Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

противоопухолевые средства, воздействующие на микротрубочкиПрименяетсяСлучайное наблюдение

Винкристин

Другие названия: Oncovin, лейрокристин, винкристина сульфат

Алкалоид барвинка для внутривенного введения, получаемый из растения барвинка. В американской инструкции 2026 г. указаны острый лейкоз, а также применение в сочетании с другими препаратами при болезни Ходжкина, неходжкинских лимфомах, рабдомиосаркоме, нейробластоме и опухоли Вильмса.

От открытия до одобрения

  1. 1962 · Самое раннее найденное сообщение

    Винкристин и винбластин были выделены из мадагаскарского барвинка. Ни в одной прочитанной работе не датировано выделение самого винкристина; самая ранняя найденная работа, где он назван, — отчёт 1962 г. о первых клинических исследованиях, приведённый только по названию.[2][3][4][5][6][7][1][8]

  2. 1963-07-10 · FDA: обычное одобрение

    Винкристина сульфат, раствор для инъекций (Oncovin), NDA 014103, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям с приоритетным рассмотрением. Первоначальные инструкция и письмо там недоступны, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится; инструкция к дженерику 2026 года перечисляет острый лейкоз и, в комбинации, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, рабдомиосаркому, нейробластому и опухоль Вильмса. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[8]

Механизм действия

Согласно инструкции, действие связано с подавлением образования микротрубочек в митотическом веретене, что останавливает делящиеся клетки на стадии метафазы. В инструкции также сказано, что механизмы действия винкристина продолжают изучаться.[1]

Происхождение и причины поиска

Обзор Ноубла 1990 г. сообщает, что экстракты листьев считались в народной медицине средством при диабете, а попытки это проверить привели вместо этого к открытию и выделению винбластина и винкристина. В истории Даффина канадское открытие винбластина Ноублом и Биром названо случайной находкой и описаны сходные исследования в Eli Lilly в то же время.

Винкристин получают из того же растения, что и винбластин, — мадагаскарского барвинка Catharanthus roseus [2]. В обзоре 1990 г. сказано, что экстракты листьев считались в народной медицине средством при диабете, а попытки это проверить привели вместо этого к двум алкалоидам, винбластину и винкристину [2]. Далее в обзоре отмечено, что по строению они почти идентичны, но заметно различаются по тому, на какие опухоли действуют, и по токсичности [2].

Даффин описывает работу Роберта Ноубла и Чарльза Бира в Канаде в 1950-х гг. над винбластином как случайную находку противоопухолевого препарата в листьях барвинка и отмечает, что в то же время сходные исследования вела компания Eli Lilly [3]. Вани и Хорвиц сообщают, что при выделении алкалоидов барвинка в Lilly использовали тест на модели лейкоза у мышей [4].

Самая ранняя найденная работа, где назван винкристин, — отчёт 1962 г. «Initial clinical studies with vincristine», приведённый здесь только по названию [5]. Отчёт 1963 г. о его применении (как лейрокристина) у детей с метастатической опухолью Вильмса также приведён только по названию [6]. По данным Drugs@FDA, первое одобрение препарата винкристина, Oncovin, датируется 10 июля 1963 г. [8]. В обзоре 2024 г. сказано, что барвинок отчасти спас жизни тысяч детей с острым лимфобластным лейкозом [7].

Виды рака

  • Острый лейкоз

    В американской инструкции 2026 г. для винкристина сульфата, раствора для инъекций, указано, что он показан при остром лейкозе.[1]

  • Болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы

    В инструкции сказано, что винкристин также оказался полезен в сочетании с другими онколитическими средствами при болезни Ходжкина и неходжкинских злокачественных лимфомах.[1]

  • Рабдомиосаркома, нейробластома и опухоль Вильмса

    В инструкции эти три солидные опухоли детского возраста названы среди тех, при которых винкристин оказался полезен в сочетании с другими препаратами.[1]

  • Опухоль Вильмса (ранний клинический отчёт)

    Отчёт 1963 г. из Southwest Cancer Chemotherapy Study Group, название которого посвящено сульфату винкристина (лейрокристина) у детей с метастатической опухолью Вильмса, — ранняя клиническая работа; прочитано только её название.[6]

  • Острый лимфобластный лейкоз у детей (схема поддерживающей терапии)

