Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

Шейка матки (женская репродуктивная система)

Рак шейки матки

Как цитологическое исследование, тестирование на ВПЧ и вакцинация, хирургическое лечение, химиолучевая терапия и иммунотерапия повлияли на профилактику и лечение рака шейки матки.

Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

69,84%→72,7%

с 1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице) по 2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

23 вехи, по десятилетиям

  • В статье 1953 г. в Journal of Experimental Medicine штамм HeLa описан как поддерживаемый in vitro с момента его получения из карциномы шейки матки в феврале 1951 г.; сообщается, что эти клетки поддерживали размножение всех трех типов полиовируса. В статье 1985 г. в Nature сообщалось, что ДНК ВПЧ 18 интегрирована в клеточный геном клеток HeLa и что последовательности ВПЧ 18 в них транскрибируются. В комментарии Хадсона и Коллинза 2013 г. в Nature Генриетта Лакс описана как источник клеточной линии, не знавшая об этом, а также описано соглашение о доступе к геномным данным HeLa, выработанное Национальными институтами здравоохранения США (NIH) с ее семьей. Эти три утверждения взяты только из аннотаций статей; история донора и история получения согласия здесь не излагаются сверх того, что сказано в аннотации этого комментария.
  • В обсервационном исследовании на основе регистров, посвященном национальной программе вакцинации против ВПЧ в Англии (двухвалентная вакцина, с 1 сентября 2008 г.), относительное снижение частоты рака шейки матки по сравнению с невакцинированными когортами оценено в 34% (95% ДИ 25–41) для женщин, которым вакцину предложили в возрасте 16–18 лет, в 62% (52–71) — в возрасте 14–16 лет и в 87% (72–94) — в возрасте 12–13 лет. Соответствующее снижение частоты цервикальной интраэпителиальной неоплазии 3-й степени составило 39%, 75% и 97%. Оценки получены с помощью возрастно-периодно-когортной модели данных регистра у женщин, наблюдавшихся в возрасте от 20 лет и до достижения 30 лет, а не из рандомизированного сравнения; авторы вносили поправку на изменения политики скрининга.
  • На странице SEER Cancer Stat Facts по раку шейки матки стандартизованный по возрасту показатель смертности женщин в США составляет 5,55 на 100 000 в 1975 году и 2,08 в 2024 году, тогда как наблюдаемая 5-летняя относительная выживаемость в серии SEER 8 равна 69,84% в 1975 году, 76,77% в 1995 году и 72,70% в 2018 году. Это разные серии (данные о смертности по США и ограниченный набор регистров), страница не связывает изменение ни с какой причиной, а на выживаемость от диагноза может влиять более раннее выявление. Для рака, при котором есть скрининг и вакцина, показатели смертности населения и выживаемость после диагноза отвечают на разные вопросы.

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (23)
Вид лечения
Клиническая ситуация

Эпоха лучей

  1. 1911 · Лечение · ХирургияРадикальная гистерэктомия Вертгейма: отчет о 500 случаяхАвстрийский гинеколог Эрнст Вертгейм сообщил о серии из 500 операций по поводу рака матки: монография на немецком языке значится в каталоге как изданная в 1911 г., а обзор 2017 г. датирует рукопись на английском языке 1912 г. По описанию обзора, в ней изложена стандартная радикальная гистерэктомия, до сих пор лежащая в основе операций при раннем раке шейки матки.Исторический обзор, а не исследование. Монография Вертгейма на немецком языке «auf Grund von 500 Fällen» значится в каталоге как изданная в 1911 г. Swailes et al. (2017) описывают его рукопись 1912 г. на английском языке о 500 оперативных случаях как излагающую стандартизацию радикальной гистерэктомии; позднее ее модифицировали Такаяма (максимально расширенная резекция параметрия) и Мейгс (en bloc лимфодиссекция по Таусигу). Piver, Rutledge и Smith (1974): «Five classes of extended hysterectomy for women with cervical cancer».

Химиотерапия

  1. 1951 · Понимание · Понимание болезни⚑ требует проверкиКлетки HeLa: линия рака шейки матки и поднятые ею этические вопросыКлеточный штамм, полученный из рака шейки матки в феврале 1951 г., стал известен как HeLa и используется в лабораториях по всему миру. В опубликованных описаниях пациентку называют Генриеттой Лакс и сообщают, что ткань передали исследователю без ее ведома и разрешения, что в то время было обычной практикой. Позднее этот случай повлиял на дискуссию о согласии на исследования образцов ткани.Scherer et al. (J Exp Med, 1953) сообщают, что штамм HeLa поддерживали in vitro с момента получения в феврале 1951 г. из опухоли, которую они называют эпидермоидной карциномой шейки матки; Lucey et al. (2009) описывают заболевание пациентки как агрессивную аденокарциному. Schwarz et al. (1985) сообщают об интеграции ДНК ВПЧ 18 в клетки HeLa; Landry et al. (2013) описывают высокую анеуплоидию и некоторые перестройки, указывающие на хромотрипсис, в линии HeLa Kyoto.

Таргетная терапия

  1. 1999 · Лечение · ХимиотерапияОдновременная химиолучевая терапия с цисплатином: исследования 1999 г.В 1999 году в нескольких исследованиях сообщили, что добавление химиотерапии с цисплатином к лучевой терапии помогало женщинам с местнораспространенным раком шейки матки жить дольше по сравнению с одной лучевой терапией или с другим препаратом. В исследовании, опубликованном в 2002 году, значимой разницы не обнаружили.Рандомизированные исследования химиолучевой терапии с цисплатином (RTOG 90-01, GOG 85, GOG 120, GOG 123) в 1999 г. говорили в ее пользу. RTOG 90-01: 5-летняя ОВ 73% против 58% по сравнению с лучевой терапией расширенных полей (P=0,004). GOG 120: относительный риск прогрессирования или смерти 0,57 (0,42–0,78), еженедельный цисплатин против гидроксикарбамида. GOG 123 (объемная IB стадия, адъювантная гистерэктомия): относительный риск прогрессирования 0,51 (0,34–0,75). В исследовании NCIC значимой разницы по ОВ не было (5-летняя 62% против 58%, P=0,42).
  2. 2004 · Лечение · ХимиотерапияЦисплатин-паклитаксел и иные дуплеты платины, распространенный ракВ четырех рандомизированных исследованиях сравнивали комбинации химиотерапии при раке шейки матки с распространением или рецидивом. Добавление паклитаксела к цисплатину повышало частоту ответа, но не медиану выживаемости; добавление топотекана улучшило выживаемость в одном исследовании; три других пары не превосходили цисплатин с паклитакселом; а в японском исследовании карбоплатин не уступал цисплатину.GOG-169 (цисплатин против цисплатина с паклитакселом): ответ 19% против 36%, ВБП 2,8 против 4,8 мес., медиана выживаемости 8,8 против 9,7 мес. GOG-179 (цисплатин против цисплатина с топотеканом): медиана ОВ 6,5 против 9,4 мес. (P=0,017). GOG-204 (N=513): ни один дуплет не превзошел паклитаксел с цисплатином; ОР ОВ относительно паклитаксела с цисплатином 1,15 (винорелбин), 1,32 (гемцитабин), 1,26 (топотекан). JCOG0505: медиана ОВ 18,3 (паклитаксел с цисплатином) против 17,5 мес. (паклитаксел с карбоплатином); ОР 0,994, P для не меньшей эффективности 0,032.
  3. 2008 · Понимание · Химиотерапия⚑ требует проверкиМетаанализ данных отдельных пациентов о химиолучевой терапии (2008)В анализе 2008 г. объединили данные на уровне отдельных пациенток из рандомизированных исследований добавления химиотерапии к лучевой терапии при раке шейки матки. Химиолучевая терапия улучшала пятилетнюю выживаемость на 6 процентов, как с препаратами платины, так и без них; возможна и дополнительная польза химиотерапии после химиолучевой терапии, которую нужно было проверить в исследованиях.Метаанализ данных отдельных пациентов CCCMAC (JCO 2008; тот же анализ переопубликован в Cochrane Database, 2010). 13 исследований химиолучевой терапии против такой же лучевой терапии: улучшение 5-летней выживаемости на 6%, ОР 0,81 (P<0,001). Исследования с препаратами платины: ОР 0,83 (P=0,017); без платины: ОР 0,77 (P=0,009). Снижение частоты местных и отдаленных рецидивов; рост острой гематологической и желудочно-кишечной токсичности; данных о поздней токсичности слишком мало.

