Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

Поджелудочная железа (пищеварительная система; протоковая аденокарцинома экзокринной части)

Рак поджелудочной железы

Как хирургия, химиотерапия, генетика опухоли и терапия, направленная на RAS, повлияли на помощь при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы.

Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

3,18%→14,44%

с 1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице) по 2018 (наблюдаемое значение; последний год с наблюдаемым значением в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

25 вех, по десятилетиям

  • В 1988 г. в лабораторном исследовании 22 карцином экзокринной части поджелудочной железы в 21 из них были обнаружены мутации c-K-ras в кодоне 12, и авторы заключили, что активация этого гена — ключевое событие в большинстве, если не во всех таких видов рака. В 2026 г. в исследовании III фазы (RASolute 302; 500 человек с ранее леченной метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы) сообщалось о медиане общей выживаемости 13,2 месяца при приеме дараксонрасиба, перорального ингибитора мутантного и дикого типа RAS, против 6,6 месяца при химиотерапии по выбору исследователя в популяции RAS G12 (отношение рисков 0,40), и FDA одобрило препарат 26 августа 2026 г. Два сообщения несопоставимы по дизайну: работа 1988 г. — небольшое исследование образцов опухолей, а исследование 2026 г. было открытым.
  • В регистрах SEER 21 (2016–2022 гг.) у 51% людей с раком поджелудочной железы был диагностирован рак отдаленной стадии при пятилетней относительной выживаемости 3,4%, а у 15% — локализованное заболевание при 43,6%. За более длительный период в ряду SEER 8 наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость выросла с 3,18% (1975 г.) до 14,44% (2018 г.), тогда как возрастно-стандартизованный показатель смертности в США составлял 10,64 на 100 000 в 1975 г. и 11,31 в 2024 г., и страница описывает показатели смертности как стабильные в 2015–2024 гг. Ряды SEER 8 и SEER 21 построены на разных регистрах и здесь не соединяются.
  • В отчете 1997 г. о рандомизированном исследовании гемцитабина против фторурацила у 126 человек с распространенным симптомным раком поджелудочной железы первичной мерой эффективности был ответ по клинической пользе — комбинированный показатель боли, общего состояния по шкале Карновского и массы тела, а не выживаемость. Ответ по клинической пользе отмечен у 23,8% при гемцитабине и у 4,8% при фторурациле (P = 0,0022), а медиана выживаемости составила 5,65 и 4,41 месяца (P = 0,0025); авторы охарактеризовали преимущество в выживаемости как скромное.

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (25)
Вид лечения
Клиническая ситуация

Эпоха лучей

  1. 1935 · Лечение · ХирургияУиппл, 1935: сообщение о лечении рака ампулы ФатераВ 1935 г. хирург Аллен Уиппл с двумя коллегами опубликовал сообщение о лечении рака ампулы Фатера, где желчный и панкреатический протоки впадают в кишку. Исторический обзор 2011 г. описывает его как охватывающее трех пациентов, леченных в два этапа, и называет Уиппла, Холстеда и Кауша (Kausch) пионерами панкреатодуоденальной резекции.Whipple, Parsons и Mullins, Ann Surg, 1935: «Treatment of carcinoma of the ampulla of Vater». В PubMed аннотации нет, и никакие сведения о технике или исходах из самой статьи не взяты. Are 2011 (HPB, исторический обзор) описывает ее как сообщение о трех пациентах, леченных двухэтапной радикальной резекцией двенадцатиперстной кишки и головки поджелудочной железы, и называет Холстеда, Кауша и Уиппла пионерами операции.

Молекулярные истоки

  1. 1982 · Понимание · Понимание болезниМоноклональные антитела выявляют антиген в сыворотке при раке ПЖВ 1982 г. исследователи сообщили, что моноклональные антитела, в том числе названное 19-9, связываются с клетками рака толстой кишки, желудка и поджелудочной железы. В анализе сыворотки с другим антителом, 52a, положительными были 45 из 49 образцов при раке поджелудочной железы против 2 из 108 здоровых доноров. Обзор 1990 г. назвал CA 19-9 самым полезным анализом крови при этом раке.Herlyn 1982 (J Clin Immunol): три гибридомных антитела, включая 19-9 и 52a, связывались с клетками карциномы толстой кишки, желудка и поджелудочной железы в культуре. В анализе ингибирования в сыворотке с антителом 52a связывание снижалось более чем на 12% при 45 из 49 сывороток от пациентов с карциномой поджелудочной железы против 2 из 108 здоровых доноров. Steinberg 1990 (аннотация обзора): при 37 Ед/мл чувствительность около 80%, специфичность 90%.
  2. 1988 · Понимание · Понимание болезниМутации кодона 12 c-K-ras в 21 из 22 карцином поджелудочной железыВ 1988 г. в лабораторном исследовании проверили 22 карциномы экзокринной части поджелудочной железы и обнаружили изменение гена c-K-ras в кодоне 12 в 21 из них. Там, где исследовали и метастазы (семь случаев), они его тоже несли. Нормальная ткань его не несла. Авторы сочли его критически важным в большинстве, если не во всех, таких видов рака.Almoguera 1988 (Cell): ПЦР-амплификация с расщеплением РНКазой A по несовпадениям, замороженные и фиксированные формалином, залитые в парафин образцы. Мутации кодона 12 c-K-ras обнаружены в 21 из 22 экзокринных карцином поджелудочной железы; в 7 исследованных случаях ее несли и первичная опухоль, и метастаз. Не обнаружена в нормальной ткани тех же пациентов и в 5 карциномах желчного пузыря. Авторы заключили, что соматическая активация критически важна в большинстве, если не во всех, таких видов рака.
  3. 1996 · Лечение · ХимиотерапияГемцитабин против фторурацила при распространенном раке ПЖВ 1996 г. американский регулятор одобрил гемцитабин при распространенном раке поджелудочной железы. В исследовании с участием 126 человек с симптомами заболевания его сравнили с фторурацилом. Облегчение симптомов отметили примерно у 24 из 100 человек на гемцитабине и у 5 из 100 на фторурациле; медиана выживаемости составила около 5,7 против 4,4 месяца.Рандомизированное исследование, 126 пациентов с распространенным симптомным раком поджелудочной железы: гемцитабин (63) против фторурацила (63). Первичный показатель эффективности — ответ по клинической пользе: 23,8% против 4,8% (P = 0,0022). Медиана выживаемости 5,65 против 4,41 мес. (P = 0,0025); 12-месячная выживаемость 18% против 2%. FDA одобрило гемцитабин 15 мая 1996 г. для терапии первой линии распространенной или метастатической аденокарциномы поджелудочной железы.

Таргетная терапия

  1. 2001 · Лечение · ХимиотерапияESPAC-1: сравнение адъювантной химио- и химиолучевой терапииВ ESPAC-1 людей с удаленным раком поджелудочной железы рандомизировали на химиотерапию, химиолучевую терапию, оба вида лечения или наблюдение либо в одно из двух более простых сравнений. Первый отчет не выявил выигрыша от лучевой терапии и показал возможный выигрыш от химиотерапии: медиана выживаемости около двадцати месяцев с химиотерапией против четырнадцати без нее. Итоговый отчет охарактеризовал химиолучевую терапию как оказывающую вредное влияние.ESPAC-1 (Neoptolemos 2001): 541 подходящий пациент с резецированной ПДАК, факториальная рандомизация или рандомизация одного сравнения. Медиана выживаемости 19,7 против 14,0 мес. с химиотерапией и без нее (ОР 0,66, 95% ДИ 0,52–0,83, p = 0,0005) и 15,5 против 16,1 мес. с химиолучевой терапией и без нее (ОР 1,18, 0,90–1,55, p = 0,24). Итоговый отчет 2004 г.: 5-летняя выживаемость 21% против 8% (химиотерапия) и 10% против 20% (химиолучевая терапия).
  2. 2007 · Лечение · ХимиотерапияCONKO-001: адъювантный гемцитабин против наблюденияВ CONKO-001 люди с удаленным раком поджелудочной железы получали шесть месяцев гемцитабина или только наблюдение. На гемцитабине рак возвращался позже: медиана безрецидивной выживаемости 13 месяцев против 7 месяцев. Наблюдение 2013 г. показало и более длительную общую выживаемость: живы через пять лет около 21 из 100 против 10 из 100.CONKO-001 (Oettle 2007, 2013): 368 рандомизированных, 354 подходящих; адъювантный гемцитабин 6 месяцев против наблюдения после резекции R0/R1. Медиана БРВ 13,4 против 6,9 мес. (P < 0,001); ОВ в 2007 г. не различалась (22,1 против 20,2 мес., P = 0,06). При медиане наблюдения 136 месяцев: ОР для БРВ 0,55 (0,44–0,69); ОР для ОВ 0,76 (95% ДИ 0,61–0,95, P = 0,01); 5-летняя ОВ 20,7% против 10,4%.
  3. 2008 · Понимание · Понимание болезниСеквенирование выявило основные пути и подтипы рака ПЖВ 2008 г. группа секвенировала 24 случая рака поджелудочной железы и обнаружила в среднем около 63 генных изменений на опухоль, сгруппированных в 12 основных путей, измененных в большинстве опухолей. В 2016 г. анализ 456 опухолей описал 10 путей и четыре подтипа по активности генов. Ни один отчет не описывает результата лечения.Jones 2008 (Science): секвенированы 23 219 транскриптов в 24 случаях рака поджелудочной железы плюс микрочипы числа копий; в среднем 63 генетических изменения, преимущественно точечные мутации, определяющие 12 основных путей, каждый из которых изменен в 67–100% опухолей. Bailey 2016 (Nature): 456 ПДАК, 32 рецидивирующе мутированных гена в 10 путях; четыре экспрессионных подтипа (squamous, pancreatic progenitor, immunogenic, ADEX); squamous описан как неблагоприятный по прогнозу.
  4. 2010 · Пересмотр · Таргетная терапияБевацизумаб, цетуксимаб, PEGPH20 к химиотерапии: без выигрышаВ трех крупных исследованиях к химиотерапии при распространенном раке поджелудочной железы добавляли таргетный препарат: бевацизумаб, цетуксимаб и PEGPH20. Ни один не увеличил выживаемость. Медиана выживаемости при бевацизумабе составила около 5,8 месяца против 5,9 при плацебо, а в исследовании PEGPH20 — около 11,2 против 11,5 месяца.Три исследования фазы 3 с первичной конечной точкой — общая выживаемость — были отрицательными. CALGB 80303 (гемцитабин ± бевацизумаб, включено 602): медиана ОВ 5,8 против 5,9 мес. (P = 0,95). S0205 (гемцитабин ± цетуксимаб, 745 подходящих): 6,3 против 5,9 мес., ОР 1,06 (0,91–1,23). HALO 109-301 (nab-паклитаксел с гемцитабином ± PEGPH20, 492 ITT): 11,2 против 11,5 мес., ОР 1,00 (0,80–1,27).

