Пищевод (верхние отделы желудочно-кишечного тракта)
Рак пищевода
Как химиолучевая терапия, предоперационные стратегии и иммунотерапия повлияли на помощь при раке пищевода.
Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
3,95%→21,79%
с 1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице) по 2018 (наблюдаемое значение; последний год с наблюдаемым значением в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник
8 вех, по десятилетиям
- В исследование CROSS были включены 368 пациентов с резектабельным раком пищевода или пищеводно-желудочного перехода (проанализированы 366: 75% аденокарцинома, 23% плоскоклеточный рак, 2% крупноклеточная недифференцированная карцинома); их распределили на одну операцию либо на еженедельное введение карбоплатина и паклитаксела с лучевой терапией 41,4 Гр перед операцией. Полная резекция без опухоли в пределах 1 мм от краев (R0) достигнута у 92% против 69%, медиана общей выживаемости составила 49,4 против 24,0 месяца (отношение рисков 0,657; 95% ДИ от 0,495 до 0,871; P = 0,003). В десятилетнем отчете (медиана наблюдения 147 месяцев) отношение рисков для общей выживаемости составило 0,70 (95% ДИ от 0,55 до 0,89), а 10-летняя общая выживаемость — 38% против 25%. Группой сравнения была одна операция, поэтому эти данные ничего не говорят о предоперационной химиотерапии.
- В исследовании CheckMate 577 были рандомизированы 794 пациента с резецированным раком пищевода или пищеводно-желудочного перехода II или III стадии и остаточной патологической болезнью после неоадъювантной химиолучевой терапии; в двойном слепом дизайне в соотношении 2:1 их распределили на ниволумаб на срок до 1 года или плацебо. Медиана безрецидивной выживаемости составила 22,4 против 11,0 месяца (отношение рисков 0,69; 96,4% ДИ от 0,56 до 0,86; p < 0,001) при медиане наблюдения 24,4 месяца. Безрецидивная выживаемость была первичной конечной точкой; в аннотации результат по общей выживаемости не приведен.
Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно
Пошаговый обзор ключевых вех (всего 4). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.
Фильтр вехпоказаны все (8)
- Профилактика / скрининг
- Локализованный процесс, периоперационный период
- Местно-распространённый процесс
- Метастатический процесс
- Поддерживающая терапия / рецидив
Временной масштаб сжат до 1800 года и растянут после 1945 года; разрывы отмечены на оси. Чтобы изменить масштаб, прокручивайте колесо мыши, удерживая Ctrl или ⌘, либо используйте кнопки.
Полосы показывают ведущий подход каждого периода. Они перекрываются, а на хронологии каждого вида рака начинаются в разные годы. Как определены эпохи
Молекулярные истоки
Таргетная терапия
Иммунотерапия
- 2012 · Лечение · ХимиотерапияCROSS: неоадъювантная химиолучевая терапия при раке пищеводаВ нидерландском исследовании людям с раком пищевода или пищеводно-желудочного перехода проводили либо только операцию, либо пятинедельную химиолучевую терапию с последующей операцией. Медиана выживаемости составила около 49 месяцев при химиолучевой терапии и 24 месяца при одной операции; преимущество в выживаемости сохранялось и через десять лет.CROSS (проанализированы 366 пациентов; 75% — аденокарцинома, 23% — плоскоклеточный рак): еженедельно карбоплатин и паклитаксел с 41,4 Гр, затем операция, против одной операции. Резекция R0: 92% против 69%; медиана ОВ 49,4 против 24,0 месяца (ОР 0,657; 95% ДИ 0,495–0,871; p = 0,003). Отдаленные результаты: медиана ОВ 48,6 против 24,0 месяца (ОР 0,68); при плоскоклеточном раке ОР 0,48, при аденокарциноме ОР 0,73. Десятилетняя ОВ 38% против 25% при химиолучевой терапии и одной операции (ОР 0,70; 95% ДИ 0,55–0,89).
