Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

Кровь и костный мозг

Острый лимфобластный лейкоз у детей (ОЛЛ)

Как лечение острого лимфобластного лейкоза у детей прошло путь от ремиссий на антифолатах в 1948 г. до химиотерапии с учетом риска и иммунотерапии.

Пятилетняя относительная выживаемость · США (информационный бюллетень NCI; регистр на странице не указан)

57%→92,3%

с 1975 по 2014–2020. Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

29 вех, по десятилетиям

  • По данным регистров США на странице SEER Cancer Stat Facts по лейкозу у детей (возраст 0–19 лет, все типы лейкоза, а не только ОЛЛ), стандартизованный по возрасту показатель смертности составлял 2,03 на 100 000 в 1975 году и 0,49 в 2024 году, тогда как стандартизованный по возрасту показатель новых случаев в столбце SEER 8 составлял 3,13 на 100 000 в 1975 году и 4,85 в 2023 году. Наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость в серии SEER 8 была равна 36,58% для 1975 года и 90,71% для 2018 года (на странице не сказано, является ли год годом диагностики). Страница не говорит, какая часть изменения отражает лечение, структуру типов лейкоза или классификацию.
  • В информационном бюллетене NCI о раке у детей и подростков сказано, что улучшенные методы лечения ОЛЛ, внедрявшиеся начиная с 1960-х и 1970-х годов, повысили пятилетнюю выживаемость детей с этим диагнозом с 57% в 1975 году до 92,3% в 2014–2020 годах. Для 2013–2019 годов приведена более низкая пятилетняя выживаемость при лимфоидных лейкозах, в основном ОЛЛ, у детей младше 1 года (61%) и у подростков (78%), чем в возрасте 1–4 года (96%), 5–9 лет (94%) и 10–14 лет (86%). На странице не указаны возрастной диапазон, к которому относятся показатели по ОЛЛ, набор регистров и является ли выживаемость относительной.
  • В исследовании 2009 г. у 498 оцененных детей с впервые выявленным ОЛЛ профилактическое облучение головного мозга не проводили ни у одного пациента, а интенсивность лечения определялась признаками при манифестации и минимальной остаточной болезнью после индукции ремиссии. Сообщалось о пятилетнем кумулятивном риске изолированного рецидива в ЦНС 2,7% (95% ДИ 1,1–4,3) и о пятилетней бессобытийной и общей выживаемости 85,6% и 93,5%. У 71 пациента, которым ранее назначили бы облучение, непрерывная полная ремиссия была продолжительнее, чем у 56 исторических контролей (P = 0,04); сравнение проводилось с историческим контролем, а не с рандомизированной контрольной группой.

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 11). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (29)
Вид лечения
Клиническая ситуация

Химиотерапия

  1. 1948 · Лечение · Химиотерапия⚑ требует проверкиАминоптерин вызывает временные ремиссии при лейкозе у детейВ 1948 г. Сидни Фарбер с коллегами сообщил, что аминоптерин — препарат, блокирующий фолиевую кислоту, — вызвал временные ремиссии у некоторых детей с острым лейкозом. Ремиссии были короткими, а препарат вызывал серьезные побочные эффекты, но обзор 2013 г. описывает это сообщение как начало эры химиотерапии этого заболевания.Неконтролируемая клиническая серия детей с острым лейкозом, получавших антагонист фолиевой кислоты аминоптерин (N Engl J Med, 3 июня 1948 г.). Более поздний обзор (Spain and Kadan-Lottick 2012) сообщает о 16 тяжелобольных детях: у 10 были временные ремиссии, у 2 ремиссий не было, 4 умерли в течение нескольких месяцев; в статье описаны 5 из 10. Токсичность: стоматит с изъязвлением слизистой рта, внутреннее кровотечение, аплазия костного мозга. Числа взяты из более позднего обзора, а не из текста 1948 г., недоступного без подписки.
  2. 1953 · Лечение · ХимиотерапияМеркаптопурин и метотрексат: от 1953 г. до поддерживающей терапии ОЛЛВ 1953 г. врачи сообщили, что меркаптопурин — препарат, созданный для нарушения обмена пуринов, — вызывал ремиссии у некоторых детей с острым лейкозом, в том числе у тех, у кого болезнь перестала отвечать на блокатор фолиевой кислоты. Меркаптопурин и метотрексат теперь назначают вместе в фазе поддерживающей терапии ОЛЛ.Burchenal et al. (Blood, ноябрь 1953 г.), неконтролируемая серия: 6-меркаптопурин вызвал хорошие клинические и гематологические ремиссии у 15 из 45 детей с острым лейкозом и частичные ремиссии еще у 10; среди 24 детей с болезнью, резистентной к аметоптерину (метотрексату), у 5 были хорошие и у 5 частичные ремиссии. Резистентность к 6-МП развивалась, по-видимому, несколько быстрее, чем к антагонистам фолиевой кислоты. В таблице FDA меркаптопурин датирован 11 сентября 1953 г., метотрексат — 7 декабря 1953 г. (первоначальные одобрения в Drugs@FDA).
  3. 1961 · Лечение · Химиотерапия⚑ требует проверкиКомбинации противолейкозных препаратов изучены у детей с ОЛЛВ 1961 г. Эмиль Фрей с коллегами сообщил о сравнении меркаптопурина и метотрексата, назначаемых последовательно или вместе, при остром лейкозе. У детей ремиссии были чаще при применении обоих препаратов, чем любого из них по отдельности, а типичная ремиссия длилась 4–5 месяцев при всех трех вариантах. Сообщение 1965 г. показало, что добавление метотрексата не удлиняло ремиссию по сравнению с одним меркаптопурином.Frei 1961 (Blood; аннотация), дети с острым лимфобластным лейкозом: частота ремиссий 59% при меркаптопурине с метотрексатом, 47% при меркаптопурине, 29% при метотрексате; медиана длительности полной ремиссии 4–5 месяцев во всех трех группах; число детей и определение ремиссии в аннотации не указаны. Frei 1965 (Blood; аннотация): комбинации давали как минимум аддитивную частоту ремиссий; чередующееся или одновременное применение препаратов и комбинация в сравнении с одним меркаптопурином не удлиняли ремиссию; интратекальный антагонист фолиевой кислоты тоже, но снижал частоту менингеального лейкоза.
  4. 1967 · Лечение · Химиотерапия⚑ требует проверкиАспарагиназа: от отчетов 1967 г. к основному препарату при ОЛЛВ 1967 г. в JAMA описаны ремиссии лейкоза у человека при применении L-аспарагиназы — фермента, расщепляющего аминокислоту аспарагин. Позднее она вошла в схемы лечения ОЛЛ, а обзор 2013 г. называет пегилированную форму длительного действия аспарагиназой первой линии в США.Hill et al. (JAMA, 27 ноября 1967 г.) сообщили о ремиссии лейкоза у человека при применении L-аспарагиназы (только название; аннотации нет). FDA: аспарагиназа (Elspar) — январь 1978 г.; пэгаспаргаза — февраль 1994 г. (гиперчувствительность к нативным формам) и 24 июля 2006 г. (первая линия, многокомпонентная терапия ОЛЛ). DFCI 05-001 (Place 2015): рандомизированы 463; токсичность, связанная с аспарагиназой, 28% при внутривенной пэгаспаргазе против 26% при внутримышечной нативной E coli (p = 0,60); 5-летняя БРВ 90% против 89% (p = 0,58).
  5. 1971 · Лечение · Химиотерапия⚑ требует проверкиTotal Therapy и профилактика поражения ЦНС в St JudeДетская исследовательская больница St. Jude в 1962 г. начала «тотальную терапию» лейкоза у детей, добавив к комбинированной химиотерапии лечение, направленное на центральную нервную систему. В ранних сообщениях отмечалось меньше рецидивов в нервной системе, а обзор 2013 г. связывает с ранним исследованием излечение примерно половины из 35 пациентов.Серия одного центра (St Jude): краниальное облучение (2400 R) плюс интратекальный метотрексат, добавленные в начале ремиссии к комбинированной химиотерапии. Aur 1971 (Blood): из 35 последовательных детей 20 из 30, достигших ремиссии и завершивших начальные фазы, находились в непрерывной полной ремиссии 23–30 месяцев; рецидив в нервной системе прервал ремиссию у 3, гематологический — у 5. Более ранние схемы: лейкоз ЦНС прерывал ремиссию более чем у половины пациентов, медиана 11 месяцев. Уровень аннотации; рандомизированное сравнение не описано.

Молекулярные истоки

  1. 1996 · Понимание · Понимание болезниЕдиная классификация риска NCI при ОЛЛ у детейОтчет 1996 г. о семинаре 1993 г. в США с участием четырех исследовательских групп и Национального института рака установил общие группы риска для детей с ОЛЛ из В-клеточных предшественников. Стандартный риск означал возраст 1–9 лет и число лейкоцитов ниже 50 000 в микролитре; все остальные — высокий. Авторы ожидали, что общие обозначения повысят эффективность исследований.Семинар NCI Cancer Therapy Evaluation Program, сентябрь 1993 г. (CCG, POG, DFCI, St Jude): данные об исходах групп объединены взвешенным усреднением. ОЛЛ из В-клеточных предшественников: стандартный риск = возраст 1–9 лет и число лейкоцитов (WBC) ниже 50 000/мкл (4-летняя БСВ примерно 80%); остальные пациенты — высокий риск (примерно 65%). Т-клеточный ОЛЛ: группы расходились в определении риска. ДНК-индекс, цитогенетику, ранний ответ, иммунофенотип и статус ЦНС предполагалось собирать единообразно.

