Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

производные нитрозомочевины, триазены, алкилсульфонаты, азиридины и родственные алкилирующие средстваПрименяетсяСинтетический препарат

Прокарбазин

Другие названия: Matulane

Пероральный метилгидразин. В действующей американской инструкции по применению указан в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами при лимфоме Ходжкина III или IV стадии. Он также является буквой P в схеме PCV для глиом.

От открытия до одобрения

  1. 1963 · Самое раннее найденное сообщение

    В обзоре 2007 г. сказано, что прокарбазин был впервые синтезирован в конце 1950-х гг. при поиске нового ингибитора моноаминоксидазы и вскоре разработан как противоопухолевое средство. Самая ранняя найденная статья В. Больага и Э. Грюнберга 1963 г. сообщает о метилгидразиновых производных, подавляющих рост опухолей.[2][3][4][5]

  2. 1969-07-22 · FDA: обычное одобрение

    Прокарбазина гидрохлорид, капсулы (Matulane), NDA 016785, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям с приоритетным рассмотрением. Первоначальная инструкция там недоступна, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится; действующая инструкция перечисляет лимфому Ходжкина III или IV стадии в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[6]

Механизм действия

В американской инструкции сказано, что точный способ действия чётко не определён. После метаболической активации он может подавлять перенос метильных групп в транспортную РНК, блокируя синтез белка, ДНК и РНК, а аутоокисление может образовывать свободные радикалы, повреждающие ДНК путём алкилирования.[1]

Происхождение и причины поиска

В обзоре сказано, что соединение было создано в поисках ингибитора моноаминоксидазы — цели, не связанной с раком. Сообщение Больага и Грюнберга 1963 г. по заглавию описывает новый класс цитотоксических средств. В прочитанных источниках не сказано, как была замечена противоопухолевая активность.

Виды рака

  • Лимфома Ходжкина

    В действующей американской инструкции по применению указан в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами при лимфоме Ходжкина III или IV стадии. Он — буква P в схеме MOPP: в сообщении 1986 г. о 20 годах применения MOPP наблюдались 198 пациентов.[1]

  • Анапластическая олигодендроглиома и глиома низкой степени злокачественности (схема PCV)

    Прокарбазин, ломустин и винкристин (PCV) добавляли к лучевой терапии в рандомизированных исследованиях при анапластической олигодендроглиоме (EORTC 26951) и глиоме степени 2.[7]

  • Глиобластома при первом рецидиве

    Прокарбазин был препаратом сравнения для темозоломида в рандомизированном исследовании II фазы у 225 пациентов с глиобластомой при первом рецидиве.[8]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Применяется в схемах:

  • MOPP (1970)[11]: другие препараты схемы: Мехлоретамин, Винкристин. Азотистый иприт (мехлоретамин), винкристин, прокарбазин и преднизон; преднизон не имеет отдельной записи о препарате. Год — отчет National Cancer Institute за 1970 г., в индексации PubMed которого указаны все четыре препарата (текст не прочитан). Французская статья 1967 г. с названием, содержащим азотистый иприт, винкристин, метилгидразин и преднизон, может быть более ранней; содержание не прочитано. Программа NCI датируется 1964 г. (DeVita 1981).
  • BEACOPP (1997)[14]: другие препараты схемы: Блеомицин, Этопозид, Доксорубицин, Циклофосфамид, Винкристин. Блеомицин, этопозид, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, прокарбазин и преднизон (преднизон не имеет записи о препарате). Пилотное исследование 1997 г. у 30 ранее не леченных пациентов — первое найденное клиническое сообщение. Заметка German Hodgkin Study Group 1993 г. объявила протокол с этим названием до получения результатов.

