Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

Головной мозг (центральная нервная система)

Глиобластома

Как хирургия, лучевая терапия, темозоломид и молекулярная классификация изменили помощь при глиобластоме.

Все виды рака головного мозга и нервной системы, а не только глиобластома · Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

23,51%

1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

24 вехи, по десятилетиям

  • Исторический обзор 2021 г. хирургических серий, от первой краниотомии по поводу глиомы в 1884 г. до 2020 г., сообщает, что после самой ранней описанной краниотомии по поводу глиобластомы пациент умер менее чем через месяц после операции. В нем описано снижение ранней послеоперационной летальности в серии Харви Кушинга с 50% до 6% по мере улучшения ведения внутричерепного давления и приведена средняя выживаемость 10,1 мес. в первой крупной хирургической серии (1912), которая, как сказано в обзоре, не улучшалась до введения лучевой терапии в 1950-х гг. Эти цифры приведены так, как указаны в аннотации обзора; первичные работы здесь не цитируются.
  • В рандомизированном исследовании 573 человек с впервые выявленной глиобластомой, о котором сообщили в 2005 г., добавление темозоломида к лучевой терапии увеличило медиану выживаемости с 12,1 до 14,6 мес. (нескорректированное отношение рисков смерти 0,63, 95% ДИ 0,52–0,75) и двухлетнюю выживаемость с 10,4% до 26,5%. В сопутствующем анализе образцов опухоли из того же исследования промотор MGMT был метилирован в 45% из 206 оцениваемых случаев; в этой группе медиана выживаемости составила 21,7 мес. при темозоломиде с лучевой терапией против 15,3 мес. при одной лучевой терапии, тогда как разница в опухолях без метилирования была меньше и статистически незначимой. Анализ MGMT — это анализ подгруппы исследования, а не отдельное рандомизированное сравнение.
  • 5 мая 2009 г. FDA предоставило бевацизумабу ускоренное одобрение при глиобластоме с прогрессированием болезни после предшествующей терапии и потребовало провести подтверждающее плацебо-контролируемое исследование III фазы бевацизумаба с темозоломидом и лучевой терапией при впервые выявленной глиобластоме. Эту ситуацию затем проверили в AVAglio и RTOG 0825, оба опубликованы в 2014 г.: ни одно не выявило значимой разницы в общей выживаемости (AVAglio: отношение рисков смерти 0,88, 95% ДИ 0,76–1,02; RTOG 0825: медиана 15,7 против 16,1 мес., отношение рисков 1,13), хотя выживаемость без прогрессирования была больше с бевацизумабом (в RTOG 0825 улучшение не достигло заранее заданной цели). EORTC 26101, опубликованное в 2017 г., не выявило преимущества в общей выживаемости от добавления бевацизумаба к ломустину при первом прогрессировании (отношение рисков 0,95, 95% ДИ 0,74–1,21). 5 декабря 2017 г. FDA одобрило дополнение, которое удалило из инструкции утверждение о том, что эффективность основана на частоте объективного ответа, и зафиксировало требование после выхода на рынок как выполненное. В обзорном документе FDA по этому дополнению сказано, что EORTC 26101 не показало статистически значимой разницы в общей выживаемости и что польза при рецидивирующей глиобластоме подтверждалась данными о выживаемости без прогрессирования из трех рандомизированных исследований (EORTC 26101 при рецидивирующей болезни; AVAglio и RTOG 0825 при впервые выявленной болезни описаны как подтверждающие согласованность эффекта по выживаемости без прогрессирования) и данными о применении кортикостероидов.

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (24)
Вид лечения
Клиническая ситуация

Анатомы и хирурги

  1. 1884 · Истоки · ХирургияХирургия глиом с 1884 года: исторический обзор исходовИсторический обзор 2021 года, посвященный хирургическим сериям при глиобластоме, начинается с введения краниотомии при глиоме в 1884 году. В нем сообщается, что за самой ранней операцией последовала смерть пациента в течение месяца и что ранняя смертность после операции в серии Харви Кушинга снизилась с 50% до 6% благодаря лучшему контролю давления внутри черепа.McCutcheon и Preul (World Neurosurg 2021), обзор крупных хирургических серий при глиобластоме с 1884 по 2020 год: за самой ранней описанной краниотомией последовала смерть в течение месяца; ранняя послеоперационная смертность в серии Кушинга снизилась с 50% до 6% после улучшения контроля внутричерепного давления; средняя выживаемость в первой крупной хирургической серии (1912) составила 10,1 месяца. Это цифры авторов обзора, не сверенные с оригинальными сериями.

Эпоха лучей

  1. 1926 · Понимание · Понимание болезниБейли и Кушинг классифицируют глиомы по клетке происхожденияВ 1926 году Перси Бейли и Харви Кушинг опубликовали книгу, где опухоли мозга из группы глиом разделены по тому, на какие развивающиеся клетки мозга они похожи, а каждый тип связан с продолжительностью жизни пациентов. Книга опиралась на 414 случаев, внесенных в указатель как глиома, с 1903 по 1924 год.Серии случаев из двух больниц (Johns Hopkins, Peter Bent Brigham), с января 1903 по январь 1924 года: 414 случаев, внесенных в указатель как глиома, из них 254 повторно исследованы гистологически и распределены на 13 категорий. Спонгиобластома мультиформная, самая крупная группа (77 пациентов, «около трети» классифицированных случаев по словам авторов), имела среднюю выживаемость 12 месяцев по таблице авторов; один из 77 был жив через 29 месяцев после операции. Менее дифференцированные опухоли имели более короткую выживаемость.

Молекулярные истоки

  1. 1978 · Лечение · Лучевая терапияПослеоперационная лучевая терапия и нитрозомочевины в РКИВ отчете 1978 года 303 человека, оперированных по поводу анапластической глиомы, рандомизировали на наилучшее стандартное лечение, кармустин, лучевую терапию или то и другое. Медиана выживаемости составила 14 недель при наилучшем стандартном лечении и около 35 недель при лучевой терапии. Отчет 1980 года у 467 человек со злокачественной глиомой позволил предположить, что лучевую терапию лучше проводить после операции.Walker 1978 (рандомизировано 303, в валидной группе 222; анапластическая глиома): медиана выживаемости 14 недель при наилучшем стандартном лечении, 18,5 при BCNU, 35 при лучевой терапии, 34,5 при BCNU с лучевой терапией; все активные группы показали определенное статистическое преимущество перед наилучшим стандартным лечением. Walker 1980 (рандомизировано 467, валидная группа 358; злокачественная глиома): лучевая терапия с нитрозомочевиной или без нее улучшала выживаемость по сравнению с одним семустином; лучшая выживаемость при кармустине с лучевой терапией, значимо не отличавшаяся от семустина с лучевой терапией.

