Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

легкое и бронхи (дыхательная система)

Рак легкого

Как исследования табака, КТ-скрининг, таргетная терапия и иммунотерапия изменили лечение немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легкого.

Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

11,74%→31,87%

с 1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице) по 2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

38 вех, по десятилетиям

  • В переоценке 1993 г. в Annals of Occupational Hygiene, выполненной Гринбергом и Селикоффом, сказано, что отчет Хартинга и Хессе 1879 г. о шахтерах Шнееберга был первым описанием профессионального рака легкого и что радон и продукты его распада были названы причинными агентами лишь последующим открытием. В той же аннотации говорится, что авторы 1879 г. разработали методы измерения пыли в воздухе и вдыхаемой пыли и дали рекомендации по улучшению здоровья шахтеров. Сам отчет 1879 г. не читали: аннотация описывает его как труднодоступный.
  • По данным регистров США на странице SEER Cancer Stat Facts, пятилетняя относительная выживаемость при раке легкого и бронхов составляла 11,74% в 1975 г. и 31,87% в 2018 г. (ряд SEER 8; страница не сообщает, является ли год годом постановки диагноза), тогда как возрастно-стандартизованный показатель смертности в США был наибольшим (по наблюдаемым значениям) — 59,08 на 100 000 в 1993 г. — и составлял 27,90 на 100 000 в 2024 г. Страница не сообщает, какая доля изменения обусловлена выявлением, тенденциями курения или лечением, и не разделяет немелкоклеточный и мелкоклеточный рак.
  • FDA предоставило ускоренное одобрение гефитинибу 5 мая 2003 г. для немелкоклеточного рака легкого после химиотерапии препаратом платины и доцетакселом. 17 июня 2005 г., после того как подтверждающие исследования не подтвердили клиническую пользу (в обзоре FDA 2015 г. сообщается, что ISEL не показало улучшения общей выживаемости, отношение рисков 0,89, p = 0,11), FDA потребовало, а спонсор согласился, ограничить инструкцию. Спонсор попросил отозвать одобрение 1 февраля 2011 г., а Federal Register опубликовал уведомление о добровольном отзыве 25 апреля 2012 г. 13 июля 2015 г. FDA вновь одобрило гефитиниб — как лечение первой линии метастатического немелкоклеточного рака легкого с делециями в экзоне 19 или заменой L858R в экзоне 21 гена EGFR, выявленными с помощью одобренного FDA теста.

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (38)
Вид лечения
Клиническая ситуация

Эпоха лучей

  1. 1933 · Лечение · ХирургияОдномоментная пневмонэктомия при раке легкого (Грэм и Сингер, 1933)В отчете от 28 октября 1933 года, перепечатанном в JAMA в 1984 году, описано удаление всего левого легкого за одну операцию по поводу рака, начавшегося в дыхательных путях верхней доли. В аннотации к перепечатке этот случай назван, по-видимому, первым, когда целое легкое успешно удалили в один этап.Описание случая (Грэм и Сингер) по аннотации к перепечатке статьи от 28 октября 1933 года, опубликованной в JAMA в 1984 году. Левое легкое и многие трахеобронхиальные и медиастинальные лимфатические узлы удалены в один этап по поводу карциномы, возникшей в бронхе верхней доли вблизи бронха нижней доли, так что полное удаление потребовало удаления всего легкого. Описано как, по-видимому, первое успешное одномоментное удаление целого легкого. Единичный случай; в аннотации исход не приведен.

Химиотерапия

  1. 1964 · Понимание · Понимание болезниДоклад комитета США 1964 г. связывает сигареты с раком легкогоВ январе 1964 г. Главный хирург США опубликовал доклад комитета из десяти экспертов, оценивших данные многих исследований. Комитет признал курение сигарет причинно связанным с раком легкого у мужчин (данные по женщинам указывали в том же направлении) и установил, что прекращение курения снижает риск.Доклад консультативного комитета от 11 января 1964 г. По данным 29 ретроспективных исследований рака легкого, семи проспективных, а также клинических, аутопсийных и экспериментальных данных, курение сигарет признано причинно связанным с раком легкого у мужчин. У средних курильщиков сигарет мужского пола риск примерно в 9–10 раз выше, у заядлых — не менее чем в 20 раз; он рос с длительностью курения и числом сигарет в день и снижался после прекращения. Данные по женщинам менее обширны, но указывают в том же направлении.

Молекулярные истоки

  1. 1995 · Понимание · ХимиотерапияМетаанализ химиотерапии НМРЛ: 52 исследования (BMJ, 1995)В анализе 1995 года объединили данные отдельных пациентов из 52 рандомизированных исследований, охвативших 9 387 человек с немелкоклеточным раком легкого. При режимах на основе цисплатина риск смерти был на 13 процентов ниже при добавлении химиотерапии к операции (статистически незначимо) или к радикальной лучевой терапии и на 27 процентов ниже при добавлении к сопроводительной терапии.NSCLC Collaborative Group, метаанализ данных отдельных пациентов: 52 рандомизированных исследования, 9387 пациентов, 7151 смерть. Химиотерапия на основе цисплатина, добавленная к операции: ОР 0,87 (95% ДИ 0,74–1,02; P=0,08; абсолютное преимущество 5% через 5 лет); к радикальной лучевой терапии: ОР 0,87 (0,79–0,96; 4% через 2 года); к сопроводительной терапии: ОР 0,73 (0,63–0,85; 10% через 1 год). Более старые режимы длительного приема алкилирующих средств в сравнении с операцией: ОР 1,15 (1,04–1,27).

Таргетная терапия

  1. 1999 · Лечение · Лучевая терапияПрофилактическое облучение головного мозга при МРЛ (1999 и 2007)Профилактическое краниальное облучение (ПКО) — лучевая терапия головного мозга до выявления метастазов в него. Объединенный анализ семи исследований 1999 г. у людей с мелкоклеточным раком легкого в полной ремиссии показал лучшую выживаемость с ПКО (3-летняя выживаемость 20,7% против 15,3%). Рандомизированное исследование 2007 г. при распространенной стадии выявило меньше симптомных метастазов и большую выживаемость с ПКО.Aupérin 1999 (метаанализ данных отдельных пациентов, 7 исследований, N=987, полная ремиссия): относительный риск смерти 0,84 (95% ДИ 0,73–0,97; p = 0,01); 3-летняя выживаемость 20,7% против 15,3%; относительный риск метастазов в головной мозг 0,46. Slotman 2007 (рандомизированное, МРЛ распространенной стадии после ответа на химиотерапию, 143 против 143): симптомные метастазы в головной мозг ОР 0,27 (0,16–0,44); кумулятивный риск метастазов в головной мозг через 1 год 14,6% против 40,4%; медиана ОВ 6,7 против 5,4 мес. Приведены раздельно, не объединены.
  2. 1999 · Лечение · Лучевая терапияОграниченный МРЛ: лучевая терапия дважды в день (Turrisi 1999)В 1999 г. в рандомизированном исследовании 417 человек с мелкоклеточным раком легкого ограниченной стадии сравнили лучевую терапию грудной клетки дважды в день за три недели и раз в день за пять недель, в обоих случаях с цисплатином и этопозидом. Медиана выживаемости — 23 месяца при двукратном и 19 при однократном облучении; тяжелый эзофагит чаще при двукратном (27% против 11%).Turrisi 1999 (417 пациентов, МРЛ ограниченной стадии; четыре цикла цисплатина с этопозидом и 45 Гр на грудную клетку двукратно в день за 3 недели против однократно за 5 недель): медиана выживаемости 23 против 19 мес. (p = 0,04, лог-ранговый); 2-летняя 47% против 41%, 5-летняя 26% против 16%; эзофагит 3-й степени 27% против 11% (p < 0,001). CONVERT (547; 45 Гр дважды в день против 66 Гр раз в день): медиана ОВ 30 против 25 мес. (ОР 1,18; 0,95–1,45; p = 0,14).
  3. 2004 · Лечение · ХимиотерапияАдъювантный цисплатин после резекции: IALT, JBR.10 и LACEС 2004 по 2008 год в трех рандомизированных исследованиях и в объединенном анализе пяти исследований изучали химиотерапию на основе цисплатина после полной операции по поводу немелкоклеточного рака легкого. В первом исследовании, IALT, через пять лет были живы около 44 из 100 пациентов на химиотерапии и 40 из 100 под наблюдением. Каждое исследование сообщило о своей популяции и своих результатах.IALT (n=1867, резецированная I–III стадия): 5-летняя ОВ 44,5% против 40,4% (ОР 0,86; 95% ДИ 0,76–0,98). JBR.10 (n=482, IB–II стадия, винорелбин + цисплатин): медиана ОВ 94 против 73 мес. (ОР 0,69; P=0,04). ANITA (n=840, IB–IIIA стадия): медиана ОВ 65,7 против 43,7 мес. (скорректированное ОР 0,80; 95% ДИ 0,66–0,96). В объединенном анализе LACE пяти исследований (n=4584): ОР ОВ 0,89 (95% ДИ 0,82–0,96); для стадии IA ОР 1,40 (95% ДИ 0,95–2,06).
  4. 2004 · Понимание · Понимание болезниМутации EGFR объясняют ответ на гефитиниб (2004)В 2004 году три исследовательские группы сообщили, что опухоли легкого, уменьшавшиеся на гефитинибе — таблетках, блокирующих рецептор сигнала роста EGFR, — как правило, несли изменения гена EGFR, а не отвечавшие опухоли в основном их не несли. Это помогло объяснить, почему польза была лишь у части людей, и сделало логичным следующим шагом тестирование опухолей на изменения EGFR.Lynch (NEJM): мутации киназного домена EGFR у 8 из 9 опухолей, чувствительных к гефитинибу, и у 0 из 7 без ответа (P<0,001); у 2 из 25 нелеченых опухолей (8%). Paez (Science): мутации у 15 из 58 опухолей из Японии и у 1 из 61 из США. Pao (PNAS): 7 из 10 чувствительных к гефитинибу и 0 из 8 рефрактерных опухолей (P=0,004); 7 из 15 аденокарцином у никогда не куривших против 4 из 81 опухоли у курильщиков (P=0,0001).
  5. 2005 · Пересмотр · Таргетная терапияГефитиниб: ускоренное одобрение, ограничение, возврат при мутации EGFRГефитиниб одобрили в США в 2003 году, потому что опухоли отвечали у пациентов, получивших много предшествующего лечения. Крупное плацебо-контролируемое исследование ISEL не показало значимого выигрыша в выживаемости в целом, и в 2005 году инструкция в США была ограничена. Одобрение отозвали в 2012 году по просьбе AstraZeneca. В 2015 году гефитиниб вернулся для первой линии при раке легкого с мутацией EGFR.Ускоренное одобрение FDA 5 мая 2003 г. (ЧОО 10,6% у 142 пациентов после препаратов платины и доцетаксела). ISEL (n=1692, гефитиниб или плацебо плюс наилучшая сопроводительная терапия): медиана ОВ 5,6 против 5,1 мес., ОР 0,89 (95% ДИ 0,77–1,02), p=0,087; у никогда не куривших ОР 0,67 (0,49–0,92); у азиатских пациентов ОР 0,66 (0,48–0,91). Инструкция ограничена 17 июня 2005 г.; отзыв опубликован 25 апреля 2012 г.; новое NDA одобрено 13 июля 2015 г. для делеций экзона 19 или L858R гена EGFR.
  6. 2009 · Лечение · Таргетная терапияIPASS: гефитиниб против химиотерапии по мутации EGFR (2009)В IPASS гефитиниб в таблетках сравнили с химиотерапией как первым лечением у восточноазиатских людей с аденокарциномой легкого, которые никогда не курили или курили мало. В целом гефитиниб отсрочил прогрессирование сильнее химиотерапии, и результат зависел от гена EGFR опухоли: он помогал людям с мутацией EGFR и был хуже химиотерапии у людей без нее.IPASS (гефитиниб 609, карбоплатин + паклитаксел 608), нелеченая распространенная аденокарцинома легкого, восточноазиатские некурящие или бывшие малокурящие. 12-месячная ВБП 24,9% против 6,7%; ОР в ITT 0,74 (95% ДИ 0,65–0,85; P<0,001). Подгруппа с мутацией EGFR (n=261): ОР 0,48 (0,36–0,64). Подгруппа без мутации (n=176): ОР прогрессирования или смерти при гефитинибе 2,85 (2,05–3,98).
  7. 2010 · Лечение · Таргетная терапияКризотиниб при ALK-положительном раке легкого (2010–2014)В 2010 году исследование кризотиниба, таблеток, блокирующих белок ALK, показало уменьшение опухоли более чем у половины из 82 человек, чей рак легкого нес перестройку ALK. FDA США одобрило его в 2011 году на основании частоты ответа, а рандомизированные исследования позже показали большее время без прогрессирования, чем при химиотерапии.Kwak 2010 (одногрупповая расширенная когорта, n=82 с ALK-положительным раком): ЧОО 57%; расчетная 6-месячная ВБП 72%. PROFILE 1007 (n=347, ранее леченные): медиана ВБП 7,7 против 3,0 мес., ОР 0,49 (0,37–0,64). PROFILE 1014 (n=343, нелеченый неплоскоклеточный): медиана ВБП 10,9 против 7,0 мес. (независимая оценка), ОР 0,45 (0,35–0,60); ОР ОВ 0,82 (0,54–1,26).
  8. 2010 · Лечение · Лучевая терапияSBRT при функционально неоперабельном раннем раке легкого (RTOG 0236)В североамериканском исследовании II фазы фокусированную высокодозную лучевую терапию в три сеанса проводили 55 пациентам, подлежавшим оценке, с ранним раком легкого менее 5 см, которым нельзя было выполнить операцию. Через три года, по оценке, у 98 из 100 не было неудачи лечения облученной опухоли, а 56 из 100 были живы. У части пациентов отмечались серьезные побочные эффекты.RTOG 0236, фаза 2: включено 59, оценимо 55 (44 T1, 11 T2); функционально неоперабельный периферический НМРЛ T1–T2N0M0; SBRT 18 Гр × 3 (54 Гр). Медиана наблюдения 34,4 мес. Через 3 года: контроль первичной опухоли 97,6% (95% ДИ 84,3–99,7), первичной опухоли и пораженной доли 90,6%, локорегионарный контроль 87,2%, БРВ 48,3%, ОВ 55,8%; медиана ОВ 48,1 мес. События 3-й степени 12,7%, 4-й степени 3,6%, 5-й степени нет. Один режим, группы сравнения нет.