    В исследовании Children's Oncology Group AALL0932 пациентов с В-лимфобластным лейкозом стандартного риска рандомизировали на введение винкристина и дексаметазона пульсами каждые 4 недели или каждые 12 недель в период поддерживающей терапии; авторы сообщают об отличных исходах при схеме с интервалом 12 недель, где используется одна треть прежнего числа пульсов.[9]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Применяется в схемах:

  • MOPP (1970)[10]: другие препараты схемы: Мехлоретамин, Прокарбазин. Азотистый иприт (мехлоретамин), винкристин, прокарбазин и преднизон; преднизон не имеет отдельной записи о препарате. Год — отчет National Cancer Institute за 1970 г., в индексации PubMed которого указаны все четыре препарата (текст не прочитан). Французская статья 1967 г. с названием, содержащим азотистый иприт, винкристин, метилгидразин и преднизон, может быть более ранней; содержание не прочитано. Программа NCI датируется 1964 г. (DeVita 1981).
  • VAC (1975)[14]: другие препараты схемы: Дактиномицин, Циклофосфамид. Винкристин, дактиномицин (актиномицин D) и циклофосфамид при рабдомиосаркоме у детей. Год — самое раннее найденное сообщение, в резюме которого задокументированы три препарата вместе (1975); программа Children's Cancer Study Group 1970–1972 гг. последовала в 1977 г., а Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-II позднее сравнило VAC с винкристином и дактиномицином.
  • CHOP (1976)[17]: другие препараты схемы: Циклофосфамид, Доксорубицин. Циклофосфамид, доксорубицин (Adriamycin), винкристин и преднизон (преднизон не имеет записи о препарате). Самое раннее найденное сообщение о CHOP: исследование 1976 г. CHOP и варианта доксорубицин–винкристин–преднизон (HOP) при патоморфологически стадированной распространенной неходжкинской лимфоме. Статья 1973 г. о доксорубицине при лимфоме не могла быть прочитана и может быть более ранней.
  • VAD (1984)[18]: другие препараты схемы: Доксорубицин. Винкристин и доксорубицин в четырехдневной инфузии с прерывистым приемом высоких доз дексаметазона (здесь не внесен в список препаратов), описано у 29 пациентов с распространенной рефрактерной миеломой. В резюме 1984 г. название VAD не используется.
  • Hyper-CVAD (1995)[19]: другие препараты схемы: Циклофосфамид, Доксорубицин, Метотрексат, Цитарабин. Фракционированные циклофосфамид, винкристин, доксорубицин и дексаметазон (дексаметазон здесь не внесен в список препаратов), чередующиеся с высокими дозами метотрексата и цитарабина, при остром лимфобластном лейкозе у взрослых. Год — самое раннее найденное сообщение, анализ рецидивов в ЦНС в четырех последовательных исследованиях 1995 г.; сообщение о самой схеме последовало в 2000 г.
  • Stanford V (1995)[21]: другие препараты схемы: Мехлоретамин, Доксорубицин, Винбластин, Блеомицин, Этопозид. 12-недельная схема из доксорубицина, винбластина, мехлоретамина, винкристина, блеомицина, этопозида и преднизона (здесь не внесен в список препаратов) в сочетании с лучевой терапией на зоны массивного поражения. Год — предварительного отчета; пациентов лечили с 1989 г.
  • VDC/IE (1996)[22]: другие препараты схемы: Доксорубицин, Циклофосфамид, Ифосфамид, Этопозид. Циклы винкристина, доксорубицина и циклофосфамида с циклами ифосфамида и этопозида при впервые диагностированной саркоме Юинга (7 и 11 циклов в сообщении 1996 г.). Год — самое раннее найденное сообщение о комбинации из пяти препаратов, исследование осуществимости. Рандомизированное исследование 2003 г. добавило чередующиеся курсы ифосфамида с этопозидом к стандартной схеме, содержавшей также дактиномицин.
  • BEACOPP (1997)[13]: другие препараты схемы: Блеомицин, Этопозид, Доксорубицин, Циклофосфамид, Прокарбазин. Блеомицин, этопозид, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, прокарбазин и преднизон (преднизон не имеет записи о препарате). Пилотное исследование 1997 г. у 30 ранее не леченных пациентов — первое найденное клиническое сообщение. Заметка German Hodgkin Study Group 1993 г. объявила протокол с этим названием до получения результатов.
  • R-CHOP (1999)[25]: другие препараты схемы: Циклофосфамид, Доксорубицин. CHOP с ритуксимабом (ритуксимаб и преднизон не имеют записей о препаратах). Самое раннее найденное сообщение — исследование 1999 г. у 40 пациентов с индолентной или фолликулярной лимфомой; в его резюме это названо первым сообщением о ритуксимабе со стандартной химиотерапией при индолентной лимфоме. Исследование II фазы при агрессивной лимфоме последовало в 2001 г., рандомизированное у пожилых — в 2002 г.