- 2018 · Выявление · Выявление и профилактикаПищевод Барретта: РКИ AspECT, BEST3 и BOSSВ трех рандомизированных исследованиях, в основном в Великобритании, изучали пищевод Барретта — изменение слизистой оболочки, связанное с аденокарциномой пищевода. Одно оценивало кислотоподавляющий препарат с аспирином или без него, другое — тест с проглатываемой губкой для выявления пищевода Барретта, а третье показало, что плановая эндоскопия наблюдения не улучшала выживаемость по сравнению с эндоскопией по необходимости.AspECT (N=2557, факторный дизайн 2x2, медиана наблюдения 8,9 года): высокая против низкой дозы эзомепразола — отношение времен 1,27 (95% ДИ 1,01–1,58) для смерти, аденокарциномы или дисплазии высокой степени; аспирин 1,24 (0,98–1,57; p = 0,068). BEST3 (рандомизированы 13 514): пищевод Барретта диагностирован у 140 из 6834 против 13 из 6388 в течение 12 месяцев (отношение частот 10,6). BOSS (3453): ОР общей выживаемости 0,95 (95% ДИ 0,82–1,10), наблюдение против эндоскопии по необходимости.
Прецизионная и инженерная терапия
- 2021 · Лечение · ИммунотерапияCheckMate 577: адъювантный ниволумаб после ХЛТ и операцииУ некоторых людей с раком пищевода или пищеводно-желудочного перехода после химиолучевой терапии и операции в удаленных тканях остаются опухолевые клетки. В этом исследовании они получали ниволумаб или плацебо до года. Медиана времени без возвращения рака или смерти составила около 22 месяцев с ниволумабом и 11 месяцев с плацебо. В 2021 году FDA одобрило такое применение.CheckMate 577: рандомизация 2:1, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы; резецированный рак пищевода или ПЖП II или III стадии с остаточным заболеванием по данным патоморфологического исследования после неоадъювантной химиолучевой терапии; ниволумаб до 1 года (N=794). Медиана БРВ 22,4 против 11,0 месяца (ОР 0,69; 96,4% ДИ 0,56–0,86; p < 0,001); медиана наблюдения 24,4 месяца. Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением, 13% против 6%.
- 2021 · Лечение · ИммунотерапияТерапия анти-PD-1 в первой линии: KEYNOTE-590 и CheckMate 648В двух крупных исследованиях к химиотерапии добавляли ингибитор контрольных точек иммунного ответа в качестве первого лечения распространенного рака пищевода. В обоих исследованиях медиана выживаемости была больше при добавлении пембролизумаба или ниволумаба, чем при одной химиотерапии, а разница в выживаемости была больше в подгруппах с более высокой экспрессией PD-L1. Одобрения FDA последовали в 2021 и 2022 годах.KEYNOTE-590 (N=749; плоскоклеточный рак и аденокарцинома): пембролизумаб плюс фторурацил и цисплатин против плацебо плюс химиотерапия; медиана ОВ при плоскоклеточном раке 12,6 против 9,8 месяца (ОР 0,72; 95% ДИ 0,60–0,88), а при плоскоклеточном раке с CPS 10 и более — 13,9 против 8,8 месяца. CheckMate 648 (N=970; только плоскоклеточный рак): медиана ОВ 15,4 против 9,1 месяца при экспрессии PD-L1 на опухолевых клетках 1% и более (ниволумаб плюс химиотерапия против химиотерапии; ОР 0,54; 99,5% ДИ 0,37–0,80); ниволумаб плюс ипилимумаб также улучшал ОВ.
- 2025 · Лечение · ХимиотерапияESOPEC: периоперационный FLOT против CROSS при аденокарциномеВ двух рандомизированных исследованиях сравнивали два основных подхода перед операцией при аденокарциноме пищевода: химиотерапию до и после операции или химиотерапию с лучевой терапией до операции. В ESOPEC, где применялся режим FLOT, сообщено о большей выживаемости при одной химиотерапии; Neo-AEGIS, где в основном применялся более старый режим, показало сходную выживаемость, но было закрыто досрочно.ESOPEC (N=438, резектабельная аденокарцинома пищевода): периоперационный FLOT против предоперационных карбоплатина и паклитаксела с 41,4 Гр, плюс операция; 3-летняя ОВ 57,4% против 50,7% (ОР 0,70; 95% ДИ 0,53–0,92; p = 0,01); 3-летняя ВБП 51,6% против 35,0% (ОР 0,66). Neo-AEGIS (проанализированы 362; закрыто досрочно, недостаточная мощность): периоперационная химиотерапия, преимущественно модифицированный режим MAGIC, против трехмодальной терапии типа CROSS; медиана ОВ 48,0 против 49,2 месяца (ОР 1,03; 95% ДИ 0,77–1,38).
