Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

Кости, мягкие ткани и гастроинтестинальные стромальные опухоли (злокачественные опухоли соединительной ткани)

Саркомы и гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО)

Как химиотерапия, операции с сохранением конечности и ингибиторы киназ повлияли на помощь при саркоме кости, саркоме мягких тканей и ГИСО.

Только рак мягких тканей, включая сердце · Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

60,06%→68,18%

с 1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице) по 2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

26 вех, по десятилетиям

  • В рандомизированном исследовании, о котором сообщено в 1986 г., 36 пациентов с остеосаркомой конечности после радикальной операции были распределены в группу интенсивной многокомпонентной адъювантной химиотерапии или в группу наблюдения. В аннотации приведена актуарная выживаемость без рецидива через два года: 17% без адъювантного лечения и 66% при химиотерапии (p < 0,001); сходные результаты получены у 77 дополнительных пациентов, не вошедших в рандомизацию. Рандомизированная группа была небольшой, а препараты в аннотации не названы.
  • В 1998 г. при секвенировании гена KIT в пяти гастроинтестинальных стромальных опухолях были обнаружены мутации, при которых рецептор оставался активным без лиганда, и авторы предположили, что опухоли могут происходить из интерстициальных клеток Кахаля. 1 февраля 2002 г. FDA предоставило иматинибу ускоренное одобрение при KIT-положительной нерезектабельной или метастатической ГИСО; в письме об одобрении сказано, что эффективность основывалась на частоте объективного ответа и что контролируемые исследования не показали клинической пользы. В рандомизированном сравнении 400 и 600 мг в сутки у 147 пациентов, опубликованном в 2002 г., у 79 пациентов (53,7%) был частичный ответ и ни у кого не было полного ответа — суммарно по обеим дозам. В списке ускоренных одобрений FDA с подтвержденной клинической пользой датой обычного одобрения по этому показанию указано 26 сентября 2008 г.
  • Оларатумаб в комбинации с доксорубицином получил ускоренное одобрение FDA при саркоме мягких тканей 19 октября 2016 г. В подтверждающем рандомизированном исследовании III фазы ANNOUNCE (509 пациентов) медиана общей выживаемости составила 20,4 мес. при оларатумабе с доксорубицином и 19,7 мес. при плацебо с доксорубицином (отношение рисков 1,05; 95% ДИ 0,84–1,30; p = 0,69). На странице EPAR агентства EMA указан отзыв разрешения в ЕС 22 июля 2019 г., а в таблице FDA об отозванных ускоренных одобрениях указано 25 февраля 2020 г.; два ведомства действовали раздельно, поэтому даты различаются.

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (26)
Вид лечения
Клиническая ситуация

Эпоха лучей

  1. 1921 · Истоки · Понимание болезниЮинг описывает «диффузную эндотелиому кости»В 1921 г. американский патолог Джеймс Юинг сообщил о нескольких случаях опухоли кости под названием «диффузная эндотелиома кости». Позднее опухоль получила его имя. В исторической статье 2011 г. сказано, что он описал первые случаи того, что теперь называют саркомой Юинга.Сообщение Юинга опубликовано в Proceedings of the New York Pathological Society под названием «Diffuse endothelioma of bone» и перепечатано в 2006 г. в рубрике «Classic». В исторической статье 2011 г. говорится, что саркома Юинга названа в честь Юинга, который описал первые случаи в 1921 г. Перепечатка здесь процитирована только по названию; клинические данные не записаны.

Молекулярные истоки

  1. 1981 · Лечение · ХимиотерапияМежгрупповые исследования саркомы Юинга: мультимодальная терапияВ двух межгрупповых исследованиях оценивали химиотерапию при саркоме Юинга кости вместе с лучевой терапией и операцией. В первом (1981 г.) добавление доксорубицина или лучевой терапии легких к трехкомпонентному режиму дало лучшие результаты. Во втором (1990 г.) высокодозная интермиттирующая четырехкомпонентная схема через пять лет превзошла непрерывную схему в умеренных дозах, но с большей токсичностью для сердца.IESS-II (214 пациентов, локализованная саркома Юинга вне таза): высокодозная интермиттирующая против умеренно-дозной непрерывной схемы доксорубицина, циклофосфамида, винкристина, дактиномицина. Через 5 лет безрецидивная выживаемость 68% против 48% (P = 0,02), выживаемость без рецидива 73% против 56% (P = 0,03), доля выживших 77% против 63% (P = 0,05); при интермиттирующей схеме тяжелее сердечно-сосудистая токсичность. IESS-I (первый отчет 1981 г.; наблюдение 1990 г., 342 ребенка): 5-летняя выживаемость без рецидива 60% с доксорубицином, 24% без него, 44% с лучевой терапией легких.
  2. 1982 · Деэскалация · ХирургияРКИ: органосохраняющая операция с лучевой терапией против ампутацииВ рандомизированном исследовании 43 взрослых с саркомой высокой степени злокачественности руки или ноги сравнили органосохраняющую операцию с лучевой терапией и ампутацию; всем также проводили химиотерапию. Пятилетняя выживаемость была сходной (83% и 88%). Местный рецидив возник у четырех человек, сохранивших конечность, и ни у кого после ампутации.Рандомизация 2:1 (N=43, саркома мягких тканей конечности высокой степени злокачественности): органосохраняющая резекция плюс лучевая терапия (n=27) против ампутации (n=16); все получали послеоперационно доксорубицин, циклофосфамид и высокодозный метотрексат. Местный рецидив 4 против 0 (p1 = 0,06). Пятилетняя БРВ 71% против 78% (p2 = 0,75); ОВ 83% против 88% (p2 = 0,99). Многофакторный анализ: единственным коррелятом местного рецидива был конечный край резекции.
  3. 1982 · Лечение · ХимиотерапияПредоперационная химиотерапия и подбор терапии при остеосаркомеВ серии наблюдений 1982 г. из 57 человек с остеосаркомой конечности химиотерапию проводили до операции. Удаленная опухоль показывала, насколько хорошо она ответила, и этот результат определял химиотерапию после операции. Большинство людей оставались без рецидива в период наблюдения продолжительностью до примерно трех лет.Нерандомизированная серия (n=57, первичная остеогенная саркома конечности): предоперационно высокодозный метотрексат со «спасением» цитроворум-фактором, доксорубицин и BCD в течение 4–16 недель; послеоперационный режим выбирали по гистологическому ответу. Из 35 пациентов без хорошего ответа, получавших режим с цисплатином, 32 (91%) оставались непрерывно без признаков заболевания в течение 6–34 месяцев. В целом 53 из 57 (93%) были непрерывно без признаков заболевания через 6–35 месяцев (медиана 20).
  4. 1986 · Лечение · ХимиотерапияРКИ адъювантной химиотерапии при остеосаркомеВ 1986 г. в рандомизированном исследовании 36 человек с остеосаркомой конечности сравнили химиотерапию после операции с одним только наблюдением. Через два года примерно у двух из трех человек, получавших химиотерапию, не было рецидива, тогда как среди наблюдавшихся — примерно у одного из шести. Во втором рандомизированном исследовании сообщили о сходной тенденции.Рандомизированное исследование (36 пациентов, неметастатическая остеосаркома конечности высокой степени злокачественности, после радикальной операции): адъювантная полихимиотерапия против наблюдения. Двухлетняя актуариальная выживаемость без рецидива 66% против 17% (P < 0,001); сходные результаты у еще 77 пациентов, отказавшихся от рандомизации. В отдельном рандомизированном исследовании (Eilber 1987; 59 пациентов, 32 против 27) сообщили о значимо лучшей безрецидивной и общей выживаемости при химиотерапии при медиане 2 года.
  5. 1988 · Лечение · ХимиотерапияIRS I–IV: последовательные протоколы при рабдомиосаркомеЧетыре последовательных исследования кооперативных групп включали детей и молодых людей с рабдомиосаркомой в 1972–1997 гг. В первом 5-летняя выживаемость составила 55% среди 686 пациентов. В четвертом три комбинации химиотерапии дали сходную 3-летнюю выживаемость без неудачи лечения (от 75% до 77%) у пациентов без метастазов.Четыре последовательных межгрупповых исследования рабдомиосаркомы (IRS-I включало пациентов младше 21 года). IRS-I (N=686): 5-летняя ОВ 55%; 52% в клинической группе III, 20% в группе IV. IRS-II (N=999): 5-летняя ОВ 63%. IRS-III (N=1062): 5-летняя ВБП 65% против 55% в IRS-II (историческое сравнение, P < 0,001). IRS-IV, неметастатическая болезнь (N=883): 3-летняя выживаемость без неудачи лечения 75% (VAC), 77% (VAI), 77% (VIE); P = 0,42.

