HSIL или активное наблюдение; проанализированы 4446 из 4459, медиана наблюдения 25,8 месяца. Прогрессирование до рака анального канала: 9 случаев (173 на 100 000 человеко-лет, 95% ДИ от 90 до 332) при лечении против 21 (402, 262–616) при наблюдении; частота ниже на 57% (95% ДИ от 6 до 80; P=0,03, лог-ранговый критерий).

  86. 2022 · Лечение · Рак желчевыводящих путей

    TOPAZ-1: дурвалумаб в дополнение к гемцитабину и цисплатину

    У 685 человек с распространенным раком желчевыводящих путей добавление иммунного препарата дурвалумаба к гемцитабину и цисплатину сравнили с добавлением плацебо. Через два года были живы примерно каждый четвертый получавший дурвалумаб и примерно каждый десятый получавший плацебо. Американское FDA одобрило комбинацию в сентябре 2022 года.

    TOPAZ-1 (фаза 3, двойное слепое, N=685; дурвалумаб n=341, плацебо n=344, в обоих случаях с гемцитабином и цисплатином). Первичный анализ: ОР для ОВ 0,80 (95% ДИ 0,66–0,97), p = 0,021; ОВ через 24 мес. 24,9% против 10,4%; ОР для ВБП 0,75 (95% ДИ 0,63–0,89). Обновления: медиана ОВ 12,9 против 11,3 мес., ОР 0,76 (95% ДИ 0,64–0,91); при наблюдении 41,3 мес. ОР 0,74 (95% ДИ 0,63–0,87), ОВ через 36 мес. 14,6% против 6,9%.

  87. 2022 · Лечение · Рак мочевого пузыря

    N-803 с БЦЖ при НМИРМП, не отвечающем на БЦЖ

    Ногапендекин альфа инбакицепт (N-803) — активатор интерлейкина-15, вводимый в мочевой пузырь вместе с БЦЖ. В одногрупповом исследовании у людей, у которых карцинома in situ перестала отвечать на БЦЖ, полный ответ был примерно у семи из десяти. Американский регулятор одобрил препарат в апреле 2024 г.

    QUILT-3.032, когорта A (82 пациента, CIS, не отвечающая на БЦЖ, с папиллярным заболеванием или без него): NAI с БЦЖ, полный ответ 71% (58/82; 95% ДИ 59,6–80,3), медиана длительности 26,6 мес.; у ответивших через 24 месяца отсутствие цистэктомии 89,2%, опухолево-специфическая выживаемость при раке мочевого пузыря 100%. Когорта B (72, папиллярный рак): 12-месячная БРВ 55,4% (95% ДИ 42,0–66,8). Одобрение FDA 22 апреля 2024 г.

  88. 2022 · Лечение · Рак молочной железы

    T-DXd при HER2-low раке молочной железы (DESTINY-Breast04, -06)

    В 2022 г. в исследовании трастузумаба дерукстекана — антитела, соединенного с химиотерапевтическим препаратом, — при метастатическом раке молочной железы с низким уровнем HER2 сообщили о замедлении прогрессирования и более длительной выживаемости по сравнению с химиотерапией по выбору врача. В публикации указано, что прежние препараты против HER2 были неэффективны в этой группе. Признанным риском было воспаление легких.

    DESTINY-Breast04: исследование III фазы, рандомизация 2:1, 557 пациентов с метастатическим HER2-low раком (IHC 1+ или 2+/ISH-) после 1–2 линий химиотерапии, трастузумаб дерукстекан против химиотерапии по выбору врача. Гормонрецептор-положительная когорта (494): медиана ВБП 10,1 против 5,4 мес. (ОР 0,51); ОВ 23,9 против 17,5 мес. (ОР 0,64; p = 0,003). Долгосрочное обновление: ОВ в общей когорте 22,9 против 16,8 мес. (ОР 0,69; 95% ДИ 0,55–0,86). ИЗЛ, связанное с препаратом и подтвержденное комиссией: 12,1%.

  89. 2022 · Лечение · Рак молочной железы

    DESTINY-Breast03: T-DXd против T-DM1 при HER2-положительном раке

    У людей с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, ранее получавших трастузумаб и таксан, трастузумаб дерукстекан напрямую сравнили с трастузумабом эмтанзином. Более новый препарат дольше задерживал прогрессирование. Признанным риском было воспаление легких.

    Исследование III фазы (524 пациента, ранее получавших трастузумаб и таксан): трастузумаб дерукстекан против трастузумаба эмтанзина. Первичный анализ: 12-месячная ВБП (слепая центральная оценка) 75,8% против 34,1% (ОР 0,28; 95% ДИ 0,22–0,37; p < 0,001); ИЗЛ, связанное с препаратом и подтвержденное комиссией, 10,5% против 1,9%. Обновленный анализ: медиана ВБП 28,8 против 6,8 мес. (ОР 0,33); ОР для ОВ 0,64 (95% ДИ 0,47–0,87), медиана не достигнута.

  90. 2022 · Лечение · Рак молочной железы

    Элацестрант: первый пероральный SERD (EMERALD)

    Элацестрант — пероральный препарат, разрушающий рецептор эстрогена. В исследовании EMERALD он замедлял прогрессирование по сравнению со стандартной гормональной терапией у женщин, у которых рак прогрессировал после предшествующего лечения, включавшего ингибитор CDK4/6, и польза была наиболее очевидной при наличии в опухоли мутации ESR1. Регуляторные органы одобрили его для этой группы.

    EMERALD (N = 477; ER-положительный, HER2-отрицательный рак, ранее леченный, включая ингибитор CDK4/6): ОР для ВБП по слепой центральной оценке 0,70 (0,55–0,88) в целом и 0,55 (0,39–0,77) при заболевании с мутацией ESR1; медиана ВБП при мутации ESR1 3,8 против 1,9 мес. (страница FDA и раздел обсуждения статьи). 12-месячная ВБП при мутации ESR1 26,8% против 8,2%. Промежуточное ОР для общей выживаемости 0,75 (0,54–1,04) в целом, не значимо.

  91. 2022 · Лечение · Рак шейки матки

    EMPOWER-Cervical 1: цемиплимаб против химиотерапии после платины

    У 608 человек с раком шейки матки, прогрессировавшим после первой линии химиотерапии препаратами платины, цемиплимаб, действующий на контрольные точки иммунного ответа, сравнили с химиотерапией по выбору лечащего врача. Во всей популяции исследования, включавшей пациентов независимо от результата PD-L1, медиана выживаемости составила 12,0 месяца с цемиплимабом и 8,5 месяца с химиотерапией.

    Исследование фазы 3, открытое, рандомизация 1:1 (N=608): цемиплимаб 350 мг каждые 3 недели против химиотерапии одним препаратом по выбору исследователя после прогрессирования на фоне первой линии химиотерапии с препаратами платины, независимо от статуса PD-L1. Медиана ОВ 12,0 против 8,5 мес. (ОР 0,69; 95% ДИ 0,56–0,84; P<0,001); ОР ВБП 0,75 (95% ДИ 0,63–0,89); ЧОО 16,4% против 6,3%. Нежелательные явления 3-й степени и выше 45,0% против 53,4%.

  92. 2022 · Лечение · Хронический лимфолейкоз

    Схемы фиксированной длительности: GLOW и CLL13 (GAIA)

    Два исследования изучали схемы на основе венетоклакса фиксированной длительности как первое лечение. В GLOW у пожилых или менее сохранных людей ибрутиниб с венетоклаксом дольше сохранял отсутствие прогрессирования, чем хлорамбуцил с обинутузумабом. В CLL13 у сохранных людей венетоклакс с обинутузумабом (с ибрутинибом или без него) превзошел химиоиммунотерапию; венетоклакс с ритуксимабом значимо лучше не был.

    GLOW (211 рандомизированных; возраст 65 лет и старше или сопутствующие заболевания): ибрутиниб + венетоклакс против хлорамбуцила + обинутузумаба, ВБП по оценке независимого комитета ОР 0,216 (95% ДИ 0,131–0,357; p < 0,001) при медиане 27,7 мес. CLL13 (926 сохранных пациентов без аберраций TP53): неопределяемая МОБ через 15 мес. 86,5% (венетоклакс + обинутузумаб) и 92,2% (с ибрутинибом) против 52,0% при химиоиммунотерапии; 3-летняя ВБП 87,7% и 90,5% против 75,5%; венетоклакс + ритуксимаб 57,0% и 80,8%, значимо не лучше.

  93. 2022 · Лечение · Хронический лимфолейкоз

    Занубрутиниб: SEQUOIA и прямое сравнение с ибрутинибом в ALPINE

    Занубрутиниб — пероральный ингибитор BTK, изученный против бендамустина с ритуксимабом при нелеченом ХЛЛ и против ибрутиниба при рецидиве. В обоих исследованиях выживаемость без прогрессирования была дольше при занубрутинибе. В прямом сравнении ответ получили больше людей, а фибрилляция предсердий встречалась реже. Регулятор США одобрил его при ХЛЛ в 2023 г.

    SEQUOIA (n = 590; 241 против 238 рандомизированных, без del(17p)): ВБП по оценке независимого комитета ОР 0,42 (95% ДИ 0,28–0,63) против бендамустина с ритуксимабом при медиане наблюдения 26,2 мес. ALPINE (n = 652, против ибрутиниба): ЧОО (первичная конечная точка, первые 415 пациентов) 78,3% против 62,5% (p < 0,001); окончательная ВБП по оценке исследователя ОР 0,65 (0,49–0,86), 24-месячная ВБП 78,4% против 65,9%.

  94. 2022 · Лечение · Рак ободочной кишки

    DYNAMIC: адъювантная терапия по ctDNA, рак ободочной кишки II ст.

    В DYNAMIC людей с раком ободочной кишки II стадии случайным образом распределяли так, чтобы решения о химиотерапии принимались по анализу крови на циркулирующую опухолевую ДНК или по стандартным признакам опухоли. В группе, управляемой по тесту, химиотерапию получали реже: около пятнадцати из ста против двадцати восьми, а двухлетняя выживаемость без рецидива была примерно одинаковой, около девяноста трех процентов.

    DYNAMIC (Tie 2022): 455 пациентов с раком ободочной кишки II стадии рандомизированы 2:1 на ведение под контролем ctDNA (n=302) или стандартное ведение (n=153). Адъювантная химиотерапия 15% против 28%. 2-летняя ВБР 93,5% против 92,4% (разница 1,1 пункта, 95% ДИ от -4,1 до 6,2; граница не меньшей эффективности -8,5), медиана наблюдения 37 мес. 5-летняя ВБР 88% против 87%; 5-летняя ОВ 93,8% против 93,3% (ОР 1,05, p=0,887). DYNAMIC-III (III стадия): деэскалация не достигла границы не меньшей эффективности.

  95. 2022 · Лечение · Рак ободочной кишки

    Ингибиторы KRAS G12C с антителами к EGFR

    Небольшая доля опухолей кишечника несет изменение KRAS G12C. Нацеленные на него препараты в монотерапии действовали умеренно. В сочетании с антителом к EGFR один препарат уменьшил опухоли почти у половины из 28 оцениваемых пациентов в нерандомизированном исследовании; одобрение в США отозвано в 2026 г. Другой отсрочил прогрессирование в сравнении со стандартным лечением в рандомизированном исследовании.

    KRYSTAL-1 (фаза 1–2, нерандомизированное, колоректальный рак с KRAS G12C): адагразиб + цетуксимаб, ЧОО 46% (95% ДИ 28–66; 28 оцениваемых), медиана ВБП 6,9 мес. (32 пациента). CodeBreaK 300 (III фаза, n=160): соторасиб 960 мг + панитумумаб против выбора исследователя, медиана ВБП 5,6 против 2,0 мес. (ОР 0,48; 95% ДИ 0,30–0,78; p=0,005, по инструкции и статье JCO 2025 г.; в исходной аннотации NEJM — 2,2 мес., ОР 0,49; 0,30–0,80; p=0,006); ЧОО 26,4% против 0%. ОР по ОВ 0,70 (95% ДИ 0,41–1,18; p=0,20).

  96. 2022 · Выявление · Рак ободочной кишки

    NordICC: приглашение на скрининговую колоноскопию

    В исследовании в четырех европейских странах (данные наблюдения из трех) людей в возрасте от 55 до 64 лет случайным образом приглашали на одну скрининговую колоноскопию или не приглашали. Обследование прошли менее половины приглашенных. Примерно через десять лет в приглашенной группе нашли меньше колоректальных раков; смертность от колоректального рака четко не различалась, оценка была неточной.

    Прагматическое рандомизированное исследование приглашения на одну скрининговую колоноскопию против обычной практики (возраст 55–64 года; 84 585 с наблюдением в Польше, Норвегии, Швеции); обследование прошли 42,0% приглашенной группы. Анализ «по назначенному скринингу», 10 лет: риск колоректального рака 0,98% против 1,20% (относительный риск 0,82; 95% ДИ 0,70–0,93); смерть от колоректального рака 0,28% против 0,31% (относительный риск 0,90; 0,64–1,16); относительный риск смерти от всех причин 0,99 (0,96–1,04). Отдельный анализ по протоколу с инструментальной переменной: снижение заболеваемости на 35–41%; интервалы для смертности включают 1.

  97. 2022 · Пересмотр · Рак желудка и пищеводно-желудочного перехода

    Пембролизумаб в поздних линиях при раке желудка: одобрение и отзыв

    В 2017 году американский регулятор выдал пембролизумабу ускоренное одобрение при раке желудка, прогрессировавшем после двух и более видов лечения, на основании ответа опухоли. Отдельное рандомизированное исследование 2018 года против паклитаксела во второй линии не показало значимо более длительной выживаемости. Показание было исключено из американской инструкции в феврале 2022 года; в письме FDA причина не указана.

    KEYNOTE-059 (фаза 2, одна группа, 259 пациентов): ЧОО 11,6% (95% ДИ 8,0–16,1); 15,5% при PD-L1-положительных и 6,4% при PD-L1-отрицательных опухолях. KEYNOTE-061 (фаза 3, вторая линия, CPS 1 и более, 395 пациентов): медиана ОВ 9,1 против 8,3 мес. для пембролизумаба и паклитаксела, ОР 0,82 (95% ДИ 0,66–1,03), односторонний p = 0,0421; ВБП ОР 1,27. Ускоренное одобрение FDA 22 сент. 2017 г.; отозвано 4 февр. 2022 г.

  98. 2022 · Пересмотр · Рак головы и шеи

    Комбинации иммунотерапии в первой линии: без прироста ОВ

    В четырех рандомизированных исследованиях проверяли добавление второго препарата к иммунотерапии в качестве первого лечения рака головы и шеи, который вернулся или распространился. Комбинации: дурвалумаб с тремелимумабом, ниволумаб с ипилимумабом, ленватиниб с пембролизумабом и феладилимаб с пембролизумабом. Ни одна не улучшила общую выживаемость по сравнению с препаратом сравнения.

    Четыре рандомизированных исследования первой линии при рецидивирующем/метастатическом ПКРГШ, не объединялись. KESTREL (PD-L1-высокий): дурвалумаб против EXTREME, ОР ОВ 0,96 (95% ДИ 0,69–1,32); дурвалумаб плюс тремелимумаб против EXTREME, ОР 1,05 (0,80–1,39). CheckMate 651: ниволумаб плюс ипилимумаб против EXTREME, ОР ОВ 0,95 (97,9% ДИ 0,80–1,13). LEAP-010: ленватиниб плюс пембролизумаб против плацебо плюс пембролизумаб, ОР ВБП 0,64, ОР ОВ 1,15 (95% ДИ 0,91–1,45). INDUCE-3: ОР ОВ 1,51 (95% ДИ 0,99–2,29).

  99. 2022 · Лечение · Гепатоцеллюлярный рак

    HIMALAYA: тремелимумаб с дурвалумабом (STRIDE) против сорафениба

    У 1 171 человека с неудаляемым раком печени сравнили три лечения: одну «заряжающую» дозу тремелимумаба с регулярным дурвалумабом, один дурвалумаб и сорафениб. Медиана выживаемости составила около 16 месяцев при комбинации и около 14 при сорафенибе. Через три года были живы около трех из десяти на комбинации против двух из десяти на сорафенибе.

    HIMALAYA (открытое исследование фазы 3, N=1 171, без предшествующей системной терапии): STRIDE (n=393), дурвалумаб (n=389) или сорафениб (n=389). Медиана ОВ 16,43 против 16,56 против 13,77 мес.; STRIDE против сорафениба ОР 0,78 (96,02% ДИ 0,65–0,93; P=0,0035); дурвалумаб не хуже (ОР 0,86; граница 1,08). Медиана ВБП достоверно не различалась. Обновления: 4-летняя ОВ, ОР 0,78 (95% ДИ 0,67–0,92); 60-месячная ОВ 19,6% против 9,4% (ОР 0,76; 95% ДИ 0,65–0,89).

  100. 2022 · Лечение · Лимфома Ходжкина

    AHOD1331: брентуксимаб ведотин у детей с ЛХ высокого риска

    У детей, подростков и молодых взрослых 2–21 года с лимфомой Ходжкина высокого риска замена блеомицина на брентуксимаб ведотин в стандартной химиотерапии повысила долю людей без рецидива, прогрессирования, второй опухоли или смерти через три года примерно с 83 из 100 до 92 из 100 при сообщенной сходной токсичности.

    Открытое исследование III фазы (включено 600, подходили 587), возраст 2–21 год, стадия IIB с bulky-поражением либо стадия IIIB, IVA или IVB. Брентуксимаб ведотин с доксорубицином, винкристином, этопозидом, преднизоном и циклофосфамидом против стандартной схемы с блеомицином, пять циклов. 3-летняя БСВ 92,1% против 82,5% (ОР 0,41; 95% ДИ от 0,25 до 0,67; p < 0,001); медиана наблюдения 42,1 месяца. 3-летняя ОВ 99,3% против 98,5%.

  101. 2022 · Пересмотр · Рак почки (почечно-клеточный рак)

    Адъювантные ИКТ-исследования: IMmotion010, CheckMate 914, PROSPER

    В трех исследованиях проверяли иммунотерапию вокруг операции по поводу рака почки: атезолизумаб, ниволумаб с ипилимумабом и периоперационный ниволумаб. Ни одна схема не увеличила время без рецидива по сравнению с плацебо или одной операцией, а исследование ниволумаба остановили из-за бесперспективности. Побочные эффекты при иммунотерапии возникали чаще.

    Три исследования III фазы, ни одно не показало пользы по первичной конечной точке. IMmotion010 (атезолизумаб против плацебо, n=778): БРВ по оценке исследователя ОР 0,93 (95% ДИ 0,75–1,15; p=0,50). CheckMate 914, часть A (ниволумаб с ипилимумабом против плацебо, n=816): БРВ по центральной оценке ОР 0,92 (95% ДИ 0,71–1,19; p=0,53). PROSPER EA8143 (периоперационный ниволумаб против одной операции, n=819, открытое): ВБР ОР 0,94 (95% ДИ 0,74–1,21; односторонний p=0,32); остановлено из-за бесперспективности.

  102. 2022 · Лечение · Рак легкого

    CheckMate 816: неоадъювантный ниволумаб с химиотерапией

    Перед операцией по поводу резектабельного рака легкого ниволумаб в добавление к химиотерапии препаратами платины сравнили с одной химиотерапией. Жизнеспособной опухоли при операции не осталось у большего числа людей, а рак возвращался или прогрессировал позже. Более поздний отчет показал большую общую выживаемость. FDA одобрило комбинацию до публикации исследования.

    Открытое исследование III фазы; резектабельный НМРЛ IB–IIIA стадии; три цикла неоадъювантного ниволумаба с химиотерапией препаратами платины против одной химиотерапии, затем операция (179 против 179 рандомизированных одновременно). Медиана БСВ 31,6 против 20,8 мес. (ОР 0,63; 97,38% ДИ 0,43–0,91). pCR 24,0% против 2,2%. Окончательный анализ ОВ: ОР 0,72 (95% ДИ 0,523–0,998); 5-летняя ОВ 65,4% против 55,0%.

  103. 2022 · Деэскалация · Рак легкого

    Сегментэктомия и сублобарная резекция против лобэктомии (2022–2023)

    В двух рандомизированных исследованиях при малом периферическом раке легкого (2 см и менее) удаление меньшего объема легкого сравнили с удалением целой доли. В японском исследовании через пять лет были живы около 94 из 100 пациентов после сегментэктомии и 91 из 100 после лобэктомии. Во втором около 64 из 100 в обеих группах были живы без признаков болезни через пять лет.

    JCOG0802/WJOG4607L (фаза 3, n=1106, клиническая стадия IA, 2 см и менее, соотношение консолидации и опухоли выше 0,5): 5-летняя ОВ 94,3% при сегментэктомии против 91,1% при лобэктомии (ОР 0,663; 95% ДИ 0,474–0,927), медиана наблюдения 7,3 года; 5-летняя ВБР 88,0% против 87,9%; местный рецидив 10,5% против 5,4%. CALGB 140503 (фаза 3, n=697, T1aN0, без поражения узлов): первичное ОР БРВ 1,01 (90% ДИ 0,83–1,24); 5-летняя БРВ 63,6% против 64,1%. Конечные точки различаются.

  104. 2022 · Лечение · Неходжкинские лимфомы (диффузная В-крупноклеточная и фолликулярная лимфомы)

    Глофитамаб и эпкоритамаб при рецидивирующей ДВККЛ (2022–2023)

    Два антитела, соединяющие Т-клетки с несущими CD20 клетками лимфомы, глофитамаб и эпкоритамаб, вызвали полный ответ примерно у 4 из 10 пациентов с В-крупноклеточной лимфомой, получавших много предшествующего лечения, в одногрупповых исследованиях. FDA предоставило обоим ускоренное одобрение в 2023 г.