Таргетная терапия

  1. 2000 · Понимание · Понимание болезниМетилирование промотора MGMT предсказывает пользу алкилаторовВ 2000 году исследователи связали подавление гена репарации MGMT в ткани глиомы с лучшим ответом на кармустин. В 2005 году в образцах из рандомизированного исследования глиобластомы с подавленным геном лучше отвечали на добавление темозоломида к лучевой терапии. Без такого подавления выигрыш был меньше и статистически не значим.Esteller 2000: промотор MGMT метилирован в 19 из 47 (40%) глиом у пациентов, получавших кармустин; связано с регрессией опухоли и большей общей и безрецидивной выживаемостью. Hegi 2005 (анализ образцов из рандомизированного исследования лучевой терапии с темозоломидом и без него): метилирование в 45% из 206 пригодных для анализа случаев; прогностический фактор независимо от лечения (ОР 0,45, 95% ДИ от 0,32 до 0,61). В метилированных опухолях медиана выживаемости 21,7 против 15,3 мес. с темозоломидом и без него (p=0,007).
  2. 2001 · Понимание · ХирургияОбъем резекции связан с выживаемостью при глиобластомеАнализы с 2001 года показали, что люди, у которых глиобластому удаляли полнее, жили дольше. Анализ 2001 года у 416 пациентов показал медиану выживаемости 13 месяцев после удаления 98% опухоли и более и 8,8 месяца при меньшем объеме. Это ассоциации, а не рандомизированные сравнения; метаанализ 2016 года оценивает доказательства как умеренного или низкого качества.Lacroix 2001 (416 пациентов, ретроспективно): резекция 98% объема опухоли и более — медиана выживаемости 13 месяцев (95% ДИ 11,4–14,6) против 8,8 (7,4–10,2) при меньшем объеме (p<0,0001). Sanai 2011 (500 пациентов): преимущество в выживаемости начиная с резекции 78%. Метаанализ Brown 2016 (37 исследований, 41 117 пациентов): 1-летняя смертность, RR 0,62 (0,56–0,69) при тотальной против субтотальной резекции; доказательства по GRADE умеренного или низкого качества.
  3. 2005 · Лечение · ХимиотерапияТемозоломид к лучевой терапии при впервые выявленной глиобластомеВ 2005 году в исследовании 573 взрослых с впервые диагностированной глиобластомой сравнили одну лучевую терапию с лучевой терапией и темозоломидом — химиотерапией в капсулах. Медиана выживаемости составила около 15 месяцев с темозоломидом и 12 без него. Через два года были живы около каждого четвертого получавшего темозоломид против около каждого десятого при одной лучевой терапии.Исследование EORTC-NCIC (573 рандомизированных): лучевая терапия 60 Гр с ежедневным темозоломидом, затем шесть адъювантных циклов, или без него. Медиана ОВ 14,6 против 12,1 мес., нескорректированное ОР смерти 0,63 (95% ДИ 0,52–0,75; p<0,001); 2-летняя выживаемость 26,5% против 10,4%. Анализ через пять лет: ОВ 9,8% против 1,9% через 5 лет. Гематологическая токсичность 3-й или 4-й степени 7% при сопутствующем лечении.
  4. 2006 · Лечение · ХирургияФлуоресцентная навигация 5-ALA повышает частоту полной резекцииВ 2006 году в рандомизированном исследовании у людей с подозрением на злокачественную глиому сравнили операцию под контролем флуоресцентного красителя (5-ALA) с обычной операцией в белом свете. Полного удаления опухоли, видимой на снимках, добились примерно у двух из трех человек с красителем и примерно у одного из трех без него. Шестимесячная выживаемость без прогрессирования составила 41% против 21%.Рандомизированное исследование III фазы (рандомизировано 322; популяция промежуточного полного анализа 270, исследование остановлено на промежуточном анализе): накапливающая контраст опухоль удалена полностью у 65% при флуоресцентной навигации 5-ALA против 36% в белом свете (разность 29%, 95% ДИ 17–40; p<0,0001); 6-месячная ВБП 41,0% против 21,1% (разность 19,9%, 95% ДИ 9,1–30,7; p=0,0003). В аннотации нет результата по общей выживаемости.
  5. 2007 · Лечение · Лучевая терапияЛучевая терапия улучшает выживаемость пожилых людей с глиобластомойВ 2007 году в рандомизированном исследовании 85 человек в возрасте 70 лет и старше с глиобластомой или анапластической астроцитомой сравнили лучевую терапию с сопроводительной терапией и одну сопроводительную терапию. У 81 человека с глиобластомой медиана выживаемости составила около 29 недель при лучевой терапии и около 17 без нее. Качество жизни и когнитивные функции значимо не различались между группами.Рандомизированное исследование, 85 пациентов 70 лет и старше (индекс Карновского 70 и выше), остановлено на первом промежуточном анализе. У 81 с глиобластомой: медиана выживаемости 29,1 недели (39 пациентов) при лучевой терапии 50 Гр с сопроводительной терапией против 16,9 недели (42) при одной сопроводительной терапии; ОР смерти 0,47 (95% ДИ 0,29–0,76; p=0,002). Тяжелых нежелательных явлений лучевой терапии не было; качество жизни и когнитивные функции значимо не различались.
  6. 2008 · Понимание · Понимание болезниМутации IDH1 и IDH2 обнаружены в глиомахВ 2008 году секвенирование генома глиобластомы выявило повторяющиеся изменения гена IDH1: чаще у молодых людей и в большинстве опухолей, развившихся из глиом более низкой степени злокачественности. Работа 2009 года нашла изменения IDH1 или IDH2 в большинстве глиом низкой степени злокачественности, с лучшими исходами; третья показала, что измененный фермент образует необычную молекулу.Parsons 2008: секвенированы 20 661 ген в 22 образцах глиобластомы; мутации активного центра IDH1 у 12% пациентов, частые у молодых и при большинстве вторичных глиобластом, связаны с большей общей выживаемостью. Yan 2009: IDH1 и IDH2 секвенированы в 445 опухолях ЦНС и 494 опухолях вне ЦНС; мутации аминокислоты 132 IDH1 более чем в 70% астроцитом и олигодендроглиом II и III степени; у опухолей с мутацией исход лучше. Dang 2009: мутантная IDH1 образует 2-гидроксиглутарат.
  7. 2009 · Лечение · Таргетная терапияБевацизумаб одобрен при прогрессирующей глиобластоме по частоте ответаВ мае 2009 года американский регулятор дал ускоренное одобрение бевацизумабу при глиобластоме, прогрессировавшей после предыдущего лечения. Решение опиралось на то, у скольких опухолей на снимках отмечено уменьшение, а не на выживаемость. В рандомизированном исследовании II фазы у 167 человек ответ был примерно у 28 из 100 получавших один бевацизумаб.Ускоренное одобрение FDA (BLA 125085, дополнение 169; 5 мая 2009 года) при глиобластоме с прогрессированием после предшествующей терапии. Подтверждающее исследование II фазы BRAIN (n=167, рандомизированное, несравнительное; бевацизумаб 10 мг/кг отдельно или с иринотеканом): ЧОО по независимой оценке 28,2% против 37,8%, 6-месячная ВБП 42,6% против 50,3%, медиана ОВ 9,2 против 8,7 мес. Традиционное одобрение последовало 5 декабря 2017 года (дополнение 319).
  8. 2010 · Понимание · Понимание болезниПодтипы глиобластомы по экспрессии и ландшафт соматических измененийВ 2010 году, опираясь на каталог Атласа ракового генома, исследователи разделили глиобластомы на четыре подтипа по активности генов и сообщили, что ответ на агрессивное лечение различается между ними. Анализ более 500 опухолей в 2013 году описал дополнительные изменения генов, в том числе в промоторе TERT.Verhaak 2010 (данные TCGA): классификация по экспрессии на проневральный, нейральный, классический и мезенхимальный подтипы; нарушения EGFR, NF1 и PDGFRA/IDH1 определяли классический, мезенхимальный и проневральный подтипы; ответ на агрессивную терапию различался по подтипам: наибольший в классическом, отсутствовал в проневральном. Brennan 2013: более 500 глиобластом; мутации промотора TERT коррелировали с экспрессией мРНК; преимущество проневрального подтипа по выживаемости объяснено G-CIMP; метилирование MGMT может быть предиктивным только в классическом подтипе.