Таргетная терапия

  1. 1998 · Лечение · ХимиотерапияУсиленная постиндукционная терапия при медленном раннем ответеВ рандомизированном исследовании 1998 г. у 311 детей с ОЛЛ высокого риска, у которых лейкоз в начале лечения очищался медленно, более интенсивный курс постиндукционной химиотерапии сопровождался лучшей пятилетней бессобытийной выживаемостью, чем стандартный: около 75 из 100 против 55 из 100. Дополнительное лечение вызывало значительные, но управляемые побочные эффекты.Рандомизированное исследование, январь 1991 г. – июнь 1995 г.: 311 детей с впервые диагностированным ОЛЛ высокого риска, медленным ранним ответом (более 25% бластов в костном мозге на 7-й день) и ремиссией после индукции; стандартная (156) против усиленной (155) постиндукционной химиотерапии. Пятилетняя БСВ по Каплану — Мейеру от конца индукции 75,0% против 55,0% (P < 0,001); ОВ 78,4% против 66,7% (P = 0,02). Различие наиболее выражено в возрасте 1–9 лет. Токсичность значительная, но управляемая.
  2. 1998 · Понимание · Понимание болезниМинимальная остаточная болезнь предсказывает рецидив при ОЛЛ у детейВ 1998 г. европейское исследование 178 детей в ремиссии ОЛЛ показало, что лейкозные клетки, еще определяемые чувствительным тестом на основе генов, связаны с последующим рецидивом. Более поздние исследования другими методами это подтвердили, и остаточная болезнь стала способом выбирать интенсивность лечения.Проспективное исследование Детской лейкозной группы EORTC в 11 центрах: включены 246 пациентов, у 178 остаточную болезнь отслеживали конкурентной полимеразной цепной реакцией по клональным перестройкам иммуноглобулинов или Т-клеточного рецептора; медиана наблюдения 38 месяцев. Наличие и уровень остаточного лейкоза коррелировали с ранним рецидивом в каждой изученной точке (P < 0,001). В многофакторном анализе это был самый сильный независимый прогностический фактор, опережающий иммунофенотип, возраст, группу риска и число лейкоцитов.
  3. 2005 · Лечение · ХимиотерапияНеларабин при Т-клеточном ОЛЛНеларабин, препарат, активируемый внутри Т-клеток, изучали у детей и молодых взрослых, у которых Т-клеточное злокачественное заболевание вернулось или не ответило на лечение. При первом рецидиве с поражением костного мозга ответили более половины, и в 2005 г. FDA предоставило ускоренное одобрение. Позднее рандомизированное исследование COG показало лучшую безрецидивную выживаемость при добавлении препарата к лечению первой линии.COG, фаза II (включены 121, оценимы 106): частота ПР+ЧР при окончательных дозах 55% (страта 1, первый рецидив в костном мозге), 27%, 33% и 14%; неврологические явления 3-й степени и выше у 18% пациентов. COG AALL0434 (фаза III, 1 562 оценимых пациента с Т-ОЛЛ; рандомизированы пациенты промежуточного и высокого риска): 5-летняя БРВ 88,2% с неларабином (n=323) против 82,1% без него (n=336), p=0,029; 5-летняя частота рецидивов в ЦНС 1,3% против 6,9%; 5-летняя ОВ 90,3% против 87,9% (p=0,168).
  4. 2007 · Понимание · Понимание болезниПолногеномный анализ: потеря IKZF1, Ph-подобный и другие подтипыКрупные генетические исследования лейкозных клеток у детей и молодых взрослых выявили повторяющиеся изменения в генах, управляющих развитием В-клеток, таких как PAX5 и IKZF1. Потеря IKZF1 была связана с худшими исходами. Отдельная группа, Ph-подобный ОЛЛ, напоминает заболевание с филадельфийской хромосомой и часто несет изменения в генах киназ, на которые могли бы действовать одобренные препараты.Mullighan 2007 (242 случая ОЛЛ у детей, SNP-микрочипы и секвенирование): гены развития В-клеток изменены у 40% В-прогениторных случаев, PAX5 — у 31,7%. Mullighan 2009 (221 ребенок высокого риска; IKZF1 изменен у 28,6%): предиктор неблагоприятного исхода по числу копий, тесно связанный с IKZF1, валидирован у 258 пациентов. Roberts 2014: Ph-подобный ОЛЛ — от 10% у детей стандартного риска до 27% у молодых взрослых; киназа-активирующие изменения в 91%.
  5. 2007 · Лечение · ХимиотерапияПротоколы Interfant для младенцев с ОЛЛУ детей младше одного года с ОЛЛ исходы хуже, чем у более старших. Международная группа лечила 482 младенцев гибридной схемой, заимствованной из лечения ОЛЛ и ОМЛ; чуть менее половины были без событий через четыре года. Рандомизированный дополнительный интенсивный курс не помог, а последующее исследование Interfant-06 не улучшило исходы.Interfant-99 (17 исследовательских групп, 22 страны): гибридная схема ОЛЛ/ОМЛ, стратификация по риску по ответу на преднизоновую префазу. Среди 482 леченных младенцев 4-летняя БСВ составила 47,0% (95% ДИ 41,9–52,1). Рандомизированная поздняя интенсификация (95 против 96 пациентов): 4-летняя БРВ 60,9% против 57,0% (p = 0,81). Interfant-06 (n = 651): 6-летняя БСВ 46,1%; рандомизированные миелоидные и лимфоидные курсы, 6-летняя БРВ 39,3% против 36,8% (p = 0,47).
  6. 2008 · Понимание · Понимание болезниОтдаленные последствия у переживших детский ОЛЛ (CCSS)В исследовании людей, переживших ОЛЛ в детстве (диагноз в 1970–1986 гг.) и проживших не менее пяти лет, за ними наблюдали до 25 лет после диагноза. Около 13 из 100 умерли, преимущественно от рецидива или вторых опухолей, а пережившие болезнь сообщали о более серьезных хронических состояниях здоровья, чем их братья и сестры. Наибольший риск несли лучевая терапия и рецидив.Childhood Cancer Survivor Study: 5760 подходящих пятилетних переживших ОЛЛ, диагноз в 1970–1986 гг. (4151 участник), в сравнении с общей популяцией и 3899 сиблингами. Кумулятивная смертность 13% через 25 лет; основными причинами смерти были рецидив ОЛЛ (483 смерти) и вторые новообразования (89 смертей). Тяжелые или угрожающие жизни хронические состояния: ОШ 3,6 (95% ДИ 3,0–4,5) в сравнении с сиблингами. Кумулятивная частота тяжелых состояний, включая смерть, через 25 лет 23,3% у облученных и 13,4% у необлученных переживших.
  7. 2009 · Лечение · Таргетная терапияИматиниб в дополнение к химиотерапии при Ph-положительном ОЛЛИматиниб блокирует аномальный белок BCR-ABL1, обнаруживаемый при лейкозе с филадельфийской хромосомой. Когда дети получали его дольше вместе с интенсивной химиотерапией в исследовании Children's Oncology Group, без рецидива и других событий через три года оставались около восьми из десяти — против примерно одного из трех среди детей, леченных ранее.COG AALL0031 (нерандомизированное; N = 92 с Ph+ ОЛЛ, возраст 1–21): иматиниб 340 мг/м2/сут с интенсивной химиотерапией в пяти когортах с нарастающей экспозицией. Когорта 5 (280 дней, n = 50): 3-летняя БСВ 80% (95% ДИ 64–90%) против 35% в исторических контролях (P < 0,0001). EsPhALL2004 рандомизировало пациентов с хорошим риском: 4-летняя БРВ 72,9% против 61,7% с иматинибом и без него (p = 0,24; ОР любого события с поправкой на МОБ 0,63; 95% ДИ 0,28–1,41).
  8. 2009 · Деэскалация · ХимиотерапияЛечение ОЛЛ без профилактического краниального облученияВ 2009 г. St Jude сообщила о лечении 498 детей с ОЛЛ без рутинной лучевой терапии головного мозга химиотерапией, подобранной по риску и раннему ответу. Примерно у 3 из 100 в течение пяти лет возник рецидив, ограниченный нервной системой. Сравнение с более ранними пациентами, получавшими лучевую терапию, не было рандомизированным.St Jude Total Therapy XV: 498 пациентов, подлежащих оценке, интенсивность определялась исходными признаками и МОБ после индукции, профилактического краниального облучения не было. 5-летняя БСВ 85,6% (95% ДИ 79,9–91,3), ОВ 93,5% (89,8–97,2); кумулятивная частота изолированного рецидива в ЦНС 2,7% (1,1–4,3), любого рецидива в ЦНС 3,9% (1,9–5,9). Непрерывная полная ремиссия была длиннее у 71 пациента, которых прежде облучили бы, чем у 56 исторических контролей, получавших облучение (P = 0,04). Total Therapy 16 (598 пациентов): любой рецидив в ЦНС 1,5% (0,5–2,5).
  9. 2010 · Лечение · ХимиотерапияМитоксантрон при первом рецидиве и ТОТ перед ТГСК при ОЛЛ у детейВ исследовании в Великобритании, Ирландии, Австралии и Новой Зеландии у детей с первым рецидивом, получавших на индукции митоксантрон вместо идарубицина, результаты через три года были лучше, и рандомизацию остановили досрочно. В более позднем международном исследовании у детей в ремиссии перед трансплантацией стволовых клеток тотальное облучение тела дало лучшую выживаемость и меньше рецидивов, чем кондиционирование химиотерапией.ALL R3 (открытое РКИ, первый рецидив, 216 рандомизированы, трансплантация по МОБ): индукция митоксантроном против идарубицина, 3-летняя ВБП 64,6% против 35,9% (p = 0,0004), 3-летняя ОВ 69,0% против 45,2% (p = 0,004). FORUM (исследование III фазы не меньшей эффективности, полная ремиссия перед трансплантацией, 54% в первой ремиссии; 212 ТОТ против 201 химиокондиционирования): 2-летняя ОВ 91% (95% ДИ 86–95) при ТОТ с этопозидом против 75% (95% ДИ 67–81) (p < 0,0001); частота рецидивов 12% против 33%.

