Химиотерапия

1946 · Лечение · Основы

Азотистый иприт: первая химиотерапия лимфомы, сообщение 1946 г.

В августе 1942 г. врачи Йельского университета ввели пациенту с лимфомой инъекционный препарат, родственный иприту. Опухоли уменьшились, затем вернулись, и в декабре того же года он умер. Работу скрывала военная секретность, и первые медицинские публикации появились в 1946 г.: в них препарат описан при болезни Ходжкина, лимфоме и лейкозе.

Пациент J. D. с лимфосаркомой, резистентной к лучевой терапии и операции, получал внутривенно азотистый иприт в Йеле с 27 августа 1942 г.: 0,1 мг/кг, 10 ежедневных инъекций. Биопсия после курса опухоли не выявила; затем показатели крови снизились, к 49-му дню опухоли рецидивировали, и 1 декабря 1942 г. (96-й день) пациент умер; при аутопсии выявлена аплазия костного мозга. Первые публикации вышли в 1946 г. (Science; JAMA). Разбор истории болезни одного пациента, группы сравнения нет.

1946 · Лечение · Рак щитовидной железы

Радиойодтерапия функционирующих метастазов рака щитовидной железы

В 1940-х гг. врач больницы Montefiore в Нью-Йорке Сэмюэл Сейдлин давал радиоактивный йод людям с метастазами рака щитовидной железы. В мемуарах 1999 г. первый такой пациент датирован 1943 г. и сказано, что некоторые опухоли захватывали йод только после удаления нормальной щитовидной железы. Отчет его группы появился в JAMA в 1946 г.

Историческая серия; отчет JAMA 1946 г. (Seidlin, Marinelli, Oshry) не имеет аннотации в PubMed и не был прочитан, поэтому данные об исходах не приводятся. По мемуарам 1999 г. (Siegel): первый пациент в 1943 г., ранее перенесший тиреоидэктомию, с функционирующими метастазами аденокарциномы щитовидной железы; Сейдлин считал, что удаление нормальной щитовидной железы повышает ТТГ и устраняет конкуренцию за йод, вызывая функционирование метастазов; пациентов наблюдали с 1942 по 1955 г. Герц и Робертс лечили гипертиреоз (31 марта 1941 г.).

1948 · Лечение · Острый лимфобластный лейкоз у детей (ОЛЛ)

Аминоптерин вызывает временные ремиссии при лейкозе у детей

В 1948 г. Сидни Фарбер с коллегами сообщил, что аминоптерин — препарат, блокирующий фолиевую кислоту, — вызвал временные ремиссии у некоторых детей с острым лейкозом. Ремиссии были короткими, а препарат вызывал серьезные побочные эффекты, но обзор 2013 г. описывает это сообщение как начало эры химиотерапии этого заболевания.

Неконтролируемая клиническая серия детей с острым лейкозом, получавших антагонист фолиевой кислоты аминоптерин (N Engl J Med, 3 июня 1948 г.). Более поздний обзор (Spain and Kadan-Lottick 2012) сообщает о 16 тяжелобольных детях: у 10 были временные ремиссии, у 2 ремиссий не было, 4 умерли в течение нескольких месяцев; в статье описаны 5 из 10. Токсичность: стоматит с изъязвлением слизистой рта, внутреннее кровотечение, аплазия костного мозга. Числа взяты из более позднего обзора, а не из текста 1948 г., недоступного без подписки.

1948 · Лечение · Основы

Аминоптерин вызывает временные ремиссии при лейкозе у детей

В 1948 г. Сидни Фарбер с коллегами сообщил, что аминоптерин, препарат, блокирующий фолиевую кислоту, вызвал временные ремиссии у некоторых детей с острым лейкозом. Ремиссии были короткими, а препарат токсичным, но отчет показал, что химическое вещество может обратить лейкоз вспять, а метотрексат, близкий родственник, применяется и сегодня.

Неконтролируемая клиническая серия: дети с острым лейкозом получали антагонист фолиевой кислоты аминоптерин (NEJM, 3 июня 1948 г.). По более поздним описаниям (Spain и Kadan-Lottick 2012; Izraeli 2022), изучено 16 детей, у 10 были временные ремиссии, у пяти подробно описаны в статье; основная токсичность — тяжелый стоматит с изъязвлением слизистой рта. Эти числа взяты из более поздних описаний и не сверены с полным текстом 1948 г.

1950 · Понимание · Основы

Госпитальное исследование связало курение с карциномой легкого (1950)

В 1950 г. Ричард Долл и А. Брэдфорд Хилл сравнили привычки курения у пациентов лондонских больниц с раком легкого и без него. Почти все мужчины с раком легкого курили, причем среди них чаще встречались те, кто курил много. Авторы заключили, что курение — важный фактор; последующее наблюдение за британскими врачами укрепило эту связь.

Госпитальное исследование «случай — контроль» в 20 больницах лондонского региона: 649 мужчин и 60 женщин с карциномой легкого сравнивали с пациентами с другими злокачественными опухолями и с контролем без рака. Некурящие составляли 0,3% мужчин и 31,7% женщин с карциномой легкого против 4,2% и 53,3% в контроле. Авторы заключили, что курение — важный фактор. Когорта 34 439 врачей-мужчин наблюдалась с 1951 по 2001 г. (Doll 2004).

1950 · Лечение · Лимфома Ходжкина

Питерс связывает стадию с выживаемостью после лучевой терапии (1950)

В 1950 г. Вера Питерс в Торонто сообщила о выживаемости при 113 гистологически подтвержденных случаях болезни Ходжкина, леченных лучевой терапией и сгруппированных по распространенности болезни. Лучше всего было при наименьшем распространении. Историк пишет, что ее цифры наводили на мысль о возможности излечения; она этого не утверждала, а позднее вспоминала, что признание заняло около десяти лет.

Питерс (Торонто, 1950), по описанию Cowan 2008: 113 гистологически подтвержденных случаев, леченных лучевой терапией и сгруппированных в три стадии по распространенности. Стадия I: 5-летняя выживаемость 88%, 10-летняя 79%, медиана выживаемости более 11,6 года (стадия II более 7,8 года, стадия III 1,9 года). По Cowan, в этой статье Питерс не заявляла об излечении. Цифры взяты из изложения Cowan; статья 1950 г. не открывалась.

1951 · Понимание · Рак шейки матки

Клетки HeLa: линия рака шейки матки и поднятые ею этические вопросы

Клеточный штамм, полученный из рака шейки матки в феврале 1951 г., стал известен как HeLa и используется в лабораториях по всему миру. В опубликованных описаниях пациентку называют Генриеттой Лакс и сообщают, что ткань передали исследователю без ее ведома и разрешения, что в то время было обычной практикой. Позднее этот случай повлиял на дискуссию о согласии на исследования образцов ткани.