Иммунотерапия

  1. 2011 · Лечение · ХимиотерапияFOLFIRINOX против гемцитабина: PRODIGE 4 / ACCORD 11Во французском исследовании с участием 342 человек с распространившимся раком поджелудочной железы, состояние которых позволяло оставаться на ногах, схему из четырех препаратов FOLFIRINOX сравнили с гемцитабином. Медиана выживаемости составила около 11 месяцев при FOLFIRINOX и около 7 месяцев при гемцитабине; нежелательных явлений было больше.PRODIGE 4 / ACCORD 11, фаза 2/3: 342 пациента с метастатическим раком поджелудочной железы, ECOG 0–1, FOLFIRINOX против гемцитабина. Медиана ОВ 11,1 против 6,8 мес., ОР 0,57 (95% ДИ 0,45–0,73; P < 0,001). Медиана ВБП 6,4 против 3,3 мес., ОР 0,47 (0,37–0,59). ЧОО 31,6% против 9,4%. Фебрильная нейтропения 5,4% при FOLFIRINOX. Авторы: вариант лечения для пациентов с хорошим общим состоянием.
  2. 2012 · Выявление · Выявление и профилактикаНаблюдение за людьми высокого риска: исследования CAPS и консенсусС 2012 г. в исследованиях людей с высоким наследственным риском рака поджелудочной железы проверяли наблюдение с помощью визуализации. Из 216 пригодных для оценки людей, обследованных однократно, примерно у четырех из десяти выявлено отклонение в поджелудочной железе, в основном небольшие кисты. Более длительное наблюдение выявило рак или предраковые изменения высокой степени у меньшинства. Консенсус рекомендовал наблюдение для отдельных людей в исследованиях.Canto 2012: включены 225 бессимптомных лиц высокого риска, 216 пригодных для оценки, однократное обследование КТ, МРТ и ЭндоУЗИ; у 92 из 216 (42%) образование или расширенный проток (84 кистозных, 3 солидных). Canto 2018 (n = 354, медиана наблюдения 5,6 года): неопластическая прогрессия у 24 (7%), 14 ПДАК и 10 дисплазий высокой степени. Overbeek 2022 (n = 366): 10 ПДАК. Goggins 2020: консенсус по методу Дельфи по 55 утверждениям.
  3. 2013 · Лечение · ХимиотерапияMPACT: nab-паклитаксел с гемцитабином увеличивает выживаемостьУ 861 человека с распространившимся раком поджелудочной железы добавление nab-паклитаксела к гемцитабину увеличило медиану выживаемости примерно с 6,7 до 8,5 месяца. Нейропатия и снижение показателей крови встречались чаще. Американский регулятор одобрил комбинацию в сентябре 2013 г.MPACT, фаза 3: 861 пациент с метастатическим раком поджелудочной железы, KPS 70 и выше; nab-паклитаксел с гемцитабином против гемцитабина. Медиана ОВ 8,5 против 6,7 мес., ОР 0,72 (95% ДИ 0,62–0,83; P < 0,001); 1-летняя выживаемость 35% против 22%. ВБП 5,5 против 3,7 мес. (ОР 0,69). Нейропатия 3-й степени и выше 17% против 1%. Апостериорное обновление: медиана ОВ 8,7 против 6,6 мес.
  4. 2017 · Лечение · ХимиотерапияESPAC-4: гемцитабин с капецитабином как адъювантная терапияВ ESPAC-4 после операции по поводу рака поджелудочной железы сравнили один гемцитабин и гемцитабин с таблетированным капецитабином. Медиана выживаемости составила 28 месяцев с комбинацией и 25,5 месяца с одним гемцитабином; при комбинации сообщалось о более тяжелых побочных эффектах. Авторы предложили комбинацию как новый стандарт лечения.ESPAC-4 (Neoptolemos 2017): открытое исследование фазы 3, проанализированы 730 из 732 включенных пациентов после резекции R0/R1 по поводу ПДАК (366 гемцитабин, 364 гемцитабин с капецитабином). Первичная конечная точка ОВ, ITT: медиана 28,0 мес. (95% ДИ 23,5–31,5) против 25,5 мес. (22,7–27,9); ОР 0,82 (95% ДИ 0,68–0,98), p = 0,032. Сообщено при 458 из 480 целевых смертей по просьбе комитета по мониторингу данных.
  5. 2017 · Лечение · ИммунотерапияОпухоли MSI-H/dMMR: рак ПЖ в данных вне зависимости от локализацииВ 2017 г. американский регулятор одобрил пембролизумаб при распространенных солидных опухолях с нарушением репарации ошибок спаривания ДНК вне зависимости от органа. В более позднем исследовании с участием 233 пациентов рак поджелудочной железы входил в число наиболее частых типов; ответ отмечен примерно у каждого третьего. Показателей только для рака поджелудочной железы здесь не приводится.Одобрение вне зависимости от локализации опухоли (ускоренное одобрение FDA, 23 мая 2017 г.) для солидных опухолей MSI-H/dMMR. Когорта KEYNOTE-158 без колоректального рака (фаза 2, n = 233, 27 типов опухолей; чаще всего эндометрий, желудок, холангиокарцинома и поджелудочная железа): ЧОО 34,3% (95% ДИ 28,3–40,8), медиана ВБП 4,1 мес. (2,4–4,9), медиана ОВ 23,5 мес. Результаты только для рака поджелудочной железы в аннотации отсутствуют.
  6. 2017 · Понимание · Понимание болезниПогранично резектабельное заболевание: международное определениеМеждународный симпозиум 2016 г. в Сендае предложил единое определение погранично резектабельного рака поджелудочной железы. Оно учитывает три вещи: как опухоль соприкасается с сосудами, признаки возможного распространения рака и общее состояние человека. Достаточно соответствия любому из трех. Цель состояла в том, чтобы заменить определение, менявшееся каждый год.Isaji 2018 (консенсус IAP, Сендай 2016): BR-PDAC требует одного или нескольких из трех измерений. Анатомическое: например, контакт с верхней брыжеечной или чревной артерией менее 180 градусов без стеноза или деформации. Биологическое: предполагаемые, но не доказанные метастазы, метастазы в лимфатических узлах, диагностированные по биопсии или ПЭТ-КТ, или CA 19-9 выше 500 Ед/мл. Условное: ECOG 2 и более. NCCN приняла определение в 2006 г., которое менялось ежегодно.
  7. 2018 · Лечение · ХимиотерапияPRODIGE 24: адъювантный модифицированный FOLFIRINOX против гемцитабинаВ PRODIGE 24 после операции по поводу рака поджелудочной железы сравнили химиотерапию из четырех препаратов, модифицированный FOLFIRINOX, с гемцитабином. Медиана выживаемости составила около 54 месяцев со схемой из четырех препаратов и 35 месяцев с гемцитабином. Тяжелые побочные эффекты при схеме из четырех препаратов встречались чаще: примерно у трех из четырех человек против примерно половины.PRODIGE 24 / CCTG PA6 (Conroy 2018): 493 пациента с резецированной ПДАК рандомизированы на модифицированный FOLFIRINOX или гемцитабин на 24 недели. Первичная конечная точка БРВ: медиана 21,6 против 12,8 мес. (стратифицированное ОР 0,58, 95% ДИ 0,46–0,73). Медиана ОВ 54,4 против 35,0 мес. (ОР 0,64, 95% ДИ 0,48–0,86, P = 0,003). Нежелательные явления 3–4-й степени 75,9% против 52,9%. При 69,7 мес. ОР для ОВ 0,68 (0,54–0,85).
  8. 2019 · Лечение · Таргетная терапияPOLO: поддерживающий олапариб при герминальной мутации BRCAУ 154 человек с распространившимся раком поджелудочной железы и наследственным изменением BRCA, у которых болезнь не прогрессировала на платиносодержащей химиотерапии, таблетки олапариба сдерживали болезнь: медиана составила около 7 месяцев против около 4 месяцев при плацебо. В итоговом анализе четкой разницы в выживаемости не обнаружено.POLO, двойное слепое исследование фазы 3: 154 пациента с метастатическим раком поджелудочной железы и герминальной мутацией BRCA1/2, без прогрессирования на платиносодержащей терапии первой линии; поддерживающий олапариб (92) против плацебо (62). Медиана ВБП (BICR) 7,4 против 3,8 мес., ОР 0,53 (95% ДИ 0,35–0,82; P = 0,004). Итоговая ОВ 19,0 против 19,2 мес., ОР 0,83 (0,56–1,22; P = 0,3487); расчетная 3-летняя выживаемость 33,9% против 17,8%.

