Пепломицин

От открытия до одобрения

1. 1978 · Самое раннее найденное сообщение

   В обзоре Умезавы 1978 г. описан отбор производного «bleomycin PEP» по результатам изучения аналогов блеомицина. В статьях 1983 г. PEP используется для пепломицина, и он назван производным блеомицина. То, что соединение 1978 г. — пепломицин, выведено из аббревиатуры.^[2][3][4]

2. На этом сайте одобрение не зарегистрировано.

Механизм действия

В двух линиях плоскоклеточного рака полости рта пепломицин вызывал дозозависимую цитотоксичность и «лесенку» фрагментов ДНК, с конденсацией ядра в линии, чувствительной к блеомицину. Авторы заключают, что его индуцирующее апоптоз действие зависело от чувствительности каждой линии к блеомицину.^[1]

Происхождение и причины поиска

В обзоре Умезавы 1978 г. сообщается об изучении более полезных производных или аналогов блеомицина. В цитированных статьях причина выбора этого аналога не указана; в клиническом исследовании 1983 г. его токсичность для лёгких оказалась такой же, как у блеомицина.

Виды рака

• Плоскоклеточный рак полости рта

  В исследовании 141 пациента с плоскоклеточным раком полости рта II–IV стадии предоперационное внутриартериальное введение доцетаксела, цисплатина и пепломицина с внутривенным фторурацилом дало 5-летнюю общую выживаемость 74,6%.^[5]

• Плоскоклеточный рак губы

  В сообщении 2022 г. о 27 случаях (только заглавие) описана непрерывная внутриартериальная инфузия пепломицина при плоскоклеточном раке губы.^[6]

• Рак лёгкого

  В сообщении 1983 г. схемы с пепломицином применялись у 81 пациента с распространённым первичным раком лёгкого и у 32 с метастатическими опухолями лёгких.^[4]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Блеомицин

Что ещё важно знать

• В сообщении 1983 г. о 113 пациентах определённая лёгочная токсичность развилась у 7 (6,2%), шестеро из которых умерли от лёгочного фиброза; находки были такими же, как при лёгочной токсичности блеомицина.^[4]
• У хомяков внутрибрюшинно введённый пепломицин не повышал значимо уровень гидроксипролина в лёгких, тогда как блеомицин повышал его в высокой дозе; при интратрахеальном введении оба вызывали фиброз, причём с меньшим повышением при пепломицине.^[7]

Список литературы

1. Okamura H, Morimoto H, Haneji T. Peplomycin-induced apoptosis in oral squamous carcinoma cells depends on bleomycin sensitivity. Oral Oncol. 2001;37(4):379-85. PubMedDOI
2. Umezawa H. Recent advances in antitumor antibiotics. Antibiot Chemother (1971). 1978;23:76-87. PubMed
3. Mizuno S, Ishida A, Uehara Y, Nanjo T. Modulation of the cytotoxicity of the antitumor antibiotic peplomycin by membrane-interacting drugs and by increased levels of calcium ions. Gan. 1983;74(5):767-76. PubMed
4. Shinkai T, Saijo N, Tominaga K, Eguchi K, Shimizu E, Shibuya M, et al. Pulmonary toxicity induced by pepleomycin 3-[(S)-1'-phenylethylamino] propylamino-bleomycin. Jpn J Clin Oncol. 1983;13(2):395-410. PubMed
5. Hasegawa H, Kaneko T, Kanno C, Endo M, Yamazaki M, Kitabatake T, et al. Preoperative intra-arterial chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and peplomycin combined with intravenous chemotherapy using 5-fluorouracil for oral squamous cell carcinoma. Int J Oral Maxillofac Surg. 2020;49(8):984-992. PubMedDOI
6. Onishi M, Takahashi K, Maeda F, Akasaka T, Amano H. Successful treatment of squamous cell carcinoma on the lip with continuous intra-arterial peplomycin infusion chemotherapy: a report of 27 cases. Eur J Dermatol. 2022;32(2):287-289. PubMedDOI
7. Yoshida A, Yamada T, Hiramatsu M, Kiuchi H, Sekiya S, Kawaguchi T, et al. Peplomycin sulfate and pulmonary fibrosis: hydroxyproline, uronic acid, proline hydroxylase and glucosamine 6-phosphate synthetase in lungs of hamsters treated with peplomycin. J Antibiot (Tokyo). 1983;36(8):1067-75. PubMedDOI