Scherer et al. (J Exp Med, 1953) сообщают, что штамм HeLa поддерживали in vitro с момента получения в феврале 1951 г. из опухоли, которую они называют эпидермоидной карциномой шейки матки; Lucey et al. (2009) описывают заболевание пациентки как агрессивную аденокарциному. Schwarz et al. (1985) сообщают об интеграции ДНК ВПЧ 18 в клетки HeLa; Landry et al. (2013) описывают высокую анеуплоидию и некоторые перестройки, указывающие на хромотрипсис, в линии HeLa Kyoto.

1952 · Понимание · Основы

TNM: классификация распространенности по Денуа, 1943–1954

Опираясь на французский регистр рака, начатый в 1943 г., хирург Пьер Денуа с коллегами разработал единую схему записи того, насколько далеко распространился каждый рак. Она выросла в систему «опухоль, лимфатические узлы, метастазы» (TNM), которую принял Международный союз по борьбе с раком и которую он по-прежнему издает как общий язык описания распространенности рака.

Клиническая классификация анатомической распространенности опухоли, разработанная Пьером Денуа в Институте Гюстава Русси (Париж). Регистрация началась в 1943 г.; единая классификация предложена в 1947 г.; отчет 1952 г. добавил компонент метастазов; статья 1954 г. изложила местную, регионарную и отдаленную распространенность. Первые рекомендации UICC — 1958 г., брошюры — с 1960 г., карманное издание TNM — 1968 г.; первое руководство AJCC — 1977 г.

1953 · Лечение · Острый лимфобластный лейкоз у детей (ОЛЛ)

Меркаптопурин и метотрексат: от 1953 г. до поддерживающей терапии ОЛЛ

В 1953 г. врачи сообщили, что меркаптопурин — препарат, созданный для нарушения обмена пуринов, — вызывал ремиссии у некоторых детей с острым лейкозом, в том числе у тех, у кого болезнь перестала отвечать на блокатор фолиевой кислоты. Меркаптопурин и метотрексат теперь назначают вместе в фазе поддерживающей терапии ОЛЛ.

Burchenal et al. (Blood, ноябрь 1953 г.), неконтролируемая серия: 6-меркаптопурин вызвал хорошие клинические и гематологические ремиссии у 15 из 45 детей с острым лейкозом и частичные ремиссии еще у 10; среди 24 детей с болезнью, резистентной к аметоптерину (метотрексату), у 5 были хорошие и у 5 частичные ремиссии. Резистентность к 6-МП развивалась, по-видимому, несколько быстрее, чем к антагонистам фолиевой кислоты. В таблице FDA меркаптопурин датирован 11 сентября 1953 г., метотрексат — 7 декабря 1953 г. (первоначальные одобрения в Drugs@FDA).

1953 · Лечение · Хронический миелоидный лейкоз

Бусульфан (Myleran) при хроническом миелоидном лейкозе

31 января 1953 г. в Lancet опубликованы результаты лечения хронического миелоидного лейкоза бусульфаном (Myleran), полученные Д. А. Галтоном, вместе со статьей о химии препарата. В сообщении 1961 г. это описано как первое применение бусульфана при этом заболевании и как вызов лучевой терапии, бывшей стандартом до тех пор.

Galton DA, Lancet, 31 января 1953 г.: результаты лечения бусульфаном (Myleran) при хроническом миелоидном лейкозе, опубликованные вместе с сопутствующей статьей Haddow и Timmis. В PubMed нет аннотации ни для одной из статей, а полные тексты не читали, поэтому числа пациентов и данных об ответе не приводится. В серии из 25 пациентов из Белфаста 1961 г. указано, что Galton первым применил бусульфан при хроническом гранулоцитарном лейкозе.

1953 · Истоки · Герминогенные опухоли яичка

Клинико-патологическое исследование Диксона и Мура: опухоли яичка

В 1953 г. журнал Cancer опубликовал клинико-патологическое исследование опухолей яичка Ф. Дж. Диксона и Р. А. Мура. В истории патологии гонад оно названо важной работой 1950-х гг. Сайт саму работу не читал, поэтому ее результаты и предложенную в ней классификацию не описывает.

Dixon FJ and Moore RA, Cancer 1953, «Testicular tumors; a clinicopathological study», переиздано в J Urol в 2002 г. (PubMed относит переиздание к основополагающим и историческим статьям). Прочитаны только библиографические данные: в PubMed нет аннотации, а текст не открывался, поэтому число случаев, гистологические категории и исходы не приводятся. Young (2005) называет ее важной работой 1950-х гг. и отмечает, что авторы также написали первый выпуск (fascicle) серии по опухолям яичка.

1955 · Лечение · Хронический лимфолейкоз

Хлорамбуцил: пероральный алкилирующий препарат сравнения при ХЛЛ

Хлорамбуцил — пероральный химиопрепарат в таблетках. Клиническое сообщение 1955 г. о препарате при лимфоме приводится здесь только по названию и может не касаться ХЛЛ. Что касается выживаемости, объединенный анализ рандомизированных исследований при ХЛЛ 1999 г. поддержал отсутствие лечения у большинства пациентов с ранней стадией и один хлорамбуцил в первой линии у большинства пациентов с продвинутым заболеванием.

Хлорамбуцил (CB 1348) при злокачественной лимфоме: Galton 1955, только название. Метаанализ CLL Trialists' Collaborative Group (1999): 2048 пациентов с ранней стадией, шесть исследований, 10-летняя выживаемость 44% при немедленной против 47% при отсроченной химиотерапии (разница -3%, 95% ДИ от -10% до 4%); 2022 пациента, десять исследований, 5-летняя выживаемость 48% при комбинированной химиотерапии и при хлорамбуциле (разница 0%, 95% ДИ от -6% до 5%). Первичное действие FDA по Leukeran: 18 марта 1957 г.

1956 · Лечение · Основы

Сообщение об активности метотрексата при хориокарциноме (1956)

В 1956 г. Мин Чиу Ли, Рой Герц и Дональд Спенсер сообщили о лечении метотрексатом трех пациентов с метастатической хориокарциномой или родственной опухолью; всем стало лучше. Более поздняя биография приписывает Герцу и Ли первое медицинское излечение солидного рака. Обзор 2011 г. оценивает частоту излечения при этих опухолях сегодня выше девяти из десяти.