- 2025 · Деэскалация · ХирургияSANO: активное наблюдение против операции после полного ответаВ нидерландском исследовании SANO людям, у которых рак пищевода перестал определяться после химиолучевой терапии, либо сразу выполняли операцию, либо проводили тщательное наблюдение с операцией позднее при необходимости. Двухлетняя выживаемость при наблюдении соответствовала определению не меньшей эффективности, принятому в исследовании, но авторы указывают на необходимость более длительного наблюдения.SANO (кластерное рандомизированное исследование III фазы со ступенчатым дизайном и оценкой не меньшей эффективности, 12 нидерландских больниц; 309 пациентов с клиническим полным ответом после неоадъювантной химиолучевой терапии): 2-летняя ОВ 74% (95% ДИ 69–78) при активном наблюдении против 71% (62–78) при стандартной операции, модифицированная ITT (ОР 1,14; 95% ДИ 0,74–1,78); ITT 75% против 70% (ОР 0,83). Медиана наблюдения 38 месяцев.
Тогда и сейчас
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
3,95%
1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)
Все расы, оба пола; категория «esophageal cancer» на странице SEER Cancer Stat Facts (на странице не указано, какие гистологические типы включены, плоскоклеточный рак и аденокарцинома отдельно не приводятся и не сказано, учитываются ли опухоли пищеводно-желудочного перехода). Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018 гг. Возрастной диапазон для этого ряда не указан.
Модельное значение тренда за 1975 г.: 4,32%. Это наименьшее наблюдаемое значение в таблице; наибольшее — 24,74% в 2016 г. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано лишь «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; на странице не сказано, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. На странице не описано, как со временем менялись гистологическая структура, подлокализация, стадирование, практика визуализации и эндоскопии, и изменение в этом ряду не приписывается какой-либо причине. Следует читать вместе со значениями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значением SEER 21.
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
21,79%
2018 (наблюдаемое значение; последний год с наблюдаемым значением в таблице)
Все расы, оба пола; категория «esophageal cancer» на странице SEER Cancer Stat Facts (на странице не указано, какие гистологические типы включены, плоскоклеточный рак и аденокарцинома отдельно не приводятся и не сказано, учитываются ли опухоли пищеводно-желудочного перехода). Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018 гг. Возрастной диапазон для этого ряда не указан.
Модельное значение тренда за 2018 г.: 23,94%. Наблюдаемое значение ниже значений за 2016 и 2017 гг. (24,74% и 24,09%); наблюдаемых значений после 2018 г. в таблице нет (столбец модельного тренда продолжается и после 2018 г.). Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано лишь «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; на странице не сказано, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. На странице не описано, как со временем менялись гистологическая структура, подлокализация, стадирование, практика визуализации и эндоскопии, и изменение в этом ряду не приписывается какой-либо причине. Следует читать вместе со значениями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значением SEER 21.
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 21 (без Иллинойса)
22,2%
2016–2022 (основное значение на странице)
Все расы, оба пола; рак пищевода, все стадии вместе. По стадии на момент постановки диагноза в той же таблице (сводная стадия SEER, SEER Combined Summary Stage): локализованная 48,6% (19% случаев), регионарная 29,1% (32%), отдаленная 5,3% (39%), стадия неизвестна 15,9% (10%). Возрастной диапазон, гистологический тип и подлокализация для этих показателей на странице не указаны.
Другой набор регистров (SEER 21 без Иллинойса) и другой период по сравнению с рядом SEER 8 выше: его следует рассматривать отдельно и не вычитать из значений за 1975 и 2018 гг. и не соединять с ними. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. На странице сказано, что 2016–2022 — период данных для этого показателя; не сказано, являются ли это годами постановки диагноза. В тексте страницы указано, что 19,1% случаев диагностированы на локализованной стадии; в таблице это округлено до 19%.
Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные о смертности в США, показанные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)
3,7на 100 000
1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)
Все расы, оба пола; смерти от рака пищевода; возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 (в прочитанном тексте страницы стандартная популяция не названа).