Иммунотерапия

  1. 2012 · Понимание · Понимание болезниТенденции выживаемости при ОЛЛ у детей, 1990–2005 (COG)Анализ Children's Oncology Group, охвативший 21 626 молодых людей, леченных в ее исследованиях ОЛЛ, показал, что пятилетняя выживаемость выросла примерно с 84 из 100 в 1990–1994 гг. до примерно 90 из 100 в 2000–2005 гг. У младенцев выживаемость изменилась мало. Справка NCI отдельно сообщает о росте с 57 из 100 в 1975 г. до 92 из 100 в 2014–2020 гг.Анализ COG 21 626 человек в возрасте 0–22 лет, включенных в исследования ОЛЛ в 1990–2005 гг. (55,8% расчетных случаев в США). Пятилетняя выживаемость выросла с 83,7% (1990–1994) до 90,4% (2000–2005), P < 0,001; улучшились все подгруппы, кроме младенцев (возраст 1 год и младше). Число смертей после рецидива или прогрессирования уменьшилось, а смертей, связанных с лечением, увеличилось; 36% смертей пришлись на пациентов стандартного риска по NCI. Отдельная справка NCI: 5-летняя выживаемость при ОЛЛ 57% (1975) и 92,3% (2014–2020).
  2. 2013 · Понимание · Понимание болезниОстрый лимфобластный лейкоз у детей с синдромом ДаунаУ детей с синдромом Дауна выше риск В-клеточного ОЛЛ. Два крупных анализа — международный и Children's Oncology Group — показали, что у них чаще бывают рецидивы и чаще наступает смерть от осложнений лечения, чем у других детей, поэтому выживаемость ниже. Оба призвали к менее токсичному лечению или лучшей сопроводительной терапии.Ponte di Legno (653 пациента с DS-ОЛЛ, 16 исследований, 1995–2004) в сравнении с референсными когортами без синдрома Дауна: 8-летняя БСВ 64% против 81%, ОВ 74% против 89%, кумулятивная частота рецидива 26% против 15%, 2-летняя смертность, связанная с лечением (TRM), 7% против 2,0%. COG (743 с синдромом Дауна против 20 067 без него, возраст 1–30, четыре исследования В-ОЛЛ): 5-летняя БСВ 79,2% против 87,5%, ОВ 86,8% против 93,6%; смерть в ремиссии 4,9% против 1,7%.
  3. 2013 · Деэскалация · Химиотерапия⚑ требует проверкиСокращение лечения по МОБ при ОЛЛ низкого риска (UKALL 2003)В британском исследовании UKALL 2003 детям и молодым взрослым, у которых лейкоз быстро очистился, рандомизированно назначали один или два курса отсроченной интенсификации химиотерапии. Пятилетняя бессобытийная выживаемость составила 94,4 из 100 при одном курсе и 95,5 из 100 при двух; различие не было статистически значимым.UKALL 2003 (Великобритания и Ирландия), возраст 1–25 лет: зарегистрированы 3207; 521 пациент с низким риском по МОБ рандомизирован на одну (260) или две (261) отсроченные интенсификации; медиана наблюдения 57 месяцев. 5-летняя БСВ 94,4% (95% ДИ 91,1–97,7) против 95,5% (92,8–98,2); отношение шансов 1,00 (0,43–2,31), P = 0,99. Актуарный рецидив 5,6% против 2,4% (P = 0,23). Смерти, связанные с лечением: 3 при двух курсах (1,2%), ни одной при одном (P = 0,08).
  4. 2013 · Лечение · Клеточная терапия и трансплантацияCAR-T-клетки против CD19 вызывают ремиссии у детей с рецидивом ОЛЛВ 2013 г. врачи сообщили о двух детях с рецидивом лейкоза, которым ввели их собственные Т-клетки, модифицированные для распознавания CD19 на лейкозных клетках. У обоих наступила ремиссия. Один оставался в ремиссии не менее 11 месяцев; у другого примерно через два месяца лейкоз вернулся без CD19. В сообщении 2014 г. о 30 пациентах ремиссия отмечена у девяти из десяти.Grupp 2013: двое детей с рецидивирующим и рефрактерным пре-В-клеточным ОЛЛ получили CAR-T-клетки CTL019; у обоих наступила полная ремиссия, у одного продолжавшаяся к 11 месяцам, тогда как у другого примерно через 2 месяца развился рецидив с CD19-негативными бластами. Maude 2014 (30 детей и взрослых): полная ремиссия у 27 из 30 (90%); 6-месячная БСВ 67% (95% ДИ 51–88), ОВ 78% (95% ДИ 65–95); тяжелый синдром высвобождения цитокинов у 27%.
  5. 2016 · Лечение · ХимиотерапияДексаметазон и высокодозный метотрексат при В-ОЛЛ высокого рискаВ исследовании Children's Oncology Group с 2 914 рандомизированными пациентами 1–30 лет с В-клеточным ОЛЛ высокого риска высокодозный метотрексат дал лучшую пятилетнюю бессобытийную выживаемость, чем метотрексат с возрастающей дозой: около 80 из 100 против 75 из 100. Дексаметазон улучшал исходы у детей 1–9 лет на высокодозном метотрексате, но не у старших, у которых было больше повреждений костей.COG AALL0232: 3 154 участника 1–30 лет с В-ОЛЛ высокого риска, 2 914 рандомизированы 2 x 2 (индукция: дексаметазон 14 дней против преднизона 28 дней; промежуточная поддерживающая терапия 1: высокодозный метотрексат против метотрексата по Capizzi с пэгаспаргазой). Промежуточный анализ, набор остановлен: 5-летняя БСВ 82% против 75,4% (P = 0,006); зрелые окончательные данные 79,6% против 75,2% (P = 0,008). Возраст 1–9 лет: дексаметазон с высокодозным метотрексатом 91,2% против 83,2%, 80,8%, 82,1% (P = 0,015). Старшие: пользы дексаметазона нет, больше остеонекроза.
  6. 2016 · Лечение · ИммунотерапияБлинатумомаб при рецидивирующем или рефрактерном В-ОЛЛ у детейВ исследовании 2016 г. блинатумомаб — антитело, соединяющее Т-клетки пациента с лейкозными клетками, — применили в монотерапии у детей, у которых В-клеточный лейкоз рецидивировал или не ответил на лечение. При впоследствии рекомендованной дозе полная ремиссия в течение двух циклов наступила примерно у двух из пяти детей, а у половины из них был и полный ответ по данным оценки остаточной болезни.Открытое исследование I/II фазы блинатумомаба в монотерапии у 93 детей (49 в фазе I, 44 в фазе II) с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛ из В-клеточных предшественников (BCP-ALL). Рекомендованная доза 5 мкг/м2/сут в течение 7 дней, затем 15 мкг/м2/сут. Среди 70 пациентов, получавших эту дозу, полная ремиссия в течение двух циклов — 39% (95% ДИ 27–51); у 14 из 27 (52%) полный ответ по МОБ. Синдром высвобождения цитокинов 3-й степени у 3 пациентов (4%) и 4-й степени у 1 (1%).
  7. 2017 · Лечение · Клеточная терапия и трансплантацияFDA одобрило тисагенлеклейсел при р/р В-ОЛЛВ августе 2017 г. американский регулятор одобрил тисагенлеклейсел, изготавливаемый из собственных Т-клеток пациента, для людей в возрасте до 25 лет с В-клеточным лейкозом, рефрактерным или во втором и более позднем рецидиве. Ремиссия наступила примерно у четырех из пяти пациентов в основном исследовании. Синдром высвобождения цитокинов развился примерно у трех из четырех, а бессобытийными через три года оставались менее половины.Регулярное одобрение FDA (30 августа 2017 г.) при ОЛЛ из В-клеточных предшественников в возрасте до 25 лет, рефрактерном или во втором и более позднем рецидиве. ELIANA, одногрупповое исследование II фазы (75 получивших инфузию): общая частота ремиссий за 3 месяца 81%, у всех ответивших МОБ отрицательна; БСВ 73% через 6 и 50% через 12 месяцев; ОВ 90% и 76%. Обновление через три года (79 пациентов, медиана наблюдения 38,8 месяца): ремиссии 82%, БСВ 44% (95% ДИ 31–57), ОВ 63% (95% ДИ 51–73).
  8. 2018 · Лечение · Таргетная терапияДазатиниб с химиотерапией при Ph-положительном ОЛЛДазатиниб — более мощный блокатор BCR-ABL1, чем иматиниб. В исследовании Children's Oncology Group у 60 пациентов в возрасте от 1 до 30 лет его добавление к интенсивной химиотерапии оказалось осуществимым, с исходами, сходными с более ранним исследованием иматиниба. Рандомизированное исследование в Китае сообщило о лучшей бессобытийной выживаемости при дазатинибе, чем при иматинибе.COG AALL0622 (одногрупповое, n = 60, возраст 1–30): дазатиниб с 15-го дня индукции и интенсивная химиотерапия; 5-летняя БСВ 60%, ОВ 86%; 5-летний рецидив в ЦНС 15,4% (40 пациентов без трансплантации и без CNS3); 5-летняя БРВ 60% против 68% в AALL0031 (иматиниб) (P = 0,31). CA180-372/AALL1122 (n = 106): 3-летняя БСВ 65,5% против 49,2% при исторической химиотерапии (p = 0,032) и 59,1% при историческом иматинибе (p = 0,27). Китай (n = 189, рандомизированное): 4-летняя БСВ 71,0% против 48,9% (p = 0,005).

Прецизионная и инженерная терапия

  1. 2020 · Лечение · Конъюгаты антитело–лекарствоИнотузумаб озогамицин при рецидивирующем CD22+ ОЛЛ у детейИнотузумаб озогамицин — антитело, соединенное с цитотоксическим препаратом и направленное на CD22 на лейкозных клетках. В европейском исследовании I фазы четыре из пяти детей, получивших интенсивную предшествующую терапию, ответили после первого курса; в исследовании Children's Oncology Group сообщено о ремиссии примерно у трех из пяти. FDA одобрило препарат для детей от 1 года в марте 2024 г.Исследования с одной группой. ITCC-059, I фаза (25 пациентов): общий ответ после курса 1 — 80% (95% ДИ 59–93), у 84% ответивших полный ответ с отрицательной МОБ, 12-месячная ОВ 40% (95% ДИ 25–66). COG AALL1621, II фаза (48 подлежали оценке, возраст 1–21 год): ПР/ПРн 58,3% (90% ДИ 46,5–69,3). Инструкция FDA, 6 марта 2024 г., анализ ITCC-059 у 53 пациентов: ПР у 22 из 53 (42%; 95% ДИ 28,1–55,9).
  2. 2021 · Деэскалация · ХимиотерапияРеже пульсы винкристина и дексаметазона при стандартном рискеВ исследовании Children's Oncology Group 2 364 детям среднего риска с В-клеточным ОЛЛ стандартного риска рандомизированно назначали пульсы винкристина и дексаметазона каждые 4 или каждые 12 недель в поддерживающей терапии. Пятилетняя безрецидивная выживаемость составила около 94 из 100 против 95 из 100, значимой разницы не было. Более высокая начальная доза метотрексата не помогла.COG AALL0932: включены 9 229 пациентов с В-ОЛЛ стандартного риска по NCI; 2 364 пациента среднего риска рандомизированы (2 x 2) в начале поддерживающей терапии. Винкристин/дексаметазон каждые 4 против 12 недель: 5-летняя БРВ 94,1% против 95,1% (P = 0,86), ОВ 98,3% против 98,6% (P = 0,69). Начальная доза метотрексата 20 против 40 мг/м2: БРВ 95,1% против 94,2% (P = 0,92), ОВ 98,8% против 98,1% (P = 0,89). Все подходящие пациенты (9 226): 5-летняя БСВ 92,0%, ОВ 96,8%.
  3. 2021 · Лечение · ИммунотерапияБлинатумомаб в сравнении с химиотерапией при первом рецидиве В-ОЛЛВ двух рандомизированных исследованиях 2021 г. антитело блинатумомаб сравнивали с химиотерапией перед трансплантацией стволовых клеток у детей и молодых взрослых с первым рецидивом В-клеточного лейкоза. Исследование у детей высокого риска остановлено досрочно: блинатумомаб оказался эффективнее. Более крупное, включавшее пациентов и промежуточного риска, остановлено досрочно без статистически значимого различия в безрецидивной выживаемости.Два РКИ III фазы (JAMA, 2021). Исследование Amgen при первом рецидиве высокого риска, дети (рандомизированы 108; один цикл блинатумомаба перед трансплантацией): ОР для БСВ 0,33 (95% ДИ 0,18–0,61), события 31% против 57%; остановлено досрочно из-за пользы. COG AALL1331, возраст 1–30 лет (рандомизированы 208; два цикла): 2-летняя БРВ 54,4% против 39,0%, ОР 0,70 (95% ДИ 0,47–1,03), 1-сторонний P = 0,03 при пороге 0,025; прекращено досрочно.
  4. 2023 · Лечение · ИммунотерапияБлинатумомаб в дополнение к химиотерапии при ОЛЛ у младенцевУ младенцев с ОЛЛ с перестройкой KMT2A исходы при одной химиотерапии были плохими. В исследовании 30 младенцев один курс блинатумомаба — препарата, соединяющего Т-клетки с лейкозными клетками, несущими CD19, — добавили к химиотерапии Interfant-06. Безрецидивная выживаемость через два года составила около 82% против около 49% у более ранних пациентов Interfant-06.Исследование с одной группой, 30 младенцев с впервые диагностированным ОЛЛ с перестройкой KMT2A: химиотерапия Interfant-06 плюс один 28-дневный постиндукционный курс блинатумомаба (15 мкг/м2/сут). Первичная конечная точка, клинически значимые токсические эффекты: не возникли. 2-летняя БРВ 81,6% (95% ДИ 60,8–92,0) против 49,4% (42,5–56,0) в исторических контролях Interfant-06; ОВ 93,3% против 65,8%. Наблюдение, медиана 4,2 года: 4-летняя БРВ 83,3% против 44,0%, ОВ 93,3% против 60,2%.
  5. 2024 · Лечение · ИммунотерапияБлинатумомаб в дополнение к химиотерапии при В-ОЛЛ стандартного рискаВ крупном исследовании Children's Oncology Group у детей с впервые диагностированным В-клеточным ОЛЛ стандартного риска добавление к химиотерапии двух циклов антитела блинатумомаб сопровождалось лучшей безрецидивной выживаемостью через три года: около 96 из 100 против около 88 из 100. В одной подгруппе при блинатумомабе чаще возникали инфекции. Это ранний промежуточный анализ.COG AALL1731, III фаза: В-ОЛЛ стандартного риска по NCI со средним или более высоким риском рецидива; только химиотерапия (722) против химиотерапии плюс два 28-дневных цикла блинатумомаба (718). Первый промежуточный анализ, медиана наблюдения 2,5 года: 3-летняя БРВ 96,0% против 87,9% (разность RMST 72 дня, 95% ДИ 36–108; P < 0,001, стратифицированный лог-ранговый критерий). Средний риск рецидива 97,5% против 90,2%; более высокий 94,1% против 84,8%. Рандомизация остановлена досрочно по рекомендации комитета.
  6. 2026 · Лечение · ИммунотерапияБлинатумомаб вместо циклов химиотерапии при В-ОЛЛ высокого рискаВ европейском исследовании 709 детей с В-клеточным ОЛЛ высокого риска после консолидации рандомизировали на два цикла блинатумомаба или два цикла химиотерапии. При плановом промежуточном анализе через четыре года без рецидива и других событий были около 83 из 100 в группе блинатумомаба и 70 из 100 в группе химиотерапии, при меньшем числе инфекций.AIEOP-BFM ALL 2017, III фаза: 709 из 768 подходящих пациентов с В-ОЛЛ высокого риска рандомизированы после консолидации на два цикла блинатумомаба (358) или два цикла химиотерапии (351). Плановый промежуточный анализ, медиана наблюдения 2,9 года: 4-летняя БСВ 83,0% (95% ДИ 77,4–87,4) против 70,3% (63,8–75,9), ОР 0,51 (0,35–0,73), P = 0,0002 (ITT). Инфекции, связанные с исследованием, 23,9% против 69,4%; нейротоксические явления 12,0% против 3,2%.