Таргетная терапия

  1. 1998 · Понимание · Понимание болезниАктивирующие мутации KIT обнаружены при ГИСОВ 1998 г. исследователи секвенировали ген KIT в пяти гастроинтестинальных стромальных опухолях и обнаружили мутации, из-за которых сигнал роста KIT оставался включенным без обычного пускового сигнала. В отдельном исследовании 1998 г. KIT обнаружили во всех 78 изученных опухолях. Обе группы предположили, что опухоли могут возникать из пейсмекерных клеток кишечника — интерстициальных клеток Кахаля.Hirota et al. (Science 1998) секвенировали кДНК KIT пяти ГИСО: мутации между трансмембранным и тирозинкиназным доменами; мутантные белки конститутивно активны; трансфекция трансформировала клетки Ba/F3. Kindblom et al. (Am J Pathol 1998): все 78 стромальных опухолей с выраженной иммунореактивностью к KIT, 56 из 78 CD34-положительны; 30 из 30 контрольных опухолей (включая лейомиомы и лейомиосаркомы) KIT-отрицательны. Обе группы предположили происхождение из интерстициальных клеток Кахаля.
  2. 2001 · Лечение · Таргетная терапияИматиниб при ГИСО: описание случая, II фаза и одобрение FDAВ описании случая 2001 г. показано действие препарата STI571, позднее названного иматинибом, у одного человека с метастатической ГИСО. В феврале 2002 г. регулятор США одобрил иматиниб при KIT-положительной ГИСО, которую нельзя удалить или которая распространилась, на основании частоты ответов. Рандомизированное исследование, опубликованное в августе того же года, показало частичные ответы примерно у половины из 147 пациентов.Joensuu (NEJM 2001): описание одного пациента (без аннотации). Ускоренное одобрение FDA 1 февраля 2002 г. (21 CFR 314 subpart H) для KIT-положительной неоперабельной/метастатической ГИСО на основании частоты объективного ответа; контролируемых исследований клинической пользы нет. Demetri (NEJM 2002), рандомизированное, 147 пациентов, 400 или 600 мг в сутки: частичный ответ 53,7% (79 пациентов), стабилизация 27,9%, полных ответов нет, значимой разницы между дозами нет. Долгосрочно: медиана выживаемости 57 месяцев, медиана наблюдения 63 месяца.
  3. 2003 · Понимание · Понимание болезниМутации PDGFRA и генотип KIT определяют ответ на иматинибВ 2003 г. исследователи сообщили, что примерно у 35% ГИСО без мутаций KIT есть активирующие мутации в родственном гене PDGFRA. Второе исследование 2003 г. связало тип мутации с ответом на иматиниб: частичные ответы чаще всего отмечались при мутациях в экзоне 11 KIT и не отмечались в опухолях, где мутации KIT или PDGFRA не выявлены.Heinrich (Science 2003): активирующие мутации PDGFRA у 14 из 40 (около 35%) ГИСО без мутаций KIT; мутации KIT и PDGFRA, по-видимому, взаимоисключающие. Heinrich (J Clin Oncol 2003): 127 пациентов из исследования II фазы иматиниба; мутации KIT 88,2%, PDGFRA 4,7%; частичный ответ 83,5% (экзон 11 KIT), 47,8% (экзон 9; P = 0,0006), 0,0% (мутация не выявлена; P < 0,0001).
  4. 2003 · Лечение · ХимиотерапияINT-0091: добавление ифосфамида и этопозида при саркоме ЮингаВ рандомизированном исследовании у детей и молодых взрослых с саркомой Юинга к четырехкомпонентному режиму добавили ифосфамид и этопозид. Если опухоль не распространилась, примерно у семи из десяти через пять лет не было событий, против примерно половины на стандартном режиме. При распространении опухоли добавленные препараты значимой разницы не дали.Рандомизированное исследование (518 подходящих по критериям пациентов в возрасте 30 лет и младше): стандартный режим доксорубицин, винкристин, циклофосфамид, дактиномицин против тех же препаратов в чередовании с ифосфамидом и этопозидом. Неметастатическая страта (n=398): 5-летняя БСВ 69% против 54% (P = 0,005); ОВ 72% против 61% (P = 0,01). Метастатическая страта (n=120): значимой разницы в 5-летней БСВ нет (P = 0,81).
  5. 2004 · Лечение · Таргетная терапияИматиниб 400 мг против 800 мг в сутки при распространенной ГИСОДва рандомизированных исследования при распространенной ГИСО сравнили иматиниб 400 мг один раз и 400 мг два раза в сутки. В EORTC при более высокой дозе выживаемость без прогрессирования была дольше; в североамериканском S0033 значимых различий не нашли. В объединенном анализе 1 640 пациентов выявлено небольшое преимущество по ВБП, главным образом при мутациях в экзоне 9 KIT, без различий в выживаемости.EORTC 62005 (946 рандомизированных, 400 мг один раз против двух раз в сутки): прогрессирование 56% против 50%, ОР 0,82 (0,69–0,98), p = 0,026. S0033 (746 включенных): медиана ВБП 18 против 20 месяцев, медиана ОВ 55 против 51 месяца, значимых различий нет. MetaGIST (1 640 пациентов, медиана наблюдения 45 месяцев): небольшое преимущество высокой дозы по ВБП, идентичная ОВ, польза по ВБП по существу при мутациях в экзоне 9 KIT (772 с генотипированием).
  6. 2005 · Лечение · ХимиотерапияINT-0133: мифамуртид к химиотерапии; разрешение в ЕСВ исследовании Children's Oncology Group к стандартной химиотерапии остеосаркомы добавляли ифосфамид, липосомальный иммуностимулирующий препарат (мурамилтрипептид, ныне мифамуртид) или оба. Первый отчет нельзя было прочитать как простое сравнение, поскольку два дополнения взаимодействовали. Более поздний анализ показал лучшую выживаемость при иммуностимулирующем препарате, и в 2009 г. Европейская комиссия выдала разрешение на его применение.INT-0133, факторный дизайн 2 × 2 (677 пациентов в 2005 г.; 662 в 2008 г.): ифосфамид и/или MTP к цисплатину, доксорубицину, высокодозному метотрексату. 2005 г.: 3-летняя БСВ 71% при стандартной терапии, 68% с MTP, 61% с ифосфамидом, 78% с обоими; взаимодействие исключило факторный анализ. 2008 г. (без взаимодействия): MTP повысил 6-летнюю ОВ с 70% до 78% (P = 0,03; ОР 0,71, 95% ДИ 0,52–0,96); ифосфамид не улучшил БСВ и ОВ.
  7. 2006 · Лечение · Таргетная терапияСунитиниб после неэффективности иматиниба при ГИСОВ январе 2006 г. регулятор США одобрил сунитиниб при ГИСО, которая прогрессировала на иматинибе или при которой его нельзя применять. В рандомизированном исследовании, о котором сообщили в октябре, медиана времени до роста опухолей составила около 27 недель с сунитинибом и около 6 недель с плацебо.Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у 312 пациентов, резистентных к иматинибу или не переносящих его, рандомизация 2:1 на сунитиниб (n=207) или плацебо (n=105); остановлено досрочно на запланированном промежуточном анализе. Медиана времени до прогрессирования опухоли 27,3 недели (95% ДИ 16,0–32,1) против 6,4 недели (4,4–10,0), ОР 0,33, p < 0,0001. Одобрение FDA NDA 21-938 26 января 2006 г.
  8. 2008 · Лечение · Таргетная терапияАдъювантный иматиниб после резекции ГИСО: 1 год, затем 3 годаВ декабре 2008 г. регулятор США одобрил иматиниб после операции при KIT-положительной ГИСО. В плацебо-контролируемом исследовании 2009 г. при одном годе иматиниба рецидивов было меньше. В исследовании 2012 г. при высоком риске выживаемость без рецидива и общая выживаемость были выше при трех годах, чем при одном. Третье исследование в сравнении с наблюдением не достигло основной конечной точки.Z9001 (плацебо, 1 год иматиниба; KIT-положительная ГИСО размером не менее 3 см): 1-летняя ВБР 98% против 83%, ОР 0,35 (0,22–0,53). SSG XVIII/AIO (высокий риск; 36 против 12 месяцев): 5-летняя ВБР 65,6% против 47,9%, ОР 0,46 (0,32–0,65); 5-летняя ОВ 92,0% против 81,7%, ОР 0,45 (0,22–0,89). Исследование EORTC (2 года против наблюдения): 5-летняя IFFS 87% против 83%, ОР 0,87, P = 0,31 (окончательный анализ). Ускоренное одобрение FDA 19 декабря 2008 г.; преобразование 31 января 2012 г.