    Одногрупповые отчеты фазы 2 при рецидивирующей или рефрактерной В-крупноклеточной лимфоме после как минимум двух линий. Глофитамаб (фиксированная длительность, включено 155): полный ответ по оценке IRC 39% (95% ДИ 32–48), медиана наблюдения 12,6 мес.; 12-месячная ВБП 37%. Эпкоритамаб (подкожно, получили лечение 157): ЧОО 63,1% (55,0–70,6), полный ответ 38,9%; при 25,1 мес. полный ответ 40,1%, 24-месячная ВБП 27,8%. Ускоренные одобрения FDA 19 мая и 15 июня 2023 г.

  105. 2022 · Лечение · Неходжкинские лимфомы (диффузная В-крупноклеточная и фолликулярная лимфомы)

    Мосунетузумаб и эпкоритамаб при рецидивирующей фолликулярной лимфоме

    Антитела, соединяющие Т-клетки человека с клетками лимфомы, вызвали ответ у большинства людей с рецидивирующей фолликулярной лимфомой в одногрупповых исследованиях: полный ответ примерно у шести из десяти при мосунетузумабе, ответ примерно у восьми из десяти при эпкоритамабе. Оба получили ускоренное одобрение FDA. Затем в рандомизированном исследовании проверили добавление эпкоритамаба к леналидомиду и ритуксимабу.

    Одногрупповые исследования фазы 2, рецидивирующая или рефрактерная ФЛ после двух и более линий. Мосунетузумаб (n=90): частота полного ответа по оценке IRC 60,0% (95% ДИ 49,1–70,2). Эпкоритамаб (основная когорта n=128): ЧОО 82,0%, частота полного ответа 62,5%. Рандомизированное исследование фазы 3 EPCORE FL-1 (n=488, промежуточный анализ, медиана наблюдения 14,8 мес.): ЧОО 95% против 79%; 16-месячная ВБП 85,5% против 40,2% (ОР 0,21; 95% ДИ 0,14–0,31).

  106. 2022 · Лечение · Меланома

    TIL против ипилимумаба: рандомизированное исследование III фазы (2022)

    Рандомизированное исследование под руководством Нидерландского института рака сравнило инфузию собственных опухоль-инфильтрирующих иммунных клеток пациента с антителом ипилимумабом при распространенной меланоме, преимущественно рефрактерной к предшествующему лечению PD-1. Время без прогрессирования было дольше при клеточной терапии, но у всех получивших ее было тяжелое побочное явление, связанное с лечением, в основном из-за подготовительной химиотерапии.

    Открытое исследование III фазы, 168 пациентов с неоперабельной меланомой IIIC или IV стадии (86% рефрактерных к анти-PD-1), TIL против ипилимумаба 3 мг/кг, 1:1. Медиана ВБП 7,2 против 3,1 месяца (ОР 0,50, 95% ДИ от 0,35 до 0,72; p < 0,001, ITT); ЧОО 49% против 21%. Медиана ОВ 25,8 против 18,9 месяца. Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени и выше: у всех получивших TIL, у 57% при ипилимумабе.

  107. 2022 · Лечение · Меланома

    Релатлимаб с ниволумабом: RELATIVITY-047 и блокада LAG-3 (2022)

    При нелеченой распространенной меланоме добавление релатлимаба, антитела к контрольной точке иммунитета LAG-3, к ниволумабу отсрочило прогрессирование по сравнению с одним ниволумабом. Различия в выживаемости через три и четыре года описаны как описательные. FDA одобрило комбинацию в марте 2022 г.; в Европе применение ограничено опухолями с низким PD-L1.

    RELATIVITY-047 (фаза 2/3, n=714, без предшествующего лечения): релатлимаб с ниволумабом против ниволумаба, медиана ВБП 10,1 против 4,6 месяца (ОР 0,75; 95% ДИ от 0,62 до 0,92; p = 0,006); 12-месячная ВБП 47,7% против 36,0%. Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й или 4-й степени 18,9% против 9,7%. Через 3 года медиана ОВ 51,0 против 34,1 месяца (ОР 0,80; 95% ДИ от 0,66 до 0,99), описательно. Показание EMA ограничено опухолью с PD-L1 ниже 1%.

  108. 2022 · Лечение · Меланома

    Очередность терапии при мутации BRAF: DREAMseq, SECOMBIT и EBIN

    При меланоме с мутацией BRAF доступны два набора препаратов, и в исследованиях задавали вопрос, какой назначать первым. В DREAMseq начало с ниволумаба и ипилимумаба было связано с лучшей двухлетней выживаемостью, чем начало с дабрафениба и траметиниба. SECOMBIT группы не сравнивал. В EBIN таргетный вводный этап перед иммунотерапией не улучшил выживаемость без прогрессирования.

    DREAMseq (III фаза, n=265, досрочно остановлено): 2-летняя ОВ 71,8% (сначала ниволумаб с ипилимумабом) против 51,5% (сначала дабрафениб с траметинибом), p = 0,010. SECOMBIT (несравнительное исследование II фазы, n=209): 3-летняя ОВ 54%, 62% и 60% при трех последовательностях. EBIN (II фаза, n=271): индукция энкорафенибом с биниметинибом не улучшила ВБП (медиана 9 против 9 месяцев; p = 0,36).

  109. 2022 · Лечение · Множественная миелома

    Биспецифики: теклистамаб, талкветамаб, элранатамаб, линвоселтамаб

    Биспецифические антитела удерживают рядом Т-клетку и клетку миеломы, чтобы Т-клетка могла атаковать. Теклистамаб, элранатамаб и линвоселтамаб направлены на BCMA; талкветамаб — на GPRC5D. В одногрупповых исследованиях у людей, получивших много лечения, ответили от половины до почти трех четвертей. В США все четыре одобрены в 2022–2025 гг.

    Одногрупповые исследования. MajesTEC-1 (теклистамаб, n=165; первичная — ЧОО): ЧОО 63,0%, медиана ВБП 11,3 мес. MagnetisMM-3, когорта A (элранатамаб, n=123; первичная — ЧОО): 61,0%. LINKER-MM1 (линвоселтамаб, фаза I/II): 71% при 200 мг, 48% при 50 мг. MonumenTAL-1 (талкветамаб) — отчет фазы 1: 70% и 64% при двух подкожных дозах. Синдром высвобождения цитокинов: 72,1% при теклистамабе, 57,7% при элранатамабе. Ускоренные одобрения FDA 2022–2025 гг.; теклистамаб преобразован в 2026 г.

  110. 2022 · Лечение · Рак яичников

    Мирветуксимаб соравтанзин при высокой экспрессии рецептора фолата

    Мирветуксимаб соравтанзин — антитело, соединенное с химиотерапевтическим препаратом и нацеленное на рецептор фолата альфа на части клеток рака яичников. В одногрупповом исследовании ответ получен примерно у каждого третьего человека с платинорезистентным заболеванием. В рандомизированном исследовании получавшие его жили примерно на четыре месяца дольше, чем получавшие химиотерапию, а прогрессирование у них наступало позже.

    SORAYA (одногрупповое, фаза 2, высокий FRα, N=106): подтвержденная ЧОО 32,4% (95% ДИ 23,6–42,2), медиана длительности ответа 6,9 мес. MIRASOL (фаза 3, высокий FRα, N=453, против химиотерапии по выбору исследователя): медиана ВБП 5,62 против 3,98 мес. (p < 0,001); ЧОО 42,3% против 15,9%; медиана ОВ 16,46 против 12,75 мес., ОР 0,67 (0,50–0,89), p = 0,005.

  111. 2022 · Пересмотр · Рак яичников

    PARP: сняты показания поздних линий при раке яичников (2022)

    В 2022 г. три ингибитора PARP утратили в США показания для лечения рака яичников в поздних линиях: рукапариб в июне и олапариб в августе путем добровольного отзыва, нирапариб в сентябре путем исключения. В декабре поддерживающая терапия нирапарибом и рукапарибом при рецидиве была ограничена заболеванием с мутацией BRCA (для нирапариба — герминальной). В письмах FDA причины не указаны.

    Письма FDA: рукапариб (две и более предшествующих линий) отозван 10 июня 2022 г.; олапариб (три и более) — 26 августа; нирапариб (три и более, HRD-положительное заболевание) исключен 14 сентября; поддерживающая терапия при рецидиве ограничена заболеванием с мутацией BRCA для нирапариба (8 декабря) и рукапариба (21 декабря). ARIEL4 (N=349), опубликовано отдельно: ВБП, ОР 0,67 (95% ДИ 0,52–0,86); итоговая ОВ 19,4 против 25,4 мес., рукапариб против химиотерапии, ОР 1,3 (1,0–1,7), кроссовер 69%.

  112. 2022 · Лечение · Рак яичников

    Серозный рак низкой степени: ингибирование MEK (GOG 281, RAMP 201)

    Серозный рак яичников низкой степени злокачественности растет медленно и часто плохо отвечает на химиотерапию. В GOG 281 ингибитор MEK траметиниб задержал прогрессирование примерно на шесть месяцев по сравнению со стандартным лечением. В RAMP 201 ответ на авутометиниб с дефактинибом получен примерно у трех из десяти. В 2025 г. FDA предоставило ускоренное одобрение при заболевании с мутацией KRAS.

    GOG 281 (фаза 2/3, N=260, рецидивирующий LGSOC): траметиниб против стандартного лечения, медиана ВБП 13,0 против 7,2 мес., ОР 0,48 (95% ДИ 0,36–0,64); ЧОО 26% против 6%. RAMP 201 (фаза 2, 115 получали лечение): авутометиниб + дефактиниб, ЧОО 31%, 44% при мутации KRAS и 17% при KRAS дикого типа; медиана длительности ответа 31,1 мес. MILO (биниметиниб) не улучшил ВБП: ОР 1,21 (0,79–1,86).

  113. 2022 · Лечение · Рак поджелудочной железы

    Ингибиторы KRAS G12C в малой подгруппе с мутацией G12C

    Изменение KRAS G12C несут примерно один–два из каждой сотни случаев рака поджелудочной железы. В небольших исследованиях в одной группе ответ на соторасиб отмечен у 8 из 38 леченных человек, на адагразиб — у 7 из 21 пациента. В инструкциях США в базе openFDA на октябрь 2026 г. показаний при раке поджелудочной железы нет ни для одного из препаратов.

    Исследования в одной группе, ранее леченный рак поджелудочной железы с мутацией KRAS G12C. Соторасиб (CodeBreaK 100, фаза 1–2, объединенная выборка n = 38): подтвержденная центральной оценкой ЧОО 21% (95% ДИ 10–37), медиана ВБП 4,0 мес. (2,8–5,6), медиана ОВ 6,9 мес. (5,0–9,1). Адагразиб (KRYSTAL-1, когорта с опухолями разных типов): ЧОО 7/21 (33,3%) при раке поджелудочной железы. G12C встречается примерно при 1–2% случаев рака поджелудочной железы.

  114. 2022 · Пересмотр · Рак поджелудочной железы

    APACT: адъювантный nab-паклитаксел с гемцитабином, БРВ не достигнута

    В APACT после операции по поводу рака поджелудочной железы сравнили nab-паклитаксел с гемцитабином и один гемцитабин. Главный показатель — безрецидивная выживаемость по оценке независимых рецензентов — не различался: 19,4 против 18,8 месяца. Медиана выживаемости при пяти годах наблюдения составила 41,8 против 37,7 месяца; авторы считают это описательным, поскольку главный показатель не достигнут.

    APACT (Tempero 2023): 866 пациентов с резецированной ПДАК, nab-паклитаксел с гемцитабином против гемцитабина, шесть циклов. Первичная конечная точка — БРВ по независимой оценке — не достигнута: 19,4 против 18,8 мес. (ОР 0,88, 95% ДИ 0,729–1,063, P = 0,18). БРВ по оценке исследователя 16,6 против 13,7 мес. (ОР 0,82, P = 0,02). ОВ при 5-летнем наблюдении 41,8 против 37,7 мес. (ОР 0,80, 95% ДИ 0,678–0,947). События 3-й степени и выше 86% против 68%.

  115. 2022 · Лечение · Рак предстательной железы

    Тройная терапия: АДТ, доцетаксел и ингибитор AR (ARASENS, PEACE-1)

    В 2022 году два исследования добавили третий препарат к гормональной терапии с доцетакселом при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы. В ARASENS добавление даролутамида дало отношение рисков смерти 0,68 по сравнению с плацебо. В PEACE-1 добавление абиратерона дало 0,75 среди мужчин, получавших доцетаксел. FDA одобрило даролутамид с доцетакселом в августе 2022 года.

    ARASENS (n=1306; даролутамид 600 мг два раза в сутки против плацебо, оба с АДТ и доцетакселом): ОР по ОВ 0,68 (95% ДИ 0,57–0,80; P<0,001). PEACE-1 (открытое факториальное 2x2; впервые выявленный метастатический кастрационно-чувствительный рак): абиратерон против его отсутствия в популяции АДТ плюс доцетаксел (355 в каждой группе), ОР по ОВ 0,75 (95,1% ДИ 0,59–0,95; P=0,017), ОР по рВБП 0,50 (99,9% ДИ 0,34–0,71). Нежелательные явления 3-й степени и выше в этой популяции: 63% против 52%.

  116. 2022 · Лечение · Рак предстательной железы

    Ингибитор PARP плюс ARPI в первой линии (PROpel, MAGNITUDE, TALAPRO-2)

    Три крупных исследования добавили ингибитор PARP к гормональному препарату в качестве первого лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Каждое задерживало прогрессирование по данным визуализации; в MAGNITUDE и TALAPRO-2 эффект выглядел сильнее при изменениях BRCA или других генов репарации ДНК. Итоговая выживаемость была длиннее при талазопарибе с энзалутамидом (около 46 против 37 месяцев), но значимо не различалась в PROpel и MAGNITUDE.

    Первая линия мКРРПЖ, ингибитор PARP плюс ARPI против плацебо плюс ARPI. PROpel (олапариб + абиратерон, все пациенты): ВБП по данным визуализации 24,8 против 16,6 месяца (ОР 0,66); итоговая ОВ 42,1 против 34,7 месяца (ОР 0,81; 95% ДИ 0,67–1,00; P=0,054). MAGNITUDE (нирапариб + абиратерон, HRR+): ОР по рВБП 0,73; итоговое ОР по ОВ 0,931 (0,720–1,203). TALAPRO-2 (талазопариб + энзалутамид): ОР по рВБП 0,63; итоговая ОВ 45,8 против 37,0 месяца (ОР 0,80; 0,66–0,96).

  117. 2022 · Лечение · Рак прямой кишки

    Достарлимаб в монотерапии при раке прямой кишки dMMR

    В небольшом исследовании II фазы люди с раком прямой кишки, вызванным нарушением репарации неспаренных оснований ДНК, шесть месяцев получали иммунотерапевтический препарат достарлимаб. У первых двенадцати, завершивших лечение и наблюдавшихся не менее шести месяцев, опухоль после этого не определялась, и никто не получал облучение или операцию. Наблюдение было коротким.

    II фаза, одногрупповая ректальная когорта (NCT04165772), аденокарцинома прямой кишки II или III стадии dMMR, достарлимаб каждые 3 недели в течение 6 месяцев, затем химиолучевая терапия и операция, если нет клинического полного ответа. У 12 из 12 пациентов с наблюдением не менее 6 месяцев (диапазон 6–25 месяцев) клинический полный ответ (100%; 95% ДИ 74–100); нежелательных явлений 3-й степени и выше не было. Обновление 2025 г.: у всех 49 пациентов, завершивших лечение, клинический полный ответ; у 37 он сохранялся через 12 месяцев.

  118. 2022 · Деэскалация · Рак прямой кишки

    OPRA: тотальная неоадъювантная терапия и «наблюдай и жди»

    В OPRA 324 человека со II или III стадией рака прямой кишки получали химиотерапию и химиолучевую терапию в одном из двух порядков; при исчезновении или почти исчезновении опухоли можно было применять «наблюдай и жди». Примерно через пять лет около семи из десяти были без признаков заболевания в обеих группах. Выживаемость без ТМЭ (органосохранение) была выше, когда химиотерапия шла последней.

    Рандомизированное исследование II фазы, 324 пациента с аденокарциномой прямой кишки II/III стадии: индукционная химиотерапия, затем химиолучевая терапия (INCT-CRT) против химиолучевой терапии с последующей консолидирующей химиотерапией (CRT-CNCT); ТМЭ или «наблюдай и жди» по ответу. Два самостоятельных исследования против исторической 3-летней БРВ 75%, не прямое сравнение. 3-летняя БРВ 76% в каждой; 5-летняя БРВ 71% против 69% (p = 0,68); 5-летняя выживаемость без ТМЭ 39% против 54% (p = 0,012).

  119. 2022 · Деэскалация · Герминогенные опухоли яичка

    TRISST: меньше сканирований и МРТ вместо КТ при наблюдении семиномы

    Мужчинам с семиномой I стадии при наблюдении регулярно проводят сканирование. В исследовании TRISST их рандомизировали на три или семь сканирований и на КТ или МРТ. Распространенный рецидив был редким во всех группах. МРТ и более короткий график были статистически не хуже, хотя при коротком графике распространенных рецидивов было немного больше.

    TRISST (III фаза, не меньшая эффективность, факторный дизайн 2x2; 669 пациентов, 35 центров Великобритании, медиана наблюдения 72 мес.): 6-летняя частота рецидива стадии IIC и выше 2,8% при трех сканированиях против 0,3% при семи (абсолютное увеличение 2,5%; 90% ДИ 1,0–4,1; не хуже) и 0,6% при МРТ против 2,6% при КТ (снижение на 1,9%; не хуже). Всего десять таких событий; рецидив у 82 пациентов (12%); 5-летняя выживаемость 99%, смертей от опухоли не было.

  120. 2022 · Деэскалация · Герминогенные опухоли яичка

    Первичная ЗЛАЭ при семиноме стадии IIA/B: PRIMETEST

    Семиному стадии IIA или IIB обычно лечат лучевой терапией или химиотерапией. В этом небольшом одногрупповом исследовании 33 мужчинам выполнили только операцию на лимфатических узлах. Примерно у трети был рецидив, что не соответствовало цели исследования, поэтому авторы не рекомендовали ограничиваться операцией вне исследований.

    PRIMETEST (одногрупповое одноцентровое исследование II фазы; 33 пациента, 2016–2021) первичной ЗЛАЭ без других методов лечения при семиноме клинической стадии IIA/B. При медиане наблюдения 32 мес. — десять рецидивов (30%, 95% ДИ 16–49%); первичная конечная точка (выживаемость без прогрессирования через 36 мес., положительный результат при рецидиве менее чем у 30%) не достигнута. Три из десяти — рецидивы в пределах поля диссекции; у 3 из 33 (9%) pN0. Авторы: операция без других методов вне исследования не рекомендуется.

  121. 2022 · Деэскалация · Рак щитовидной железы

    ESTIMABL2 и IoN: рак щитовидной железы низкого риска без радиойода

    В двух рандомизированных исследованиях выясняли, нужен ли радиоактивный йод людям с раком щитовидной железы низкого риска после удаления железы. В обоих наблюдение без радиойода признано не менее эффективным по основному показателю исследования: ESTIMABL2 во Франции через три года и IoN в Великобритании через пять лет. Оба исследования проводились при заболевании, которое авторы называют низкорисковым.

    ESTIMABL2 (III фаза; n=776), без радиойода против абляции 1,1 ГБк после rhTSH: комбинированная частота отсутствия событий через 3 года 95,6% против 95,9% (разница -0,3 п.п.; 90% ДИ от -2,7 до 2,2), не меньшая эффективность подтверждена; через 5 лет 93,2% против 94,8%. IoN (Великобритания; n=504): 5-летняя частота отсутствия рецидива 97,9% (без абляции) против 96,3% (абляция) в ITT-анализе; абсолютная разница рисков 0,5 п.п. по публикации (95% ДИ от -2,2 до 3,2; p = 0,033 для не меньшей эффективности). Первичные конечные точки различаются.

  122. 2023 · Лечение · Острый миелоидный лейкоз (включая острый промиелоцитарный лейкоз)

    QuANTUM-First: квизартиниб с химиотерапией при ОМЛ с FLT3-ITD

    В 2023 г. в США одобрили квизартиниб, добавляемый к химиотерапии и затем продолжаемый отдельно, для взрослых с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией FLT3-ITD. В исследовании QuANTUM-First медиана выживаемости составила около 32 месяцев при квизартинибе и около 15 месяцев при плацебо.

    QuANTUM-First: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы при впервые диагностированном FLT3-ITD-положительном ОМЛ у пациентов 18–75 лет (n=539; 268 квизартиниб, 271 плацебо), индукция 7 + 3, консолидация и продолжение терапии до 3 лет. Медиана ОВ 31,9 месяца (95% ДИ 21,0 — не оценивается) против 15,1 месяца (13,2–26,2); ОР 0,78 (95% ДИ 0,62–0,98; p = 0,032); медиана наблюдения 39,2 месяца.

  123. 2023 · Лечение · Острый миелоидный лейкоз (включая острый промиелоцитарный лейкоз)

    Ингибиторы менина: ревумениб и зифтомениб при лейкозе с KMT2A или NPM1

    Ингибиторы менина — пероральные препараты для лейкозов с изменениями KMT2A или мутациями NPM1. В одногрупповых исследованиях у пациентов, получавших много предшествующих линий лечения, примерно у каждого четвертого наступила полная ремиссия, иногда с частичным восстановлением показателей крови. В США ревумениб одобрили в 2024 и 2025 гг., а зифтомениб — в 2025 г. при рецидивирующем или рефрактерном заболевании.