В таблице для 1975 г. указано 3,70; модельное значение тренда — 3,67. Затем ряд растет до наибольшего наблюдаемого значения (4,44 в 2005 г.) и снижается до 3,57 в 2024 г. На странице для смертей за 2020–2024 гг. вместе указано 3,7 на 100 000. Гистологические типы объединены; плоскоклеточный рак и аденокарцинома отдельно на странице не приводятся.
Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные о смертности в США, показанные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)
4,44на 100 000
2005 (наблюдаемое значение; наибольшее значение в таблице)
Все расы, оба пола; смерти от рака пищевода; возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 (в прочитанном тексте страницы стандартная популяция не названа).
Модельное значение тренда за 2005 г.: 4,39. Тот же ряд и те же оговорки, что для значения за 1975 г. выше. Ряд заболеваемости SEER 8 на этой странице: 3,74 (1975), 5,21 в максимуме (2004) и 4,16 (2023) на 100 000.
Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные о смертности в США, показанные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)
3,57на 100 000
2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)
Все расы, оба пола; смерти от рака пищевода; возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 (в прочитанном тексте страницы стандартная популяция не названа).
Модельное значение тренда за 2024 г.: 3,59; 3,57 — наименьшее наблюдаемое значение в таблице. В тексте страницы сообщается, что возрастно-стандартизованные показатели смертности в 2015–2024 гг. снижались в среднем на 1,1% в год, а число новых случаев в 2014–2023 гг. — в среднем на 0,6% в год. Тот же ряд и те же оговорки, что для значения за 1975 г. выше. Смертность отражает не только выживаемость, но и заболеваемость, и страница не приписывает никакую часть изменений лечению.
На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.
Цепочки доказательств
Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.
Плоскоклеточный рак пищевода, первая линия
Взрослые с ранее не леченным нерезектабельным распространенным, рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода (в KEYNOTE-590 также включались аденокарцинома и рак пищеводно-желудочного перехода типа 1 по Siewert; на графике показан результат для плоскоклеточного рака) · Метастатический процесс · конечная точка: OS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
В обоих исследованиях к химиотерапии первой линии добавлялся ингибитор PD-1; в KEYNOTE-590 применяли пембролизумаб с фторурацилом и цисплатином в двойном слепом дизайне (показан плоскоклеточный рак, первый промежуточный анализ), а CheckMate 648 было открытым (показан ниволумаб с химиотерапией у всех рандомизированных пациентов, у которых был плоскоклеточный рак). PD-L1 оценивается по-разному, и пороговые значения различаются: в KEYNOTE-590 использовали комбинированный показатель позитивности (CPS) 10 и более, а в CheckMate 648 — экспрессию PD-L1 в опухолевых клетках 1% и более; результаты этих подгрупп не показаны. Группа ниволумаба с ипилимумабом в CheckMate 648 не показана. Эпохи, регионы и длительность наблюдения различаются. Сравнивать следует только две группы каждого исследования между собой; график не является объединенной оценкой или сетевым метаанализом.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| KEYNOTE-590 | 2021 | OS | 9,8 мес. | 12,6 мес. |
| CheckMate 648 | 2021 | OS | 10,7 мес. | 13,2 мес. |
Резектабельная аденокарцинома пищевода, предоперационная терапия
Взрослые с резектабельной аденокарциномой пищевода или пищеводно-желудочного перехода (в CROSS было 75% аденокарциномы и 23% плоскоклеточного рака; показана подгруппа с аденокарциномой) · Неоадъювантная терапия · конечная точка: OS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Сравнения различаются по направлению и по показателю. В CROSS химиолучевую терапию с последующей операцией сравнивали с одной операцией (показанный результат для аденокарциномы получен в анализе подгруппы и представлен медианами в обновлении с длительным наблюдением). В Neo-AEGIS периоперационную химиотерапию (контроль; в основном более старая схема с эпирубицином и препаратом платины) сравнивали с химиолучевой терапией с последующей операцией (экспериментальная