Иммунотерапия

  1. 2012 · Лечение · ХимиотерапияAEWS0031: химиотерапия с сокращенными интервалами, саркома ЮингаВ исследовании Children's Oncology Group сравнили введение одной и той же химиотерапии при саркоме Юинга каждые две недели и каждые три недели. Через пять лет примерно у трех из четырех человек, получавших ее каждые две недели, не было событий, против примерно двух из трех при введении каждые три недели. О побочных эффектах сообщили как о сходных.AEWS0031: включены 587, подходили 568 (по 284 в каждой группе), возраст младше 50 лет, локализованная экстрадуральная саркома Юинга; винкристин/доксорубицин/циклофосфамид в чередовании с ифосфамидом/этопозидом каждые 14 против 21 дня. 5-летняя БСВ 73% против 65% (ОР 0,74; 95% ДИ 0,54–0,99; P = 0,048); токсичность сходная. Обновление: 10-летняя БСВ 70% против 61% (P = 0,03), ОВ 76% против 69% (P = 0,04); различий в частоте вторых злокачественных новообразований нет (P = 0,5).
  2. 2012 · Лечение · Таргетная терапияPALETTE: пазопаниб после химиотерапии при неадипоцитарной саркомеУ 369 человек с метастатической неадипоцитарной саркомой мягких тканей, прогрессировавшей после химиотерапии, пазопаниб в таблетках задерживал прогрессирование по сравнению с плацебо: медиана 4,6 месяца против 1,6 месяца. Общая выживаемость значимо не различалась (12,5 против 10,7 месяца). Диарея, тошнота и повышение артериального давления чаще встречались при пазопанибе.Двойное слепое исследование III фазы (PALETTE; N=369, 2:1): пазопаниб 800 мг в сутки (n=246) против плацебо (n=123), без перекрестного перехода, после неэффективности стандартной химиотерапии. Медиана ВБП (первичная) 4,6 против 1,6 месяца (ОР 0,31; 95% ДИ 0,24–0,40; p < 0,0001). Медиана ОВ 12,5 против 10,7 месяца (ОР 0,86; 95% ДИ 0,67–1,11; p = 0,25). Одобрение FDA 26 апреля 2012 г. при распространенной саркоме мягких тканей после предшествующей химиотерапии (ограничение применения: адипоцитарная саркома мягких тканей).
  3. 2012 · Лечение · Таргетная терапияGRID: регорафениб после иматиниба и сунитинибаВ исследовании GRID регорафениб или плацебо получали люди с метастатической ГИСО, прогрессировавшей на иматинибе и сунитинибе. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4,8 месяца с регорафенибом и 0,9 месяца с плацебо. Регулятор США одобрил регорафениб для такого применения в феврале 2013 г.GRID, двойное слепое исследование III фазы (199 пациентов, 57 больниц, 17 стран): регорафениб 160 мг в сутки (3 недели из каждых 4; n=133) против плацебо (n=66), 2:1, плюс наилучшая поддерживающая терапия. Медиана ВБП по независимой центральной оценке 4,8 против 0,9 месяца, ОР 0,27 (95% ДИ 0,19–0,39), p < 0,0001; 56 пациентов группы плацебо (85%) перешли на регорафениб. Одобрение FDA 25 февраля 2013 г., NDA 204369.
  4. 2014 · Лечение · ХимиотерапияEORTC 62012: доксорубицин против доксорубицина с ифосфамидомУ 455 взрослых 18–60 лет с распространенной саркомой мягких тканей добавление ифосфамида к доксорубицину (по интенсифицированной схеме) значимо не увеличило общую выживаемость (медиана 14,3 против 12,8 месяца). Оно увеличило выживаемость без прогрессирования (7,4 против 4,6 месяца), и опухоли отвечали чаще (26% против 14%), с более выраженной гематологической токсичностью.III фаза (EORTC 62012; N=455; возраст 18–60 лет, общее состояние по ВОЗ 0–1, высокая степень злокачественности): доксорубицин 75 мг/м2 (n=228) против интенсифицированного доксорубицина плюс ифосфамид 10 г/м2 с пегфилграстимом (n=227), до шести циклов. Медиана ОВ (первичная, ITT) 12,8 против 14,3 месяца (ОР 0,83; 95,5% ДИ 0,67–1,03; p = 0,076). Медиана ВБП 4,6 против 7,4 месяца (ОР 0,74; 95% ДИ 0,60–0,90; p = 0,003). Ответ 14% против 26%. Фебрильная нейтропения 13% против 46%.
  5. 2015 · Лечение · ХимиотерапияТрабектедин против дакарбазина при липосаркоме и лейомиосаркомеУ 518 взрослых с распространенной липосаркомой или лейомиосаркомой, прогрессировавшей после предшествующего лечения, трабектедин задерживал прогрессирование по сравнению с дакарбазином (медиана 4,2 против 1,5 месяца). Общая выживаемость не различалась ни при первом анализе (12,4 против 12,9 месяца), ни при окончательном анализе, опубликованном позднее (13,7 против 13,1 месяца).III фаза (N=518, 2:1): трабектедин (n=345) против дакарбазина (n=173) после антрациклина и по меньшей мере одного дополнительного системного режима. Медиана ВБП (окончательный анализ) 4,2 против 1,5 месяца (ОР 0,55; P < 0,001). Промежуточная ОВ, первичная конечная точка (64% цензурировано): 12,4 против 12,9 месяца (ОР 0,87; P = 0,37). Окончательная ОВ в более позднем отчете (577 рандомизированных): 13,7 против 13,1 месяца (ОР 0,93; P = 0,49). Одобрение FDA 23 октября 2015 г.
  6. 2016 · Лечение · ХимиотерапияЭрибулин против дакарбазина при липосаркоме и лейомиосаркомеУ 452 взрослых с распространенной липосаркомой или лейомиосаркомой, уже получивших не менее двух видов лечения, эрибулин дал более длительную общую выживаемость, чем дакарбазин (медиана 13,5 против 11,5 месяца). Нежелательные явления 3-й степени и выше чаще возникали при эрибулине (67% против 56%). Одобрение в США касается только липосаркомы.Открытое исследование III фазы (N=452; липосаркома или лейомиосаркома промежуточной/высокой степени злокачественности; не менее двух предшествующих режимов, включая антрациклин), 1:1: эрибулин 1,4 мг/м2 в дни 1 и 8 (n=228) против дакарбазина (n=224) каждые 21 день. Медиана ОВ (первичная, ITT) 13,5 против 11,5 месяца (ОР 0,77; 95% ДИ 0,62–0,95; p = 0,0169). Нежелательные явления 3-й степени и выше 67% против 56%. Одобрение FDA 28 января 2016 г. только при липосаркоме.
  7. 2016 · Пересмотр · ХимиотерапияEURAMOS-1: эскалация терапии по ответу не улучшила БСВВ EURAMOS-1 изменяли лечение остеосаркомы после операции в зависимости от того, насколько хорошо опухоль ответила на предшествующую химиотерапию. При плохом ответе добавление двух препаратов не улучшило бессобытийную выживаемость и вызвало больше побочных эффектов. При хорошем ответе добавление поддерживающего интерферона статистически не отличалось от одной химиотерапии.EURAMOS-1 (зарегистрированы 2260, рандомизированы 1334). Плохой ответ (618): MAP против MAPIE, ОР БСВ 0,98 (95% ДИ 0,78–1,23), непропорциональные риски; негематологическая токсичность 4-й степени 24% против 12% при MAPIE. Хороший ответ (716): MAP против MAP плюс пегилированный интерферон альфа-2b, ОР БСВ 0,83 (0,61–1,12; P = 0,214). JCOG0905 (51 против 52 пациентов с плохим ответом): ОР БРВ 1,05 (0,55–1,98), ОР ОВ 1,48 (0,68–3,22).
  8. 2019 · Пересмотр · ИммунотерапияОларатумаб: преимущество в выживаемости не подтверждено в ANNOUNCEВ рандомизированном исследовании II фазы у 133 человек сообщили о медиане выживаемости 26,5 месяца при оларатумабе с доксорубицином против 14,7 месяца при одном доксорубицине, и в 2016 г. препарат получил ускоренное одобрение в США. В исследовании III фазы ANNOUNCE у 509 человек различий не нашли (20,4 против 19,7 месяца), и в 2019 г. разрешение в Европе аннулировали.II фаза (N=133 рандомизированы): медиана ОВ 26,5 против 14,7 месяца (ОР 0,46; 95% ДИ 0,30–0,71); ОР ВБП 0,67 (95% ДИ 0,44–1,02; p = 0,0615). III фаза ANNOUNCE (N=509; доксорубицин плюс оларатумаб против доксорубицина плюс плацебо): медиана ОВ 20,4 против 19,7 месяца (ОР 1,05; 95% ДИ 0,84–1,30; p = 0,69); лейомиосаркома 21,6 против 21,9 (ОР 0,95). Ускоренное одобрение FDA 19 октября 2016 г.; аннулирование ЕК 22 июля 2019 г.; в перечне FDA отзыв 25 февраля 2020 г.

Прецизионная и инженерная терапия

  1. 2020 · Лечение · Таргетная терапияАвапритиниб (экзон 18 PDGFRA) и рипретиниб (четвертая линия)В 2020 г. регулятор США одобрил два препарата при ГИСО. Авапритиниб, при мутациях в экзоне 18 PDGFRA, изучали в одногрупповом исследовании I фазы, в котором ответ был у 49 из 56 человек с мутацией D842V. Рипретиниб, после трех и более ингибиторов киназ, изучали в сравнении с плацебо: медиана выживаемости без прогрессирования 6,3 против 1,0 месяца.NAVIGATOR (I фаза, открытое), ГИСО с мутацией PDGFRA D842V: общий ответ 88% (95% ДИ 76–95), 49 из 56 пациентов, 5 полных и 44 частичных ответа; рекомендуемая доза для II фазы 300 мг. INVICTUS (III фаза, 129 пациентов, 2:1, рипретиниб 150 мг в сутки против плацебо): медиана ВБП по BICR 6,3 месяца (95% ДИ 4,6–6,9) против 1,0 (0,9–1,7), ОР 0,15 (0,09–0,25), p < 0,0001. Одобрения FDA 9 января и 15 мая 2020 г.
  2. 2020 · Пересмотр · Лучевая терапияSTRASS: предоперационная лучевая терапия при забрюшинной саркомеУ 266 взрослых с впервые диагностированной забрюшинной саркомой, которую можно было оперировать, добавление лучевой терапии до операции не удлинило время без рецидива в брюшной полости: медиана 4,5 года при лучевой терапии с операцией и 5,0 года при одной операции. Авторы заключили, что предоперационная лучевая терапия не должна быть стандартом.Открытое исследование III фазы (EORTC-62092 STRASS; N=266; по 133 в группе, 1:1): предоперационная лучевая терапия (50,4 Гр за 28 фракций) плюс операция против одной операции. Медиана наблюдения 43,1 месяца. Медиана выживаемости без абдоминального рецидива (первичная, ITT) 4,5 против 5,0 года (ОР 1,01; 95% ДИ 0,71–1,44; лог-ранговый p = 0,95). Лимфопения 3–4-й степени 77% против 1%; серьезные нежелательные явления 24% против 10%.
  3. 2024 · Лечение · ИммунотерапияSU2C-SARC032: пембролизумаб к лучевой терапии перед операциейВ рандомизированном исследовании у людей с саркомой руки или ноги III стадии (недифференцированная плеоморфная саркома, дедифференцированная или плеоморфная липосаркома) добавление иммунотерапии пембролизумабом к лучевой терапии и операции было связано с более длительной безрецидивной выживаемостью: 67% против 52% через два года. Нежелательные явления 3-й степени и выше встречались чаще (56% против 31%).Открытое рандомизированное исследование (зарегистрировано как исследование II фазы; рандомизированы 143; модифицированная ITT n=127, медиана наблюдения 43 месяца): предоперационная лучевая терапия, затем операция (n=63) против предоперационного пембролизумаба с лучевой терапией, операции и адъювантного пембролизумаба (n=64). БРВ (первичная): ОР 0,61 (90% ДИ 0,39–0,96; односторонний лог-ранговый p = 0,035); 2-летняя БРВ 52% против 67% (90% ДИ 42–64 и 58–78). Нежелательные явления 3-й степени и выше 31% против 56%.
  4. 2026 · Пересмотр · Таргетная терапияТаземетостат: ускоренное одобрение при эпителиоидной саркоме отозваноТаземетостат, препарат в таблетках, блокирующий белок EZH2, получил ускоренное одобрение в США в январе 2020 г. при распространенной эпителиоидной саркоме после одногруппового исследования, в котором ответили 9 из 62 человек (15%). В марте 2026 г. производитель отозвал его из-за сигнала по безопасности в исследовании лимфомы; FDA указывает одобрение при саркоме как отозванное 22 июня 2026 г.Одногрупповое корзинное исследование II фазы, когорта эпителиоидной саркомы (N=62, утрата INI1/SMARCB1, таземетостат 800 мг два раза в сутки): объективный ответ 15% (9 из 62; 95% ДИ 7–26; первичная конечная точка); медиана ВБП 5,5 месяца; медиана ОВ 19,0 месяца; медиана наблюдения 13,8 месяца. Ускоренное одобрение FDA 23 января 2020 г. Ipsen отозвала продукт 9 марта 2026 г. (сигнал по безопасности в SYMPHONY-1); таблица FDA: отзыв 22 июня 2026 г.

Тогда и сейчас

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 60,06%

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Все расы, оба пола (так указано в примечании к графику); на странице не указан возрастной диапазон для ряда выживаемости; категория SEER Cancer Stat Facts «Soft Tissue including Heart» (заголовок страницы «Soft Tissue Cancer»). Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018 гг. Среди видов рака мягких тканей на странице перечислены саркома мягких тканей, саркома мягких тканей у детей и семейство опухолей группы саркомы Юинга; данных по гистологическим вариантам на ней нет.

    Модельное значение тренда за 1975 г.: 63,48%. Наблюдаемые значения по годам изменчивы (минимум 55,18% в 1979 г., максимум 71,95% в 2014 г.). Страница SEER о группировках регистров описывает SEER 8 как группировку, доступную для случаев, диагностированных начиная с 1975 г. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Заголовки страницы и примечание к графику («SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018») не обозначают столбец «Year» как год постановки диагноза. На странице не описаны изменения во времени структуры случаев, диагностических критериев, стадирования или лечения, и изменение не связывается ни с какой причиной; следует читать вместе с показателями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21. Группа определена по локализации опухоли, а не по гистологии: в таблице кодов локализаций SEER (онкологическая классификация ICD-O-3/WHO 2008; на странице Stat Facts не сказано, какая именно перекодировка используется) для «Soft Tissue including Heart» указаны коды C38.0, C47.0-C47.9 и C49.0-C49.9 с исключением некоторых морфологических кодов, а забрюшинное пространство (C48.0), желудок и тонкая кишка указаны как отдельные группы локализаций; отдельного показателя по ГИСО SEER на странице Cancer Stat Facts не публикует (страница gist 21 октября 2026 г. вернула ошибку HTTP 404).