Иммунотерапия

  1. 2013 · Пересмотр · ХимиотерапияТемозоломид по уплотненной схеме не улучшил выживаемость (RTOG 0525)В 2013 году в исследовании 833 человек с впервые диагностированной глиобластомой сравнили стандартный темозоломид с уплотненной схемой после химиолучевой терапии. Медиана выживаемости составила около 17 месяцев при стандартной схеме и 15 при уплотненной, различие не значимо. Тяжелые побочные эффекты при уплотненной схеме встречались чаще.RTOG 0525 (рандомизировано 833 из 1 173 зарегистрированных): стандартный против уплотненного темозоломида, медиана ОВ 16,6 против 14,9 мес. (ОР 1,03; p=0,63); медиана ВБП 5,5 против 6,7 мес. (ОР 0,87; p=0,06). Эффект лечения не зависел от статуса метилирования MGMT. В обеих группах метилирование MGMT было связано с лучшей ОВ (21,2 против 14 мес.; ОР 1,74 как напечатано, между группами по метилированию; p<0,001). Токсичность 3-й степени и выше 34% против 53% (p<0,001).
  2. 2014 · Пересмотр · Таргетная терапияБевацизумаб к химиолучевой терапии не улучшает выживаемостьВ 2014 году в двух крупных рандомизированных исследованиях бевацизумаб добавили к лучевой терапии и темозоломиду при впервые диагностированной глиобластоме. У получавших бевацизумаб опухоль дольше не прогрессировала, но общая выживаемость значимо не различалась, а тяжелые побочные эффекты встречались чаще.AVAglio (458 бевацизумаб, 463 плацебо): медиана ВБП 10,6 против 6,2 мес., стратифицированное ОР 0,64 (95% ДИ от 0,55 до 0,74); стратифицированное ОР для ОВ 0,88 (95% ДИ от 0,76 до 1,02; p=0,10); нежелательные явления 3-й степени и выше 66,8% против 51,3%. RTOG 0825 (рандомизировано n=637): медиана ОВ 15,7 против 16,1 мес. (ОР 1,13); ВБП 10,7 против 7,3 мес. (ОР 0,79), ниже заранее заданной цели.
  3. 2014 · Пересмотр · Таргетная терапияЕще три дополнительных препарата не оправдали себя в РКИ III фазыВ трех рандомизированных исследованиях III фазы к лучевой терапии и темозоломиду при впервые диагностированной глиобластоме добавляли новый препарат: силенгитид (отчет 2014 года), вакцину риндопепимут (2017) и маризомиб (2024). Ни один не улучшил общую выживаемость, а авторы силенгитида заявили, что его разработка продолжаться не будет.CENTRIC (MGMT-метилированные, n=545): медиана ОВ 26,3 против 26,3 мес., ОР 1,02 (95% ДИ от 0,81 до 1,29; p=0,86). ACT IV (с экспрессией EGFRvIII; включено 745; группа с минимальной остаточной болезнью): медиана ОВ 20,1 против 20,0 мес., ОР 1,01 (95% ДИ от 0,79 до 1,30); остановлено из-за бесперспективности на промежуточном анализе. EORTC 1709 маризомиб (n=749): медиана ОВ 17 мес. при стандартном лечении против 16,5 при маризомибе, ОР 1,04 (p=0,64); больше нежелательных явлений 3-й или 4-й степени при маризомибе.
  4. 2015 · Понимание · Понимание болезниIDH, 1p/19q и TERT определяют группы диффузных глиомДва исследования 2015 года показали, что несколько признаков ДНК — мутация IDH, потеря 1p/19q и мутация TERT — делят диффузные глиомы на группы, различающиеся по возрасту при диагнозе и исходу. Большинство глиом низкой степени злокачественности без мутации IDH напоминали глиобластому.TCGA: 293 глиомы II и III степени у взрослых; три прогностических класса лучше описывались статусом IDH, 1p/19q и TP53, чем гистологией; IDH-мутантные с ко-делецией 1p/19q — наиболее благоприятные исходы; большинство глиом низкой степени злокачественности с IDH дикого типа напоминали первичную глиобластому. Eckel-Passow: 1087 глиом, оцененных по промотору TERT, IDH и 1p/19q: пять групп; среди 472 глиом IV степени у 74% только мутация TERT, у 7% только IDH; группы связаны с общей выживаемостью при II и III степени, но не при IV.
  5. 2015 · Лечение · Таргетная терапияТерапия электрическими полями к поддерживающему темозоломиду (EF-14)В 2015 году FDA одобрило устройство, создающее электрические поля через кожу головы (терапия электрическими полями, воздействующими на опухоль, TTFields), для впервые диагностированной глиобластомы. Открытое исследование EF-14, включавшее людей только после химиолучевой терапии, показало медиану общей выживаемости около 21 месяца с устройством и темозоломидом и 16 месяцев с одним темозоломидом. Место метода в лечении обсуждается.EF-14 (рандомизировано 695 в соотношении 2:1 после химиолучевой терапии, открытое): TTFields с поддерживающим темозоломидом против одного темозоломида. Окончательный анализ (ITT): медиана ВБП 6,7 против 4,0 мес. (ОР 0,63; 95% ДИ 0,52–0,76; p<0,001); медиана ОВ 20,9 против 16,0 мес. (ОР 0,63; 0,53–0,76; p<0,001). Кожная токсичность под решетками: 52% против отсутствия. Рандомизация через медиану 3,8 месяца после диагноза.
  6. 2016 · Понимание · Понимание болезниКлассификация ВОЗ стала молекулярной: глиобластома IDH дикого типаКлассификация ВОЗ опухолей мозга с 2016 года определяет опухоли не только по виду под микроскопом, но и по молекулярным признакам. Издание 2021 года называет опухоль взрослых глиобластомой, IDH дикого типа, а IDH-мутантные опухоли относит к отдельному типу астроцитом.ВОЗ 2016: по словам авторов, первая классификация опухолей ЦНС с молекулярными параметрами и гистологией; определены глиобластомы с IDH дикого типа и IDH-мутантная. cIMPACT-NOW 3 (2018): гистологически II или III степени астроцитарные глиомы с IDH дикого типа и амплификацией EGFR, +7/-10 или мутацией промотора TERT соответствуют IV степени. ВОЗ 2021: глиобластома, IDH дикого типа, степень 4, у взрослых с астроцитарной глиомой с IDH дикого типа и одним из: микрососудистая пролиферация, некроз, мутация промотора TERT, амплификация EGFR, +7/-10; IDH-мутантная астроцитома, степень 2–4.
  7. 2017 · Пересмотр · Таргетная терапияБевацизумаб к ломустину не продлевает выживаемость (EORTC 26101)В 2017 году в исследовании 437 человек с глиобластомой, прогрессировавшей после первого лечения, к химиотерапии ломустином добавили бевацизумаб. Контроль над болезнью на снимках был дольше, но медиана выживаемости составила около девяти месяцев и с комбинацией, и без нее.EORTC 26101 (n=437 рандомизировано 2:1; 288 ломустин с бевацизумабом, 149 один ломустин) при первом прогрессировании после химиолучевой терапии: медиана ОВ 9,1 против 8,6 мес., ОР 0,95 (95% ДИ от 0,74 до 1,21; p=0,65). ВБП по локальной оценке 4,2 против 1,5 мес., ОР 0,49 (95% ДИ от 0,39 до 0,61). Нежелательные явления 3–5-й степени 63,6% против 38,1%. Статус MGMT был прогностическим.
  8. 2017 · Лечение · Лучевая терапияКороткий курс лучевой терапии с темозоломидом у пожилыхВ 2017 году в рандомизированном исследовании 562 человек в возрасте 65 лет и старше с глиобластомой сравнили короткий курс одной лучевой терапии с той же лучевой терапией и темозоломидом. Медиана выживаемости составила 9,3 месяца с темозоломидом и 7,6 без него. Выигрыш казался больше в опухолях с метилированным MGMT, чем с неметилированным, но эта разница не была статистически значимой.CE.6 (рандомизировано 562, возраст 65 лет и старше): 40 Гр за 15 фракций с темозоломидом или без него. Медиана ОВ 9,3 против 7,6 мес. (ОР 0,67; 95% ДИ 0,56–0,80; p<0,001); медиана ВБП 5,3 против 3,9 мес. (ОР 0,50; 0,41–0,60). MGMT метилирован (n=165): ОВ 13,5 против 7,7 мес. (ОР 0,53); неметилирован (n=189): 10,0 против 7,9 мес. (ОР 0,75; 0,56–1,01; p=0,055; p=0,08 для взаимодействия).
  9. 2019 · Лечение · ХимиотерапияЛомустин и темозоломид при MGMT-метилированной глиобластоме (CeTeG)В 2019 году в исследовании в Германии у 141 человека с впервые диагностированной глиобластомой и метилированным промотором MGMT сравнили стандартную химиолучевую терапию с темозоломидом и лучевую терапию с ломустином и темозоломидом. Медиана выживаемости составила около 31 месяца при стандартном лечении и 48 при комбинации; авторы называют результат наводящим на мысль и трактуют его осторожно из-за небольшого размера исследования.CeTeG/NOA-09 (открытое исследование III фазы; рандомизировано 141, 129 в модифицированной ITT; MGMT-метилированные, возраст 18–70): медиана ОВ 31,4 мес. (95% ДИ 27,7–47,1) при химиолучевой терапии с темозоломидом против 48,1 мес. (32,6–не поддается оценке) при ломустине с темозоломидом; ОР 0,60 (95% ДИ 0,35–1,03); лог-ранговый p=0,0492. Нежелательные явления 3-й степени и выше 51% против 59%. Авторы советуют осторожность из-за небольшого размера.