    Одногрупповые исследования, группы сравнения нет. Ревумениб (AUGMENT-101, фаза 2): острый лейкоз с перестройкой KMT2A, CR+CRh 22,8% (95% ДИ 12,7–35,8; n=57 оцениваемых) и ОМЛ с мутацией NPM1, 23,4% (n=64), каждый показатель проверяли против нулевого значения 10% (P = 0,0036; 1-сторонний P = 0,0014). Зифтомениб (KOMET-001, фаза 2, мутация NPM1, n=92): CR/CRh 22% (95% ДИ 14–32; P = 0,0058 против исторического ориентира 12%), медиана ОВ 6,6 месяца (95% ДИ 3,6–8,6).

  124. 2023 · Лечение · Рак желчевыводящих путей

    KEYNOTE-966: пембролизумаб в дополнение к гемцитабину и цисплатину

    У 1 069 человек с распространенным раком желчевыводящих путей добавление иммунного препарата пембролизумаба к гемцитабину и цисплатину сравнили с добавлением плацебо. Медиана выживаемости составила около 13 месяцев при пембролизумабе и около 11 месяцев при плацебо. Американское FDA одобрило комбинацию в октябре 2023 года.

    KEYNOTE-966 (фаза 3, двойное слепое, N=1069; пембролизумаб n=533, плацебо n=536, в обоих случаях с гемцитабином и цисплатином). ITT: медиана ОВ 12,7 (95% ДИ 11,5–13,6) против 10,9 мес. (9,9–11,6); ОР 0,83 (95% ДИ 0,72–0,95); односторонний p = 0,0034 (порог 0,0200); медиана наблюдения 25,6 мес. При наблюдении 36,6 мес.: ОР 0,86 (95% ДИ 0,75–0,98); ОВ через 36 мес. 13% против 11%, приведена без значений p.

  125. 2023 · Лечение · Рак желчевыводящих путей

    HER2-положительный рак: занидатамаб и трастузумаб дерукстекан

    Некоторые раки желчевыводящих путей несут лишние копии гена HER2 или высокий уровень белка HER2. В исследованиях с одной группой у ранее леченных пациентов препараты против HER2 (занидатамаб, трастузумаб дерукстекан) вызывали ответы примерно у каждого четвертого — каждого второго человека. FDA ускоренно одобрило занидатамаб в 2024 году; требуется рандомизированное подтверждающее исследование.

    Исследования с одной группой при ранее леченном HER2-положительном раке желчевыводящих путей. HERIZON-BTC-01, занидатамаб: когорта 1 (ИГХ 2+/3+, 80 пациентов) подтвержденная ЧОО 41,3% (95% ДИ 30,4–52,8); ИГХ 3+ (инструкция, 62 пациента) ЧОО 52% (39–65), медиана длительности ответа 14,9 мес. Когорта рака желчевыводящих путей DESTINY-PanTumor02, трастузумаб дерукстекан: ЧОО 22,0% (10,6–37,6); ИГХ 3+ по центральной оценке 56,3% (16 пациентов). HERB: ЧОО 36,4% (22 пациента).

  126. 2023 · Лечение · Рак желчевыводящих путей

    ASCOT (JCOG1202): адъювантный S-1 против наблюдения

    В Японии 440 человек после операции по поводу рака желчевыводящих путей случайным образом распределили на таблетированную химиотерапию S-1 или наблюдение. Через три года были живы примерно 77 из 100 получавших S-1 против примерно 68 из 100 при наблюдении. Авторы предположили, что S-1 мог бы стать стандартом лечения для азиатских пациентов, но нужно более длительное наблюдение.

    ASCOT/JCOG1202: открытое исследование фазы 3 в 38 японских больницах; 440 пациентов после резекции внепеченочной или внутрипеченочной холангиокарциномы, рака желчного пузыря или ампулы, S-1 (218) против наблюдения (222). Первичный анализ, ITT: 3-летняя ОВ 77,1% (95% ДИ 70,9–82,1) против 67,6% (61,0–73,3); скорректированное ОР 0,69 (0,51–0,94), односторонний p = 0,0080. 3-летняя ВБР 62,4% против 50,9%, ОР 0,80 (0,61–1,04), двусторонний p = 0,088.

  127. 2023 · Лечение · Рак мочевого пузыря

    EV-302: энфортумаб ведотин с пембролизумабом в первой линии

    У 886 человек с ранее не леченным распространенным раком мочевого пузыря (уротелиальным) энфортумаб ведотин с пембролизумабом был связан с медианой выживаемости около 31,5 месяца против около 16 месяцев при химиотерапии на основе платины. Побочные эффекты при двух видах лечения различались.

    Открытое исследование III фазы (N=886): энфортумаб ведотин с пембролизумабом против гемцитабина с цисплатином или карбоплатином. Медиана ВБП (слепая независимая централизованная оценка) 12,5 против 6,3 мес. (ОР 0,45; 95% ДИ 0,38–0,54); медиана ОВ 31,5 против 16,1 мес. (ОР 0,47; 95% ДИ 0,38–0,58); в обоих случаях p < 0,001. При медиане наблюдения 2,5 года ОР для ОВ 0,51 (95% ДИ 0,43–0,61). Обычное одобрение FDA 15 декабря 2023 г.

  128. 2023 · Пересмотр · Рак шейки матки

    OUTBACK и CALLA: адъювантная химиотерапия и дурвалумаб

    В двух крупных исследованиях проверяли добавление лечения к химиолучевой терапии при местнораспространенном раке шейки матки. Добавление четырех циклов химиотерапии после нее (OUTBACK) не улучшило пятилетнюю выживаемость и усилило краткосрочную токсичность. Добавление иммунотерапии дурвалумабом (CALLA) не привело к значимому улучшению выживаемости без прогрессирования при первом анализе.

    OUTBACK (фаза 3, открытое, N=926): адъювантные карбоплатин и паклитаксел после химиолучевой терапии с цисплатином против одной химиолучевой терапии; 5-летняя ОВ 72% против 71%, ОР 0,90 (95% ДИ 0,70–1,17; p=0,81). CALLA (фаза 3, двойное слепое, N=770): дурвалумаб или плацебо вместе с химиолучевой терапией и после нее; ОР ВБП 0,84 (0,65–1,08; p=0,17), 12-месячная ВБП 76,0% против 73,3% при медиане наблюдения около 18 мес.

  129. 2023 · Лечение · Рак шейки матки

    BEATcc и COMPASSION-16: атезолизумаб, кадонилимаб

    Еще два исследования III фазы добавили антитело к контрольным точкам к химиотерапии первой линии при раке шейки матки с распространением или рецидивом. Атезолизумаб в дополнение к бевацизумабу и химиотерапии, а также кадонилимаб в дополнение к химиотерапии в китайском исследовании были связаны с более длительной выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью, чем в контроле.

    BEATcc (N=410; атезолизумаб в дополнение к бевацизумабу, препаратам платины и паклитакселу): медиана ВБП 13,7 против 10,4 мес. (ОР 0,62; 95% ДИ 0,49–0,78); промежуточная медиана ОВ 32,1 против 22,8 мес. (ОР 0,68). COMPASSION-16 (N=445; кадонилимаб против плацебо плюс химиотерапия препаратами платины с бевацизумабом или без него): медиана ВБП 12,7 против 8,1 мес. (ОР 0,62); ОР ОВ 0,64, медиана не достигнута против 22,8 мес.

  130. 2023 · Лечение · Острый лимфобластный лейкоз у детей (ОЛЛ)

    Блинатумомаб в дополнение к химиотерапии при ОЛЛ у младенцев

    У младенцев с ОЛЛ с перестройкой KMT2A исходы при одной химиотерапии были плохими. В исследовании 30 младенцев один курс блинатумомаба — препарата, соединяющего Т-клетки с лейкозными клетками, несущими CD19, — добавили к химиотерапии Interfant-06. Безрецидивная выживаемость через два года составила около 82% против около 49% у более ранних пациентов Interfant-06.

    Исследование с одной группой, 30 младенцев с впервые диагностированным ОЛЛ с перестройкой KMT2A: химиотерапия Interfant-06 плюс один 28-дневный постиндукционный курс блинатумомаба (15 мкг/м2/сут). Первичная конечная точка, клинически значимые токсические эффекты: не возникли. 2-летняя БРВ 81,6% (95% ДИ 60,8–92,0) против 49,4% (42,5–56,0) в исторических контролях Interfant-06; ОВ 93,3% против 65,8%. Наблюдение, медиана 4,2 года: 4-летняя БРВ 83,3% против 44,0%, ОВ 93,3% против 60,2%.

  131. 2023 · Лечение · Хронический лимфолейкоз

    Пиртобрутиниб: нековалентный ингибитор BTK при неудаче ковалентных

    Пиртобрутиниб — обратимо связывающийся блокатор BTK; его изучали у людей, у которых ХЛЛ перестал отвечать на ингибиторы BTK. В 2023 г. ответ получен примерно у трех из четырех, а в последующих рандомизированных исследованиях выживаемость без прогрессирования была дольше, чем со стандартными препаратами сравнения. Регулятор США предоставил ускоренное одобрение в декабре 2023 г., обычное — в декабре 2025 г.

    BRUIN, фаза 1–2 (ХЛЛ/ЛМЛ после ингибитора BTK, n = 247): ЧОО 73,3% (95% ДИ 67,3–78,7), медиана ВБП 19,6 мес. CLL-321 (n = 238, против иделалисиба или бендамустина с ритуксимабом; обновленный анализ): ОР для ВБП 0,54, медиана 14 против 8,7 мес.; ОР для ОВ 1,09. CLL-313 (n = 282, без лечения, без del(17p), против бендамустина с ритуксимабом): ОР для ВБП 0,199, 24-месячная ВБП 93,4% против 70,7%. FDA: ускоренное 1 декабря 2023 г.; выполнено 3 декабря 2025 г.; первая линия 2 октября 2026 г.

  132. 2023 · Лечение · Рак ободочной кишки

    FOxTROT: неоадъювантная ХТ, местнораспространенный рак ободочной кишки

    В FOxTROT людям с раком ободочной кишки, прорастающим стенку кишки или выходящим за ее пределы, рандомизированно назначали шесть недель химиотерапии до операции и восемнадцать после либо двадцать четыре недели только после. Остаточное или возвратное заболевание за два года было реже при лечении до операции: около семнадцати из ста против двадцати двух. При дефиците репарации неспаренных оснований польза выглядела небольшой.

    FOxTROT (Morton 2023): 1053 пациента (699 НАХТ, 354 контроль) с рентгенологически установленным раком ободочной кишки T3–4 N0–2 M0 рандомизированы 2:1 на 6 недель предоперационной химиотерапии оксалиплатином с фторпиримидином плюс 18 недель после операции или на 24 недели после операции. Остаточное заболевание или рецидив за 2 года: 16,9% против 21,5% (отношение частот 0,72, 95% ДИ 0,54–0,98, p=0,037); полная резекция 94% против 89%. Панитумумаб пользы не добавил.

  133. 2023 · Лечение · Рак эндометрия

    RUBY: достарлимаб к карбоплатину + паклитакселу, первая линия

    Люди с распространенным или рецидивным раком эндометрия получали карбоплатин и паклитаксел либо с иммунным препаратом достарлимабом, либо с плацебо, а затем один достарлимаб или плацебо. Рак прогрессировал позже при применении достарлимаба, наиболее явно — при опухолях с дефицитом репарации неспаренных оснований. Более поздний анализ показал также большую продолжительность жизни в общей группе.

    III фаза, двойное слепое, 1:1 (N = 494): карбоплатин + паклитаксел с достарлимабом 500 мг или плацебо в течение 6 циклов, затем достарлимаб 1000 мг или плацебо. ВБП по оценке исследователей через 24 месяца: dMMR/MSI-H 61,4% против 15,7% (ОР 0,28; 95% ДИ 0,16–0,50); в целом 36,1% против 18,1% (ОР 0,64; 0,51–0,80). Второй промежуточный анализ ОВ: в целом ОР 0,69 (0,54–0,89); dMMR/MSI-H 0,32 (0,17–0,63); pMMR/MSS 0,79 (0,60–1,04), в подгруппах номинальные значения p.

  134. 2023 · Лечение · Рак эндометрия

    NRG-GY018: пембролизумаб к химиотерапии, обе когорты по MMR

    Люди с распространенным или рецидивным раком эндометрия получали карбоплатин и паклитаксел либо с иммунным препаратом пембролизумабом, либо с плацебо. Опухоли с дефицитом репарации неспаренных оснований и без него изучали как две отдельные группы. В обеих группах рак прогрессировал позже при применении пембролизумаба. Данные по выживаемости пока незрелые.

    III фаза, двойное слепое, плацебо-контролируемое, 816 включены, анализ в отдельных когортах dMMR и pMMR; первичная конечная точка — ВБП по оценке исследователей. dMMR: 12-месячная ВБП 74% против 38% (ОР 0,30; 95% ДИ 0,19–0,48). pMMR: медиана ВБП 13,1 против 8,7 месяца (ОР 0,54; 0,41–0,71). Позднее ОВ была незрелой: pMMR ОР 0,79 (0,53–1,17); dMMR ОР 0,55 (0,25–1,19); односторонние номинальные значения p.

  135. 2023 · Лечение · Рак эндометрия

    DUO-E: дурвалумаб с олапарибом или без него, первая линия

    Люди с распространенным или рецидивным раком эндометрия получали карбоплатин и паклитаксел с плацебо, с иммунным препаратом дурвалумабом или с дурвалумабом, за которым следовал олапариб. Рак прогрессировал позже в обеих группах дурвалумаба. Данные о выживаемости были ранними. В США одобрен только дурвалумаб, при заболевании с дефицитом репарации неспаренных оснований.

    III фаза, двойное слепое, 1:1:1 (N = 718): карбоплатин + паклитаксел с плацебо, дурвалумабом 1120 мг или дурвалумабом с поддерживающим олапарибом 300 мг. ВБП в популяции ITT (по оценке исследователей): дурвалумаб ОР 0,71 (95% ДИ 0,57–0,89); дурвалумаб с олапарибом ОР 0,55 (0,43–0,69). Поисковые подгруппы: dMMR ОР 0,42 и 0,41; pMMR ОР 0,77 и 0,57. Первый промежуточный анализ ОВ (зрелость 28%): ОР 0,77 (0,56–1,07) и 0,59 (0,42–0,83).

  136. 2023 · Понимание · Рак эндометрия

    FIGO 2023: молекулярные и гистологические признаки в стадировании

    В 2023 г. международная федерация гинекологии и акушерства FIGO обновила стадирование рака эндометрия. Новая система добавляет к распространенности рака тип опухоли, характер роста и молекулярный подтип и поощряет молекулярное тестирование при всех видах рака эндометрия, где оно доступно и осуществимо.

    Стадирование рака эндометрия по FIGO, 2023 (подкомитет Комитета FIGO по женским онкологическим заболеваниям; обновление системы 2009 г.) добавляет к стадированию гистологический тип, характер роста опухоли и молекулярную классификацию (POLEmut, MMRd, NSMP, p53abn), с новыми подстадиями, такими как IA1–IA3 и IIA–IIC. При заболевании I–II стадии статус p53abn или POLEmut меняет стадию (IICmp53abn, IAmPOLEmut). Это согласованная классификация, а не отчет об исследовании.

  137. 2023 · Лечение · Рак желудка и пищеводно-желудочного перехода

    Золбетуксимаб при CLDN18.2-положительном раке: SPOTLIGHT и GLOW

    В 2023 году в двух исследованиях золбетуксимаб, антитело к белку клаудину 18.2, добавляли к химиотерапии первой линии при HER2-отрицательном раке желудка или пищеводно-желудочного перехода, в опухолях которого есть этот белок. В обоих исследованиях риск прогрессирования или смерти оказался ниже — примерно на четверть в одном и примерно на треть в другом, — как и риск смерти.

    SPOTLIGHT (565 пациентов, золбетуксимаб с mFOLFOX6 против плацебо с mFOLFOX6, CLDN18.2-положительные, HER2-отрицательные): медиана ВБП 10,61 против 8,67 мес., ОР 0,75 (95% ДИ 0,60–0,94), p = 0,0066; ОР для ОВ 0,75 (0,60–0,94), p = 0,0053. GLOW (507 пациентов, с CAPOX): медиана ВБП 8,21 против 6,80 мес., ОР 0,687 (0,544–0,866); медиана ОВ 14,39 против 12,16 мес., ОР 0,771 (0,615–0,965).

  138. 2023 · Лечение · Глиобластома

    Ворасидениб удлиняет ВБП при IDH-мутантной глиоме 2-й ст. (INDIGO)

    В 2023 году в исследовании 331 человека с IDH-мутантной глиомой 2-й степени, у которых было только хирургическое лечение, сравнили ворасидениб — таблетку раз в сутки — с плацебо. Время без роста опухоли на снимках составило около 28 месяцев с ворасиденибом и 11 месяцев с плацебо. Этот тип опухоли не является глиобластомой.

    INDIGO (n=331: 168 ворасидениб 40 мг в сутки, 163 плацебо): двойное слепое исследование III фазы при остаточной или рецидивирующей IDH-мутантной глиоме 2-й степени после одной лишь операции. ВБП по данным визуализации по слепой оценке: медиана 27,7 против 11,1 мес., ОР 0,39 (95% ДИ от 0,27 до 0,56; p<0,001); время до следующего вмешательства, ОР 0,26 (95% ДИ от 0,15 до 0,43). Нежелательные явления 3-й степени и выше 22,8% против 13,5%.

  139. 2023 · Лечение · Рак почки (почечно-клеточный рак)

    LITESPARK-005: белзутифан против эверолимуса после ИКТ и ИТК (2023)

    Белзутифан сравнили с эверолимусом у людей, у которых рак почки прогрессировал и после иммунотерапии, и после антиангиогенного препарата. Медиана времени без прогрессирования была одинаковой (5,6 мес.), но через 18 месяцев без прогрессирования было больше людей, а опухоли чаще уменьшались. Выживаемость значимо не различалась. FDA одобрило белзутифан в декабре 2023 г.

    LITESPARK-005 (фаза 3, открытое, n=746) после терапии ингибитором контрольных точек и антиангиогенной терапии: белзутифан 120 мг против эверолимуса 10 мг ежедневно. Первый промежуточный анализ (медиана наблюдения 18,4 мес.): медиана ВБП 5,6 мес. в обеих группах; ВБП через 18 мес. 24,0% против 8,3%; ЧОО 21,9% против 3,5%. Страница FDA: ОР для ВБП 0,75 (95% ДИ 0,63–0,90). ОВ при втором промежуточном анализе: 21,4 против 18,1 мес., ОР 0,88 (0,73–1,07), не значимо. Одобрение FDA 14 декабря 2023 г.

  140. 2023 · Лечение · Рак легкого

    Периоперационная терапия: KEYNOTE-671, AEGEAN, CheckMate 77T

    В трех исследованиях при операбельном раке легкого ингибитор контрольных точек иммунного ответа с химиотерапией препаратами платины назначали перед операцией, а затем тот же препарат в монотерапии после нее, и сравнивали с химиотерапией плюс плацебо. Во всех трех опухоль возвращалась или прогрессировала позже, а жизнеспособной опухоли при операции не оставалось у большего числа людей. Результаты по выживаемости различаются и не ранжируются.

    Три исследования III фазы периоперационного ингибитора PD-(L)1 с химиотерапией препаратами платины против химиотерапии с плацебо при резектабельном НМРЛ. KEYNOTE-671 (N=797): 24-месячная БСВ 62,4% против 40,6% (ОР 0,58); 36-месячная ОВ 71% против 64% (ОР 0,72). AEGEAN (802 рандомизированных; 740 проанализировано): ОР БСВ 0,68 (95% ДИ 0,53–0,88). CheckMate 77T: 18-месячная БСВ 70,2% против 50,0% (ОР 0,58; 97,36% ДИ 0,42–0,81).

  141. 2023 · Лечение · Рак легкого

    Комбинации с ингибиторами EGFR в первой линии: FLAURA2 и MARIPOSA

    Два исследования сравнили более новые комбинации с одним осимертинибом как первым лечением распространенного рака легкого с мутацией EGFR. Осимертиниб с химиотерапией (FLAURA2) и амивантамаб с лазертинибом (MARIPOSA) отсрочивали прогрессирование и позже показали большую выживаемость, но давали более серьезные побочные эффекты, чем один осимертиниб.

    FLAURA2 (N=557), осимертиниб плюс пеметрексед + препарат платины против осимертиниба: ОР ВБП 0,62 (95% ДИ 0,49–0,79); окончательный анализ ОВ: медиана 47,5 против 37,6 мес., ОР 0,77 (0,61–0,96). MARIPOSA, амивантамаб + лазертиниб против осимертиниба (по 429): медиана ВБП 23,7 против 16,6 мес., ОР 0,70 (0,58–0,85); ОР ОВ 0,75 (0,61–0,92), 3-летняя ОВ 60% против 51%. Нежелательные явления 3-й степени и выше 70% против 34% (FLAURA2), 80% против 52% (MARIPOSA).

  142. 2023 · Лечение · Рак легкого

    Тарлатамаб: активатор Т-клеток против DLL3 при леченном ранее МРЛ

    Тарлатамаб — антитело, которое связывает Т-клетки человека с клетками, несущими белок DLL3. В исследовании II фазы при ранее леченном мелкоклеточном раке легкого примерно у 4 из 10 человек, получавших дозу 10 мг, наблюдался ответ опухоли. Более позднее рандомизированное исследование показало большую медиану выживаемости, чем при химиотерапии: 13,6 против 8,3 месяца.

