Виндезин

От открытия до одобрения

1. 1976 · Самое раннее найденное сообщение

   Виндезин (амид дезацетилвинбластина) назван в токсикологическом исследовании 1976 г. на мышах, крысах и собаках — самой ранней найденной работе. Работа 1978 г. сообщает о его получении из винбластина или из дезацетилвинбластина гидразинолизом сложного эфира в виндолиновой части с последующим гидрогенолизом; ни одна из работ не датирует получение.^[2][3][4][5]

2. На этом сайте одобрение не зарегистрировано.

Механизм действия

Работ, посвящённых именно механизму действия виндезина, прочитано не было. Обзор 2013 г. сообщает, что алкалоиды барвинка как группа связываются с тубулином и нарушают функцию микротрубочек, главным образом в митотическом веретене, что вызывает остановку в метафазе.^[1]

Происхождение и причины поиска

Авторы изучали, как небольшие структурные различия меняют противоопухолевую активность и токсичность димерных алкалоидов Catharanthus. В моделях опухолей у грызунов виндезин напоминал скорее винкристин, чем винбластин, а его нейротоксический потенциал, по-видимому, был ниже, чем у винкристина.

Виды рака

• Острый лимфобластный лейкоз

  Обзор 1995 г. сообщает, что виндезин играет важную роль в лечении острого лимфобластного лейкоза, особенно у детей.^[6]

• Немелкоклеточный рак легкого

  Обзор 1995 г. сообщает, что виндезин широко применялся с цисплатином в качестве лечения первой линии немелкоклеточного рака легкого; средняя частота ответа при монотерапии, по оценке обзора, составляет 18%.^[6]

• Другие изученные опухоли

  Обзор 1983 г. перечисляет клиническую активность при остром лейкозе, раке легкого, карциноме молочной железы, плоскоклеточном раке пищевода и области головы и шеи, болезни Ходжкина и неходжкинских лимфомах.^[4]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Винбластин

Что ещё важно знать

• Обзор 1983 г. сообщает, что виндезин получен из винбластина, но его противоопухолевый спектр ближе к спектру винкристина.^[4]
• В отчёте 1978 г. сказано, что клиническое изучение виндезина продолжалось и что для изучения его фармакокинетики у человека использовали радиоиммунный анализ, разработанный для винбластина, винкристина и виндезина.^[3]
• Обзор 2005 г. об открытии и разработке химиотерапии в Eli Lilly называет виндезин, наряду с винкристином и винбластином, среди рассматриваемых алкалоидов барвинка.^[5]
• Обзор 1997 г. сообщает, что, несмотря на отсутствие перекрёстной резистентности с винкристином, виндезин ещё не реализовал ожидаемый потенциал при острых лейкозах.^[7]

Список литературы

1. Moudi M, Go R, Yien CY, Nazre M. Vinca alkaloids. Int J Prev Med. 2013;4(11):1231-5. PubMed
2. Todd GC, Gibson WR, Morton DM. Toxicology of vindesine (desacetyl vinblastine amide) in mice, rats, and dogs. J Toxicol Environ Health. 1976;1(5):843-50. PubMedDOI
3. Barnett CJ, Cullinan GJ, Gerzon K, Hoying RC, Jones WE, Newlon WM, et al. Structure-activity relationships of dimeric Catharanthus alkaloids. 1. Deacetylvinblastine amide (vindesine) sulfate. J Med Chem. 1978;21(1):88-96. PubMedDOI
4. Cersosimo RJ, Bromer R, Licciardello JT, Hong WK. Pharmacology, clinical efficacy and adverse effects of vindesine sulfate, a new vinca alkaloid. Pharmacotherapy. 1983;3(5):259-74. PubMedDOI
5. Pearce HL, Alice Miller M. The evolution of cancer research and drug discovery at Lilly Research Laboratories. Adv Enzyme Regul. 2005;45:229-55. PubMedDOI
6. Dancey J, Steward WP. The role of vindesine in oncology--recommendations after 10 years' experience. Anticancer Drugs. 1995;6(5):625-36. PubMedDOI
7. Gökbuget N, Hoelzer D. Vindesine in the treatment of leukaemia. Leuk Lymphoma. 1997;26(5-6):497-506. PubMedDOI