Прецизионная и инженерная терапия

  1. 2020 · Лечение · ХимиотерапияPREOPANC: предоперационная химиолучевая терапия или операция сразуВ PREOPANC людей с резектабельным или погранично резектабельным раком поджелудочной железы рандомизировали на химиолучевую терапию до операции или операцию на первом этапе. Отчет 2020 г. не выявил четкого выигрыша в выживаемости: медиана 16,0 против 14,3 месяца. Анализ 2022 г. с более длительным наблюдением сообщил о лучшей выживаемости: живы через пять лет около 20 из 100 против 6,5 из 100.PREOPANC (Versteijne 2020, 2022): 246 подходящих пациентов, резектабельная или погранично резектабельная ПДАК, предоперационная химиолучевая терапия с гемцитабином, затем операция против немедленной операции, в обоих случаях с адъювантным гемцитабином. 2020 (первичный, ITT): медиана ОВ 16,0 против 14,3 мес., ОР 0,78 (95% ДИ 0,58–1,05, P = 0,096); резекция R0 71% против 40%. 2022 (59 мес.): ОР 0,73 (0,56–0,96, P = 0,025); 5-летняя ОВ 20,5% против 6,5%.
  2. 2022 · Пересмотр · ХимиотерапияAPACT: адъювантный nab-паклитаксел с гемцитабином, БРВ не достигнутаВ APACT после операции по поводу рака поджелудочной железы сравнили nab-паклитаксел с гемцитабином и один гемцитабин. Главный показатель — безрецидивная выживаемость по оценке независимых рецензентов — не различался: 19,4 против 18,8 месяца. Медиана выживаемости при пяти годах наблюдения составила 41,8 против 37,7 месяца; авторы считают это описательным, поскольку главный показатель не достигнут.APACT (Tempero 2023): 866 пациентов с резецированной ПДАК, nab-паклитаксел с гемцитабином против гемцитабина, шесть циклов. Первичная конечная точка — БРВ по независимой оценке — не достигнута: 19,4 против 18,8 мес. (ОР 0,88, 95% ДИ 0,729–1,063, P = 0,18). БРВ по оценке исследователя 16,6 против 13,7 мес. (ОР 0,82, P = 0,02). ОВ при 5-летнем наблюдении 41,8 против 37,7 мес. (ОР 0,80, 95% ДИ 0,678–0,947). События 3-й степени и выше 86% против 68%.
  3. 2022 · Лечение · Таргетная терапияИнгибиторы KRAS G12C в малой подгруппе с мутацией G12CИзменение KRAS G12C несут примерно один–два из каждой сотни случаев рака поджелудочной железы. В небольших исследованиях в одной группе ответ на соторасиб отмечен у 8 из 38 леченных человек, на адагразиб — у 7 из 21 пациента. В инструкциях США в базе openFDA на октябрь 2026 г. показаний при раке поджелудочной железы нет ни для одного из препаратов.Исследования в одной группе, ранее леченный рак поджелудочной железы с мутацией KRAS G12C. Соторасиб (CodeBreaK 100, фаза 1–2, объединенная выборка n = 38): подтвержденная центральной оценкой ЧОО 21% (95% ДИ 10–37), медиана ВБП 4,0 мес. (2,8–5,6), медиана ОВ 6,9 мес. (5,0–9,1). Адагразиб (KRYSTAL-1, когорта с опухолями разных типов): ЧОО 7/21 (33,3%) при раке поджелудочной железы. G12C встречается примерно при 1–2% случаев рака поджелудочной железы.
  4. 2023 · Лечение · ХимиотерапияNAPOLI-3: NALIRIFOX против nab-паклитаксела с гемцитабиномУ 770 человек с ранее не леченным распространившимся раком поджелудочной железы схему из четырех препаратов NALIRIFOX сравнили с nab-паклитакселом и гемцитабином. Медиана выживаемости составила около 11 месяцев против около 9 месяцев. Тяжелые (3-й степени и выше) нежелательные явления встречались примерно одинаково часто. Американский регулятор одобрил схему в феврале 2024 г.NAPOLI 3, открытое исследование фазы 3: 770 пациентов с метастатической ПДАК без предшествующего лечения, ECOG 0–1; NALIRIFOX (383) против nab-паклитаксела с гемцитабином (387). Медиана ОВ 11,1 (95% ДИ 10,0–12,1) против 9,2 мес. (8,3–10,6); ОР 0,83 (95% ДИ 0,70–0,99; p = 0,036). Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, 3-й степени и выше: 87% против 86%. Одобрение FDA 13 февраля 2024 г.
  5. 2024 · Пересмотр · ХимиотерапияNORPACT-1: неоадъювантный FOLFIRINOX против операции на первом этапеВ NORPACT-1, рандомизированном исследовании фазы 2 в четырех северных странах, четыре цикла FOLFIRINOX до операции сравнили с операцией на первом этапе при резектабельном раке головки поджелудочной железы. Через 18 месяцев были живы около 60 из 100 при FOLFIRINOX на первом этапе против 73 из 100 при операции на первом этапе. Авторы не обнаружили выигрыша в выживаемости от неоадъювантного подхода.NORPACT-1 (Labori 2024): рандомизированное исследование фазы 2, 140 пациентов с резектабельным раком головки поджелудочной железы (77 неоадъювантный FOLFIRINOX, 63 операция на первом этапе), в обеих группах адъювантная химиотерапия. Первичная конечная точка — ОВ через 18 мес., ITT: 60% (95% ДИ 49–71) против 73% (62–84), p = 0,032. Медиана ОВ 25,1 против 38,5 мес., ОР 1,52 (95% ДИ 1,00–2,33), лог-ранговый p = 0,050. Резекция 82% против 89%. События 3-й степени и выше 58% против 40%.
  6. 2024 · Лечение · Таргетная терапияЗенокутузумаб: показание при раке ПЖ со слиянием генов NRG1Слияния генов NRG1 — редкие драйверы рака поджелудочной железы. В исследовании в одной группе ответ на антитело зенокутузумаб отмечен у 15 из 36 пациентов с раком поджелудочной железы и измеримым заболеванием. В декабре 2024 г. американский регулятор выдал ускоренное одобрение для рака поджелудочной железы и рака легкого со слиянием NRG1 после предшествующей терапии.eNRGy, одногрупповое исследование фазы 2 (204 получили лечение, 12 типов опухолей, с положительным слиянием NRG1): зенокутузумаб 750 мг каждые 2 недели. ЧОО при раке поджелудочной железы 15/36 (42%; 95% ДИ 25–59); во всех опухолях ЧОО 30% (95% ДИ 23–37; n = 158), медиана ДО 11,1 мес., медиана ВБП 6,8 мес. Ускоренное одобрение FDA 4 декабря 2024 г. (НМРЛ и аденокарцинома поджелудочной железы после предшествующей системной терапии).
  7. 2025 · Лечение · Таргетная терапияPANOVA-3: TTFields с химиотерапией при местнораспространенном ракеУ 571 человека с впервые выявленным местнораспространенным нерезектабельным раком поджелудочной железы добавление к химиотерапии носимого устройства, создающего электрические поля, увеличило медиану выживаемости примерно с 14 до 16 месяцев. Кожные реакции на устройство были частыми. Американский регулятор одобрил устройство в феврале 2026 г.PANOVA-3, открытое исследование фазы 3: 571 пациент с нерезектабельной местнораспространенной аденокарциномой поджелудочной железы; TTFields с гемцитабином и nab-паклитакселом против одной химиотерапии. Медиана ОВ 16,2 (95% ДИ 15,0–18,0) против 14,2 мес. (12,8–15,4); ОР 0,82 (0,68–0,99; P = 0,039). ВБП, локальная ВБП и ЧОО не улучшились. Кожные нежелательные явления, связанные с устройством, 76,3% (3-й степени: 7,7%). Решение FDA по PMA 11 февраля 2026 г.
  8. 2025 · Лечение · ХимиотерапияPREOPANC-2: неоадъювантный FOLFIRINOX против химиолучевой терапииВ PREOPANC-2 FOLFIRINOX до операции сравнили с химиолучевой терапией с гемцитабином до операции при резектабельном или погранично резектабельном раке поджелудочной железы. Медиана выживаемости составила 21,9 против 21,3 месяца, четкой разницы не было. Авторы пишут, что можно рассматривать оба подхода.PREOPANC-2 (Janssen 2025): открытое исследование фазы 3, 375 рандомизированных (188 FOLFIRINOX, 187 химиолучевая терапия), 369 в модифицированной ITT-популяции. FOLFIRINOX ×8, затем операция без адъювантной терапии против гемцитабина с 36 Гр, затем операция и адъювантный гемцитабин. Медиана ОВ 21,9 против 21,3 мес., ОР 0,88 (95% ДИ 0,69–1,13), p = 0,32. Нежелательные явления 3-й степени и выше 67% против 60% (p = 0,20).
  9. 2026 · Лечение · Таргетная терапияДараксонрасиб: ингибитор RAS(ON) продлевает выживаемость после терапииУ 500 человек с распространившимся раком поджелудочной железы, уже получавших одну линию лечения, таблетки дараксонрасиба сравнили с химиотерапией. Медиана выживаемости составила около 13 месяцев против около 7 месяцев. Американский регулятор одобрил препарат в августе 2026 г., а европейский комитет рекомендовал его в октябре 2026 г.RASolute 302, открытое исследование фазы 3: 500 пациентов с метастатической ПДАК, ранее получавших лечение, рандомизированы на дараксонрасиб (248) или химиотерапию по выбору исследователя (252). Популяция с RAS G12: медиана ОВ 13,2 против 6,6 мес., ОР 0,40; ВБП 7,3 против 3,5 мес., ОР 0,45 (P < 0,001). Общая популяция: ОВ 13,2 против 6,7 мес., ОР 0,40 (95% ДИ 0,30–0,53; страница FDA). Нежелательные явления 3-й степени и выше: 61,8% против 69,6%.