группа в записи), и не меньшая эффективность периоперационной химиотерапии не была установлена. В ESOPEC периоперационную схему FLOT (экспериментальная группа) сравнивали с химиолучевой терапией типа CROSS (контроль); приводится только 36-месячная выживаемость, которая указана рядом с графиком, а не на той же оси. Поскольку роли контрольной и экспериментальной групп в трех исследованиях не совпадают, каждую пару следует читать отдельно. Плоскоклеточный рак, при котором в CROSS получена другая величина эффекта, в эту линию не входит. Эпохи и схемы химиотерапии различаются. Сравнивать следует только две группы каждого исследования между собой.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Сегодня и завтра
Стандарт лечения сегодня
- Адъювантная терапия
- Резецированный рак пищевода или пищеводно-желудочного перехода после неоадъювантной химиолучевой терапии; прочитано письмо FDA. FDA, 20 мая 2021 г.: ниволумаб (BLA 125554/S-092) для адъювантного лечения полностью резецированного рака пищевода или пищеводно-желудочного перехода с остаточной патологической болезнью у пациентов, получивших неоадъювантную химиолучевую терапию (в досье FDA на это дополнение есть и более позднее письмо с общими разъяснениями, подписанное 28 мая 2021 г., в котором исправлена дата подачи заявки, указанная в письме об одобрении, и сказано, что дата одобрения не изменилась). CheckMate 577 рассматривается в хронологии вех. Документы ЕС по этому показанию не читались.
- U 2021
- Неоадъювантная терапия
Резектабельный местнораспространенный рак пищевода и пищеводно-желудочного перехода:
- ни действий FDA или EMA, ни текстов руководств по неоадъювантной химиолучевой терапии, периоперационной химиотерапии или стратегиям наблюдения прочитано не было, поэтому ни одна из них здесь не описывается как текущая практика. В хронологии вех приведены CROSS (предоперационные карбоплатин и паклитаксел с лучевой терапией и операция против одной операции
- первичный отчет 2012 г. и десятилетний отчет 2021 г.), ESOPEC (периоперационная схема FLOT против предоперационной химиолучевой терапии при резектабельной аденокарциноме пищевода, NEJM 2025 г.) и SANO (активное наблюдение против стандартной операции после клинического полного ответа на неоадъювантную химиолучевую терапию
- по 2-летней общей выживаемости получена не меньшая эффективность, при этом авторы отмечают, что необходимо более длительное наблюдение). NEEDS, рандомизированное сравнение двух стратегий при плоскоклеточном раке пищевода, указано в списке горизонта
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, et al 2012Eyck BM, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM, van der Wilk BJ, Shapiro J, van Hagen P, et al 2021Hoeppner J, Brunner T, Schmoor C, Bronsert P, Kulemann B, Claus R, et al 2025van der Wilk BJ, Eyck BM, Wijnhoven BPL, Lagarde SM, Rosman C, Noordman BJ, et al 2025
- Метастатический процесс
Распространенный или метастатический рак пищевода и пищеводно-желудочного перехода; прочитаны письма FDA. Плоскоклеточный рак после предшествующей терапии:
- пембролизумаб, 30 июля 2019 г. (BLA 125514/S-55 и S-56), при рецидивирующем местнораспространенном или метастатическом заболевании с PD-L1 CPS 10 и более после одной или нескольких предшествующих линий системной терапии
- ниволумаб, 10 июня 2020 г. (BLA 125554/S-081), при нерезектабельном распространенном, рецидивирующем или метастатическом заболевании после предшествующей химиотерапии на основе фторпиримидина и препаратов платины
- тислелизумаб-jsgr в монотерапии (BLA 761232, письмо об одобрении подписано в электронном виде 13 и 14 марта 2024 г.) при нерезектабельном или метастатическом заболевании после предшествующей системной химиотерапии, не включавшей ингибитор PD-(L)1. Первая линия: пембролизумаб, 22 марта 2021 г. (S-096), с химиотерапией на основе препаратов платины и фторпиримидина при местнораспространенной или метастатической карциноме пищевода или пищеводно-желудочного перехода (опухоли с эпицентром на 1–5 см выше перехода), не подлежащей хирургической резекции или радикальной химиолучевой терапии
- ниволумаб, 27 мая 2022 г., при нерезектабельном распространенном или метастатическом плоскоклеточном раке с химиотерапией на основе фторпиримидина и препаратов платины (S-106) и с ипилимумабом (S-105)