Что ещё важно знать

  • В американской инструкции 2026 г. сказано, что интратекальное введение винкристина обычно приводит к смерти, и предписано маркировать разведённый препарат как предназначенный только для внутривенного введения и смертельный при введении другими путями.[1]
  • В обзоре Ноубла 1990 г. сказано, что винбластин и винкристин почти идентичны по строению, но заметно различаются по типам опухолей, на которые действуют, и по токсическим свойствам.[2]
  • В инструкции отмечено, что лейкоз с поражением центральной нервной системы описан у пациентов, в остальном отвечавших на винкристин; это, по её мнению, позволяет предположить, что препарат плохо проникает в спинномозговую жидкость.[1]
  • В инструкции сказано, что препарат первоначально назывался лейрокристином и также обозначался как LCR и VCR.[1]
  • Drugs@FDA указывает исходные препараты Oncovin по заявке NDA 014103 как снятые с производства.[8]

На этом сайте

Список литературы

  1. Hospira, Inc.. Vincristine sulfate injection: prescribing information. DailyMed, set ID b22e4c8e-dbe1-4d4b-a026-e1812974071c, published 19 February 2026. Источник
  2. Noble RL. The discovery of the vinca alkaloids--chemotherapeutic agents against cancer. Biochem Cell Biol. 1990;68(12):1344-51. PubMed
  3. Duffin J. Poisoning the spindle: serendipity and discovery of the anti-tumor properties of the Vinca alkaloids. Can Bull Med Hist. 2000;17(1-2):155-92. PubMedDOI
  4. Wani MC, Horwitz SB. Nature as a remarkable chemist: a personal story of the discovery and development of Taxol. Anticancer Drugs. 2014;25(5):482-7. PubMedDOI
  5. COSTA G, HRESHCHYSHYN MM, HOLLAND JF. Initial clinical studies with vincristine. Cancer Chemother Rep. 1962;24:39-44. PubMed
  6. MACMAHON HE, BEDIZEL M, ELLIS CA. VINCRISTINE (LEUROCRISTINE) SULFATE IN THE TREATMENT OF CHILDREN WITH METASTATIC WILMS' TUMOR. PEDIATRIC DIVISION, SOUTHWEST CANCER CHEMOTHERAPY GROUP. Pediatrics. 1963;32:880-7. PubMed
  7. Taub JW, Buck SA, Xavier AC, Edwards H, Matherly LH, Ge Y. The evolution and history of Vinca alkaloids: From the Big Bang to the treatment of pediatric acute leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2024;71(11):e31247. PubMedDOI
  8. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 014103 (vincristine sulfate; Oncovin). Page read 2026-10-29. Источник
  9. Angiolillo AL, Schore RJ, Kairalla JA, Devidas M, Rabin KR, Zweidler-McKay P, et al. Excellent Outcomes With Reduced Frequency of Vincristine and Dexamethasone Pulses in Standard-Risk B-Lymphoblastic Leukemia: Results From Children's Oncology Group AALL0932. J Clin Oncol. 2021;39(13):1437-1447. PubMedDOI
  10. Bernard J, Boiron M, Goguel A, Jacquillat C, Tanzer J, Weil M. [Treatment of Hodgkin's disease by polychemotherapy combining nitrogen mustard, vincristine, methylhydrazine and prednisone]. Presse Med (1893). 1967;75(52):2647-9. PubMed
  11. Devita VT Jr, Serpick AA, Carbone PP. Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin's disease. Ann Intern Med. 1970;73(6):881-95. PubMedDOI
  12. DeVita VT Jr. The consequences of the chemotherapy of Hodgkin's disease: The 10th David A. Karnofsky Memorial Lecture. Cancer. 1981;47(1):1-13. PubMedDOI