Иммунотерапия

  1. 2013 · Выявление · Выявление и профилактика⚑ требует проверкиТест на ВПЧ и цитология в скрининге: наблюдение РКИ и FDA, 2014В четырех европейских исследованиях женщин случайным образом распределяли на скрининг рака шейки матки с тестированием на ВПЧ или с цитологией (мазки по Папаниколау). В объединенном наблюдении в группах тестирования на ВПЧ было меньше инвазивных раков, главным образом после первых двух с половиной лет. В апреле 2014 г. FDA США одобрило тест для скрининга первой линии у женщин от 25 лет.Объединенное наблюдение четырех РКИ (Swedescreen, POBASCAM, ARTISTIC, NTCC; 176 464 женщины 20–64 лет; медиана наблюдения 6,5 года; 107 инвазивных карцином). Отношение частот инвазивного рака шейки матки при скрининге на основе ВПЧ против цитологии: 0,60 (95% ДИ 0,40–0,89); 0,79 (0,46–1,36) в первые 2,5 года, 0,45 (0,25–0,81) позже; 0,30 (0,15–0,60) после отрицательного исходного теста. В апреле 2014 г. FDA одобрило cobas HPV Test для скрининга первой линии с 25 лет.
  2. 2014 · Лечение · Таргетная терапияGOG-240: бевацизумаб в дополнение к химиотерапии (FDA, 2014)У 452 человек с распространившимся, персистирующим или рецидивирующим раком шейки матки добавление антитела бевацизумаба к химиотерапии было связано с медианой выживаемости около 17 месяцев вместо примерно 13. При бевацизумабе чаще отмечались повышение артериального давления, тромбозы и патологические каналы между органами (свищи).Исследование фазы 3, открытое, факторный дизайн (N=452): химиотерапия (цисплатин или топотекан, плюс паклитаксел) с бевацизумабом или без него. Объединенные режимы, второй промежуточный анализ: медиана ОВ 17,0 против 13,3 мес. (ОР 0,71; 98% ДИ 0,54–0,95). Итоговый анализ: 16,8 против 13,3 мес. (ОР 0,77; 95% ДИ 0,62–0,95). Топотекан с паклитакселом против цисплатина с паклитакселом: медиана ОВ 13,8 против 16,3 мес. (ОР 1,12). Итоговый анализ, свищ 3-й степени 6% против <1%.
  3. 2018 · Выявление · Выявление и профилактикаСамозабор для теста на ВПЧ: метаанализ, почтовые наборы, решения FDAТест на ВПЧ можно выполнить на образце, который женщина берет сама. По данным метаанализа, ПЦР-тесты на таких образцах почти так же чувствительны, как на образцах врача, а почтовые наборы охватывали больше недообследованных женщин, чем письма. В исследовании в США скрининг прошли около 26 из 100 женщин после почтового набора против 17 из 100 при обычных напоминаниях.Метаанализ (Arbyn 2018; 56 исследований точности, 25 исследований участия): ПЦР-тесты на ВПЧ ВКР, образцы самой женщины против врача, объединенное отношение чувствительности 0,99 (95% ДИ 0,97–1,02) для CIN2+ или CIN3+; почтовые наборы против приглашений и напоминаний, относительное участие 2,33 (1,86–2,91). HOME, РКИ (n=19 851): охват скринингом 26,3% против 17,4%, RR 1,51 (1,43–1,60); выявление CIN2+ 12 против 8, RR 1,49 (0,61–3,64). Май 2024: FDA одобрило влагалищные образцы, взятые самой женщиной в медицинском учреждении, как альтернативный тип образца.
  4. 2018 · Лечение · ИммунотерапияKEYNOTE-158: пембролизумаб при PD-L1-положительном заболевании (2018)В исследовании фазы 2 с участием 98 человек с ранее леченным распространенным раком шейки матки пембролизумаб, действующий на контрольные точки иммунного ответа, уменьшал опухоли примерно у каждого восьмого, и все они имели PD-L1-положительные опухоли. В июне 2018 г. FDA предоставило ускоренное одобрение; письмо 2021 г. позднее зафиксировало выполнение обязательств.Исследование фазы 2, исследование корзинного типа, когорта рака шейки матки (n=98 пролечены): пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели. ЧОО 12,2% (95% ДИ 6,5–20,4); три полных и девять частичных ответов, все при PD-L1-положительных опухолях (CPS 1 и более, n=82): ЧОО 14,6% (95% ДИ 7,8–24,2). Медиана длительности ответа не достигнута; медиана наблюдения 10,2 мес. Ускоренное одобрение FDA 12 июня 2018 г.; Subpart E выполнен 13 октября 2021 г.
  5. 2018 · Пересмотр · ХирургияLACC: хуже выживаемость после малоинвазивной радикальной гистерэктомииХирурги стали применять лапароскопическую и роботизированную радикальную гистерэктомию до появления надежных данных о выживаемости. В рандомизированном исследовании у женщин с раком шейки матки ранней стадии после малоинвазивной операции рак чаще возвращался или наступала смерть, чем после открытой, и авторы позже заключили, что стандартом должна быть открытая операция.LACC (319 малоинвазивных против 312 открытых радикальных гистерэктомий; стадии IA1 с LVSI, IA2, IB1): 4,5-летняя БРВ 86,0% против 96,5% (разность -10,6 п.п.; 95% ДИ от -16,4 до -4,7; граница не меньшей эффективности -7,2), ОР 3,74 (1,63–8,58). 3-летняя ОВ 93,8% против 99,0%, ОР 6,00 (1,77–20,30). Итоговый анализ: 4,5-летняя ОВ 90,6% против 96,2%, ОР 2,71 (1,32–5,59).
  6. 2018 · Пересмотр · ХимиотерапияНеоадъювантная ХТ с операцией не заменила химиолучевую терапиюВ двух рандомизированных исследованиях сравнивали химиотерапию с последующей операцией и стандартную химиолучевую терапию при раке шейки матки IB2–IIB стадии. Ни в одном не показано, что химиотерапия с последующей операцией лучше: в одном получена худшая безрецидивная выживаемость, в другом различий в пятилетней выживаемости не было.Одноцентровое исследование III фазы (N=635; плоскоклеточный рак IB2–IIB): неоадъювантные паклитаксел с карбоплатином, затем радикальная гистерэктомия против химиолучевой терапии с цисплатином: 5-летняя БРВ 69,3% против 76,7%, ОР 1,38 (95% ДИ 1,02–1,87; P=0,038); 5-летняя ОВ 75,4% против 74,7%, ОР 1,025 (0,752–1,398). EORTC 55994 (N=626): 5-летняя ОВ 72% (66–77) против 76% (70–80), значимо не различалась.
  7. 2018 · Выявление · Выявление и профилактикаСкрининг в США: первичный тест на ВПЧ (USPSTF 2018, ACS 2020)В 2018 г. Рабочая группа по профилактическим службам США рекомендовала женщинам 30–65 лет скрининг: цитологию каждые три года, только тест на ВПЧ каждые пять лет или оба вместе каждые пять лет. В 2020 г. Американское онкологическое общество отдало предпочтение первичному тестированию на ВПЧ каждые пять лет, начиная с 25 лет.USPSTF (август 2018 г., степень A): женщины 21–29 лет — цитология каждые 3 года; 30–65 лет — цитология каждые 3 года, тест на ВПЧ ВКР отдельно каждые 5 лет или котестирование каждые 5 лет. Обновление руководства ACS 2020 г. (средний риск): начало в 25 лет; предпочтительно первичное тестирование на ВПЧ каждые 5 лет до 65 лет; допустимы котестирование каждые 5 лет или цитология каждые 3 года, если первичное тестирование недоступно; прекращение после 65 лет при достаточных предыдущих отрицательных результатах скрининга.