Proc Soc Exp Biol Med, 1956 (Li, Hertz, Spencer): трое пациентов с прогрессирующими метастазами (двое с хориокарциномой, один с деструирующей хориоаденомой) получали повторные курсы метотрексата; уровень гонадотропина снижался к норме, клиническое состояние улучшилось у всех, метастазы в легких регрессировали рентгенологически; авторы призвали к дальнейшим наблюдениям. Am J Obstet Gynecol, 1961: пятилетний опыт (реферата нет). Биография 2003 г.: первое медицинское излечение солидного рака. Обзор 2011 г.: общая частота излечения выше 90%.

1957 · Истоки · Острый миелоидный лейкоз (включая острый промиелоцитарный лейкоз)

Ранние сообщения об остром промиелоцитарном лейкозе, 1957 и 1959 гг.

Статьи под названием «Acute promyelocytic leukemia» появились в Acta Medica Scandinavica в 1957 г. (Hillestad) и на французском языке в Schweizerische Medizinische Wochenschrift в 1959 г., где в названии работы Bernard с коллегами упомянуто исследование 20 случаев. Доступны только названия, поэтому эти записи не позволяют установить, о чем сообщалось в статьях и кто первым описал заболевание.

Hillestad, Acta Med Scand 1957, «Acute promyelocytic leukemia» (PubMed: аннотации нет; содержание не читалось). Bernard с коллегами, Schweiz Med Wochenschr 1959 (на французском; английская форма названия — исследование, проведенное на 20 случаях; аннотации нет; содержание не читалось). Клинические сведения не записаны. Wang и Chen (2008) описывают ОПЛ как заболевание с выраженной склонностью к кровотечениям и смертельным течением всего за несколько недель.

1957 · Лечение · Рак ободочной кишки

Heidelberger 1957: фторированные пиримидины как ингибиторы опухолей

В 1957 г. Heidelberger с коллегами опубликовали в Nature короткую статью под названием «Fluorinated pyrimidines, a new class of tumour-inhibitory compounds». Эта запись основана только на названии, так как ни аннотация, ни текст не читались. Фторурацил сейчас широко применяют в лечении рака, и он составляет основу адъювантных режимов при раке ободочной кишки, приведенных далее на этой временной шкале.

Heidelberger C, Chaudhuri NK, Danneberg P et al., Nature 1957, «Fluorinated pyrimidines, a new class of tumour-inhibitory compounds». В PubMed есть только название и библиографическая запись (без аннотации), а текст не читался, поэтому дизайн эксперимента и результаты не фиксируются. В обзоре 2003 г. 5-фторурацил описан как широко применяемый в лечении рака.

1960 · Понимание · Хронический миелоидный лейкоз

Филадельфийская хромосома: постоянная малая хромосома

В 1960 г. Питер Новелл и Дэвид Хангерфорд, работавшие в Филадельфии, сообщили об исследовании хромосом лейкозных клеток. В статье 1961 г. сходную укороченную хромосому нашли у девяти из десяти пациентов с хроническим гранулоцитарным (ныне миелоидным) лейкозом, и авторы назвали это постоянным изменением при определенном виде рака человека. Позднее ее назвали филадельфийской хромосомой.

Цитогенетика до эры бэндинга. JNCI, 1960: у 2 больных хроническим гранулоцитарным лейкозом аномалия, вероятно, затрагивала Y-хромосому. Тезисы Science, 1960 (не открывались): семь случаев по Radich 2022; Nowell 2007 приводит иное. Тезисы JNCI, 1961: 10 больных, сходная аномалия у 9 (потеря около половины длинного плеча малой акроцентрической хромосомы). Транслокация 9;22 была показана в 1970-х гг. (Nowell 2007).

1960 · Понимание · Основы

Крошечная хромосома при хроническом миелоидном лейкозе (1960)

В 1960 г. Питер Новелл и Дэвид Хангерфорд заметили необычно маленькую хромосому в клетках лейкоза у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом. Позднее ее назвали филадельфийской хромосомой, показали, что она возникает при обмене материалом между хромосомами 9 и 22, и она стала мишенью препарата иматиниб.

Характерная маленькая хромосома в лейкозных клетках, впервые описанная у двух пациентов с хроническим лейкозом (JNCI, июль 1960 г.); в статье JNCI 1961 г. — 10 пациентов, у 9 сходная аномалия. Описания тезисов Science 1960 г. и происхождения названия расходятся (Nowell 2007; Radich 2022). Rowley (Nature, 1973): у девяти последовательных пациентов делеция 22q с дополнительным материалом на 9q, что позволяет предположить транслокацию 9;22. BCR-ABL является мишенью иматиниба.

1960 · Понимание · Злокачественная мезотелиома

Мезотелиома плевры и вероятный контакт с крокидолитом (Wagner, 1960)

В 1960 г. в статье описаны тридцать три человека с диффузной плевральной мезотелиомой, нечастой опухолью плевры, в Северо-Западной Капской провинции Южной Африки. Все, кроме одного, вероятно, контактировали с крокидолитом, или «капским голубым» асбестом, в основном в Асбестовых холмах. Это была серия случаев; оценки риска в ее резюме нет.

Wagner, Sleggs и Marchand, Br J Ind Med 1960: серия из 33 случаев диффузной плевральной мезотелиомы (22 мужчины, 11 женщин, возраст от 31 до 68 лет). У всех, кроме одного, вероятный контакт с крокидолитом («капским голубым» асбестом), у большинства в Асбестовых холмах к западу от Кимберли, Северо-Западная Капская провинция; в других районах Южной Африки опухоль описана как редкая. В резюме контакт назван вероятным; группы сравнения и оценки риска нет.

1961 · Лечение · Острый лимфобластный лейкоз у детей (ОЛЛ)

Комбинации противолейкозных препаратов изучены у детей с ОЛЛ

В 1961 г. Эмиль Фрей с коллегами сообщил о сравнении меркаптопурина и метотрексата, назначаемых последовательно или вместе, при остром лейкозе. У детей ремиссии были чаще при применении обоих препаратов, чем любого из них по отдельности, а типичная ремиссия длилась 4–5 месяцев при всех трех вариантах. Сообщение 1965 г. показало, что добавление метотрексата не удлиняло ремиссию по сравнению с одним меркаптопурином.