Тогда и сейчас

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 3,18%

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Все расы, оба пола; категория «pancreatic cancer» на странице SEER Cancer Stat Facts (на странице гистологические типы не разделены, поэтому протоковая аденокарцинома, другие экзокринные опухоли и нейроэндокринные опухоли не различаются). Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018 гг. Возрастной диапазон для этого ряда не указан.

    Модельное значение тренда за 1975 г.: 1,84%. Наблюдаемый ряд колеблется от года к году (например, 1,46% в 1977 г. и 3,40% в 1983 г.). Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Заголовки страницы и примечание к графику («SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018») не обозначают столбец «Year» как год постановки диагноза. На странице не описано, как со временем менялись структура стадий, визуализация, определение случая или лечение, и в ней изменение не распределяется между причинами и не приписывается какой-либо причине; на странице сказано лишь, что стадия на момент постановки диагноза сильно влияет на продолжительность выживания, а смертность в США показана отдельным рядом без связи с ним, поэтому следует читать это значение вместе со значениями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 14,44%

      2018 (наблюдаемое значение; последний год с наблюдаемым значением в таблице)

    Все расы, оба пола; категория «pancreatic cancer» на странице SEER Cancer Stat Facts (на странице гистологические типы не разделены, поэтому протоковая аденокарцинома, другие экзокринные опухоли и нейроэндокринные опухоли не различаются). Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018 гг. Возрастной диапазон для этого ряда не указан.

    Модельное значение тренда за 2018 г.: 14,94%; наблюдаемых пятилетних значений начиная с 2019 г. в таблице нет, только модельные значения тренда (например, 18,82% за 2023 г.), которые являются проекциями подобранного тренда и здесь не внесены. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Заголовки страницы и примечание к графику («SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018») не обозначают столбец «Year» как год постановки диагноза. На странице не описано, как со временем менялись структура стадий, визуализация, определение случая или лечение, и в ней изменение не распределяется между причинами и не приписывается какой-либо причине; на странице сказано лишь, что стадия на момент постановки диагноза сильно влияет на продолжительность выживания, а смертность в США показана отдельным рядом без связи с ним, поэтому следует читать это значение вместе со значениями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 13,7%

      2016–2022

    Рак поджелудочной железы, SEER 21 (без IL), 2016–2022 гг., как показано в основном значении на странице. Основное значение на странице не сопровождается указанием расы, пола или возрастного диапазона (таблица по стадиям под ним подписана «All Races, Both Sexes»). Гистологические типы не разделены.

    Другой набор регистров и другой период, чем в ряду SEER 8 выше; их не соединяют и не вычитают друг из друга. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 43,6%

      2016–2022; локализованная стадия на момент постановки диагноза (15% случаев)

    Все расы, оба пола; рак поджелудочной железы, сводная стадия SEER (SEER Combined Summary Stage) «localized» (ограниченная первичным очагом).

    На странице сказано, что стадия на момент постановки диагноза сильно влияет на продолжительность выживания; дальнейшей интерпретации значений по стадиям не дается. Сводная стадия SEER, а не TNM по AJCC. Тот же ряд SEER 21, что и показатель 13,7% выше; не соединять со значениями SEER 8 и не вычитать. В тексте страницы доля локализованной стадии указана как 15,4%, а в таблице — 15%.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 17%

      2016–2022; регионарная стадия на момент постановки диагноза (28% случаев)

    Все расы, оба пола; рак поджелудочной железы, сводная стадия SEER (SEER Combined Summary Stage) «regional» (распространение на регионарные лимфатические узлы).

    На странице сказано, что стадия на момент постановки диагноза сильно влияет на продолжительность выживания; дальнейшей интерпретации значений по стадиям не дается. Сводная стадия SEER, а не TNM по AJCC. Тот же ряд SEER 21, что и показатель 13,7% выше; не соединять со значениями SEER 8 и не вычитать. В тексте страницы доля локализованной стадии указана как 15,4%, а в таблице — 15%.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 3,4%

      2016–2022; отдаленная стадия на момент постановки диагноза (51% случаев)

    Все расы, оба пола; рак поджелудочной железы, сводная стадия SEER (SEER Combined Summary Stage) «distant» (рак дал метастазы).

    На странице сказано, что стадия на момент постановки диагноза сильно влияет на продолжительность выживания; дальнейшей интерпретации значений по стадиям не дается. Сводная стадия SEER, а не TNM по AJCC. Тот же ряд SEER 21, что и показатель 13,7% выше; не соединять со значениями SEER 8 и не вычитать. В тексте страницы доля локализованной стадии указана как 15,4%, а в таблице — 15%.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные о смертности в США, показанные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)

    • 10,64на 100 000

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Все расы, оба пола; показатель смертности от рака поджелудочной железы в США (возрастно-стандартизованный), столбец «Death Rate - U.S.» таблицы SEER Cancer Stat Facts, в основе которого данные о смертности в США (не регистры SEER).

    Возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 (на странице используется «age-adjusted»; в схеме подпись — «age-standardised»). Показан рядом с выживаемостью; на странице показатель смертности и выживаемость приводятся как отдельные ряды и не связываются. На странице сказано, что показатели смертности в 2015–2024 гг. были стабильными; наблюдаемые значения в таблице колеблются от 10,45 (1995 г.) до 11,35 (2021 г.). Модельное значение тренда в соседнем столбце за этот год: 10,73. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда показателя смертности.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные о смертности в США, показанные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)

    • 11,28на 100 000

      2018 (наблюдаемое значение; тот же год, что и последнее наблюдаемое значение выживаемости SEER 8)

    Все расы, оба пола; показатель смертности от рака поджелудочной железы в США (возрастно-стандартизованный), столбец «Death Rate - U.S.» таблицы SEER Cancer Stat Facts, в основе которого данные о смертности в США (не регистры SEER).

    Возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 (на странице используется «age-adjusted»; в схеме подпись — «age-standardised»). Показан рядом с выживаемостью; на странице показатель смертности и выживаемость приводятся как отдельные ряды и не связываются. На странице сказано, что показатели смертности в 2015–2024 гг. были стабильными; наблюдаемые значения в таблице колеблются от 10,45 (1995 г.) до 11,35 (2021 г.). Модельное значение тренда в соседнем столбце за этот год: 11,29. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда показателя смертности.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные о смертности в США, показанные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)

    • 11,31на 100 000

      2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)

    Все расы, оба пола; показатель смертности от рака поджелудочной железы в США (возрастно-стандартизованный), столбец «Death Rate - U.S.» таблицы SEER Cancer Stat Facts, в основе которого данные о смертности в США (не регистры SEER).

    Возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 (на странице используется «age-adjusted»; в схеме подпись — «age-standardised»). Показан рядом с выживаемостью; на странице показатель смертности и выживаемость приводятся как отдельные ряды и не связываются. На странице сказано, что показатели смертности в 2015–2024 гг. были стабильными; наблюдаемые значения в таблице колеблются от 10,45 (1995 г.) до 11,35 (2021 г.). Модельное значение тренда в соседнем столбце за этот год: 11,25. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда показателя смертности. Основной показатель смертности на странице для смертей в 2020–2024 гг. — 11,3 на 100 000.

    Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

Резецированная ПДАК, адъювантная химиотерапия: общая выживаемость

Взрослые после резекции R0 или R1 протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, ранее не получавшие лечения по поводу этого рака (CONKO-001, ESPAC-4, PRODIGE 24, APACT) · Адъювантная терапия · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Контроль различается: в CONKO-001 гемцитабин сравнивали с наблюдением, тогда как в ESPAC-4, PRODIGE 24 и APACT контролем служил гемцитабин, поэтому исследования не продолжают друг друга на общей оси. Эпохи, критерии включения (например, в APACT требовался CA 19-9 ниже 100 Ед/мл; в PRODIGE 24 включали людей в возрасте от 18 до 79 лет) и длительность наблюдения различаются, а первичной конечной точкой была общая выживаемость в ESPAC-4, но безрецидивная выживаемость в CONKO-001, PRODIGE 24 и APACT. CONKO-001 показано по отчету 2007 г., в котором не обнаружено значимой разницы в выживаемости; в его длительном обновлении 2013 г. приведены отношение рисков и 5- и 10-летняя выживаемость без медиан, поэтому оно описано в вехе и не показано. PRODIGE 24 показано по 5-летнему отчету, а APACT — по обновлению с 5-летним наблюдением; их более ранние анализы описаны в вехах. ESPAC-1 (режимы на основе фторурацила, перекрывающиеся факториальные группы сравнения) не показано. Сравнивать следует только две группы каждого исследования между собой; график не является объединенной оценкой или сетевым метаанализом.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

0102030405060OS, медиана (мес.)2007201720182022CONKO-001ESPAC-4PRODIGE 24APACT
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 4 исследования. CONKO-001 (2007): эксперимент 22,1 мес. против контроля 20,2 мес.; ESPAC-4 (2017): эксперимент 28 мес. против контроля 25,5 мес.; PRODIGE 24 (2018): эксперимент 53,5 мес. против контроля 35,5 мес.; APACT (2022): эксперимент 41,8 мес. против контроля 37,7 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
CONKO-0012007OS20,2 мес.22,1 мес.
ESPAC-42017OS25,5 мес.28 мес.
PRODIGE 242018OS35,5 мес.53,5 мес.
APACT2022OS37,7 мес.41,8 мес.

Резецированная ПДАК, адъювантная химиотерапия: безрецидивная выживаемость

Взрослые после резекции R0 или R1 протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, ранее не получавшие лечения по поводу этого рака (CONKO-001, PRODIGE 24, APACT) · Адъювантная терапия · конечная точка: DFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Безрецидивная выживаемость была первичной конечной точкой во всех трех исследованиях, но оценка различается: показанное значение APACT — независимо оцененная первичная конечная точка (безрецидивная выживаемость по оценке исследователя описана в вехе), а наблюдение за рецидивами, эпохи и длительность наблюдения различаются. В CONKO-001 гемцитабин сравнивали с наблюдением; в PRODIGE 24 и APACT контролем служил гемцитабин. В APACT первичная конечная точка не была достигнута. PRODIGE 24 показано по 5-летнему отчету. В ESPAC-4 результата по безрецидивной выживаемости не сообщалось, и оно в эту линию не входит. Сравнивать следует только две группы каждого исследования между собой; график не является объединенной оценкой или сетевым метаанализом.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

0510152025DFS, медиана (мес.)200720182022CONKO-001PRODIGE 24APACT
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
DFS, медиана. В этой линии сравнения 3 исследования. CONKO-001 (2007): эксперимент 13,4 мес. против контроля 6,9 мес.; PRODIGE 24 (2018): эксперимент 21,4 мес. против контроля 12,8 мес.; APACT (2022): эксперимент 19,4 мес. против контроля 18,8 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
CONKO-0012007DFS6,9 мес.13,4 мес.
PRODIGE 242018DFS12,8 мес.21,4 мес.
APACT2022DFS18,8 мес.19,4 мес.

Резектабельная и погранично резектабельная ПДАК, неоадъювантные стратегии

Взрослые с резектабельной или погранично резектабельной протоковой аденокарциномой поджелудочной железы без предшествующего лечения (в PREOPANC и PREOPANC-2 включали обе группы; в NORPACT-1 — только резектабельный рак головки поджелудочной железы) · Неоадъювантная терапия · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Определения погранично резектабельного заболевания различаются по исследованиям (согласительная веха 2017 г. описывает одно из определений). Контроль различается: в PREOPANC и NORPACT-1 неоадъювантную стратегию сравнивали с операцией на первом этапе, тогда как в PREOPANC-2 неоадъювантный FOLFIRINOX сравнивали с неоадъювантной химиолучевой терапией, и группы операции на первом этапе не было. Адъювантное лечение различалось между исследованиями и внутри них. NORPACT-1 было рандомизированным исследованием фазы 2, первичной конечной точкой которого была общая выживаемость через 18 месяцев; показанное значение — медиана в анализе ITT. PREOPANC показано по длительному анализу 2022 г. той же рандомизации; его первичный анализ 2020 г. (отношение рисков 0,78; P = 0,096) описан в вехе, и два анализа не считаются отдельными исследованиями. Эти люди отличаются от участников адъювантных линий, у которых операция была на первом месте. Сравнивать следует только две группы каждого исследования между собой; график не является объединенной оценкой или сетевым метаанализом.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

010203040OS, медиана (мес.)202020242025PREOPANCNORPACT-1PREOPANC-2
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 3 исследования. PREOPANC (2020): эксперимент 15,7 мес. против контроля 14,3 мес.; NORPACT-1 (2024): эксперимент 25,1 мес. против контроля 38,5 мес.; PREOPANC-2 (2025): эксперимент 21,9 мес. против контроля 21,3 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
PREOPANC2020OS14,3 мес.15,7 мес.
NORPACT-12024OS38,5 мес.25,1 мес.
PREOPANC-22025OS21,3 мес.21,9 мес.

Метастатическая ПДАК, химиотерапия первой линии

Взрослые с ранее не леченной метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PRODIGE 4 / ACCORD 11, MPACT, NAPOLI-3) · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Контроль различается: гемцитабин в PRODIGE 4 и MPACT, nab-паклитаксел с гемцитабином в NAPOLI-3. Ограничения по общему состоянию различаются (ECOG 0 или 1 в PRODIGE 4 и NAPOLI-3; по Карновскому 70 и более в MPACT), PRODIGE 4 было исследованием фазы 2/3, а исследования охватывают более десяти лет развития визуализации, поддерживающей терапии и терапии последующих линий. FOLFIRINOX и nab-паклитаксел с гемцитабином в этих исследованиях напрямую не сравнивали. MPACT показано по первичному анализу; апостериорное длительное обновление описано в вехе. HALO 109-301, популяция с метастазами и высоким содержанием гиалуронана на основе схемы nab-паклитаксел с гемцитабином, здесь не показана (см. линию эры гемцитабина). Сравнивать следует только две группы каждого исследования между собой; график не является объединенной оценкой или сетевым метаанализом.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

02468101214OS, медиана (мес.)201120132023PRODIGE 4 / ACCORD 11MPACTNAPOLI 3
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 3 исследования. PRODIGE 4 / ACCORD 11 (2011): эксперимент 11,1 мес. против контроля 6,8 мес.; MPACT (2013): эксперимент 8,5 мес. против контроля 6,7 мес.; NAPOLI 3 (2023): эксперимент 11,1 мес. против контроля 9,2 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
PRODIGE 4 / ACCORD 112011OS6,8 мес.11,1 мес.
MPACT2013OS6,7 мес.8,5 мес.
NAPOLI 32023OS9,2 мес.11,1 мес.

Распространенная ПДАК, первая линия: сравнения эры гемцитабина

Взрослые с ранее не леченным распространенным раком поджелудочной железы, описанным как распространенный симптомный (Burris), распространенный (CALGB 80303) или нерезектабельный местнораспространенный или метастатический (SWOG S0205); доля местнораспространенного и метастатического заболевания для этих исследований, источником данных о которых служили аннотации, не записана · Местно-распространённый процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В популяции включены как местнораспространенное, так и метастатическое заболевание, поэтому эта линия отделена от линии только метастатического заболевания. Первичной мерой эффективности в исследовании Burris был ответ по клинической пользе, а не выживаемость; показанная медиана выживаемости — дополнительно сообщенный показатель, а контролем служил фторурацил. В CALGB 80303 (бевацизумаб, плацебо-контроль) и SWOG S0205 (цетуксимаб) к гемцитабину добавляли препарат, и выигрыша в выживаемости не сообщалось; значения взяты из аннотаций. HALO 109-301 описано в той же вехе, но не показано: в него включали популяцию с метастазами и высоким содержанием гиалуронана на основе схемы nab-паклитаксел с гемцитабином, и о нем сообщили в 2020 г., что не соответствовало бы положению вехи 2010 г. на этой временной шкале. Сравнивать следует только две группы каждого исследования между собой; график не является объединенной оценкой или сетевым метаанализом.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

0246810OS, медиана (мес.)199620102010gemcitabine-vs-fluorouracil-burrisCALGB 80303S0205
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 3 исследования. gemcitabine-vs-fluorouracil-burris (1996): эксперимент 5,65 мес. против контроля 4,41 мес.; CALGB 80303 (2010): эксперимент 5,8 мес. против контроля 5,9 мес.; S0205 (2010): эксперимент 6,3 мес. против контроля 5,9 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
gemcitabine-vs-fluorouracil-burris1996OS4,41 мес.5,65 мес.
CALGB 803032010OS5,9 мес.5,8 мес.
S02052010OS5,9 мес.6,3 мес.