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 71,95%

      2014 (наблюдаемое значение; наибольшее наблюдаемое значение в таблице)

    Все расы, оба пола (так указано в примечании к графику); на странице не указан возрастной диапазон для ряда выживаемости; категория SEER Cancer Stat Facts «Soft Tissue including Heart» (заголовок страницы «Soft Tissue Cancer»). Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018 гг. Среди видов рака мягких тканей на странице перечислены саркома мягких тканей, саркома мягких тканей у детей и семейство опухолей группы саркомы Юинга; данных по гистологическим вариантам на ней нет.

    Модельное значение тренда за 2014 г.: 67,81%. Показано, поскольку наблюдаемый ряд шумный: значения за отдельные годы меняются на несколько процентных пунктов. Страница SEER о группировках регистров описывает SEER 8 как группировку, доступную для случаев, диагностированных начиная с 1975 г. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Заголовки страницы и примечание к графику («SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018») не обозначают столбец «Year» как год постановки диагноза. На странице не описаны изменения во времени структуры случаев, диагностических критериев, стадирования или лечения, и изменение не связывается ни с какой причиной; следует читать вместе с показателями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21. Группа определена по локализации опухоли, а не по гистологии: в таблице кодов локализаций SEER (онкологическая классификация ICD-O-3/WHO 2008; на странице Stat Facts не сказано, какая именно перекодировка используется) для «Soft Tissue including Heart» указаны коды C38.0, C47.0-C47.9 и C49.0-C49.9 с исключением некоторых морфологических кодов, а забрюшинное пространство (C48.0), желудок и тонкая кишка указаны как отдельные группы локализаций; отдельного показателя по ГИСО SEER на странице Cancer Stat Facts не публикует (страница gist 21 октября 2026 г. вернула ошибку HTTP 404).

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 68,18%

      2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)

    Все расы, оба пола (так указано в примечании к графику); на странице не указан возрастной диапазон для ряда выживаемости; категория SEER Cancer Stat Facts «Soft Tissue including Heart» (заголовок страницы «Soft Tissue Cancer»). Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018 гг. Среди видов рака мягких тканей на странице перечислены саркома мягких тканей, саркома мягких тканей у детей и семейство опухолей группы саркомы Юинга; данных по гистологическим вариантам на ней нет.

    Модельное значение тренда за 2018 г.: 68,23%; в таблице нет наблюдаемого значения пятилетней выживаемости за 2019 г. и далее. Страница SEER о группировках регистров описывает SEER 8 как группировку, доступную для случаев, диагностированных начиная с 1975 г. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Заголовки страницы и примечание к графику («SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018») не обозначают столбец «Year» как год постановки диагноза. На странице не описаны изменения во времени структуры случаев, диагностических критериев, стадирования или лечения, и изменение не связывается ни с какой причиной; следует читать вместе с показателями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21. Группа определена по локализации опухоли, а не по гистологии: в таблице кодов локализаций SEER (онкологическая классификация ICD-O-3/WHO 2008; на странице Stat Facts не сказано, какая именно перекодировка используется) для «Soft Tissue including Heart» указаны коды C38.0, C47.0-C47.9 и C49.0-C49.9 с исключением некоторых морфологических кодов, а забрюшинное пространство (C48.0), желудок и тонкая кишка указаны как отдельные группы локализаций; отдельного показателя по ГИСО SEER на странице Cancer Stat Facts не публикует (страница gist 21 октября 2026 г. вернула ошибку HTTP 404).

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 21 (за исключением IL)

    • 65,7%

      2016–2022

    Категория SEER Cancer Stat Facts «Soft Tissue including Heart»; основное значение на панели At a Glance и в разделе о выживаемости, для которого на странице не указаны возраст, пол, раса или стадия (таблица по стадиям под ним обозначена «All Races, Both Sexes»). Для неизвестной стадии (8% случаев) пятилетняя относительная выживаемость составляет 62,7%; в качестве записи не внесена.

    Ряд, отдельный от значений SEER 8: SEER 21 (за исключением IL) — другая группировка регистров; на странице SEER о группировках регистров сказано, что для SEER 21 доступен более ограниченный набор переменных и только ограниченная статистика. Не сопоставимо с годовыми значениями SEER 8. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. На странице не сказано, является ли период годом постановки диагноза. Группа определена по локализации опухоли, а не по гистологии: в таблице кодов локализаций SEER (онкологическая классификация ICD-O-3/WHO 2008; на странице Stat Facts не сказано, какая именно перекодировка используется) для «Soft Tissue including Heart» указаны коды C38.0, C47.0-C47.9 и C49.0-C49.9 с исключением некоторых морфологических кодов, а забрюшинное пространство (C48.0), желудок и тонкая кишка указаны как отдельные группы локализаций; отдельного показателя по ГИСО SEER на странице Cancer Stat Facts не публикует (страница gist 21 октября 2026 г. вернула ошибку HTTP 404).

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 21 (за исключением IL)

    • 83,3%

      2016–2022; локализованная стадия на момент постановки диагноза (57% случаев)

    Все расы, оба пола (так обозначена таблица по стадиям); возрастной диапазон не указан; «Soft Tissue including Heart», стадия по Combined Summary Stage SEER «Localized» (ограничена первичной локализацией); 57% случаев в таблице по стадиям (в тексте страницы указано 56,8%).

    Ряд, отдельный от значений SEER 8: SEER 21 (за исключением IL) — другая группировка регистров; на странице SEER о группировках регистров сказано, что для SEER 21 доступен более ограниченный набор переменных и только ограниченная статистика. Не сопоставимо с годовыми значениями SEER 8. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. На странице приведены значения по стадиям для всей группы без разбивки по гистологии или локализации. Группа определена по локализации опухоли, а не по гистологии: в таблице кодов локализаций SEER (онкологическая классификация ICD-O-3/WHO 2008; на странице Stat Facts не сказано, какая именно перекодировка используется) для «Soft Tissue including Heart» указаны коды C38.0, C47.0-C47.9 и C49.0-C49.9 с исключением некоторых морфологических кодов, а забрюшинное пространство (C48.0), желудок и тонкая кишка указаны как отдельные группы локализаций; отдельного показателя по ГИСО SEER на странице Cancer Stat Facts не публикует (страница gist 21 октября 2026 г. вернула ошибку HTTP 404).

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 21 (за исключением IL)

    • 58,2%

      2016–2022; региональная стадия на момент постановки диагноза (18% случаев)

    Все расы, оба пола (так обозначена таблица по стадиям); возрастной диапазон не указан; «Soft Tissue including Heart», стадия по Combined Summary Stage SEER «Regional» (распространение на регионарные лимфатические узлы); 18% случаев.

    Ряд, отдельный от значений SEER 8: SEER 21 (за исключением IL) — другая группировка регистров; на странице SEER о группировках регистров сказано, что для SEER 21 доступен более ограниченный набор переменных и только ограниченная статистика. Не сопоставимо с годовыми значениями SEER 8. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. На странице приведены значения по стадиям для всей группы без разбивки по гистологии или локализации. Группа определена по локализации опухоли, а не по гистологии: в таблице кодов локализаций SEER (онкологическая классификация ICD-O-3/WHO 2008; на странице Stat Facts не сказано, какая именно перекодировка используется) для «Soft Tissue including Heart» указаны коды C38.0, C47.0-C47.9 и C49.0-C49.9 с исключением некоторых морфологических кодов, а забрюшинное пространство (C48.0), желудок и тонкая кишка указаны как отдельные группы локализаций; отдельного показателя по ГИСО SEER на странице Cancer Stat Facts не публикует (страница gist 21 октября 2026 г. вернула ошибку HTTP 404).

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 21 (за исключением IL)

    • 17%

      2016–2022; отдаленная стадия на момент постановки диагноза (17% случаев)

    Все расы, оба пола (так обозначена таблица по стадиям); возрастной диапазон не указан; «Soft Tissue including Heart», стадия по Combined Summary Stage SEER «Distant» (рак метастазировал); 17% случаев.

    Ряд, отдельный от значений SEER 8: SEER 21 (за исключением IL) — другая группировка регистров; на странице SEER о группировках регистров сказано, что для SEER 21 доступен более ограниченный набор переменных и только ограниченная статистика. Не сопоставимо с годовыми значениями SEER 8. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. На странице приведены значения по стадиям для всей группы без разбивки по гистологии или локализации. Группа определена по локализации опухоли, а не по гистологии: в таблице кодов локализаций SEER (онкологическая классификация ICD-O-3/WHO 2008; на странице Stat Facts не сказано, какая именно перекодировка используется) для «Soft Tissue including Heart» указаны коды C38.0, C47.0-C47.9 и C49.0-C49.9 с исключением некоторых морфологических кодов, а забрюшинное пространство (C48.0), желудок и тонкая кишка указаны как отдельные группы локализаций; отдельного показателя по ГИСО SEER на странице Cancer Stat Facts не публикует (страница gist 21 октября 2026 г. вернула ошибку HTTP 404).

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 0,9на 100 000

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Все расы, оба пола (примечание к таблице); возрастно-стандартизованный показатель смертности для «Soft Tissue including Heart» (заголовок страницы «Soft Tissue Cancer»); ряд U.S. Mortality, 1975–2024 гг.

    Модельное значение тренда за 1975 г.: 0,83. Данные о причинах смерти из U.S. Mortality (данные Национального центра медицинской статистики США (National Center for Health Statistics), как их использует SEER), а не данные регистров SEER; на странице не описано, как ее категория причин смерти соотносится с группой локализаций в регистре. Показатели возрастно-стандартизованы, на 100 000. На странице не описан скрининг при этом виде рака; следует читать вместе со значениями выживаемости SEER 8, которые составляют отдельный ряд.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 1,55на 100 000

      1997 (наблюдаемое значение; наибольшее наблюдаемое значение в таблице)

    Все расы, оба пола (примечание к таблице); возрастно-стандартизованный показатель смертности для «Soft Tissue including Heart»; ряд U.S. Mortality, 1975–2024 гг.