Frei 1961 (Blood; аннотация), дети с острым лимфобластным лейкозом: частота ремиссий 59% при меркаптопурине с метотрексатом, 47% при меркаптопурине, 29% при метотрексате; медиана длительности полной ремиссии 4–5 месяцев во всех трех группах; число детей и определение ремиссии в аннотации не указаны. Frei 1965 (Blood; аннотация): комбинации давали как минимум аддитивную частоту ремиссий; чередующееся или одновременное применение препаратов и комбинация в сравнении с одним меркаптопурином не удлиняли ремиссию; интратекальный антагонист фолиевой кислоты тоже, но снижал частоту менингеального лейкоза.

1962 · Лечение · Рак мочевого пузыря

Серии радикальной цистэктомии: Уитмор и Маршалл (1962), Стейн (2001)

Журнальный отчет Уитмора и Маршалла 1962 г. называется «Radical total cystectomy for cancer of the bladder: 230 consecutive cases five years later»; этому сайту доступно только название, поэтому результаты не изложены. В более поздней серии из 1 054 пациентов сообщено, что через пять лет без рецидива были 68%.

Уитмор и Маршалл (J Urol 1962): «230 consecutive cases five years later» радикальной тотальной цистэктомии (только название; данных об исходах не записано). Стейн и соавт. (J Clin Oncol 2001): 1 054 пациента, радикальная цистэктомия с двусторонней тазовой лимфаденэктомией, медиана наблюдения 10,2 года; выживаемость без рецидива 68% через 5 лет и 66% через 10 лет; 27 периоперационных смертей (2,5%); 246 пациентов (24%) с поражением лимфатических узлов, 5-летняя выживаемость без рецидива 35%.

1962 · Лечение · Лимфома Ходжкина

Каплан: радикальная лучевая терапия и стэнфордские исследования

В 1962 г. Генри Каплан из Стэнфорда опубликовал статью о радикальной лучевой терапии болезни Ходжкина, не распространившейся широко. В том же году в Стэнфорде начали длинную серию рандомизированных исследований. За двадцать два года в них участвовали более восьмисот человек, и авторы сообщили о неуклонном улучшении ремиссии и выживаемости.

Kaplan 1962: заголовок «The radical radiotherapy of regionally localized Hodgkin's disease» (аннотации нет; текст не читали). Стэнфордские рандомизированные исследования, начатые в 1962 г. (Rosenberg и Kaplan 1985): 132 пациента с клиническими стадиями I, II и III включены в исследования лучевой терапии в 1962–1967 гг.; более 800 пациентов за 22 года; частота и длительность ремиссии и выживаемость последовательно улучшались по эпохам протоколов. Сравнения групп не извлекались.

1962 · Лечение · Множественная миелома

Мелфалан, затем мелфалан с преднизоном при миеломе

Мелфалан оценили при миеломе в 1962 г. В отчете 1969 г. о 183 людях, получавших мелфалан, ответ при мелфалане с преднизоном наблюдался чаще, чем при одном мелфалане, а медиана выживаемости была примерно на шесть месяцев больше. Обзор 1998 г. не выявил различий в смертности между комбинированной химиотерапией и мелфаланом с преднизоном.

Alexanian 1969, аннотация издателя: 183 пациента, получавших мелфалан, объективный ответ 43%; среди подлежавших оценке ответ у 70% при мелфалане с преднизоном, у 35% при прерывистом мелфалане и у 19% при ежедневном; медиана выживаемости при мелфалане с преднизоном примерно на шесть месяцев больше, чем при одном мелфалане. Bergsagel 1962: оценка L-фенилаланинового иприта при миеломе (только название). Обзор Myeloma Trialists (6 633 пациента, 27 исследований): ответ 60,0% против 53,2% для комбинированной химиотерапии против MP; различий в смертности нет (p=0,6).

1963 · Лечение · Рак почки (почечно-клеточный рак)

Робсон и радикальная нефрэктомия при раке почки (1963, 1969)

Две статьи о радикальной нефрэктомии — операции удаления почки — при раке почки были опубликованы в Journal of Urology в 1963 и 1969 гг.; первым автором был К. Дж. Робсон. Здесь они цитируются только по названию, поэтому их методы и результаты не излагаются.

Robson CJ, J Urol 1963: «Radical nephrectomy for renal cell carcinoma»; Robson CJ, Churchill BM, Anderson W, J Urol 1969: «The results of radical nephrectomy for renal cell carcinoma». Ни в одной из записей PubMed нет резюме, а текст был недоступен, поэтому данные о технике, стадировании и исходах не приводятся. PubMed индексирует репринт 2002 г. статьи 1969 г. как «Seminal Article» и «Historical Article».

1964 · Понимание · Рак легкого

Доклад комитета США 1964 г. связывает сигареты с раком легкого

В январе 1964 г. Главный хирург США опубликовал доклад комитета из десяти экспертов, оценивших данные многих исследований. Комитет признал курение сигарет причинно связанным с раком легкого у мужчин (данные по женщинам указывали в том же направлении) и установил, что прекращение курения снижает риск.

Доклад консультативного комитета от 11 января 1964 г. По данным 29 ретроспективных исследований рака легкого, семи проспективных, а также клинических, аутопсийных и экспериментальных данных, курение сигарет признано причинно связанным с раком легкого у мужчин. У средних курильщиков сигарет мужского пола риск примерно в 9–10 раз выше, у заядлых — не менее чем в 20 раз; он рос с длительностью курения и числом сигарет в день и снижался после прекращения. Данные по женщинам менее обширны, но указывают в том же направлении.

1965 · Понимание · Рак желчевыводящих путей

Аденокарцинома печеночного протока в области бифуркации (1965)

В 1965 году Джеральд Клатскин опубликовал статью под названием «Adenocarcinoma of the hepatic duct at its bifurcation within the porta hepatis», назвав эту опухоль необычной, с особыми клиническими и патологическими признаками. В PubMed доступно только название. В биографии 2020 года сказано, что опухоль названа его именем.

Klatskin G, Am J Med 1965. В названии аденокарцинома печеночного протока в области его бифуркации в воротах печени описана как необычная опухоль с особыми клиническими и патологическими признаками. Прочитать удалось только название: в записи PubMed нет аннотации, поэтому размер когорты, находки и исходы не приводятся. В биографии 2020 года сказано, что воротная холангиокарцинома эпонимически называется опухолью Клатскина.

1965 · Понимание · Злокачественная мезотелиома

Лондонская серия из 83 мезотелиом: анамнез контакта с асбестом (1965)

В 1965 г. в лондонской больнице изучили контакт с асбестом в серии из восьмидесяти трех человек с мезотелиомой. Около половины пациентов с полным анамнезом сообщили о производственном или бытовом контакте, тогда как среди больных с другими заболеваниями — примерно один из восьми. В том же году вышла статья в New England Journal of Medicine о связи асбеста и мезотелиомы.