Прецизионная и инженерная терапия

  1. 2020 · Понимание · Выявление и профилактикаГлобальная стратегия ВОЗ 2020 г. по ликвидации рака шейки маткиВ ноябре 2020 г. Всемирная организация здравоохранения опубликовала глобальную стратегию ликвидации рака шейки матки как проблемы общественного здравоохранения. В ней заданы цели на 2030 г. по вакцинации, скринингу и лечению и порог ликвидации — 4 на 100 000 женщино-лет. В исследовании на основе моделирования в более бедных странах изучали, как вакцинация и скрининг могли бы этого достичь.Глобальная стратегия ВОЗ (страница публикации датирована ноябрем 2020 г.): к 2030 г. 90% девочек полностью вакцинированы против ВПЧ к 15 годам, 70% женщин обследованы высокоэффективным тестом к 35 годам и повторно к 45, 90% женщин с заболеванием шейки матки получают лечение; порог ликвидации 4 на 100 000 женщино-лет. Brisson 2020 (моделирование, 78 стран с низким и ниже среднего уровнем доходов): вакцинация только девочек, по прогнозу, снизит медианную заболеваемость с 19,8 до 2,1 на 100 000 женщино-лет в течение следующего века.
  2. 2021 · Понимание · Выявление и профилактикаВакцинация против ВПЧ в Англии и заболеваемость раком шейки маткиАнглия начала предлагать вакцину против ВПЧ девочкам в 2008 г. В анализах данных регистров у молодых женщин, которым вакцину предложили в 12–13 лет, частота рака шейки матки и предрака CIN3 была намного ниже, а у тех, кому ее предложили позже, в подростковом возрасте, снижение было меньше. Это наблюдательные данные, а не результаты исследования.Анализы «возраст — период — когорта» по регистрам, Англия (Lancet 2021, до июня 2019 г.; обновление BMJ 2024, до июня 2020 г.). Lancet, женщины от 20 до <30 лет: снижение частоты рака шейки матки против невакцинированной референсной когорты 87% (95% ДИ 72–94) при предложении двухвалентной вакцины в 12–13 лет (с сентября 2008 г.), 62% в 14–16, 34% в 16–18; снижение CIN3 97%, 75%, 39%. BMJ, когорта 12–13 лет, +12 месяцев: рак ниже на 83,9% (63,8–92,8), CIN3 — на 94,3% (92,6–95,7).
  3. 2021 · Лечение · ИммунотерапияKEYNOTE-826: пембролизумаб в дополнение к химиотерапии первой линииУ 617 человек с распространившимся, персистирующим или рецидивирующим раком шейки матки сравнивали добавление пембролизумаба, препарата, действующего на контрольные точки иммунного ответа, к химиотерапии первой линии с добавлением плацебо. Рак рос медленнее, а в итоговом анализе медиана выживаемости составила около 29 против 17 месяцев у людей, опухоли которых экспрессировали PD-L1.Исследование фазы 3, двойное слепое, плацебо-контролируемое (N=617); пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели плюс химиотерапия препаратами платины с бевацизумабом или без него. Первый промежуточный анализ, CPS 1 и более (n=548): медиана ВБП 10,4 против 8,2 мес. (ОР 0,62; 95% ДИ 0,50–0,77). Итоговый анализ, CPS 1 и более: медиана ОВ 28,6 против 16,5 мес. (ОР 0,60; 95% ДИ 0,49–0,74). Одобрение FDA при CPS 1 и более 13 октября 2021 г.
  4. 2021 · Деэскалация · Выявление и профилактикаМеньше доз вакцины против ВПЧ: Индия, KEN SHE и ESCUDDO (2021–2025)В трех исследованиях выясняли, защищает ли меньшее число доз вакцины против ВПЧ так же хорошо. В когорте в Индии, рандомизированном исследовании в Кении и крупном рандомизированном исследовании (ESCUDDO) сообщили о высокой защите одной дозой от стойкой инфекции ВПЧ 16 и 18; в Индии и ESCUDDO одну дозу сравнивали с двумя или тремя. Оценивали инфекцию, а не рак.Конечная точка: персистирующая инфекция ВПЧ 16/18, а не рак. Индия (когорты после исследования двух против трех доз; группа одной дозы нерандомизированная): эффективность вакцины 95,4% (95% ДИ 85,0–99,9) при одной дозе, 93,1% при двух, 93,3% при трех. KEN SHE (рандомизация против менингококковой вакцины, 18 месяцев): 97,5% для двухвалентной (81,6–99,7) и для девятивалентной (81,7–99,7). ESCUDDO: одна доза не хуже двух; двухвалентная вакцина, разность частот -0,13 на 100 (95% ДИ от -0,45 до 0,15).
  5. 2021 · Лечение · Конъюгаты антитело–лекарствоТисотумаб ведотин: ускоренное одобрение 2021 г., затем innovaTV 301Тисотумаб ведотин — антитело, соединенное с химиотерапевтическим препаратом. В одногрупповом исследовании 101 пролеченного человека с прогрессированием рака шейки матки подтвержденный ответ отмечен примерно у каждого четвертого. Позднее в рандомизированном исследовании медиана выживаемости составила 11,5 против 9,5 месяца по сравнению с химиотерапией, и одобрение в США из ускоренного стало обычным.innovaTV 204 (фаза 2, одногрупповое): подтвержденная ЧОО 24% (95% ДИ 16–33) по независимой оценке; ускоренное одобрение FDA 20 сентября 2021 г. innovaTV 301 (фаза 3, N=502, против химиотерапии по выбору исследователя): медиана ОВ 11,5 против 9,5 мес. (ОР 0,70; 95% ДИ 0,54–0,89; P=0,004); медиана ВБП 4,2 против 2,9 мес. (ОР 0,67). Обычное одобрение FDA 29 апреля 2024 г.; разрешение в ЕС 28 марта 2025 г.
  6. 2022 · Лечение · ИммунотерапияEMPOWER-Cervical 1: цемиплимаб против химиотерапии после платиныУ 608 человек с раком шейки матки, прогрессировавшим после первой линии химиотерапии препаратами платины, цемиплимаб, действующий на контрольные точки иммунного ответа, сравнили с химиотерапией по выбору лечащего врача. Во всей популяции исследования, включавшей пациентов независимо от результата PD-L1, медиана выживаемости составила 12,0 месяца с цемиплимабом и 8,5 месяца с химиотерапией.Исследование фазы 3, открытое, рандомизация 1:1 (N=608): цемиплимаб 350 мг каждые 3 недели против химиотерапии одним препаратом по выбору исследователя после прогрессирования на фоне первой линии химиотерапии с препаратами платины, независимо от статуса PD-L1. Медиана ОВ 12,0 против 8,5 мес. (ОР 0,69; 95% ДИ 0,56–0,84; P<0,001); ОР ВБП 0,75 (95% ДИ 0,63–0,89); ЧОО 16,4% против 6,3%. Нежелательные явления 3-й степени и выше 45,0% против 53,4%.
  7. 2023 · Лечение · ИммунотерапияBEATcc и COMPASSION-16: атезолизумаб, кадонилимабЕще два исследования III фазы добавили антитело к контрольным точкам к химиотерапии первой линии при раке шейки матки с распространением или рецидивом. Атезолизумаб в дополнение к бевацизумабу и химиотерапии, а также кадонилимаб в дополнение к химиотерапии в китайском исследовании были связаны с более длительной выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью, чем в контроле.BEATcc (N=410; атезолизумаб в дополнение к бевацизумабу, препаратам платины и паклитакселу): медиана ВБП 13,7 против 10,4 мес. (ОР 0,62; 95% ДИ 0,49–0,78); промежуточная медиана ОВ 32,1 против 22,8 мес. (ОР 0,68). COMPASSION-16 (N=445; кадонилимаб против плацебо плюс химиотерапия препаратами платины с бевацизумабом или без него): медиана ВБП 12,7 против 8,1 мес. (ОР 0,62); ОР ОВ 0,64, медиана не достигнута против 22,8 мес.
  8. 2023 · Пересмотр · ХимиотерапияOUTBACK и CALLA: адъювантная химиотерапия и дурвалумабВ двух крупных исследованиях проверяли добавление лечения к химиолучевой терапии при местнораспространенном раке шейки матки. Добавление четырех циклов химиотерапии после нее (OUTBACK) не улучшило пятилетнюю выживаемость и усилило краткосрочную токсичность. Добавление иммунотерапии дурвалумабом (CALLA) не привело к значимому улучшению выживаемости без прогрессирования при первом анализе.OUTBACK (фаза 3, открытое, N=926): адъювантные карбоплатин и паклитаксел после химиолучевой терапии с цисплатином против одной химиолучевой терапии; 5-летняя ОВ 72% против 71%, ОР 0,90 (95% ДИ 0,70–1,17; p=0,81). CALLA (фаза 3, двойное слепое, N=770): дурвалумаб или плацебо вместе с химиолучевой терапией и после нее; ОР ВБП 0,84 (0,65–1,08; p=0,17), 12-месячная ВБП 76,0% против 73,3% при медиане наблюдения около 18 мес.
  9. 2024 · Лечение · ХимиотерапияINTERLACE: еженедельная индукционная химиотерапия перед ХЛТВ исследовании с участием 500 женщин с местнораспространенным раком шейки матки шесть недель еженедельного введения карбоплатина и паклитаксела перед стандартной химиолучевой терапией были связаны с лучшими исходами, чем одна химиолучевая терапия: через пять лет без прогрессирования были живы около 72 из 100 против 64 из 100, а живы — 80 против 72. При индукции чаще были серьезные побочные эффекты.INTERLACE (фаза 3, N=500, ITT): шесть еженедельных введений карбоплатина и паклитаксела перед химиолучевой терапией с цисплатином против одной химиолучевой терапии. Медиана наблюдения 67 мес.: 5-летняя ВБП 72% против 64%, ОР 0,65 (95% ДИ 0,46–0,91; p=0,013); 5-летняя ОВ 80% против 72%, ОР 0,60 (0,40–0,91; p=0,015). Нежелательные явления 3-й степени и выше: 59% против 48%.
  10. 2024 · Лечение · ИммунотерапияKEYNOTE-A18: пембролизумаб к химиолучевой терапии (FDA, январь 2024)В крупном исследовании у женщин с впервые выявленным местнораспространенным раком шейки матки высокого риска добавление иммунотерапии пембролизумабом к химиолучевой терапии и его продолжение после нее снижали риск прогрессирования. Более поздний анализ показал, что через три года живо больше женщин. Американский регулятор одобрил комбинацию в январе 2024 г.ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 (N=1060, двойное слепое): пембролизумаб или плацебо с химиолучевой терапией с цисплатином, затем поддерживающая терапия. Первый промежуточный анализ: 24-месячная ВБП 68% против 57%, ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,89; p=0,0020). Второй промежуточный анализ: 36-месячная ОВ 82,6% против 74,8%, ОР 0,67 (0,50–0,90; p=0,0040). Нежелательные явления 3-й степени и выше: 78% против 70%.
  11. 2024 · Деэскалация · ХирургияSHAPE: простая гистерэктомия при раннем раке шейки матки низкого рискаВ исследовании женщин с небольшими опухолями шейки матки низкого риска (не более 2 см, ограниченная инвазия) простая гистерэктомия с оценкой лимфатических узлов не уступала радикальной по частоте рецидивов в тазу через три года. После более простой операции реже отмечались подтекание мочи и нарушения опорожнения мочевого пузыря.SHAPE (N=700; радикальная против простой гистерэктомии с оценкой лимфатических узлов; опухоли не более 2 см с ограниченной инвазией стромы): 3-летняя частота рецидивов в тазу 2,17% при радикальной против 2,52% при простой, разность 0,35 п.п. (90% ДИ от -1,62 до 2,32; граница не меньшей эффективности 4 п.п.); медиана наблюдения 4,5 года. Недержание мочи дольше 4 недель 11,0% против 4,7% (P=0,003); задержка мочи дольше 4 недель 9,9% против 0,6% (P<0,001).

