Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

противоопухолевые средства, воздействующие на микротрубочкиПрименяетсяПроизводное более раннего препарата

Винорелбин

Другие названия: Navelbine, 5'-норангидровинбластин, NVB, винорелбина тартрат

Полусинтетический алкалоид барвинка для инъекционного введения. В американской генерической инструкции 2024 г. указано лечение первой линии немелкоклеточного рака легкого — в сочетании с цисплатином или в монотерапии.

От открытия до одобрения

  1. 1979 · Самое раннее найденное сообщение

    Винорелбин — 5'-норангидровинбластин, производное винбластина, модифицированное по катарантиновой части молекулы. Самые ранние найденные работы — два химических отчёта 1979 г. Манжене, Потье и коллег, приведённые только по названию.[2][3][4][5][6][7][8]

  2. 1994-12-23 · FDA: обычное одобрение

    Винорелбин (Navelbine), NDA 020388, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям с приоритетным рассмотрением. Первоначальные инструкция и письмо там недоступны, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится; в инструкции к дженерику 2024 года в качестве года первоначального одобрения в США указан 1994 и перечислен немелкоклеточный рак лёгкого. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[9]

Механизм действия

Инструкция описывает алкалоид барвинка, нарушающий сборку микротрубочек; противоопухолевая активность, как полагают, обусловлена главным образом подавлением митоза в метафазе при взаимодействии с тубулином. В описанном в инструкции эксперименте на эмбрионах мыши он был несколько более избирателен в отношении митотических, чем аксональных, микротрубочек.[1]

Происхождение и причины поиска

В обзоре 1997 г. сказано, что он дошёл до клинических испытаний, потому что доклинические данные позволяли предположить меньшую токсичность в отношении нейрональной ткани и более высокую цитотоксическую активность, чем у прежних алкалоидов барвинка. Обзор 1991 г. сообщает, что он слабее влияет на аксональные микротрубочки, чем на митотические, и описывает его как разработанный компанией Pierre Fabre Médicament.

Виды рака

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Винбластин

Производные от него препараты: Винфлунин

Что ещё важно знать

  • В американской генерической инструкции 2024 г. указаны только показания при немелкоклеточном раке легкого, хотя более ранние обзоры программы разработки описывают активность при раке молочной железы, раке яичников и болезни Ходжкина.[1]
  • Авторы исследования 1989 г. о его действии на тубулин пишут, что оно впервые показало: противоопухолевый препарат способен различать разные типы микротрубочек; с винорелбином паракристаллы индуцировали только некоторые изоформы белка тау, тогда как с винкристином или винбластином вклад могли вносить все изоформы.[4]
  • Обзор 1991 г. сообщает, что в исследовании I фазы еженедельного внутривенного введения винорелбина максимально переносимая доза составила от 27,5 до 35,4 мг/м2, а рекомендуемая доза была установлена на уровне 30 мг/м2 в неделю.[6]
  • В исследовании ANITA с участием 840 пациентов с полностью резецированным НМРЛ IB–IIIA стадий адъювантная терапия винорелбином с цисплатином дала медиану выживаемости 65,7 мес. против 43,7 мес. при наблюдении (отношение рисков смерти 0,80; 95% ДИ 0,66–0,96).[11]

Список литературы

  1. Sagent Pharmaceuticals. Vinorelbine injection: prescribing information. DailyMed, set ID 10a70995-e04d-4044-b1dc-c9aa27460397, published 18 September 2024. Источник
  2. Mangeney P, Andriamialisoa RZ, Lallemand JY, Langlois N, Langlois Y, Potier P. 5'-Nor anhydrovinblastine. Tetrahedron. 1979;35(18):2175-2179. DOI
  3. Mangeney P, Andriamialisoa RZ, Langlois N, Langlois Y, Potier P. A new class of antitumor compounds: 5'-nor and 5',6'-seco derivatives of vinblastine-type alkaloids. The Journal of Organic Chemistry. 1979;44(22):3765-3768. DOI
  4. Fellous A, Ohayon R, Vacassin T, Binet S, Lataste H, Krikorian A, et al. Biochemical effects of Navelbine on tubulin and associated proteins. Semin Oncol. 1989;16(2 Suppl 4):9-14. PubMed
  5. Marty M, Extra JM, Espie M, Leandri S, Besenval M, Krikorian A. Advances in vinca-alkaloids: Navelbine. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1989;31(2):77-84. PubMed
  6. Krikorian A, Breillout F. Vinorelbine (Navelbine). A new semisynthetic vinca alkaloid. Onkologie. 1991;14(1):7-12. PubMed
  7. Budman DR. Vinorelbine (Navelbine): a third-generation vinca alkaloid. Cancer Invest. 1997;15(5):475-90. PubMedDOI
  8. Le Roux M, Guéritte F. From Catharanthus roseus Alkaloids to the Discovery of Vinorelbine (Navelbine®). Navelbine® and Taxotère®. 2017;:87-149. DOI
  9. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 020388 (vinorelbine; Navelbine). Page read 2026-10-29. Источник
  10. Winton T, Livingston R, Johnson D, Rigas J, Johnston M, Butts C, et al. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005;352(25):2589-97. PubMedDOI
  11. Douillard JY, Rosell R, De Lena M, Carpagnano F, Ramlau R, Gonzáles-Larriba JL, et al. Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation in patients with completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2006;7(9):719-27. PubMedDOI