Newhouse и Thompson, Br J Ind Med 1965: 83 пациента лондонской больницы с мезотелиомой, подтвержденной при вскрытии или биопсии (41 мужчина, 42 женщины; 56 плевральных, 27 перитонеальных). Из 76 с полным анамнезом 40 (52,6%) сообщили о производственном или бытовом контакте с асбестом против 9 (11,8%) из 76 больных с другими заболеваниями (p < 0,001). От первого контакта до болезни: от 16 до 55 лет. Selikoff, Churg и Hammond (N Engl J Med 1965) указаны только по названию.

1966 · Лечение · Нейробластома и опухоль Вильмса

Актиномицин D и винкристин в лечении опухоли Вильмса, 1966–67

В 1966 г. Сидни Фарбер опубликовал в JAMA работу о химиотерапии лейкоза и опухоли Вильмса, а в 1967 г. в JAMA вышла работа о винкристине в лечении опухоли Вильмса. По историческому обзору 2016 г., группа Фарбера добавила антибиотик дактиномицин (актиномицин D) и достигла 80-процентной выживаемости в 1966 г.

Farber (JAMA 1966) и Sullivan et al. (JAMA 1967, о винкристине, заменяющем предоперационное облучение) приведены только по названиям; результаты из них не взяты. Nakayama 2016 (аннотация обзора) указывает выживаемость 32% при одной операции (Ladd, 1940), 47% при операции с лучевой терапией (Gross и Neuhauser, 1950) и 80% после добавления дактиномицина (Farber, 1966). В таблице FDA дата дактиномицина при опухоли Вильмса — 12-10-1964.

1966 · Понимание · Рак предстательной железы

Градация по Глисону (1966) и группы градаций ISUP (2014)

В 1966 г. патолог Глисон опубликовал классификацию рака предстательной железы по паттернам роста желез. В обзоре 2025 г. описано пять паттернов, из которых два наиболее частых в опухоли складываются в балл от 2 до 10. В 2014 г. эксперты-патологи согласовали обновленные правила паттернов и пять более простых групп градаций (Grade Groups), которые указывают наряду с суммой баллов по Глисону.

Классификация Глисона 1966 г. (аннотации в PubMed нет) описана в обзоре 2025 г. как пять паттернов роста из исследований VACURG, где преобладающий и вторичный паттерны складываются в балл от 2 до 10. Консенсус ISUP 2014 г. (65 патологов и 17 клиницистов, 19 стран) отнес криброзные и гломерулоидные железы к паттерну 4 и при согласии 90% принял группы градаций 1–5, валидированные более чем на 20 000 препаратов после простатэктомии.

1967 · Лечение · Острый лимфобластный лейкоз у детей (ОЛЛ)

Аспарагиназа: от отчетов 1967 г. к основному препарату при ОЛЛ

В 1967 г. в JAMA описаны ремиссии лейкоза у человека при применении L-аспарагиназы — фермента, расщепляющего аминокислоту аспарагин. Позднее она вошла в схемы лечения ОЛЛ, а обзор 2013 г. называет пегилированную форму длительного действия аспарагиназой первой линии в США.

Hill et al. (JAMA, 27 ноября 1967 г.) сообщили о ремиссии лейкоза у человека при применении L-аспарагиназы (только название; аннотации нет). FDA: аспарагиназа (Elspar) — январь 1978 г.; пэгаспаргаза — февраль 1994 г. (гиперчувствительность к нативным формам) и 24 июля 2006 г. (первая линия, многокомпонентная терапия ОЛЛ). DFCI 05-001 (Place 2015): рандомизированы 463; токсичность, связанная с аспарагиназой, 28% при внутривенной пэгаспаргазе против 26% при внутримышечной нативной E coli (p = 0,60); 5-летняя БРВ 90% против 89% (p = 0,58).

1969 · Лечение · Основы

Соединения платины оказались противоопухолевыми: путь к цисплатину

Эксперимент 1965 г. показал, что продукты с платинового электрода останавливали деление бактерий, а статья 1969 г. сообщила о соединениях платины как о новом классе противоопухолевых средств. Цисплатин дошел до клиники в 1970-х гг.; в серии 1977 г. у пациентов с диссеминированным раком яичка, получавших цисплатин, винбластин и блеомицин, полная ремиссия отмечена почти у трех из четырех.

1965 (Nature): продукты электролиза платины подавляли деление E. coli. 1969 (Nature): соединения платины подавляли саркому 180 и лейкоз L1210 у мышей. 1977 (Ann Intern Med): 50 пациентов с диссеминированным раком яичка получали цисплатин, винбластин и блеомицин; 3 не подлежали оценке; полная ремиссия 74%, частичная 26%; 85% без признаков болезни после операции по поводу остаточной болезни; 2 смерти, связанные с препаратами; 38 живы, 32 без признаков болезни в сроки от 6+ до 30+ месяцев. Одногрупповая серия.

1969 · Понимание · Меланома

Уровни по Кларку и толщина по Бреслоу: микростадирование меланомы

Две системы связали глубину роста меланомы с прогнозом. Кларк градуировал инвазию по слоям кожи; Бреслоу связал исход с измеренной толщиной опухоли. Толщина остается центральным измерением в современном стадировании меланомы, тогда как уровень инвазии исключен из критериев тонкой меланомы.

Clark (Cancer Res, индексирована в марте 1969 г.) — запись только с названием; обзор 2014 г. относит систему уровней инвазии Кларка (уровни I–V) к 1966 г., а наблюдение Бреслоу о толщине (Ann Surg, ноябрь 1970 г.) — к 1970 г. У обеих статей нет аннотации в PubMed; числа случаев и исходы не приводятся. AJCC 2009: митотический индекс заменил уровень инвазии для T1b. AJCC, восьмое издание: толщина с точностью до 0,1 мм; T1a менее 0,8 мм без изъязвления; T1b 0,8–1,0 мм.

1970 · Лечение · Основы

Комбинированная ХТ MOPP при распространенной болезни Ходжкина (1970)

В 1970 г. Девита, Серпик и Карбоне сообщили о комбинированной химиотерапии распространенной болезни Ходжкина — четырехкомпонентной схеме, позднее названной MOPP. Наблюдение за пациентами, леченными в Национальном институте рака США, показало, что у большинства наступила полная ремиссия, а около двух из трех из них оставались без признаков болезни более десяти лет, поэтому распространенная болезнь Ходжкина стала рассматриваться как излечимая.