Тогда и сейчас

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 69,84%

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Женщины, все расы; рак шейки матки, все стадии вместе; серия пятилетней относительной выживаемости SEER 8 (1975–2018) на странице SEER Cancer Stat Facts по раку шейки матки. На странице не указаны возрастной диапазон, структура стадий и гистологический тип для этой серии.

    Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — обозначение в таблице для значения за отдельный год, в отличие от значения модельного тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а примечание к графику говорит только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; на странице не сказано, что год — это год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Выживаемость, отсчитываемая от диагноза, может меняться как из-за более раннего выявления (опережение диагностики, lead time) и изменений структуры случаев, так и из-за лечения, а страница не распределяет изменение в этой серии между такими факторами; читайте ее вместе со значениями смертности. Сравнивать можно только с другими значениями этой же серии SEER 8, но не со значениями SEER 21. Значение модельного тренда для 1975 года — 70,83%.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 76,77%

      1995 (наблюдаемое значение; наибольшее наблюдаемое значение в таблице)

    Женщины, все расы; рак шейки матки, все стадии вместе; серия пятилетней относительной выживаемости SEER 8 (1975–2018) на странице SEER Cancer Stat Facts по раку шейки матки. На странице не указаны возрастной диапазон, структура стадий и гистологический тип для этой серии.

    Включено, потому что серия не монотонна: наблюдаемые значения лежат в диапазоне от 67,17% (1986) до 76,77% (1995), а значение за 1995 год — одногодичное наблюдение (значение модельного тренда за 1995 год: 72,85%). Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — обозначение в таблице для значения за отдельный год, в отличие от значения модельного тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а примечание к графику говорит только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; на странице не сказано, что год — это год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Выживаемость, отсчитываемая от диагноза, может меняться как из-за более раннего выявления (опережение диагностики, lead time) и изменений структуры случаев, так и из-за лечения, а страница не распределяет изменение в этой серии между такими факторами; читайте ее вместе со значениями смертности. Сравнивать можно только с другими значениями этой же серии SEER 8, но не со значениями SEER 21.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 72,7%

      2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)

    Женщины, все расы; рак шейки матки, все стадии вместе; серия пятилетней относительной выживаемости SEER 8 (1975–2018) на странице SEER Cancer Stat Facts по раку шейки матки. На странице не указаны возрастной диапазон, структура стадий и гистологический тип для этой серии.

    Наблюдаемое одногодичное значение (модельный тренд за 2018 год: 71,41%). Значения за 2019–2023 годы в таблице — только модельного тренда (от 71,34% до 71,08%), и они не используются. За 1975–2018 годы наблюдаемая серия остается в диапазоне от 67,17% до 76,77%: она колеблется в этих узких пределах, тогда как показатель смертности, приведенный ниже, снижался; страница не связывает ни одну из этих закономерностей с какой-либо причиной. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — обозначение в таблице для значения за отдельный год, в отличие от значения модельного тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а примечание к графику говорит только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; на странице не сказано, что год — это год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Выживаемость, отсчитываемая от диагноза, может меняться как из-за более раннего выявления (опережение диагностики, lead time) и изменений структуры случаев, так и из-за лечения, а страница не распределяет изменение в этой серии между такими факторами; читайте ее вместе со значениями смертности. Сравнивать можно только с другими значениями этой же серии SEER 8, но не со значениями SEER 21.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 68,8%

      2016–2022

    Женщины, все расы; рак шейки матки, все стадии вместе; основной показатель на странице SEER Cancer Stat Facts по раку шейки матки (SEER 21, без IL). Возрастной диапазон рядом с показателем на странице не указан.

    Другой набор регистров и многолетний период по сравнению с приведенной выше серией SEER 8, поэтому это не продолжение той серии, и это значение нельзя вычитать из нее. Период на странице обозначен как «2016-2022», и не сказано, является ли это годом диагностики. Относительная выживаемость; на странице не обсуждаются систематическая ошибка опережения диагностики (lead time) и гипердиагностика.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 91,8%

      2016–2022; локализованная стадия на момент диагностики (41% случаев)

    Женщины, все расы; рак шейки матки; локализованная стадия (ограничена первичной локализацией) по классификации SEER Combined Summary Stage.

    Значение по стадии из той же таблицы SEER 21, что и показатель 68,8%. Структура стадий на странице: 41% локализованных (41,2% в тексте страницы), 37% регионарных, 16% с отдаленными метастазами и 6% без определенной стадии. Единственное показанное деление — по стадии на момент диагностики, а не по гистологическому типу. Не сопоставимо со значениями SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 64%

      2016–2022; регионарная стадия на момент диагностики (37% случаев)

    Женщины, все расы; рак шейки матки; регионарная стадия (распространение на регионарные лимфатические узлы) по классификации SEER Combined Summary Stage.

    Та же таблица SEER 21 и те же оговорки, что и для локализованной стадии. Для случаев без определенной стадии (6% случаев) пятилетняя относительная выживаемость в той же таблице составляет 62,3%. Не сопоставимо со значениями SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 20,5%

      2016–2022; отдаленная стадия на момент диагностики (16% случаев)

    Женщины, все расы; рак шейки матки; отдаленная стадия (рак дал метастазы) по классификации SEER Combined Summary Stage.

    Та же таблица SEER 21 и те же оговорки, что и для локализованной стадии. Не сопоставимо со значениями SEER 8.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 5,55на 100 000

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице и наибольшее значение в ней)

    Женщины, все расы; рак шейки матки; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным U.S. Mortality (столбец «Death Rate - U.S.»; на странице указано, что данные о смертях берутся из U.S. Mortality, а не из регистров SEER).

    Показатели смертности описывают все женское население США и не отсчитываются от даты диагноза, поэтому на них не влияет опережение диагностики (lead time) так, как это может быть с выживаемостью от диагноза; по этой причине они показаны рядом с выживаемостью. Стандартная возрастная популяция на странице не описана, и на странице не сказано, исключает ли знаменатель женщин, перенесших гистерэктомию. Страница не связывает изменение ни с какой причиной (вклад скрининга, лечения и вакцинации не разграничен).

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 2,78на 100 000

      2000 (наблюдаемое значение)

    Женщины, все расы; рак шейки матки; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным U.S. Mortality.

    Промежуточная точка (наблюдаемые значения: 3,24 в 1995 году и 2,42 в 2005 году): основная часть снижения в таблице приходится на период до 2005 года, а наблюдаемые значения с 2010 по 2024 год остаются в диапазоне от 2,06 до 2,34. Те же оговорки, что и для значения за 1975 год.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 2,08на 100 000

      2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)

    Женщины, все расы; рак шейки матки; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным U.S. Mortality.

    В основном показателе на странице для смертей в 2020–2024 годах приведено 2,1 на 100 000; используйте либо одно, либо другое, но не оба. На странице указано, что стандартизованные по возрасту показатели смертности снижались в среднем на 0,7% в год в 2015–2024 годах, а показатели новых случаев были стабильны в 2014–2023 годах; изменение не связывается со скринингом, лечением или вакцинацией. Те же оговорки, что и для значения за 1975 год.

    Источник

  • 10-летняя относительная выживаемость · Великобритания

    • 48,2%

      1970-е (как обозначено на странице)

    Женщины с диагнозом рака шейки матки в Великобритании; на странице CRUK указано, что почти 1 из 2 (48,2%) прожили более десяти лет. Возрастной диапазон и точный период диагностики рядом с показателем не указаны.

    На странице не названы мера (чистая, относительная или наблюдаемая выживаемость) и возрастная стандартизация, а метка показателя — ближайшая из доступных; на странице указано, что тенденции выживаемости отражают сочетание изменений в лечении и в распределении по стадиям. Не сопоставимо с серией SEER для США.

    Источник

  • 10-летняя относительная выживаемость · Великобритания

    • 63,5%

      2018 (как обозначено на странице; описано как прогнозное значение)

    Женщины с диагнозом рака шейки матки в Великобритании; на странице указано, что, по прогнозу, почти 2 из 3 (63,5%) проживут с этим заболеванием десять лет и более (2018). В возрасте 15–44 лет на странице приведено 86,4%, в возрасте 75–99 лет — 18,7% (2018).

    Описано на странице как прогнозное значение, то есть это модельная оценка, а не фактическое десятилетнее наблюдение. На странице сказано, что десятилетняя выживаемость с начала 1970-х годов выросла в одних широких возрастных группах и снизилась в других. Пятилетняя выживаемость в Англии в 2018–2022 годах составляет 54,3% в наиболее депривированной группе и 63,7% в наименее депривированной на той же странице (в записи не внесено). Те же оговорки о серии и мере, что и для значения за 1970-е годы.

    Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

Персистирующий, рецидивирующий или метастатический РШМ, первая линия: медиана общей выживаемости

Персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки, ранее не получавший системной терапии распространенного заболевания; в некоторых исследованиях допускалось предшествующее введение платины одновременно с лучевой терапией · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Эпохи, контрольные группы и критерии включения различаются. В GOG-169 и GOG-179 контролем служил один цисплатин; JCOG0505 было исследованием не меньшей эффективности (non-inferiority), в котором экспериментальной группой является паклитаксел + карбоплатин, а контрольной — паклитаксел + цисплатин, поэтому более низкая медиана в этой группе не означает недостижения цели исследования. В GOG-240 сравниваются химиотерапия с бевацизумабом и без него (показан финальный анализ). KEYNOTE-826 показано для популяции с PD-L1 CPS 1 или более, бевацизумаб был допустим по выбору в обеих группах; в BEATcc бевацизумаб получали в обеих группах, приведен промежуточный анализ ОВ. У GOG-240 и KEYNOTE-826 различались препараты сравнения и эпохи, а также различаются доля гистологических вариантов и предшествующая радиосенсибилизация. В GOG-204 приведены только отношения рисков, а в COMPASSION-16 — медиана только для одной группы, поэтому ни то ни другое здесь не изображено. Сравнивайте только две группы внутри каждого исследования; график иллюстративный и не является объединенной оценкой.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

010203040OS, медиана (мес.)200420042004201420212023GOG-169GOG-179JCOG0505GOG-240KEYNOTE-826BEATcc
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 6 исследований. GOG-169 (2004): эксперимент 9,7 мес. против контроля 8,8 мес.; GOG-179 (2004): эксперимент 9,4 мес. против контроля 6,5 мес.; JCOG0505 (2004): эксперимент 17,5 мес. против контроля 18,3 мес.; GOG-240 (2014): эксперимент 16,8 мес. против контроля 13,3 мес.; KEYNOTE-826 (2021): эксперимент 28,6 мес. против контроля 16,5 мес.; BEATcc (2023): эксперимент 32,1 мес. против контроля 22,8 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
GOG-1692004OS8,8 мес.9,7 мес.
GOG-1792004OS6,5 мес.9,4 мес.
JCOG05052004OS18,3 мес.17,5 мес.
GOG-2402014OS13,3 мес.16,8 мес.
KEYNOTE-8262021OS16,5 мес.28,6 мес.
BEATcc2023OS22,8 мес.32,1 мес.

Персистирующий, рецидивирующий или метастатический РШМ, первая линия: медиана выживаемости без прогрессирования

Персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки, ранее не получавший системной терапии распространенного заболевания; в некоторых исследованиях допускалось предшествующее введение платины одновременно с лучевой терапией · Метастатический процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Эпохи, контрольные группы, методы оценки прогрессирования и длительность наблюдения различаются. В GOG-169 и GOG-179 контролем служил один цисплатин; в GOG-240 сравниваются химиотерапия с бевацизумабом и без него (показан второй промежуточный анализ); KEYNOTE-826 показано для популяции с PD-L1 CPS 1 или более (промежуточный анализ), бевацизумаб был допустим по выбору в обеих группах; в BEATcc бевацизумаб получали в обеих группах, приведена ВБП по оценке исследователя; контролем в COMPASSION-16 было плацебо с платиносодержащей химиотерапией, с бевацизумабом или без него. У GOG-240 и KEYNOTE-826 различались препараты сравнения и эпохи. Для JCOG0505 результата по ВБП здесь нет, а в GOG-204 приведены только отношения рисков, поэтому ни то ни другое не изображено. Сравнивайте только две группы внутри каждого исследования; график иллюстративный и не является объединенной оценкой.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

05101520PFS, медиана (мес.)200420042014202120232023GOG-169GOG-179GOG-240KEYNOTE-826BEATccCOMPASSION-16
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 6 исследований. GOG-169 (2004): эксперимент 4,8 мес. против контроля 2,8 мес.; GOG-179 (2004): эксперимент 4,6 мес. против контроля 2,9 мес.; GOG-240 (2014): эксперимент 8,2 мес. против контроля 5,9 мес.; KEYNOTE-826 (2021): эксперимент 10,4 мес. против контроля 8,2 мес.; BEATcc (2023): эксперимент 13,7 мес. против контроля 10,4 мес.; COMPASSION-16 (2023): эксперимент 12,7 мес. против контроля 8,1 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
GOG-1692004PFS2,8 мес.4,8 мес.
GOG-1792004PFS2,9 мес.4,6 мес.
GOG-2402014PFS5,9 мес.8,2 мес.
KEYNOTE-8262021PFS8,2 мес.10,4 мес.
BEATcc2023PFS10,4 мес.13,7 мес.
COMPASSION-162023PFS8,1 мес.12,7 мес.

Рецидивирующий или метастатический РШМ после предшествующей системной терапии: медиана общей выживаемости

Рецидивирующий или метастатический рак шейки матки с прогрессированием на фоне или после предшествующей системной терапии (EMPOWER-Cervical 1: после платиносодержащей химиотерапии первой линии; innovaTV 301: вторая или третья линия) · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Два отдельных рандомизированных сравнения с монохимиотерапией по выбору исследователя в качестве контроля; варианты химиотерапии, предшествующее применение бевацизумаба или ингибиторов контрольных точек, регионы, допустимые гистологические типы и годы набора различаются. Одногрупповые исследования innovaTV 204 и KEYNOTE-158 сообщают только частоту ответа и не изображены. Сравнивайте только две группы внутри каждого исследования; график иллюстративный и не является объединенной оценкой.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

02468101214OS, медиана (мес.)20212022innovaTV 301EMPOWER-Cervical 1
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. innovaTV 301 (2021): эксперимент 11,5 мес. против контроля 9,5 мес.; EMPOWER-Cervical 1 (2022): эксперимент 12 мес. против контроля 8,5 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
innovaTV 3012021OS9,5 мес.11,5 мес.
EMPOWER-Cervical 12022OS8,5 мес.12 мес.

Местнораспространенный РШМ, радикальная химиолучевая терапия: 5-летняя общая выживаемость

Впервые выявленный рак шейки матки, леченный лучевой терапией с радикальной целью, преимущественно с химиолучевой терапией на основе цисплатина в качестве контроля; определения стадий и критерии включения различаются между исследованиями · Местно-распространённый процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Общую ось разделяют только значения 5-летней общей выживаемости. Контролем в RTOG 90-01 (1999) была лучевая терапия расширенным полем (не химиолучевая терапия); в исследовании NCIC приведены 3- и 5-летние значения, оно указано, но не изображено; группы неоадъювантной химиотерапии с последующей операцией (TATA, EORTC 55994) были экспериментальными по сравнению с контролем в виде химиолучевой терапии, поэтому эти результаты не говорят ни в пользу одного, ни в пользу другого направления развития. Современные исследования с дополнением к стандарту (OUTBACK, INTERLACE) имеют общий контроль в виде химиолучевой терапии с цисплатином, но различаются по критериям включения, системе стадирования, статусу лимфатических узлов, региону и длительности наблюдения. CALLA (12-месячная ВБП, без ОВ) и KEYNOTE-A18 (36-месячная ОВ, промежуточный анализ) сообщают другие конечные точки или временные ориентиры, они указаны, но не изображены; конечная точка CALLA отличается от конечной точки данной цепочки. Положительные и отрицательные результаты исследований с дополнением к стандарту показаны вместе. Сравнивайте только две группы внутри каждого исследования; график иллюстративный и не является объединенной оценкой.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100OS через 60 мес. (%)19992018201820232024RTOG 90-01NACTcervixEORTC 55994OUTBACKINTERLACE
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS через 60 мес., доля. В этой линии сравнения 5 исследований. RTOG 90-01 (1999): эксперимент 73% против контроля 58%; NACTcervix (2018): эксперимент 75,4% против контроля 74,7%; EORTC 55994 (2018): эксперимент 72% против контроля 76%; OUTBACK (2023): эксперимент 72% против контроля 71%; INTERLACE (2024): эксперимент 80% против контроля 72%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
RTOG 90-011999OS58%73%
NACTcervix2018OS74,7%75,4%
EORTC 559942018OS76%72%
OUTBACK2023OS71%72%
INTERLACE2024OS72%80%
NCIC cervix trial1999OS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)66%69%
CALLA2023PFS (отличается от линии сравнения) (не показано на графике: другой показатель или момент времени)73,3%76%
KEYNOTE-A182024OS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)74,8%82,6%

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

Персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки: первая и последующие линии

Персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки · Метастатический процесс

  1. Иммунотерапия11-я линия: ХТ + пембролизумаб (CPS 1+)KEYNOTE-826: пембролизумаб в дополнение к химиотерапии первой линии (2021)
  2. Иммунотерапия2После ХТ: пембролизумаб (PD-L1+)KEYNOTE-158: пембролизумаб при PD-L1-положительном заболевании (2018) (2018)
  3. Конъюгаты антитело–лекарство3После ХТ: тисотумаб ведотинТисотумаб ведотин: ускоренное одобрение 2021 г., затем innovaTV 301 (2021)
  4. Иммунотерапия4После платины: цемиплимаб (ЕС)EMPOWER-Cervical 1: цемиплимаб против химиотерапии после платины (2022)
Сегодня. Только по исследованиям в каждом шаге. Цемиплимаб после платины указан на странице EMA; одобрения США для него в этой хронологии нет. Для BEATcc и COMPASSION-16 решений FDA или EMA здесь не зафиксировано.
Текстовая версия
  • 2004: 1-я линия: цисплатин + паклитаксел
  • 2014: 1-я линия: химиотерапия + бевацизумаб
  • 2018: 1-я линия: химиотерапия + бевацизумаб → После ХТ: пембролизумаб (PD-L1+)
  • 2021: 1-я линия: ХТ + пембролизумаб (CPS 1+) → После ХТ: пембролизумаб (PD-L1+) → После ХТ: тисотумаб ведотин
  • Сегодня: 1-я линия: ХТ + пембролизумаб (CPS 1+) → После ХТ: пембролизумаб (PD-L1+) → После ХТ: тисотумаб ведотин → После платины: цемиплимаб (ЕС)

Ранний рак шейки матки: хирургический доступ

Ранний рак шейки матки, леченный гистерэктомией · Локализованный процесс

  1. Хирургия1Радикальная гистерэктомия: открытый доступLACC: хуже выживаемость после малоинвазивной радикальной гистерэктомии (2018)
  2. Хирургия2Малые низкого риска: простая гистерэктомияSHAPE: простая гистерэктомия при раннем раке шейки матки низкого риска (2024)
Сегодня. Только по исследованиям, приведенным в каждом шаге. В SHAPE простая гистерэктомия с оценкой лимфатических узлов не уступала по 3-летней частоте рецидивов в области таза при опухолях до 2 см с ограниченной инвазией.
Текстовая версия
  • 1911: Радикальная гистерэктомия (Вертгейм)
  • 2018: Радикальная гистерэктомия: открытый доступ
  • Сегодня: Радикальная гистерэктомия: открытый доступ → Малые низкого риска: простая гистерэктомия

Пересмотры и тупиковые пути

Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.