- тислелизумаб-jsgr, 3 марта 2025 г. (BLA 761380), с химиотерапией, содержащей препарат платины, при нерезектабельном или метастатическом плоскоклеточном раке, опухоли которого экспрессируют PD-L1 (1 и более). Изменения инструкции по применению: пембролизумаб, 22 мая 2025 г. (карцинома пищевода или перехода с химиотерапией при PD-L1 CPS 1 и более
- в монотерапии после одной или нескольких предшествующих линий при плоскоклеточном гистологическом типе с CPS 10 и более) и ниволумаб, 23 мая 2025 г. (показания в первой линии при плоскоклеточном раке с PD-L1 1 и более). KEYNOTE-590 и CheckMate 648 приведены в хронологии вех. Документы ЕС по показаниям при раке пищевода не читались
- FDA 2019FDA 2020FDA 2024U 2021U 2022U 2022FDA 2025U 2025U 2025
- Любая клиническая ситуация
Документы руководств цитируются только по идентификатору; их текст не читался, поэтому ни одна рекомендация им не приписывается, а то, являются ли это актуальными редакциями, проверялось только поиском в PubMed от 21 октября 2026 г.:
- Клиническое практическое руководство ESMO по раку желудка и пищевода (Ann Oncol, опубликовано онлайн 15 октября 2026 г., PMID 42880714)
- обновление руководства ASCO по иммунотерапии и таргетной терапии распространенного гастроэзофагеального рака (J Clin Oncol 2026;44(12):1145-1165, PMID 41747202) и его живая версия 2026.1.2 (J Clin Oncol, PMID 42607281)
- а также NCCN Guidelines Insights по раку пищевода и пищеводно-желудочного перехода, версия 4.2026 (J Natl Compr Canc Netw 2026;24(9), PMID 42753809)
- Клинические рекомендации: Al-Batran SE, Bencivenga M, Crosby T, Dinis-Ribeiro M, Huguet F, Lordick F, et al 2026Клинические рекомендации: Shah MA, Kennedy EB, Deighton D, Jhawer M, Kadakia KC, Mukherjee S, et al 2026Клинические рекомендации: Shah MA, Marzalik JS, Kennedy EB, Deighton D, Hamedi Z, Jhawer M, et al 2026Клинические рекомендации: Ajani JA, D'Amico TA, Bentrem DJ, Chakrabarti S, Corvera CU, Das P, et al 2026
Исследования, за которыми стоит следить
KUNLUN NCT04550260
Отличается ли при местнораспространенном нерезектабельном плоскоклеточном раке пищевода дурвалумаб, назначаемый вместе с радикальной химиолучевой терапией, от плацебо с радикальной химиолучевой терапией по выживаемости без прогрессирования? Запись в регистре: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы (AstraZeneca); статус «действующее, набор не ведется»; включено 640 (фактически); указанная первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по RECIST 1.1 по оценке слепого независимого центрального обзора; плановое первичное завершение в июне 2027 г.; результаты не опубликованы.
KEYNOTE-975 NCT04210115
Отличается ли при карциноме пищевода (в записи указаны состояния: плоскоклеточный рак, карцинома пищеводно-желудочного перехода и аденокарцинома пищевода), леченной одновременной радикальной химиолучевой терапией, пембролизумаб от плацебо? Запись в регистре: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы (Merck Sharp & Dohme); статус «завершено», первичное завершение в январе 2026 г. и завершение исследования в июне 2026 г. (оба фактические); включено 703 (фактически); указанные первичные конечные точки — бессобытийная выживаемость и общая выживаемость; результаты не опубликованы. Поиск в PubMed от 21 октября 2026 г. выявил статью с описанием дизайна исследования, но не статью с первичными результатами.
NEEDS NCT04460352
Отличается ли при плоскоклеточном раке пищевода радикальная химиолучевая терапия с последующим наблюдением и спасительной операцией только при необходимости от неоадъювантной химиолучевой терапии с последующей плановой операцией? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы (Karolinska University Hospital); статус «идет набор» (статус последний раз проверен в марте 2025 г.; запись не обновлялась с 6 марта 2025 г., поэтому статус может быть устаревшим); включение 1 020 (оценка; в статье с протоколом 2022 г. указана цель в 1 200 рандомизированных пациентов); указанные первичные конечные точки — общая выживаемость, общее качество жизни, связанное со здоровьем, и ограничения питания; плановое первичное завершение в декабре 2026 г.; результаты не опубликованы.