    DeLLphi-301 (II фаза, N=220 получили лечение; 10 мг против 100 мг каждые 2 недели): ЧОО по BICR 40% (97,5% ДИ 29–52) и 32% (21–44); медиана ВБП 4,9 против 3,9 мес.; 9-месячная ОВ 68% против 66%. DeLLphi-304 (III фаза, N=509, тарлатамаб 254 против химиотерапии 255): медиана ОВ 13,6 против 8,3 мес. (стратифицированное ОР 0,60; 95% ДИ 0,47–0,77; p < 0,001; промежуточный анализ). FDA: ускоренное одобрение 16 мая 2024 г.; преобразование в традиционное одобрение 19 ноября 2025 г.

  143. 2023 · Лечение · Меланома

    SWOG S1801: пембролизумаб до и после операции против только после

    В этом рандомизированном исследовании II фазы у людей с резектабельной меланомой III или IV стадии сравнивали пембролизумаб до и после операции с пембролизумабом только после операции. Бессобытийная выживаемость была дольше при схеме до и после операции: через два года без событий оставались около семи из десяти человек против примерно половины. Наблюдение было коротким.

    Рандомизированное открытое исследование II фазы (N=313); клинически определяемая измеримая меланома IIIB-IVC стадии, подлежащая резекции. Пембролизумаб 3 введения до операции и 15 после (n=154) против операции с последующими 18 введениями (n=159). Медиана наблюдения 14,7 месяца: БСВ дольше при неоадъювантно-адъювантной схеме (p=0,004, лог-ранговый критерий); ориентирная 2-летняя БСВ 72% (95% ДИ 64–80) против 49% (95% ДИ 41–59). Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени и выше 12% против 14%.

  144. 2023 · Лечение · Злокачественная мезотелиома

    IND.227 / KEYNOTE-483: пембролизумаб к платине с пеметрекседом

    У людей с ранее не леченной плевральной мезотелиомой добавление иммунного препарата пембролизумаба к химиотерапии платиной с пеметрекседом дало медиану выживаемости около семнадцати месяцев против примерно шестнадцати при одной химиотерапии. Через три года были живы около одного из четырех против примерно одного из шести. FDA одобрило комбинацию без ограничения по гистологии; Европейский союз ограничил ее неэпителиоидной формой.

    Открытое исследование III фазы (часть исследования II/III фазы), рандомизированы 440: цисплатин или карбоплатин с пеметрекседом плюс пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели (n=222) или без него (n=218). Финальный анализ (медиана наблюдения 16,2 мес.): медиана ОВ 17,3 против 16,1 мес., ОР 0,79 (95% ДИ 0,64–0,98), двустороннее p=0,0324; 3-летняя ОВ 25% против 17%. Подгруппы (EMA): ОР по ОВ 0,89 при эпителиоидной форме, 0,57 при неэпителиоидной.

  145. 2023 · Пересмотр · Множественная миелома

    Белантамаб мафодотин: отзыв в 2023 г. и повторное одобрение в 2025 г.

    Белантамаб мафодотин, конъюгат антитела и лекарственного средства, направленный на BCMA, одобрили в США в 2020 г. по частоте ответа. Обязательное последующее исследование не показало более длительного времени без прогрессирования, чем помалидомид с дексаметазоном, и в 2023 г. лицензия в США была отозвана. Два более поздних исследования комбинаций показали более длительную ВБП, и в 2025 г. комбинацию одобрили.

    DREAMM-2 (рандомизированная фаза 2, n=196): ЧОО 31% (2,5 мг/кг) и 34% (3,4 мг/кг). DREAMM-3 (против Pd, n=325), первичный анализ: медиана ВБП 11,2 против 7,0 мес., ОР 1,03 (95% ДИ 0,72–1,47), p=0,56; финальный анализ: ОР по ВБП 0,87 (0,64–1,18), ОР по ОВ 0,98 (0,73–1,30). DREAMM-7 (BVd против DVd): ОР по ВБП 0,41 (0,31–0,53). DREAMM-8 (BPd против PVd): ОР 0,52 (0,37–0,73). Глазные явления 79% и 89%.

  146. 2023 · Лечение · Нейробластома и опухоль Вильмса

    Эфлорнитин для снижения риска рецидива: одобрение FDA (2023)

    В декабре 2023 г. регулятор США одобрил эфлорнитин в таблетках для снижения риска рецидива у людей с нейробластомой высокого риска, ответивших на предшествующее лечение, включавшее терапию антителами. Доказательством служило одногрупповое исследование, сопоставленное с подобранными пациентами из более раннего исследования, а не рандомизированное сравнение. Консультативный комитет проголосовал четырнадцать к шести за то, что данные об улучшении бессобытийной выживаемости достаточны.

    NMTRC003B (одногрупповое исследование II фазы, пероральный DFMO до 2 лет) против данных ANBL0032 на уровне пациентов в качестве внешнего контроля. В целом: 92 получавших DFMO против 852 в контроле, ОР для БСВ 0,50 (95% ДИ 0,29–0,84), ОР для ОВ 0,38 (0,19–0,76). Подбор по склонности 3:1 (90 против 270): ОР для БСВ 0,48 (0,27–0,85), ОР для ОВ 0,32 (0,15–0,70). Одобрение FDA 13 декабря 2023 г. (голосование ODAC: 14 за, 6 против).

  147. 2023 · Лечение · Рак поджелудочной железы

    NAPOLI-3: NALIRIFOX против nab-паклитаксела с гемцитабином

    У 770 человек с ранее не леченным распространившимся раком поджелудочной железы схему из четырех препаратов NALIRIFOX сравнили с nab-паклитакселом и гемцитабином. Медиана выживаемости составила около 11 месяцев против около 9 месяцев. Тяжелые (3-й степени и выше) нежелательные явления встречались примерно одинаково часто. Американский регулятор одобрил схему в феврале 2024 г.

    NAPOLI 3, открытое исследование фазы 3: 770 пациентов с метастатической ПДАК без предшествующего лечения, ECOG 0–1; NALIRIFOX (383) против nab-паклитаксела с гемцитабином (387). Медиана ОВ 11,1 (95% ДИ 10,0–12,1) против 9,2 мес. (8,3–10,6); ОР 0,83 (95% ДИ 0,70–0,99; p = 0,036). Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, 3-й степени и выше: 87% против 86%. Одобрение FDA 13 февраля 2024 г.

  148. 2023 · Лечение · Рак предстательной железы

    Энзалутамид при биохимическом рецидиве высокого риска (EMBARK)

    В EMBARK энзалутамид проверяли у 1 068 мужчин с растущим ПСА при раке предстательной железы — биохимическим рецидивом — и высоким риском прогрессирования. Через пять лет живы и без метастазов были 87,3% мужчин, получавших энзалутамид с лейпрорелином, против 71,4% на одном лейпрорелине. FDA одобрило такое применение 16 ноября 2023 года.

    EMBARK (n=1068; III фаза): биохимический рецидив высокого риска, время удвоения ПСА 9 месяцев или меньше. Энзалутамид плюс лейпрорелин, плацебо плюс лейпрорелин или один энзалутамид. Первичная конечная точка — ВБМ (слепая независимая централизованная оценка); медиана наблюдения 60,7 месяца. 5-летняя ВБМ 87,3% против 71,4%, ОР 0,42 (95% ДИ 0,30–0,61; P<0,001); один энзалутамид — 80,0%, ОР 0,63 (0,46–0,87; P=0,005). В аннотации общая выживаемость не приводится.

  149. 2023 · Лечение · Рак прямой кишки

    OPERA: контактная рентгеновская брахитерапия для органосохранения

    В OPERA проверяли более высокую дозу облучения при ранних формах рака прямой кишки: контактный рентгеновский буст на опухоль вместо буста дистанционным пучком. Из 148 рандомизированных примерно восемь из десяти сохранили прямую кишку через три года при контактном бусте против примерно шести из десяти при дистанционном. Опухоли были небольшими, менее 5 см.

    III фаза, открытое, 148 пациентов, операбельная аденокарцинома нижне- и среднеампулярного отдела прямой кишки cT2-cT3b менее 5 см. ХЛТ (45 Гр, капецитабин), затем буст дистанционным пучком 9 Гр или контактная рентгеновская брахитерапия (90 Гр за 3 фракции). Модифицированная ITT (141): 3-летнее органосохранение 59% против 81% (ОР 0,36; 95% ДИ 0,19–0,70; p = 0,0026). Опухоли менее 3 см: 63% против 97%. 5 лет: 56% против 79% (p = 0,004); местное возобновление роста 39% против 17% (p = 0,1; в аннотации нет знаменателя).

  150. 2023 · Деэскалация · Рак прямой кишки

    PROSPECT: неоадъювантный FOLFOX с селективной ХЛТ

    В PROSPECT сначала проводили химиотерапию, добавляя химиолучевую терапию только при слабом уменьшении опухоли или прекращении химиотерапии, и сравнивали со стандартной химиолучевой терапией перед операцией при раке прямой кишки у людей, подходящих для сфинктеросохраняющей операции. Примерно через пять лет безрецидивная выживаемость была сходной, около восьми из десяти в обеих группах. Облучение до операции получили менее одного из десяти, лечившихся химиотерапией первой.

    Исследование II/III фазы на не меньшую эффективность, 1194 рандомизированных (1128 начали лечение): неоадъювантный FOLFOX с селективной химиолучевой терапией против химиолучевой терапии, рак прямой кишки cT2N+/cT3N0/cT3N+. При медиане 58 месяцев ОР БРВ 0,92 (90,2% ДИ 0,74–1,14; p = 0,005 для не меньшей эффективности, граница 1,29); 5-летняя БРВ 80,8% против 78,6%; ОР общей выживаемости 1,04 (0,74–1,44). Предоперационную химиолучевую терапию получили 9,1% группы FOLFOX.

  151. 2023 · Пересмотр · Рак щитовидной железы

    NRG/RTOG 0912: пазопаниб и химиолучевая терапия, анапластический рак

    В отчете об исследовании анапластический рак щитовидной железы описан как заболевание, при котором нет стандартного местного лечения на основе лучевой терапии. В рандомизированном исследовании в США к паклитакселу с лучевой терапией добавляли пазопаниб или плацебо. Выживаемость при добавлении пазопаниба значимо лучше не была (медиана 5,7 против 7,3 месяца). Авторы считают подход осуществимым, а данные — пригодными для формирования гипотез.

    NRG/RTOG 0912 (двойное слепое исследование II фазы; 71 подходящий из 89 включенных): паклитаксел + IMRT 66 Гр с пазопанибом (n=36) против плацебо (n=35). Медиана ОВ 5,7 мес. (95% ДИ 4,0–12,8) против 7,3 (4,3–10,6); ОР 0,86 (95% ДИ 0,52–1,43; односторонний лог-ранговый p = 0,28). 1-летняя ОВ 37,1% против 29,0%. Нежелательные явления 3–5-й степени 88,9% против 85,3% (p = 0,73).

  152. 2023 · Лечение · Рак щитовидной железы

    LIBRETTO-531: селперкатиниб против кабозантиниба или вандетаниба

    В рандомизированном исследовании 291 человека с прогрессирующим медуллярным раком щитовидной железы с мутацией RET селперкатиниб при промежуточном анализе задерживал прогрессирование дольше, чем выбранные врачом кабозантиниб или вандетаниб. Через год около 87 из 100 на селперкатинибе не имели прогрессирования против около 66 из 100 на более старых препаратах, и меньше людей прекращало лечение из-за побочных эффектов.

    LIBRETTO-531, III фаза, открытое: 291 пациент с прогрессирующим МРЩЖ с мутацией RET, не получавший ингибиторов киназ; селперкатиниб против выбранных врачом кабозантиниба или вандетаниба. Промежуточный анализ, медиана наблюдения 12 мес.: медиана ВБП (слепая центральная оценка) не достигнута против 16,8 мес. (95% ДИ 12,2–25,1), ОР 0,28 (0,16–0,48), p < 0,001; 12-месячная ВБП 86,8% против 65,7%. TFFS (выживаемость без неудачи лечения), ОР 0,25 (0,15–0,42). ЧОО 69,4% против 38,8%. Снижение дозы 38,9% против 77,3%.

  153. 2023 · Пересмотр · Рак щитовидной железы

    Пралсетиниб при раке ЩЖ с RET: показание при МРЩЖ отозвано в 2023

    Пралсетиниб, таблетки, нацеленные на RET, уменьшал опухоли примерно у 56–77 из каждых 100 человек с медуллярным раком щитовидной железы с мутацией RET в исследовании с одной группой; в 2020 г. в США получил ускоренное одобрение. В 2023 г. показание отозвали по просьбе спонсора: подтверждающее исследование оказалось трудновыполнимым; по словам спонсора, причиной не были новые данные о безопасности или эффективности.

    ARROW, когорты щитовидной железы (фаза 1–2, одна группа, пралсетиниб 400 мг ежедневно; слепая центральная оценка). Промежуточно: ЧОО 71% (15 из 21) у нелеченых и 60% (33 из 55) после кабозантиниба/вандетаниба при МРЩЖ с RET; 89% (8 из 9) при раке щитовидной железы со слиянием RET. Обновление (отсечение 18 октября 2021 г.): ЧОО 77,4% (62), 55,7% (61), 90,9% (22). Ускоренное одобрение 1 декабря 2020 г.; показание МРЩЖ исключено 20 июля 2023 г. по просьбе спонсора; AcceleRET-MTC (III фаза) отозвано без включенных.

  154. 2024 · Выявление · Рак анального канала

    Консенсус-рекомендации IANS: скрининг рака анального канала по риску

    В 2024 г. Международное общество по анальной неоплазии (IANS) опубликовало согласительные рекомендации о том, кого следует обследовать на рак анального канала. Они задают возраст начала по группам риска, например 35 лет для мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, и трансгендерных женщин с ВИЧ и 45 лет для других людей с ВИЧ, и описывают тесты и показания к направлению на аноскопию.

    Согласительные рекомендации IANS (Int J Cancer 2024) с порогами риска, взятыми из оценок заболеваемости раком анального канала по возрасту в группах. Скрининг с 35 лет: МСМ и трансгендерные женщины с ВИЧ; с 45 лет: другие люди с ВИЧ, а также МСМ и трансгендерные женщины без ВИЧ; через 10 лет после трансплантации солидного органа; в течение 1 года после предрака или рака вульвы. Цитология, тестирование на ВПЧ высокого канцерогенного риска (hrHPV) или совместное тестирование; определены пороги направления на аноскопию высокого разрешения.

  155. 2024 · Лечение · Рак желчевыводящих путей

    Другие режимы первой линии: S1815, AMEBICA, MITSUBA, JCOG1113

    Четыре рандомизированных исследования при распространенном раке желчевыводящих путей сравнили другие режимы первой линии с гемцитабином и цисплатином. Добавление nab-паклитаксела или модифицированный FOLFIRINOX не дали преимущества в выживаемости; в крупнейшем исследовании медиана составила около 14 месяцев в обеих группах. С S-1 сообщили о выигрыше в выживаемости при добавлении и о выживаемости не хуже, чем с цисплатином, при замене.

    Контроль везде — гемцитабин + цисплатин. S1815 (фаза 3, первичная точка ОВ): плюс nab-паклитаксел, медиана ОВ 14,0 против 13,6 мес., ОР 0,91 (95% ДИ 0,72–1,14), p = 0,41. MITSUBA (фаза 3, ОВ): плюс S-1, 13,5 против 12,6 мес., ОР 0,791 (90% ДИ 0,628–0,996), p = 0,046. JCOG1113 (не меньшая эффективность, ОВ): гемцитабин + S-1 вместо цисплатина, 15,1 против 13,4 мес., ОР 0,945 (90% ДИ 0,78–1,15). AMEBICA (фаза 2, первичная точка — ВБП через 6 мес.): модифицированный FOLFIRINOX, 44,6% против 47,3%.

  156. 2024 · Пересмотр · Рак желчевыводящих путей

    FGFR2 в первой линии: исследования прерваны, одобрение отозвано

    В двух рандомизированных исследованиях ингибитор FGFR2 сравнивали с гемцитабином и цисплатином в качестве первого лечения. Оба закрылись досрочно, поэтому вопрос не решен: в FIGHT-302 сообщили о более длительной выживаемости без прогрессирования при пемигатинибе, а в PROOF 301 включили лишь 48 человек. В 2024 году FDA отозвало ускоренное одобрение инфигратиниба по просьбе спонсора.

    FIGHT-302 (фаза 3, открытое, 1:1; пемигатиниб 83 против гемцитабина с цисплатином 84; закрыто досрочно после изменения стандарта лечения): медиана ВБП 8,3 против 6,8 мес., ОР 0,58 (95% ДИ 0,39–0,87), номинальное p = 0,0078; ЧОО 47% против 15%; медиана ОВ 24,4 против 25,0 мес., с перекрестом. PROOF 301 (2:1; инфигратиниб 29 против 19; прекращено из-за низкого набора): медиана ВБП по BICR 7,4 против 8,0 мес.; инференциальный анализ не проводился.

  157. 2024 · Пересмотр · Рак мочевого пузыря

    Показание сацитузумаба говитекана при уротелиальном раке отозвано

    В 2021 г. FDA предоставило ускоренное одобрение сацитузумаба говитекана при распространенном раке мочевого пузыря после химиотерапии с препаратами платины и иммунотерапии на основании одногруппового исследования, в котором ответ был примерно у 27 из 100 человек. В 2024 г. показание отозвано по просьбе спонсора; в письме FDA сказано, что подтверждающее рандомизированное исследование не подтвердило клиническую пользу.

    TROPHY-U-01, когорта 1 (II фаза, одногрупповое, n=113): ЧОО 27% (95% ДИ 19,5–36,6), медиана длительности ответа 7,2 мес., медиана ОВ 10,9 мес. TROPiCS-04 (III фаза, N=711): медиана ОВ 10,3 против 9,0 мес. (ОР 0,86; 95% ДИ 0,73–1,02; p=0,087); первичная конечная точка не достигнута. Ускоренное одобрение FDA 13 апреля 2021 г.; добровольный отзыв 22 ноября 2024 г.

  158. 2024 · Лечение · Рак мочевого пузыря

    NIAGARA: дурвалумаб к неоадъювантным гемцитабину с цисплатином

    У людей с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, которым можно было назначить цисплатин, добавление иммунотерапии дурвалумабом до и после операции к стандартной химиотерапии сравнили с одной химиотерапией. Через два года без событий были 68% против 60%, живы — 82% против 75%. FDA одобрило режим в марте 2025 г.

    NIAGARA (III фаза, n=1063, МИРМП, цисплатин подходит): неоадъювантный дурвалумаб с гемцитабином и цисплатином, цистэктомия, адъювантный дурвалумаб против гемцитабина с цисплатином с последующей одной цистэктомией. 24-месячная БСВ 67,8% против 59,8% (ОР 0,68; 95% ДИ 0,56–0,82; p<0,001); 24-месячная ОВ 82,2% против 75,2% (ОР 0,75; 0,59–0,93; p=0,01). Цистэктомия выполнена у 88,0% против 83,2%; нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением, 40,6% против 40,9%. Одобрение FDA 28 марта 2025 г.

  159. 2024 · Лечение · Рак шейки матки

    KEYNOTE-A18: пембролизумаб к химиолучевой терапии (FDA, январь 2024)

    В крупном исследовании у женщин с впервые выявленным местнораспространенным раком шейки матки высокого риска добавление иммунотерапии пембролизумабом к химиолучевой терапии и его продолжение после нее снижали риск прогрессирования. Более поздний анализ показал, что через три года живо больше женщин. Американский регулятор одобрил комбинацию в январе 2024 г.

    ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 (N=1060, двойное слепое): пембролизумаб или плацебо с химиолучевой терапией с цисплатином, затем поддерживающая терапия. Первый промежуточный анализ: 24-месячная ВБП 68% против 57%, ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,89; p=0,0020). Второй промежуточный анализ: 36-месячная ОВ 82,6% против 74,8%, ОР 0,67 (0,50–0,90; p=0,0040). Нежелательные явления 3-й степени и выше: 78% против 70%.

  160. 2024 · Деэскалация · Рак шейки матки

    SHAPE: простая гистерэктомия при раннем раке шейки матки низкого риска

    В исследовании женщин с небольшими опухолями шейки матки низкого риска (не более 2 см, ограниченная инвазия) простая гистерэктомия с оценкой лимфатических узлов не уступала радикальной по частоте рецидивов в тазу через три года. После более простой операции реже отмечались подтекание мочи и нарушения опорожнения мочевого пузыря.

    SHAPE (N=700; радикальная против простой гистерэктомии с оценкой лимфатических узлов; опухоли не более 2 см с ограниченной инвазией стромы): 3-летняя частота рецидивов в тазу 2,17% при радикальной против 2,52% при простой, разность 0,35 п.п. (90% ДИ от -1,62 до 2,32; граница не меньшей эффективности 4 п.п.); медиана наблюдения 4,5 года. Недержание мочи дольше 4 недель 11,0% против 4,7% (P=0,003); задержка мочи дольше 4 недель 9,9% против 0,6% (P<0,001).

  161. 2024 · Лечение · Рак шейки матки

    INTERLACE: еженедельная индукционная химиотерапия перед ХЛТ

    В исследовании с участием 500 женщин с местнораспространенным раком шейки матки шесть недель еженедельного введения карбоплатина и паклитаксела перед стандартной химиолучевой терапией были связаны с лучшими исходами, чем одна химиолучевая терапия: через пять лет без прогрессирования были живы около 72 из 100 против 64 из 100, а живы — 80 против 72. При индукции чаще были серьезные побочные эффекты.