Прецизионная и инженерная терапия

  1. 2020 · Пересмотр · ИммунотерапияНиволумаб при глиобластоме: исследования III фазы не достигли целиВ трех рандомизированных исследованиях III фазы иммунотерапию ниволумабом проверяли при глиобластоме: в одном при первом рецидиве и в двух вместе с первичной лучевой терапией. Ни в одном из них люди не жили дольше на ниволумабе. В одном из первичных исследований получавшие темозоломид с лучевой терапией жили дольше, чем получавшие ниволумаб с лучевой терапией.CheckMate 143 (рецидив, n=369): ниволумаб против бевацизумаба, медиана ОВ 9,8 против 10,0 мес., ОР 1,04 (95% ДИ от 0,83 до 1,30). CheckMate 498 (MGMT-неметилированные, n=560): ниволумаб с лучевой терапией против темозоломида с лучевой терапией, медиана ОВ 13,4 против 14,9 мес., ОР 1,31 (95% ДИ от 1,09 до 1,58). CheckMate 548 (MGMT-метилированные или неопределенные, n=716): медиана ОВ 28,9 против 32,1 мес., ОР 1,1.
  2. 2021 · Лечение · Таргетная терапияДабрафениб с траметинибом при BRAF V600E-мутантной глиомеВ одногрупповом исследовании у взрослых с BRAF V600E-мутантными опухолями мозга, которые рецидивировали или прогрессировали, ответ опухоли на дабрафениб с траметинибом наблюдался примерно у каждого третьего человека с глиомой высокой степени злокачественности и примерно у семи из десяти с глиомой низкой степени. Одобрения в США последовали в 2022 и 2023 годах.Корзинное исследование ROAR, одногрупповое II фазы, взрослые с рецидивирующей или прогрессирующей BRAF V600E-мутантной глиомой (промежуточный анализ 16, дата отсечения 14 сентября 2020 года): ЧОО по оценке исследователей 33% (95% ДИ от 20 до 49; 15 из 45) в когорте глиом высокой степени злокачественности, включавшей 31 пациента с глиобластомой, и 69% (95% ДИ от 39 до 91; 9 из 13) в когорте низкой степени. Рандомизированное исследование II фазы при педиатрической глиоме низкой степени: ответ 47% против 11% при химиотерапии.
  3. 2023 · Лечение · Таргетная терапияВорасидениб удлиняет ВБП при IDH-мутантной глиоме 2-й ст. (INDIGO)В 2023 году в исследовании 331 человека с IDH-мутантной глиомой 2-й степени, у которых было только хирургическое лечение, сравнили ворасидениб — таблетку раз в сутки — с плацебо. Время без роста опухоли на снимках составило около 28 месяцев с ворасиденибом и 11 месяцев с плацебо. Этот тип опухоли не является глиобластомой.INDIGO (n=331: 168 ворасидениб 40 мг в сутки, 163 плацебо): двойное слепое исследование III фазы при остаточной или рецидивирующей IDH-мутантной глиоме 2-й степени после одной лишь операции. ВБП по данным визуализации по слепой оценке: медиана 27,7 против 11,1 мес., ОР 0,39 (95% ДИ от 0,27 до 0,56; p<0,001); время до следующего вмешательства, ОР 0,26 (95% ДИ от 0,15 до 0,43). Нежелательные явления 3-й степени и выше 22,8% против 13,5%.
  4. 2024 · Лечение · Таргетная терапияДордавипрон: ускоренное одобрение при глиоме средней линии H3 K27MONC201 (дордавипрон), капсулы, изучали у 50 человек с рецидивирующей диффузной глиомой средней линии с мутацией H3 K27M. Ответ опухоли на снимках отмечен примерно у каждого пятого. В августе 2025 года американский регулятор дал ему ускоренное одобрение и потребовал рандомизированного исследования для подтверждения пользы. Это не глиобластома.Интегрированный анализ 50 пациентов (46 взрослых, 4 ребенка) с рецидивирующей диффузной глиомой средней линии с мутацией H3 K27M, получавших ONC201 в монотерапии в исследованиях и по протоколу расширенного доступа: ЧОО по RANO-HGG 20,0% (95% ДИ от 10,0 до 33,7), медиана длительности ответа 11,2 мес., медиана времени до ответа 8,3 мес.; комбинированная ЧОО по RANO-HGG/LGG 30,0% (95% ДИ от 17,9 до 44,6). Ускоренное одобрение FDA 6 августа 2025 года.

Тогда и сейчас

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 23,51%

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Рак головного мозга и другой нервной системы как категория SEER Cancer Stat Facts (страница не определяет, какие типы опухолей она включает); все расы, оба пола. Категория не специфична для глиобластомы: она объединяет злокачественные опухоли головного мозга и другой нервной системы многих типов, большинство из которых менее агрессивны, чем глиобластома. Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8 (1975–2018) на странице; возрастной диапазон для него не указан.

    Значение модельного тренда для 1975 г.: 21,83%. Наблюдаемый ряд меняется от года к году (наименьшее значение 22,33% в 1977 г., наибольшее 38,12% в 2009 г.). Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — подпись таблицы для фактического значения за отдельный год, в отличие от значения тренда, смоделированного методом Joinpoint, в соседнем столбце. Столбец страницы озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; страница не сообщает, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Страница не описывает изменения во времени в визуализации, градации, составе гистологических типов и выявлении случаев, не относит изменение на счет какой-либо причины и не приводит ряда, специфичного для глиобластомы, поэтому рост с 1975 по 2018 г. нельзя считать эффектом лечения глиобластомы. Читать вместе с показателями смертности. Сравнивать только с другими значениями этого ряда SEER 8, но не со значением SEER 21 и не с CBTRUS.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 35,49%

      2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)

    Та же категория и тот же ряд, что и для значения 1975 г. выше (рак головного мозга и другой нервной системы, все расы, оба пола, SEER 8).

    Значение модельного тренда для 2018 г.: 35,55%. В столбце наблюдаемых значений нет значения с 2019 г. (показано «-»); столбец модельного тренда продолжается до 2023 г. (34,20%) без наблюдаемых значений. Те же ограничения, что и для значения 1975 г.: широкая категория, а не глиобластома, и не указано, что подпись года означает год постановки диагноза.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 21 (без IL)

    • 32,9%

      2016–2022

    Рак головного мозга и другой нервной системы, все расы, оба пола; основной показатель пятилетней относительной выживаемости на странице. Отдельный ряд от SEER 8, с другим набором регистров и другим периодом.

    Не соединять со значениями SEER 8 и не вычитать из них. Не специфично для глиобластомы. По стадии на странице: локализованная (77% случаев) 35,3%, регионарная (14%) 20,1%, отдаленная (2%) 28,0%, неизвестная (7%) 32,2%; значение при отдаленной стадии выше, чем при регионарной, а страница не объясняет категории стадий для этих опухолей, поэтому такие разделения не следует читать как прогностическую лестницу.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные U.S. Mortality, не регистры SEER)

    • 4,11на 100 000

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Смерти от рака головного мозга и другой нервной системы, все расы, оба пола, стандартизованный по возрасту показатель, как он обозначен на странице SEER Cancer Stat Facts (в прочитанном тексте страница не называет стандартную популяцию).

    Значение модельного тренда для 1975 г.: 4,20. Наблюдаемый ряд достигает максимума 4,95 в 1991 г. Не специфично для глиобластомы: категория объединяет многие типы опухолей. Показатель смертности также меняется вместе с заболеваемостью, диагностикой и практикой кодирования, которые страница не обсуждает. Читать вместе со значениями выживаемости, но не как меру эффекта лечения.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные U.S. Mortality, не регистры SEER)

    • 4,33на 100 000

      2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)

    Та же категория и тот же ряд, что и для показателя смертности 1975 г. выше.

    Значение модельного тренда для 2024 г.: 4,34. В тексте страницы показатель смертности указан как 4,4 на 100 000 для 2020–2024 гг., и сказано, что стандартизованные по возрасту показатели смертности в среднем снижались на 0,3% в год в 2015–2024 гг. Изменение по сравнению с 1975 г. невелико и, как сказано выше, не специфично для глиобластомы.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, CBTRUS (регистры NPCR)

    • 7%

      Случаи, диагностированные в 2004–2021 гг. (таблица 13 отчета CBTRUS за 2018–2022 гг.; в строке источника данных таблицы указаны регистры NPCR за 2004–2021 гг.)

    Глиобластома (злокачественный код /3), все возрасты, 154 365 случаев; 95% ДИ 6,8–7,1. Для глиобластомы столбцы «All» и «Malignant» таблицы совпадают. По возрасту на момент постановки диагноза: 0–14 лет 20,1% (95% ДИ 17,8–22,4), 15–39 лет 28,5% (27,4–29,6), 40 лет и старше 5,6% (5,5–5,8; 145 230 из 154 365 случаев).