Местнораспространенная нерезектабельная ПДАК, терапия электрическими полями, воздействующими на опухоль

Взрослые с впервые диагностированной нерезектабельной местнораспространенной аденокарциномой поджелудочной железы (PANOVA-3) · Местно-распространённый процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В этой линии есть только одно рандомизированное сравнение с показанным значением, поэтому показана единственная пара, а не тренд. В PANOVA-3 устройство (терапия электрическими полями, воздействующими на опухоль) добавляли к гемцитабину и nab-паклитакселу; исследование было открытым, без имитирующего (sham) устройства, а выживаемость без прогрессирования и частота ответа не улучшились. Результат нельзя сопоставлять с линиями метастатического заболевания или эры гемцитабина, популяции и основы лечения в которых различаются. Сравнивать следует только две группы этого исследования между собой.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

05101520OS, медиана (мес.)2025PANOVA-3
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 1 исследование. PANOVA-3 (2025): эксперимент 16,2 мес. против контроля 14,2 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
PANOVA-32025OS14,2 мес.16,2 мес.

Метастатическая ПДАК, после предшествующей системной терапии

Взрослые с ранее леченной метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (RASolute 302) · Рецидив / рефрактерное течение · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В этой линии только одно рандомизированное сравнение, поэтому показана единственная пара, а не тренд. Контролем была химиотерапия по выбору исследователя, а не один режим, и исследование было открытым. Показанное значение относится к общей популяции (500 рандомизированных); двойные первичные конечные точки оценивали в популяции RAS G12 (91,8% участников), значения для которой описаны в вехе. Длительность наблюдения невелика. Сравнивать следует только две группы этого исследования между собой.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

05101520OS, медиана (мес.)2026RASolute 302
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 1 исследование. RASolute 302 (2026): эксперимент 13,2 мес. против контроля 6,7 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
RASolute 3022026OS6,7 мес.13,2 мес.

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

Метастатическая ПДАК: системные схемы, изученные в рандомизированных исследованиях

Взрослые с метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы: схемы первой линии, поддерживающая терапия при заболевании с герминальной мутацией BRCA и лечение после предшествующей терапии · Метастатический процесс

  1. Химиотерапия1ГемцитабинГемцитабин против фторурацила при распространенном раке ПЖ (1996)
  2. Химиотерапия2FOLFIRINOX (хорошее общее состояние)FOLFIRINOX против гемцитабина: PRODIGE 4 / ACCORD 11 (2011)
  3. Химиотерапия3Nab-паклитаксел + гемцитабинMPACT: nab-паклитаксел с гемцитабином увеличивает выживаемость (2013)
  4. Химиотерапия4NALIRIFOXNAPOLI-3: NALIRIFOX против nab-паклитаксела с гемцитабином (2023)
  5. Таргетная терапия5Поддерживающий олапариб (герм. BRCA)POLO: поддерживающий олапариб при герминальной мутации BRCA (2019)
  6. Таргетная терапия6Дараксонрасиб (после предыдущей терапии)Дараксонрасиб: ингибитор RAS(ON) продлевает выживаемость после терапии (2026)
2026. Только по указанным исследованиям; местная практика различается. Дараксонрасиб сравнивали с химиотерапией по выбору исследователя после предшествующего лечения; FDA одобрило его 26 августа 2026 г.
Текстовая версия
  • 2000: Гемцитабин
  • 2012: Гемцитабин → FOLFIRINOX (хорошее общее состояние)
  • 2014: Гемцитабин → FOLFIRINOX (хорошее общее состояние) → Nab-паклитаксел + гемцитабин
  • 2024: Гемцитабин → FOLFIRINOX (хорошее общее состояние) → Nab-паклитаксел + гемцитабин → NALIRIFOX → Поддерживающий олапариб (герм. BRCA)
  • 2026: Гемцитабин → FOLFIRINOX (хорошее общее состояние) → Nab-паклитаксел + гемцитабин → NALIRIFOX → Поддерживающий олапариб (герм. BRCA) → Дараксонрасиб (после предыдущей терапии)

Резецированная ПДАК: схемы адъювантной химиотерапии, изученные в рандомизированных исследованиях

Взрослые после резекции R0 или R1 протоковой аденокарциномы поджелудочной железы · Адъювантная терапия

  1. Химиотерапия1Фторурацил + кальция фолинатESPAC-1: сравнение адъювантной химио- и химиолучевой терапии (2001)
  2. Химиотерапия2ГемцитабинCONKO-001: адъювантный гемцитабин против наблюдения (2007)
  3. Химиотерапия3Гемцитабин + капецитабинESPAC-4: гемцитабин с капецитабином как адъювантная терапия (2017)
  4. Химиотерапия4mFOLFIRINOX (больше токсичности)PRODIGE 24: адъювантный модифицированный FOLFIRINOX против гемцитабина (2018)
2018. Только по указанным исследованиям; местная практика различается. В ESPAC-4 и PRODIGE 24 контролем служил гемцитабин; в PRODIGE 24 выживаемость при модифицированном FOLFIRINOX была дольше, но серьезных нежелательных явлений больше.
Текстовая версия
  • 2002: Фторурацил + кальция фолинат
  • 2008: Фторурацил + кальция фолинат → Гемцитабин
  • 2018: Фторурацил + кальция фолинат → Гемцитабин → Гемцитабин + капецитабин → mFOLFIRINOX (больше токсичности)

Пересмотры и тупиковые пути

Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.

  • 2010

    Бевацизумаб, цетуксимаб, PEGPH20 к химиотерапии: без выигрыша

    В трех крупных исследованиях к химиотерапии при распространенном раке поджелудочной железы добавляли таргетный препарат: бевацизумаб, цетуксимаб и PEGPH20. Ни один не увеличил выживаемость. Медиана выживаемости при бевацизумабе составила около 5,8 месяца против 5,9 при плацебо, а в исследовании PEGPH20 — около 11,2 против 11,5 месяца.

    Три исследования фазы 3 с первичной конечной точкой — общая выживаемость — были отрицательными. CALGB 80303 (гемцитабин ± бевацизумаб, включено 602): медиана ОВ 5,8 против 5,9 мес. (P = 0,95). S0205 (гемцитабин ± цетуксимаб, 745 подходящих): 6,3 против 5,9 мес., ОР 1,06 (0,91–1,23). HALO 109-301 (nab-паклитаксел с гемцитабином ± PEGPH20, 492 ITT): 11,2 против 11,5 мес., ОР 1,00 (0,80–1,27).

  • 2022

    APACT: адъювантный nab-паклитаксел с гемцитабином, БРВ не достигнута

    В APACT после операции по поводу рака поджелудочной железы сравнили nab-паклитаксел с гемцитабином и один гемцитабин. Главный показатель — безрецидивная выживаемость по оценке независимых рецензентов — не различался: 19,4 против 18,8 месяца. Медиана выживаемости при пяти годах наблюдения составила 41,8 против 37,7 месяца; авторы считают это описательным, поскольку главный показатель не достигнут.

    APACT (Tempero 2023): 866 пациентов с резецированной ПДАК, nab-паклитаксел с гемцитабином против гемцитабина, шесть циклов. Первичная конечная точка — БРВ по независимой оценке — не достигнута: 19,4 против 18,8 мес. (ОР 0,88, 95% ДИ 0,729–1,063, P = 0,18). БРВ по оценке исследователя 16,6 против 13,7 мес. (ОР 0,82, P = 0,02). ОВ при 5-летнем наблюдении 41,8 против 37,7 мес. (ОР 0,80, 95% ДИ 0,678–0,947). События 3-й степени и выше 86% против 68%.

  • 2024

    NORPACT-1: неоадъювантный FOLFIRINOX против операции на первом этапе

    В NORPACT-1, рандомизированном исследовании фазы 2 в четырех северных странах, четыре цикла FOLFIRINOX до операции сравнили с операцией на первом этапе при резектабельном раке головки поджелудочной железы. Через 18 месяцев были живы около 60 из 100 при FOLFIRINOX на первом этапе против 73 из 100 при операции на первом этапе. Авторы не обнаружили выигрыша в выживаемости от неоадъювантного подхода.