Тогда и сейчас

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (информационный бюллетень NCI; регистр на странице не указан)

    • 57%

      1975

    • 92,3%

      2014–2020

    Дети с диагнозом острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) в формулировке одного предложения информационного бюллетеня NCI «Cancer in Children and Adolescents» (страница обновлена 27 августа 2024 г.): «children diagnosed with this disease». На странице не указаны возрастной диапазон понятия «дети», регистр или группа регистров, раса и пол.

    Страница называет этот показатель «5-year survival rate» и не говорит, относительная это или наблюдаемая выживаемость, поэтому он отнесен к ближайшей метрике. У предложения нет номера ссылки на странице, и не сказано, являются ли указанные годы годами диагностики. Страница связывает рост с усовершенствованными методами лечения, внедрявшимися начиная с 1960-х и 1970-х годов, и не распределяет его между лечением и другими факторами (например, изменениями диагностики или классификации). Это другой источник, чем приведенные ниже серии SEER: не вычитайте его из них и не стыкуйте их. Читайте его вместе со значениями смертности в серии SEER по лейкозу у детей.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (информационный бюллетень NCI; регистр на странице не указан)

    • 96%

      2013–2019; лимфоидные лейкозы, возраст 1–4 года

    Лимфоидные лейкозы (на странице: «mostly acute lymphoblastic leukemia») у детей в возрасте от 1 до 4 лет, как напечатано в информационном бюллетене NCI «Cancer in Children and Adolescents» (страница обновлена 27 августа 2024 г.). Раса и пол не указаны.

    Пять значений для лимфоидных лейкозов (по словам страницы, в основном ОЛЛ) по возрастным группам напечатаны в одном предложении бюллетеня: возраст 1–4 года — 96%, 5–9 лет — 94%, 10–14 лет — 86%, младше 1 года — 61%, подростки — 78%. Лимфоидные лейкозы — это не только ОЛЛ, поэтому значение не относится исключительно к ОЛЛ. В более раннем абзаце страница определяет подростков как лиц в возрасте 15–19 лет, не называет меру (относительная или наблюдаемая выживаемость) и набор регистров и не обозначает 2013–2019 годы как годы диагностики. Показатели выживаемости по возрастам за 2013–2019 годы, напечатанные ранее на той же странице (от 83,2% для детей младше 1 года до 87,8% для возраста 1–4 года), относятся ко всем видам рака у детей и подростков вместе, а не к ОЛЛ, и здесь не внесены. Эта запись — значение для возраста 1–4 года; читайте все пять вместе и не объединяйте их с серией SEER.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (информационный бюллетень NCI; регистр на странице не указан)

    • 94%

      2013–2019; лимфоидные лейкозы, возраст 5–9 лет

    Лимфоидные лейкозы (на странице: «mostly acute lymphoblastic leukemia») у детей в возрасте от 5 до 9 лет, как напечатано в информационном бюллетене NCI «Cancer in Children and Adolescents» (страница обновлена 27 августа 2024 г.). Раса и пол не указаны.

    Пять значений для лимфоидных лейкозов (по словам страницы, в основном ОЛЛ) по возрастным группам напечатаны в одном предложении бюллетеня: возраст 1–4 года — 96%, 5–9 лет — 94%, 10–14 лет — 86%, младше 1 года — 61%, подростки — 78%. Лимфоидные лейкозы — это не только ОЛЛ, поэтому значение не относится исключительно к ОЛЛ. В более раннем абзаце страница определяет подростков как лиц в возрасте 15–19 лет, не называет меру (относительная или наблюдаемая выживаемость) и набор регистров и не обозначает 2013–2019 годы как годы диагностики. Показатели выживаемости по возрастам за 2013–2019 годы, напечатанные ранее на той же странице (от 83,2% для детей младше 1 года до 87,8% для возраста 1–4 года), относятся ко всем видам рака у детей и подростков вместе, а не к ОЛЛ, и здесь не внесены. Эта запись — значение для возраста 5–9 лет; читайте все пять вместе и не объединяйте их с серией SEER.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (информационный бюллетень NCI; регистр на странице не указан)

    • 86%

      2013–2019; лимфоидные лейкозы, возраст 10–14 лет

    Лимфоидные лейкозы (на странице: «mostly acute lymphoblastic leukemia») у детей в возрасте от 10 до 14 лет, как напечатано в информационном бюллетене NCI «Cancer in Children and Adolescents» (страница обновлена 27 августа 2024 г.). Раса и пол не указаны.

    Пять значений для лимфоидных лейкозов (по словам страницы, в основном ОЛЛ) по возрастным группам напечатаны в одном предложении бюллетеня: возраст 1–4 года — 96%, 5–9 лет — 94%, 10–14 лет — 86%, младше 1 года — 61%, подростки — 78%. Лимфоидные лейкозы — это не только ОЛЛ, поэтому значение не относится исключительно к ОЛЛ. В более раннем абзаце страница определяет подростков как лиц в возрасте 15–19 лет, не называет меру (относительная или наблюдаемая выживаемость) и набор регистров и не обозначает 2013–2019 годы как годы диагностики. Показатели выживаемости по возрастам за 2013–2019 годы, напечатанные ранее на той же странице (от 83,2% для детей младше 1 года до 87,8% для возраста 1–4 года), относятся ко всем видам рака у детей и подростков вместе, а не к ОЛЛ, и здесь не внесены. Эта запись — значение для возраста 10–14 лет; читайте все пять вместе и не объединяйте их с серией SEER.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (информационный бюллетень NCI; регистр на странице не указан)

    • 61%

      2013–2019; лимфоидные лейкозы, младше 1 года

    Лимфоидные лейкозы (на странице: «mostly acute lymphoblastic leukemia») у детей младше 1 года, как напечатано в информационном бюллетене NCI «Cancer in Children and Adolescents» (страница обновлена 27 августа 2024 г.). Раса и пол не указаны.

    Пять значений для лимфоидных лейкозов (по словам страницы, в основном ОЛЛ) по возрастным группам напечатаны в одном предложении бюллетеня: возраст 1–4 года — 96%, 5–9 лет — 94%, 10–14 лет — 86%, младше 1 года — 61%, подростки — 78%. Лимфоидные лейкозы — это не только ОЛЛ, поэтому значение не относится исключительно к ОЛЛ. В более раннем абзаце страница определяет подростков как лиц в возрасте 15–19 лет, не называет меру (относительная или наблюдаемая выживаемость) и набор регистров и не обозначает 2013–2019 годы как годы диагностики. Показатели выживаемости по возрастам за 2013–2019 годы, напечатанные ранее на той же странице (от 83,2% для детей младше 1 года до 87,8% для возраста 1–4 года), относятся ко всем видам рака у детей и подростков вместе, а не к ОЛЛ, и здесь не внесены. Эта запись — значение для возраста младше 1 года; читайте все пять вместе и не объединяйте их с серией SEER.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (информационный бюллетень NCI; регистр на странице не указан)

    • 78%

      2013–2019; лимфоидные лейкозы, подростки

    Лимфоидные лейкозы (на странице: «mostly acute lymphoblastic leukemia») у подростков (на странице определены как возраст 15–19 лет), как напечатано в информационном бюллетене NCI «Cancer in Children and Adolescents» (страница обновлена 27 августа 2024 г.). Раса и пол не указаны.

    Пять значений для лимфоидных лейкозов (по словам страницы, в основном ОЛЛ) по возрастным группам напечатаны в одном предложении бюллетеня: возраст 1–4 года — 96%, 5–9 лет — 94%, 10–14 лет — 86%, младше 1 года — 61%, подростки — 78%. Лимфоидные лейкозы — это не только ОЛЛ, поэтому значение не относится исключительно к ОЛЛ. В более раннем абзаце страница определяет подростков как лиц в возрасте 15–19 лет, не называет меру (относительная или наблюдаемая выживаемость) и набор регистров и не обозначает 2013–2019 годы как годы диагностики. Показатели выживаемости по возрастам за 2013–2019 годы, напечатанные ранее на той же странице (от 83,2% для детей младше 1 года до 87,8% для возраста 1–4 года), относятся ко всем видам рака у детей и подростков вместе, а не к ОЛЛ, и здесь не внесены. Эта запись — значение для подростков; читайте все пять вместе и не объединяйте их с серией SEER.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8; лейкоз, возраст 0–19 лет

    • 36,58%

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Дети и молодые люди в возрасте 0–19 лет с лейкозом всех типов (ОЛЛ, острый миелоидный и другие; на странице нет разбивки по типам), все расы, оба пола (примечание к графику). Серия пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018, на странице SEER Cancer Stat Facts: Childhood Leukemia (Ages 0-19).

    Это серия не только по ОЛЛ: страница охватывает все типы лейкоза в возрасте 0–19 лет, и ОЛЛ не выделен. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — обозначение в таблице для фактического значения за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (48,36% для 1975 года). Столбец таблицы озаглавлен «Year», а график — «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; ни то, ни другое не обозначает год как год диагностики. Значения за отдельные годы колеблются (например, 59,66% в 1977 году, 54,57% в 1978 году и 49,31% в 1979 году в той же серии). Страница не говорит, какая часть изменения отражает лечение, структуру типов лейкоза или классификацию. Первый год в таблице. Сравнивайте только с другими значениями той же серии SEER 8 и читайте их вместе со значениями смертности.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8; лейкоз, возраст 0–19 лет

    • 70,15%

      1990 (наблюдаемое значение)

    Дети и молодые люди в возрасте 0–19 лет с лейкозом всех типов (ОЛЛ, острый миелоидный и другие; на странице нет разбивки по типам), все расы, оба пола (примечание к графику). Серия пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018, на странице SEER Cancer Stat Facts: Childhood Leukemia (Ages 0-19).

    Это серия не только по ОЛЛ: страница охватывает все типы лейкоза в возрасте 0–19 лет, и ОЛЛ не выделен. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — обозначение в таблице для фактического значения за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (68,56% для 1990 года). Столбец таблицы озаглавлен «Year», а график — «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; ни то, ни другое не обозначает год как год диагностики. Значения за отдельные годы колеблются (например, 59,66% в 1977 году, 54,57% в 1978 году и 49,31% в 1979 году в той же серии). Страница не говорит, какая часть изменения отражает лечение, структуру типов лейкоза или классификацию. Сравнивайте только с другими значениями той же серии SEER 8 и читайте их вместе со значениями смертности.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8; лейкоз, возраст 0–19 лет

    • 75,29%

      2000 (наблюдаемое значение)

    Дети и молодые люди в возрасте 0–19 лет с лейкозом всех типов (ОЛЛ, острый миелоидный и другие; на странице нет разбивки по типам), все расы, оба пола (примечание к графику). Серия пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018, на странице SEER Cancer Stat Facts: Childhood Leukemia (Ages 0-19).

    Это серия не только по ОЛЛ: страница охватывает все типы лейкоза в возрасте 0–19 лет, и ОЛЛ не выделен. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — обозначение в таблице для фактического значения за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (78,35% для 2000 года). Столбец таблицы озаглавлен «Year», а график — «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; ни то, ни другое не обозначает год как год диагностики. Значения за отдельные годы колеблются (например, 59,66% в 1977 году, 54,57% в 1978 году и 49,31% в 1979 году в той же серии). Страница не говорит, какая часть изменения отражает лечение, структуру типов лейкоза или классификацию. Сравнивайте только с другими значениями той же серии SEER 8 и читайте их вместе со значениями смертности.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8; лейкоз, возраст 0–19 лет

    • 87,97%

      2010 (наблюдаемое значение)

    Дети и молодые люди в возрасте 0–19 лет с лейкозом всех типов (ОЛЛ, острый миелоидный и другие; на странице нет разбивки по типам), все расы, оба пола (примечание к графику). Серия пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018, на странице SEER Cancer Stat Facts: Childhood Leukemia (Ages 0-19).