    Из статистического отчета CBTRUS за 2018–2022 гг. (Neuro Oncol 2025), который заменяет отчет за 2017–2021 гг.; таблица когортного типа та же, что и в предыдущем издании, в сноске которого сказано, что такие оценки могут не отражать долгосрочный прогноз для недавно диагностированных случаев. Период охватывает несколько редакций классификации ВОЗ, поэтому не гарантируется, что группа определена одинаково на всем протяжении. Десятилетняя относительная выживаемость в той же строке — 4,4% (95% ДИ 4,2–4,5). Предыдущее издание (отчет за 2017–2021 гг., таблица 18) приводило 6,8% (95% ДИ 6,7–7,0; 172 774 злокачественных случая, диагностированных в 2001–2020 гг.). Непосредственное сравнение со значениями SEER, которые объединяют все опухоли головного мозга и ЦНС, и с медианами исследований некорректно. Эти значения прочитаны по тексту издателя отчета, так как копия в PMC находилась за проверкой на бота, которую не обходили; желательна проверка человеком таблицы 13 по PDF.

    PubMedDOI

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

Впервые выявленная глиобластома, рандомизация в начале лучевой терапии (без отбора по статусу MGMT)

Взрослые с впервые выявленной глиобластомой, рандомизированные до начала или в начале лучевой терапии, без отбора по статусу метилирования промотора MGMT (EORTC-NCIC 26981/22981, RTOG 0825, EORTC 1709 маризомиб) · Адъювантная терапия · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Только в исследовании Stupp в контроле была одна лучевая терапия; в более поздних исследованиях контролем была лучевая терапия + темозоломид, поэтому их медианы в контроле нельзя сопоставлять с контрольной группой Stupp. Правила включения различаются: в EORTC 1709 требовался индекс Карновского выше 70, а в RTOG 0825 включали глиобластому, подтвержденную централизованно. RTOG 0825 и AVAglio также сообщали о выживаемости без прогрессирования (RTOG 0825: 10,7 против 7,3 мес., ниже заранее заданной цели; AVAglio: 10,6 против 6,2 мес., оценка исследователя), которая отличается от нанесенной здесь общей выживаемости. AVAglio не нанесено, так как в его аннотации нет медиан общей выживаемости (отношение рисков 0,88, 95% ДИ 0,76–1,02). Медианы EORTC 1709 приведены как стандартная группа против группы маризомиба, без доверительных интервалов в аннотации. Периоды, базовая терапия и наблюдение различаются; сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования. График не является объединенной или сетевой оценкой.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

05101520OS, медиана (мес.)200520142014eortc-26981-22981RTOG 0825MIRAGE
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 3 исследования. eortc-26981-22981 (2005): эксперимент 14,6 мес. против контроля 12,1 мес.; RTOG 0825 (2014): эксперимент 15,7 мес. против контроля 16,1 мес.; MIRAGE (2014): эксперимент 16,5 мес. против контроля 17 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
eortc-26981-229812005OS12,1 мес.14,6 мес.
RTOG 08252014OS16,1 мес.15,7 мес.
MIRAGE2014OS17 мес.16,5 мес.

Впервые выявленная глиобластома, опухоли с метилированным MGMT (или метилированным/неопределенным)

Взрослые с впервые выявленной глиобластомой, у которых участие в исследовании было ограничено опухолями с метилированным промотором MGMT (CENTRIC) или метилированными либо неопределенными (CheckMate 548) · Адъювантная терапия · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Эта линия отделена от исследований без отбора и от исследований с неметилированным MGMT. В CENTRIC включали только опухоли с метилированием; в CheckMate 548 включали опухоли с метилированием или неопределенным статусом, поэтому ее популяция не строго метилированная. В обеих контрольных группах была лучевая терапия + темозоломид (в CENTRIC без дополнения; в CheckMate 548 с плацебо). CheckMate 548 также сообщило о выживаемости без прогрессирования (10,6 против 10,3 мес.); нанесена только общая выживаемость. CeTeG (ломустин-темозоломид, MGMT метилирован, возраст 18–70 лет) здесь не нанесено, так как его веха отнесена только к поддерживающей фазе; результат см. в записи вехи. Периоды и наблюдение различаются; сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

010203040OS, медиана (мес.)20142020CENTRICCheckMate 548
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. CENTRIC (2014): эксперимент 26,3 мес. против контроля 26,3 мес.; CheckMate 548 (2020): эксперимент 28,9 мес. против контроля 32,1 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
CENTRIC2014OS26,3 мес.26,3 мес.
CheckMate 5482020OS32,1 мес.28,9 мес.

Впервые выявленная глиобластома, опухоли с неметилированным MGMT

Взрослые с впервые выявленной глиобластомой с неметилированным промотором MGMT: популяция CheckMate 498 и анализ EORTC 1709 маризомиб при неметилированном MGMT · Адъювантная терапия · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В CheckMate 498 включали только опухоли с неметилированным промотором и сравнивали ниволумаб + лучевую терапию с темозоломидом + лучевой терапией, поэтому экспериментальная группа не получала темозоломид. Значение EORTC 1709 — это анализ подгруппы исследования, охватившего всех пациентов; в его аннотации нет доверительных интервалов и не указано направление отношения рисков. Повторный анализ 2024 г. исследований у пожилых поставил под сомнение пользу темозоломида при действительно неметилированных опухолях (см. записи CE.6 и Stupp). Периоды различаются; сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

05101520OS, медиана (мес.)20142020MIRAGECheckMate 498
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. MIRAGE (2014): эксперимент 15,1 мес. против контроля 14,5 мес.; CheckMate 498 (2020): эксперимент 13,4 мес. против контроля 14,9 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
MIRAGE2014OS14,5 мес.15,1 мес.
CheckMate 4982020OS14,9 мес.13,4 мес.

Впервые выявленная глиобластома, сравнения в поддерживающей фазе

Взрослые с впервые выявленной глиобластомой в исследованиях, где проверяли изменение поддерживающей фазы лечения темозоломидом (RTOG 0525; EF-14), без отбора по статусу MGMT · Поддерживающая терапия · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В EF-14 рандомизировали пациентов только после завершения сопутствующей химиолучевой терапии (медиана 3,8 мес. после постановки диагноза), исследование было открытым, с использованием устройства; нанесенная цифра — итоговый анализ 2017 г. в популяции intention-to-treat (промежуточная общая выживаемость 2015 г. была по протоколу). В RTOG 0525 стандартный темозоломид сравнивали с темозоломидом в уплотненном режиме, и в записях не указано, когда проходила рандомизация относительно химиолучевой терапии. RTOG 0525 и EF-14 также сообщали о выживаемости без прогрессирования (RTOG 0525: 5,5 против 6,7 мес.; EF-14: 6,7 против 4,0 мес.), которая не является нанесенной конечной точкой. Точка отсчета ни в одном из исследований не совпадает с исследованиями в линии химиолучевой терапии. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

0510152025OS, медиана (мес.)20132015RTOG 0525EF-14
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. RTOG 0525 (2013): эксперимент 14,9 мес. против контроля 16,6 мес.; EF-14 (2015): эксперимент 20,9 мес. против контроля 16 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
RTOG 05252013OS16,6 мес.14,9 мес.
EF-142015OS16 мес.20,9 мес.

Пожилые пациенты с впервые выявленной глиобластомой

Пожилые пациенты с впервые выявленной глиобластомой (CE.6: возраст 65 лет и старше; Keime-Guibert: возраст 70 лет и старше с индексом Карновского 70 или выше) · Адъювантная терапия · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Возрастные границы, схемы лучевой терапии и сравниваемые варианты различаются: Keime-Guibert сравнивало 50 Гр + поддерживающую терапию с одной поддерживающей терапией, CE.6 сравнивало 40 Гр за 15 фракций с темозоломидом или без него. В аннотации Keime-Guibert медиана выживаемости дана в неделях (29,1 против 16,9), что не хранится в месяцах, поэтому нанесено только CE.6. Результаты CE.6 при метилированном MGMT (13,5 против 7,7 мес.) и неметилированном (10,0 против 7,9 мес.) — поисковые подгруппы с P=0,08 для взаимодействия, и они не нанесены, чтобы разные страты MGMT оставались раздельными. CE.6 также сообщило о выживаемости без прогрессирования (5,3 против 3,9 мес.). У этих исследований нет общей контрольной группы; сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

02468101214OS, медиана (мес.)2017CE.6
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 1 исследование. CE.6 (2017): эксперимент 9,3 мес. против контроля 7,6 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
CE.62017OS7,6 мес.9,3 мес.