    NORPACT-1 (Labori 2024): рандомизированное исследование фазы 2, 140 пациентов с резектабельным раком головки поджелудочной железы (77 неоадъювантный FOLFIRINOX, 63 операция на первом этапе), в обеих группах адъювантная химиотерапия. Первичная конечная точка — ОВ через 18 мес., ITT: 60% (95% ДИ 49–71) против 73% (62–84), p = 0,032. Медиана ОВ 25,1 против 38,5 мес., ОР 1,52 (95% ДИ 1,00–2,33), лог-ранговый p = 0,050. Резекция 82% против 89%. События 3-й степени и выше 58% против 40%.

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Скрининг
Документы руководств прочитаны только на уровне аннотаций. Заявление USPSTF о подтверждении рекомендации (JAMA 2019 г., прочитана аннотация) рекомендует не проводить скрининг рака поджелудочной железы у взрослых без симптомов (рекомендация D); в его аннотации сказано, что рабочая группа не нашла доказательств того, что скрининг или лечение заболевания, выявленного при скрининге, улучшает болезнь-специфическую заболеваемость или смертность либо смертность от всех причин. Наблюдение за определенными лицами высокого риска рассматривается в международном консенсусе CAPS (Gut 2020 г.), цитируемом только по идентификатору; его рекомендации здесь не читались, поэтому ни одна не приписывается ему. Обновлялось ли заявление USPSTF с тех пор, проверялось только поиском руководств в PubMed.
US Preventive Services Task Force, Owens DK, Davidson KW, Krist AH, Barry MJ, Cabana M, Caughey AB, et al 2019Goggins M, Overbeek KA, Brand R, Syngal S, Del Chiaro M, Bartsch DK, et al 2020
Адъювантная терапия
Резецированная протоковая аденокарцинома поджелудочной железы. Документов FDA или EMA об адъювантном показании при раке поджелудочной железы прочитано не было. Данные исследований по адъювантному модифицированному FOLFIRINOX (PRODIGE 24), гемцитабину с капецитабином (ESPAC-4) и гемцитабину с nab-паклитакселом (APACT, первичная конечная точка которого не достигнута) приведены в хронологии вех. Документы руководств цитируются только по идентификатору, и их рекомендации не читались, поэтому выбор режима им не приписывается: клиническое практическое руководство ESMO (Ann Oncol 2023 г., аннотация в PubMed недоступна) и NCCN Guidelines for Pancreatic Adenocarcinoma, версия 4.2026, через обзорную статью в JNCCN (аннотация прочитана: она описывает область применения руководства и ничего не говорит о конкретных режимах).
Conroy T, Pfeiffer P, Vilgrain V, Lamarca A, Seufferlein T, O'Reilly EM, et al 2023Ko AH, Malafa MP, Aguilera T, Basturk O, Benson AB 3rd, Cardin DB, et al 2026Conroy T, Hammel P, Hebbar M, Ben Abdelghani M, Wei AC, Raoul JL, et al 2018Neoptolemos JP, Palmer DH, Ghaneh P, Psarelli EE, Valle JW, Halloran CM, et al 2017
Неоадъювантная терапия
Резектабельное и погранично резектабельное заболевание. Документов FDA или EMA о неоадъювантном режиме при раке поджелудочной железы прочитано не было. Рандомизированные данные о предоперационном лечении приведены в хронологии вех: PREOPANC (неоадъювантная химиолучевая терапия на основе гемцитабина против операции на первом этапе при резектабельном и погранично резектабельном заболевании), NORPACT-1 (рандомизированное исследование фазы 2 неоадъювантного FOLFIRINOX против операции на первом этапе при резектабельном раке головки поджелудочной железы) и PREOPANC-2 (рандомизированное исследование III фазы неоадъювантного FOLFIRINOX против неоадъювантной химиолучевой терапии на основе гемцитабина при резектабельном и погранично резектабельном заболевании); эти три исследования различаются по дизайну, популяции и препарату сравнения и здесь не сопоставляются. Погранично резектабельное заболевание определяет международный консенсус (Pancreatology 2018 г.). Сравнения периоперационной и адъювантной химиотерапии в исследованиях III фазы продолжаются (см. список горизонта). Текст руководств по этой ситуации не читался.
Isaji S, Mizuno S, Windsor JA, Bassi C, Fernández-Del Castillo C, Hackert T, et al 2018Versteijne E, van Dam JL, Suker M, Janssen QP, Groothuis K, Akkermans-Vogelaar JM, et al 2022Labori KJ, Bratlie SO, Andersson B, Angelsen JH, Biörserud C, Björnsson B, et al 2024Janssen QP, van Dam JL, van Bekkum ML, Bonsing BA, Bos H, Bosscha KP, et al 2025
Местно-распространённый процесс
Прочитан регуляторный документ: запись в базе данных предрегистрационного одобрения (PMA) FDA для Optune Pax (P250034, Novocure GmbH; это устройство, а не препарат) содержит дату решения 11 февраля 2026 г. и формулировку приказа об одобрении «intended for treatment of adult patients with locally advanced pancreatic cancer, concomitant with gemcitabine and nab-paclitaxel». Страница записи последний раз обновлена 19 октября 2026 г. Ключевое исследование PANOVA-3 приведено в хронологии вех. Текст руководств по этой ситуации не читался.
US Food and Drug Administration 2026Babiker HM, Picozzi V, Chandana SR, Melichar B, Kasi A, Gang J, et al 2025
Метастатический процесс

Лечение первой линии метастатической аденокарциномы поджелудочной железы, прочитаны документы FDA. Гемцитабин:

  • письмо об одобрении от 15 мая 1996 г. (отсканированный пакет
  • в прочитанном тексте письма указано лечение первой линии распространенной или метастатической аденокарциномы поджелудочной железы). Эрлотиниб с гемцитабином: письмо об одобрении дополнения от 2 ноября 2005 г. для лечения первой линии местнораспространенного нерезектабельного или метастатического рака поджелудочной железы. Nab-паклитаксел с гемцитабином: 6 сентября 2013 г. Липосомальный иринотекан с оксалиплатином, фторурацилом и кальция фолинатом (NALIRIFOX): 13 февраля 2024 г. Формулировок об ускоренном одобрении в письмах или пакетах одобрения не видно. FOLFIRINOX подтверждается исследованием PRODIGE 4 (хронология вех)
  • документов FDA или EMA по этому режиму прочитано не было. Документы руководств цитируются только по идентификатору: клиническое практическое руководство ESMO (Ann Oncol 2023 г.) и обновления руководства ASCO по метастатическому раку поджелудочной железы (J Clin Oncol 2018 и 2020 гг
  • читались только аннотации, они посвящены терапии второй линии и тестированию биомаркеров и появились до NALIRIFOX и дараксонрасиба), поэтому никакая рекомендация для первой линии ни одному из них не приписывается
US Food and Drug Administration 1996US Food and Drug Administration 2005US Food and Drug Administration 2013US Food and Drug Administration 2024Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouché O, Guimbaud R, Bécouarn Y, et al 2011Conroy T, Pfeiffer P, Vilgrain V, Lamarca A, Seufferlein T, O'Reilly EM, et al 2023Sohal DPS, Kennedy EB, Khorana A, Copur MS, Crane CH, Garrido-Laguna I, et al 2018Sohal DPS, Kennedy EB, Cinar P, Conroy T, Copur MS, Crane CH, et al 2020
Поддерживающая терапия
Метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы с герминальной мутацией BRCA, прочитано письмо FDA. Олапариб (NDA 208558/S-010; заменяющее письмо, действующая дата одобрения 27 декабря 2019 г.): поддерживающее лечение взрослых с патогенной или предположительно патогенной герминальной мутацией BRCA, у которых болезнь не прогрессировала на протяжении по меньшей мере 16 недель химиотерапии первой линии на основе препаратов платины, с отбором пациентов по одобренному FDA сопутствующему диагностическому тесту. Формулировок об ускоренном одобрении в письме нет. Исследование POLO приведено в хронологии вех. Текст руководств по этой ситуации не читался.
US Food and Drug Administration 2019Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, et al 2019
Рецидив / рефрактерное течение

Ранее леченная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы, прочитаны регуляторные документы. FDA, 22 октября 2015 г.:

  • липосомальный иринотекан (Onivyde) в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом при метастатической аденокарциноме поджелудочной железы, прогрессировавшей после терапии на основе гемцитабина, с ограничением применения: в монотерапии он не показан. FDA, 26 августа 2026 г.: дараксонрасиб (Rasonque, NDA 220910) для взрослых с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, получавших по меньшей мере одну предшествующую системную терапию или не подходящих для многокомпонентной системной терапии
  • формулировок об ускоренном одобрении в письме нет. EMA: в обзоре заседания CHMP 12–15 октября 2026 г. (страница датирована 16 октября 2026 г.) указано положительное заключение по Rasonque для взрослых с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, получавших по меньшей мере одно предшествующее лечение
  • на момент чтения страницы решение Европейской комиссии еще не было принято. Исследование RASolute 302 приведено в хронологии вех. Экспресс-обновление клинического практического руководства ESMO по дараксонрасибу (Ann Oncol 2026 г.) цитируется только по идентификатору
  • в PubMed аннотации нет, и его текст не читался
US Food and Drug Administration 2015US Food and Drug Administration 2026European Medicines Agency 2026O'Reilly EM, Wainberg ZA, Hendifar AE, Borad MJ, Pietrantonio F, Pant S, et al 2026Conroy T, Ducreux M 2026
Любая клиническая ситуация