Иммунотерапия

  1. 2011 · Выявление · Выявление и профилактикаNLST: скрининг низкодозной КТ снижает смертность от рака легкогоВ Национальном исследовании скрининга рака легкого в США около 53 000 пожилых людей с большим стажем курения трижды с интервалом в год обследовали низкодозной КТ или рентгенографией грудной клетки. После скрининга с КТ смертей от рака легкого было примерно на пятую часть меньше. Многие результаты были положительными, и почти все положительные результаты оказались ложной тревогой.Рандомизированное исследование в 33 центрах США: 53 454 человека в возрасте 55–74 лет, куривших не менее 30 пачко-лет, распределили на три ежегодных скрининга с использованием низкодозной КТ или рентгенографии грудной клетки. Смертность от рака легкого (первичная) составила 247 против 309 на 100 000 человеко-лет (КТ против рентгенографии), относительное снижение 20,0% (95% ДИ 6,8–26,7; p = 0,004). Общая смертность снизилась на 6,7% (95% ДИ 1,2–13,6; p = 0,02). Скрининг был положительным в 24,2% против 6,9%; ложными были 96,4% против 94,5% положительных результатов.
  2. 2014 · Лечение · Таргетная терапияROS1-положительный НМРЛ: от кризотиниба до талетректинибаПерестройки ROS1 определяют небольшую группу раков легкого. В 2014 году кризотиниб уменьшил опухоли примерно у семи из десяти из 50 человек в одногрупповой когорте. Затем последовали энтректиниб, репотректиниб и талетректиниб; в одногрупповых исследованиях у не получавших ранее ингибитор ROS1 частота ответа составляла примерно от трех четвертей до девяти из десяти.Одногрупповые когорты при ROS1-положительном НМРЛ. Кризотиниб (n=50): ЧОО 72% (95% ДИ 58–84), медиана ВБП 19,2 мес. Интегрированный анализ энтректиниба (n=53): ЧОО 77% (64–88), медиана длительности ответа 24,6 мес. Репотректиниб, без предшествующего ИТК ROS1 (n=71): ЧОО 79% (68–88), медиана ВБП 35,7 мес.; один предшествующий ИТК (n=56): ЧОО 38%, ВБП 9,0 мес. Талетректиниб, объединенные данные, не получавшие ИТК (n=160): ЧОО 88,8%, медиана ВБП 45,6 мес.
  3. 2015 · Лечение · ИммунотерапияБлокада PD-(L)1 после химиотерапии: CheckMate, KEYNOTE-010, OAKКогда химиотерапия препаратами платины переставала действовать, людей с распространенным раком легкого случайным образом распределяли на ингибитор контрольных точек иммунного ответа (ниволумаб, пембролизумаб или атезолизумаб) или на химиотерапевтический препарат доцетаксел. В четырех исследованиях общая выживаемость была больше при иммунном препарате, а тяжелые побочные эффекты встречались реже. FDA одобрило ниволумаб в марте 2015 года, до публикации первого из этих исследований.Четыре рандомизированных открытых исследования против доцетаксела после химиотерапии на основе препаратов платины. CheckMate 017 (плоскоклеточный рак, N=272): медиана ОВ 9,2 против 6,0 мес. (ОР 0,59). CheckMate 057 (неплоскоклеточный, N=582): 12,2 против 9,4 мес. (ОР 0,73). KEYNOTE-010 (PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток, N=1034): 10,4 и 12,7 против 8,5 мес. OAK (850 в первичном ITT-анализе; включено 1225): 13,8 против 9,6 мес. (ОР 0,73). Популяции и правила PD-L1 различаются.
  4. 2016 · Лечение · ИммунотерапияKEYNOTE-024: пембролизумаб в первой линии при PD-L1 ≥ 50%У людей с распространенным раком легкого, опухоли которых содержали много белка PD-L1 и не имели изменений EGFR или ALK, пембролизумаб в монотерапии сравнили с химиотерапией препаратами платины как первым лечением. Опухоль прогрессировала позже, а выживаемость была больше при пембролизумабе, который вызывал и меньше серьезных побочных эффектов. Более поздний анализ сохранил различие в выживаемости, несмотря на кроссовер.Открытое исследование III фазы; ранее не леченный распространенный НМРЛ, PD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток, без изменений EGFR/ALK (N=305; 154 против 151): пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели против химиотерапии на основе препаратов платины. Медиана ВБП 10,3 против 6,0 мес. (ОР 0,50; 95% ДИ 0,37–0,68). Обновленная медиана ОВ 30,0 против 14,2 мес. (ОР 0,63; 95% ДИ 0,47–0,86); кроссовер у 82 пациентов.
  5. 2016 · Лечение · ИммунотерапияПембролизумаб с химиотерапией в первой линии: KEYNOTE-021G, -189, -407Добавление пембролизумаба к химиотерапии препаратами платины изучали как первое лечение распространенного рака легкого без изменений EGFR или ALK: при неплоскоклеточном (KEYNOTE-189) и плоскоклеточном (KEYNOTE-407) раке. В обоих исследованиях люди жили дольше, а опухоль прогрессировала позже, чем при химиотерапии с плацебо. Каждое исследование отвечает на свой вопрос, их не сравнивают между собой.Два двойных слепых исследования III фазы: химиотерапия препаратами платины плюс пембролизумаб или плацебо. Неплоскоклеточный рак без изменений EGFR/ALK (KEYNOTE-189; N=616, 2:1): ОВ через 12 месяцев 69,2% против 49,4% (ОР 0,49; 95% ДИ 0,38–0,64); обновленная медиана ОВ 22,0 против 10,7 мес. (ОР 0,56). Плоскоклеточный (KEYNOTE-407; N=559, 1:1): медиана ОВ 15,9 против 11,3 мес. (ОР 0,64; 95% ДИ 0,49–0,85).
  6. 2017 · Лечение · ИммунотерапияPACIFIC: дурвалумаб после химиолучевой терапии, III стадияУ людей с раком легкого III стадии, который нельзя было удалить хирургически и который не прогрессировал после химиотерапии с облучением, годовой курс иммунного препарата дурвалумаба сравнили с плацебо. Опухоль прогрессировала позже на фоне дурвалумаба, а более поздние отчеты показали большую выживаемость. Чаще прекращали прием дурвалумаба из-за побочных эффектов.Исследование III фазы, рандомизация 2:1, плацебо-контролируемое; нерезектабельный НМРЛ III стадии без прогрессирования после химиолучевой терапии (N=713): дурвалумаб 10 мг/кг каждые 2 недели до 12 месяцев. Медиана ВБП 16,8 против 5,6 мес. (ОР 0,52; 95% ДИ 0,42–0,65). ОВ через 24 месяца 66,3% против 55,6% (ОР 0,68). Поисковое 5-летнее обновление: медиана ОВ 47,5 против 29,1 мес. (ОР 0,72).
  7. 2017 · Лечение · Таргетная терапияALEX: алектиниб против кризотиниба в первой линииВ ALEX людей с нелеченым ALK-положительным раком легкого случайным образом распределяли на алектиниб или кризотиниб. Медиана времени без прогрессирования при алектинибе составила 34,8 месяца в более позднем анализе против 10,9 месяца при кризотинибе, а прогрессирование в головном мозге встречалось намного реже. В 2025 году последовал окончательный анализ выживаемости.ALEX (N=303; алектиниб 152, кризотиниб 151), нелеченый распространенный ALK-положительный НМРЛ. Первичный анализ: 12-месячная доля без событий 68,4% против 48,7%, ОР 0,47 (0,34–0,65). Зрелая ВБП по оценке исследователя: медиана 34,8 против 10,9 мес., ОР 0,43 (0,32–0,58). Окончательный анализ ОВ: медиана 81,1 против 54,2 мес., ОР 0,78 (0,56–1,08), интервал включает 1.
  8. 2017 · Лечение · Таргетная терапияFLAURA: осимертиниб против гефитиниба или эрлотиниба, первая линияУ людей с нелеченым распространенным раком легкого с изменением EGFR таблетки осимертиниба сдерживали рост опухоли в течение около девятнадцати месяцев (медиана) против около десяти месяцев при более старых таблетках гефитиниба или эрлотиниба. Более поздний анализ показал и большую выживаемость при осимертинибе.FLAURA (N=556), ранее не леченный распространенный НМРЛ с делецией экзона 19 или L858R в EGFR, двойное слепое: осимертиниб против гефитиниба или эрлотиниба. Медиана ВБП по оценке исследователя 18,9 против 10,2 мес., ОР 0,46 (95% ДИ 0,37–0,57; P<0,001). Окончательный анализ ОВ: медиана 38,6 против 31,8 мес., ОР 0,80 (95,05% ДИ 0,64–1,00; P=0,046). Нежелательные явления 3-й степени и выше 34% против 45% при первичном анализе.
  9. 2018 · Лечение · ИммунотерапияРаспространенный МРЛ: химиотерапия плюс атезолизумаб или дурвалумабВ двух рандомизированных исследованиях к химиотерапии платиной с этопозидом при впервые диагностированном мелкоклеточном раке легкого распространенной стадии добавили ингибитор контрольных точек иммунного ответа — атезолизумаб или дурвалумаб. Типичная выживаемость стала больше примерно на два–три месяца: около 12 против 10 месяцев в одном и 13 против 10 в другом. Исследования проводили раздельно и друг с другом не сравнивают.IMpower133 (двойное слепое; атезолизумаб 201 против плацебо 202, в обоих случаях с карбоплатином и этопозидом): медиана ОВ 12,3 против 10,3 мес. (ОР 0,70; 95% ДИ 0,54–0,91; p = 0,007); медиана ВБП 5,2 против 4,3 мес. CASPIAN (открытое; дурвалумаб с платиной и этопозидом против платины и этопозида, плановый промежуточный анализ): медиана ОВ 13,0 против 10,3 мес. (ОР 0,73; 0,59–0,91; p = 0,0047); ОВ через 18 месяцев 34% против 25%. Отдельные исследования; напрямую не сопоставимы.