Глиобластома при первом прогрессировании после радиохимиотерапии

Взрослые с глиобластомой, прогрессирующей после стандартной лучевой терапии и темозоломида (EORTC 26101: первое прогрессирование после химиолучевой терапии; CheckMate 143: первый рецидив; BRAIN: рецидивирующая глиобластома) · Рецидив / рефрактерное течение · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Отделено от впервые выявленной болезни. Контроли различаются: один ломустин (EORTC 26101) и бевацизумаб (CheckMate 143), а экспериментальные схемы различаются. В нескольких из этих исследований конечные точки указывают в разные стороны: выживаемость без прогрессирования по местной оценке в EORTC 26101 составила 4,2 против 1,5 мес. (отношение рисков 0,49), тогда как общая выживаемость, нанесенная здесь, — 9,1 против 8,6 мес. (отношение рисков 0,95); общая выживаемость в CheckMate 143 была сопоставимой в группах, а частота объективного ответа составила 23,1% с бевацизумабом и 7,8% с ниволумабом. Одобрение 2009 г. основывалось на частоте ответа в исследовании BRAIN, которое было рандомизированным, но несравнительным (обе группы включали бевацизумаб), поэтому в нем нет контрольной группы, и оно не нанесено. Предшествующее лечение и наблюдение различаются; сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

02468101214OS, медиана (мес.)20172020EORTC 26101CheckMate 143
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. EORTC 26101 (2017): эксперимент 9,1 мес. против контроля 8,6 мес.; CheckMate 143 (2020): эксперимент 9,8 мес. против контроля 10 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
EORTC 261012017OS8,6 мес.9,1 мес.
CheckMate 1432020OS10 мес.9,8 мес.

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

Впервые выявленная глиобластома: лечение после операции

Взрослые с впервые выявленной глиобластомой после резекции или биопсии (1978 г.: пациенты с анапластической глиомой) · Адъювантная терапия

  1. Лучевая терапия1Лучевая терапия + ежедневный темозоломидТемозоломид к лучевой терапии при впервые выявленной глиобластоме (2005)
  2. Химиотерапия2Шесть циклов адъювантного темозоломидаТемозоломид к лучевой терапии при впервые выявленной глиобластоме (2005)
  3. Таргетная терапия3TTFields + темозоломидТерапия электрическими полями к поддерживающему темозоломиду (EF-14) (2015)
Сегодня. Только по исследованиям, цитируемым на каждом шаге; практика различается. Более поздние дополнительные средства в цитируемых исследованиях (бевацизумаб, циленгитид, маризомиб) не улучшили общую выживаемость; место TTFields обсуждается.
Текстовая версия
  • 1978: Послеоперационная лучевая терапия
  • 2005: Лучевая терапия + ежедневный темозоломид → Шесть циклов адъювантного темозоломида
  • 2015: Лучевая терапия + ежедневный темозоломид → Шесть циклов адъювантного темозоломида → TTFields + темозоломид
  • Сегодня: Лучевая терапия + ежедневный темозоломид → Шесть циклов адъювантного темозоломида → TTFields + темозоломид

Пересмотры и тупиковые пути

Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.

  • 2013

    Темозоломид по уплотненной схеме не улучшил выживаемость (RTOG 0525)

    В 2013 году в исследовании 833 человек с впервые диагностированной глиобластомой сравнили стандартный темозоломид с уплотненной схемой после химиолучевой терапии. Медиана выживаемости составила около 17 месяцев при стандартной схеме и 15 при уплотненной, различие не значимо. Тяжелые побочные эффекты при уплотненной схеме встречались чаще.

    RTOG 0525 (рандомизировано 833 из 1 173 зарегистрированных): стандартный против уплотненного темозоломида, медиана ОВ 16,6 против 14,9 мес. (ОР 1,03; p=0,63); медиана ВБП 5,5 против 6,7 мес. (ОР 0,87; p=0,06). Эффект лечения не зависел от статуса метилирования MGMT. В обеих группах метилирование MGMT было связано с лучшей ОВ (21,2 против 14 мес.; ОР 1,74 как напечатано, между группами по метилированию; p<0,001). Токсичность 3-й степени и выше 34% против 53% (p<0,001).

  • 2014

    Бевацизумаб к химиолучевой терапии не улучшает выживаемость

    В 2014 году в двух крупных рандомизированных исследованиях бевацизумаб добавили к лучевой терапии и темозоломиду при впервые диагностированной глиобластоме. У получавших бевацизумаб опухоль дольше не прогрессировала, но общая выживаемость значимо не различалась, а тяжелые побочные эффекты встречались чаще.

    AVAglio (458 бевацизумаб, 463 плацебо): медиана ВБП 10,6 против 6,2 мес., стратифицированное ОР 0,64 (95% ДИ от 0,55 до 0,74); стратифицированное ОР для ОВ 0,88 (95% ДИ от 0,76 до 1,02; p=0,10); нежелательные явления 3-й степени и выше 66,8% против 51,3%. RTOG 0825 (рандомизировано n=637): медиана ОВ 15,7 против 16,1 мес. (ОР 1,13); ВБП 10,7 против 7,3 мес. (ОР 0,79), ниже заранее заданной цели.

  • 2014

    Еще три дополнительных препарата не оправдали себя в РКИ III фазы

    В трех рандомизированных исследованиях III фазы к лучевой терапии и темозоломиду при впервые диагностированной глиобластоме добавляли новый препарат: силенгитид (отчет 2014 года), вакцину риндопепимут (2017) и маризомиб (2024). Ни один не улучшил общую выживаемость, а авторы силенгитида заявили, что его разработка продолжаться не будет.

    CENTRIC (MGMT-метилированные, n=545): медиана ОВ 26,3 против 26,3 мес., ОР 1,02 (95% ДИ от 0,81 до 1,29; p=0,86). ACT IV (с экспрессией EGFRvIII; включено 745; группа с минимальной остаточной болезнью): медиана ОВ 20,1 против 20,0 мес., ОР 1,01 (95% ДИ от 0,79 до 1,30); остановлено из-за бесперспективности на промежуточном анализе. EORTC 1709 маризомиб (n=749): медиана ОВ 17 мес. при стандартном лечении против 16,5 при маризомибе, ОР 1,04 (p=0,64); больше нежелательных явлений 3-й или 4-й степени при маризомибе.

  • 2017

    Бевацизумаб к ломустину не продлевает выживаемость (EORTC 26101)

    В 2017 году в исследовании 437 человек с глиобластомой, прогрессировавшей после первого лечения, к химиотерапии ломустином добавили бевацизумаб. Контроль над болезнью на снимках был дольше, но медиана выживаемости составила около девяти месяцев и с комбинацией, и без нее.

    EORTC 26101 (n=437 рандомизировано 2:1; 288 ломустин с бевацизумабом, 149 один ломустин) при первом прогрессировании после химиолучевой терапии: медиана ОВ 9,1 против 8,6 мес., ОР 0,95 (95% ДИ от 0,74 до 1,21; p=0,65). ВБП по локальной оценке 4,2 против 1,5 мес., ОР 0,49 (95% ДИ от 0,39 до 0,61). Нежелательные явления 3–5-й степени 63,6% против 38,1%. Статус MGMT был прогностическим.

  • 2020

    Ниволумаб при глиобластоме: исследования III фазы не достигли цели

    В трех рандомизированных исследованиях III фазы иммунотерапию ниволумабом проверяли при глиобластоме: в одном при первом рецидиве и в двух вместе с первичной лучевой терапией. Ни в одном из них люди не жили дольше на ниволумабе. В одном из первичных исследований получавшие темозоломид с лучевой терапией жили дольше, чем получавшие ниволумаб с лучевой терапией.

    CheckMate 143 (рецидив, n=369): ниволумаб против бевацизумаба, медиана ОВ 9,8 против 10,0 мес., ОР 1,04 (95% ДИ от 0,83 до 1,30). CheckMate 498 (MGMT-неметилированные, n=560): ниволумаб с лучевой терапией против темозоломида с лучевой терапией, медиана ОВ 13,4 против 14,9 мес., ОР 1,31 (95% ДИ от 1,09 до 1,58). CheckMate 548 (MGMT-метилированные или неопределенные, n=716): медиана ОВ 28,9 против 32,1 мес., ОР 1,1.