    Модельное значение тренда за 1997 г.: 1,52. В тексте страницы сказано, что возрастно-стандартизованные показатели смертности снижались в среднем на 0,6% в год в 2015–2024 гг. Данные о причинах смерти из U.S. Mortality (данные Национального центра медицинской статистики США (National Center for Health Statistics), как их использует SEER), а не данные регистров SEER; на странице не описано, как ее категория причин смерти соотносится с группой локализаций в регистре. Показатели возрастно-стандартизованы, на 100 000. На странице не описан скрининг при этом виде рака; следует читать вместе со значениями выживаемости SEER 8, которые составляют отдельный ряд.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 1,26на 100 000

      2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)

    Все расы, оба пола (примечание к таблице); возрастно-стандартизованный показатель смертности для «Soft Tissue including Heart»; ряд U.S. Mortality, 1975–2024 гг. Среднее значение страницы за 2020–2024 гг. составляет 1,3 на 100 000.

    Модельное значение тренда за 2024 г.: 1,27. Данные о причинах смерти из U.S. Mortality (данные Национального центра медицинской статистики США (National Center for Health Statistics), как их использует SEER), а не данные регистров SEER; на странице не описано, как ее категория причин смерти соотносится с группой локализаций в регистре. Показатели возрастно-стандартизованы, на 100 000. На странице не описан скрининг при этом виде рака; следует читать вместе со значениями выживаемости SEER 8, которые составляют отдельный ряд.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 53,4%

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Все расы, оба пола (так указано в примечании к графику); на странице не указан возрастной диапазон для ряда выживаемости; категория SEER Cancer Stat Facts «Bone and Joint Cancer». Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018 гг.

    Модельное значение тренда за 1975 г.: 47,05%, что ниже наблюдаемого значения. Наблюдаемые значения по годам изменчивы (минимум 47,59% в 1980 г., максимум 75,53% в 1993 г.); на странице рак костей и суставов назван редким (оценка 4 110 новых случаев в США в 2026 г.), и изменчивость от года к году не объясняется. Страница SEER о группировках регистров описывает SEER 8 как группировку, доступную для случаев, диагностированных начиная с 1975 г. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Заголовки страницы и примечание к графику («SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018») не обозначают столбец «Year» как год постановки диагноза. На странице не описаны изменения во времени структуры случаев, диагностических критериев, стадирования или лечения, и изменение не связывается ни с какой причиной; следует читать вместе с показателями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21. Группа определена по локализации опухоли, а не по гистологии: в таблице кодов локализаций SEER (онкологическая классификация ICD-O-3/WHO 2008; на странице Stat Facts не сказано, какая именно перекодировка используется) для «Bones and Joints» указаны коды C40.0-C41.9 с исключением некоторых морфологических кодов. На странице в качестве частых типов названы остеосаркома, хондросаркома и семейство опухолей группы саркомы Юинга; данных по гистологическим вариантам нет.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 75,53%

      1993 (наблюдаемое значение; наибольшее наблюдаемое значение в таблице)

    Все расы, оба пола (так указано в примечании к графику); на странице не указан возрастной диапазон для ряда выживаемости; категория SEER Cancer Stat Facts «Bone and Joint Cancer». Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018 гг.

    Модельное значение тренда за 1993 г.: 69,24%. Показано, поскольку наблюдаемый ряд шумный: значения за отдельные годы меняются на много процентных пунктов. Страница SEER о группировках регистров описывает SEER 8 как группировку, доступную для случаев, диагностированных начиная с 1975 г. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Заголовки страницы и примечание к графику («SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018») не обозначают столбец «Year» как год постановки диагноза. На странице не описаны изменения во времени структуры случаев, диагностических критериев, стадирования или лечения, и изменение не связывается ни с какой причиной; следует читать вместе с показателями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21. Группа определена по локализации опухоли, а не по гистологии: в таблице кодов локализаций SEER (онкологическая классификация ICD-O-3/WHO 2008; на странице Stat Facts не сказано, какая именно перекодировка используется) для «Bones and Joints» указаны коды C40.0-C41.9 с исключением некоторых морфологических кодов. На странице в качестве частых типов названы остеосаркома, хондросаркома и семейство опухолей группы саркомы Юинга; данных по гистологическим вариантам нет.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 68,57%

      2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)

    Все расы, оба пола (так указано в примечании к графику); на странице не указан возрастной диапазон для ряда выживаемости; категория SEER Cancer Stat Facts «Bone and Joint Cancer». Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018 гг.

    Модельное значение тренда за 2018 г.: 70,89%; в таблице нет наблюдаемого значения пятилетней выживаемости за 2019 г. и далее. Страница SEER о группировках регистров описывает SEER 8 как группировку, доступную для случаев, диагностированных начиная с 1975 г. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Заголовки страницы и примечание к графику («SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018») не обозначают столбец «Year» как год постановки диагноза. На странице не описаны изменения во времени структуры случаев, диагностических критериев, стадирования или лечения, и изменение не связывается ни с какой причиной; следует читать вместе с показателями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21. Группа определена по локализации опухоли, а не по гистологии: в таблице кодов локализаций SEER (онкологическая классификация ICD-O-3/WHO 2008; на странице Stat Facts не сказано, какая именно перекодировка используется) для «Bones and Joints» указаны коды C40.0-C41.9 с исключением некоторых морфологических кодов. На странице в качестве частых типов названы остеосаркома, хондросаркома и семейство опухолей группы саркомы Юинга; данных по гистологическим вариантам нет.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 21 (за исключением IL)

    • 68,7%

      2016–2022

    Категория SEER Cancer Stat Facts «Bone and Joint Cancer»; основное значение, для которого на странице не указаны возраст, пол, раса или стадия. Разбивки по стадиям для этой локализации на странице нет.

    Ряд, отдельный от значений SEER 8: SEER 21 (за исключением IL) — другая группировка регистров; на странице SEER о группировках регистров сказано, что для SEER 21 доступен более ограниченный набор переменных и только ограниченная статистика. Не сопоставимо с годовыми значениями SEER 8. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. На странице не сказано, является ли период годом постановки диагноза. Группа определена по локализации опухоли, а не по гистологии: в таблице кодов локализаций SEER (онкологическая классификация ICD-O-3/WHO 2008; на странице Stat Facts не сказано, какая именно перекодировка используется) для «Bones and Joints» указаны коды C40.0-C41.9 с исключением некоторых морфологических кодов. На странице в качестве частых типов названы остеосаркома, хондросаркома и семейство опухолей группы саркомы Юинга; данных по гистологическим вариантам нет.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 0,86на 100 000

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Все расы, оба пола (примечание к таблице); возрастно-стандартизованный показатель смертности для «Bone and Joint Cancer»; ряд U.S. Mortality, 1975–2024 гг.

    Модельное значение тренда за 1975 г.: 0,88. Данные о причинах смерти из U.S. Mortality (данные Национального центра медицинской статистики США (National Center for Health Statistics), как их использует SEER), а не данные регистров SEER; на странице не описано, как ее категория причин смерти соотносится с группой локализаций в регистре. Показатели возрастно-стандартизованы, на 100 000. На странице не описан скрининг при этом виде рака; следует читать вместе со значениями выживаемости SEER 8, которые составляют отдельный ряд.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 0,41на 100 000

      2002 (наблюдаемое значение; наименьшее наблюдаемое значение в таблице)

    Все расы, оба пола (примечание к таблице); возрастно-стандартизованный показатель смертности для «Bone and Joint Cancer»; ряд U.S. Mortality, 1975–2024 гг.

    Модельное значение тренда за 2002 г.: 0,44. Данные о причинах смерти из U.S. Mortality (данные Национального центра медицинской статистики США (National Center for Health Statistics), как их использует SEER), а не данные регистров SEER; на странице не описано, как ее категория причин смерти соотносится с группой локализаций в регистре. Показатели возрастно-стандартизованы, на 100 000. На странице не описан скрининг при этом виде рака; следует читать вместе со значениями выживаемости SEER 8, которые составляют отдельный ряд.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 0,52на 100 000

      2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)

    Все расы, оба пола (примечание к таблице); возрастно-стандартизованный показатель смертности для «Bone and Joint Cancer»; ряд U.S. Mortality, 1975–2024 гг. Среднее значение страницы за 2020–2024 гг. составляет 0,5 на 100 000.

    Модельное значение тренда за 2024 г.: 0,53. В тексте страницы сказано, что возрастно-стандартизованные показатели смертности росли в среднем на 1,7% в год в 2015–2024 гг. (а заболеваемость росла на 0,4% в год в 2014–2023 гг.); причина не указана. Данные о причинах смерти из U.S. Mortality (данные Национального центра медицинской статистики США (National Center for Health Statistics), как их использует SEER), а не данные регистров SEER; на странице не описано, как ее категория причин смерти соотносится с группой локализаций в регистре. Показатели возрастно-стандартизованы, на 100 000. На странице не описан скрининг при этом виде рака; следует читать вместе со значениями выживаемости SEER 8, которые составляют отдельный ряд.

    Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

Резектабельная остеосаркома, химиотерапия в периоперационном периоде

Люди с резектабельной остеосаркомой высокой степени злокачественности конечности или поясов конечностей, получавшие химиотерапию после операции (исследование 1986 г.: неметастатическое поражение конечности после радикальной операции; INT-0133: без клинически выявляемых метастазов; EURAMOS-1: возраст 40 лет и младше) · Адъювантная терапия · конечная точка: EFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В исследовании 1986 г. 36 человек были рандомизированы на химиотерапию или наблюдение после операции и сообщалась выживаемость без рецидива через два года; в более поздних исследованиях химиотерапию получали во всех группах и проверяли добавления (INT-0133: ифосфамид и/или мифамуртид к цисплатину, доксорубицину и метотрексату, бессобытийная выживаемость через три года). Поэтому конечные точки и сроки различаются, и на общей оси графика может находиться только одно из них; другое указано рядом. Для INT-0133 нарисована пара «стандартная химиотерапия против стандартной химиотерапии с мифамуртидом» по отчету 2005 г., в котором авторы не смогли провести анализ по факторному дизайну из-за взаимодействия; группы с ифосфамидом не нарисованы, а повторный анализ 2008 г. мифамуртида против отсутствия мифамуртида (общая выживаемость) сообщил отношение рисков без значений по группам, поэтому он не нарисован. EURAMOS-1 и JCOG0905 сообщили отношения рисков без медиан по группам и без процентов на контрольных сроках и не нарисованы. Одногрупповая серия 1982 г. с неоадъювантной терапией в эту линию не входит. Эпохи, возрастные границы и рандомизация по ответу различаются. Сравнивать следует только группы каждого исследования внутри него.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100EFS через 24 мес. (%)1986link-osteosarcoma-adjuvant-1986
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
EFS через 24 мес., доля. В этой линии сравнения 1 исследование. link-osteosarcoma-adjuvant-1986 (1986): эксперимент 66% против контроля 17%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
link-osteosarcoma-adjuvant-19861986RFS (отличается от линии сравнения)17%66%
INT-01332005EFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)71%68%