Серия Национального института рака (NCI): 198 пациентов с распространенной болезнью Ходжкина, леченных по схеме MOPP (мехлоретамин, винкристин, прокарбазин, преднизон). Анализ 1980 г.: полная ремиссия у 80%; 68% достигших полной ремиссии оставались без признаков болезни более 10 лет. Обновление 1986 г., медиана наблюдения 14 лет: из 188 пациентов с подтвержденной болезнью Ходжкина полный ответ достигнут у 157 (84%), без признаков болезни более 10 лет остались 101 (66%). Неконтролируемая серия одного учреждения.

1970 · Лечение · Лимфома Ходжкина

MOPP: комбинированная химиотерапия распространенной болезни Ходжкина

В 1970 г. исследователи из Национального института рака США сообщили о комбинации четырех препаратов, позднее названной MOPP, при распространенной болезни Ходжкина. Долгосрочное наблюдение показало, что у большинства пациентов наступила полная ремиссия, а примерно две трети из них более десяти лет оставались без признаков болезни. Авторы заключили, что болезнь, по-видимому, излечима химиотерапией.

Неконтролируемая серия MOPP (мехлоретамин, винкристин, прокарбазин, преднизон) в одном центре при распространенной болезни Ходжкина; в PubMed нет аннотации к отчету 1970 г. Анализ 1980 г., 198 пациентов: полная ремиссия у 80%, у 68% из них без признаков болезни более 10 лет. Обновление 1986 г., медиана наблюдения 14 лет: из 188 пациентов с подтвержденной болезнью Ходжкина полный ответ у 157 (84%), без признаков болезни более 10 лет — у 101 (66%).

1971 · Лечение · Рак молочной железы

Тамоксифен: от ICI 46474 до адъювантного стандарта

В 1971 г. в небольшом манчестерском исследовании антиэстрогенный препарат в таблетках, позднее известный как тамоксифен, назначили сорока шести женщинам с распространенным раком молочной железы. Примерно у каждой пятой был явный ответ, побочные эффекты были легкими. Последующие исследования и объединенные анализы показали, что около пяти лет приема тамоксифена после операции снижают частоту рецидивов и смерти при эстрогенрецептор-положительном заболевании.

Одногрупповое исследование (Cole, 1971): ICI46474 у 46 женщин в постменопаузе с распространенным заболеванием; явный ответ у 10 (22%). NSABP B-14 (N = 2644, без поражения лимфатических узлов, ER-положительный рак): безрецидивная выживаемость 83% против 77% при тамоксифене и плацебо соответственно (p < 0,00001). EBCTCG 2011 (ER-положительный рак, n = 10 645): отношение частот (RR) рецидива 0,53 в годы 0–4 и 0,68 в годы 5–9; RR смертности от рака молочной железы 0,71, 0,66 и 0,68 в последовательные 5-летние периоды.

1971 · Понимание · Рак молочной железы

Рецептор эстрогена и рецептор-ориентированная эндокринная терапия

Лабораторные работы Элвуда Дженсена конца 1950-х гг. привели к идее рецептора эстрогена в тканях-мишенях. В 1971 г. он с коллегами сообщил о рецепторах эстрогена и ответе рака молочной железы на удаление надпочечников. Определение рецептора в опухолевой ткани позднее стало способом предсказывать, кому поможет гормональное лечение.

Качественная историческая веха; данных исследований нет. Jensen et al. (Natl Cancer Inst Monogr, 1971) рассматривали рецепторы эстрогена в связи с ответом рака молочной железы на адреналэктомию (только название; аннотации нет). Работы Дженсена о рецепторе относятся к концу 1950-х гг. (O'Malley and Khan 2013). В обзорах измерение рецептора описывается как тест, предсказывающий исход антигормональной терапии, и как мишень при разработке тамоксифена.

1971 · Выявление · Рак молочной железы

Первые РКИ скрининга: HIP (1971) и шведские округа (1985)

В двух ранних рандомизированных исследованиях женщин приглашали на маммографию и сравнивали смертность от рака молочной железы с неприглашенными. Нью-йоркское исследование HIP и шведское исследование в двух округах сообщили о меньшем числе смертей от рака молочной железы в приглашенной группе. У обеих публикаций были ограничения, а более поздние исследования и анализы обсуждают, насколько велика польза.

HIP (женщины 40–64 лет; маммография и клинический осмотр, четыре раунда): смертность от рака молочной железы примерно на 25% ниже через 18 лет у женщин 40–49 и 50–59 лет при включении; автор сомневается в пользе в возрасте за сорок. Шведское окружное исследование (включено 162 981; проанализировано 134 867 женщин 40–74 лет): промежуточные результаты к концу 1984 г. — смертность ниже на 31%, случаев рака II стадии и выше — на 25% меньше в приглашенной группе. У публикации HIP 1971 г. аннотации нет.

1971 · Лечение · Острый лимфобластный лейкоз у детей (ОЛЛ)

Total Therapy и профилактика поражения ЦНС в St Jude

Детская исследовательская больница St. Jude в 1962 г. начала «тотальную терапию» лейкоза у детей, добавив к комбинированной химиотерапии лечение, направленное на центральную нервную систему. В ранних сообщениях отмечалось меньше рецидивов в нервной системе, а обзор 2013 г. связывает с ранним исследованием излечение примерно половины из 35 пациентов.

Серия одного центра (St Jude): краниальное облучение (2400 R) плюс интратекальный метотрексат, добавленные в начале ремиссии к комбинированной химиотерапии. Aur 1971 (Blood): из 35 последовательных детей 20 из 30, достигших ремиссии и завершивших начальные фазы, находились в непрерывной полной ремиссии 23–30 месяцев; рецидив в нервной системе прервал ремиссию у 3, гематологический — у 5. Более ранние схемы: лейкоз ЦНС прерывал ремиссию более чем у половины пациентов, медиана 11 месяцев. Уровень аннотации; рандомизированное сравнение не описано.

1971 · Понимание · Основы

Закон о раке 1971 г. создает Национальную программу по раку

23 декабря 1971 г. президент США Ричард Никсон подписал Национальный закон о раке. Он наделил директора Национального института рака широкими полномочиями по планированию национальной программы по раку и направил бюджетное предложение института прямо президенту и Конгрессу. Никсон описал эти усилия как «войну с раком» — язык той эпохи.

Законодательная веха, не клиническое исследование. Публичный закон 92-218 (законопроект Сената 1828), принятый 23 декабря 1971 г., создал Национальную программу по раку под руководством директора NCI; учредил Национальный консультативный совет по раку из 18 членов и Президентскую комиссию по раку из трех членов; направил бюджетное предложение NCI непосредственно президенту; профинансировал 15 новых центров исследования рака, местные программы контроля и международный банк данных по исследованиям рака.

