Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

другие противоопухолевые антибиотикиПрименяетсяПриродное вещество

Дактиномицин

Другие названия: Актиномицин D, Cosmegen

Антибиотик группы актиномицинов, продуцируемый Streptomyces parvullus, вводится инъекционно. В американской инструкции по применению 2018 г. указаны опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, саркома Юинга, метастатический несеминомный рак яичка и гестационная трофобластическая неоплазия.

От открытия до одобрения

  1. 1940 · Самое раннее найденное сообщение

    В обзорах первое описание актиномицинов приписывается Ваксману и Вудраффу: в главе 2015 г. оно датируется 1940 г., а в обзоре 2009 г. актиномицин A назван первым антибиотиком, выделенным из актиномицетов. Ни один из обзоров не датирует сам актиномицин D. Оригинальные статьи цитируются только по заглавиям.[2][3][4][5][6]

  2. 1964-12-10 · FDA: обычное одобрение

    Дактиномицин, лиофилизат для инъекций (Cosmegen), NDA 050682, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям (тип 1) с приоритетным рассмотрением. Первоначальные инструкция и письмо там недоступны, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится; инструкция 2018 года перечисляет опухоль Вильмса, рабдомиосаркому, саркому Юинга, метастатический несеминомный рак яичка, гестационную трофобластическую неоплазию и региональную перфузию. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[7]

  3. 2018-08-15 · FDA: обычное одобрение

    Дополнения 033 и 034 к NDA 050682: изменённая схема дозирования при саркоме Юинга (1250 мкг на квадратный метр внутривенно один раз в 3 недели в течение 51 недели в составе многокомпонентной схемы, вместо 15 мкг на килограмм ежедневно в течение 5 дней) и перевод вкладыша-инструкции в формат Physician's Labeling Rule. Прочитано заменяющее письмо для S-034, исправившее ошибку в дозировании в первом письме; в нём сохранена дата вступления в силу — 15 августа 2018 года. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[8]

Механизм действия

В американской инструкции по применению 2018 г. он назван цитотоксическим актиномицином, который связывается с ДНК и подавляет синтез РНК; сказано, что его цитотоксическая активность показана на животных моделях нескольких видов рака человека.[1]

Происхождение и причины поиска

Заглавия статей Ваксмана и Вудраффа 1940 и 1941 гг. относят эту работу к изучению антибактериальных веществ, вырабатываемых почвенными микроорганизмами. В цитированных обзорах не сказано, почему актиномицин D позднее испытали при раке; группа Фарбера сообщила о его клинических исследованиях с особым вниманием к опухоли Вильмса в 1960 г.

Виды рака

  • Опухоль Вильмса

    В американской инструкции по применению указана опухоль Вильмса у взрослых и детей в составе многофазной комбинированной схемы. В четвёртом National Wilms' Tumor Study 1687 детей, получавших винкристин с дактиномицином однократной или дробной дозой, имели сходную двухлетнюю выживаемость без рецидива (91,3% и 91,4% в группе низкого риска).[9]

  • Рабдомиосаркома и саркома Юинга

    В американской инструкции по применению 2018 г. указаны обе опухоли, каждая в составе многофазной комбинированной схемы химиотерапии, у взрослых и детей.[1]

  • Рак яичка и гестационная трофобластическая неоплазия

    В американской инструкции по применению 2018 г. указан метастатический несеминомный рак яичка в составе многофазной комбинированной схемы, а также гестационная трофобластическая неоплазия у пациенток после менархе в монотерапии или в комбинации.[1]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Применяется в схемах:

  • VAC (1975)[12]: другие препараты схемы: Винкристин, Циклофосфамид. Винкристин, дактиномицин (актиномицин D) и циклофосфамид при рабдомиосаркоме у детей. Год — самое раннее найденное сообщение, в резюме которого задокументированы три препарата вместе (1975); программа Children's Cancer Study Group 1970–1972 гг. последовала в 1977 г., а Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-II позднее сравнило VAC с винкристином и дактиномицином.