    Это серия не только по ОЛЛ: страница охватывает все типы лейкоза в возрасте 0–19 лет, и ОЛЛ не выделен. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — обозначение в таблице для фактического значения за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (85,41% для 2010 года). Столбец таблицы озаглавлен «Year», а график — «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; ни то, ни другое не обозначает год как год диагностики. Значения за отдельные годы колеблются (например, 59,66% в 1977 году, 54,57% в 1978 году и 49,31% в 1979 году в той же серии). Страница не говорит, какая часть изменения отражает лечение, структуру типов лейкоза или классификацию. Сравнивайте только с другими значениями той же серии SEER 8 и читайте их вместе со значениями смертности.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8; лейкоз, возраст 0–19 лет

    • 90,71%

      2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)

    Дети и молодые люди в возрасте 0–19 лет с лейкозом всех типов (ОЛЛ, острый миелоидный и другие; на странице нет разбивки по типам), все расы, оба пола (примечание к графику). Серия пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018, на странице SEER Cancer Stat Facts: Childhood Leukemia (Ages 0-19).

    Это серия не только по ОЛЛ: страница охватывает все типы лейкоза в возрасте 0–19 лет, и ОЛЛ не выделен. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — обозначение в таблице для фактического значения за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (89,47% для 2018 года). Столбец таблицы озаглавлен «Year», а график — «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; ни то, ни другое не обозначает год как год диагностики. Значения за отдельные годы колеблются (например, 59,66% в 1977 году, 54,57% в 1978 году и 49,31% в 1979 году в той же серии). Страница не говорит, какая часть изменения отражает лечение, структуру типов лейкоза или классификацию. Последний наблюдаемый год в таблице; после 2018 года в таблице приведены только значения модельного тренда (от 89,90% для 2019 года до 91,44% для 2023 года). Сравнивайте только с другими значениями той же серии SEER 8 и читайте их вместе со значениями смертности.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL); лейкоз, возраст 0–19 лет

    • 86,7%

      2016–2022

    Дети и молодые люди в возрасте 0–19 лет с лейкозом всех типов; основной показатель пятилетней относительной выживаемости на странице SEER Cancer Stat Facts: Childhood Leukemia (Ages 0-19) («Based on data from SEER 21 (Excluding IL) 2016-2022»). Раса и пол рядом с показателем не указаны.

    Другой набор регистров и другой период по сравнению с серией SEER 8, поэтому это не продолжение значений 1975–2018 годов, и это значение нельзя вычитать из них. Оно ниже наблюдаемого значения SEER 8 за 2018 год (90,71%); страница не объясняет разницу, поэтому ее нельзя читать как снижение выживаемости. Все типы лейкоза объединены, а не только ОЛЛ. На странице не сказано, является ли период годом диагностики. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. Читайте его вместе со значениями смертности.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США; лейкоз, возраст 0–19 лет

    • 2,03на 100 000

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Дети и молодые люди в возрасте 0–19 лет в США, лейкоз всех типов, все расы, оба пола; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным U.S. Mortality (столбец «Death Rate - U.S.» таблицы на странице SEER Cancer Stat Facts: Childhood Leukemia (Ages 0-19)).

    Наблюдаемое значение из столбца «Death Rate - U.S.»; соседнее модельное значение тренда (2,09) не используется. Смерти взяты из данных U.S. Mortality, а не из регистров SEER, для лиц в возрасте 0–19 лет с лейкозом всех типов (не только ОЛЛ), все расы, оба пола, стандартизованные по возрасту. Показатели смертности описывают все население США в возрасте 0–19 лет, не отсчитываются от даты диагноза и зависят от числа детей, которым ставят диагноз, поэтому они не являются мерой выживаемости. В той же таблице стандартизованный по возрасту показатель новых случаев в столбце SEER 8 в 1975 году составлял 3,13 на 100 000. Страница не связывает изменение показателя с какой-либо причиной и не говорит, как кодировались смерти от лейкоза в разные годы. Лейкоз у детей — не тот рак, при котором проводится скрининг, поэтому пара со скринингом не составляется.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США; лейкоз, возраст 0–19 лет

    • 1,19на 100 000

      1990 (наблюдаемое значение)

    Дети и молодые люди в возрасте 0–19 лет в США, лейкоз всех типов, все расы, оба пола; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным U.S. Mortality (столбец «Death Rate - U.S.» таблицы на странице SEER Cancer Stat Facts: Childhood Leukemia (Ages 0-19)).

    Наблюдаемое значение из столбца «Death Rate - U.S.»; соседнее модельное значение тренда (1,19) не используется. Смерти взяты из данных U.S. Mortality, а не из регистров SEER, для лиц в возрасте 0–19 лет с лейкозом всех типов (не только ОЛЛ), все расы, оба пола, стандартизованные по возрасту. Показатели смертности описывают все население США в возрасте 0–19 лет, не отсчитываются от даты диагноза и зависят от числа детей, которым ставят диагноз, поэтому они не являются мерой выживаемости. В той же таблице показатель новых случаев SEER 8 в 1990 году составлял 3,87 на 100 000. Страница не связывает изменение показателя с какой-либо причиной и не говорит, как кодировались смерти от лейкоза в разные годы. Лейкоз у детей — не тот рак, при котором проводится скрининг, поэтому пара со скринингом не составляется.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США; лейкоз, возраст 0–19 лет

    • 0,91на 100 000

      2000 (наблюдаемое значение)

    Дети и молодые люди в возрасте 0–19 лет в США, лейкоз всех типов, все расы, оба пола; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным U.S. Mortality (столбец «Death Rate - U.S.» таблицы на странице SEER Cancer Stat Facts: Childhood Leukemia (Ages 0-19)).

    Наблюдаемое значение из столбца «Death Rate - U.S.»; соседнее модельное значение тренда (0,89) не используется. Смерти взяты из данных U.S. Mortality, а не из регистров SEER, для лиц в возрасте 0–19 лет с лейкозом всех типов (не только ОЛЛ), все расы, оба пола, стандартизованные по возрасту. Показатели смертности описывают все население США в возрасте 0–19 лет, не отсчитываются от даты диагноза и зависят от числа детей, которым ставят диагноз, поэтому они не являются мерой выживаемости. В той же таблице показатель новых случаев SEER 8 в 2000 году составлял 4,27 на 100 000. Страница не связывает изменение показателя с какой-либо причиной и не говорит, как кодировались смерти от лейкоза в разные годы. Лейкоз у детей — не тот рак, при котором проводится скрининг, поэтому пара со скринингом не составляется.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США; лейкоз, возраст 0–19 лет

    • 0,66на 100 000

      2010 (наблюдаемое значение)

    Дети и молодые люди в возрасте 0–19 лет в США, лейкоз всех типов, все расы, оба пола; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным U.S. Mortality (столбец «Death Rate - U.S.» таблицы на странице SEER Cancer Stat Facts: Childhood Leukemia (Ages 0-19)).

    Наблюдаемое значение из столбца «Death Rate - U.S.»; соседнее модельное значение тренда (0,67) не используется. Смерти взяты из данных U.S. Mortality, а не из регистров SEER, для лиц в возрасте 0–19 лет с лейкозом всех типов (не только ОЛЛ), все расы, оба пола, стандартизованные по возрасту. Показатели смертности описывают все население США в возрасте 0–19 лет, не отсчитываются от даты диагноза и зависят от числа детей, которым ставят диагноз, поэтому они не являются мерой выживаемости. В той же таблице показатель новых случаев SEER 8 в 2010 году составлял 4,34 на 100 000. Страница не связывает изменение показателя с какой-либо причиной и не говорит, как кодировались смерти от лейкоза в разные годы. Лейкоз у детей — не тот рак, при котором проводится скрининг, поэтому пара со скринингом не составляется.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США; лейкоз, возраст 0–19 лет

    • 0,49на 100 000

      2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)

    Дети и молодые люди в возрасте 0–19 лет в США, лейкоз всех типов, все расы, оба пола; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным U.S. Mortality (столбец «Death Rate - U.S.» таблицы на странице SEER Cancer Stat Facts: Childhood Leukemia (Ages 0-19)).

    Наблюдаемое значение из столбца «Death Rate - U.S.»; соседнее модельное значение тренда (0,52) не используется. Смерти взяты из данных U.S. Mortality, а не из регистров SEER, для лиц в возрасте 0–19 лет с лейкозом всех типов (не только ОЛЛ), все расы, оба пола, стандартизованные по возрасту. Показатели смертности описывают все население США в возрасте 0–19 лет, не отсчитываются от даты диагноза и зависят от числа детей, которым ставят диагноз, поэтому они не являются мерой выживаемости. В той же таблице показатель новых случаев SEER 8 в 2023 году составлял 4,85 на 100 000 (ячейка заболеваемости за 2024 год пуста), то есть показатель новых случаев не снизился, тогда как показатель смертности снизился. Страница не связывает изменение показателя с какой-либо причиной и не говорит, как кодировались смерти от лейкоза в разные годы. Лейкоз у детей — не тот рак, при котором проводится скрининг, поэтому пара со скринингом не составляется. В основном показателе на странице для смертей в 2020–2024 годах приведено 0,5 на 100 000 и среднее снижение на 1,1% в год за 2015–2024 годы; используйте либо одно, либо другое, но не оба.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8; ОЛЛ, все возрасты

    • 30,69%

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Люди всех возрастов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), все расы, оба пола (примечание к графику); серия пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018, на странице SEER Cancer Stat Facts: Leukemia - Acute Lymphocytic Leukemia (ALL).

    НЕ детская серия. Страница охватывает ОЛЛ во всех возрастах: 52,1% новых случаев приходится на возраст до 20 лет (SEER 21, 2019–2023), а медианный возраст на момент диагностики — 18 лет, поэтому вклад взрослых существенен; разбивки выживаемости по возрасту на странице нет. Серия ведется отдельно от серии по лейкозу у детей (возраст 0–19 лет, все типы лейкоза) и от значений из информационного бюллетеня NCI, и ни одну из этих трех нельзя вычитать из другой или стыковать с другой. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — обозначение в таблице для фактического значения за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (44,03% для 1975 года). Столбец озаглавлен «Year», а название графика не называет его годом диагностики. Значения за отдельные годы колеблются (например, 37,99% в 1976 году и 51,01% в 1977 году).

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8; ОЛЛ, все возрасты

    • 82,02%

      2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)

    Люди всех возрастов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), все расы, оба пола (примечание к графику); серия пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018, на странице SEER Cancer Stat Facts: Leukemia - Acute Lymphocytic Leukemia (ALL).

    НЕ детская серия. Страница охватывает ОЛЛ во всех возрастах: 52,1% новых случаев приходится на возраст до 20 лет (SEER 21, 2019–2023), а медианный возраст на момент диагностики — 18 лет, поэтому вклад взрослых существенен; разбивки выживаемости по возрасту на странице нет. Серия ведется отдельно от серии по лейкозу у детей (возраст 0–19 лет, все типы лейкоза) и от значений из информационного бюллетеня NCI, и ни одну из этих трех нельзя вычитать из другой или стыковать с другой. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — обозначение в таблице для фактического значения за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (76,38% для 2018 года); наблюдаемое значение за 2018 год выше модельного значения тренда и выше наблюдаемых значений за 2013–2017 годы (от 71,06% до 77,76%). После 2018 года в таблице приведены только значения модельного тренда (от 76,91% для 2019 года до 78,92% для 2023 года).