1971 · Понимание · Основы

Гипотеза двух ударов: ретинобластома как рак двух мутаций (1971)

В 1971 г. А. Г. Кнудсон проанализировал 48 случаев ретинобластомы, детского рака глаза, и предположил, что она возникает после двух мутационных событий. При наследственной форме одно из них присутствует с рождения; при ненаследственной оба происходят в одной клетке. Модель объяснила, почему у одних носителей опухоли нет, а у других опухоли в обоих глазах.

Статистическая модель по наблюдениям 48 случаев ретинобластомы и опубликованным сообщениям. Гипотеза: ретинобластома вызывается двумя мутационными событиями; при доминантно наследуемой форме первое герминальное, а второе соматическое, при ненаследственной оба соматические. Статистика Пуассона со средним тремя опухолями на носителя объясняла носителей без опухоли, одностороннее и двустороннее поражение и множественные опухоли в одном глазу. Частоты мутаций оценены как приблизительно равные.

1971 · Понимание · Лимфома Ходжкина

Классификация стадий Ann Arbor при болезни Ходжкина

В 1971 г. комитет опубликовал классификацию стадий болезни Ходжкина, группировавшую пациентов по распространенности болезни. Она позволила выбирать лечение по стадии и сравнивать результаты между центрами. Позднее совещания добавили визуализацию и массивность поражения, а ее терминология используется и в современном стадировании лимфом.

Отчет Комитета по классификации стадий болезни Ходжкина 1971 г. (Carbone et al) цитируется Munir et al (2023) как источник классификации Ann Arbor, преимущественно анатомической системы. Совещание в Котсуолдсе (Lister 1989) сохранило структуру и добавило КТ, суффикс X для массивного поражения более 10 см и категорию ответа CR(u). Классификация Лугано (Cheson 2014) изменила терминологию Ann Arbor, оставила A или B только для лимфомы Ходжкина и добавила ПЭТ-КТ для ФДГ-авидных опухолей.

1972 · Понимание · Герминогенные опухоли яичка

Скаккебек сообщает о возможной карциноме in situ яичка

В 1972 г. Н. Э. Скаккебек опубликовал в The Lancet двухстраничную статью «Possible carcinoma-in-situ of the testis». Более поздний обзор приписывает ему первое описание неинвазивного предшественника герминогенных опухолей яичка, ныне называемого герминогенной неоплазией in situ. Саму статью для этого сайта не читали.

Skakkebaek NE, Lancet 1972: статья одного автора на двух страницах (в PubMed только заглавие; текст не читали). Более поздние источники описывают поражение: Karellas и Damjanov (2007) приписывают Skakkebaek первое описание неинвазивного предшественника; Dieckmann и Skakkebaek (1999) сообщают о карциноме in situ рядом с герминогенной опухолью примерно в 90% случаев и о 50% вероятности прогрессирования в течение 5 лет без лечения.

1973 · Понимание · Хронический миелоидный лейкоз

Роули: бэндинг указывает на транслокацию 9;22 при ХМЛ (1973)

В 1973 г. Джанет Роули изучила клетки девяти последовательных пациентов с хроническим миелоидным лейкозом с помощью новых методов окрашивания хромосом. Филадельфийская хромосома у всех девяти оказалась укороченной хромосомой 22, а на конце одной из хромосом 9 во всех клетках появился дополнительный материал. Она предположила, что между двумя хромосомами произошел обмен материалом, то есть транслокация.

Письмо в Nature, 1973 (аннотация на сайте издателя): 9 последовательных пациентов с ХМЛ, флуоресценция с хинакрином и дифференциальное окрашивание по Гимзе. Ph1 — делеция 22q- у всех 9; во всех клетках добавочный материал на длинном плече одной из хромосом 9 (9q+), примерно равный утраченному с 22q-. Автор предположила ранее не выявленную транслокацию 22q;9q. Более поздние источники описывают доказанную реципрокную t(9;22) (Radich 2022; Minciacchi 2021).

1974 · Лечение · Рак анального канала

Нигро: химиотерапия с облучением при раке анального канала

В 1974 г. Нигро и его коллеги опубликовали предварительный отчет о сочетании химиотерапии и облучения при раке анального канала. В 1984 г. Нигро написал, что к 1975 г. радикальную операцию рутинно уже не выполняли, а облучение и химиотерапия без операции, по-видимому, не менее эффективны, чем радикальная операция, у большинства людей. Обзор 2026 г. называет работу 1974 г. знаковой.

Nigro et al, Dis Colon Rectum 1974 (предварительный отчет; аннотации нет). Более поздние серии: 19 пациентов получили химиотерапию и облучение, затем соответствующую операцию (1981); 104 пациента, из них 44 лечила группа автора, остальные описаны по анкете (1984), радикальную операцию к 1975 г. рутинно не выполняли. Обзор 2026 г. описывает схему как предоперационные фторурацил и митомицин C с 30 Гр. Серии случаев; рандомизированного сравнения нет.

1975 · Понимание · Рак анального канала

Стадирование рака анального канала: Paradis 1975 и AJCC 8-е издание

В 1975 г. в хирургической серии представили систему стадирования рака анального канала; исторический обзор 2026 г. описывает ту эпоху как время без общепринятой системы. AJCC 8-го издания стадирует рак анального канала по размеру опухоли, лимфатическим узлам и отдаленному распространению. В крупном исследовании химиолучевой терапии категория TN предсказывала выживаемость, рецидив и неудачу по колостоме.

Paradis (Surg Gynecol Obstet 1975) представил систему стадирования рака анального канала. TNM AJCC 8-го издания в изложении NCI PDQ: T1 до 2 см, T2 свыше 2 до 5 см, T3 свыше 5 см, T4 с инвазией соседних органов; N1 паховые, мезоректальные или подвздошные узлы; стадия 0 — HSIL (Tis). RTOG 98-11 (Gunderson 2013): 620 анализируемых; ОВ, БРВ и LRF P<0,0001 по категориям TN; 3-летняя неудача по колостоме 11% для T2N0 и T2N+, 26% для T4N0.

1975 · Понимание · Хронический лимфолейкоз

Стадии по Rai: лимфоцитоз и анатомия прогнозируют выживаемость

В 1975 г. Rai с коллегами предложили разделить ХЛЛ на пять стадий по анализам крови и физикальному осмотру: только лимфоциты, затем увеличение лимфатических узлов, увеличение селезенки или печени, низкий уровень эритроцитов и низкий уровень тромбоцитов. У их 125 пациентов медиана выживаемости составила от более 12 лет на самой ранней стадии до менее 2 лет на двух последних.