    INTERLACE (фаза 3, N=500, ITT): шесть еженедельных введений карбоплатина и паклитаксела перед химиолучевой терапией с цисплатином против одной химиолучевой терапии. Медиана наблюдения 67 мес.: 5-летняя ВБП 72% против 64%, ОР 0,65 (95% ДИ 0,46–0,91; p=0,013); 5-летняя ОВ 80% против 72%, ОР 0,60 (0,40–0,91; p=0,015). Нежелательные явления 3-й степени и выше: 59% против 48%.

  162. 2024 · Лечение · Острый лимфобластный лейкоз у детей (ОЛЛ)

    Блинатумомаб в дополнение к химиотерапии при В-ОЛЛ стандартного риска

    В крупном исследовании Children's Oncology Group у детей с впервые диагностированным В-клеточным ОЛЛ стандартного риска добавление к химиотерапии двух циклов антитела блинатумомаб сопровождалось лучшей безрецидивной выживаемостью через три года: около 96 из 100 против около 88 из 100. В одной подгруппе при блинатумомабе чаще возникали инфекции. Это ранний промежуточный анализ.

    COG AALL1731, III фаза: В-ОЛЛ стандартного риска по NCI со средним или более высоким риском рецидива; только химиотерапия (722) против химиотерапии плюс два 28-дневных цикла блинатумомаба (718). Первый промежуточный анализ, медиана наблюдения 2,5 года: 3-летняя БРВ 96,0% против 87,9% (разность RMST 72 дня, 95% ДИ 36–108; P < 0,001, стратифицированный лог-ранговый критерий). Средний риск рецидива 97,5% против 90,2%; более высокий 94,1% против 84,8%. Рандомизация остановлена досрочно по рекомендации комитета.

  163. 2024 · Лечение · Хронический миелоидный лейкоз

    ASC4FIRST: асциминиб при впервые выявленном ХМЛ в хронической фазе

    В 2024 г. в исследовании с участием 405 взрослых с впервые выявленным ХМЛ в хронической фазе асциминиб, действующий на BCR-ABL1 в другом месте, чем прежние препараты, сравнили с ИТК, выбранным лечащим врачом. К 48-й неделе большой молекулярный ответ имели около двух из трех получавших асциминиб и около половины получавших препараты сравнения. Одобрение в США ускоренное, ожидает подтверждения.

    ASC4FIRST (NCT04971226): открытое исследование III фазы, 405 взрослых, асциминиб 80 мг в сутки или ИТК по выбору исследователя (1:1). БМО на 48-й неделе: 67,7% против 49,0% (разность 18,9 процентного пункта, 95% ДИ 9,6–28,2; p < 0,001); в страте иматиниба 69,3% против 40,2%. Страта ИТК второго поколения: 66,0% против 57,8% (разность 8,2, 95% ДИ от –5,1 до 21,5), не была первичной задачей. 96-я неделя: 74,1% против 52,0%.

  164. 2024 · Лечение · Рак ободочной кишки

    NICHE-2: ниволумаб + ипилимумаб до операции, dMMR рак ободочной кишки

    В NICHE-2 115 человек с местнораспространенным раком ободочной кишки с дефицитом репарации неспаренных оснований получили ниволумаб и ипилимумаб до операции. Почти все были прооперированы вовремя. Среди 111 оцененных примерно у двух из трех жизнеспособной опухоли не осталось, а рецидивов к медиане 26 месяцев не было. Это было исследование одной группы без группы сравнения.

    NICHE-2 (Chalabi 2024): II фаза, одногрупповое, 115 пациентов с ранее не леченным местнораспространенным раком ободочной кишки dMMR получали неоадъювантные ниволумаб с ипилимумабом. Своевременная операция у 113 (98%; 97,5% ДИ 93–100). Среди 111 пациентов в анализе эффективности патоморфологический ответ у 109 (98%; 95% ДИ 94–100), большой патоморфологический ответ у 105 (95%), pCR у 75 (68%). Иммуноопосредованные НЯ 3–4-й степени у 5 (4%). Медиана наблюдения 26 мес.: рецидивов нет; 3-летняя БРВ в аннотации не приведена.

  165. 2024 · Лечение · Рак ободочной кишки

    BREAKWATER: энкорафениб, цетуксимаб и химиотерапия в первой линии

    Рак кишечника с изменением BRAF V600E мало выигрывал от стандартной химиотерапии первой линии. В рандомизированном исследовании добавление энкорафениба и цетуксимаба к химиотерапии mFOLFOX6 чаще уменьшало опухоли, задерживало прогрессирование и увеличивало выживаемость по сравнению со стандартным лечением. Одобрение в США в 2024 г. было предварительным (ускоренным); в 2026 г. регулятор отметил требование о последующем исследовании выполненным.

    Открытое исследование III фазы, ранее не леченный метастатический колоректальный рак с мутацией BRAF V600E: энкорафениб + цетуксимаб + mFOLFOX6 против стандартной терапии (химиотерапия с бевацизумабом или без него). ЧОО по слепой центральной оценке 60,9% против 40,0% (отношение шансов 2,443; одностороннее p=0,0008). Медиана ВБП 12,8 против 7,1 мес. (ОР 0,53; 95% ДИ 0,41–0,68). Промежуточная медиана ОВ 30,3 против 15,1 мес. (ОР 0,49; 95% ДИ 0,38–0,63).

  166. 2024 · Лечение · Рак ободочной кишки

    CheckMate 8HW: ниволумаб + ипилимумаб при мКРР MSI-H/dMMR

    Колоректальный рак с нарушенной репарацией неспаренных оснований ДНК может отвечать на препараты, действующие на контрольные точки иммунного ответа. В рандомизированном исследовании люди, получавшие ниволумаб с ипилимумабом как первое лечение, дольше оставались без прогрессирования, чем получавшие химиотерапию. Второй отчет показал, что они оставались без прогрессирования дольше, чем при одном ниволумабе. В 2025 г. одобрения в США стали полными.

    Открытое исследование III фазы, рандомизация 2:2:1 (ниволумаб + ипилимумаб, ниволумаб, химиотерапия) при метастатическом колоректальном раке MSI-H/dMMR. Первая линия (NEJM 2024): 24-месячная ВБП 72% против 14% для ниволумаба + ипилимумаба против химиотерапии (p<0,001; подтверждено централизованно, n=255). Все линии (Lancet 2025): ниволумаб + ипилимумаб против ниволумаба, ОР по ВБП 0,62 (95% ДИ 0,48–0,81; p=0,0003).

  167. 2024 · Лечение · Рак ободочной кишки

    TransMet: трансплантация печени при нерезектабельных метастазах печени

    В небольшой, тщательно отобранной группе людей, у которых рак кишечника дал метастазы только в печень и их нельзя было удалить, европейское исследование в 20 центрах сравнило одну химиотерапию с химиотерапией и трансплантацией печени. Пятилетняя выживаемость составила около пятидесяти семи процентов с трансплантацией и около тринадцати без нее, но серьезные побочные эффекты были частыми.

    Открытое РКИ у 94 пациентов с постоянно нерезектабельными колоректальными метастазами в печени (резецированная первичная опухоль без мутации BRAF, ответ на химиотерапию, нет внепеченочной болезни), по 47 в группе: трансплантация печени плюс химиотерапия против одной химиотерапии. ITT: 5-летняя ОВ 56,6% (95% ДИ 43,2–74,1) против 12,6% (5,2–30,1); ОР 0,37 (0,21–0,65); p=0,0003. По протоколу 73,3% против 9,3%. Серьезные нежелательные явления у 80% пациентов с трансплантацией; три ретрансплантации, одна со смертельным исходом.

  168. 2024 · Выявление · Рак ободочной кишки

    Анализы крови для скрининга: валидационные исследования и решения FDA

    Два анализа крови, выявляющие опухолевую ДНК, сравнили с колоноскопией у тысяч взрослых со средним риском. В этих исследованиях они выявили около четырех из пяти колоректальных раков, но лишь около одного из восьми распространенных предраковых изменений. FDA США одобрило оба теста в 2024 и 2026 гг. для взрослых от 45 лет с колоноскопией после положительного результата.

    Проспективные валидационные исследования в сравнении со скрининговой колоноскопией у взрослых со средним риском, не исследования исходов. ECLIPSE (7 861 пациент, подлежащих оценке): чувствительность в отношении колоректального рака 83,1% (95% ДИ 72,2–90,3), распространенных предраковых изменений 13,2%, специфичность в отношении распространенной неоплазии 89,6%. PREEMPT CRC (27 010): 79,2% (68,4–86,9), 12,5% (заданный критерий не достигнут), специфичность 91,5%. FDA одобрило Shield (2024-07-26) и SimpleScreen CRC (2026-07-24) для взрослых от 45 лет.

  169. 2024 · Пересмотр · Рак эндометрия

    KEYNOTE-B21: адъювантный пембролизумаб, без выигрыша в БРВ в целом

    Женщинам с впервые выявленным раком эндометрия высокого риска после операции к химиотерапии добавляли пембролизумаб или плацебо. В целом у всех женщин безрецидивная выживаемость не различалась. В заранее запланированной подгруппе опухолей с дефицитом репарации неспаренных оснований группа пембролизумаба показала лучшие результаты, но это не было формальной проверкой гипотезы, а наблюдение пока непродолжительное.

    Рандомизированное двойное слепое исследование III фазы (1095 рандомизированы): пембролизумаб 200 мг или плацебо каждые 3 недели, шесть циклов с карбоплатином + паклитакселом, затем 400 мг или плацебо каждые 6 недель, шесть циклов. Промежуточный анализ (дата отсечения данных 4 марта 2024 г.): ОР по БРВ 1,02 (95% ДИ 0,79–1,32; p = 0,570); 2-летняя БРВ 75% против 76%. dMMR (n = 281) ОР 0,31 (0,14–0,69); pMMR (n = 814) ОР 1,20 (0,91–1,57). Нежелательные явления 3-й степени и выше 71% против 63%.

  170. 2024 · Лечение · Глиобластома

    Дордавипрон: ускоренное одобрение при глиоме средней линии H3 K27M

    ONC201 (дордавипрон), капсулы, изучали у 50 человек с рецидивирующей диффузной глиомой средней линии с мутацией H3 K27M. Ответ опухоли на снимках отмечен примерно у каждого пятого. В августе 2025 года американский регулятор дал ему ускоренное одобрение и потребовал рандомизированного исследования для подтверждения пользы. Это не глиобластома.

    Интегрированный анализ 50 пациентов (46 взрослых, 4 ребенка) с рецидивирующей диффузной глиомой средней линии с мутацией H3 K27M, получавших ONC201 в монотерапии в исследованиях и по протоколу расширенного доступа: ЧОО по RANO-HGG 20,0% (95% ДИ от 10,0 до 33,7), медиана длительности ответа 11,2 мес., медиана времени до ответа 8,3 мес.; комбинированная ЧОО по RANO-HGG/LGG 30,0% (95% ДИ от 17,9 до 44,6). Ускоренное одобрение FDA 6 августа 2025 года.

  171. 2024 · Лечение · Лимфома Ходжкина

    S1826: ниволумаб плюс AVD против BV плюс AVD

    У людей 12 лет и старше с впервые диагностированной распространенной лимфомой Ходжкина ниволумаб (антитело к контрольной точке PD-1) с химиотерапией сравнили с брентуксимабом ведотином с той же химиотерапией. Через два года около 92 из 100 человек в группе ниволумаба были без прогрессирования и смерти, против 83 из 100 в другой группе.

    Фаза III (рандомизированы 994; 970 в популяции ITT для оценки эффективности), стадия III или IV, классическая лимфома Ходжкина, возраст 12 лет и старше: N+AVD против BV+AVD, первичная конечная точка — ВБП. Второй промежуточный анализ (медиана наблюдения 12,1 месяца): ОР 0,48 (99% ДИ от 0,27 до 0,87; p = 0,001). Повторный анализ (медиана наблюдения 2,1 года): 2-летняя ВБП 92% против 83%, ОР 0,45 (95% ДИ от 0,30 до 0,65).

  172. 2024 · Лечение · Лимфома Ходжкина

    HD21: BrECADD против эскалированного BEACOPP

    У взрослых до 60 лет с распространенной лимфомой Ходжкина схема под контролем ПЭТ с брентуксимабом ведотином (BrECADD) вызывала меньше серьезных связанных с лечением проблем, чем эскалированный BEACOPP (42 из 100 против 59 из 100). Контроль болезни был не хуже: без прогрессирования через четыре года были около 94 из 100 против 91 из 100.

    Открытое исследование III фазы, взрослые 60 лет и младше с классической лимфомой Ходжкина распространенной стадии (1482 в ITT): BrECADD под контролем ПЭТ против eBEACOPP. Связанная с лечением заболеваемость 42% против 59% (относительный риск 0,72; 95% ДИ от 0,65 до 0,80; p < 0,0001). Медиана наблюдения 48 месяцев: ВБП, ОР 0,66 (95% ДИ от 0,45 до 0,97; p = 0,035); 4-летняя ВБП 94,3% против 90,9%; 4-летняя ОВ 98,6% против 98,2%.

  173. 2024 · Лечение · Рак легкого

    LAURA: осимертиниб после химиолучевой терапии, III стадия

    В LAURA люди с нерезектабельным раком легкого III стадии с мутацией EGFR, у которых заболевание не прогрессировало после химиотерапии с лучевой терапией, принимали осимертиниб или плацебо. Медиана времени до прогрессирования или смерти составила 39,1 месяца при осимертинибе и 5,6 месяца при плацебо. Данные по выживаемости были еще незрелыми.

    LAURA (N=216; осимертиниб 143, плацебо 73), двойное слепое, нерезектабельный НМРЛ III стадии с мутацией EGFR без прогрессирования после химиолучевой терапии. Медиана ВБП по BICR 39,1 против 5,6 мес., ОР 0,16 (95% ДИ 0,10–0,24; P<0,001); 12-месячная ВБП 74% против 22%. Промежуточный анализ ОВ (зрелость 20%): 36-месячная ОВ 84% против 74%, ОР 0,81 (0,42–1,56; P=0,53). Нежелательные явления 3-й степени и выше 35% против 12%.

  174. 2024 · Лечение · Рак легкого

    ALINA: адъювантный алектиниб при резецированном ALK-положительном раке

    После операции по поводу ALK-положительного рака легкого в одном исследовании сравнили двухлетний прием таблеток алектиниба, блокирующих ALK, со стандартной химиотерапией препаратами платины. Живы и без рецидива через два года были около 94 из 100 человек на алектинибе против около 64 из 100 на химиотерапии. Данные по общей выживаемости пока не были зрелыми.

    Исследование III фазы ALINA (n=257, 1:1) при полностью резецированном ALK-положительном НМРЛ IB стадии (4 см и более), II или IIIA: алектиниб 600 мг дважды в сутки 24 месяца против четырех циклов химиотерапии на основе препаратов платины. Двухлетняя БРВ 93,8% против 63,0% при II–IIIA стадии (ОР 0,24; 95% ДИ 0,13–0,45; P<0,001); ITT 93,6% против 63,7% (ОР 0,24; 0,13–0,43). ОР безрецидивной выживаемости по ЦНС 0,22 (0,08–0,58). Общая выживаемость незрелая.

  175. 2024 · Лечение · Рак легкого

    ADRIATIC: дурвалумаб после химиолучевой терапии, ограниченный МРЛ

    У некоторых людей с мелкоклеточным раком легкого ограниченной стадии после химиотерапии одновременно с лучевой терапией на грудную клетку нет признаков прогрессирования. При первом плановом промежуточном анализе рандомизированного исследования дурвалумаб каждые четыре недели до двух лет сопровождался большей медианой выживаемости, чем плацебо (55,9 против 33,4 месяца), при сходной частоте серьезных нежелательных явлений 3–4-й степени.

    ADRIATIC (III фаза, двойное слепое; дурвалумаб 264 против плацебо 266, до 24 месяцев после одновременной химиолучевой терапии на основе платины без прогрессирования). Первый плановый промежуточный анализ: медиана ОВ 55,9 против 33,4 мес. (ОР 0,73; 98,321% ДИ 0,54–0,98; p = 0,01); медиана ВБП 16,6 против 9,2 мес. (ОР 0,76; 97,195% ДИ 0,59–0,98; p = 0,02). Нежелательные явления 3–4-й степени 24,4% против 24,2%. FDA одобрило дурвалумаб в монотерапии 4 декабря 2024 г.

  176. 2024 · Лечение · Меланома

    NADINA: неоадъювантные ипилимумаб и ниволумаб при III стадии (2024)

    В NADINA, исследовании III фазы у людей с резектабельной меланомой III стадии, две дозы ипилимумаба с ниволумабом до операции (с дополнительным лечением после нее только при отсутствии значительного ответа) сопровождались более длительной бессобытийной выживаемостью, чем операция с последующими 12 циклами ниволумаба. Наблюдение было коротким, медиана около десяти месяцев.

    Рандомизированное исследование III фазы; резектабельная макроскопическая меланома III стадии (N=423): два цикла неоадъювантных ипилимумаба с ниволумабом, операция и адъювантная терапия только при частичном ответе или его отсутствии против операции с последующими 12 циклами адъювантного ниволумаба. Медиана наблюдения 9,9 месяца: 12-месячная БСВ 83,7% против 57,2% (ОР 0,32; 99,9% ДИ 0,15–0,66; p < 0,001). Большой патоморфологический ответ 59,0%. Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени и выше 29,7% против 14,7%.

  177. 2024 · Лечение · Меланома

    Индивидуальная мРНК-терапия неоантигенами и пембролизумаб: KEYNOTE-942

    В KEYNOTE-942, исследовании II фазы с участием 157 человек с резецированной меланомой высокого риска, добавление индивидуализированной мРНК-терапии неоантигенами (mRNA-4157, также называемой V940 или интисмеран) к пембролизумабу сопровождалось меньшим числом рецидивов, чем один пембролизумаб. Интервал отношения рисков включал 1 (двусторонний p=0,053). Объявлено исследование III фазы; результаты не опубликованы.

    Открытое рандомизированное исследование фазы 2b (N=157, 2:1): mRNA-4157 с пембролизумабом (n=107) против пембролизумаба (n=50), резецированная кожная меланома IIIB-IV стадии. ОР для ВБР 0,561 (95% ДИ 0,309–1,017; двусторонний p=0,053); события 22% против 40%; 18-месячная ВБР 79% против 62%. Описательное 5-летнее обновление: ОР для ВБР 0,510 (95% ДИ 0,294–0,887), для выживаемости без отдаленных метастазов 0,411 (95% ДИ 0,200–0,843), для ОВ 0,471 (95% ДИ 0,165–1,345).

  178. 2024 · Пересмотр · Злокачественная мезотелиома

    MARS 2: расширенная плеврэктомия с декортикацией плюс химиотерапия

    В MARS 2 рандомизировали 335 человек в Великобритании с плевральной мезотелиомой, признанной операбельной. После двух циклов химиотерапии примерно половина получила расширенную операцию (плеврэктомию с декортикацией) и дальнейшую химиотерапию, примерно половина — только химиотерапию. Медиана выживаемости при операции была меньше (19,3 против 24,8 мес.), а серьезные нежелательные явления возникали чаще.

    Прагматическое открытое РКИ III фазы, 26 больниц Великобритании; 335 рандомизированы после двух циклов химиотерапии (169 операция плюс химиотерапия, 166 только химиотерапия); первичная точка ОВ, ITT. Медиана ОВ 19,3 (IQR 10,0–33,7) против 24,8 мес. (12,6–37,4); разница ограниченного среднего времени выживаемости к 2 годам -1,9 мес. (95% ДИ от -3,4 до -0,3; p=0,019). Серьезные нежелательные явления 3-й степени и выше (события, не участники): 318 против 169 (IRR 3,6; 95% ДИ 2,3–5,5).

  179. 2024 · Лечение · Злокачественная мезотелиома

    ATOMIC-Meso: пегаргиминаза с химиотерапией, неэпителиоидная форма

    В двойном слепом исследовании около 250 человек с ранее не леченной неэпителиоидной плевральной мезотелиомой добавление к химиотерапии платиной с пеметрекседом фермента, истощающего аргинин, пегаргиминазы, дало медиану выживаемости около девяти месяцев против примерно восьми при плацебо с химиотерапией. Тяжелые побочные эффекты при пегаргиминазе встречались чаще. Одобрения для такого применения не найдено.

    Двойное слепое исследование II/III фазы (43 центра, 5 стран), рандомизированы 249 в соотношении 1:1 (125 и 124) на еженедельную внутримышечную пегаргиминазу или плацебо с пеметрекседом и цисплатином или карбоплатином до 6 циклов; только неэпителиоидная плевральная мезотелиома. Первичная точка ОВ (все рандомизированные): медиана 9,3 мес. (95% ДИ 7,9–11,8) против 7,7 (6,1–9,5), ОР 0,71 (95% ДИ 0,55–0,93), P=0,02. ВБП 6,2 против 5,6 мес., ОР 0,65 (95% ДИ 0,46–0,90). Связанные нежелательные явления 3-й степени и выше 28,8% против 16,9%.