Источники
Показать все источники (44)
Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей
Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.
Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.
1992ЛечениеХимиотерапия
важноеМестно-распространённый процесс
RTOG 85-01: химиолучевая терапия против одной лучевой терапии
В американском исследовании людям с локализованным раком пищевода проводили либо только лучевую терапию, либо химиотерапию с лучевой терапией. Исследование остановили досрочно, поскольку выживаемость при химиолучевой терапии была больше, но ценой более выраженных побочных эффектов. В последующих исследованиях не обнаружено значимого выигрыша в выживаемости от более высокой дозы облучения, а при добавлении цетуксимаба медиана выживаемости оказалась короче.
RTOG 85-01 (N=121 при остановке): фторурацил и цисплатин с 50 Гр против одних 64 Гр; медиана выживаемости 12,5 против 8,9 месяца, 24-месячная выживаемость 38% против 10% (p < 0,001, указано после показателей за 12 и 24 месяца); 5-летняя ОВ 26% (95% ДИ 15–37) против 0% в отчете об отдаленных результатах. INT 0123 (218 подходящих): 64,8 Гр против 50,4 Гр, медиана выживаемости 13,0 против 18,1 месяца (не значимо). SCOPE1 (N=258): добавление цетуксимаба, медиана ОВ 22,1 против 25,4 месяца (скорректированное ОР 1,53).
Стандарт до этого
В аннотации NEJM традиционное лечение с помощью операции и лучевой терапии описано как малоэффективное: медиана выживаемости менее десяти месяцев и менее одного из десяти пациентов доживают до пяти лет.
Что изменилось
Авторы RTOG 85-01 заключили, что одновременное применение цисплатина, фторурацила и лучевой терапии превосходит одну лучевую терапию при локализованной карциноме пищевода ценой усиления побочных эффектов. Авторы INT 0123 заключили, что стандартная доза облучения при одновременном применении фторурацила и цисплатина составляет 50,4 Гр; авторы SCOPE1 заключили, что добавление цетуксимаба к самостоятельной химиолучевой терапии рекомендовать нельзя. Текст клинических рекомендаций не изучался.
Почему это важно
Рандомизированное исследование, остановленное по результатам промежуточного анализа, показало большую выживаемость при добавлении химиотерапии к лучевой терапии при раке пищевода; в отчете об отдаленных результатах пятилетняя выживаемость составила 26% в рандомизированной группе комбинированного лечения и 0% при одной лучевой терапии. В INT 0123 (более высокая доза облучения) значимой разницы в выживаемости не получено, а в SCOPE1 (добавление цетуксимаба) сообщено о более короткой медиане общей выживаемости в исследовании, остановленном из-за бесперспективности.
Оговорки
- RTOG 85-01 остановили после накопления результатов у 121 пациента; рандомизированная часть проводилась с 1985 по 1990 год, а группа контроля (64 Гр без химиотерапии) не является современной группой сравнения.
- 5-летние показатели (26% против 0%) получены в рандомизированной части RTOG 85-01; в последующей нерандомизированной когорте, получавшей комбинированное лечение, 5-летняя выживаемость составила 14% (95% ДИ от 6 до 23%), а химиотерапию удалось провести по плану у 68% пациентов.
- INT 0123 остановили после промежуточного анализа (медиана наблюдения 16,4 месяца); в группе высокой дозы было 11 смертей, связанных с лечением, в группе стандартной дозы — 2, причем 7 из 11 произошли у пациентов, получивших 50,4 Гр или меньше.
- В SCOPE1 использовали цисплатин и капецитабин с 50 Гр, и исследование остановили из-за бесперспективности до его фазы III, поэтому сравнение общей выживаемости получено в остановленном исследовании; доля пациентов без неудачи лечения через 24 недели составила 66,4% с цетуксимабом против 76,9% без него.
- Три исследования различаются химиотерапией, дозой облучения, эпохой и дизайном и не сравниваются между собой.