Rai et al., Blood 1975, предложили клиническое стадирование ХЛЛ как прогрессирующего накопления лимфоцитов: стадия 0 — только лимфоцитоз; I — увеличенные лимфатические узлы; II — селезенка или печень; III — анемия; IV — тромбоцитопения. У 125 пациентов медиана выживаемости от диагноза (мес.) составила более 150 (стадия 0), 101, 71, 19 и 19 (стадия IV); 71 по всей серии. Стадия оставалась прогностически значимой после поправки на возраст и пол.

1975 · Понимание · Рак эндометрия

Два исследования 1975 г. связали прием эстрогенов с раком эндометрия

В 1975 г. в двух исследованиях в журнале New England Journal of Medicine сообщалось, что женщины с раком эндометрия принимали препараты эстрогенов гораздо чаще, чем женщины в группе сравнения. В 1996 г. рандомизированное исследование показало, что один эстроген увеличивал частоту разрастания эндометрия, а добавление прогестина удерживало ее близкой к плацебо.

Исследования «случай — контроль» (N Engl J Med, 4 декабря 1975 г.): Smith, 317 случаев против 317 контролей, риск в 4,5 раза выше при приеме эстрогена; Ziel, 94 случая, оценка отношения риска 7,6, с ростом от 5,6 до 13,9 по мере длительности. Mack 1976: отношение риска 8,0 (95% ДИ 3,5–18,1) при любом приеме эстрогена. PEPI (рандомизированное, 596 женщин, 3 года): простая гиперплазия 27,7% при одном эстрогене против 0,8% при плацебо; режимы эстроген + прогестин близки к плацебо (p = 0,16).

1975 · Понимание · Основы

Метод гибридом делает возможными моноклональные антитела (1975)

В 1975 г. Жорж Кёлер и Сезар Мильштейн слили клетки, вырабатывающие антитела, с опухолевыми клетками и получили клеточные линии, которые в неограниченном количестве производят одинаковые антитела выбранной специфичности. Нобелевский комитет позднее назвал метод одним из важнейших методологических достижений биомедицины 1970-х гг. и путем к точной диагностике и лечению болезней.

Лабораторный метод (Nature, 1975): слияние клеток, вырабатывающих антитела, с опухолевыми клетками дает непрерывные культуры слитых клеток, секретирующих антитела заданной специфичности. Нобелевский комитет (1984) указывает, что метод позволяет неограниченно производить моноклональные антитела с заданной специфичностью и открывает новые области исследований и точной диагностики и лечения болезней. Кёлер и Мильштейн разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1984 г. с Нильсом Йерне.

1975 · Лечение · Лимфома Ходжкина

ABVD и MOPP: предварительные результаты рандомизации (Бонадонна)

В 1975 г. Бонадонна с коллегами сообщили о первых результатах исследования, в котором пациентов с распространенной болезнью Ходжкина случайным образом распределяли на MOPP или новую комбинацию из четырех препаратов — ABVD. Около трех из четырех оцененных пациентов в каждой группе достигли полной ремиссии, а переход на другую схему после неудачи не выявил признаков перекрестной резистентности.

Предварительный отчет контролируемого исследования, рандомизировавшего ABVD (шесть циклов) и MOPP при распространенной болезни Ходжкина: включено 60 пациентов, для оценки индукции ремиссии пригодны 45 (MOPP 25, ABVD 20). Полная ремиссия 76% при MOPP и 75% при ABVD, без различий по стадии, гистологическому типу и предшествующему облучению. Кроссовер при прогрессировании или рецидиве не выявил перекрестной резистентности. Авторы отмечают, что отсутствие длительного наблюдения ограничивает сравнение.

ок. 1975 · Лечение · Меланома

Дакарбазин: референтная монотерапия при метастатической меланоме

Заявка на дакарбазин, химиотерапевтический препарат, была одобрена в США в 1975 г., а в более позднем обзоре сообщается, что при метастатической меланоме он одобрен в 1970-х годах. Десятилетиями он оставался референтным лечением. Рандомизированные исследования четырехкомпонентного режима и темозоломида не показали преимущества в выживаемости перед ним. Позднее он служил контрольной группой в нескольких исследованиях.

Дакарбазин: первоначальное одобрение FDA по NDA 017575 27 мая 1975 г. (Drugs@FDA; показание там не указано). Режим Dartmouth против дакарбазина (n=240): различий в выживаемости нет; ответ 18,5% против 10,2% (p = 0,09). Темозоломид против дакарбазина (n=305): медиана ОВ 7,7 против 6,4 месяца; медиана ВБП 1,9 против 1,5 месяца (p = 0,012).

1975 · Понимание · Множественная миелома

Клиническая система стадирования Дьюри — Салмона (1975)

В 1975 г. Дьюри и Салмон описали систему стадирования множественной миеломы, построенную на оценке числа миеломных клеток у человека. Она объединяла выраженность поражения костей, гемоглобин, кальций и уровень аномального антительного белка в крови и моче и согласовывалась с ответом на лечение и выживаемостью.

У 71 пациента масса миеломных клеток, рассчитанная по синтезу и метаболизму моноклонального иммуноглобулина, прогнозировалась по выраженности костных поражений, гемоглобину, кальцию сыворотки и М-компоненту в сыворотке и моче. Масса клеток значимо коррелировала с ответом на химиотерапию и выживаемостью. Авторы обобщили результаты в клиническую систему стадирования с тремя уровнями массы опухолевых клеток.

1975 · Лечение · Герминогенные опухоли яичка

Комбинации с блеомицином при раке яичка (1975)

Два отчета 1975 г. описали блеомицин в сочетании с другими препаратами при распространенных герминогенных опухолях яичка. В одной серии ответ получили 53 из 70 пациентов со стадией III, и пациенты с полным ответом жили дольше остальных. В другой, с длительной инфузией блеомицина и винбластином, сообщено о полных ответах у 9 из 23 пациентов.

Две неконтролируемые серии. Samuels (Cancer): 83 пациента с опухолью яичка стадии II или III и 7 с внегонадными первичными опухолями, блеомицин с винбластином или пятикомпонентная программа; из 70 со стадией III ответ получили 53 (75%): 22 полных, 31 частичный; средняя выживаемость пациентов с полным ответом 100+ недель (3 смерти). Samuels (Cancer Chemother Rep): 23 пациента стадии III, блеомицин в длительной инфузии плюс винбластин; 17 ответов, 9 полных (39%); одна смерть от блеомицинового пневмонита.