  • 2018

    LACC: хуже выживаемость после малоинвазивной радикальной гистерэктомии

    Хирурги стали применять лапароскопическую и роботизированную радикальную гистерэктомию до появления надежных данных о выживаемости. В рандомизированном исследовании у женщин с раком шейки матки ранней стадии после малоинвазивной операции рак чаще возвращался или наступала смерть, чем после открытой, и авторы позже заключили, что стандартом должна быть открытая операция.

    LACC (319 малоинвазивных против 312 открытых радикальных гистерэктомий; стадии IA1 с LVSI, IA2, IB1): 4,5-летняя БРВ 86,0% против 96,5% (разность -10,6 п.п.; 95% ДИ от -16,4 до -4,7; граница не меньшей эффективности -7,2), ОР 3,74 (1,63–8,58). 3-летняя ОВ 93,8% против 99,0%, ОР 6,00 (1,77–20,30). Итоговый анализ: 4,5-летняя ОВ 90,6% против 96,2%, ОР 2,71 (1,32–5,59).

  • 2018

    Неоадъювантная ХТ с операцией не заменила химиолучевую терапию

    В двух рандомизированных исследованиях сравнивали химиотерапию с последующей операцией и стандартную химиолучевую терапию при раке шейки матки IB2–IIB стадии. Ни в одном не показано, что химиотерапия с последующей операцией лучше: в одном получена худшая безрецидивная выживаемость, в другом различий в пятилетней выживаемости не было.

    Одноцентровое исследование III фазы (N=635; плоскоклеточный рак IB2–IIB): неоадъювантные паклитаксел с карбоплатином, затем радикальная гистерэктомия против химиолучевой терапии с цисплатином: 5-летняя БРВ 69,3% против 76,7%, ОР 1,38 (95% ДИ 1,02–1,87; P=0,038); 5-летняя ОВ 75,4% против 74,7%, ОР 1,025 (0,752–1,398). EORTC 55994 (N=626): 5-летняя ОВ 72% (66–77) против 76% (70–80), значимо не различалась.

  • 2023

    OUTBACK и CALLA: адъювантная химиотерапия и дурвалумаб

    В двух крупных исследованиях проверяли добавление лечения к химиолучевой терапии при местнораспространенном раке шейки матки. Добавление четырех циклов химиотерапии после нее (OUTBACK) не улучшило пятилетнюю выживаемость и усилило краткосрочную токсичность. Добавление иммунотерапии дурвалумабом (CALLA) не привело к значимому улучшению выживаемости без прогрессирования при первом анализе.

    OUTBACK (фаза 3, открытое, N=926): адъювантные карбоплатин и паклитаксел после химиолучевой терапии с цисплатином против одной химиолучевой терапии; 5-летняя ОВ 72% против 71%, ОР 0,90 (95% ДИ 0,70–1,17; p=0,81). CALLA (фаза 3, двойное слепое, N=770): дурвалумаб или плацебо вместе с химиолучевой терапией и после нее; ОР ВБП 0,84 (0,65–1,08; p=0,17), 12-месячная ВБП 76,0% против 73,3% при медиане наблюдения около 18 мес.

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Скрининг

Страница рекомендаций Целевой группы по профилактическим службам США (USPSTF) (окончательное заявление от 21 августа 2018 г.; на странице тема отмечена как обновляемая и дана ссылка на проект обновления, который здесь не использовался; текст прочитан 20 октября 2026 г.):

  • степень A — скрининг каждые 3 года только цитологическим исследованием в возрасте 21–29 лет, а в возрасте 30–65 лет — каждые 3 года только цитологическим исследованием, каждые 5 лет только тестированием на ВПЧ высокого риска или каждые 5 лет котестированием
  • степень D — против скрининга в возрасте до 21 года, после гистерэктомии с удалением шейки матки при отсутствии в анамнезе предрака высокой степени или рака шейки матки, и в возрасте старше 65 лет при адекватном предшествующем скрининге и отсутствии других факторов высокого риска. В заявлении самостоятельный забор материала описан как возможный способ повысить охват скринингом и сказано, что нужны строгие сравнительные исследования. Рандомизированные данные: в последующем наблюдении четырех европейских исследований (176 464 женщины в возрасте 20–64 лет) отношение частот инвазивной карциномы шейки матки при скрининге на основе тестирования на ВПЧ в сравнении со скринингом на основе цитологии составило 0,60 (95% ДИ 0,40–0,89). Решения FDA по устройствам, прочитанные в приказах об одобрении: тест cobas HPV Test одобрен 24 апреля 2014 г. по нескольким показаниям, включая использование у женщин 25 лет и старше в качестве первичного скринингового теста первой линии с генотипированием на ВПЧ 16 и 18 (дополнение P100020/S008)
  • 14 мая 2024 г. cobas HPV Test (P100020/S055) и BD Onclarity HPV Assay (P160037/S017) одобрены для самостоятельно собранных вагинальных образцов, полученных в медицинском учреждении, в качестве альтернативного типа образца, когда забор материала из шейки матки противопоказан или его иным образом нельзя получить. В записи openFDA PMA для BD Onclarity указано еще одно дополнение (P160037/S024, 2 апреля 2026 г.), описанное как расширяющее условия, в которых собираются самостоятельно взятые вагинальные образцы, и добавляющее процесс обработки
  • приказ об этом одобрении найден не был, поэтому приведено только утверждение из этой записи. Глобальная стратегия ВОЗ 2020 г. (страница публикации, 17 ноября 2020 г.) устанавливает цели на 2030 г.: 90% девочек полностью вакцинированы против ВПЧ к 15 годам, 70% женщин обследованы высокоточным тестом к 35 годам и повторно к 45 годам, 90% женщин с заболеванием шейки матки получили лечение
  • порог элиминации — 4 на 100 000 женщино-лет. Тексты руководств не открывались
  • обновление рекомендаций по скринингу Американского онкологического общества 2020 г. (PMID 32729638) и консенсусные рекомендации ASCCP 2019 г. по ведению на основе риска (PMID 32243307) приведены только по идентификатору
US Preventive Services Task Force 2018Ronco G, Dillner J, Elfström KM, Tunesi S, Snijders PJ, Arbyn M, et al 2014US Food and Drug Administration, Center for Devices and Radiological Health 2014US Food and Drug Administration, Center for Devices and Radiological Health 2024US Food and Drug Administration, Center for Devices and Radiological Health 2024US Food and Drug Administration 2026World Health Organization 2020Fontham ETH, Wolf AMD, Church TR, Etzioni R, Flowers CR, Herzig A, et al 2020Клинические рекомендации: Perkins RB, Guido RS, Castle PE, Chelmow D, Einstein MH, Garcia F, et al 2020
Профилактика

FDA лицензировало Gardasil 8 июня 2006 г. для лиц женского пола в возрасте от 9 до 26 лет согласно пресс-релизу FDA в перепечатке Immunization Action Coalition. Данные о влиянии на рак шейки матки на уровне населения получены из обсервационной работы на основе регистров:

  • в Англии оцененное относительное снижение частоты рака шейки матки составило 87% (95% ДИ 72–94) у женщин, которым двухвалентную вакцину предложили в возрасте 12–13 лет (см. вводные фрагменты). Данные о меньшем числе доз касаются персистирующей ВПЧ-инфекции, а не рака: в KEN SHE однократная доза двухвалентной или девятивалентной вакцины показала эффективность 97,5% против персистирующей инфекции ВПЧ 16/18 через 18 месяцев у молодых кенийских женщин по сравнению с менингококковой вакциной
  • в ESCUDDO одна доза двухвалентной или девятивалентной вакцины не уступала двум дозам в отношении инфекции ВПЧ 16 или 18, сохранявшейся не менее 6 месяцев (месяцы 12–60), у девочек в возрасте 12–16 лет
  • а в индийской когорте, начавшейся как рандомизированное сравнение доз, эффективность вакцины примерно через 10 лет составила 95,4% (95% ДИ 85,0–99,9) после одной дозы, 93,1% после двух доз и 93,3% после трех доз. Ни позиционный документ ВОЗ, ни текст национального календаря вакцинации не читались, поэтому актуальная рекомендация по числу доз не приводится
US Food and Drug Administration 2006Falcaro M, Castañon A, Ndlela B, Checchi M, Soldan K, Lopez-Bernal J, et al 2021Barnabas RV, Brown ER, Onono MA, Bukusi EA, Njoroge B, Winer RL, et al 2022Kreimer AR, Porras C, Liu D, Hildesheim A, Carvajal LJ, Ocampo R, et al 2025Basu P, Malvi SG, Joshi S, Bhatla N, Muwonge R, Lucas E, et al 2021
Локализованный процесс