Локализованная саркома Юинга, первая линия химиотерапии

Люди с ранее не леченной локализованной саркомой Юинга (IESS-II: кость вне таза; INT-0091: неметастатическая страта, возраст 30 лет и младше; AEWS0031: локализованная экстрадуральная, моложе 50 лет) · Локализованный процесс · конечная точка: EFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Все три записи — проценты через пять лет, но названия конечных точек различаются: в IESS-II сообщалась безрецидивная выживаемость (нарисована особым маркером), а в INT-0091 и AEWS0031 — бессобытийная выживаемость, причем в INT-0091 значения даны как среднее со стандартной ошибкой. Сравнения различаются по характеру: IESS-II сравнивало два режима одних и тех же четырех препаратов (режим 2 — группа сравнения лишь по соглашению; в аннотациях контрольная группа не названа), INT-0091 добавило ифосфамид и этопозид, а AEWS0031 сравнило одну и ту же химиотерапию каждые 14 или 21 день. Пары рандомизации IESS-I различались по группам учреждений, поэтому не нарисованы. 10-летнее обновление AEWS0031 — отдельный результат и не нарисовано. Эпохи, практика местного лечения, возрастные границы и критерии включения различаются. Сравнивать следует только группы каждого исследования внутри него.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100EFS через 60 мес. (%)198120032012IESS-IIINT-0091AEWS0031
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
EFS через 60 мес., доля. В этой линии сравнения 3 исследования. IESS-II (1981): эксперимент 68% против контроля 48%; INT-0091 (2003): эксперимент 69% против контроля 54%; AEWS0031 (2012): эксперимент 73% против контроля 65%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
IESS-II1981DFS (отличается от линии сравнения)48%68%
INT-00912003EFS54%69%
AEWS00312012EFS65%73%

Распространенная ГИСО, доза иматиниба

Люди с нерезектабельной или метастатической ГИСО, получавшие иматиниб (S0033: с экспрессией KIT; EORTC 62005 и исследование II фазы 400 против 600 мг: распространенное заболевание) · Метастатический процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Только S0033 приводит медиану выживаемости без прогрессирования для каждой группы (400 мг в сутки против 400 мг дважды в сутки; медиана наблюдения 4,5 года), и в его аннотации сообщается об отсутствии значимого различия. EORTC 62005 и объединенный анализ обоих исследований сообщают отношения рисков без медиан по группам, а в исследовании II фазы 400 против 600 мг данные по ответу приведены суммарно по дозам, поэтому ничто из этого не нарисовано. Веха 2001–2002 гг. касается частоты ответа и ускоренного одобрения, а не выживаемости без прогрессирования. Сравнивать следует только группы каждого исследования внутри него.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

0510152025PFS, медиана (мес.)2004s0033-gist
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 1 исследование. s0033-gist (2004): эксперимент 20 мес. против контроля 18 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
s0033-gist2004PFS18 мес.20 мес.

Резецированная ГИСО, адъювантный иматиниб

Люди с KIT-положительной ГИСО после операции (Z9001: полная макроскопическая резекция первичной опухоли размером не менее 3 см; SSG XVIII/AIO: высокий расчетный риск рецидива; EORTC 62024: промежуточный или высокий риск после операции R0-R1) · Адъювантная терапия · конечная точка: RFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Сравнения различаются: в Z9001 один год иматиниба сравнивали с плацебо, в SSG XVIII/AIO — 36 и 12 месяцев иматиниба (то есть контрольная группа тоже получала иматиниб), а в EORTC 62024 — два года иматиниба с наблюдением. Определения риска различаются, а первичная конечная точка EORTC 62024 была изменена на выживаемость без неудачи лечения иматинибом, при этом выживаемость без рецидива стала вторичной. Нарисованные значения — выживаемость без рецидива через пять лет для SSG XVIII/AIO и EORTC 62024; Z9001 сообщило выживаемость без рецидива через один год при медиане наблюдения 19,7 мес., то есть другой срок, и она указана рядом с графиком, а не нанесена на него. Сравнивать следует только группы каждого исследования внутри него.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100RFS через 60 мес. (%)20082008ssg-xviii-aioeortc-62024-gist
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
RFS через 60 мес., доля. В этой линии сравнения 2 исследования. ssg-xviii-aio (2008): эксперимент 65,6% против контроля 47,9%; eortc-62024-gist (2008): эксперимент 70% против контроля 63%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
ssg-xviii-aio2008RFS47,9%65,6%
eortc-62024-gist2008RFS63%70%
Z90012008RFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)83%98%

Распространенная ГИСО после иматиниба, плацебо-контролируемые исследования

Люди с распространенной ГИСО после терапии ингибиторами киназ (исследование сунитиниба: резистентность или непереносимость иматиниба; GRID: неудача иматиниба и сунитиниба; INVICTUS: прогрессирование на иматинибе, сунитинибе и регорафенибе либо непереносимость) · Рецидив / рефрактерное течение · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В каждом исследовании участвовали люди на разной линии лечения, поэтому популяции различаются; все три исследования были плацебо-контролируемыми с распределением 2:1. В исследовании сунитиниба оценивали время до прогрессирования опухоли, а в записи исследования нет значений по группам, поэтому оно не нарисовано. GRID и INVICTUS сообщили медиану выживаемости без прогрессирования по независимой центральной оценке; пациенты на плацебо могли перейти на активное лечение в обоих исследованиях, а длительность наблюдения в INVICTUS различалась между группами. Одногрупповое исследование NAVIGATOR с авапритинибом не имеет группы сравнения и не нарисовано. Сравнивать следует только группы каждого исследования внутри него; график не является объединенной или сетевой оценкой.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

0246810PFS, медиана (мес.)20122020GRIDINVICTUS
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. GRID (2012): эксперимент 4,8 мес. против контроля 0,9 мес.; INVICTUS (2020): эксперимент 6,3 мес. против контроля 1 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
GRID2012PFS0,9 мес.4,8 мес.
INVICTUS2020PFS1 мес.6,3 мес.

Распространенная саркома мягких тканей, доксорубицин в первой линии

Взрослые с нерезектабельной местнораспространенной или метастатической саркомой мягких тканей без предшествующего лечения антрациклинами (EORTC 62012: возраст от 18 до 60 лет, высокая степень злокачественности; исследования оларатумаба: взрослые, ранее не получавшие антрациклины) · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Контрольная группа в каждой записи получает доксорубицин (отдельно или с плацебо в ANNOUNCE), но экспериментальные группы различаются по характеру: интенсифицированный режим доксорубицина с ифосфамидом в EORTC 62012 и антитело, добавленное к доксорубицину, в исследованиях оларатумаба. Исследование II фазы оларатумаба было открытым, с 133 рандомизированными пациентами и выживаемостью без прогрессирования в качестве первичной конечной точки, при функциональном статусе 0–2; ANNOUNCE было двойным слепым, включило 509 человек с функциональным статусом 0–1, и общая выживаемость была одной из двух первичных конечных точек; EORTC 62012 ограничивалось возрастом от 18 до 60 лет. Подгруппа с лейомиосаркомой в ANNOUNCE — отдельный результат и не нарисована. Сравнивать следует только группы каждого исследования внутри него.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

05101520253035OS, медиана (мес.)201420192019EORTC 62012olaratumab-phase-1b-2ANNOUNCE
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 3 исследования. EORTC 62012 (2014): эксперимент 14,3 мес. против контроля 12,8 мес.; olaratumab-phase-1b-2 (2019): эксперимент 26,5 мес. против контроля 14,7 мес.; ANNOUNCE (2019): эксперимент 20,4 мес. против контроля 19,7 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
EORTC 620122014OS12,8 мес.14,3 мес.
olaratumab-phase-1b-22019OS14,7 мес.26,5 мес.
ANNOUNCE2019OS19,7 мес.20,4 мес.

Липосаркома и лейомиосаркома после антрациклина, против дакарбазина

Взрослые с распространенной липосаркомой или лейомиосаркомой, ранее получавшие антрациклин (исследование трабектедина: и по крайней мере еще один режим; исследование эрибулина: не менее двух предшествующих системных режимов) · Рецидив / рефрактерное течение · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Дакарбазин — контрольная группа в обоих исследованиях, но в исследовании трабектедина распределение было 2:1, а доза дакарбазина в аннотации не указана, тогда как в исследовании эрибулина распределение было 1:1, доза дакарбазина зависела от центра, и исследование было открытым. Значение для трабектедина — промежуточный анализ общей выживаемости (первичная конечная точка, 64% наблюдений цензурировано); более поздний окончательный анализ (577 рандомизированных) и результат по выживаемости без прогрессирования — отдельные и не нарисованы. Показание FDA для эрибулина — только липосаркома, а в аннотации эрибулина нет результатов по гистологическим вариантам. Плацебо-контролируемое исследование пазопаниба при неадипоцитарной саркоме (PALETTE) имеет другой контроль и другую популяцию и в эту линию не входит. Сравнивать следует только группы каждого исследования внутри него; медианы двух исследований не следует ставить рядом.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

05101520OS, медиана (мес.)20152016ET743-SAR-3007Study 309
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. ET743-SAR-3007 (2015): эксперимент 12,4 мес. против контроля 12,9 мес.; Study 309 (2016): эксперимент 13,5 мес. против контроля 11,5 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
ET743-SAR-30072015OS12,9 мес.12,4 мес.
Study 3092016OS11,5 мес.13,5 мес.