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL); ОЛЛ, все возрасты

    • 73,2%

      2016–2022

    Люди всех возрастов с ОЛЛ; основной показатель пятилетней относительной выживаемости на странице SEER Cancer Stat Facts по ОЛЛ («Based on data from SEER 21 (Excluding IL) 2016-2022»). Раса и пол рядом с показателем не указаны.

    НЕ детская серия. Страница охватывает ОЛЛ во всех возрастах: 52,1% новых случаев приходится на возраст до 20 лет (SEER 21, 2019–2023), а медианный возраст на момент диагностики — 18 лет, поэтому вклад взрослых существенен; разбивки выживаемости по возрасту на странице нет. Серия ведется отдельно от серии по лейкозу у детей (возраст 0–19 лет, все типы лейкоза) и от значений из информационного бюллетеня NCI, и ни одну из этих трех нельзя вычитать из другой или стыковать с другой. Другой набор регистров и другой период по сравнению с серией SEER 8, поэтому это не продолжение значений 1975–2018 годов; оно ниже наблюдаемого значения SEER 8 за 2018 год (82,02%), и страница не объясняет разницу. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США; ОЛЛ, все возрасты

    • 0,66на 100 000

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Люди всех возрастов в США с ОЛЛ, все расы, оба пола; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным U.S. Mortality (столбец «Death Rate - U.S.» таблицы на странице SEER Cancer Stat Facts по ОЛЛ).

    Наблюдаемое значение из столбца «Death Rate - U.S.»; соседнее модельное значение тренда (0,64) не используется. Смерти взяты из данных U.S. Mortality, а не из регистров SEER, для ОЛЛ во всех возрастах, все расы, оба пола, стандартизованные по возрасту. На той же странице 14,0% смертей от ОЛЛ приходится на возраст до 20 лет, а медианный возраст на момент смерти — 60 лет (США, 2020–2024), поэтому показатель в основном отражает взрослых. В той же таблице показатель новых случаев SEER 8 в 1975 году составлял 1,07 на 100 000. Показатели смертности не отсчитываются от диагноза и зависят от того, скольким людям ставят диагноз. ОЛЛ — не тот рак, при котором проводится скрининг, поэтому пара со скринингом не составляется.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США; ОЛЛ, все возрасты

    • 0,36на 100 000

      2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)

    Люди всех возрастов в США с ОЛЛ, все расы, оба пола; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным U.S. Mortality (столбец «Death Rate - U.S.» таблицы на странице SEER Cancer Stat Facts по ОЛЛ).

    Наблюдаемое значение из столбца «Death Rate - U.S.»; соседнее модельное значение тренда (0,37) не используется. Смерти взяты из данных U.S. Mortality, а не из регистров SEER, для ОЛЛ во всех возрастах, все расы, оба пола, стандартизованные по возрасту. На той же странице 14,0% смертей от ОЛЛ приходится на возраст до 20 лет, а медианный возраст на момент смерти — 60 лет (США, 2020–2024), поэтому показатель в основном отражает взрослых. В той же таблице показатель новых случаев SEER 8 в 2023 году составлял 1,73 на 100 000 (ячейка заболеваемости за 2024 год пуста). Показатели смертности не отсчитываются от диагноза и зависят от того, скольким людям ставят диагноз. ОЛЛ — не тот рак, при котором проводится скрининг, поэтому пара со скринингом не составляется. В основном показателе на странице для смертей в 2020–2024 годах приведено 0,4 на 100 000 и среднее снижение на 1,8% в год за 2015–2024 годы; используйте либо одно, либо другое, но не оба.

    Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

Профилактика поражения ЦНС при впервые выявленном ОЛЛ

Дети с впервые выявленным ОЛЛ, леченные в St Jude Children's Research Hospital (исследования Total Therapy 1960-х и 1970-х годов; Total Therapy XV и 16 в 2000-х годах) · Любая клиническая ситуация · конечная точка: CNS relapse

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Это цепочка исследований одного учреждения, а не рандомизированная. Для вехи 1971 г. не записано значений из исследований, а у сравнения Total Therapy XV с историческим контролем, получавшим облучение, значения есть только для Total Therapy XV, поэтому ни то ни другое не изображено. Показана одна пара: Total Therapy 16 в сравнении с Total Therapy XV у пациентов с теми же признаками, связанными с рецидивом в ЦНС; ни в одной из групп не проводилось профилактическое облучение головного мозга, а пациенты Total Therapy 16 получили также две дополнительные интратекальные дозы. Сравнение нерандомизированное, эпохи и схемы, адаптированные к риску, различаются. Для этой конечной точки лучше меньшие значения. Сравнивайте только внутри групп каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100CNS relapse через 60 мес. (%)2009Total 16
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
CNS relapse через 60 мес., доля. В этой линии сравнения 1 исследование. Total 16 (2009): эксперимент 1,8% против контроля 5,7%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
Total 162009CNS relapse5,7%1,8%

Впервые выявленный Ph-положительный ОЛЛ: химиотерапия плюс ИТК

Дети и подростки с впервые выявленным ОЛЛ с BCR::ABL1 (Ph-положительным); возрастные ограничения различаются (AALL0031: от 1 года до 21 года; CA180-372: старше 1 года и младше 18 лет) · Любая клиническая ситуация · конечная точка: EFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Обе пары — нерандомизированные сравнения с историческим контролем: с более ранними пациентами POG (с 1986 по 1999 год) для иматиниба в AALL0031 и с внешней исторической группой для дазатиниба в CA180-372. Основы химиотерапии, политика в отношении трансплантации, определения риска и экспозиция ИТК различаются. Не изображены: AALL0622 (его 3-летняя БСВ не имеет группы сравнения, а 5-летняя БСВ — иная временная точка, чем в AALL0031), EsPhALL2004 (безрецидивная выживаемость у пациентов с благоприятным риском, рандомизированное) и китайское рандомизированное исследование дазатиниба в сравнении с иматинибом (4-летняя БСВ, иная основа химиотерапии). Сравнивайте только внутри групп каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100EFS через 36 мес. (%)20092018AALL0031CA180-372/AALL1122
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
EFS через 36 мес., доля. В этой линии сравнения 2 исследования. AALL0031 (2009): эксперимент 80% против контроля 35%; CA180-372/AALL1122 (2018): эксперимент 65,5% против контроля 49,2%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
AALL00312009EFS35%80%
CA180-372/AALL11222018EFS49,2%65,5%

B-ОЛЛ стандартного риска по NCI: редукция по МОБ, затем добавление блинатумомаба

Дети с впервые выявленным B-ОЛЛ более низкого риска: в UKALL 2003 рандомизированы пациенты с низким риском по МОБ в возрасте от 1 до 25 лет; в AALL1731 рандомизированы дети стандартного риска по NCI со средним или более высоким риском рецидива · Любая клиническая ситуация · конечная точка: DFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Популяции, конечные точки и временные точки различаются. UKALL 2003 сообщает бессобытийную выживаемость через 5 лет у пациентов с низким риском по МОБ в возрасте от 1 до 25 лет (изображена ромбом, потому что ее конечная точка — не безрецидивная выживаемость); AALL1731 сообщает безрецидивную выживаемость через 3 года в промежуточном анализе, включающем детей с более высоким риском рецидива, поэтому она приведена в таблице данных, но не изображена на той же оси. Определения риска (пороги МОБ, клинические признаки), рандомизированные вопросы, основы терапии и длительность наблюдения различаются. Рандомизация на этапе поддерживающей терапии в AALL0932 (пульсы винкристина и дексаметазона, безрецидивная выживаемость с начала поддерживающей терапии у детей среднего риска) — отдельная веха и не входит в эту цепочку. Сравнивайте только внутри групп каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100DFS через 60 мес. (%)2013UKALL 2003
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
DFS через 60 мес., доля. В этой линии сравнения 1 исследование. UKALL 2003 (2013): эксперимент 94,4% против контроля 95,5%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
UKALL 20032013EFS (отличается от линии сравнения)95,5%94,4%
AALL17312024DFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)87,9%96%

B-ОЛЛ высокого риска: интенсификация, затем блинатумомаб вместо химиотерапии

Дети и молодые взрослые с впервые выявленным B-ОЛЛ высокого риска: в CCG-1882 включали медленно отвечающих на раннем этапе в возрасте от 1 до 9 лет с более высоким числом лейкоцитов либо в возрасте 10 лет и старше; в AALL0232 — возраст от 1 до 30 лет; в AIEOP-BFM ALL 2017 рандомизированы дети высокого риска после консолидации · Любая клиническая ситуация · конечная точка: EFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Три исследования задают разные вопросы в разных популяциях. В CCG-1882 медленно отвечающих на раннем этапе рандомизировали после ремиссии, а исходы измеряли от окончания индукции; в AALL0232 рандомизировали схемы метотрексата в промежуточной поддерживающей терапии 1, а начало отсчета времени в записанной аннотации не указано; AIEOP-BFM ALL 2017 сравнивает блинатумомаб с двумя циклами химиотерапии после консолидации и сообщает запланированный промежуточный анализ на 4 года, что является иной временной точкой (48 месяцев), чем в двух других (60 месяцев), поэтому он приведен в таблице данных, но не изображен на той же оси. Основы терапии, определения риска и политика в отношении МОБ различаются. Сравнивайте только внутри групп каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100EFS через 60 мес. (%)19982016augmented-post-induction-slow-respondersAALL0232
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
EFS через 60 мес., доля. В этой линии сравнения 2 исследования. augmented-post-induction-slow-responders (1998): эксперимент 75% против контроля 55%; AALL0232 (2016): эксперимент 79,6% против контроля 75,2%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
augmented-post-induction-slow-responders1998EFS55%75%
AALL02322016EFS75,2%79,6%
AIEOP-BFM ALL 20172026EFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)70,3%83%

Младенцы с ОЛЛ: протоколы Interfant и блинатумомаб

Младенцы младше 1 года с ОЛЛ (Interfant-99 и Interfant-06: все младенцы, рандомизированные вопросы — среди находящихся в ремиссии или со средним и высоким риском; исследование блинатумомаба: только ОЛЛ с перестройкой KMT2A) · Любая клиническая ситуация · конечная точка: DFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Результаты Interfant — рандомизированные сравнения внутри каждого протокола (Interfant-99: поздняя интенсификация через 4 года; Interfant-06: консолидация миелоидного типа в сравнении с консолидацией лимфоидного типа через 6 лет), а 6-летняя точка приведена в таблице данных, но не изображена на той же оси, что 4-летние точки. Исследование блинатумомаба одногрупповое (30 младенцев с ОЛЛ с перестройкой KMT2A) и сравнивается с отобранным историческим контролем из Interfant-06, а не рандомизировано. Оно непосредственно несопоставимо с когортами всех младенцев. Сравнивайте только внутри групп каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100DFS через 48 мес. (%)20072023Interfant-99blinatumomab-infants-kmt2a
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
DFS через 48 мес., доля. В этой линии сравнения 2 исследования. Interfant-99 (2007): эксперимент 60,9% против контроля 57%; blinatumomab-infants-kmt2a (2023): эксперимент 83,3% против контроля 44%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
Interfant-992007DFS57%60,9%
blinatumomab-infants-kmt2a2023DFS44%83,3%
Interfant-062007DFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)36,8%39,3%

Первый рецидив B-ОЛЛ: химиотерапия и трансплантация, затем консолидация блинатумомабом

Дети с первым рецидивом ОЛЛ: ALL R3 — возраст от 1 до 18 лет, все группы риска; AALL1331 — возраст от 1 до 30 лет, B-ОЛЛ высокого или промежуточного риска · Рецидив / рефрактерное течение · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Оба исследования рандомизированные, но проверяют разные вопросы в разных популяциях. ALL R3 сравнивало митоксантрон (экспериментальная группа) с идарубицином (контроль) в индукции через 3 года, с трансплантацией для пациентов высокого риска. AALL1331 сравнивало два цикла блинатумомаба с двумя циклами химиотерапии перед трансплантацией через 2 года в популяции, из которой исключили пациентов с предшествующей трансплантацией и предшествующим применением блинатумомаба, и завершилось, так и не достигнув правил остановки ни по эффективности, ни по бесперспективности (futility). Общая выживаемость — единственная конечная точка, общая для обоих. 2-летняя точка AALL1331 — иная временная точка, чем 3-летняя точка ALL R3, поэтому она приведена в таблице данных, но не изображена на той же оси. Исследование FORUM по кондиционированию перед трансплантацией относится к той же вехе, но не является популяцией первого рецидива (54 процента находились в первой ремиссии) и в эту цепочку не входит. Исследование Amgen 20120215 сообщает отношение рисков без значений по группам и не изображено. Сравнивайте только внутри групп каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100OS через 36 мес. (%)2010ALL R3
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS через 36 мес., доля. В этой линии сравнения 1 исследование. ALL R3 (2010): эксперимент 69% против контроля 45,2%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
ALL R32010OS45,2%69%
AALL13312021OS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)58,4%71,3%

Рефрактерный или многократно рецидивирующий B-ОЛЛ: новые препараты

Дети и молодые взрослые с рефрактерным или многократно рецидивирующим B-ОЛЛ; критерии включения, число предшествующих линий лечения и определения ремиссии различаются в разных исследованиях · Рецидив / рефрактерное течение · конечная точка: Overall remission rate

Для этой линии сравнения пока нет сопоставимых значений для построения графика.