Два рандомизированных исследования определяют современные хирургические вопросы. В LACC (стадия IA1 с лимфоваскулярной инвазией, IA2 или IB1) безрецидивная выживаемость через 4,5 года составила 86,0% при минимально инвазивной радикальной гистерэктомии и 96,5% при открытой абдоминальной радикальной гистерэктомии, разница -10,6 процентного пункта (95% ДИ от -16,4 до -4,7), то есть исследование не показало не меньшей эффективности. В SHAPE (заболевание низкого риска:

  • очаги до 2 см с ограниченной инвазией стромы) частота рецидивов в области таза через 3 года составила 2,17% после радикальной гистерэктомии и 2,52% после простой гистерэктомии с оценкой лимфатических узлов (абсолютная разница 0,35 процентного пункта
  • 90% ДИ от -1,62 до 2,32
  • заранее заданный порог не меньшей эффективности 4 процентных пункта), при этом после простой гистерэктомии отмечалось меньше недержания мочи и ее задержки. Вопрос об адъювантной терапии при промежуточном риске остается открытым (CERVANTES, см. раздел «Перспективы»). Рекомендации ESGO/ESTRO/ESP (обновление 2023 г
  • PMID 37127326) и NCCN Guidelines Insights, версия 1.2024 (PMID 38081139), приведены только по идентификатору
  • их текст не открывался, и никаких рекомендаций из них не приводится
Ramirez PT, Frumovitz M, Pareja R, Lopez A, Vieira M, Ribeiro R, et al 2018Plante M, Kwon JS, Ferguson S, Samouëlian V, Ferron G, Maulard A, et al 2024Клинические рекомендации: Cibula D, Raspollini MR, Planchamp F, Centeno C, Chargari C, Felix A, et al 2023Клинические рекомендации: Abu-Rustum NR, Yashar CM, Arend R, Barber E, Bradley K, Brooks R, et al 2023
Местно-распространённый процесс

Химиолучевая терапия с брахитерапией (в большинстве этих исследований на основе цисплатина; в CALLA допускался и карбоплатин) является базовым контролем в недавних исследованиях III фазы; для этого утверждения тексты руководств не читались. В INTERLACE перед химиолучевой терапией добавили 6 недель еженедельного карбоплатина с паклитакселом:

  • 5-летняя выживаемость без прогрессирования 72% против 64% (отношение рисков 0,65
  • 95% ДИ 0,46–0,91) и 5-летняя общая выживаемость 80% против 72% (отношение рисков 0,60
  • 95% ДИ 0,40–0,91), с большей частотой нежелательных явлений 3-й степени и выше (59% против 48%). В KEYNOTE-A18 пембролизумаб добавили к химиолучевой терапии и после нее при заболевании высокого риска (FIGO 2014: стадии IB2–IIB с поражением лимфатических узлов или III–IVA): отношение рисков по выживаемости без прогрессирования 0,70 (95% ДИ 0,55–0,89) при первом промежуточном анализе, а при втором промежуточном анализе 36-месячная общая выживаемость составила 82,6% против 74,8% (отношение рисков 0,67
  • 95% ДИ 0,50–0,90). FDA одобрило пембролизумаб с химиолучевой терапией 12 января 2024 г. для рака шейки матки III–IVA стадии по FIGO 2014 (в письме это названо приоритетным одобрением)
  • действующая инструкция США по Keytruda (вступила в силу 10 июля 2026 г. по записи openFDA) описывает показание как местнораспространенный рак шейки матки, III–IVA стадии по FIGO 2014, в сочетании с химиолучевой терапией, а страница EMA по Keytruda указывает ту же группу стадий для взрослых, не получавших ранее радикальной терапии. Два дополнения к стандарту не улучшили исходы в первичных анализах: адъювантные карбоплатин и паклитаксел после химиолучевой терапии (OUTBACK
  • 5-летняя общая выживаемость 72% против 71%, отношение рисков 0,90, 95% ДИ 0,70–1,17) и дурвалумаб с химиолучевой терапией и после нее (CALLA
  • отношение рисков по выживаемости без прогрессирования 0,84, 95% ДИ 0,65–1,08, p = 0,17). В этих исследованиях набирались разные группы стадий, и между собой они не сравнивались
McCormack M, Eminowicz G, Gallardo D, Diez P, Farrelly L, Kent C, et al 2024Lorusso D, Xiang Y, Hasegawa K, Scambia G, Leiva M, Ramos-Elias P, et al 2024Lorusso D, Xiang Y, Hasegawa K, Scambia G, Leiva M, Ramos-Elias P, et al 2024U 2024U 2026European Medicines Agency 2026Mileshkin LR, Moore KN, Barnes EH, Gebski V, Narayan K, King MT, et al 2023Monk BJ, Toita T, Wu X, Vázquez Limón JC, Tarnawski R, Mandai M, et al 2023
Метастатический процесс
Первая линия лечения персистирующего, рецидивирующего или метастатического заболевания. Добавление бевацизумаба к химиотерапии в GOG 240 сопровождалось медианой общей выживаемости 17,0 против 13,3 месяца (отношение рисков смерти 0,71; 98% ДИ 0,54–0,95), с более частыми артериальной гипертензией, тромбоэмболическими событиями и желудочно-кишечными свищами; FDA одобрило бевацизумаб при персистирующей, рецидивирующей или метастатической карциноме шейки матки 14 августа 2014 г. (в письме нет формулировки об ускоренном одобрении), а инструкция Avastin в openFDA (вступила в силу 6 января 2025 г.) перечисляет его с паклитакселом и цисплатином или с паклитакселом и топотеканом. В KEYNOTE-826 (первый промежуточный анализ) пембролизумаб в дополнение к платиносодержащей химиотерапии с бевацизумабом или без него дал медиану выживаемости без прогрессирования 10,4 против 8,2 месяца (отношение рисков 0,62; 95% ДИ 0,50–0,77) и 24-месячную общую выживаемость 53,0% против 41,7% (отношение рисков 0,64; 95% ДИ 0,50–0,81) у пациенток с комбинированным положительным показателем PD-L1 (CPS) 1 или более. FDA одобрило эту комбинацию 13 октября 2021 г. для опухолей с CPS 1 или более, определенным с помощью одобренного FDA теста, и страница EMA по Keytruda указывает то же ограничение (CPS 1 или более). Атезолизумаб с бевацизумабом и химиотерапией (BEATcc) и кадонилимаб с платиносодержащей химиотерапией с бевацизумабом или без него (COMPASSION-16, проведено в Китае) имеют опубликованные результаты III фазы; решений FDA или EMA по ним здесь не установлено. NCCN Guidelines Insights, версия 1.2024 (PMID 38081139), приведены только по идентификатору.
Tewari KS, Sill MW, Long HJ 3rd, Penson RT, Huang H, Ramondetta LM, et al 2014FDA 2014U 2025Colombo N, Dubot C, Lorusso D, Caceres MV, Hasegawa K, Shapira-Frommer R, et al 2021FDA 2021European Medicines Agency 2026Oaknin A, Gladieff L, Martínez-García J, Villacampa G, Takekuma M, De Giorgi U, et al 2024Wu X, Sun Y, Yang H, Wang J, Lou H, Li D, et al 2024Клинические рекомендации: Abu-Rustum NR, Yashar CM, Arend R, Barber E, Bradley K, Brooks R, et al 2023
Рецидив / рефрактерное течение

После химиотерапии первой линии. Тисотумаб ведотин-tftv:

  • ускоренное одобрение FDA (вступило в силу 20 сентября 2021 г
  • исправленное письмо подписано 22 сентября 2021 г.) для рецидивирующего или метастатического рака шейки матки с прогрессированием на фоне или после химиотерапии и обычное одобрение 29 апреля 2024 г. (дополнение S-007
  • в письме сказано, что одобрение выполняет обязательства по ускоренному одобрению) по результатам innovaTV 301, в котором медиана общей выживаемости составила 11,5 против 9,5 месяца (отношение рисков 0,70
  • 95% ДИ 0,54–0,89), а подтвержденная частота объективного ответа — 17,8% против 5,2% при сравнении с химиотерапией по выбору исследователя. Европейское регистрационное удостоверение на Tivdak датировано 28 марта 2025 г. (страница EPAR, где показание сформулировано как прогрессирование на фоне или после системной терапии)
  • действующая инструкция США по-прежнему формулирует показание как прогрессирование на фоне или после химиотерапии. Пембролизумаб в монорежиме при PD-L1 с комбинированным положительным показателем 1 или более после химиотерапии: ускоренное одобрение 12 июня 2018 г. (дополнение S-034) и обычное одобрение 13 октября 2021 г. (дополнение S-122). Цемиплимаб (EMPOWER-Cervical 1): медиана общей выживаемости 12,0 против 8,5 месяца при сравнении с химиотерапией по выбору исследователя (отношение рисков 0,69
  • 95% ДИ 0,56–0,84) у пациенток с прогрессированием после платиносодержащей химиотерапии первой линии независимо от статуса PD-L1
  • страница EMA по Libtayo указывает монотерапию рецидивирующего или метастатического рака шейки матки после платиносодержащей химиотерапии (дата этого расширения показаний не читалась), а в действующей инструкции США по Libtayo (запись openFDA, вступила в силу 31 августа 2026 г.) показания при раке шейки матки нет
FDA 2021FDA 2024Vergote I, González-Martín A, Fujiwara K, Kalbacher E, Bagaméri A, Ghamande S, et al 2024EMA 2025U 2025FDA 2018FDA 2021Tewari KS, Monk BJ, Vergote I, Miller A, de Melo AC, Kim HS, et al 2022EMA 2026FDA 2026