  180. 2024 · Лечение · Рак поджелудочной железы

    Зенокутузумаб: показание при раке ПЖ со слиянием генов NRG1

    Слияния генов NRG1 — редкие драйверы рака поджелудочной железы. В исследовании в одной группе ответ на антитело зенокутузумаб отмечен у 15 из 36 пациентов с раком поджелудочной железы и измеримым заболеванием. В декабре 2024 г. американский регулятор выдал ускоренное одобрение для рака поджелудочной железы и рака легкого со слиянием NRG1 после предшествующей терапии.

    eNRGy, одногрупповое исследование фазы 2 (204 получили лечение, 12 типов опухолей, с положительным слиянием NRG1): зенокутузумаб 750 мг каждые 2 недели. ЧОО при раке поджелудочной железы 15/36 (42%; 95% ДИ 25–59); во всех опухолях ЧОО 30% (95% ДИ 23–37; n = 158), медиана ДО 11,1 мес., медиана ВБП 6,8 мес. Ускоренное одобрение FDA 4 декабря 2024 г. (НМРЛ и аденокарцинома поджелудочной железы после предшествующей системной терапии).

  181. 2024 · Пересмотр · Рак поджелудочной железы

    NORPACT-1: неоадъювантный FOLFIRINOX против операции на первом этапе

    В NORPACT-1, рандомизированном исследовании фазы 2 в четырех северных странах, четыре цикла FOLFIRINOX до операции сравнили с операцией на первом этапе при резектабельном раке головки поджелудочной железы. Через 18 месяцев были живы около 60 из 100 при FOLFIRINOX на первом этапе против 73 из 100 при операции на первом этапе. Авторы не обнаружили выигрыша в выживаемости от неоадъювантного подхода.

    NORPACT-1 (Labori 2024): рандомизированное исследование фазы 2, 140 пациентов с резектабельным раком головки поджелудочной железы (77 неоадъювантный FOLFIRINOX, 63 операция на первом этапе), в обеих группах адъювантная химиотерапия. Первичная конечная точка — ОВ через 18 мес., ITT: 60% (95% ДИ 49–71) против 73% (62–84), p = 0,032. Медиана ОВ 25,1 против 38,5 мес., ОР 1,52 (95% ДИ 1,00–2,33), лог-ранговый p = 0,050. Резекция 82% против 89%. События 3-й степени и выше 58% против 40%.

  182. 2024 · Лечение · Рак предстательной железы

    Даролутамид плюс АДТ без доцетаксела (ARANOTE)

    В ARANOTE даролутамид, добавленный к гормональной терапии без химиотерапии, проверяли у 669 мужчин с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы. Отношение рисков радиологического прогрессирования или смерти составило 0,54 по сравнению с плацебо плюс гормональная терапия. Результаты по общей выживаемости на тот момент описаны как позволяющие предположить пользу. FDA одобрило такое применение 3 июня 2025 года.

    ARANOTE (III фаза, 2:1, n=669): даролутамид 600 мг два раза в сутки или плацебо с АДТ, без доцетаксела. На первичной дате окончания сбора данных (7 июня 2024 года): ОР по рВБП 0,54 (95% ДИ 0,41–0,71; P<0,0001) с согласующейся пользой при болезни большого и малого объема; ОР по ОВ 0,81 (0,59–1,12); ОР по времени до метастатической кастрационно-резистентной болезни 0,40 (0,32–0,51). Прекращение лечения из-за нежелательных явлений 6,1% против 9,0%.

  183. 2024 · Лечение · Рак предстательной железы

    177Lu-PSMA-617 до химиотерапии таксанами (PSMAfore)

    У мужчин с PSMA-положительным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, у которых болезнь прогрессировала на одном гормональном препарате и которые ещё не получали химиотерапию, радиоактивный препарат, нацеленный на PSMA, задерживал прогрессирование по данным визуализации сильнее, чем смена гормонального препарата: около 12 против 6 месяцев. Итоговая выживаемость не различалась, а 60% группы сравнения перешли на радиолиганд.

    PSMAfore (III фаза, открытое, N=468): не получавший таксанов PSMA-положительный мКРРПЖ с прогрессированием на одном ARPI; 177Lu-PSMA-617 против смены ARPI. Медиана рВБП 9,30 против 5,55 месяца (ОР 0,41; 95% ДИ 0,29–0,56); обновленный анализ 11,60 против 5,59 месяца (ОР 0,49; 0,39–0,61). Итоговая ОВ 24,48 против 23,13 месяца (ОР ITT 0,91; 0,72–1,14; P=0,20), 60,3% контрольной группы перешли на радиолиганд.

  184. 2024 · Выявление · Рак предстательной железы

    Наблюдение после скрининга: CAP (15 лет) и ERSPC (23 года)

    Более длительное наблюдение за европейским скрининговым исследованием (теперь 23 года) по-прежнему показало меньше смертей от рака предстательной железы в группе скрининга при большем числе диагностированных раков. Британское исследование с однократным определением ПСА не выявило четкого различия через 10 лет и показало небольшое снижение смертности через 15 лет. В обоих абсолютная разница была намного меньше одного процентного пункта.

    Основная возрастная группа ERSPC (n=162 236; медиана 23 года): отношение частот смертности от рака предстательной железы 0,87 (95% ДИ 0,80–0,95), абсолютное снижение риска 0,22%; на одну предотвращенную смерть приглашено 456 мужчин и диагностировано 12. CAP (однократное приглашение на ПСА, мужчины 50–69 лет, практики первичной помощи): отношение частот 0,96 (0,85–1,08) через 10 лет; 0,92 (0,85–0,99) через 15 лет, кумулятивный риск смерти от рака предстательной железы 0,69% против 0,78%; отношение частот общей смертности 0,97 (0,94–1,01).

  185. 2024 · Лечение · Рак прямой кишки

    Ингибиторы PD-1 с коротким курсом TNT: UNION и STELLAR II

    Два рандомизированных исследования в Китае добавили антитело к PD-1 к короткому курсу лучевой терапии и химиотерапии перед операцией при раке прямой кишки. В UNION опухоли в препарате не было у 40 из 100 против 15 из 100 при химиолучевой терапии, в STELLAR II полный ответ — у 45 из 100 против 25 из 100. В ранних отчетах выживаемость не приведена.

    UNION (III фаза, ранние исходы, 231; первичная точка — pCR): короткий курс лучевой терапии, камрелизумаб и CAPOX против длительной ХЛТ и CAPOX; ypT0N0 pCR 39,8% против 15,3% (ОШ 3,7); НЯ 3-й степени и выше 29,2% против 27,2%; статус MMR не указан. Позднее промежуточный анализ (Lancet Oncol, 2026): 3-летняя БСВ 91,3% против 77,4% (ОР 0,33). STELLAR II (II фаза, 218, pMMR/MSS): короткий курс TNT ± синтилимаб: полный ответ 45,5% против 25,0% (p = 0,003); НЯ 3–4-й степени 34,5% против 19,4%.

  186. 2024 · Лечение · Саркомы и гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО)

    SU2C-SARC032: пембролизумаб к лучевой терапии перед операцией

    В рандомизированном исследовании у людей с саркомой руки или ноги III стадии (недифференцированная плеоморфная саркома, дедифференцированная или плеоморфная липосаркома) добавление иммунотерапии пембролизумабом к лучевой терапии и операции было связано с более длительной безрецидивной выживаемостью: 67% против 52% через два года. Нежелательные явления 3-й степени и выше встречались чаще (56% против 31%).

    Открытое рандомизированное исследование (зарегистрировано как исследование II фазы; рандомизированы 143; модифицированная ITT n=127, медиана наблюдения 43 месяца): предоперационная лучевая терапия, затем операция (n=63) против предоперационного пембролизумаба с лучевой терапией, операции и адъювантного пембролизумаба (n=64). БРВ (первичная): ОР 0,61 (90% ДИ 0,39–0,96; односторонний лог-ранговый p = 0,035); 2-летняя БРВ 52% против 67% (90% ДИ 42–64 и 58–78). Нежелательные явления 3-й степени и выше 31% против 56%.

  187. 2024 · Лечение · Тимома и тимическая карцинома

    Рамуцирумаб с карбоплатином и паклитакселом: RELEVENT и S1701

    Добавление антиангиогенного препарата рамуцирумаба к карбоплатину и паклитакселу проверяли при ранее не леченной тимической карциноме в двух небольших исследованиях. В одногрупповом итальянском исследовании 35 человек у большинства опухоли уменьшились. Рандомизированное американское исследование закрыто после включения 21 человека: ответ был выше с рамуцирумабом, но выживаемость без прогрессирования статистически не различалась.

    RELEVENT, одногрупповое исследование II фазы (n=35): ЧОО 80,0% (95% ДИ 63,1–91,6) по оценке исследователя, 57,6% (95% ДИ 39,2–74,5) при центральной оценке 33 пациентов; медиана ВБП 18,1 мес., медиана ОВ 43,8 мес. S1701, рандомизированное исследование II фазы, досрочно закрыто после 21 пациента (группа рамуцирумаба 8, контроль 13): ОР по ВБП 0,51 (80% ДИ 0,24–1,09), p=0,13; медиана ВБП 8 против 7 мес.; ЧОО 88% (7/8) против 40% (4/10), p=0,04.

  188. 2025 · Лечение · Рак анального канала

    PLATO-ACT4: сниженная доза химиолучевой терапии, 6 месяцев

    PLATO-ACT4 проверяет, достаточно ли сниженной дозы лучевой терапии при небольших опухолях анального канала без поражения лимфатических узлов. Первый отчет охватывает шесть месяцев: около девяти из десяти человек имели полный клинический ответ при любой дозе. Главный вопрос — не возвращается ли рак при сниженной дозе; эти трехлетние результаты еще ожидаются.

    PLATO-ACT4 (II фаза, две группы без формального сравнения, рандомизация 1:2; T1-2 до 4 см, N0-Nx, M0; 160 в первичном анализе): IMRT в стандартной дозе 50,4 Гр за 28 фракций против сниженной дозы 41,4 Гр за 23 фракции, с митомицином и капецитабином. Полный клинический ответ через шесть месяцев 87% (46 из 53) против 92% (89 из 97); острая токсичность 3-й степени и выше 46% против 35%. Первичная конечная точка, 3-летняя локорегионарная неудача лечения, ожидается.

  189. 2025 · Лечение · Рак анального канала

    Ретифанлимаб, карбоплатин и паклитаксел, первая линия (POD1UM-303)

    У 308 взрослых с плоскоклеточным раком анального канала, который вернулся или распространился и еще не лечился химиотерапией, добавление иммунотерапии ретифанлимабом к карбоплатину и паклитакселу отсрочило прогрессирование: примерно с семи до девяти месяцев. Итоговое сравнение выживаемости говорило в пользу ретифанлимаба (около 33 против 22 месяцев), но не достигло статистической значимости.

    III фаза, двойное слепое, N=308, без предшествующей химиотерапии, неоперабельный местнорецидивирующий или метастатический SCAC: карбоплатин и паклитаксел с ретифанлимабом 500 мг или плацебо каждые 4 недели. Первичная ВБП (независимая оценка): медиана 9,3 против 7,4 мес., ОР 0,63 (95% ДИ 0,47–0,84), односторонний p=0,0006. Промежуточный анализ ОВ: ОР 0,70 (0,49–1,01); итоговая ОВ: медиана 32,8 против 22,2 мес., ОР 0,75 (0,55–1,01), не значимо; 77 пациентов группы плацебо перешли на ретифанлимаб. Нежелательные явления 3-й степени и выше 83,1% против 75,0%.

  190. 2025 · Лечение · Рак мочевого пузыря

    KEYNOTE-905/EV-303: EV с пембролизумабом до и после цистэктомии

    У людей с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, которые не могли или не захотели получать химиотерапию цисплатином, энфортумаб ведотин с пембролизумабом до и после операции сравнили с одной операцией. Через два года без событий были 75% против 39%, живы — 80% против 63%. FDA одобрило комбинацию для этой группы в ноябре 2025 г.

    KEYNOTE-905/EV-303 (III фаза; рандомизировано 344: 170 EV с пембролизумабом, 174 одна операция; МИРМП, цисплатин не подходит или пациент от него отказался). Медиана наблюдения 25,6 мес. 2-летняя БСВ 74,7% против 39,4% (ОР 0,40; 95% ДИ 0,28–0,57); ОВ 79,7% против 63,1% (ОР 0,50; 0,33–0,74); pCR 57,1% против 8,6%. Нежелательные явления 3-й степени и выше 71,3% против 45,9%. Одобрение FDA 21 ноября 2025 г. (цисплатин не подходит).

  191. 2025 · Лечение · Рак мочевого пузыря

    TAR-200 при НМИРМП высокого риска, не отвечающем на БЦЖ

    TAR-200 — внутрипузырная система высвобождения лекарственного препарата, доставляющая гемцитабин в мочевой пузырь. В исследовании II фазы у людей с карциномой in situ, переставшей отвечать на БЦЖ, полный ответ был примерно у четырех из пяти получавших один TAR-200. Американский регулятор одобрил ее под названием Inlexzo в сентябре 2025 г.

    SunRISe-1 (фаза IIb, параллельные когорты, статистического сравнения между ними нет), НМИРМП высокого риска, не отвечающий на БЦЖ. CIS: полный ответ 82,4% (95% ДИ 72,6–89,8) при одном TAR-200, медиана длительности 25,8 мес.; 67,9% с добавлением цетрелимаба; 46,4% при одном цетрелимабе. Только папиллярные опухоли (один TAR-200): 12-месячная БРВ 70,2% (95% ДИ 51,6–82,8). Нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с лечением, 12,9% (один TAR-200, CIS). Одобрение FDA 9 сентября 2025 г.

  192. 2025 · Лечение · Рак молочной железы

    DESTINY-Breast09: T-DXd с пертузумабом в первой линии терапии

    В исследовании первой линии при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы трастузумаб дерукстекан с пертузумабом сравнили с таксаном, трастузумабом и пертузумабом. С новой комбинацией прогрессирование наступало позже, и регулятор США одобрил ее в декабре 2025 г. Сообщалось о воспалении легких, включая два случая смерти.

    Исследование III фазы (включено 1157 пациентов), 1:1:1, первая линия при HER2-положительном метастатическом заболевании. Промежуточный анализ (дата отсечения данных 26 февраля 2025 г.): трастузумаб дерукстекан с пертузумабом (383 пациента) против THP (387): медиана ВБП (слепая центральная оценка) 40,7 против 26,9 мес. (ОР 0,56; 95% ДИ 0,44–0,71; p < 0,00001). Подтвержденный ответ 85,1% против 78,6%. ИЗЛ, связанное с препаратом и подтвержденное комиссией, 12,1% против 1,0%. Группа трастузумаба дерукстекана с плацебо оставалась слепой.

  193. 2025 · Лечение · Рак молочной железы

    ADC в первой линии метастатического ТНРМЖ (ASCENT-03/-04, TROPION-02)

    В трех недавних исследованиях конъюгаты антитела и лекарственного средства сравнивали с химиотерапией в качестве первого лечения распространенного тройного негативного рака молочной железы. Два препарата задерживали прогрессирование у людей, которым нельзя было назначить иммунотерапию ингибиторами PD-1/PD-L1, а сацитузумаб говитекан с пембролизумабом сделал это при PD-L1-положительном заболевании. Группы и препараты сравнения различаются, поэтому результаты нельзя ставить рядом.

    Три исследования III фазы, первая линия распространенного ТНРМЖ. ASCENT-03 (N=558; не кандидаты для ингибиторов PD-(L)1): ВБП 9,7 против 6,9 мес., сацитузумаб говитекан против химиотерапии (ОР 0,62; 95% ДИ 0,50–0,77). ASCENT-04 (N=443; PD-L1-положительные): с пембролизумабом ВБП 11,2 против 7,8 мес. (ОР 0,65; 95% ДИ 0,51–0,84). TROPION-Breast02 (N=644; иммунотерапия невозможна): ВБП 10,8 против 5,6 мес. (ОР 0,57); ОВ 23,7 против 18,7 мес. (ОР 0,79; 95% ДИ 0,64–0,98).

  194. 2025 · Лечение · Хронический лимфолейкоз

    AMPLIFY: акалабрутиниб с венетоклаксом против химиоиммунотерапии

    В AMPLIFY две схемы фиксированной длительности на основе акалабрутиниба и венетоклакса сравнили с химиоиммунотерапией у сохранных людей с нелеченым ХЛЛ. Через три года без прогрессирования оставались около трех из четырех получавших акалабрутиниб с венетоклаксом против примерно двух из трех при химиоиммунотерапии. Регулятор США одобрил это сочетание в феврале 2026 г.

    AMPLIFY (открытое исследование III фазы; 867 рандомизированных; сохранные пациенты без делеции 17p и мутации TP53): акалабрутиниб + венетоклакс против FCR или BR, ВБП по оценке слепого независимого центрального комитета ОР 0,65 (95% ДИ 0,49–0,87; p = 0,004); 36-месячная ВБП 76,5% против 66,5% при медиане наблюдения 40,8 мес.; 83,1% при тройной схеме с обинутузумабом (p < 0,001 против химиоиммунотерапии). Расчетная 36-месячная ОВ 94,1%, 87,7% и 85,9%.

  195. 2025 · Сегодня · Хронический миелоидный лейкоз

    Рекомендации European LeukemiaNet, 2006–2025

    European LeukemiaNet — сеть специалистов по ХМЛ — выпустила пять версий рекомендаций по лечению; в этой записи рассматриваются версии 2006, 2013, 2020 и 2025 гг. Они отражают переход от одного иматиниба, оцениваемого в основном по анализам крови и хромосом, к выбору из нескольких препаратов, молекулярному мониторингу и, для отдельных людей, плановой попытке прекратить лечение.

    Рекомендации экспертной группы ELN. 2006: иматиниб 400 мг в сутки — предпочтительное начальное лечение; неудача определялась по гематологическому и цитогенетическому ответу. 2013: иматиниб, нилотиниб или дазатиниб; вехи по Международной шкале BCR-ABL1 через 3, 6 и 12 мес. 2020: бозутиниб указан в первой линии; шкала ELTS; можно рассматривать прекращение лечения. 2025: снижение дозы вместо смены препарата при токсичности; рекомендации по прекращению лечения; шесть ИТК одобрены в первой линии.

  196. 2025 · Лечение · Рак ободочной кишки

    CHALLENGE: структурированные нагрузки после адъювантной химиотерапии

    В CHALLENGE люди, завершившие химиотерапию после операции при раке ободочной кишки, были рандомизированы на трехлетнюю структурированную программу физических нагрузок или только материалы по санитарному просвещению. Через пять лет живыми и без рецидива или нового рака были около 80 из 100 в группе нагрузок против около 74 из 100 при одном просвещении. Проблемы с мышцами и суставами чаще возникали при нагрузках.

    CHALLENGE (III фаза, 55 центров): 889 пациентов с резецированным раком ободочной кишки, завершивших адъювантную химиотерапию, рандомизированы на 3-летнюю структурированную программу физических нагрузок (445) или материалы по санитарному просвещению (444). Медиана наблюдения 7,9 года: БРВ (первичная) ОР 0,72 (95% ДИ 0,55–0,94; p=0,02); 5-летняя БРВ 80,3% против 73,9%. ОВ (не первичная) ОР 0,63 (0,43–0,94); 8-летняя ОВ 90,3% против 83,2%. Нежелательные явления со стороны опорно-двигательного аппарата 18,5% против 11,5%.

  197. 2025 · Лечение · Рак ободочной кишки

    Адъювантный аспирин: ASCOLT и ALASCCA (опухоли с изменениями PI3K)

    Два рандомизированных исследования изучали ежедневный аспирин после операции по поводу рака кишечника. В ASCOLT не требовалось определенного изменения генов опухоли, значимой разницы по безрецидивной выживаемости не выявлено. В ALASCCA включали только опухоли с изменениями генов сигнального пути PI3K; в основной группе рецидив к трем годам возник примерно у 8 из 100 при аспирине и у 14 из 100 при плацебо.

    ASCOLT (аспирин 200 мг против плацебо 3 года после стандартной адъювантной терапии; рандомизированы 1587; рак ободочной кишки C по Дьюксу или B высокого риска, прямой кишки B/C): 5-летняя БРВ 77,0% против 74,8%, ОР 0,91 (95% ДИ 0,73–1,13; p=0,38). ALASCCA (аспирин 160 мг против плацебо 3 года; изменения PI3K, рак прямой кишки I–III или ободочной II–III стадии; группа A, горячая точка PIK3CA в экзоне 9/20): 3-летний рецидив 7,7% против 14,1% (ОР 0,49; 95% ДИ 0,24–0,98; p=0,04).

  198. 2025 · Лечение · Рак ободочной кишки

    STELLAR-303: занзалинтиниб с атезолизумабом против регорафениба

    У людей, у которых рак кишечника продолжал расти после стандартного лечения и не был MSI-high, занзалинтиниб с атезолизумабом сравнили с регорафенибом. Медиана выживаемости составила около одиннадцати месяцев с комбинацией и около девяти месяцев с регорафенибом. Тяжелые побочные эффекты, связанные с лечением, чаще встречались при комбинации.

    Открытое исследование III фазы, 901 пациент с ранее леченным метастатическим колоректальным раком без опухолей MSI-H или dMMR, рандомизация 1:1 на занзалинтиниб + атезолизумаб (n=451) или регорафениб (n=450). Медиана ОВ 10,9 против 9,4 мес. (стратифицированное ОР 0,80; 95% ДИ 0,69–0,93; p=0,0045; ITT; дата отсечения данных апрель 2025 г.). Промежуточная ОВ у пациентов без метастазов в печени: ОР 0,79 (0,61–1,03; p=0,087). Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени и выше: 60% против 37%.