Заболевание, выбранное по биомаркеру, прочитаны документы FDA. Пембролизумаб при нерезектабельных или метастатических солидных опухолях с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом системы репарации неспаренных оснований после предшествующего лечения (показание независимо от локализации опухоли, не специфичное для рака поджелудочной железы):

  • ускоренное одобрение 23 мая 2017 г
  • в письме по дополнению от 28 марта 2023 г. указано «SUBPART E FULFILLED» (выполнение требований после выхода на рынок), и слова «преобразование» или «обычное одобрение» не используются. Ларотректиниб при солидных опухолях со слиянием гена NTRK (также независимо от локализации опухоли): ускоренное одобрение 26 ноября 2018 г
  • в письме по дополнению от 9 апреля 2025 г. сказано, что оно подтверждает преобразование ускоренного одобрения в обычное, и в нем есть раздел «SUBPART H FULFILLED». Зеноцутузумаб-zbco (Bizengri), ускоренное одобрение 4 декабря 2024 г., включает распространенную, нерезектабельную или метастатическую аденокарциному поджелудочной железы со слиянием гена NRG1 и прогрессированием после предшествующей системной терапии. В прочитанных разделах показаний в openFDA для инструкций по применению соторасиба и адагразиба показаний при раке поджелудочной железы нет. Результаты для рака поджелудочной железы по показаниям независимо от локализации опухоли на этой странице не приводятся
  • см. хронологию вех
US Food and Drug Administration 2017US Food and Drug Administration 2023US Food and Drug Administration 2018US Food and Drug Administration 2025US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration (openFDA drug label API) 2025US Food and Drug Administration (openFDA drug label API) 2026

Исследования, за которыми стоит следить

  • Alliance A021806 NCT04340141

    Отличается ли при резектабельной аденокарциноме поджелудочной железы периоперационная химиотерапия (название в регистре: обычная химиотерапия до и после операции) по общей выживаемости от операции с последующей адъювантной химиотерапией? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы (Alliance for Clinical Trials in Oncology); статус «действующее, набор не ведется»; включено 358 (фактически); общая выживаемость — первичная конечная точка; плановое первичное завершение в декабре 2028 г.; результаты не опубликованы. Поиск в PubMed от 21 октября 2026 г. выявил статью с описанием дизайна (Ann Surg Oncol 2024 г.) и не выявил отчета об эффективности.

  • PREOPANC-3 NCT04927780

    Отличается ли при резектабельной протоковой аденокарциноме поджелудочной железы периоперационный модифицированный FOLFIRINOX по общей выживаемости от адъювантного модифицированного FOLFIRINOX? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы (Erasmus Medical Center); статус «действующее, набор не ведется»; включение 378 (оценка); общая выживаемость — первичная конечная точка; плановое первичное завершение в январе 2027 г.; результаты не опубликованы. Поиск в PubMed от 21 октября 2026 г. выявил статью с протоколом (BMC Cancer 2023 г.) и не выявил отчета об эффективности.

  • RASolute 303 NCT07491445

    Как при метастатической аденокарциноме поджелудочной железы в первой линии соотносятся дараксонрасиб в монотерапии и дараксонрасиб с гемцитабином и nab-паклитакселом с гемцитабином и nab-паклитакселом? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы с тремя группами (Revolution Medicines); статус «идет набор»; включение 900 (оценка); первичные конечные точки — выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость; плановое первичное завершение в июне 2028 г.; результаты не опубликованы.

  • RASolute 304 NCT07252232

    Отличается ли после резекции и периоперационной многокомпонентной химиотерапии при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы адъювантный дараксонрасиб по безрецидивной выживаемости от наблюдения? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы (Revolution Medicines); статус «идет набор»; включение 500 (оценка); первичная конечная точка — безрецидивная выживаемость по оценке исследователя; плановое первичное завершение в мае 2029 г.; результаты не опубликованы.

  • RASolute 305 NCT07621718

    Отличается ли при метастатической аденокарциноме поджелудочной железы с мутацией KRAS G12D в первой линии добавление золдонрасиба к химиотерапии по выбору исследователя (модифицированный FOLFIRINOX или гемцитабин с nab-паклитакселом) от плацебо с химиотерапией? Запись в регистре: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы (Revolution Medicines); статус «идет набор»; включение 670 (оценка); первичные конечные точки — выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость; плановое первичное завершение в декабре 2028 г.; результаты не опубликованы.

  • PRISM-1 NCT06608927

    Отличается ли при ранее не леченной метастатической протоковой аденокарциноме поджелудочной железы добавление квемликластата к гемцитабину с nab-паклитакселом по общей выживаемости от плацебо с химиотерапией? Запись в регистре: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы (Arcus Biosciences); статус «действующее, набор не ведется»; включение 610 (оценка); общая выживаемость — первичная конечная точка; плановое первичное завершение в ноябре 2030 г.; результаты не опубликованы. Поиск в PubMed от 21 октября 2026 г. не выявил отчета об эффективности III фазы.

Источники

Показать все источники (77)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

1996ЛечениеХимиотерапия

ключевоеМестно-распространённый процессМетастатический процесс

Гемцитабин против фторурацила при распространенном раке ПЖ

В 1996 г. американский регулятор одобрил гемцитабин при распространенном раке поджелудочной железы. В исследовании с участием 126 человек с симптомами заболевания его сравнили с фторурацилом. Облегчение симптомов отметили примерно у 24 из 100 человек на гемцитабине и у 5 из 100 на фторурациле; медиана выживаемости составила около 5,7 против 4,4 месяца.

Рандомизированное исследование, 126 пациентов с распространенным симптомным раком поджелудочной железы: гемцитабин (63) против фторурацила (63). Первичный показатель эффективности — ответ по клинической пользе: 23,8% против 4,8% (P = 0,0022). Медиана выживаемости 5,65 против 4,41 мес. (P = 0,0025); 12-месячная выживаемость 18% против 2%. FDA одобрило гемцитабин 15 мая 1996 г. для терапии первой линии распространенной или метастатической аденокарциномы поджелудочной железы.

В отчете об исследовании 1997 г. распространенный рак поджелудочной железы описан как заболевание, при котором у большинства пациентов возникает боль и приходится ограничивать повседневную активность, и для которого ни одно лечение до тех пор не оказывало значимого влияния.[1] Более ранние исследования позволяли предположить, что гемцитабин уменьшает связанные с болезнью симптомы, поэтому рандомизированное исследование построили вокруг этого наблюдения.[1]

В исследование включили 126 человек с распространенным симптомным заболеванием; сначала они прошли вводный период, чтобы охарактеризовать и стабилизировать боль. Половина получала гемцитабин еженедельно, половина — фторурацил еженедельно.[1] Первичным показателем эффективности был ответ по клинической пользе — комбинированный показатель, учитывающий боль, общее состояние и массу тела. Он отмечен у 23,8% в группе гемцитабина и у 4,8% в группе фторурацила. Медиана выживаемости составила 5,65 против 4,41 месяца, а выживаемость через 12 месяцев — 18% против 2%.[1]

В письме FDA об одобрении от 15 мая 1996 г., то есть более чем за год до выхода статьи в печати, гемцитабин одобрен для терапии первой линии распространенной (нерезектабельной II или III стадии) или метастатической (IV стадии) аденокарциномы поджелудочной железы.[2] Авторы охарактеризовали выигрыш в выживаемости как скромный.[1]

Стандарт до этого

В отчете об исследовании сказано, что к тому времени ни одно лечение не оказывало значимого влияния на распространенный рак поджелудочной железы.

Что изменилось

Гемцитабин одобрен FDA 15 мая 1996 г. для терапии первой линии распространенной (нерезектабельной II или III стадии) или метастатической (IV стадии) аденокарциномы поджелудочной железы.

Почему это важно

Рандомизированное сравнение при заболевании с небольшим выбором вариантов лечения, в котором первичным показателем эффективности наряду с выживаемостью служил комбинированный показатель симптомов и функционального состояния. Позднее гемцитабин стал контрольной группой в нескольких исследованиях первой линии на этой шкале времени.

Оговорки

  • Первичным показателем эффективности был ответ по клинической пользе, а не общая выживаемость; выживаемость приведена в аннотации как дополнительный показатель.
  • Год соответствует регуляторному решению 1996 г.; статья в журнале датирована 1997 г.
  • Пакет документов об одобрении представляет собой отсканированное изображение; текст письма прочитан с изображения. На титульной странице размещенного пакета указано показание для другого рака (метастатический рак молочной железы); использовано подписанное письмо об одобрении из того же пакета.
  • Прочитана только аннотация; сведения об ослеплении, фазе и критериях включения не записаны.
  • Тип одобрения «regular» выведен из отсутствия в письме об одобрении формулировок об ускоренном одобрении.