Исследования, за которыми стоит следить

  • AK104-305 NCT05235516

    При местнораспространенном раке шейки матки (стадия IIIA–IVA по FIGO 2018; запись исключает предшествующую тотальную гистерэктомию и предшествующую терапию ингибиторами контрольных точек) отличается ли добавление AK104 к одновременной химиолучевой терапии от плацебо с химиолучевой терапией по выживаемости без прогрессирования по оценке исследователя (первичная конечная точка в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, 636 участников (расчетное число), спонсор Akeso. Статус в регистре: активно, набор завершен; дата завершения первичного анализа в регистре 2026-05 (указана как расчетная; запись последний раз обновлена 2024-08-13); результаты не опубликованы. AK104 — код спонсора, а в записи регистра непатентованное название не указано.

  • CERVANTES NCT04989647

    При раннем (IB1–IIA по FIGO) раке шейки матки промежуточного риска после радикальной операции: как отсутствие дальнейшего лечения соотносится с адъювантной лучевой терапией или химиолучевой терапией по безрецидивной выживаемости (первичная конечная точка в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы с заданным порогом не меньшей эффективности, 514 участников (расчетное число), спонсор Central and Eastern European Gynecologic Oncology Group. Статус в регистре: идет набор; дата завершения первичного анализа в регистре 2029-12 (расчетная); результаты не опубликованы.

  • PAROLA NCT05581121

    При раке шейки матки стадии IIIC1 по FIGO 2018 с ФДГ-положительными тазовыми лимфатическими узлами и ФДГ-отрицательными парааортальными узлами по данным ПЭТ/КТ: отличается ли парааортальная лимфаденэктомия до лечения с последующей индивидуализированной химиолучевой терапией и брахитерапией от стадирования только по ПЭТ/КТ с последующей химиолучевой терапией по безрецидивной выживаемости (первичная конечная точка в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы, 510 участников (расчетное число), спонсор Institut Claudius Regaud. Статус в регистре: идет набор; дата завершения первичного анализа в регистре 2033-12-20 (расчетная); результаты не опубликованы.

  • Socazolimab first-line phase 3 NCT06459687

    В качестве первой линии лечения персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, который нельзя излечить операцией или лучевой терапией, отличается ли добавление соказолимаба к химиотерапии паклитакселом с платиной с бевацизумабом или без него от плацебо с той же химиотерапией по общей выживаемости (первичная конечная точка в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, 440 участников (расчетное число), спонсор Lee's Pharmaceutical Limited. Статус в регистре: идет набор; дата завершения первичного анализа в регистре 2027-09-01 (расчетная); результаты не опубликованы.

  • AddChemo NCT05764044

    При местнораспространенном раке шейки матки (стадия IB3–IVA по FIGO 2018) с бесклеточной ДНК ВПЧ, выявленной в плазме по окончании химиолучевой терапии: отличаются ли два дополнительных цикла цисплатина с гемцитабином от одного только наблюдения по выживаемости без прогрессирования (первичная конечная точка в регистре, срок в регистре — 120 дней)? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы, 365 участников (расчетное число), спонсор Hospital do Coracao. Статус в регистре: идет набор; дата завершения первичного анализа в регистре 2026-12-31 (расчетная); результаты не опубликованы.

  • JSKN033 phase 3 NCT07797153

    При рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки после платиносодержащей химиотерапии и ингибитора PD-1 или PD-L1: как подкожный JSKN033 соотносится с химиотерапией по выбору исследователя (доцетаксел, топотекан, гемцитабин или пеметрексед) по выживаемости без прогрессирования по слепой независимой оценке и по общей выживаемости (две первичные конечные точки в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы, 368 участников (расчетное число), спонсор Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals. Статус в регистре: набор еще не начат, начало расчетное 2026-09, дата завершения первичного анализа в регистре 2028-12 (расчетная); результаты не опубликованы. Запись в регистре последний раз обновлена 2026-09-01.

Первопроходцы

Источники

Показать все источники (105)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

2014ЛечениеТаргетная терапия

ключевоеМетастатический процесс

GOG-240: бевацизумаб в дополнение к химиотерапии (FDA, 2014)

У 452 человек с распространившимся, персистирующим или рецидивирующим раком шейки матки добавление антитела бевацизумаба к химиотерапии было связано с медианой выживаемости около 17 месяцев вместо примерно 13. При бевацизумабе чаще отмечались повышение артериального давления, тромбозы и патологические каналы между органами (свищи).

Исследование фазы 3, открытое, факторный дизайн (N=452): химиотерапия (цисплатин или топотекан, плюс паклитаксел) с бевацизумабом или без него. Объединенные режимы, второй промежуточный анализ: медиана ОВ 17,0 против 13,3 мес. (ОР 0,71; 98% ДИ 0,54–0,95). Итоговый анализ: 16,8 против 13,3 мес. (ОР 0,77; 95% ДИ 0,62–0,95). Топотекан с паклитакселом против цисплатина с паклитакселом: медиана ОВ 13,8 против 16,3 мес. (ОР 1,12). Итоговый анализ, свищ 3-й степени 6% против <1%.

У большинства людей, у которых рак шейки матки возвращается, ранее уже проводили цисплатин с облучением, что, по словам авторов GOG 240, снижает эффективность цисплатина при рецидиве. [1] В исследовании сравнивали пару без платины — топотекан с паклитакселом — с цисплатином плюс паклитаксел, а в факторном дизайне 2 на 2 также выясняли, поможет ли добавление бевацизумаба к любой из них. [1]

В исследовании случайным образом распределили 452 человека с рецидивирующим, персистирующим или метастатическим заболеванием; первичной конечной точкой была общая выживаемость. [1] Топотекан с паклитакселом не превосходил цисплатин с паклитакселом. [1] Итоговый анализ привел к тому же выводу: медиана выживаемости составила 13,8 месяца на основе топотекана и 16,3 месяца на основе цисплатина. [2]

При объединении двух режимов химиотерапии бевацизумаб был связан с медианой выживаемости 17,0 месяца против 13,3 месяца (отношение рисков смерти 0,71) и с более высокой частотой ответа — 48% против 36%. [1] Он был также связан с большей частотой гипертензии, тромбоэмболических событий и свищей. [1]

FDA одобрило бевацизумаб при персистирующей, рецидивирующей или метастатической карциноме шейки матки 14 августа 2014 г. [3] При итоговом анализе медиана выживаемости составила 16,8 месяца с бевацизумабом и 13,3 месяца без него. [4]

Стандарт до этого

В исследовании обе контрольные группы получали химиотерапию без бевацизумаба (цисплатин или топотекан, каждый с паклитакселом). Авторы указывают, что у большинства людей с рецидивом ранее уже проводили цисплатин с облучением.

Что изменилось

FDA одобрило бевацизумаб при персистирующей, рецидивирующей или метастатической карциноме шейки матки 14 августа 2014 г. Авторы более позднего исследования BEATcc описывают GOG 240 как установившее бевацизумаб с химиотерапией в качестве стандартной терапии первой линии.

Почему это важно

Рандомизированное исследование III фазы показало большую медиану общей выживаемости при добавлении бевацизумаба к химиотерапии при распространенном раке шейки матки, а кривые выживаемости оставались разделены при итоговом анализе. По отчету 2017 г., одобрение FDA было основано на втором промежуточном анализе выживаемости.

Оговорки

  • Факторный дизайн 2 на 2 означает, что сравнение бевацизумаба объединяет два режима химиотерапии (цисплатин с паклитакселом и топотекан с паклитакселом); объединенное сравнение принадлежит самой статье, а сравнения внутри режимов — отдельные анализы.
  • Первый отчет (17,0 против 13,3 мес.; ОР 0,71 с 98% ДИ 0,54–0,95 и односторонним P 0,004) получен по второму промежуточному анализу; итоговый анализ дал 16,8 против 13,3 мес. (ОР 0,77; 95% ДИ 0,62–0,95; P=0,007).
  • В первом отчете бевацизумаб был связан с гипертензией 2-й степени и выше (25% против 2%), тромбоэмболическими событиями 3-й степени и выше (8% против 1%) и желудочно-кишечными свищами 3-й степени и выше (3% против 0%); в итоговом анализе свищ любой степени развился у 15% против 1%, все — у ранее облученных.
  • Исследование было открытым. Авторы итогового анализа 2017 г. указывают, что не наблюдали негативного рикошетного эффекта после прогрессирования на бевацизумабе; выживаемость после прогрессирования составила 8,4 против 7,1 мес. (ОР 0,83; 95% ДИ 0,66–1,05).