Прецизионная и инженерная терапия

  1. 2020 · Лечение · Таргетная терапияCROWN: лорлатиниб в первой линии, длительное наблюдениеВ CROWN лорлатиниб случайным образом сравнили с кризотинибом как первым лечением ALK-положительного рака легкого. Через год без прогрессирования были живы 78 из 100 человек на лорлатинибе и 39 из 100 на кризотинибе. Через пять лет без прогрессирования оставались 60 из 100 на лорлатинибе и 8 из 100 на кризотинибе (по оценке исследователя).CROWN (N=296; лорлатиниб 149, кризотиниб 147), нелеченый распространенный ALK-положительный НМРЛ. Плановый промежуточный анализ (BICR): 12-месячная ВБП 78% против 39%, ОР 0,28 (0,19–0,41). Внеплановое 3-летнее обновление (BICR): медиана ВБП кризотиниба 9,3 мес., 3-летняя ВБП 64% против 19%, ОР 0,27. Апостериорное 5-летнее обновление (исследователь): 5-летняя ВБП 60% против 8%, ОР 0,19 (0,13–0,27); медиана для лорлатиниба не достигнута.
  2. 2020 · Лечение · ХимиотерапияЛурбинектедин при МРЛ: одобрение 2020 г., IMforte, отзыв в 2026 г.Лурбинектедин получил в США ускоренное одобрение в 2020 г. для мелкоклеточного рака легкого, прогрессировавшего после химиотерапии платиной, на основании одногруппового исследования, в котором ответили около 35 из 100 человек. В 2025 г. после рандомизированного исследования его одобрили с атезолизумабом как поддерживающую терапию после первой линии. В 2026 г. показание 2020 г. отозвали по просьбе спонсора.Одногрупповое корзинное исследование II фазы (когорта МРЛ, N=105): ЧОО по оценке исследователя 35,2% (95% ДИ 26,2–45,2); ускоренное одобрение 15 июня 2020 г. ATLANTIS (III фаза, N=613, лурбинектедин 2,0 мг/м2 с доксорубицином против топотекана или CAV): медиана ОВ 8,6 против 7,6 мес. (ОР 0,97; 0,82–1,15). IMforte (N=483 рандомизированы после индукции): ОР ВБП по IRF 0,54 (0,43–0,67); ОР ОВ 0,73 (0,57–0,95; p = 0,017). FDA зафиксировало добровольный отзыв спонсором показания 2020 г. 30 сентября 2026 г.
  3. 2020 · Выявление · Выявление и профилактикаNELSON: скрининг объемной КТ и смертность от рака легкогоВ голландско-бельгийском исследовании NELSON около 13 000 мужчин в возрасте от 50 до 74 лет случайным образом распределили на четыре КТ-обследования в течение нескольких лет или на отсутствие скрининга. Спустя не менее десяти лет смертей от рака легкого в скрининговой группе было примерно на четверть меньше. Результаты в меньшей группе женщин были менее определенными.Рандомизированное исследование, Нидерланды и Бельгия: 13 195 мужчин (первичный анализ) в возрасте 50–74 лет распределили на скрининг объемной КТ исходно, на 1-м, 3-м и 5,5-м годах или на отсутствие скрининга; минимальное наблюдение 10 лет. Смертность от рака легкого составила 2,50 против 3,30 смерти на 1000 человеко-лет; кумулятивное отношение частот через 10 лет 0,76 (95% ДИ 0,61–0,94; p = 0,01). У 2594 женщин (подгруппа) отношение частот 0,67 (0,38–1,14). Охват 90,0%; 2,1% КТ были положительными.
  4. 2020 · Лечение · Таргетная терапияПропуск экзона 14 MET: капматиниб и тепотинибУ примерно 3–4 из 100 раков легкого есть мутация пропуска экзона 14 гена MET. В одногрупповых исследованиях капматиниб и тепотиниб уменьшали опухоли примерно у четырех–семи из десяти человек в зависимости от предшествующего лечения и способа оценки ответа. FDA предоставило ускоренное одобрение в 2020 и 2021 годах, а позже перевело оба препарата на полное одобрение.Одногрупповые исследования фазы 2 при НМРЛ с пропуском экзона 14 MET. Капматиниб (GEOMETRY mono-1): ЧОО 41% (95% ДИ 29–53; n=69, одна или две предшествующие линии) и 68% (48–84; n=28, нелеченые); медиана длительности ответа 9,7 и 12,6 мес. Тепотиниб (VISION): ЧОО по независимой оценке 46% (36–57) среди 99 пациентов с наблюдением не менее 9 месяцев, медиана длительности ответа 11,1 мес.; ЧОО по оценке исследователя 56% (45–66).
  5. 2020 · Лечение · Таргетная терапияНМРЛ со слиянием RET: селперкатиниб и пралсетинибСлияния гена RET обнаруживают примерно в 1–2 случаях из 100 раков легкого. В одногрупповых исследованиях пероральные ингибиторы RET селперкатиниб и пралсетиниб уменьшали опухоли примерно у шести из десяти ранее леченных и у 70–85 из 100 нелеченых людей. Позднее рандомизированное исследование показало, что селперкатиниб в первой линии отсрочил прогрессирование по сравнению с химиотерапией с пембролизумабом или без него.Одногрупповые исследования фаз 1–2 при НМРЛ со слиянием RET. Селперкатиниб: ЧОО 64% (95% ДИ 54–73) у 105 ранее получавших препараты платины, 85% (70–94) у 39 нелеченых. Пралсетиниб: ЧОО 61% (50–71; n=87) у ранее леченных, 70% (50–86; n=27) у нелеченых. Рандомизированное LIBRETTO-431, первая линия, популяция ITT-пембролизумаб (n=212): медиана ВБП 24,8 против 11,2 мес., ОР 0,46 (0,31–0,70), P<0,001.
  6. 2020 · Лечение · Таргетная терапияADAURA: адъювантный осимертиниб после резекцииПосле операции по поводу рака легкого с мутацией EGFR трехлетний курс осимертиниба намного чаще предотвращал возврат рака или смерть, чем плацебо. Через два года живы и без признаков болезни были 89 из 100 человек на осимертинибе против 52 из 100 на плацебо, а пятилетняя выживаемость также была выше.ADAURA (N=682; осимертиниб 339, плацебо 343), полностью резецированный НМРЛ IB–IIIA стадии с мутацией EGFR, двойное слепое, 3 года лечения. Стадия II–IIIA (первичный анализ): 24-месячная БРВ 90% против 44%, ОР 0,17 (99,06% ДИ 0,11–0,26). Стадия IB–IIIA: 89% против 52%, ОР 0,20 (99,12% ДИ 0,14–0,30). Окончательный анализ ОВ, стадия IB–IIIA: 5-летняя ОВ 88% против 78%, ОР 0,49 (95,03% ДИ 0,34–0,70).
  7. 2021 · Лечение · Иммунотерапия⚑ требует проверкиАдъювантные ингибиторы PD-(L)1 после резекции: IMpower010 и PEARLSПосле операции по поводу рака легкого (и химиотерапии, если ее проводили) в двух исследованиях около года вводили ингибитор контрольных точек иммунного ответа и сравнивали с наилучшей сопроводительной терапией или плацебо. Безрецидивная выживаемость была больше в основном анализе PEARLS и в группах IMpower010, отобранных по PD-L1 и со стадией II–IIIA, но незначимо во всей группе IMpower010. Дизайн и популяции различаются.IMpower010 (открытое; N=1005, рандомизированы после адъювантной химиотерапии): атезолизумаб против наилучшей сопроводительной терапии; ОР БРВ 0,66 (95% ДИ 0,50–0,88) при II–IIIA стадии с PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток, 0,79 (0,64–0,96) при всей II–IIIA стадии; ITT 0,81 (0,67–0,99), незначимо при промежуточном анализе. PEARLS/KEYNOTE-091 (тройное слепое; N=1177): пембролизумаб против плацебо; ОР БРВ 0,76 (0,63–0,91) в целом; 0,82 (0,57–1,18) при PD-L1 TPS 50% и более.
  8. 2021 · Лечение · Конъюгаты антитело–лекарствоНМРЛ с мутацией HER2: трастузумаб дерукстекан и пероральные ИТКНекоторые раки легкого несут мутацию HER2, примерно в 2–4 случаях из 100. В одногрупповых исследованиях конъюгат антитела и лекарственного средства трастузумаб дерукстекан уменьшал опухоли чуть более чем у половины ранее леченных людей. Два пероральных препарата, зонгертиниб и севабертиниб, делали это примерно у двух третей — трех четвертей людей в основных когортах. Одобрения в США пока ускоренные.Одногрупповые исследования при НМРЛ с мутацией HER2. T-DXd (DESTINY-Lung01, n=91, рефрактерные к стандартному лечению; изучали 6,4 мг/кг): ЧОО 55% (95% ДИ 44–65), медиана ВБП 8,2 мес.; ИЗЛ, связанное с препаратом и подтвержденное независимой оценкой, 26%. Зонгертиниб 120 мг (Beamion LUNG-1): ЧОО 71% в когорте 1 ранее леченных (n=75) и 76% в когорте 2 нелеченых (n=74). Севабертиниб (SOHO-01): ЧОО 64% (когорта D, n=81) и 71% (когорта F, нелеченые, n=73).
  9. 2021 · Лечение · ИммунотерапияИнсерции в экзоне 20 EGFR: амивантамаб, от CHRYSALIS до PAPILLONИнсерционные мутации экзона 20 EGFR устойчивы к обычным таблеткам против EGFR. Амивантамаб, антитело, связывающее EGFR и MET, уменьшал опухоли примерно у четырех из десяти человек, у которых рак прогрессировал на химиотерапии препаратами платины. Позднее добавление его к химиотерапии как первого лечения отсрочило прогрессирование: медиана 11,4 месяца против 6,7 месяца при одной химиотерапии.CHRYSALIS (фаза 1, популяция оценки эффективности после платины, n=81): ЧОО 40% (95% ДИ 29–51), медиана длительности ответа 11,1 мес., медиана ВБП 8,3 мес. PAPILLON (фаза 3, нелеченые, n=308, 1:1): амивантамаб плюс карбоплатин + пеметрексед против одной химиотерапии, медиана ВБП 11,4 против 6,7 мес., ОР 0,40 (0,30–0,53), P<0,001; ЧОО 73% против 47%; промежуточный анализ ОВ: ОР 0,67 (0,42–1,09), P=0,11 при зрелости 33%.
  10. 2021 · Лечение · Таргетная терапияИнгибиторы KRAS G12C: соторасиб и адагразибKRAS G12C — мутация, встречающаяся при некоторых раках легкого. Два пероральных препарата, соторасиб и адагразиб, уменьшали опухоли примерно у четырех из десяти человек, у которых рак прогрессировал после предыдущего лечения. Рандомизированные исследования против доцетаксела показали большее время без прогрессирования, хотя консультативный комитет FDA усомнился в надежности интерпретации одного из них. Оба одобрения в США ускоренные.Одногрупповые когорты при ранее леченном НМРЛ с мутацией KRAS G12C: соторасиб (CodeBreaK 100, n=126) ЧОО 37,1%, медиана длительности ответа 11,1 мес., медиана ВБП 6,8 мес.; адагразиб (KRYSTAL-1, n=116) ЧОО 42,9%, медиана ВБП 6,5 мес. Рандомизированная фаза 3 против доцетаксела: соторасиб ОР ВБП 0,66 (0,51–0,86); адагразиб ОР ВБП 0,58 (0,45–0,76). Отдельные исследования; данные не сопоставимы напрямую.
  11. 2022 · Лечение · ИммунотерапияCheckMate 816: неоадъювантный ниволумаб с химиотерапиейПеред операцией по поводу резектабельного рака легкого ниволумаб в добавление к химиотерапии препаратами платины сравнили с одной химиотерапией. Жизнеспособной опухоли при операции не осталось у большего числа людей, а рак возвращался или прогрессировал позже. Более поздний отчет показал большую общую выживаемость. FDA одобрило комбинацию до публикации исследования.Открытое исследование III фазы; резектабельный НМРЛ IB–IIIA стадии; три цикла неоадъювантного ниволумаба с химиотерапией препаратами платины против одной химиотерапии, затем операция (179 против 179 рандомизированных одновременно). Медиана БСВ 31,6 против 20,8 мес. (ОР 0,63; 97,38% ДИ 0,43–0,91). pCR 24,0% против 2,2%. Окончательный анализ ОВ: ОР 0,72 (95% ДИ 0,523–0,998); 5-летняя ОВ 65,4% против 55,0%.
  12. 2022 · Деэскалация · ХирургияСегментэктомия и сублобарная резекция против лобэктомии (2022–2023)В двух рандомизированных исследованиях при малом периферическом раке легкого (2 см и менее) удаление меньшего объема легкого сравнили с удалением целой доли. В японском исследовании через пять лет были живы около 94 из 100 пациентов после сегментэктомии и 91 из 100 после лобэктомии. Во втором около 64 из 100 в обеих группах были живы без признаков болезни через пять лет.JCOG0802/WJOG4607L (фаза 3, n=1106, клиническая стадия IA, 2 см и менее, соотношение консолидации и опухоли выше 0,5): 5-летняя ОВ 94,3% при сегментэктомии против 91,1% при лобэктомии (ОР 0,663; 95% ДИ 0,474–0,927), медиана наблюдения 7,3 года; 5-летняя ВБР 88,0% против 87,9%; местный рецидив 10,5% против 5,4%. CALGB 140503 (фаза 3, n=697, T1aN0, без поражения узлов): первичное ОР БРВ 1,01 (90% ДИ 0,83–1,24); 5-летняя БРВ 63,6% против 64,1%. Конечные точки различаются.
  13. 2023 · Лечение · ИммунотерапияПериоперационная терапия: KEYNOTE-671, AEGEAN, CheckMate 77TВ трех исследованиях при операбельном раке легкого ингибитор контрольных точек иммунного ответа с химиотерапией препаратами платины назначали перед операцией, а затем тот же препарат в монотерапии после нее, и сравнивали с химиотерапией плюс плацебо. Во всех трех опухоль возвращалась или прогрессировала позже, а жизнеспособной опухоли при операции не оставалось у большего числа людей. Результаты по выживаемости различаются и не ранжируются.Три исследования III фазы периоперационного ингибитора PD-(L)1 с химиотерапией препаратами платины против химиотерапии с плацебо при резектабельном НМРЛ. KEYNOTE-671 (N=797): 24-месячная БСВ 62,4% против 40,6% (ОР 0,58); 36-месячная ОВ 71% против 64% (ОР 0,72). AEGEAN (802 рандомизированных; 740 проанализировано): ОР БСВ 0,68 (95% ДИ 0,53–0,88). CheckMate 77T: 18-месячная БСВ 70,2% против 50,0% (ОР 0,58; 97,36% ДИ 0,42–0,81).
  14. 2023 · Лечение · ИммунотерапияТарлатамаб: активатор Т-клеток против DLL3 при леченном ранее МРЛТарлатамаб — антитело, которое связывает Т-клетки человека с клетками, несущими белок DLL3. В исследовании II фазы при ранее леченном мелкоклеточном раке легкого примерно у 4 из 10 человек, получавших дозу 10 мг, наблюдался ответ опухоли. Более позднее рандомизированное исследование показало большую медиану выживаемости, чем при химиотерапии: 13,6 против 8,3 месяца.DeLLphi-301 (II фаза, N=220 получили лечение; 10 мг против 100 мг каждые 2 недели): ЧОО по BICR 40% (97,5% ДИ 29–52) и 32% (21–44); медиана ВБП 4,9 против 3,9 мес.; 9-месячная ОВ 68% против 66%. DeLLphi-304 (III фаза, N=509, тарлатамаб 254 против химиотерапии 255): медиана ОВ 13,6 против 8,3 мес. (стратифицированное ОР 0,60; 95% ДИ 0,47–0,77; p < 0,001; промежуточный анализ). FDA: ускоренное одобрение 16 мая 2024 г.; преобразование в традиционное одобрение 19 ноября 2025 г.
  15. 2023 · Лечение · Таргетная терапияКомбинации с ингибиторами EGFR в первой линии: FLAURA2 и MARIPOSAДва исследования сравнили более новые комбинации с одним осимертинибом как первым лечением распространенного рака легкого с мутацией EGFR. Осимертиниб с химиотерапией (FLAURA2) и амивантамаб с лазертинибом (MARIPOSA) отсрочивали прогрессирование и позже показали большую выживаемость, но давали более серьезные побочные эффекты, чем один осимертиниб.FLAURA2 (N=557), осимертиниб плюс пеметрексед + препарат платины против осимертиниба: ОР ВБП 0,62 (95% ДИ 0,49–0,79); окончательный анализ ОВ: медиана 47,5 против 37,6 мес., ОР 0,77 (0,61–0,96). MARIPOSA, амивантамаб + лазертиниб против осимертиниба (по 429): медиана ВБП 23,7 против 16,6 мес., ОР 0,70 (0,58–0,85); ОР ОВ 0,75 (0,61–0,92), 3-летняя ОВ 60% против 51%. Нежелательные явления 3-й степени и выше 70% против 34% (FLAURA2), 80% против 52% (MARIPOSA).
  16. 2024 · Лечение · ИммунотерапияADRIATIC: дурвалумаб после химиолучевой терапии, ограниченный МРЛУ некоторых людей с мелкоклеточным раком легкого ограниченной стадии после химиотерапии одновременно с лучевой терапией на грудную клетку нет признаков прогрессирования. При первом плановом промежуточном анализе рандомизированного исследования дурвалумаб каждые четыре недели до двух лет сопровождался большей медианой выживаемости, чем плацебо (55,9 против 33,4 месяца), при сходной частоте серьезных нежелательных явлений 3–4-й степени.ADRIATIC (III фаза, двойное слепое; дурвалумаб 264 против плацебо 266, до 24 месяцев после одновременной химиолучевой терапии на основе платины без прогрессирования). Первый плановый промежуточный анализ: медиана ОВ 55,9 против 33,4 мес. (ОР 0,73; 98,321% ДИ 0,54–0,98; p = 0,01); медиана ВБП 16,6 против 9,2 мес. (ОР 0,76; 97,195% ДИ 0,59–0,98; p = 0,02). Нежелательные явления 3–4-й степени 24,4% против 24,2%. FDA одобрило дурвалумаб в монотерапии 4 декабря 2024 г.
  17. 2024 · Лечение · Таргетная терапияALINA: адъювантный алектиниб при резецированном ALK-положительном ракеПосле операции по поводу ALK-положительного рака легкого в одном исследовании сравнили двухлетний прием таблеток алектиниба, блокирующих ALK, со стандартной химиотерапией препаратами платины. Живы и без рецидива через два года были около 94 из 100 человек на алектинибе против около 64 из 100 на химиотерапии. Данные по общей выживаемости пока не были зрелыми.Исследование III фазы ALINA (n=257, 1:1) при полностью резецированном ALK-положительном НМРЛ IB стадии (4 см и более), II или IIIA: алектиниб 600 мг дважды в сутки 24 месяца против четырех циклов химиотерапии на основе препаратов платины. Двухлетняя БРВ 93,8% против 63,0% при II–IIIA стадии (ОР 0,24; 95% ДИ 0,13–0,45; P<0,001); ITT 93,6% против 63,7% (ОР 0,24; 0,13–0,43). ОР безрецидивной выживаемости по ЦНС 0,22 (0,08–0,58). Общая выживаемость незрелая.
  18. 2024 · Лечение · Таргетная терапияLAURA: осимертиниб после химиолучевой терапии, III стадияВ LAURA люди с нерезектабельным раком легкого III стадии с мутацией EGFR, у которых заболевание не прогрессировало после химиотерапии с лучевой терапией, принимали осимертиниб или плацебо. Медиана времени до прогрессирования или смерти составила 39,1 месяца при осимертинибе и 5,6 месяца при плацебо. Данные по выживаемости были еще незрелыми.LAURA (N=216; осимертиниб 143, плацебо 73), двойное слепое, нерезектабельный НМРЛ III стадии с мутацией EGFR без прогрессирования после химиолучевой терапии. Медиана ВБП по BICR 39,1 против 5,6 мес., ОР 0,16 (95% ДИ 0,10–0,24; P<0,001); 12-месячная ВБП 74% против 22%. Промежуточный анализ ОВ (зрелость 20%): 36-месячная ОВ 84% против 74%, ОР 0,81 (0,42–1,56; P=0,53). Нежелательные явления 3-й степени и выше 35% против 12%.