  199. 2025 · Выявление · Рак ободочной кишки

    COLONPREV: приглашение на колоноскопию или FIT, смертность за 10 лет

    В Испании около 57 000 человек в возрасте от 50 до 69 лет случайным образом приглашали на одну колоноскопию или на анализ кала на кровь каждые два года. После приглашения на колоноскопию в скрининге участвовало меньше людей. Через десять лет смертность от колоректального рака в двух группах была сходной, около двух на тысячу. В исследовании не было группы без скрининга.

    COLONPREV: прагматическое рандомизированное исследование не меньшей эффективности в 15 испанских больницах, возраст 50–69 лет; 57 404 рандомизированы 1:1 на приглашение на однократную колоноскопию или FIT раз в два года. Участие в любой форме скрининга 31,8% против 39,9% (относительный риск 0,79; 95% ДИ 0,77–0,82). Смертность от КРР через 10 лет 0,22% (55 смертей) против 0,24% (60): разность рисков -0,02 (95% ДИ от -0,10 до 0,06), относительный риск 0,92 (0,64–1,32), колоноскопия относительно FIT; не меньшая эффективность p=0,0005 при границе 0,16 процентного пункта.

  200. 2025 · Деэскалация · Рак эндометрия

    PORTEC-4a: молекулярный профиль определяет адъювантное лечение

    Женщин с ранним раком эндометрия высокого промежуточного риска случайным образом распределили на стандартную лучевую терапию влагалища или на лечение, выбранное по молекулярному профилю опухоли: наблюдение, лучевую терапию влагалища или лучевую терапию таза. Через пять лет рецидивов во влагалище было мало в обеих группах, а почти половину женщин в группе профиля наблюдали без дальнейшего лечения.

    Открытое исследование III фазы не меньшей эффективности (569 включены; 564 проанализированы: 367 в группе молекулярного профиля, 197 — стандартная брахитерапия влагалища). Благоприятный профиль — наблюдение, промежуточный — брахитерапия, неблагоприятный — лучевая терапия таза. 5-летний рецидив во влагалище 4,5% (95% ДИ 2,23–6,76) против 1,6% (0,00–3,32); ОР 2,71 (0,79–9,34); верхняя граница одностороннего ДИ разницы 5,3% при границе 7,0% (p = 0,005). Благоприятный профиль: 4,1% против 0,9%.

  201. 2025 · Лечение · Рак желудка и пищеводно-желудочного перехода

    MATTERHORN: периоперационные дурвалумаб с FLOT и KEYNOTE-585

    Добавление иммунного препарата дурвалумаба к химиотерапии FLOT до и после операции улучшило бессобытийную выживаемость в рандомизированном исследовании операбельного рака желудка или пищеводно-желудочного перехода, и американский регулятор одобрил его в 2025 году. Исследование другого препарата, пембролизумаба, с химиотерапией дало менее ясные результаты.

    MATTERHORN (948 рандомизированных, дурвалумаб или плацебо с FLOT): первичная конечная точка БСВ, 2-летняя БСВ 67,4% против 58,5%, ОР 0,71 (95% ДИ 0,58–0,86; p < 0,001); pCR 19,2% против 7,2%; финальная ОВ ОР 0,78 (0,63–0,96; p = 0,021). KEYNOTE-585 (основная когорта, 804): промежуточная БСВ ОР 0,81 (0,67–0,99; p = 0,0198, порог 0,0178); финальная медиана ОВ 71,8 против 55,7 мес., ОР 0,86 (0,71–1,06); финальная БСВ ОР 0,81 (0,67–0,98).

  202. 2025 · Лечение · Рак головы и шеи

    KEYNOTE-689: периоперационный пембролизумаб при резектабельном раке

    Людям с раком головы и шеи, который можно удалить хирургически, две дозы пембролизумаба до операции и пятнадцать после нее, наряду с обычной лучевой терапией, сравнили с одним обычным лечением. Через три года около 58 из 100 человек были без прогрессирования, рецидива и смерти при пембролизумабе против около 46 из 100 при обычном лечении.

    Открытое исследование фазы 3 (N=714): резектабельный местнораспространенный ПКРГШ; 2 цикла неоадъювантного и 15 адъювантного пембролизумаба плюс стандартное лечение (операция, адъювантная лучевая терапия с цисплатином или без него) против стандартного лечения. Первый промежуточный анализ, медиана наблюдения 38,3 месяца: 36-месячная БСВ 59,8% против 45,9% при CPS 10 и более (ОР 0,66; 95% ДИ 0,49–0,88), 58,2% против 44,9% при CPS 1 и более (ОР 0,70), 57,6% против 46,4% во всей популяции (ОР 0,73; 95% ДИ 0,58–0,92).

  203. 2025 · Лечение · Рак головы и шеи

    NIVOPOSTOP: ниволумаб к послеоперационным цисплатину и облучению

    После операции по поводу рака головы и шеи с признаками повышенного риска рецидива людям проводили химиотерапию цисплатином с лучевой терапией с иммунным препаратом ниволумабом или без него. Рецидив или смерть были менее вероятны при ниволумабе, а связанные с лечением побочные эффекты 4-й степени встречались чаще (около 10 из 100 человек против 5 из 100).

    Открытое исследование фазы 3, N=680 рандомизированы 1:1 (анализ эффективности 666 назначенных до отсечения): резецированный ПКРГШ с хотя бы одним патоморфологическим признаком высокого риска; цисплатин 100 мг на квадратный метр и лучевая терапия 66 Гр с ниволумабом или без него. Медиана наблюдения 30,3 месяца. БРВ по оценке исследователя, ОР 0,76 (95% ДИ 0,60–0,98; стратифицированный лог-ранговый p = 0,034). Нежелательные явления 4-й степени, связанные с лечением, 10% против 5%.

  204. 2025 · Лечение · Гепатоцеллюлярный рак

    ТАХЭ с иммунотерапией: EMERALD-1 и LEAP-012 (ВБП)

    В двух рандомизированных исследованиях к химиоэмболизации при раке печени, который нельзя удалить хирургически, добавили комбинации препаратов на основе иммунотерапии. Медиана времени без прогрессирования составила около 15 против 8 месяцев в одном исследовании и около 15 против 10 месяцев в другом. Достоверной разницы по общей выживаемости в представленных анализах не было ни в одном.

    EMERALD-1 (N=616; ТАХЭ + дурвалумаб + бевацизумаб против ТАХЭ + плацебо): медиана ВБП по BICR 15,0 против 8,2 мес., ОР 0,77 (95% ДИ 0,61–0,98; p=0,032); один дурвалумаб — ОР 0,94 (95% ДИ 0,75–1,19). LEAP-012 (N=480; ТАХЭ + ленватиниб + пембролизумаб против двойного плацебо): медиана ВБП 14,6 против 10,0 мес., ОР 0,66 (95% ДИ 0,51–0,84); промежуточная ОВ, ОР 0,80 (95% ДИ 0,57–1,11; односторонний p=0,087).

  205. 2025 · Лечение · Гепатоцеллюлярный рак

    CheckMate 9DW: ниволумаб с ипилимумабом в первой линии

    Ниволумаб с ипилимумабом сравнили с ленватинибом или сорафенибом у 668 человек с раком печени, ранее не получавших лекарственного лечения. Медиана выживаемости составила около 24 месяцев при комбинации и около 21 месяца при препаратах сравнения. FDA одобрило комбинацию как лечение первой линии в апреле 2025 г.

    CheckMate 9DW (открытое исследование фазы 3, N=668, без предшествующей системной терапии, 5 или 6 баллов по Чайлду — Пью): ниволумаб с ипилимумабом (n=335) против ленватиниба или сорафениба (n=333). Заранее запланированный промежуточный анализ, медиана наблюдения 35,2 мес.: медиана ОВ 23,7 против 20,6 мес., ОР 0,79 (95% ДИ 0,65–0,96; P=0,018); ОВ 49% против 39% через 24 месяца, 38% против 24% через 36 месяцев. Кривые рано пересеклись (ОР 1,65 за первые 6 месяцев).

  206. 2025 · Лечение · Меланома

    RP1 с ниволумабом после неудачи анти-PD-1: IGNYTE и одобрение FDA

    RP1 — модифицированный вирус герпеса, вводимый в опухоли и применяемый вместе с ниволумабом. В одногрупповом исследовании у людей, у которых меланома прогрессировала на фоне лечения анти-PD-1, по данным журнального отчета ответил примерно каждый третий. Регулятор США предоставил ускоренное одобрение в августе 2026 г.

    IGNYTE: одногрупповое исследование RP1 с ниволумабом после прогрессирования на анти-PD-1 (включено 140). Журнальный отчет: подтвержденная ЧОО 32,9% (95% ДИ от 25,2 до 41,3; RECIST 1.1, независимая оценка), полный ответ 15,0%; медиана длительности ответа 33,7 месяца. Ускоренное одобрение FDA 6 августа 2026 г. на основании ЧОО 24,2% (95% ДИ от 15,8 до 34,3) и медианы длительности ответа 14,1 месяца у 91 пациента, подлежащего оценке.

  207. 2025 · Лечение · Злокачественная мезотелиома

    Периоперационный ниволумаб с ипилимумабом или без: II фаза

    В исследовании II фазы в США 30 человек с операбельной плевральной мезотелиомой до операции получали ниволумаб (16 человек) или ниволумаб с ипилимумабом (14 человек). Группы набирали одну за другой, не случайным образом. Большинство в каждой группе дошли до операции по плану (81% и 86%), по одному дозолимитирующему нежелательному явлению в каждой группе. Выживаемость была поисковой, группы не сравнивали.

    Нерандомизированное исследование II фазы, последовательные группы, резектабельная эпителиоидная или двухфазная плевральная мезотелиома (30 пациентов): группа A ниволумаб (16), группа B ниволумаб плюс ипилимумаб (14), затем операция, по выбору химиотерапия или лучевая терапия и адъювантный ниволумаб. Сопервичные точки осуществимости и безопасности: дошли до операции 81,3% и 85,7%; по одной DLT в группе (6,3%, 7,1%). Поисковые медианы ВБП 9,6 и 19,8 мес., ОВ 19,3 и 28,6. Мощность для оценки эффективности не рассчитывалась; сравнения групп нет.

  208. 2025 · Пересмотр · Злокачественная мезотелиома

    BEAT-meso: атезолизумаб к бевацизумабу и химиотерапии

    В исследовании у 400 человек с ранее не леченной плевральной мезотелиомой добавление иммунного препарата атезолизумаба к бевацизумабу и химиотерапии отсрочило прогрессирование примерно на полтора месяца и увеличило медиану выживаемости примерно на два месяца, но разница выживаемости не была статистически значимой, так что основная цель не достигнута. При неэпителиоидной форме выигрыш, по-видимому, был больше.

    Открытое исследование III фазы (ETOP 13-18), рандомизированы 400 в соотношении 1:1: атезолизумаб 1200 мг плюс бевацизумаб 15 мг/кг плюс карбоплатин-пеметрексед (ABC) против бевацизумаба плюс карбоплатин-пеметрексед (BC). Первичная точка ОВ у всех рандомизированных не достигнута: медиана 20,5 против 18,1 мес., ОР 0,84 (95% ДИ 0,66–1,06), P=0,14. Медиана ВБП 9,2 против 7,6 мес., ОР 0,72 (95% ДИ 0,59–0,89), P=0,0021. ОР по ОВ 0,51 при неэпителиоидной, 1,01 при эпителиоидной форме (взаимодействие P=0,012).

  209. 2025 · Лечение · Множественная миелома

    Биспецифики в ранних линиях: MajesTEC-3, MajesTEC-9, MonumenTAL-3

    В трех рандомизированных исследованиях биспецифические антитела проверили после всего одной–трех предшествующих линий лечения. Теклистамаб с даратумумабом, один теклистамаб и талкветамаб с даратумумабом снижали риск прогрессирования или смерти по сравнению со стандартными режимами. Серьезные побочные эффекты чаще наблюдались в режимах с теклистамабом, включая тяжелые инфекции в исследовании одного теклистамаба.

    Рандомизированная фаза 3, первичная конечная точка — ВБП. MajesTEC-3 (теклистамаб с даратумумабом против DPd или DVd, n=587): 36-месячная ВБП 83,4% против 29,7%, ОР 0,17 (95% ДИ 0,12–0,23). MajesTEC-9 (теклистамаб против PVd или Kd, n=593): 18-месячная ВБП 69,8% против 26,9%, ОР 0,29 (0,23–0,38); ОР по ОВ 0,60 (0,43–0,83). MonumenTAL-3 (n=864): Tal-DP против DPd ОР 0,28 (0,20–0,40); Tal-D против DPd ОР 0,33 (0,24–0,46).

  210. 2025 · Лечение · Рак пищевода

    ESOPEC: периоперационный FLOT против CROSS при аденокарциноме

    В двух рандомизированных исследованиях сравнивали два основных подхода перед операцией при аденокарциноме пищевода: химиотерапию до и после операции или химиотерапию с лучевой терапией до операции. В ESOPEC, где применялся режим FLOT, сообщено о большей выживаемости при одной химиотерапии; Neo-AEGIS, где в основном применялся более старый режим, показало сходную выживаемость, но было закрыто досрочно.

    ESOPEC (N=438, резектабельная аденокарцинома пищевода): периоперационный FLOT против предоперационных карбоплатина и паклитаксела с 41,4 Гр, плюс операция; 3-летняя ОВ 57,4% против 50,7% (ОР 0,70; 95% ДИ 0,53–0,92; p = 0,01); 3-летняя ВБП 51,6% против 35,0% (ОР 0,66). Neo-AEGIS (проанализированы 362; закрыто досрочно, недостаточная мощность): периоперационная химиотерапия, преимущественно модифицированный режим MAGIC, против трехмодальной терапии типа CROSS; медиана ОВ 48,0 против 49,2 месяца (ОР 1,03; 95% ДИ 0,77–1,38).

  211. 2025 · Деэскалация · Рак пищевода

    SANO: активное наблюдение против операции после полного ответа

    В нидерландском исследовании SANO людям, у которых рак пищевода перестал определяться после химиолучевой терапии, либо сразу выполняли операцию, либо проводили тщательное наблюдение с операцией позднее при необходимости. Двухлетняя выживаемость при наблюдении соответствовала определению не меньшей эффективности, принятому в исследовании, но авторы указывают на необходимость более длительного наблюдения.

    SANO (кластерное рандомизированное исследование III фазы со ступенчатым дизайном и оценкой не меньшей эффективности, 12 нидерландских больниц; 309 пациентов с клиническим полным ответом после неоадъювантной химиолучевой терапии): 2-летняя ОВ 74% (95% ДИ 69–78) при активном наблюдении против 71% (62–78) при стандартной операции, модифицированная ITT (ОР 1,14; 95% ДИ 0,74–1,78); ITT 75% против 70% (ОР 0,83). Медиана наблюдения 38 месяцев.

  212. 2025 · Лечение · Рак яичников

    Релакорилант с nab-паклитакселом при платинорезистентности: ROSELLA

    Релакорилант — таблетки, блокирующие глюкокортикоидный рецептор; по словам авторов исследования, он повышает чувствительность опухоли к химиотерапии. В ROSELLA его добавление к nab-паклитакселу при платинорезистентном раке яичников задержало прогрессирование примерно на один месяц и увеличило медиану выживаемости примерно на четыре месяца. Все участницы ранее получали бевацизумаб.

    ROSELLA (N=381, платинорезистентный рак, у всех прежде бевацизумаб): релакорилант + nab-паклитаксел против одного nab-паклитаксела. Медиана ВБП по слепой центральной оценке 6,54 против 5,52 мес., ОР 0,70 (95% ДИ 0,54–0,91), p = 0,0076. Итоговая ОВ 16,0 против 11,9 мес., ОР 0,65 (0,51–0,83), p = 0,0004; 18-месячная ОВ 46% против 27%.

  213. 2025 · Лечение · Рак поджелудочной железы

    PANOVA-3: TTFields с химиотерапией при местнораспространенном раке

    У 571 человека с впервые выявленным местнораспространенным нерезектабельным раком поджелудочной железы добавление к химиотерапии носимого устройства, создающего электрические поля, увеличило медиану выживаемости примерно с 14 до 16 месяцев. Кожные реакции на устройство были частыми. Американский регулятор одобрил устройство в феврале 2026 г.

    PANOVA-3, открытое исследование фазы 3: 571 пациент с нерезектабельной местнораспространенной аденокарциномой поджелудочной железы; TTFields с гемцитабином и nab-паклитакселом против одной химиотерапии. Медиана ОВ 16,2 (95% ДИ 15,0–18,0) против 14,2 мес. (12,8–15,4); ОР 0,82 (0,68–0,99; P = 0,039). ВБП, локальная ВБП и ЧОО не улучшились. Кожные нежелательные явления, связанные с устройством, 76,3% (3-й степени: 7,7%). Решение FDA по PMA 11 февраля 2026 г.

  214. 2025 · Лечение · Рак поджелудочной железы

    PREOPANC-2: неоадъювантный FOLFIRINOX против химиолучевой терапии

    В PREOPANC-2 FOLFIRINOX до операции сравнили с химиолучевой терапией с гемцитабином до операции при резектабельном или погранично резектабельном раке поджелудочной железы. Медиана выживаемости составила 21,9 против 21,3 месяца, четкой разницы не было. Авторы пишут, что можно рассматривать оба подхода.

    PREOPANC-2 (Janssen 2025): открытое исследование фазы 3, 375 рандомизированных (188 FOLFIRINOX, 187 химиолучевая терапия), 369 в модифицированной ITT-популяции. FOLFIRINOX ×8, затем операция без адъювантной терапии против гемцитабина с 36 Гр, затем операция и адъювантный гемцитабин. Медиана ОВ 21,9 против 21,3 мес., ОР 0,88 (95% ДИ 0,69–1,13), p = 0,32. Нежелательные явления 3-й степени и выше 67% против 60% (p = 0,20).

  215. 2025 · Лечение · Рак предстательной железы

    мГЧРПЖ, отбор по биомаркерам: AMPLITUDE (BRCA), CAPItello-281 (PTEN)

    Два исследования III фазы добавили таргетный препарат к абиратерону с самого начала гормональной терапии у мужчин, у которых рак распространился, но оставался гормоночувствительным и имел определенное изменение в опухоли: изменения генов репарации ДНК (нирапариб) или утрата PTEN (капивасертиб). Оба задерживали прогрессирование по данным визуализации; данные по выживаемости были незрелыми. Одобрения FDA уже: мутации BRCA2 и PTEN-дефицитные опухоли.

    AMPLITUDE (III фаза, N=696, метастатический кастрационно-чувствительный рак с изменениями HRR): нирапариб + абиратерон/преднизон против плацебо + то же; ОР по рВБП 0,52 в подгруппе BRCA (95% ДИ 0,37–0,72) и 0,63 в целом (0,49–0,80); ОВ незрелая (ОР 0,79; 0,59–1,04). CAPItello-281 (III фаза, PTEN-дефицитный мГЧРПЖ, N=1012): капивасертиб + абиратерон, рВБП 33,2 против 25,7 месяца (ОР 0,81; 0,66–0,98); ОР по ОВ 0,90 (0,71–1,15; зрелость 26,4%).

  216. 2025 · Лечение · Тимома и тимическая карцинома

    MARBLE: атезолизумаб + карбоплатин + паклитаксел, тимическая карцинома

    В японском исследовании 48 человек с распространенной или рецидивирующей тимической карциномой, ранее не получавших лекарственного лечения, добавление иммунотерапии атезолизумабом к карбоплатину и паклитакселу уменьшило опухоли чуть более чем у половины. Самым частым тяжелым нежелательным явлением было снижение числа лейкоцитов. Группы сравнения не было.

    MARBLE, одногрупповое исследование II фазы в 15 японских больницах: атезолизумаб 1200 мг с карбоплатином AUC 6 и паклитакселом 200 мг/м2 каждые 3 недели (до шести циклов), затем атезолизумаб до 2 лет при ранее не леченной тимической карциноме III–IVB стадии или рецидивирующей (n=48). Первичная конечная точка — ЧОО по независимой центральной оценке, набор per protocol: 56% (95% ДИ 41–71), 27 частичных ответов; медиана наблюдения 15,3 мес. Нейтропения 3-й степени и выше 56%; смертей, связанных с лечением, не было.

  217. 2025 · Лечение · Тимома и тимическая карцинома

    Периоперационный пембролизумаб с химиотерапией при ТЭО

    В одногрупповом исследовании II фазы 40 человек с распространенными опухолями вилочковой железы получали иммунотерапию пембролизумабом с химиотерапией до и после операции. Почти у половины прооперированных был значительный патоморфологический ответ, и все они с тимической карциномой. Двое людей с тимомой умерли от миокардита. Группы сравнения не было.

    Одногрупповое исследование II фазы (NCT03858582), 40 ранее не леченных пациентов с эпителиальными опухолями вилочковой железы III–IV стадии по Масаока — Кога: 3 цикла доцетаксела, цисплатина и пембролизумаба, операция, затем пембролизумаб 2 года. Из 28 прооперированных MPR 46,4% (первичная конечная точка) и pCR 17,9%, все при тимической карциноме, ни одного при тимоме. 1-летняя БРВ 91,0% (95% ДИ 79,9–100,0); медиана БРВ 49,3 мес.; медиана наблюдения 27,5 мес. 3-й степени: 22,5%; 4-й степени: 12,5%; двое с тимомой умерли от миокардита.

  218. 2026 · Пересмотр · Рак анального канала

    NCI9673, часть B: ипилимумаб к ниволумабу, выгода не показана

    В рандомизированном исследовании II фазы у 100 человек с рефрактерным неизлечимым раком анального канала добавление ипилимумаба к ниволумабу значимо не улучшило ни ответ, ни выживаемость без прогрессирования, ни общую выживаемость. Тяжелые (3-й степени и выше) связанные с лечением побочные эффекты при комбинации встречались примерно вдвое чаще: примерно у одного из четырех против одного из восьми.