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

Рецидивирующий B-ОЛЛ: линии лечения

Дети и молодые взрослые с рецидивирующим или рефрактерным B-ОЛЛ · Рецидив / рефрактерное течение

  1. Химиотерапия11-й рецидив: индукция митоксантрономМитоксантрон при первом рецидиве и ТОТ перед ТГСК при ОЛЛ у детей (2010)
  2. Иммунотерапия2Перед трансплантацией: блинатумомаб или ХТБлинатумомаб в сравнении с химиотерапией при первом рецидиве В-ОЛЛ (2021)
  3. Иммунотерапия3Рецидив или рефрактерность: блинатумомабБлинатумомаб при рецидивирующем или рефрактерном В-ОЛЛ у детей (2016)
  4. Конъюгаты антитело–лекарство4Рецидив CD22+: инотузумабИнотузумаб озогамицин при рецидивирующем CD22+ ОЛЛ у детей (2020)
  5. Клеточная терапия и трансплантация52-й и более рецидив: тисагенлеклейселFDA одобрило тисагенлеклейсел при р/р В-ОЛЛ (2017)
Сегодня. Только по исследованиям, приведенным в каждом шаге. Два рандомизированных исследования блинатумомаба перед трансплантацией 2021 г. дали разные результаты; см. веху. Инотузумаб изучали при CD22-положительном заболевании.
Текстовая версия
  • 2010: 1-й рецидив: индукция митоксантроном
  • 2017: 1-й рецидив: индукция митоксантроном → Рецидив или рефрактерность: блинатумомаб → 2-й и более рецидив: тисагенлеклейсел
  • Сегодня: 1-й рецидив: индукция митоксантроном → Перед трансплантацией: блинатумомаб или ХТ → Рецидив или рефрактерность: блинатумомаб → Рецидив CD22+: инотузумаб → 2-й и более рецидив: тисагенлеклейсел

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Любая клиническая ситуация

Впервые выявленный ОЛЛ из В-клеточных предшественников. Прочитанное решение FDA:

  • 14 июня 2024 г. (дополнение S-028, исправленное письмо) — блинатумомаб при CD19-положительном ОЛЛ из В-клеточных предшественников без филадельфийской хромосомы в фазе консолидации многофазной химиотерапии у взрослых и детей в возрасте от одного месяца. В письме это названо новым показанием, не описано как ускоренное одобрение и не названы исследования, на которых оно основано. EMA: в тексте показаний на странице EPAR по Blincyto (прочитана 20 октября 2026 г
  • на странице указано обновление от 22 сентября 2026 г.) названы для детей в возрасте от 1 месяца рецидивирующее или рефрактерное заболевание и консолидация при первом рецидиве высокого риска, а для взрослых — консолидация при впервые выявленном заболевании без филадельфийской хромосомы
  • показания для детей с впервые выявленным заболеванием в этом тексте нет. Два опубликованных рандомизированных исследования у детей с впервые выявленным B-ОЛЛ проверяли добавление блинатумомаба к химиотерапии (Gupta 2025, стандартный риск) и блинатумомаб вместо двух циклов химиотерапии (Schrappe 2026, высокий риск)
  • их результаты изложены в материалах вех и здесь не повторяются. NCCN Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia, версия 2.2025, приведена только по идентификатору: ее текст не читался, и может существовать более поздняя версия. Эта запись не является рекомендацией руководства
US Food and Drug Administration 2024European Medicines Agency 2015Gupta S, Rau RE, Kairalla JA, Rabin KR, Wang C, Angiolillo AL, et al 2025Schrappe M, Locatelli F, Valsecchi MG, Zugmaier G, Vossen-Gajcy M, Starý J, et al 2026Inaba H, Teachey D, Annesley C, Batra S, Beck J, Colace S, et al 2025
Любая клиническая ситуация

Препараты аспарагиназы по таблице FDA Pediatric Oncology Drug Approvals (таблица актуальна на февраль 2026 г.; сами письма для этой страницы не читались):

  • пегаспаргаза, 1 февраля 1994 г. (ОЛЛ с гиперчувствительностью к нативным формам L-аспарагиназы) и 24 июля 2006 г. (компонент многокомпонентной химиотерапии первой линии у детей и взрослых с ОЛЛ)
  • каласпаргаза пегол, 20 декабря 2018 г. (дети и молодые взрослые в возрасте от 1 месяца до 21 года)
  • рекомбинантная аспарагиназа Erwinia (Rylaze), 30 июня 2021 г. (пациенты в возрасте от 1 месяца с гиперчувствительностью к аспарагиназе, полученной из E. coli). Документы EMA по препаратам аспарагиназы не читались
U 2026
Любая клиническая ситуация

ОЛЛ с филадельфийской хромосомой (BCR::ABL1). Прочитанные решения FDA:

  • 25 января 2013 г. — иматиниб для детей с впервые выявленным Ph+ ОЛЛ в комбинации с химиотерапией (дополнение S-037)
  • 21 декабря 2018 г. — дазатиниб для детей в возрасте от одного года с впервые выявленным Ph+ ОЛЛ в комбинации с химиотерапией (дополнение S-021). Ни в одном из писем одобрение не названо ускоренным. EMA (страницы EPAR прочитаны 20 октября 2026 г.): на странице Glivec (разрешен 7 ноября 2001 г.) указаны взрослые и дети с впервые выявленным Ph+ ОЛЛ в сочетании с химиотерапией
  • на странице Sprycel (разрешен 20 ноября 2006 г.) указаны дети с впервые выявленным Ph+ ОЛЛ в комбинации с химиотерапией
  • даты этих расширений показаний для детей не установлены. Рандомизированное исследование III фазы COG AALL1631 (иматиниб с двумя основами химиотерапии) активно, набор завершен (см. раздел «Перспективы»). NCCN Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia, версия 2.2025, приведена только по идентификатору
  • ее текст не читался
US Food and Drug Administration 2013US Food and Drug Administration 2018European Medicines Agency 2001European Medicines Agency 2006Inaba H, Teachey D, Annesley C, Batra S, Beck J, Colace S, et al 2025
Любая клиническая ситуация
Младенцы. Решений FDA или EMA, специфичных для ОЛЛ у младенцев, не прочитано. Показания блинатумомаба в инструкции начинаются с возраста одного месяца (письмо FDA от 14 июня 2024 г.; текст показаний EMA выше), а педиатрические показания инотузумаба озогамицина — с 1 года. В информационном бюллетене NCI приведена пятилетняя выживаемость 61% при лимфоидных лейкозах у детей младше 1 года в 2013–2019 годах против 94–96% в возрасте 1–9 лет (серия описана в разделе «Тогда и сейчас»). Interfant-21 (NCT05327894), зарегистрированный как нерандомизированный протокол III фазы, включающий блинатумомаб, набирает младенцев младше 1 года с ОЛЛ с перестройкой KMT2A или острым лейкозом смешанного фенотипа (см. раздел «Перспективы»). Текст руководств по ОЛЛ у младенцев не читался.
US Food and Drug Administration 2024European Medicines Agency 2015European Medicines Agency 2017National Cancer Institute 2024ClinicalTrials 2026
Любая клиническая ситуация

Т-клеточный ОЛЛ. Прочитанные решения FDA:

  • 28 октября 2005 г. — неларабин одобрен по правилам ускоренного одобрения при Т-клеточном ОЛЛ и Т-лимфобластной лимфоме, не ответивших минимум на два режима химиотерапии или рецидивировавших после них
  • в письме в качестве подтверждающего обязательства указано представление результатов исследования III фазы COG AALL0434. 31 июля 2019 г. (дополнение S-010): письмо озаглавлено «Subpart H fulfilled», в нем сказано, что одобрение дополнения выполняет обязательства по 21 CFR 314.510, пострегистрационное требование 1284-1 (результаты AALL0434) отмечено как выполненное, и предусмотрены уточнение возрастного диапазона в разделе 1 и результаты по безопасности из AALL0434 в разделе 6
  • слово «converted» в письме не используется. В таблице FDA показание для неларабина указано как взрослые и дети в возрасте от 1 года. NCCN Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia, версия 2.2025, приведена только по идентификатору
  • ее текст не читался
US Food and Drug Administration 2005US Food and Drug Administration 2019U 2026Inaba H, Teachey D, Annesley C, Batra S, Beck J, Colace S, et al 2025
Рецидив / рефрактерное течение

Рецидивирующий или рефрактерный ОЛЛ из В-клеточных предшественников:

  • иммунотерапия и клеточная терапия. Прочитанные решения FDA: блинатумомаб, 11 июля 2017 г. (дополнение S-008, заменяющее письмо подписано 12 июля 2017 г.) — расширение популяции на рецидивирующий или рефрактерный Ph+ B-ОЛЛ и выполнение обязательств по 21 CFR 601.41, принятых при ускоренном одобрении 3 декабря 2014 г. (в таблице FDA это решение указано как рецидивирующий или рефрактерный CD19-положительный B-ОЛЛ у взрослых и детей в возрасте от одного месяца)
  • блинатумомаб, 29 марта 2018 г. (S-013) — ускоренное одобрение при ОЛЛ из В-клеточных предшественников в первой или второй полной ремиссии с минимальной остаточной болезнью 0,1% или более у взрослых и детей, с пострегистрационным требованием, включающим рандомизированное исследование у детей (протокол AALL1331, первичная конечная точка — безрецидивная выживаемость)
  • было ли это одобрение позднее преобразовано, по прочитанным письмам FDA не установлено
  • тисагенлеклейсел, 30 августа 2017 г. — пациенты до 25 лет с ОЛЛ из В-клеточных предшественников, рефрактерным или во втором и последующих рецидивах
  • инотузумаб озогамицин, 6 марта 2024 г. (S-003) — рецидивирующий или рефрактерный CD22-положительный ОЛЛ из В-клеточных предшественников у детей в возрасте от 1 года, при этом в письме основанием названы исследования ITCC-059 и INO-Ped-ALL-1. EMA (страницы EPAR прочитаны): Kymriah разрешен 23 августа 2018 г. для детей и молодых взрослых в возрасте до 25 лет включительно с B-клеточным ОЛЛ, рефрактерным, рецидивировавшим после трансплантации или во втором и последующих рецидивах
  • Blincyto получил условное разрешение 23 ноября 2015 г. и стандартное разрешение 18 июня 2018 г., с педиатрическими показаниями при рефрактерном заболевании или рецидиве после как минимум двух предшествующих терапий или после трансплантации и для консолидации при первом рецидиве высокого риска
  • Besponsa разрешен 28 июня 2017 г., с педиатрическими показаниями от 1 года. Рандомизированные исследования при первом рецидиве и по кондиционированию перед трансплантацией изложены в материалах вех (Brown 2021, Locatelli 2021, Peters 2021). NCCN Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia, версия 2.2025, приведена только по идентификатору
  • ее текст не читался
US Food and Drug Administration 2017US Food and Drug Administration 2018US Food and Drug Administration 2017US Food and Drug Administration 2024U 2026European Medicines Agency 2018European Medicines Agency 2015European Medicines Agency 2017Brown PA, Ji L, Xu X, Devidas M, Hogan LE, Borowitz MJ, et al 2021Locatelli F, Zugmaier G, Rizzari C, Morris JD, Gruhn B, Klingebiel T, et al 2021Peters C, Dalle JH, Locatelli F, Poetschger U, Sedlacek P, Buechner J, et al 2021Inaba H, Teachey D, Annesley C, Batra S, Beck J, Colace S, et al 2025
Рецидив / рефрактерное течение