Тогда и сейчас

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 11,74%

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Все расы, оба пола; рак легкого и бронхов (немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого на странице отдельно не приводятся); ряд пятилетней относительной выживаемости по данным SEER 8, 1975–2018, на странице SEER Cancer Stat Facts по раку легкого и бронхов. Возрастной диапазон для этого ряда не указан.

    Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце. Заголовки страницы и примечание к графику («SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018») не обозначают столбец «Year» как год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Изменения во времени в том, как рак легкого выявляют, стадируют и классифицируют (например, скрининг низкодозной КТ: заявление USPSTF 2021 г. заменяет заявление 2013 г., уже рекомендовавшее ежегодную низкодозную КТ для определенной группы высокого риска), могут повышать выживаемость, отсчитываемую от постановки диагноза, за счет более раннего выявления и изменения структуры случаев, а не только за счет лечения; страница SEER такие изменения не описывает, не распределяет рост между факторами и не связывает его ни с какой причиной. Следует читать вместе со значениями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 15,51%

      2000 (наблюдаемое значение)

    Все расы, оба пола; рак легкого и бронхов (немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого на странице отдельно не приводятся); ряд пятилетней относительной выживаемости по данным SEER 8, 1975–2018, на странице SEER Cancer Stat Facts по раку легкого и бронхов. Возрастной диапазон для этого ряда не указан.