Что ещё важно знать

  • В обзоре 2009 г. актиномицин D назван самым старым микробным метаболитом, применяемым в терапии рака.[4]
  • В статье 2024 г. памяти Сидни Фарбера сказано, что он ввёл актиномицин D для лечения опухоли Вильмса.[10]
  • В 2018 г. американская инструкция по применению Cosmegen была переведена в формат «Physician's Labeling Rule» и добавлен новый режим дозирования при саркоме Юинга: 1250 мкг на квадратный метр один раз в 3 недели в течение 51 недели в составе многокомпонентной схемы.[8]
  • Американская инструкция по применению генерического дактиномицина для инъекций 2024 г. (Hisun) содержит те же показания, что инструкция Cosmegen 2018 г., тогда как в Drugs@FDA сама заявка на Cosmegen указана как снятая с производства.[11]

На этом сайте

Список литературы

  1. U.S. Food and Drug Administration. Cosmegen (dactinomycin for injection), prescribing information, NDA 050682 supplement 034 (action date 15 August 2018; Initial U.S. Approval 1964). Источник
  2. Waksman SA, Woodruff HB. Bacteriostatic and Bactericidal Substances Produced by a Soil Actinomyces. Experimental Biology and Medicine. 1940;45(2):609-614. DOI
  3. Waksman SA, Woodruff HB. Actinomyces antibioticus, a New Soil Organism Antagonistic to Pathogenic and Non-pathogenic Bacteria. J Bacteriol. 1941;42(2):231-49. PubMedDOI
  4. Demain AL, Sanchez S. Microbial drug discovery: 80 years of progress. J Antibiot (Tokyo). 2009;62(1):5-16. PubMedDOI
  5. Weber GF. Drugs that Suppress Proliferation (section: DNA Damaging Drugs). In: Molecular Therapies of Cancer. Cham: Springer International Publishing; 2015. p. 113-162. doi:10.1007/978-3-319-13278-5_3. DOIИсточник
  6. FARBER S, D'ANGIO G, EVANS A, MITUS A. Clinical studies on actinomycin D with special reference to Wilms' tumor in children. Ann N Y Acad Sci. 1960;89:421-5. PubMedDOI
  7. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 050682 (Cosmegen, dactinomycin). Page read 2026-10-29. Источник
  8. U.S. Food and Drug Administration. Supplement approval letter (replacement), NDA 050682/S-034, Cosmegen (dactinomycin for injection), Recordati Rare Diseases; effective approval date 15 August 2018. Источник
  9. Green DM, Breslow NE, Beckwith JB, Finklestein JZ, Grundy PE, Thomas PR, et al. Comparison between single-dose and divided-dose administration of dactinomycin and doxorubicin for patients with Wilms' tumor: a report from the National Wilms' Tumor Study Group. J Clin Oncol. 1998;16(1):237-45. PubMedDOI
  10. Kumar Upadhyay A, Prakash A, Kumar A, Jena S, Sinha N, Sharma S. Dr. Sidney Farber (1903-1973): Founder of Pediatric Pathology and the Father of Modern Chemotherapy. Cureus. 2024;16(8):e68286. PubMedDOI
  11. DailyMed. Dactinomycin for injection, Hisun Pharmaceuticals USA, Inc. (ANDA207232), SPL set id 95d5c152-aa00-41e6-83e8-8df374a56447, version 8, effective 8 May 2024 (text read through the openFDA drug label API). Источник
  12. Pullen DJ, Dyment PG, Hymphrey GB, Lane DM, Ragab AH. Combined chemotherapy in childhood rhabdomyosarcoma. Cancer Chemother Rep. 1975;59(2 Pt 1):359-65. PubMed
  13. Heyn R, Holland R, Joo P, Johnson D, Newton W Jr, Tefft M, et al. Treatment of rhabdomyosarcoma in children with surgery, radiotherapy and chemotherapy. Med Pediatr Oncol. 1977;3(1):21-32. PubMedDOI
  14. Maurer HM, Gehan EA, Beltangady M, Crist W, Dickman PS, Donaldson SS, et al. The Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-II. Cancer. 1993;71(5):1904-22. PubMedDOI