Рецидивирующий или рефрактерный ОЛЛ:

  • клофарабин. Прочитанное решение FDA: 28 декабря 2004 г. — ускоренное одобрение клофарабина для детей в возрасте от 1 до 21 года с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛ после как минимум двух предшествующих режимов
  • в письме сказано, что это применение основано на индукции полных ответов, а рандомизированные исследования, показывающие увеличение выживаемости или иную клиническую пользу, не проводились. Письмо от 18 июля 2022 г. (дополнение S-027) озаглавлено «Subpart H fulfilled», в нем сказано, что одобрение дополнения выполняет обязательства по 21 CFR 314.510, и пострегистрационное требование 1253-2 (контролируемое клиническое исследование для подтверждения и описания клинической пользы при ОЛЛ у детей) отмечено как выполненное
  • слово «converted» в письме не используется, а в прочитанной инструкции от июля 2022 г. показание осталось прежним. Документы EMA по клофарабину не читались
US Food and Drug Administration 2004US Food and Drug Administration 2022
Любая клиническая ситуация
Подростки и молодые взрослые. В информационном бюллетене NCI сказано, что у подростков и молодых взрослых с ОЛЛ исходы при педиатрических режимах лечения могут быть лучше, чем при режимах для взрослых, и что их выживаемость в последние годы улучшилась, оставаясь хуже, чем у детей младшего возраста; приведена пятилетняя выживаемость 78% у подростков с лимфоидными лейкозами в 2013–2019 годах против 94–96% в возрасте 1–9 лет. Рекомендации Американского общества гематологов (ASH) 2026 г. по первичному ведению и по ведению рецидивирующего или рефрактерного ОЛЛ у подростков и молодых взрослых приведены только по идентификатору; их текст не читался. Решений FDA или EMA, специфичных для этой возрастной группы, помимо возрастных диапазонов, приведенных в записях выше, не прочитано.
National Cancer Institute 2024DuVall AS, McNeer J, Cheung MC, Adrianzen-Herrera DA, Advani A, Aljurf M, et al 2026O'Dwyer K, Winestone LE, Cheung MC, Benitez L, Buldini B, Cole PD, et al 2026

Исследования, за которыми стоит следить

  • COG AALL1732 NCT03959085

    При впервые выявленном B-ОЛЛ высокого риска (возраст в регистре от 1 до 25 лет) сохраняет ли или улучшает исходы добавление инотузумаба озогамицина к постиндукционной химиоиммунотерапии, включающей блинатумомаб, при зарегистрированной первичной конечной точке — постиндукционной 5-летней бессобытийной выживаемости? Регистр охватывает также острый лейкоз смешанного фенотипа и диссеминированную В-лимфобластную лимфому, леченные без инотузумаба озогамицина и блинатумомаба. Статус в регистре: идет набор; завершение первичного анализа ожидается 31 марта 2032 г.

  • ALLTogether1 NCT04307576

    При впервые выявленном ОЛЛ у людей в возрасте от 0 до 45 лет меняют ли рандомизированные и интервенционные вопросы протокола бессобытийную или безрецидивную выживаемость? Зарегистрированные группы включают исключение доксорубицина из отсроченной интенсификации, исключение пульсов винкристина и дексаметазона из поддерживающей терапии, добавление инотузумаба или 6-тиогуанина при заболевании категории intermediate-risk high, иматиниб при слияниях ABL-класса и блинатумомаб вместо двух курсов консолидации при синдроме Дауна. Статус в регистре: идет набор; завершение первичного анализа ожидается в июне 2033 г.

  • Interfant-21 NCT05327894

    У младенцев младше 1 года с ОЛЛ с перестройкой KMT2A или острым лейкозом смешанного фенотипа: какая 5-летняя бессобытийная выживаемость (зарегистрированная первичная конечная точка) достигается при протоколе, стратифицированном по риску и включающем блинатумомаб? Зарегистрировано как нерандомизированное исследование III фазы с группами среднего и высокого риска. Статус в регистре: идет набор; завершение первичного анализа ожидается в сентябре 2027 г.

  • COG AALL1631 (EsPhALL2017) NCT03007147

    При впервые выявленном ОЛЛ с филадельфийской хромосомой (возраст в регистре от 1 до 21 года) отличается ли иматиниб с химиотерапией COG/BFM от иматиниба с химиотерапией EsPhALL по безрецидивной выживаемости среди рандомизированных участников стандартного риска? В регистре описана также когорта с ОЛЛ с положительными слияниями ABL-класса. Статус в регистре: активно, набор завершен; дата завершения первичного анализа 30 июня 2026 г. (указана как фактическая); результаты на 20 октября 2026 г. не опубликованы.

  • IntReALL BCP 2020 NCT07476729

    У детей с рецидивирующим ОЛЛ из В-клеточных предшественников меняет ли замена элементов химиотерапии инотузумабом (индукция стандартного риска, рандомизация 1:1 против группы митоксантрона ALL-R3 согласно описанию группы) или блинатумомабом (одногрупповые когорты в сравнении с историческим контролем) бессобытийную выживаемость при индукции или безрецидивную выживаемость при консолидации? Статус в регистре: набор еще не начат; запись последний раз обновлена 17 марта 2026 г. и содержит расчетную дату начала 1 апреля 2026 г., которая уже прошла, поэтому статус может быть устаревшим.

Первопроходцы

Источники

Показать все источники (105)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

1971ЛечениеХимиотерапия

ключевоеЛюбая клиническая ситуацияТребует проверки

Total Therapy и профилактика поражения ЦНС в St Jude

Детская исследовательская больница St. Jude в 1962 г. начала «тотальную терапию» лейкоза у детей, добавив к комбинированной химиотерапии лечение, направленное на центральную нервную систему. В ранних сообщениях отмечалось меньше рецидивов в нервной системе, а обзор 2013 г. связывает с ранним исследованием излечение примерно половины из 35 пациентов.

Серия одного центра (St Jude): краниальное облучение (2400 R) плюс интратекальный метотрексат, добавленные в начале ремиссии к комбинированной химиотерапии. Aur 1971 (Blood): из 35 последовательных детей 20 из 30, достигших ремиссии и завершивших начальные фазы, находились в непрерывной полной ремиссии 23–30 месяцев; рецидив в нервной системе прервал ремиссию у 3, гематологический — у 5. Более ранние схемы: лейкоз ЦНС прерывал ремиссию более чем у половины пациентов, медиана 11 месяцев. Уровень аннотации; рандомизированное сравнение не описано.

Комбинированная химиотерапия могла приводить к полной ремиссии у детей с острым лейкозом, но лейкоз в нервной системе прерывал эти ремиссии: при более ранних комбинированных схемах он прерывал ремиссию более чем у половины пациентов, в медиане через 11 месяцев.[1] Статья 1970 г. группы Children's Cancer Study Group A называется «The increasing incidence of central nervous system leukemia in children».[2]

В детской исследовательской больнице St. Jude Дональд Пинкел с коллегами начали «тотальную терапию» в 1962 г. Она сочетала индукцию ремиссии, терапию, направленную на ЦНС, с краниальным облучением и интратекальным метотрексатом, интенсификацию и поддерживающее лечение.[3] В сообщении 1971 г. краниальное облучение и интратекальный метотрексат были добавлены в начале ремиссии к комбинированной химиотерапии у 35 последовательных детей. Из 30 детей, достигших ремиссии и завершивших начальные фазы, 20 находились в непрерывной полной ремиссии от 23 до 30 месяцев.[1]

В 1972 г. группа St. Jude написала, что частота длительной непрерывной ремиссии показывает: ОЛЛ у детей нельзя считать неизлечимым заболеванием.[4] Позднее Pui и Evans описали исследование Total Therapy V (1967–1968) как приведшее к излечению примерно половины из 35 пациентов и отметили, что этот результат стимулировал подобные исследования во всем мире.[3] Они относят терапию, направленную на ЦНС, к четырем компонентам, которые по-прежнему составляют основу лечения, и описывают, как опасения из-за осложнений облучения позднее привели к появлению видов терапии, призванных заменить профилактическое краниальное облучение.[3]

Стандарт до этого

При более ранних схемах комбинированной химиотерапии лейкоз нервной системы прерывал полную ремиссию более чем у половины детей, в медиане через 11 месяцев (Aur 1971, аннотация).

Что изменилось

Сообщалось, что краниальное облучение с интратекальным метотрексатом, назначаемые в начале ремиссии наряду с комбинированной химиотерапией, снижали частоту рецидивов в нервной системе в первые 2 года и удлиняли полную ремиссию (Aur 1971, аннотация). Pui и Evans (2013) относят терапию, направленную на ЦНС, вместе с индукцией, интенсификацией и поддерживающей терапией к компонентам, которые по-прежнему составляют основу лечения ОЛЛ.

Почему это важно

Рецидив в ЦНС стал одним из основных способов, которыми прерывались ремиссии. Total Therapy сочетала профилактику, направленную на ЦНС, с системной химиотерапией и задала структуру — индукция, профилактика поражения ЦНС, интенсификация и поддерживающая терапия, — которую сохранили последующие схемы (Pui and Evans 2013). В 1972 г. группа St Jude заключила, что ОЛЛ у детей больше нельзя считать неизлечимым (Pinkel 1972).

Оговорки

  • Статьи JAMA 1971 (Pinkel), Cancer 1970 (Evans) и Cancer 1972 (Simone) не имеют аннотации в PubMed и Crossref и цитируются только по названию; никакие числа из них не взяты. Более раннее сообщение в J Pediatr под названием «A study of „total therapy“ of acute lymphocytic leukemia in children» (George 1968) также цитируется только по названию; запись датирована сообщением Blood 1971 г., поскольку это первый из источников, где есть результаты на уровне аннотации по профилактике, направленной на ЦНС.
  • Содержание Aur 1971 и Pinkel 1972 основано на аннотациях издателей (прочитаны через Crossref; в PubMed аннотации нет). Полные тексты не открывались (сайты журналов блокируют автоматический доступ). PubMed относит Aur 1971 к рандомизированным контролируемым исследованиям, но в аннотации описана дополнительная терапия у последовательных детей в сравнении с более ранними схемами; рандомизацию проверить не удалось. Помимо 3 рецидивов в нервной системе и 5 гематологических, в аннотации сообщается о 2 смертях в ремиссии от вирусных инфекций.
  • Наблюдение в аннотации 1971 г. составляет 23–30 месяцев, показатель излечения там не указан. Утверждение, что исследование V привело к излечению примерно половины из 35 пациентов, — это изложение Pui и Evans (2013), которые ссылаются на статью Blood 1971 г.; в аннотации протокол как исследование V не назван.
  • Опасения из-за осложнений облучения позднее привели к исследованиям, в которых краниальное облучение было заменено (Pui and Evans 2013; см. веху Total XV); эта запись описывает подход 1970-х годов, а не современную практику.