    Наблюдаемое значение за один год (модельный тренд для 2000 г.: 15,22%). Включено потому, что во все наблюдаемые годы с 1975 по 2003 г. ряд остается между 11,74% и 15,96% и растет главным образом после 2003 г., то есть все изменение происходило неравномерно на протяжении периода. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце. Заголовки страницы и примечание к графику («SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018») не обозначают столбец «Year» как год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Изменения во времени в том, как рак легкого выявляют, стадируют и классифицируют (например, скрининг низкодозной КТ: заявление USPSTF 2021 г. заменяет заявление 2013 г., уже рекомендовавшее ежегодную низкодозную КТ для определенной группы высокого риска), могут повышать выживаемость, отсчитываемую от постановки диагноза, за счет более раннего выявления и изменения структуры случаев, а не только за счет лечения; страница SEER такие изменения не описывает, не распределяет рост между факторами и не связывает его ни с какой причиной. Следует читать вместе со значениями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 31,87%

      2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)

    Все расы, оба пола; рак легкого и бронхов (немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого на странице отдельно не приводятся); ряд пятилетней относительной выживаемости по данным SEER 8, 1975–2018, на странице SEER Cancer Stat Facts по раку легкого и бронхов. Возрастной диапазон для этого ряда не указан.

    Наблюдаемое значение за один год (модельный тренд для 2018 г.: 31,38%). Записи таблицы за 2019–2023 гг. — только модельные значения тренда (от 32,41% до 36,55%), и они не используются. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце. Заголовки страницы и примечание к графику («SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018») не обозначают столбец «Year» как год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Изменения во времени в том, как рак легкого выявляют, стадируют и классифицируют (например, скрининг низкодозной КТ: заявление USPSTF 2021 г. заменяет заявление 2013 г., уже рекомендовавшее ежегодную низкодозную КТ для определенной группы высокого риска), могут повышать выживаемость, отсчитываемую от постановки диагноза, за счет более раннего выявления и изменения структуры случаев, а не только за счет лечения; страница SEER такие изменения не описывает, не распределяет рост между факторами и не связывает его ни с какой причиной. Следует читать вместе со значениями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 29,5%

      2016–2022

    Все расы, оба пола; основной показатель в заголовке страницы SEER Cancer Stat Facts по раку легкого и бронхов (SEER 21, без IL). Возрастной диапазон рядом с показателем не указан. Немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого отдельно не приводятся.

    Другой набор регистров и многолетний период, отличающиеся от приведенного выше ряда SEER 8, поэтому это не продолжение того ряда, и его нельзя вычитать из него. Страница обозначает период как «2016-2022» и не сообщает, относится ли он к году постановки диагноза. Относительная выживаемость; страница не обсуждает систематическую ошибку опережения диагностики (lead-time bias) и гипердиагностику.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 65,5%

      2016–2022; локализованная стадия на момент диагностики (24% случаев)

    Все расы, оба пола; рак легкого и бронхов; локализованная стадия (опухоль ограничена первичным очагом) по Combined Summary Stage SEER.

    Значение для стадии из той же таблицы SEER 21, что и показатель 29,5%. Страница сообщает, что стадия на момент диагностики сильно влияет на продолжительность жизни, и приводит структуру стадий: 24% локализованная, 21% регионарная, 51% отдаленная и 4% без определения стадии. Это пятилетний показатель. Несопоставимо со значениями SEER 8. Значений для отдельных стадий при немелкоклеточном и мелкоклеточном раке на странице нет.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 10,5%

      2016–2022; отдаленная стадия на момент диагностики (51% случаев)

    Все расы, оба пола; рак легкого и бронхов; отдаленная стадия (опухоль дала метастазы) по Combined Summary Stage SEER.

    Та же таблица SEER 21, что и показатель 29,5%; единственное показанное разделение — по стадии на момент диагностики, а не по гистологии или молекулярному подтипу. Несопоставимо со значениями SEER 8.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 42,51на 100 000

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Все расы, оба пола; рак легкого и бронхов; возрастно-стандартизованный показатель смертности по данным о смертности в США (столбец «Death Rate - U.S.»; страница указывает, что данные о смертях взяты из U.S. Mortality, а не из регистров SEER).

    Показатели смертности описывают все население США и не отсчитываются от даты постановки диагноза, поэтому на них не влияют опережение диагностики или гипердиагностика так, как это может быть с выживаемостью от постановки диагноза; по этой причине они показаны рядом с выживаемостью. Стандартная популяция для возрастной стандартизации и кодирование причин смерти за пять десятилетий на странице не описаны, а немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого не разделены. Страница не связывает изменения ни с какой причиной.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 59,08на 100 000

      1993 (наблюдаемое значение; наибольшее значение в таблице 1975–2024)

    Все расы, оба пола; рак легкого и бронхов; возрастно-стандартизованный показатель смертности по данным о смертности в США.

    Наибольшее значение в столбце наблюдаемых значений; соседние наблюдаемые значения — 58,95 (1991 г.), 58,85 (1992 г.) и 58,49 (1994 г.). Столбец модельного тренда достигает максимума 59,09 в 1990 г. Те же оговорки, что и для значения 1975 г.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 27,9на 100 000

      2024 (наблюдаемое значение)

    Все расы, оба пола; рак легкого и бронхов; возрастно-стандартизованный показатель смертности по данным о смертности в США.

    В заголовке страницы приведено 30,2 на 100 000 для смертей в 2020–2024 гг.; следует использовать одно значение или другое, но не оба. Страница описывает снижение в среднем на 4,1% в год в 2015–2024 гг. и не связывает его с тенденциями курения, скринингом или лечением. Те же оговорки, что и для значения 1975 г.

    Источник

  • 10-летняя относительная выживаемость · Великобритания

    • 11,1%

      2018 (как обозначено на странице; описано как прогноз)

    Люди с диагнозом рака легкого в Великобритании; страница CRUK сообщает, что около 1 из 10 (11,1%), по прогнозу, проживут десять лет и более (2018 г.). Возрастной диапазон и вид выживаемости (чистая или относительная) рядом с показателем не указаны.

    На странице описано как прогноз, то есть это модельная оценка, а не наблюдаемое десятилетнее наблюдение; страница не называет вид показателя (чистая, относительная или наблюдаемая выживаемость), и название метрики — ближайшее из доступных. На той же странице приведен показатель 1970-х годов для сравнения (3,3%), сопровождающие его слова («almost 5 in 100») не соответствуют числу, поэтому это значение не используется. Несопоставимо с американским рядом SEER. Немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого не разделены.

    Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

Метастатический НМРЛ с мутацией EGFR, первая линия

Ранее не леченный распространенный НМРЛ с мутацией EGFR · Метастатический процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Эпохи, препараты сравнения и методы оценки различаются. В FLAURA осимертиниб сравнивали с гефитинибом или эрлотинибом (ВБП по оценке исследователя). В FLAURA2 и MARIPOSA комбинацию сравнивали с одним осимертинибом, так что осимертиниб — контрольная группа в обоих, а сами эти два исследования друг с другом не рандомизировали; медиана FLAURA2 взята из инструкции FDA (оценка исследователя), а MARIPOSA — по слепой независимой центральной оценке. В IPASS (2009 г.) включали жителей Восточной Азии, никогда не куривших или куривших мало, независимо от статуса EGFR, и сравнивали гефитиниб с химиотерапией; ВБП у пациентов с мутацией приведена только как отношение рисков, поэтому исследование входит в историю этого ряда, но не нанесено на график. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

051015202530PFS, медиана (мес.)201720232023FLAURAFLAURA2MARIPOSA
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 3 исследования. FLAURA (2017): эксперимент 18,9 мес. против контроля 10,2 мес.; FLAURA2 (2023): эксперимент 25,5 мес. против контроля 16,7 мес.; MARIPOSA (2023): эксперимент 23,7 мес. против контроля 16,6 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
FLAURA2017PFS10,2 мес.18,9 мес.
FLAURA22023PFS16,7 мес.25,5 мес.
MARIPOSA2023PFS16,6 мес.23,7 мес.

ALK-положительный метастатический НМРЛ, первая линия

Ранее не леченный распространенный ALK-положительный НМРЛ · Метастатический процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В PROFILE 1014 кризотиниб сравнивали с химиотерапией пеметрекседом и препаратом платины при неплоскоклеточном заболевании (независимая радиологическая оценка). В ALEX и CROWN контролем был кризотиниб, но это были отдельные исследования с разными методами оценки (в ALEX — по оценке исследователя, в CROWN — по слепой независимой центральной оценке) и длительностью наблюдения, и их друг с другом не сравнивали. Медиана ВБП при приеме лорлатиниба в публикациях CROWN не достигнута, поэтому этот результат указан в списке, но не нанесен на ось медиан; он приведен как доли на ориентирных сроках и отношение рисков. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

010203040PFS, медиана (мес.)20102017PROFILE 1014ALEX
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. PROFILE 1014 (2010): эксперимент 10,9 мес. против контроля 7 мес.; ALEX (2017): эксперимент 34,8 мес. против контроля 10,9 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
PROFILE 10142010PFS7 мес.10,9 мес.
ALEX2017PFS10,9 мес.34,8 мес.

Первая линия на основе иммунотерапии, без изменений EGFR или ALK

Ранее не леченный метастатический НМРЛ без сенсибилизирующей мутации EGFR или изменения ALK · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Популяции различаются. В KEYNOTE-024 включали пациентов с любой гистологией, опухоли которых имели PD-L1 не менее чем на 50% клеток, и сравнивали один пембролизумаб с химиотерапией препаратом платины с разрешенным переходом на пембролизумаб. В KEYNOTE-189 включали неплоскоклеточное заболевание при любом уровне PD-L1 и добавляли пембролизумаб к пеметрекседу и препарату платины. Оба результата — обновленные анализы, причем для обновления KEYNOTE-189 альфа не распределялась. KEYNOTE-407 (плоскоклеточное заболевание) относится к той же вехе, но это другая популяция, и здесь оно не нанесено на график. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

05101520253035OS, медиана (мес.)20162016KEYNOTE-024KEYNOTE-189
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. KEYNOTE-024 (2016): эксперимент 30 мес. против контроля 14,2 мес.; KEYNOTE-189 (2016): эксперимент 22 мес. против контроля 10,7 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
KEYNOTE-0242016OS14,2 мес.30 мес.
KEYNOTE-1892016OS10,7 мес.22 мес.

Нерезектабельный НМРЛ III стадии после химиолучевой терапии

Нерезектабельный НМРЛ III стадии без прогрессирования после одновременной химиолучевой терапии с препаратом платины · Местно-распространённый процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В обоих исследованиях препарат, начатый после химиолучевой терапии, сравнивали с плацебо, но популяции различаются. В PACIFIC включали пациентов после одновременной химиолучевой терапии независимо от статуса PD-L1 (дурвалумаб до 12 месяцев); в LAURA включали только заболевание с мутацией EGFR и допускали как одновременную, так и последовательную химиолучевую терапию (осимертиниб до прогрессирования). Оба результата по ВБП получены по слепой независимой центральной оценке, но эпоха, методы стадирования и длительность наблюдения различаются. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

010203040PFS, медиана (мес.)20172024PACIFICLAURA
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. PACIFIC (2017): эксперимент 16,8 мес. против контроля 5,6 мес.; LAURA (2024): эксперимент 39,1 мес. против контроля 5,6 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
PACIFIC2017PFS5,6 мес.16,8 мес.
LAURA2024PFS5,6 мес.39,1 мес.