  13. Diehl V, Sieber M, Rüffer U, Lathan B, Hasenclever D, Pfreundschuh M, et al. BEACOPP: an intensified chemotherapy regimen in advanced Hodgkin's disease. The German Hodgkin's Lymphoma Study Group. Ann Oncol. 1997;8(2):143-8. PubMedDOI
  14. Pullen DJ, Dyment PG, Hymphrey GB, Lane DM, Ragab AH. Combined chemotherapy in childhood rhabdomyosarcoma. Cancer Chemother Rep. 1975;59(2 Pt 1):359-65. PubMed
  15. Heyn R, Holland R, Joo P, Johnson D, Newton W Jr, Tefft M, et al. Treatment of rhabdomyosarcoma in children with surgery, radiotherapy and chemotherapy. Med Pediatr Oncol. 1977;3(1):21-32. PubMedDOI
  16. Maurer HM, Gehan EA, Beltangady M, Crist W, Dickman PS, Donaldson SS, et al. The Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-II. Cancer. 1993;71(5):1904-22. PubMedDOI
  17. McKelvey EM, Gottlieb JA, Wilson HE, Haut A, Talley RW, Stephens R, et al. Hydroxyldaunomycin (Adriamycin) combination chemotherapy in malignant lymphoma. Cancer. 1976;38(4):1484-93. PubMedDOI
  18. Barlogie B, Smith L, Alexanian R. Effective treatment of advanced multiple myeloma refractory to alkylating agents. N Engl J Med. 1984;310(21):1353-6. PubMedDOI
  19. Cortes J, O'Brien SM, Pierce S, Keating MJ, Freireich EJ, Kantarjian HM. The value of high-dose systemic chemotherapy and intrathecal therapy for central nervous system prophylaxis in different risk groups of adult acute lymphoblastic leukemia. Blood. 1995;86(6):2091-7. PubMed
  20. Kantarjian HM, O'Brien S, Smith TL, Cortes J, Giles FJ, Beran M, et al. Results of treatment with hyper-CVAD, a dose-intensive regimen, in adult acute lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2000;18(3):547-61. PubMedDOI
  21. Bartlett NL, Rosenberg SA, Hoppe RT, Hancock SL, Horning SJ. Brief chemotherapy, Stanford V, and adjuvant radiotherapy for bulky or advanced-stage Hodgkin's disease: a preliminary report. J Clin Oncol. 1995;13(5):1080-8. PubMedDOI
  22. Wexler LH, DeLaney TF, Tsokos M, Avila N, Steinberg SM, Weaver-McClure L, et al. Ifosfamide and etoposide plus vincristine, doxorubicin, and cyclophosphamide for newly diagnosed Ewing's sarcoma family of tumors. Cancer. 1996;78(4):901-11. PubMedDOI
  23. Grier HE, Krailo MD, Tarbell NJ, Link MP, Fryer CJ, Pritchard DJ, et al. Addition of ifosfamide and etoposide to standard chemotherapy for Ewing's sarcoma and primitive neuroectodermal tumor of bone. N Engl J Med. 2003;348(8):694-701. PubMedDOI
  24. Diehl V. Dose-escalation study for the treatment of Hodgkin's disease. The German Hodgkin Study Group (GHSG). Ann Hematol. 1993;66(3):139-40. PubMedDOI
  25. Czuczman MS, Grillo-López AJ, White CA, Saleh M, Gordon L, LoBuglio AF, et al. Treatment of patients with low-grade B-cell lymphoma with the combination of chimeric anti-CD20 monoclonal antibody and CHOP chemotherapy. J Clin Oncol. 1999;17(1):268-76. PubMedDOI
  26. Vose JM, Link BK, Grossbard ML, Czuczman M, Grillo-Lopez A, Gilman P, et al. Phase II study of rituximab in combination with chop chemotherapy in patients with previously untreated, aggressive non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol. 2001;19(2):389-97. PubMedDOI
  27. Coiffier B, Lepage E, Briere J, Herbrecht R, Tilly H, Bouabdallah R, et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002;346(4):235-42. PubMedDOI