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Адъювантная терапия

Взрослые с впервые выявленной глиобластомой после операции или биопсии; прочитаны регуляторные документы. FDA, 15 марта 2005 г. (NDA 21-029/S-008):

  • темозоломид при впервые выявленной мультиформной глиобластоме одновременно с лучевой терапией, а затем как поддерживающее лечение. В письме сказано, что одобрение дополнения выполняет обязательства по 21 CFR 314.510 (правила ускоренного одобрения) для этой заявки
  • в списке FDA подтвержденной клинической пользы зафиксировано более раннее ускоренное одобрение (11 августа 1999 г., взрослые с рефрактерной анапластической астроцитомой) с датой обычного одобрения 15 марта 2005 г. FDA, 5 октября 2015 г. (дополнение к заявке на предрегистрационное одобрение устройства P100034/S013, одобрение устройства, а не препарата): Optune с темозоломидом у взрослых с впервые выявленной супратенториальной глиобластомой после максимальной циторедуктивной операции и завершения лучевой терапии одновременно со стандартной сопутствующей химиотерапией
  • общее заявление в постановлении охватывает взрослых 22 лет и старше с гистологически подтвержденной глиобластомой. ЕС: на странице EPAR Temodal на сайте EMA (последнее обновление 18 августа 2026 г.) среди показаний указаны взрослые с впервые выявленной мультиформной глиобластомой одновременно с лучевой терапией и затем в монотерапии
  • на странице указана дата регистрационного удостоверения 26 января 1999 г., а дата добавления этого показания не читалась. Исследования, лежащие в основе этих решений, охвачены в хронологии вех. Руководство EANO по диагностике и лечению диффузных глиом взрослых (Nat Rev Clin Oncol 2021, PMID 33293629) цитируется только по идентификатору
  • его текст не читался, поэтому ни одна рекомендация ему не приписывается (существует согласительный обзор SNO и EANO 2025 г. по ведению глиобластомы, Neuro Oncol, PMID 40827022
  • читалась только его аннотация, и он не цитируется, поэтому руководство EANO 2021 г. может не быть самым свежим документом, связанным с EANO, по глиобластоме). Текст руководства NCCN не открывался
US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research 2005US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration, Center for Devices and Radiological Health 2015European Medicines Agency 2026Клинические рекомендации: Weller M, van den Bent M, Preusser M, Le Rhun E, Tonn JC, Minniti G, et al 2021
Периоперационная терапия
Взрослые с подозрением на глиому высокой степени злокачественности, которым выполняется резекция; прочитаны регуляторные документы. FDA, 6 июня 2017 г. (NDA 208630): Gleolan (аминолевулиновой кислоты гидрохлорид) для приема внутрь в форме раствора как средство оптической визуализации у пациентов с глиомой (подозрение на степени III или IV по ВОЗ по данным дооперационной визуализации) в качестве дополнения для визуализации злокачественной ткани во время операции; в письме нет формулировок об ускоренном одобрении. ЕС: на странице EPAR Gliolan на сайте EMA (последнее обновление 30 октября 2024 г.) указана визуализация злокачественной ткани во время операции при злокачественной глиоме (степень III и IV по ВОЗ) у взрослых пациентов и сказано, что Европейская комиссия выдала регистрационное удостоверение 7 сентября 2007 г. Рандомизированное исследование резекции под флуоресцентным контролем охвачено в хронологии вех. Инструкция по применению имплантата кармустина и текст руководств по хирургии не читались.
US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research 2017European Medicines Agency 2026
Рецидив / рефрактерное течение

Взрослые с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой; прочитаны регуляторные документы. FDA, 5 мая 2009 г. (BLA 125085/S-169):

  • бевацизумаб при глиобластоме с прогрессированием болезни после предшествующей терапии, по правилам ускоренного одобрения (21 CFR 601.40-46), с обязательным подтверждающим исследованием при впервые выявленной глиобластоме. FDA, 5 декабря 2017 г. (S-319): одобрение дополнения, выполняющее это требование после выхода на рынок, в результате которого из инструкции удалены утверждение о том, что эффективность основана на улучшении частоты объективного ответа, и утверждение об отсутствии данных об улучшении симптомов болезни или выживаемости
  • в списке FDA подтвержденной клинической пользы (содержание актуально на 16 октября 2026 г.) 5 декабря 2017 г. указано как дата обычного одобрения этого показания. В обзорном документе FDA сказано, что польза подтверждалась данными о выживаемости без прогрессирования из трех рандомизированных исследований (EORTC 26101 при рецидивирующей болезни
  • AVAglio и RTOG 0825 при впервые выявленной болезни описаны как подтверждающие согласованность эффекта) и данными о применении кортикостероидов и что EORTC 26101 не показало статистически значимой разницы в общей выживаемости. FDA, 8 апреля 2011 г. (заявка на предрегистрационное одобрение устройства P100034): система NovoTTF-100A, позднее названная Optune, в монотерапии у взрослых 22 лет и старше с гистологически подтвержденной глиобластомой с рецидивом после химиотерапии, как альтернатива стандартной медикаментозной терапии после исчерпания хирургических и лучевых возможностей (формулировка показания из записи базы PMA FDA и из постановления 2015 г., описывающего показание 2011 г.). ЕС: на странице EPAR Temodal на сайте EMA указан темозоломид для детей от 3 лет, подростков и взрослых со злокачественной глиомой, такой как мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома, с рецидивом или прогрессированием после стандартной терапии. Среди показаний, перечисленных на странице EPAR Avastin на сайте EMA (последнее обновление 27 января 2026 г.), глиомы нет. Инструкция по применению ломустина не изучалась, и текст руководств по этой ситуации не читался
US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research 2009US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research 2017US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research 2017US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration, Center for Devices and Radiological Health 2015European Medicines Agency 2026EMA 2026
Адъювантная терапия
IDH-мутантная астроцитома или олигодендроглиома степени 2 после операции; это не показание при глиобластоме, и оно приведено, потому что IDH-мутантные глиомы классифицируют отдельно от глиобластомы, IDH дикого типа. FDA, 6 августа 2024 г. (NDA 218784): ворасидениб для взрослых и детей от 12 лет с астроцитомой или олигодендроглиомой степени 2 с чувствительной мутацией IDH1 или IDH2 после операции, включая биопсию, субтотальную или полную резекцию; в письме нет формулировок об ускоренном одобрении. ЕС: на странице EPAR Voranigo на сайте EMA (последнее обновление 27 августа 2026 г.) указано регистрационное удостоверение от 17 сентября 2025 г., а в обзоре описано применение у взрослых и подростков от 12 лет с массой тела не менее 40 кг, у которых хирургическое вмешательство было единственным лечением и которым не требуется немедленно другое лечение, например лучевая терапия или химиотерапия. Текст руководств не читался.
US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research 2024European Medicines Agency 2026
Рецидив / рефрактерное течение
Глиома с мутацией BRAF V600E, педиатрические показания и показание независимо от локализации опухоли; прочитаны регуляторные документы. FDA, 22 июня 2022 г. (NDA 202806/S-022): дабрафениб с траметинибом для взрослых и детей от 6 лет с неоперабельными или метастатическими солидными опухолями с мутацией BRAF V600E, у которых болезнь прогрессировала после предшествующего лечения и нет удовлетворительных альтернатив, по ускоренному одобрению на основании частоты объективного ответа и длительности ответа; в списке FDA действующих ускоренных одобрений в онкологии (содержание актуально на 19 октября 2026 г.) оно всё ещё значится. FDA, 16 марта 2023 г. (S-025): дабрафениб для детей от 1 года с глиомой низкой степени злокачественности с мутацией BRAF V600E, которым требуется системная терапия. ЕС: на странице EPAR Finlee на сайте EMA (последнее обновление 30 марта 2026 г.) указано регистрационное удостоверение от 15 ноября 2023 г. и перечислены дабрафениб с траметинибом для детей от 1 года с глиомой низкой степени злокачественности с BRAF V600E, требующей системной терапии, и с глиомой высокой степени злокачественности с BRAF V600E после как минимум одного предшествующего лучевого и/или химиотерапевтического лечения. В прочитанном тексте страницы EPAR Tafinlar глиома не упоминается, и показания при глиоме у взрослых в ЕС не найдено. Текст руководств не читался.
US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research 2022FDA 2026US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research 2023European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026
Рецидив / рефрактерное течение
Диффузная срединная глиома с мутацией H3 K27M; прочитан регуляторный документ. FDA, 6 августа 2025 г. (NDA 219876): дордавиприон (Modeyso) для взрослых и детей от 1 года с диффузной срединной глиомой с мутацией H3 K27M и прогрессированием болезни после предшествующей терапии, по ускоренному одобрению (раздел 506(c) Federal Food, Drug, and Cosmetic Act и 21 CFR 314.510). В списке FDA действующих ускоренных одобрений в онкологии (содержание актуально на 19 октября 2026 г.) оно значится, и указано требование после выхода на рынок о многорегиональном рандомизированном исследовании с общей выживаемостью как первичной конечной точкой; в списке исследование не названо. Документов ЕС и текстов руководств по этому показанию не читалось.
US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research 2025FDA 2026
Любая клиническая ситуация
Классификация и оценка ответа (без регуляторных решений); цитируется по идентификаторам, читались только аннотации, поэтому ни одна рекомендация им не приписывается. Резюме пятой редакции классификации опухолей ЦНС ВОЗ (2021; Neuro Oncol 2021, PMID 34185076) описывает основные изменения, усиливающие роль молекулярной диагностики. Обновление cIMPACT-NOW 12 (Neuro Oncol, 1 сентября 2026 г., PMID 42152226) посвящено градации IDH-мутантных глиом, и во введении сказано, что IDH-мутантные диффузные глиомы были впервые выделены ВОЗ в 2016 г., когда их отделили от глиобластомы, IDH дикого типа. RANO 2.0 (J Clin Oncol 2023, PMID 37774317) — обновление критериев ответа для глиом высокой и низкой степени злокачественности у взрослых; в его аннотации сказано, что для глиобластомы IDH дикого типа неконтрастирующаяся болезнь больше не будет оцениваться, кроме случаев оценки ответа на антиангиогенные препараты.
Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, et al 2021Brat DJ, Aldape K, French PJ, Louis DN, Nasrallah MP, Reifenberger G, et al 2026Wen PY, van den Bent M, Youssef G, Cloughesy TF, Ellingson BM, Weller M, et al 2023