Резектабельный НМРЛ, периоперационная химиотерапия плюс иммунотерапия

Резектабельный НМРЛ II–III стадии, получавший до операции химиотерапию препаратом платины с ингибитором контрольных точек иммунного ответа или плацебо, а после операции — тот же препарат или плацебо · Периоперационная терапия · конечная точка: EFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Три исследования различаются диапазоном стадий, препаратом, определением БСВ и сроками анализа. Медиана БСВ в KEYNOTE-671 взята из второго промежуточного анализа, тогда как AEGEAN (модифицированная ITT-популяция, заболевание с изменениями EGFR или ALK исключено) и CheckMate 77T приводят доли БСВ на ориентирных сроках, поэтому эти два исследования указаны в списке, но не нанесены на ось медиан. CheckMate 816, где ниволумаб давали только до операции, — отдельная неоадъювантная веха и в этот ряд не входит. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

01020304050EFS, медиана (мес.)2023KEYNOTE-671
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
EFS, медиана. В этой линии сравнения 1 исследование. KEYNOTE-671 (2023): эксперимент 47,2 мес. против контроля 18,3 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
KEYNOTE-6712023EFS18,3 мес.47,2 мес.
AEGEAN2023EFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)64,5%73,4%
CheckMate 77T2023EFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)50%70,2%

Распространенная стадия МРЛ, первая линия

Ранее не леченный мелкоклеточный рак легкого, распространенная стадия · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В IMpower133 атезолизумаб добавляли к карбоплатину и этопозиду и продолжали как поддерживающую терапию, с плацебо в контроле. В CASPIAN дурвалумаб добавляли к препарату платины и этопозиду (карбоплатин или цисплатин) в сравнении с одной платиной и этопозидом; его группа дурвалумаба с тремелимумабом не нанесена на график. Показатель CASPIAN взят из обновленного анализа, а IMpower133 — из первичной публикации. IMforte, где рандомизировали пациентов после индукционного лечения, — другая популяция и в этот ряд не входит. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

02468101214OS, медиана (мес.)20182018IMpower133CASPIAN
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. IMpower133 (2018): эксперимент 12,3 мес. против контроля 10,3 мес.; CASPIAN (2018): эксперимент 12,9 мес. против контроля 10,5 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
IMpower1332018OS10,3 мес.12,3 мес.
CASPIAN2018OS10,5 мес.12,9 мес.

Ограниченная стадия МРЛ, режим торакальной лучевой терапии

Мелкоклеточный рак легкого, ограниченная стадия, леченный цисплатином и этопозидом с одновременной торакальной лучевой терапией · Местно-распространённый процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Два исследования задают один вопрос с противоположных сторон, поэтому роли групп обращены. В исследовании 1999 г. лучевая терапия два раза в сутки (45 Гр) — экспериментальная группа, а один раз в сутки — контроль; в CONVERT (2017 г.) один раз в сутки 66 Гр — экспериментальная группа, а два раза в сутки 45 Гр — контроль. В статье 1999 г. слов «контроль» и «экспериментальная группа» нет; назначение следует из допущений о размере выборки (ожидалась более высокая двухлетняя выживаемость при лечении два раза в сутки) и из отношения рисков, которое приведено для лечения один раз в сутки относительно лечения два раза в сутки. Дозы, сроки химиотерапии и длительность наблюдения различаются, а в CONVERT значимой разницы не показано. Консолидирующий дурвалумаб после химиолучевой терапии (ADRIATIC) — другая ситуация и в этот ряд не входит. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

05101520253035OS, медиана (мес.)19991999Intergroup 0096CONVERT
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. Intergroup 0096 (1999): эксперимент 23 мес. против контроля 19 мес.; CONVERT (1999): эксперимент 25 мес. против контроля 30 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
Intergroup 00961999OS19 мес.23 мес.
CONVERT1999OS30 мес.25 мес.

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

Метастатический НМРЛ с мутацией EGFR: лечение первой линии

Ранее не леченный распространенный НМРЛ с мутацией EGFR · Метастатический процесс

  1. Таргетная терапия11-я линия: осимертиниб ± химиотерапияКомбинации с ингибиторами EGFR в первой линии: FLAURA2 и MARIPOSA (2023)
  2. Иммунотерапия21-я линия: амивантамаб + лазертинибКомбинации с ингибиторами EGFR в первой линии: FLAURA2 и MARIPOSA (2023)
Сегодня. Только по исследованиям, цитируемым в каждом шаге. В FLAURA2 и MARIPOSA комбинацию проверяли в сравнении с одним осимертинибом; друг с другом их не сравнивали.
Текстовая версия
  • 2009: 1-я линия: гефитиниб при мутации EGFR
  • 2018: 1-я линия: осимертиниб
  • Сегодня: 1-я линия: осимертиниб ± химиотерапия → 1-я линия: амивантамаб + лазертиниб

ALK-положительный метастатический НМРЛ: лечение первой линии

Ранее не леченный распространенный ALK-положительный НМРЛ · Метастатический процесс

  1. Таргетная терапия11-я линия: алектинибALEX: алектиниб против кризотиниба в первой линии (2017)
  2. Таргетная терапия21-я линия: лорлатинибCROWN: лорлатиниб в первой линии, длительное наблюдение (2020)
Сегодня. Только по исследованиям, цитируемым в каждом шаге. Алектиниб и лорлатиниб сравнивали с кризотинибом в отдельных исследованиях, но не друг с другом.
Текстовая версия
  • 2014: 1-я линия: кризотиниб
  • 2017: 1-я линия: алектиниб
  • Сегодня: 1-я линия: алектиниб → 1-я линия: лорлатиниб

Пересмотры и тупиковые пути

Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.

  • 2005

    Гефитиниб: ускоренное одобрение, ограничение, возврат при мутации EGFR

    Гефитиниб одобрили в США в 2003 году, потому что опухоли отвечали у пациентов, получивших много предшествующего лечения. Крупное плацебо-контролируемое исследование ISEL не показало значимого выигрыша в выживаемости в целом, и в 2005 году инструкция в США была ограничена. Одобрение отозвали в 2012 году по просьбе AstraZeneca. В 2015 году гефитиниб вернулся для первой линии при раке легкого с мутацией EGFR.

    Ускоренное одобрение FDA 5 мая 2003 г. (ЧОО 10,6% у 142 пациентов после препаратов платины и доцетаксела). ISEL (n=1692, гефитиниб или плацебо плюс наилучшая сопроводительная терапия): медиана ОВ 5,6 против 5,1 мес., ОР 0,89 (95% ДИ 0,77–1,02), p=0,087; у никогда не куривших ОР 0,67 (0,49–0,92); у азиатских пациентов ОР 0,66 (0,48–0,91). Инструкция ограничена 17 июня 2005 г.; отзыв опубликован 25 апреля 2012 г.; новое NDA одобрено 13 июля 2015 г. для делеций экзона 19 или L858R гена EGFR.

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Скрининг
Рекомендации в США (прочитаны аннотации). Заявление USPSTF (JAMA 2021 г.) рекомендует ежегодный скрининг низкодозной КТ для взрослых 50–80 лет со стажем курения 20 пачко-лет, которые курят в настоящее время или бросили в последние 15 лет (рекомендация категории B), и указывает, что скрининг следует прекратить, когда человек не курит 15 лет или у него развивается проблема со здоровьем, существенно ограничивающая ожидаемую продолжительность жизни либо способность или готовность пройти «лечебную операцию на легком» (формулировка заявления); оно заменяет заявление 2013 г. (возраст 55–80 лет, 30 пачко-лет). Обновление рекомендаций American Cancer Society 2023 г. (CA Cancer J Clin 2024 г.) рекомендует ежегодную низкодозную КТ для людей 50–80 лет без симптомов, которые курят в настоящее время или курили ранее со стажем 20 пачко-лет и более (сильная рекомендация, доказательства умеренного качества), после обсуждения с совместным принятием решения, и указывает, что время, прошедшее после отказа от курения, не является критерием для начала или прекращения скрининга. Прочитаны только аннотации; программы в других странах не резюмируются.
Клинические рекомендации: Krist AH, Davidson KW, Mangione CM, Barry MJ, Cabana M, Caughey AB, et al 2021Клинические рекомендации: Wolf AMD, Oeffinger KC, Shih TY, Walter LC, Church TR, Fontham ETH, et al 2024
Неоадъювантная терапия
Резектабельный немелкоклеточный рак легкого, прочитанное регуляторное решение FDA: ниволумаб с химиотерапией платиновым дуплетом как неоадъювантное лечение взрослых с резектабельным заболеванием (опухоли 4 см и более или с поражением лимфатических узлов) (4 марта 2022 г.). Документы с рекомендациями по этой теме приведены только в виде ссылок; их рекомендации здесь не резюмируются. Документы с рекомендациями: клинические рекомендации ESMO по раннему и местно-распространенному НМРЛ (Zer et al., Ann Oncol 2025) и NCCN NSCLC версия 9.2026 (только заголовок целевой страницы).
FDA 2022Клинические рекомендации: Zer A, Ahn MJ, Barlesi F, Bubendorf L, De Ruysscher D, Garrido P, et al 2025Клинические рекомендации: National Comprehensive Cancer Network 2026
Периоперационная терапия

Резектабельный немелкоклеточный рак легкого, прочитанные регуляторные решения FDA, каждое для неоадъювантного лечения химиотерапией, содержащей препарат платины, с последующим лечением одним препаратом после операции:

  • пембролизумаб при резектабельном заболевании (опухоли 4 см и более или с поражением лимфатических узлов) (16 октября 2023 г.)
  • дурвалумаб при резектабельном заболевании (опухоли 4 см и более и/или с поражением лимфатических узлов) без известных мутаций EGFR или перестроек ALK (15 августа 2024 г.)
  • ниволумаб с химиотерапией платиновым дуплетом при резектабельном заболевании (опухоли 4 см и более или с поражением лимфатических узлов) без известных мутаций EGFR или перестроек ALK (3 октября 2024 г.). Документы с рекомендациями по этой теме приведены только в виде ссылок
  • их рекомендации здесь не резюмируются
FDA 2023FDA 2024FDA 2024Клинические рекомендации: Zer A, Ahn MJ, Barlesi F, Bubendorf L, De Ruysscher D, Garrido P, et al 2025Клинические рекомендации: National Comprehensive Cancer Network 2026
Адъювантная терапия

Резецированный немелкоклеточный рак легкого, прочитанные регуляторные решения FDA:

  • осимертиниб как адъювантная терапия после резекции опухоли при делециях в экзоне 19 или мутациях L858R в экзоне 21 гена EGFR (18 декабря 2020 г.)
  • атезолизумаб как отдельный препарат после резекции и химиотерапии препаратом платины при заболевании II–IIIA стадии с экспрессией PD-L1 на 1% и более опухолевых клеток (фактическая дата решения 15 октября 2021 г., по исправленному письму, подписанному 20 октября 2021 г.)
  • пембролизумаб как отдельный препарат после резекции и химиотерапии препаратом платины при заболевании стадии IB (T2a, 4 см и более), II или IIIA (26 января 2023 г.)
  • алектиниб как адъювантное лечение после резекции ALK-положительного заболевания с опухолями 4 см и более или с поражением лимфатических узлов (18 апреля 2024 г.). Документы с рекомендациями по этой теме приведены только в виде ссылок
  • их рекомендации здесь не резюмируются
US Food and Drug Administration 2020FDA 2021FDA 2023US Food and Drug Administration 2024Клинические рекомендации: Zer A, Ahn MJ, Barlesi F, Bubendorf L, De Ruysscher D, Garrido P, et al 2025Клинические рекомендации: National Comprehensive Cancer Network 2026
Местно-распространённый процесс

Нерезектабельный немелкоклеточный рак легкого III стадии, прочитанные регуляторные решения FDA:

  • дурвалумаб при заболевании без прогрессирования после одновременной химиотерапии препаратом платины и лучевой терапии (16 февраля 2018 г.)
  • осимертиниб при местно-распространенном нерезектабельном заболевании (III стадия) с делециями в экзоне 19 или мутациями L858R в экзоне 21 гена EGFR без прогрессирования во время или после одновременной либо последовательной химиолучевой терапии с препаратом платины (25 сентября 2024 г.). Документы с рекомендациями: срочное обновление рекомендаций ASCO по III стадии (Daly et al., J Clin Oncol 2024, только идентификатор), ESMO по раннему и местно-распространенному НМРЛ (Zer et al., 2025) и NCCN NSCLC версия 9.2026. Документы с рекомендациями по этой теме приведены только в виде ссылок
  • их рекомендации здесь не резюмируются
FDA 2018US Food and Drug Administration 2024Клинические рекомендации: Daly ME, Singh N, Ismaila N 2024Клинические рекомендации: Zer A, Ahn MJ, Barlesi F, Bubendorf L, De Ruysscher D, Garrido P, et al 2025Клинические рекомендации: National Comprehensive Cancer Network 2026
Местно-распространённый процесс

Мелкоклеточный рак легкого, ограниченная стадия, прочитанное регуляторное решение FDA:

  • дурвалумаб как отдельный препарат при заболевании без прогрессирования после одновременной химиотерапии препаратом платины и лучевой терапии (4 декабря 2024 г.). Документы с рекомендациями: NCCN SCLC версия 1.2027 (только заголовок целевой страницы), клинические рекомендации ESMO по мелкоклеточному раку легкого (Dingemans et al., Ann Oncol 2021) и срочное обновление рекомендаций ASCO по системной терапии (Kalemkerian et al., J Clin Oncol 2025
  • прочитана аннотация, в которой нет текста рекомендаций). Более поздних рекомендаций ESMO по мелкоклеточному раку в PubMed не найдено. Документы с рекомендациями по этой теме приведены только в виде ссылок
  • их рекомендации здесь не резюмируются
FDA 2024Клинические рекомендации: National Comprehensive Cancer Network 2026Клинические рекомендации: Dingemans AC, Früh M, Ardizzoni A, Besse B, Faivre-Finn C, Hendriks LE, et al 2021Клинические рекомендации: Kalemkerian GP, Khurshid H, Ismaila N 2025
Метастатический процесс

Немелкоклеточный рак легкого с распространенными мутациями EGFR (делеции в экзоне 19 или L858R в экзоне 21), прочитанные регуляторные решения FDA:

  • гефитиниб как лечение первой линии метастатического заболевания (13 июля 2015 г.)
  • осимертиниб при метастатическом заболевании в первой линии (18 апреля 2018 г.)
  • осимертиниб с пеметрекседом и химиотерапией препаратом платины при местно-распространенном или метастатическом заболевании в первой линии (16 февраля 2024 г.)
  • амивантамаб с лазертинибом при местно-распространенном или метастатическом заболевании в первой линии (19 августа 2024 г.). Более поздние дополнения к инструкциям добавили обновленные или окончательные данные об общей выживаемости из исследований MARIPOSA (амивантамаб, 14 августа 2025 г.) и FLAURA2 (осимертиниб, 14 сентября 2026 г.)
  • эти дополнения не являются новыми показаниями. Документы с рекомендациями по этой теме приведены только в виде ссылок
  • их рекомендации здесь не резюмируются. Документы с рекомендациями: ESMO по метастатическому НМРЛ с онкогенной зависимостью (Hendriks et al., Ann Oncol 2023), живые рекомендации ASCO по IV стадии с драйверными изменениями (версия 2026.3.3) и NCCN NSCLC версия 9.2026
US Food and Drug Administration 2015US Food and Drug Administration 2018US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2025US Food and Drug Administration 2026Клинические рекомендации: Hendriks LE, Kerr KM, Menis J, Mok TS, Nestle U, Passaro A, et al 2023Клинические рекомендации: Wheatley-Price P, Ismaila N, Calles Blanco A, Cetnar J, Conneran T, Desai PA, et al 2026Клинические рекомендации: National Comprehensive Cancer Network 2026
Метастатический процесс

Инсерции в экзоне 20 EGFR и другие одобрения препаратов, направленных на EGFR, прочитанные решения FDA:

  • амивантамаб получил ускоренное одобрение при заболевании с инсерциями в экзоне 20 после химиотерапии препаратом платины (21 мая 2021 г.)
  • 1 марта 2024 г. письмо о дополнении одобрило амивантамаб с карбоплатином и пеметрекседом в первой линии и описало изменения как подтверждающие обычное одобрение амивантамаба как отдельного препарата в ранее леченной ситуации. Список отозванных одобрений FDA показывает, что ускоренное одобрение мобоцертиниба при заболевании с инсерциями в экзоне 20 (15 сентября 2021 г.) было отозвано 15 июля 2024 г. Список действующих ускоренных одобрений FDA (актуален на 19 октября 2026 г.) включает сунвозертиниб при заболевании с инсерциями в экзоне 20 (2 июля 2025 г.) и датопотамаб дерукстекан при заболевании с мутацией EGFR после терапии, направленной на EGFR, и химиотерапии препаратом платины (23 июня 2025 г.)
  • ни одно из этих писем не открывали
US Food and Drug Administration 2021US Food and Drug Administration 2024FDA 2026FDA 2026Клинические рекомендации: Hendriks LE, Kerr KM, Menis J, Mok TS, Nestle U, Passaro A, et al 2023Клинические рекомендации: Wheatley-Price P, Ismaila N, Calles Blanco A, Cetnar J, Conneran T, Desai PA, et al 2026
Метастатический процесс

ALK-положительный и ROS1-положительный немелкоклеточный рак легкого, прочитанные регуляторные решения FDA. ALK:

  • кризотиниб получил ускоренное одобрение 26 августа 2011 г. (в проверенном списке FDA польза подтверждена 20 ноября 2013 г.)
  • письмо о дополнении от 6 ноября 2017 г. расширило показание алектиниба, сняв ограничение пациентами, у которых заболевание прогрессировало на кризотинибе или была его непереносимость
  • лорлатиниб получил ускоренное одобрение 2 ноября 2018 г. при заболевании, прогрессировавшем на указанных предшествующих ингибиторах ALK, а 3 марта 2021 г. ограничение и формулировки об ускоренном одобрении были сняты, и показание расширено на ALK-положительное метастатическое заболевание. Обновленные данные об общей выживаемости из исследования ALEX добавлены в инструкцию алектиниба 11 июня 2026 г. ROS1: кризотиниб (11 марта 2016 г.), энтректиниб (15 августа 2019 г.), репотректиниб (15 ноября 2023 г.) и таллетректиниб (11 июня 2025 г.). Документы с рекомендациями по этой теме приведены только в виде ссылок
  • их рекомендации здесь не резюмируются. Документы с рекомендациями: ESMO по метастатическому НМРЛ с онкогенной зависимостью (Hendriks et al., 2023), живые рекомендации ASCO версия 2026.3.3 и NCCN NSCLC версия 9.2026
US Food and Drug Administration 2011US Food and Drug Administration 2017US Food and Drug Administration 2018US Food and Drug Administration 2021US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration 2016US Food and Drug Administration 2019US Food and Drug Administration 2023US Food and Drug Administration 2025FDA 2026Клинические рекомендации: Hendriks LE, Kerr KM, Menis J, Mok TS, Nestle U, Passaro A, et al 2023Клинические рекомендации: Wheatley-Price P, Ismaila N, Calles Blanco A, Cetnar J, Conneran T, Desai PA, et al 2026Клинические рекомендации: National Comprehensive Cancer Network 2026
Метастатический процесс

Немелкоклеточный рак легкого со слиянием RET и пропуском экзона 14 MET, прочитанные регуляторные решения FDA. RET:

  • селперкатиниб получил ускоренное одобрение 8 мая 2020 г., а пралсетиниб — 4 сентября 2020 г
  • письмо о дополнении от 9 августа 2023 г. перевело одобрение пралсетиниба из ускоренного в обычное, а проверенный список FDA показывает для селперкатиниба 21 сентября 2022 г. (письмо об этом переводе не открывали). Пропуск экзона 14 MET: капматиниб получил ускоренное одобрение 6 мая 2020 г., а в письме о дополнении от 10 августа 2022 г. сказано, что оно выполняет обязательства по ускоренному одобрению
  • тепотиниб получил ускоренное одобрение 3 февраля 2021 г., а письмо о дополнении от 15 февраля 2024 г. предусматривает обычное одобрение. Документы с рекомендациями по этой теме приведены только в виде ссылок
  • их рекомендации здесь не резюмируются
US Food and Drug Administration 2020US Food and Drug Administration 2020US Food and Drug Administration 2023US Food and Drug Administration 2020US Food and Drug Administration 2022US Food and Drug Administration 2021US Food and Drug Administration 2024FDA 2026Клинические рекомендации: Hendriks LE, Kerr KM, Menis J, Mok TS, Nestle U, Passaro A, et al 2023Клинические рекомендации: Wheatley-Price P, Ismaila N, Calles Blanco A, Cetnar J, Conneran T, Desai PA, et al 2026
Метастатический процесс

KRAS G12C, HER2 (ERBB2) и другие мишени, прочитанные решения FDA. Местно-распространенное или метастатическое заболевание с мутацией KRAS G12C после как минимум одной предшествующей системной терапии:

  • соторасиб (ускоренное одобрение, 28 мая 2021 г.) и адагразиб (ускоренное одобрение, 12 декабря 2022 г.)
  • в списке действующих ускоренных одобрений FDA (актуален на 19 октября 2026 г.) по-прежнему указаны оба. Заболевание с мутацией HER2 (ERBB2): фам-трастузумаб дерукстекан после предшествующей системной терапии (ускоренное одобрение, 11 августа 2022 г
  • по-прежнему в действующем списке)
  • зонгертиниб при неплоскоклеточном заболевании с мутацией в тирозинкиназном домене HER2 после предшествующей системной терапии (ускоренное одобрение, 8 августа 2025 г.) и севабертиниб (ускоренное одобрение, 19 ноября 2025 г
  • источник — исправленное письмо, фактическая дата решения в нем остается этой же). Письма о дополнениях 2026 г. для зонгертиниба (26 февраля 2026 г.) и севабертиниба (9 сентября 2026 г.) описывают показание ускоренного одобрения без формулировки о предшествующей терапии, использованной в исходных письмах
  • что это значит для линии терапии, по инструкциям не проверяли. В действующий список входят также телисотузумаб ведотин при высокой избыточной экспрессии белка c-Met (14 мая 2025 г.) и зеноцитузумаб при слияниях NRG1 после предшествующей системной терапии (4 декабря 2024 г.)
  • эти письма не открывали. Документы с рекомендациями по этой теме приведены только в виде ссылок
  • их рекомендации здесь не резюмируются
US Food and Drug Administration 2021US Food and Drug Administration 2022US Food and Drug Administration 2022US Food and Drug Administration 2025US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration 2025US Food and Drug Administration 2026FDA 2026Клинические рекомендации: Hendriks LE, Kerr KM, Menis J, Mok TS, Nestle U, Passaro A, et al 2023Клинические рекомендации: Wheatley-Price P, Ismaila N, Calles Blanco A, Cetnar J, Conneran T, Desai PA, et al 2026
Метастатический процесс

Немелкоклеточный рак легкого без поддающегося воздействию драйвера, прочитанные регуляторные решения FDA (в письмах указано применение в первой линии для всех записей, кроме записи о дурвалумабе; исключения по биомаркерам даны в формулировках каждого письма):