    Рандомизированное исследование II фазы (N=100; 52 против 48), рефрактерный неизлечимый рак анального канала: ниволумаб 480 мг каждые 4 недели отдельно или с ипилимумабом 1 мг/кг каждые 8 недель. Первичная ВБП (односторонняя альфа 0,1): медиана 2,9 против 3,7 мес., ОР 0,86 (интервал 0,60-1,23), P=0,25. Частота ответа 17,4% против 21,5% (P=0,89). Медиана ОВ 15,9 против 20,0 мес., ОР 0,98 (90% ДИ 0,63-1,51). Связанные с лечением нежелательные явления 3-й степени и выше 12% против 25%.

  219. 2026 · Лечение · Рак желчевыводящих путей

    Неоадъювантная GOLP перед резекцией внутрипеченочной холангиокарциномы

    В рандомизированное исследование фазы 2–3 включили 178 человек с внутрипеченочной холангиокарциномой высокого риска и распределили их на химиотерапию, иммунный препарат и ленватиниб перед операцией либо на операцию в качестве первого этапа. При промежуточном анализе время без событий было больше при лечении перед операцией: 18 месяцев против почти девяти. Двухлетняя выживаемость была выше, но не достигла критерия значимости исследования.

    ZSAB-neoGOLP: рандомизированное исследование фазы 2–3, 178 пациентов с резектабельной внутрипеченочной холангиокарциномой высокого риска; неоадъювантные гемцитабин с оксалиплатином, торипалимаб и ленватиниб, затем резекция (88) против одной резекции (90); все получали адъювантный капецитабин. Промежуточный анализ, медиана наблюдения 16,9 мес.: медиана БСВ (первичная конечная точка) 18,0 против 8,7 мес., p < 0,001. 24-месячная ОВ 79% против 61%, ОР 0,43 (95% ДИ 0,23–0,79), p = 0,005, выше двустороннего порога альфа 0,0019.

  220. 2026 · Лечение · Рак мочевого пузыря

    KEYNOTE-B15/EV-304: EV-пембролизумаб против цисплатина с гемцитабином

    У людей с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, которым можно было назначить цисплатин, энфортумаб ведотин с пембролизумабом до и после операции сравнили с химиотерапией цисплатином и гемцитабином до операции. Через два года без событий были 79% против 66%, живы — 87% против 81%. Тяжелые побочные эффекты чаще возникали при новой комбинации. FDA одобрило ее в июле 2026 г.

    KEYNOTE-B15/EV-304 (III фаза, n=808, МИРМП, цисплатин подходит): периоперационный EV с пембролизумабом (405) против неоадъювантных цисплатина с гемцитабином с последующей цистэктомией (403). Медиана времени до отсечения данных 33,6 мес. 2-летняя БСВ 79,4% против 66,2% (ОР 0,53; 95% ДИ 0,41–0,70); ОВ 86,9% против 81,3% (ОР 0,65; 0,48–0,89; p=0,006); pCR 55,8% против 32,5%. Нежелательные явления 3-й степени и выше 75,7% против 67,2%. Одобрение FDA 10 июля 2026 г.

  221. 2026 · Лечение · Острый лимфобластный лейкоз у детей (ОЛЛ)

    Блинатумомаб вместо циклов химиотерапии при В-ОЛЛ высокого риска

    В европейском исследовании 709 детей с В-клеточным ОЛЛ высокого риска после консолидации рандомизировали на два цикла блинатумомаба или два цикла химиотерапии. При плановом промежуточном анализе через четыре года без рецидива и других событий были около 83 из 100 в группе блинатумомаба и 70 из 100 в группе химиотерапии, при меньшем числе инфекций.

    AIEOP-BFM ALL 2017, III фаза: 709 из 768 подходящих пациентов с В-ОЛЛ высокого риска рандомизированы после консолидации на два цикла блинатумомаба (358) или два цикла химиотерапии (351). Плановый промежуточный анализ, медиана наблюдения 2,9 года: 4-летняя БСВ 83,0% (95% ДИ 77,4–87,4) против 70,3% (63,8–75,9), ОР 0,51 (0,35–0,73), P = 0,0002 (ITT). Инфекции, связанные с исследованием, 23,9% против 69,4%; нейротоксические явления 12,0% против 3,2%.

  222. 2026 · Лечение · Хронический лимфолейкоз

    BRUIN CLL-322: пиртобрутиниб добавлен к венетоклаксу с ритуксимабом

    У людей с ранее леченым ХЛЛ добавление ингибитора BTK пиртобрутиниба к фиксированному курсу венетоклакса с ритуксимабом оставило без прогрессирования через два года больше людей (около 87% против 72%). Большинство ранее принимали ковалентный ингибитор BTK. Это промежуточный анализ продолжающегося исследования.

    BRUIN CLL-322 (открытое исследование III фазы; 639 рандомизированных, 321 против 318): пиртобрутиниб + венетоклакс + ритуксимаб против венетоклакса + ритуксимаба, ВБП по оценке независимого комитета при заранее заданном промежуточном анализе (медиана наблюдения 27,3 мес.): ОР 0,547 (95% ДИ 0,400–0,748; p = 0,0001); 24-месячная ВБП 87% против 72%; медиана ВБП не достигнута против 39,7 мес. У 80% ранее применялся ковалентный ингибитор BTK. Нежелательные явления 3-й степени и выше: 79% против 73%.

  223. 2026 · Лечение · Рак ободочной кишки

    COMMIT: mFOLFOX6, бевацизумаб и атезолизумаб против атезолизумаба

    В COMMIT люди с распространенным раком кишечника с дефицитом системы репарации неспаренных оснований ДНК, ранее не получавшие лечения, были случайным образом распределены на атезолизумаб (иммунотерапию) отдельно или с химиотерапией и бевацизумабом. Исследование закрыто досрочно. Время до прогрессирования или смерти было больше при комбинации: медиана около двух лет против около пяти месяцев, но тяжелые побочные эффекты встречались почти вдвое чаще.

    COMMIT (NRG-GI004/SWOG-S1610): открытое исследование III фазы, первая линия, метастатический колоректальный рак dMMR/MSI-H; mFOLFOX6, бевацизумаб и атезолизумаб (n=41) против атезолизумаба в монотерапии (n=41); третья группа закрыта (n=20). ВБП в популяции ITT, промежуточный анализ: ОР 0,439 (95% ДИ 0,23–0,84), p=0,0103. Дата отсечения ноябрь 2025 г.: ОР 0,42 (0,22–0,80); медиана ВБП 24,5 против 5,3 мес. ЧОО 86,1% против 46,0%. НЯ 3-й степени и выше 82,9% против 43,9%. ОВ: ОР 1,04 (0,47–2,28).

  224. 2026 · Лечение · Рак ободочной кишки

    CIRCULATE (AIO/ABCSG): химиотерапия, ctDNA+ рак ободочной кишки II ст.

    В CIRCULATE людям со II стадией рака ободочной кишки после операции делали анализ крови на опухолевую ДНК. При положительном результате их случайным образом распределяли на химиотерапию или наблюдение. Исследование закрыто досрочно из-за окончания финансирования, в группе химиотерапии было лишь двадцать шесть человек, и основное сравнение не достигло цели.

    CIRCULATE (AIO/ABCSG): рак ободочной кишки II стадии с pMMR; ctDNA-положительные пациенты рандомизированы 2:1 на химиотерапию (капецитабин с оксалиплатином или без него; n=26) или наблюдение. Закрыто досрочно (финансирование). Первичная конечная точка в популяции ITT, БРВ, не достигнута: 3-летняя БРВ 61% против 38%, ОР 0,55 (95% ДИ 0,21–1,48), односторонний p=0,12. Анализ «согласно протоколу»: 77% против 38%, ОР 0,31 (0,09–1,03). 3-летняя БРВ у ctDNA-положительных и ctDNA-отрицательных: 52% против 87%, ОР 4,28.

  225. 2026 · Лечение · Рак ободочной кишки

    ATOMIC: атезолизумаб + адъювантный FOLFOX, dMMR рак ободочной III ст.

    В ATOMIC люди с раком ободочной кишки III стадии с дефицитом репарации неспаренных оснований случайным образом получали FOLFOX отдельно или с атезолизумабом, иммунотерапией в течение года. Через три года живы без рецидива были около восьмидесяти шести из ста при атезолизумабе против около семидесяти шести. Тяжелые побочные эффекты были чаще. FDA одобрило комбинацию 8 октября 2026 г.

    ATOMIC (Sinicrope 2026): III фаза, 712 пациентов с резецированным раком ободочной кишки III стадии dMMR рандомизированы 1:1 на атезолизумаб с mFOLFOX6 на 6 месяцев, затем атезолизумаб (всего 12 месяцев; n=355) или один mFOLFOX6 (n=357). Медиана наблюдения 40,9 мес.: 3-летняя БРВ 86,3% (95% ДИ 81,8–89,8) против 76,2% (70,9–80,6); ОР 0,50 (0,35–0,73), p<0,001. НЯ 3–4-й степени 84,1% против 71,9%. 5-летняя ОВ 89,7% против 87,9% (ОР 0,90, 0,55–1,47), данные незрелые.

  226. 2026 · Сегодня · Рак эндометрия

    Положение дел с лечением распространенного рака эндометрия в 2026 г.

    Для людей с распространенным или рецидивным раком эндометрия лечение первой линии в США теперь сочетает карбоплатин и паклитаксел с антителом к контрольным точкам иммунного ответа, а затем продолжается одним антителом. Какое антитело и какие опухоли охвачены, зависит от препарата. После платины варианты определяют статус репарации неспаренных оснований и статус HER2.

    Первая линия по инструкциям FDA: достарлимаб или пембролизумаб с карбоплатином + паклитакселом при первичном распространенном или рецидивном заболевании (без ограничения по биомаркеру в инструкциях); дурвалумаб только при dMMR; у олапариба показания при раке эндометрия нет. После предшествующей системной терапии: один пембролизумаб при MSI-H/dMMR, один достарлимаб при dMMR, пембролизумаб с ленватинибом при pMMR/не MSI-H и трастузумаб дерукстекан при солидных опухолях HER2 ИГХ 3+.

  227. 2026 · Лечение · Рак желудка и пищеводно-желудочного перехода

    HERIZON-GEA-01: занидатамаб с тислелизумабом или без него

    В 2026 году в исследовании фазы 3 сообщили, что занидатамаб, антитело, связывающее HER2 в двух местах, добавленный к химиотерапии, отсрочил прогрессирование по сравнению с трастузумабом с химиотерапией при HER2-положительных опухолях желудка, пищеводно-желудочного перехода и пищевода. Добавление тислелизумаба также увеличило выживаемость при этом раннем анализе. В августе 2026 года последовали одобрения в США.

    HERIZON-GEA-01 (открытое исследование фазы 3, 1:1:1; медиана наблюдения 25,9 мес.) в сравнении с трастузумабом и химиотерапией. ВБП: медиана 12,4 мес. при занидатамабе с тислелизумабом и химиотерапией (ОР 0,63; 95% ДИ 0,51–0,78) и 12,4 при занидатамабе с химиотерапией (ОР 0,65; 0,52–0,81) против 8,1 мес. ОВ (промежуточный анализ): 26,4 против 19,2 мес., ОР 0,72 (0,57–0,90), p = 0,004; занидатамаб с химиотерапией ОР 0,80 (0,64–1,01).

  228. 2026 · Пересмотр · Гепатоцеллюлярный рак

    IMbrave050: ранняя польза по ВБР не подтвердилась в обновлении

    В исследовании атезолизумаб с бевацизумабом в течение года или активное наблюдение получали 668 человек с высоким риском рецидива после операции или абляции по поводу рака печени. Промежуточный анализ 2023 г. показал меньше рецидивов или смертей при комбинации, но обновление 2026 г. не выявило устойчивой пользы, и его авторы не поддерживают адъювантное применение.

    Открытое исследование фазы 3, N=668 (по 334 в группе) после резекции или абляции с высоким риском рецидива: атезолизумаб с бевацизумабом, 17 циклов, против активного наблюдения. Промежуточный анализ (медиана наблюдения 17,4 мес.): ВБР по оценке IRF, ОР 0,72 (скорректированный 95% ДИ 0,53–0,98; p=0,012). Обновленный анализ post hoc: ВБР, ОР 0,90 (95% ДИ 0,72–1,12); второй промежуточный анализ ОВ, ОР 1,26 (95% ДИ 0,85–1,87), данные незрелые.

  229. 2026 · Лечение · Рак почки (почечно-клеточный рак)

    LITESPARK-011: белзутифан с ленватинибом против кабозантиниба (2026)

    После иммунотерапии люди с распространенным светлоклеточным раком почки получали белзутифан с ленватинибом или кабозантиниб. Медиана времени без прогрессирования в опубликованном анализе составила 14,8 против 10,7 мес. Выживаемость значимо не различалась. FDA одобрило комбинацию в сентябре 2026 г.

    LITESPARK-011 (фаза 3, открытое, n=747) после терапии anti-PD-1/PD-L1: белзутифан 120 мг с ленватинибом 20 мг против кабозантиниба 60 мг ежедневно. Второй промежуточный анализ (медиана наблюдения 29,0 мес.): медиана ВБП 14,8 против 10,7 мес., ОР 0,70 (95% ДИ 0,59–0,84); ОР для ОВ 0,85 (0,68–1,05), не значимо. Окончательный анализ (отсечка 2 февраля 2026 г.): ОР для ВБП 0,74 (0,62–0,88); ОВ 33,7 против 28,6 мес., ОР 0,85 (0,70–1,03), не значимо; ЧОО 53,1% против 40,2%. Одобрение FDA 24 сентября 2026 г.

  230. 2026 · Лечение · Рак почки (почечно-клеточный рак)

    LITESPARK-022: белзутифан к адъювантному пембролизумабу (2026)

    После операции по поводу рака почки все получали пембролизумаб, а половина дополнительно принимала таблетки белзутифана до года. Через два года без рецидива были около 81 из 100 человек на комбинации и 74 из 100 на одном пембролизумабе. Серьезные побочные эффекты чаще возникали при белзутифане. Данных о выживаемости пока слишком мало для сравнения.

    Фаза III, двойное слепое; светлоклеточный ПКР с повышенным риском рецидива после нефрэктомии; пембролизумаб 400 мг каждые 6 недель с белзутифаном 120 мг ежедневно (n=921) против пембролизумаба с плацебо (n=920), до 1 года. Промежуточный анализ, медиана 28,4 мес.: БРВ по оценке исследователя ОР 0,72 (95% ДИ 0,59–0,87; p<0,001); БРВ через 24 мес. 80,7% против 73,7%. ОР для ОВ 0,78 (95% ДИ 0,51–1,19) при 29% событий; нежелательные явления 3-й степени и выше 52,1% против 30,2%.

  231. 2026 · Деэскалация · Множественная миелома

    ENDURANCE: леналидомид непрерывно или фиксированной длительности

    У людей с впервые выявленной миеломой стандартного риска, которым не проводили трансплантацию в начале лечения, поддерживающую терапию леналидомидом в течение двух лет сравнили с терапией до прогрессирования. Общая выживаемость через семь лет составила около 69 процентов в обеих группах. Серьезные нежелательные явления не со стороны крови и вторые опухоли при двухлетнем курсе встречались реже.

    ENDURANCE (E1A11), впервые выявленная миелома стандартного риска без первичной ТГСК; вторая рандомизация после индукции с ингибитором протеасом и леналидомидом: бессрочный (n=260) против 2-летнего (n=256) леналидомида. Первичная конечная точка ОВ: 7-летняя ОВ 68,6% против 69,0% (разница -0,4 п. п.; 95% ДИ от -9,0 до 8,3; p=0,93), медиана наблюдения 86 мес. 7-летняя ВБП 36,1% против 29,7% (разница 6,4 п. п.; 95% ДИ от -2,6 до 15,4). Нежелательные явления 3-й степени и выше не со стороны крови 48,2% против 31,5%.

  232. 2026 · Лечение · Рак яичников

    KEYNOTE-B96: пембролизумаб и еженедельный паклитаксел, PD-L1 CPS ≥1

    В KEYNOTE-B96 антитело к контрольной точке иммунного ответа пембролизумаб добавили к еженедельному паклитакселу при платинорезистентном раке яичников. Прогрессирование наступало позже, а выживаемость была больше. Результаты приведены для всех участниц и для опухолей с комбинированным показателем позитивности PD-L1 (CPS) 1 и более; одобрение в США охватывает только последние.

    KEYNOTE-B96 (N=643, двойное слепое): пембролизумаб + еженедельный паклитаксел против плацебо + паклитаксел. ВБП, CPS 1 и более: 8,3 против 7,2 мес., ОР 0,72 (95% ДИ 0,58–0,89); в целом: 8,3 против 6,4 мес., ОР 0,70 (0,58–0,84). ОВ, CPS 1 и более (промежуточный анализ): 18,2 против 14,0 мес., ОР 0,76 (0,61–0,94); в целом (итоговый анализ): 17,7 против 14,0 мес., ОР 0,82 (0,69–0,97).

  233. 2026 · Лечение · Рак поджелудочной железы

    Дараксонрасиб: ингибитор RAS(ON) продлевает выживаемость после терапии

    У 500 человек с распространившимся раком поджелудочной железы, уже получавших одну линию лечения, таблетки дараксонрасиба сравнили с химиотерапией. Медиана выживаемости составила около 13 месяцев против около 7 месяцев. Американский регулятор одобрил препарат в августе 2026 г., а европейский комитет рекомендовал его в октябре 2026 г.

    RASolute 302, открытое исследование фазы 3: 500 пациентов с метастатической ПДАК, ранее получавших лечение, рандомизированы на дараксонрасиб (248) или химиотерапию по выбору исследователя (252). Популяция с RAS G12: медиана ОВ 13,2 против 6,6 мес., ОР 0,40; ВБП 7,3 против 3,5 мес., ОР 0,45 (P < 0,001). Общая популяция: ОВ 13,2 против 6,7 мес., ОР 0,40 (95% ДИ 0,30–0,53; страница FDA). Нежелательные явления 3-й степени и выше: 61,8% против 69,6%.

  234. 2026 · Лечение · Рак предстательной железы

    177Lu-PSMA-617 плюс ARPI при PSMA-положительном мГЧРПЖ (PSMAddition)

    У мужчин с PSMA-положительным раком предстательной железы, который распространился, но оставался гормоночувствительным, добавление радиоактивного препарата, нацеленного на PSMA, к стандартной гормональной терапии снижало риск прогрессирования по данным визуализации или смерти на 28% на втором промежуточном анализе. Данные по выживаемости были незрелыми. FDA одобрило такое применение 31 июля 2026 года, до публикации результатов.

    PSMAddition (III фаза, открытое, N=1144): PSMA-положительная метастатическая гормоночувствительная болезнь, 177Lu-PSMA-617 плюс АДТ и ARPI против АДТ плюс ARPI. Второй промежуточный анализ (дата окончания сбора данных 13 января 2025 года): рВБП по слепой централизованной оценке ОР 0,72 (95% ДИ 0,58–0,90; P=0,0021), медиана не достигнута ни в одной группе; 139 (24%) против 172 (30%) событий. Общая выживаемость, по данным FDA, незрелая.

  235. 2026 · Пересмотр · Саркомы и гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО)

    Таземетостат: ускоренное одобрение при эпителиоидной саркоме отозвано

    Таземетостат, препарат в таблетках, блокирующий белок EZH2, получил ускоренное одобрение в США в январе 2020 г. при распространенной эпителиоидной саркоме после одногруппового исследования, в котором ответили 9 из 62 человек (15%). В марте 2026 г. производитель отозвал его из-за сигнала по безопасности в исследовании лимфомы; FDA указывает одобрение при саркоме как отозванное 22 июня 2026 г.

    Одногрупповое корзинное исследование II фазы, когорта эпителиоидной саркомы (N=62, утрата INI1/SMARCB1, таземетостат 800 мг два раза в сутки): объективный ответ 15% (9 из 62; 95% ДИ 7–26; первичная конечная точка); медиана ВБП 5,5 месяца; медиана ОВ 19,0 месяца; медиана наблюдения 13,8 месяца. Ускоренное одобрение FDA 23 января 2020 г. Ipsen отозвала продукт 9 марта 2026 г. (сигнал по безопасности в SYMPHONY-1); таблица FDA: отзыв 22 июня 2026 г.

  236. 2026 · Сегодня · Герминогенные опухоли яичка

    Руководство EAU 2026: современные рекомендации по химиотерапии

    Текст руководства Европейской ассоциации урологов 2026 г. определяет химиотерапию первой линии по группам IGCCCG: три цикла BEP при несеминоме хорошего прогноза, четыре при промежуточном, а при плохом прогнозе — четыре цикла BEP с рассмотрением интенсификации после неблагоприятного снижения маркеров. При первом рецидиве указаны четыре цикла VIP, TIP или GIP.

    Руководство EAU по раку яичка, издание 2026 г. (веб-текст прочитан в октябре 2026 г.). Несеминома хорошего риска: стандарт BEP × 3; EP × 4 только при явном противопоказании к блеомицину, иначе отказ не рекомендуется. Промежуточный риск: BEP × 4. Плохой прогноз: BEP × 4; первичная высокодозная химиотерапия не показала преимущества в ОВ в РКИ; описан переход на dose-dense после неблагоприятного снижения маркеров. Первый рецидив: четыре цикла VIP, TIP или GIP (РКИ их не сравнивают); высокие дозы против стандартных проверяет TIGER.