Исследования, за которыми стоит следить

  • NRG-BN011 NCT05095376

    При впервые выявленной глиобластоме с метилированным промотором MGMT улучшает ли добавление ломустина к темозоломиду с лучевой терапией общую выживаемость по сравнению со стандартным темозоломидом с лучевой терапией? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы (NRG Oncology); статус «действующее, набор не ведется»; включено 265 (фактически); в регистре первичной конечной точкой указана общая выживаемость; первичное завершение 12 февраля 2026 г. (фактическое); результаты не опубликованы на момент последнего обновления записи 17 августа 2026 г.

  • EF-41 / KEYNOTE D58 NCT06556563

    При впервые выявленной глиобластоме улучшает ли добавление пембролизумаба к Optune (TTFields) с поддерживающим темозоломидом общую выживаемость по сравнению с плацебо? Запись в регистре: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы (NovoCure GmbH); статус «идет набор»; включение 741 (оценка); первичная конечная точка — общая выживаемость через 24 месяца; плановое первичное завершение в апреле 2029 г.; результаты не опубликованы.

  • Niraparib versus temozolomide NCT06388733

    У взрослых с впервые выявленной глиобластомой и неметилированным промотором MGMT отличается ли нирапариб от темозоломида по общей выживаемости? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы (Ivy Brain Tumor Center); статус «действующее, набор не ведется»; включение 450 (оценка); первичная конечная точка — общая выживаемость через 24 месяца; плановое первичное завершение в декабре 2027 г.; результаты не опубликованы.

  • LEGATO NCT05904119

    При первом прогрессировании глиобластомы после стандартной химиолучевой терапии улучшает ли добавление повторного облучения к ломустину общую выживаемость по сравнению с одним ломустином? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы (EORTC); статус «идет набор»; включение 411 (оценка); первичная конечная точка — общая выживаемость; плановое первичное завершение в сентябре 2027 г.; результаты не опубликованы. Опубликована статья с описанием дизайна (Trials 2024, PMID 38849943); отчета об эффективности не найдено.

  • SONOBIRD NCT05902169

    При глиобластоме IDH дикого типа при первом рецидиве с планируемой резекцией улучшает ли карбоплатин, вводимый с помощью имплантируемого ультразвукового устройства SonoCloud-9, общую выживаемость по сравнению с ломустином или темозоломидом в монотерапии? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы (CarThera); статус «идет набор»; включение 560 (оценка); первичная конечная точка — общая выживаемость до 24 месяцев; плановое первичное завершение в январе 2028 г.; результаты не опубликованы.

  • ACTION NCT05580562

    При впервые выявленной диффузной глиоме с мутацией H3 K27M после лучевой терапии улучшает ли дордавиприон (ONC201) общую выживаемость по сравнению с плацебо? Запись в регистре: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы (Jazz Pharmaceuticals) с группами еженедельного приема, приема дважды в неделю и плацебо; статус «идет набор»; включение 510 (оценка); первичная конечная точка — общая выживаемость; плановое первичное завершение в июне 2028 г.; результаты не опубликованы. Опубликована статья с описанием дизайна (Neuro Oncol 2024, PMID 38445964). Это подтип глиомы, отличный от глиобластомы.

Источники

Показать все источники (113)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

1978ЛечениеЛучевая терапия

ключевоеАдъювантная терапия

Послеоперационная лучевая терапия и нитрозомочевины в РКИ

В отчете 1978 года 303 человека, оперированных по поводу анапластической глиомы, рандомизировали на наилучшее стандартное лечение, кармустин, лучевую терапию или то и другое. Медиана выживаемости составила 14 недель при наилучшем стандартном лечении и около 35 недель при лучевой терапии. Отчет 1980 года у 467 человек со злокачественной глиомой позволил предположить, что лучевую терапию лучше проводить после операции.

Walker 1978 (рандомизировано 303, в валидной группе 222; анапластическая глиома): медиана выживаемости 14 недель при наилучшем стандартном лечении, 18,5 при BCNU, 35 при лучевой терапии, 34,5 при BCNU с лучевой терапией; все активные группы показали определенное статистическое преимущество перед наилучшим стандартным лечением. Walker 1980 (рандомизировано 467, валидная группа 358; злокачественная глиома): лучевая терапия с нитрозомочевиной или без нее улучшала выживаемость по сравнению с одним семустином; лучшая выживаемость при кармустине с лучевой терапией, значимо не отличавшаяся от семустина с лучевой терапией.

В конце 1970-х и в 1980 году два отчета описали рандомизированные сравнения видов лечения после операции при глиоме высокой степени злокачественности. Эта запись пересказывает то, что сказано в их аннотациях; аннотации не называют кооперативную группу, проводившую исследования.

В отчете 1978 года 303 пациента с гистологически подтвержденной анапластической глиомой рандомизировали на кармустин (BCNU), лучевую терапию, BCNU с лучевой терапией или наилучшее стандартное лечение без химиотерапии и лучевой терапии. [1] У 222 пациентов валидной исследуемой группы медиана выживаемости составила 14 недель при наилучшем стандартном лечении, 18,5 недели при BCNU, 35 недель при лучевой терапии и 34,5 недели при BCNU с лучевой терапией; в отчете сказано, что все активные виды лечения показали определенное статистическое преимущество перед наилучшим стандартным лечением. [1]

В отчете 1980 года 467 пациентов с гистологически доказанной злокачественной глиомой в течение трех недель после операции рандомизировали на семустин, лучевую терапию, кармустин с лучевой терапией или семустин с лучевой терапией. [2] Лучевая терапия отдельно или с производным нитрозомочевины улучшала выживаемость по сравнению с одним семустином. Кармустин с лучевой терапией дал наилучшую выживаемость, но отличие от семустина с лучевой терапией не было статистически значимым, а скромное преимущество в 18-месячной выживаемости перед одной лучевой терапией не достигло значимости на уровне 0,05. [2] Авторы предположили, что лучше всего применять лучевую терапию после операции и продолжать поиск эффективной химиотерапии, которую можно к ней добавить. [2]

Что изменилось

Авторы отчета 1980 года предполагают, что лучевую терапию лучше всего применять в послеоперационном лечении злокачественной глиомы, продолжая поиск эффективной химиотерапии, которую можно добавить.

Почему это важно

Рандомизированные сравнения послеоперационной лучевой терапии и нитрозомочевин при глиоме высокой степени злокачественности, опубликованные за десятилетия до исследования с темозоломидом; отчет 1978 года приводит выживаемость в неделях для каждой группы.

Оговорки

  • Популяции — анапластическая глиома (1978) и злокачественная глиома (1980). Аннотации не приводят данные отдельно по глиобластоме, а системы градации того времени отличаются от современной практики, поэтому эти результаты не помещены в линию сравнения только для глиобластомы.
  • Ни одна аннотация не называет кооперативную группу и не приводит номера исследований; название группы здесь не утверждается.
  • Показатели выживаемости 1978 года — медианы в неделях для валидной исследуемой группы (14, 18,5, 35 и 34,5 недели), с иными значениями для адекватно пролеченной группы; в аннотации 1980 года числовых медиан нет.
  • Прочитаны только аннотации.