Что ещё важно знать

  • В анализе 1986 г. схемы MOPP при болезни Ходжкина у 157 из 188 пациентов (84%) достигнут полный ответ, а 66% из них (101 пациент) оставались без признаков болезни более 10 лет после лечения.[9]
  • В отдалённом наблюдении EORTC 26951 (368 пациентов с анапластическими олигодендроглиальными опухолями) медиана общей выживаемости составила 42,3 мес. при лучевой терапии с PCV и 30,6 мес. при одной лучевой терапии (отношение рисков 0,75; 95% ДИ 0,60–0,95).[7]
  • В отдалённых результатах рандомизированного исследования при глиоме степени 2 (251 пациент) медиана общей выживаемости составила 13,3 года при лучевой терапии с PCV и 7,8 года при одной лучевой терапии (отношение рисков смерти 0,59; P = 0,003).[10]
  • В обзоре 2004 г. сказано, что поздние токсические эффекты, особенно вторичные лейкозы и бесплодие, привели к исключению прокарбазина из комбинированных схем при лимфоме Ходжкина и что он был вновь введён в схему BEACOPP с интенсификацией доз.[4]
  • В обзоре 2007 г. сказано, что прокарбазин впервые был одобрен в 1965 г. (страна не названа), а позднее поступил в продажу примерно в 84 странах. В истории Drugs@FDA первоначальное одобрение в США датировано 22 июля 1969 г., а в действующей американской инструкции по применению первоначальным одобрением в США назван 1969 г.[2]

Список литературы

  1. Leadiant Biosciences, Inc. Matulane (procarbazine hydrochloride) capsules: prescribing information. DailyMed, set ID 1aa75a3a-18c9-49e1-91a6-293d0b7da756, published 14 October 2026. Источник
  2. Armand JP, Ribrag V, Harrousseau JL, Abrey L. Reappraisal of the use of procarbazine in the treatment of lymphomas and brain tumors. Ther Clin Risk Manag. 2007;3(2):213-24. PubMedDOI
  3. BOLLAG W, GRUNBERG E. Tumour inhibitory effects of a new class of cytotoxic agents: methylhydrazine derivatives. Experientia. 1963;19:130-1. PubMedDOI
  4. Massoud M, Armand JP, Ribrag V. Procarbazine in haematology: an old drug with a new life?. Eur J Cancer. 2004;40(13):1924-7. PubMedDOI
  5. DeVita VT Jr, Lewis BJ, Rozencweig M, Muggia FM. The chemotherapy of Hodgkin's disease: past experiences and future directions. Cancer. 1978;42(2 Suppl):979-90. PubMedDOI
  6. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 016785 (procarbazine hydrochloride; Matulane). Page read 2026-10-26. Источник
  7. van den Bent MJ, Brandes AA, Taphoorn MJ, Kros JM, Kouwenhoven MC, Delattre JY, et al. Adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine chemotherapy in newly diagnosed anaplastic oligodendroglioma: long-term follow-up of EORTC brain tumor group study 26951. J Clin Oncol. 2013;31(3):344-50. PubMedDOI
  8. Yung WK, Albright RE, Olson J, Fredericks R, Fink K, Prados MD, et al. A phase II study of temozolomide vs. procarbazine in patients with glioblastoma multiforme at first relapse. Br J Cancer. 2000;83(5):588-93. PubMedDOI
  9. Longo DL, Young RC, Wesley M, Hubbard SM, Duffey PL, Jaffe ES, et al. Twenty years of MOPP therapy for Hodgkin's disease. J Clin Oncol. 1986;4(9):1295-306. PubMedDOI
  10. Buckner JC, Shaw EG, Pugh SL, Chakravarti A, Gilbert MR, Barger GR, et al. Radiation plus Procarbazine, CCNU, and Vincristine in Low-Grade Glioma. N Engl J Med. 2016;374(14):1344-55. PubMedDOI
  11. Bernard J, Boiron M, Goguel A, Jacquillat C, Tanzer J, Weil M. [Treatment of Hodgkin's disease by polychemotherapy combining nitrogen mustard, vincristine, methylhydrazine and prednisone]. Presse Med (1893). 1967;75(52):2647-9. PubMed
  12. Devita VT Jr, Serpick AA, Carbone PP. Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin's disease. Ann Intern Med. 1970;73(6):881-95. PubMedDOI
  13. DeVita VT Jr. The consequences of the chemotherapy of Hodgkin's disease: The 10th David A. Karnofsky Memorial Lecture. Cancer. 1981;47(1):1-13. PubMedDOI
  14. Diehl V, Sieber M, Rüffer U, Lathan B, Hasenclever D, Pfreundschuh M, et al. BEACOPP: an intensified chemotherapy regimen in advanced Hodgkin's disease. The German Hodgkin's Lymphoma Study Group. Ann Oncol. 1997;8(2):143-8. PubMedDOI
  15. Diehl V. Dose-escalation study for the treatment of Hodgkin's disease. The German Hodgkin Study Group (GHSG). Ann Hematol. 1993;66(3):139-40. PubMedDOI