  • пембролизумаб как отдельный препарат при опухолях с PD-L1 TPS 50% и более без аберраций EGFR или ALK (24 октября 2016 г.) и при TPS 1% и более при нерезектабельной III стадии, не подходящей для резекции или окончательной химиолучевой терапии, либо при метастатическом заболевании без аберраций EGFR или ALK (11 апреля 2019 г., по замещающему письму)
  • пембролизумаб с пеметрекседом и карбоплатином при неплоскоклеточном заболевании (ускоренное одобрение 10 мая 2017 г
  • письмо от 20 августа 2018 г. снимает формулировку об ускоренном одобрении, добавляет отсутствие аберраций EGFR или ALK и указывает, что оно выполняет требование после выхода на рынок) и с карбоплатином и паклитакселом либо nab-паклитакселом при плоскоклеточном заболевании (30 октября 2018 г.)
  • ниволумаб с ипилимумабом при PD-L1 1% и более без аберраций EGFR или ALK (15 мая 2020 г.)
  • цемиплимаб как отдельный препарат при TPS 50% и более без аберраций EGFR, ALK или ROS1 (22 февраля 2021 г.) и с химиотерапией препаратом платины при заболевании без аберраций EGFR, ALK или ROS1 (8 ноября 2022 г.)
  • дурвалумаб с тремелимумабом-actl и химиотерапией препаратом платины при метастатическом заболевании без сенсибилизирующих мутаций EGFR или перестроек ALK (10 ноября 2022 г
  • в этом письме нет слов «first-line»). Существуют и другие инструкции по иммунотерапии первой и более поздних линий, которые здесь не перечисляются. Документы с рекомендациями по этой теме приведены только в виде ссылок
  • их рекомендации здесь не резюмируются. Документы с рекомендациями: ESMO по метастатическому НМРЛ без онкогенной зависимости (Hendriks et al., Ann Oncol 2023), живые рекомендации ASCO по IV стадии без драйверных изменений (версия 2026.3.1) и NCCN NSCLC версия 9.2026
FDA 2016FDA 2019FDA 2017FDA 2018FDA 2018FDA 2020FDA 2021FDA 2022FDA 2022Клинические рекомендации: Hendriks LE, Kerr KM, Menis J, Mok TS, Nestle U, Passaro A, et al 2023Клинические рекомендации: Bazhenova L, Ismaila N, Durm G, Freeman-Daily J, Horinouchi H, MacVicar GR, et al 2026Клинические рекомендации: National Comprehensive Cancer Network 2026
Метастатический процесс

Мелкоклеточный рак легкого, распространенная стадия, прочитанные регуляторные решения FDA для первой линии:

  • атезолизумаб с карбоплатином и этопозидом (18 марта 2019 г.) и дурвалумаб с этопозидом и карбоплатином либо цисплатином (27 марта 2020 г.). Документы с рекомендациями: NCCN SCLC версия 1.2027 (только заголовок целевой страницы), ESMO по мелкоклеточному раку легкого (Dingemans et al., 2021
  • опубликованы до решений по тарлатамабу и поддерживающей терапии лурбинектедином, перечисленных на этой странице) и срочное обновление рекомендаций ASCO (Kalemkerian et al., 2025
  • только идентификатор). Документы с рекомендациями по этой теме приведены только в виде ссылок
  • их рекомендации здесь не резюмируются
FDA 2019FDA 2020Клинические рекомендации: National Comprehensive Cancer Network 2026Клинические рекомендации: Dingemans AC, Früh M, Ardizzoni A, Besse B, Faivre-Finn C, Hendriks LE, et al 2021Клинические рекомендации: Kalemkerian GP, Khurshid H, Ismaila N 2025
Поддерживающая терапия
Мелкоклеточный рак легкого, распространенная стадия, после первичной индукции атезолизумабом, карбоплатином и этопозидом: FDA одобрило лурбинектедин в комбинации с атезолизумабом (или атезолизумабом и гиалуронидазой-tqjs) как поддерживающее лечение при заболевании без прогрессирования (2 октября 2025 г.). На странице EMA по Zepzelca указана та же поддерживающая комбинация с атезолизумабом и регистрационное удостоверение, выданное 29 мая 2026 г. (заключение принято 26 марта 2026 г.).
FDA 2025EMA 2026Клинические рекомендации: National Comprehensive Cancer Network 2026
Рецидив / рефрактерное течение
Мелкоклеточный рак легкого, распространенная стадия, с прогрессированием после химиотерапии препаратом платины, прочитанные регуляторные решения. Тарлатамаб получил ускоренное одобрение FDA 16 мая 2024 г., а письмо о дополнении от 19 ноября 2025 г. перевело его в обычное одобрение; на странице EMA по Imdylltra указана монотерапия взрослых, которым требуется системная терапия после прогрессирования на фоне или после химиотерапии препаратом платины первой линии, с регистрационным удостоверением, выданным 29 мая 2026 г. Лурбинектедин получил ускоренное одобрение 15 июня 2020 г.; список отозванных одобрений FDA (содержание актуально на 5 октября 2026 г.) показывает, что это показание отозвано 30 сентября 2026 г., причина не указана. Тот же список показывает два более ранних ускоренных одобрения при мелкоклеточном раке легкого после химиотерапии препаратом платины и как минимум одной другой линии — ниволумаба (16 августа 2018 г.) и пембролизумаба (17 июня 2019 г.), отозванных 29 декабря 2020 г. и 30 марта 2021 г. Документы с рекомендациями по этой теме приведены только в виде ссылок; их рекомендации здесь не резюмируются.
FDA 2024FDA 2025EMA 2026FDA 2020FDA 2026FDA 2026Клинические рекомендации: National Comprehensive Cancer Network 2026Клинические рекомендации: Dingemans AC, Früh M, Ardizzoni A, Besse B, Faivre-Finn C, Hendriks LE, et al 2021

Исследования, за которыми стоит следить

  • IDeate-Lung02 NCT06203210

    При рецидивирующем мелкоклеточном раке легкого: отличается ли ифинатамаб дерукстекан, конъюгат антитела и лекарственного средства, направленный на B7-H3, по общей выживаемости от лечения по выбору врача? Статус в регистре: набор идет; рандомизированное открытое исследование III фазы; результаты в записи регистра не размещены.

  • DeLLphi-306 NCT06117774

    При мелкоклеточном раке легкого, ограниченная стадия, без прогрессирования после одновременной химиолучевой терапии: улучшает ли тарлатамаб выживаемость без прогрессирования или общую выживаемость в сравнении с плацебо? Статус в регистре: активно, набор не ведется; рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы; результаты в записи регистра не размещены.

  • HARMONi-3 NCT05899608

    При лечении первой линии метастатического немелкоклеточного рака легкого: отличается ли ивонесцимаб с химиотерапией по общей выживаемости или выживаемости без прогрессирования от пембролизумаба с химиотерапией? Статус в регистре: активно, набор не ведется; рандомизированное двойное слепое исследование III фазы; результаты в записи регистра не размещены.

  • Beamion LUNG-3 NCT07195695

    После полной резекции немелкоклеточного рака легкого II–IIIB стадии с активирующими мутациями в тирозинкиназном домене HER2: улучшает ли адъювантный зонгертиниб безрецидивную выживаемость в сравнении со стандартной терапией? Статус в регистре: набор идет; рандомизированное исследование III фазы; результаты в записи регистра не размещены.

  • SUNRAY-01 NCT06119581

    При немелкоклеточном раке легкого с мутацией KRAS G12C, местно-распространенном или метастатическом: улучшает ли оломорасиб в первой линии с пембролизумабом (PD-L1 50% и более) либо с пембролизумабом, пеметрекседом и химиотерапией препаратом платины (независимо от PD-L1) выживаемость без прогрессирования в сравнении с плацебо плюс тот же режим? Статус в регистре: набор идет; рандомизированное двойное слепое исследование III фазы с частями подбора дозы и начальной оценки безопасности; результаты в записи регистра не размещены.

Источники

Показать все источники (207)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

2009ЛечениеТаргетная терапия

ключевоеМетастатический процесс

IPASS: гефитиниб против химиотерапии по мутации EGFR (2009)

В IPASS гефитиниб в таблетках сравнили с химиотерапией как первым лечением у восточноазиатских людей с аденокарциномой легкого, которые никогда не курили или курили мало. В целом гефитиниб отсрочил прогрессирование сильнее химиотерапии, и результат зависел от гена EGFR опухоли: он помогал людям с мутацией EGFR и был хуже химиотерапии у людей без нее.

IPASS (гефитиниб 609, карбоплатин + паклитаксел 608), нелеченая распространенная аденокарцинома легкого, восточноазиатские некурящие или бывшие малокурящие. 12-месячная ВБП 24,9% против 6,7%; ОР в ITT 0,74 (95% ДИ 0,65–0,85; P<0,001). Подгруппа с мутацией EGFR (n=261): ОР 0,48 (0,36–0,64). Подгруппа без мутации (n=176): ОР прогрессирования или смерти при гефитинибе 2,85 (2,05–3,98).

До IPASS неконтролируемые исследования позволяли предположить, что гефитиниб в первой линии может быть эффективен у отобранных пациентов с немелкоклеточным раком легкого. [1] Сообщения 2004 года связали мутации EGFR с ответом на гефитиниб. [2]

IPASS было рандомизированным открытым исследованием III фазы. В него включали ранее не леченных восточноазиатских пациентов с распространенной аденокарциномой легкого, некурящих или бывших малокурящих, и распределяли их на гефитиниб (609 пациентов) или карбоплатин + паклитаксел (608 пациентов). Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования. [1]

Наличие мутации EGFR для включения не требовалось, поэтому мутацию изучали в подгруппах. В целом гефитиниб не уступал химиотерапии и превосходил ее по выживаемости без прогрессирования (отношение рисков 0,74). [1] У 261 пациента, опухоли которых имели мутацию EGFR, отношение рисков составило 0,48 в пользу гефитиниба; у 176 пациентов без мутации оно составило 2,85, то есть выживаемость без прогрессирования при гефитинибе была короче, чем при химиотерапии. [1]

Авторы заключили, что гефитиниб превосходит карбоплатин + паклитаксел как начальное лечение в этой популяции и что мутация EGFR — сильный предиктор лучшего исхода при гефитинибе. [1] Статья появилась онлайн в августе 2009 года.

Стандарт до этого

Согласно предпосылкам из аннотации, неконтролируемые исследования позволяли предположить, что гефитиниб в первой линии может быть эффективен у отобранных пациентов с НМРЛ; в IPASS контролем была химиотерапия.

Что изменилось

Авторы заключили, что гефитиниб превосходил карбоплатин + паклитаксел как начальное лечение аденокарциномы легкого у некурящих или бывших малокурящих в Восточной Азии и что статус мутации EGFR сильно предсказывал лучший исход при гефитинибе.

Почему это важно

В рандомизированном сравнении показано, что польза ингибитора EGFR зависела от статуса мутации EGFR в опухоли, причем отношения рисков в двух подгруппах имели противоположное направление, что поддерживает отбор пациентов по мутации.

Оговорки

  • В IPASS не было отбора по мутации: включали по клиническим признакам (восточноазиатская популяция, аденокарцинома, некурящие или бывшие малокурящие), а статус мутации EGFR анализировали в подгруппах (261 с мутацией, 176 без нее).
  • Отношения рисков в подгруппах с мутацией и без мутации получены в подгруппах одного исследования, а не из отдельных рандомизированных сравнений.
  • Приведены только 12-месячная ВБП и отношения рисков; медианы ВБП не даны, и о форме кривых выживаемости ничего не сказано.
  • Контролем была химиотерапия, поэтому IPASS нельзя сравнивать с FLAURA, FLAURA2 или MARIPOSA, у которых были другие препараты сравнения, популяции и эпохи.