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

Распространенная ГИСО: последовательность ингибиторов киназ

Люди с нерезектабельной или метастатической гастроинтестинальной стромальной опухолью · Метастатический процесс

  1. Таргетная терапия1ИматинибИматиниб при ГИСО: описание случая, II фаза и одобрение FDA (2001)
  2. Таргетная терапия2Сунитиниб (после иматиниба)Сунитиниб после неэффективности иматиниба при ГИСО (2006)
  3. Таргетная терапия3Регорафениб (после иматиниба, сунитиниба)GRID: регорафениб после иматиниба и сунитиниба (2012)
  4. Таргетная терапия4Рипретиниб (после трех и более ингибиторов)Авапритиниб (экзон 18 PDGFRA) и рипретиниб (четвертая линия) (2020)
  5. Таргетная терапия5Авапритиниб (PDGFRA экзон 18, в т.ч. D842V)Авапритиниб (экзон 18 PDGFRA) и рипретиниб (четвертая линия) (2020)
2020. Только по цитируемым исследованиям; рекомендации разнятся. FDA одобрило авапритиниб 9 января 2020 г. (одногрупповое исследование) и рипретиниб 15 мая 2020 г. (плацебо-контролируемое исследование).
Текстовая версия
  • 2002: Иматиниб
  • 2006: Иматиниб → Сунитиниб (после иматиниба)
  • 2013: Иматиниб → Сунитиниб (после иматиниба) → Регорафениб (после иматиниба, сунитиниба)
  • 2020: Иматиниб → Сунитиниб (после иматиниба) → Регорафениб (после иматиниба, сунитиниба) → Рипретиниб (после трех и более ингибиторов) → Авапритиниб (PDGFRA экзон 18, в т.ч. D842V)

Локализованная саркома Юинга: схема химиотерапии

Люди с впервые диагностированной локализованной саркомой Юинга · Локализованный процесс

  1. Химиотерапия1Четыре препарата и лучевая терапияМежгрупповые исследования саркомы Юинга: мультимодальная терапия (1981)
  2. Химиотерапия2Чередование ифосфамида и этопозидаINT-0091: добавление ифосфамида и этопозида при саркоме Юинга (2003)
  3. Химиотерапия3Те же циклы каждые 14 дней, не 21AEWS0031: химиотерапия с сокращенными интервалами, саркома Юинга (2012)
2012. Только по цитируемым исследованиям; рекомендации разнятся. AEWS0031 сравнило ту же чередующуюся химиотерапию каждые 14 или 21 день; авторы сообщили о более высокой пятилетней бессобытийной выживаемости при 14 днях и сходной токсичности.
Текстовая версия
  • 1990: Четыре препарата и лучевая терапия
  • 2003: Четыре препарата и лучевая терапия → Чередование ифосфамида и этопозида
  • 2012: Четыре препарата и лучевая терапия → Чередование ифосфамида и этопозида → Те же циклы каждые 14 дней, не 21

Пересмотры и тупиковые пути

Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.

  • 2016

    EURAMOS-1: эскалация терапии по ответу не улучшила БСВ

    В EURAMOS-1 изменяли лечение остеосаркомы после операции в зависимости от того, насколько хорошо опухоль ответила на предшествующую химиотерапию. При плохом ответе добавление двух препаратов не улучшило бессобытийную выживаемость и вызвало больше побочных эффектов. При хорошем ответе добавление поддерживающего интерферона статистически не отличалось от одной химиотерапии.

    EURAMOS-1 (зарегистрированы 2260, рандомизированы 1334). Плохой ответ (618): MAP против MAPIE, ОР БСВ 0,98 (95% ДИ 0,78–1,23), непропорциональные риски; негематологическая токсичность 4-й степени 24% против 12% при MAPIE. Хороший ответ (716): MAP против MAP плюс пегилированный интерферон альфа-2b, ОР БСВ 0,83 (0,61–1,12; P = 0,214). JCOG0905 (51 против 52 пациентов с плохим ответом): ОР БРВ 1,05 (0,55–1,98), ОР ОВ 1,48 (0,68–3,22).

  • 2019

    Оларатумаб: преимущество в выживаемости не подтверждено в ANNOUNCE

    В рандомизированном исследовании II фазы у 133 человек сообщили о медиане выживаемости 26,5 месяца при оларатумабе с доксорубицином против 14,7 месяца при одном доксорубицине, и в 2016 г. препарат получил ускоренное одобрение в США. В исследовании III фазы ANNOUNCE у 509 человек различий не нашли (20,4 против 19,7 месяца), и в 2019 г. разрешение в Европе аннулировали.

    II фаза (N=133 рандомизированы): медиана ОВ 26,5 против 14,7 месяца (ОР 0,46; 95% ДИ 0,30–0,71); ОР ВБП 0,67 (95% ДИ 0,44–1,02; p = 0,0615). III фаза ANNOUNCE (N=509; доксорубицин плюс оларатумаб против доксорубицина плюс плацебо): медиана ОВ 20,4 против 19,7 месяца (ОР 1,05; 95% ДИ 0,84–1,30; p = 0,69); лейомиосаркома 21,6 против 21,9 (ОР 0,95). Ускоренное одобрение FDA 19 октября 2016 г.; аннулирование ЕК 22 июля 2019 г.; в перечне FDA отзыв 25 февраля 2020 г.

  • 2020

    STRASS: предоперационная лучевая терапия при забрюшинной саркоме

    У 266 взрослых с впервые диагностированной забрюшинной саркомой, которую можно было оперировать, добавление лучевой терапии до операции не удлинило время без рецидива в брюшной полости: медиана 4,5 года при лучевой терапии с операцией и 5,0 года при одной операции. Авторы заключили, что предоперационная лучевая терапия не должна быть стандартом.

    Открытое исследование III фазы (EORTC-62092 STRASS; N=266; по 133 в группе, 1:1): предоперационная лучевая терапия (50,4 Гр за 28 фракций) плюс операция против одной операции. Медиана наблюдения 43,1 месяца. Медиана выживаемости без абдоминального рецидива (первичная, ITT) 4,5 против 5,0 года (ОР 1,01; 95% ДИ 0,71–1,44; лог-ранговый p = 0,95). Лимфопения 3–4-й степени 77% против 1%; серьезные нежелательные явления 24% против 10%.

  • 2026

    Таземетостат: ускоренное одобрение при эпителиоидной саркоме отозвано

    Таземетостат, препарат в таблетках, блокирующий белок EZH2, получил ускоренное одобрение в США в январе 2020 г. при распространенной эпителиоидной саркоме после одногруппового исследования, в котором ответили 9 из 62 человек (15%). В марте 2026 г. производитель отозвал его из-за сигнала по безопасности в исследовании лимфомы; FDA указывает одобрение при саркоме как отозванное 22 июня 2026 г.

    Одногрупповое корзинное исследование II фазы, когорта эпителиоидной саркомы (N=62, утрата INI1/SMARCB1, таземетостат 800 мг два раза в сутки): объективный ответ 15% (9 из 62; 95% ДИ 7–26; первичная конечная точка); медиана ВБП 5,5 месяца; медиана ОВ 19,0 месяца; медиана наблюдения 13,8 месяца. Ускоренное одобрение FDA 23 января 2020 г. Ipsen отозвала продукт 9 марта 2026 г. (сигнал по безопасности в SYMPHONY-1); таблица FDA: отзыв 22 июня 2026 г.

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Адъювантная терапия

Резектабельная остеосаркома высокой степени злокачественности (в EURAMOS-1 включали пациентов в возрасте 40 лет и младше). Послеоперационная химиотерапия, адаптированная к гистологическому ответу, изучалась в рандомизированных исследованиях. В EURAMOS-1 у пациентов с плохим ответом (618 рандомизированных) отношение рисков по бессобытийной выживаемости при добавлении ифосфамида и этопозида к MAP (метотрексат, доксорубицин, цисплатин) составило 0,98 (95% ДИ 0,78–1,23), при большей токсичности и без выигрыша в бессобытийной выживаемости; у пациентов с хорошим ответом (716 рандомизированных) отношение рисков при добавлении поддерживающего пегилированного интерферона альфа-2b к MAP составило 0,83 (95% ДИ 0,61–1,12; p = 0,214), без статистически значимого различия при заранее запланированном анализе. В JCOG0905 (рандомизированы 51 и 52 пациента с плохим ответом) отношение рисков по безрецидивной выживаемости при добавлении ифосфамида составило 1,05 (95% ДИ 0,55–1,98), а общая выживаемость была численно хуже (отношение рисков 1,48; 95% ДИ 0,68–3,22). Прочитанное регуляторное действие:

  • на странице Mepact (мифамуртид) агентства EMA указано регистрационное удостоверение, выданное 6 марта 2009 г. для резектабельной неметастатической остеосаркомы высокой степени злокачественности у детей, подростков и молодых взрослых
  • тип разрешения на странице не указан, документ FDA по мифамуртиду не открывали. Тексты рекомендаций не открывали
  • они приведены только по идентификаторам, и никакие рекомендации им не приписываются. Идентификаторами служат: рекомендации ESMO-EURACAN-GENTURIS-ERN PaedCan по саркомам кости 2021 г. (Ann Oncol, PMID 34500044) и NCCN Bone Cancer версии 2.2025 (J Natl Compr Canc Netw, PMID 40203873
  • может быть актуальна более поздняя версия)
Marina NM, Smeland S, Bielack SS, Bernstein M, Jovic G, Krailo MD, et al 2016Bielack SS, Smeland S, Whelan JS, Marina N, Jovic G, Hook JM, et al 2015Hiraga H, Machida R, Kawai A, Kunisada T, Yonemoto T, Endo M, et al 2025European Medicines Agency 2009Клинические рекомендации: Strauss SJ, Frezza AM, Abecassis N, Bajpai J, Bauer S, Biagini R, et al 2021Клинические рекомендации: Biermann JS, Hirbe A, Ahlawat S, Bernthal NM, Binitie O, Boles S, et al 2025
Локализованный процесс
Саркома Юинга, локализованное экстрадуральное поражение у пациентов младше 50 лет (AEWS0031). Одну и ту же чередующуюся химиотерапию (винкристин, доксорубицин и циклофосфамид с ифосфамидом и этопозидом) вводили каждые 14 или каждые 21 день после рандомизации 587 пациентов (568 подходящих по критериям). Бессобытийная выживаемость при медиане 5 лет составила 73% при 14-дневных циклах и 65% при 21-дневных (p = 0,048) при сходной токсичности; 10-летнее обновление, из которого исключен один пациент, сообщило бессобытийную выживаемость 70% против 61% (p = 0,03) и общую выживаемость 76% против 69% (p = 0,04). Действий FDA или EMA для этой ситуации не прочитано, и результаты европейских исследований здесь не приводятся. Тексты рекомендаций не открывали; они приведены только по идентификаторам, и никакие рекомендации им не приписываются. Идентификатором служит руководство ESMO по саркомам кости (PMID 34500044).
Womer RB, West DC, Krailo MD, Dickman PS, Pawel BR, Grier HE, et al 2012Cash T, Krailo MD, Buxton AB, Pawel BR, Healey JH, Binitie O, et al 2023Клинические рекомендации: Strauss SJ, Frezza AM, Abecassis N, Bajpai J, Bauer S, Biagini R, et al 2021Клинические рекомендации: Biermann JS, Hirbe A, Ahlawat S, Bernthal NM, Binitie O, Boles S, et al 2025
Неоадъювантная терапия

Локализованная саркома мягких тканей, предоперационное лечение. Забрюшинная саркома:

  • в рандомизированном исследовании III фазы STRASS (266 пациентов) медиана выживаемости без абдоминального рецидива составила 4,5 года при предоперационной лучевой терапии с операцией и 5,0 года при одной операции (отношение рисков 1,01
  • 95% ДИ 0,71–1,44
  • p = 0,95), то есть исследование не показало пользы предоперационной лучевой терапии по первичной конечной точке
  • рандомизированный вопрос о предоперационной химиотерапии остается открытым (STRASS 2, см. горизонт). Саркома конечностей: SU2C-SARC032, открытое рандомизированное исследование, зарегистрированное как исследование II фазы, при недифференцированной плеоморфной саркоме III стадии или плеоморфной либо дедифференцированной липосаркоме (143 рандомизированных
  • первичный анализ у 127), сообщило отношение рисков по безрецидивной выживаемости 0,61 (90% ДИ 0,39–0,96
  • односторонний лог-ранговый p = 0,035) при добавлении пембролизумаба к предоперационной лучевой терапии и операции, при 2-летней безрецидивной выживаемости 67% против 52% и нежелательных явлениях 3-й степени и выше у 56% против 31%. Действий FDA или EMA для этих применений не прочитано. Тексты рекомендаций не открывали
  • они приведены только по идентификаторам, и никакие рекомендации им не приписываются. Идентификаторами служат: рекомендации ESMO-EURACAN-GENTURIS по саркомам мягких тканей и внутренних органов 2021 г. (PMID 34303806) и NCCN Soft Tissue Sarcoma версии 1.2025 (PMID 41671462)
Bonvalot S, Gronchi A, Le Péchoux C, Swallow CJ, Strauss D, Meeus P, et al 2020Mowery YM, Ballman KV, Hong AM, Schuetze SM, Wagner AJ, Monga V, et al 2024Клинические рекомендации: Gronchi A, Miah AB, Dei Tos AP, Abecassis N, Bajpai J, Bauer S, et al 2021Клинические рекомендации: von Mehren M, Kane JM 3rd, Armstrong SA, Balach T, Bishop AJ, Buehler D, et al 2025
Метастатический процесс

Распространенная или метастатическая саркома мягких тканей, системная терапия первой линии. В EORTC 62012 (455 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет с высокой степенью злокачественности) медиана общей выживаемости составила 12,8 мес. при доксорубицине и 14,3 мес. при интенсифицированном доксорубицине с ифосфамидом (отношение рисков 0,83; 95,5% ДИ 0,67–1,03; p = 0,076); медиана выживаемости без прогрессирования — 4,6 против 7,4 мес., общий ответ — 14% против 26%, при большей токсичности в группе комбинации, и авторы не поддержали комбинацию для паллиативной цели, если специфической целью не является уменьшение опухоли. В ANNOUNCE (509 пациентов, ранее не получавших антрациклины) добавление оларатумаба к доксорубицину дало медиану общей выживаемости 20,4 против 19,7 мес. (отношение рисков 1,05; 95% ДИ 0,84–1,30; p = 0,69). Прочитанные действия FDA:

  • ускоренное одобрение оларатумаба 19 октября 2016 г. (письмо по BLA 761038)
  • в таблице FDA об отозванных ускоренных одобрениях указан отзыв 25 февраля 2020 г. Страница EPAR агентства EMA: условное разрешение выдано 9 ноября 2016 г., отзыв указан 22 июля 2019 г. Тексты рекомендаций не открывали
  • они приведены только по идентификаторам, и никакие рекомендации им не приписываются. Идентификаторами служат: ESMO-EURACAN-GENTURIS 2021 г. (PMID 34303806) и NCCN Soft Tissue Sarcoma версии 1.2025 (PMID 41671462)
Judson I, Verweij J, Gelderblom H, Hartmann JT, Schöffski P, Blay JY, et al 2014Tap WD, Wagner AJ, Schöffski P, Martin-Broto J, Krarup-Hansen A, Ganjoo KN, et al 2020US Food and Drug Administration 2016US Food and Drug Administration 2026European Medicines Agency 2016Клинические рекомендации: Gronchi A, Miah AB, Dei Tos AP, Abecassis N, Bajpai J, Bauer S, et al 2021Клинические рекомендации: von Mehren M, Kane JM 3rd, Armstrong SA, Balach T, Bishop AJ, Buehler D, et al 2025
Рецидив / рефрактерное течение

Ранее леченная распространенная саркома мягких тканей. Действия FDA, прочитанные в письмах об одобрении:

  • пазопаниб 26 апреля 2012 г. при распространенной саркоме мягких тканей после предшествующей химиотерапии (ограничение применения в письме: эффективность при адипоцитарной саркоме мягких тканей или гастроинтестинальной стромальной опухоли не продемонстрирована)
  • трабектедин 23 октября 2015 г. при нерезектабельной или метастатической липосаркоме или лейомиосаркоме после предшествующего режима с антрациклином
  • эрибулин 28 января 2016 г. при нерезектабельной или метастатической липосаркоме после предшествующего режима с антрациклином. Ни в одном из трех писем нет формулировок об ускоренном одобрении. На странице Yondelis агентства EMA трабектедин разрешен 17 сентября 2007 г. в исключительных обстоятельствах, которые, как там указано, закончились 27 мая 2015 г. Таземетостат получил ускоренное одобрение FDA 23 января 2020 г. при эпителиоидной саркоме
  • компания Ipsen 9 марта 2026 г. объявила о добровольном отзыве Tazverik по всем показаниям со всех рынков Ipsen, а в таблице FDA отзыв по эпителиоидной саркоме указан 22 июня 2026 г. (причина в таблице не названа). Афамитресгене аутолейцел получил ускоренное одобрение FDA 2 августа 2024 г. при нерезектабельной или метастатической синовиальной саркоме после предшествующей химиотерапии у взрослых, положительных по HLA-A*02:01P, -A*02:02P, -A*02:03P или -A*02:06P, чьи опухоли экспрессируют MAGE-A4, на основании одногруппового когортного исследования SPEARHEAD-1, когорта 1 (введено 44 пациентам
  • общий ответ 43,2%, 95% ДИ 28,4–59,0, по независимой оценке)
  • в списках FDA ускоренных одобрений с подтвержденной клинической пользой и отозванных ускоренных одобрений, прочитанных 21 октября 2026 г., строки по нему нет. Тексты рекомендаций не открывали
  • они приведены только по идентификаторам, и никакие рекомендации им не приписываются. Идентификаторами служат: ESMO 2021 г. (PMID 34303806) и NCCN версии 1.2025 (PMID 41671462)
US Food and Drug Administration 2012US Food and Drug Administration 2015US Food and Drug Administration 2016European Medicines Agency 2007US Food and Drug Administration 2020Ipsen 2026US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2026Клинические рекомендации: Gronchi A, Miah AB, Dei Tos AP, Abecassis N, Bajpai J, Bauer S, et al 2021Клинические рекомендации: von Mehren M, Kane JM 3rd, Armstrong SA, Balach T, Bishop AJ, Buehler D, et al 2025
Адъювантная терапия

Резецированная KIT-положительная ГИСО со значимым риском рецидива. Прочитанные действия FDA:

  • адъювантное ускоренное одобрение иматиниба 19 декабря 2008 г. (письмо по дополнению S-025) и исправленное письмо от 31 января 2012 г., в котором сказано, что одобрение дополнения выполняет требования ускоренного одобрения («SUBPART H FULFILLED»
  • в начале исправленного письма дополнение описано как предлагающее «conversion of accelerated approval to full approval»)
  • в списке FDA с подтвержденной клинической пользой (содержание актуально на 16 октября 2026 г.) даты ускоренного и обычного одобрения указаны как 12/19/2008 и 1/31/2012. Рандомизированные данные: в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Z9001 выживаемость без рецидива через один год составила 98% при приеме иматиниба в течение 1 года и 83% при плацебо (отношение рисков 0,35
  • 95% ДИ 0,22–0,53)
  • в SSG XVIII 36 против 12 месяцев иматиниба дали 5-летнюю выживаемость без рецидива 65,6% против 47,9% (отношение рисков 0,46
  • 95% ДИ 0,32–0,65
  • p < 0,001) и 5-летнюю общую выживаемость 92,0% против 81,7% (отношение рисков 0,45
  • 95% ДИ 0,22–0,89
  • p = 0,02), а 10-летнее обновление сообщило отношения рисков 0,66 (95% ДИ 0,49–0,87) по выживаемости без рецидива и 0,55 (95% ДИ 0,37–0,83) по общей выживаемости. Формулировка о длительности лечения в действующей инструкции не читалась. Тексты рекомендаций не открывали
  • они приведены только по идентификаторам, и никакие рекомендации им не приписываются. Идентификаторами служат: ESMO-EURACAN-GENTURIS по ГИСО (Ann Oncol 2022, PMID 34560242) и NCCN Guidelines Insights по ГИСО версии 2.2022 (PMID 36351335
  • может быть актуальна более поздняя версия)
Dematteo RP, Ballman KV, Antonescu CR, Maki RG, Pisters PW, Demetri GD, et al 2009Joensuu H, Eriksson M, Sundby Hall K, Hartmann JT, Pink D, Schütte J, et al 2012Joensuu H, Eriksson M, Sundby Hall K, Reichardt A, Hermes B, Schütte J, et al 2020U 2008U 2012US Food and Drug Administration 2026Клинические рекомендации: Casali PG, Blay JY, Abecassis N, Bajpai J, Bauer S, Biagini R, et al 2022Клинические рекомендации: von Mehren M, Kane JM, Riedel RF, Sicklick JK, Pollack SM, Agulnik M, et al 2022
Метастатический процесс

Распространенная (нерезектабельная или метастатическая) ГИСО, по линиям. Действия FDA, прочитанные в письмах об одобрении:

  • иматиниб 1 февраля 2002 г. (ускоренное одобрение
  • в списке FDA с подтвержденной клинической пользой датой обычного одобрения указано 9/26/2008, а в письме от 26 сентября 2008 г. сказано, что его одобрение выполнило обязательство после регистрации из письма 2002 г., без формулировки о конверсии)
  • сунитиниб 26 января 2006 г. после прогрессирования на иматинибе или его непереносимости
  • регорафениб 25 февраля 2013 г. после иматиниба и сунитиниба
  • авапритиниб 9 января 2020 г. при мутации PDGFRA в экзоне 18, включая D842V
  • рипретиниб 15 мая 2020 г. после трех и более ингибиторов киназ, включая иматиниб. В письмах по регорафенибу, авапритинибу и рипретинибу нет формулировок об ускоренном одобрении
  • письмо по сунитинибу одобряет заявку по ГИСО (NDA 21-938) без них и одобряет отдельную заявку по почечно-клеточному раку (NDA 21-968) в порядке ускоренного одобрения. Рандомизированные плацебо-контролируемые результаты: GRID (199 пациентов) — медиана выживаемости без прогрессирования 4,8 против 0,9 мес. (отношение рисков 0,27
  • 95% ДИ 0,19–0,39) и INVICTUS (129 пациентов) — 6,3 против 1,0 мес. (отношение рисков 0,15
  • 95% ДИ 0,09–0,25)
  • применение авапритиниба при ГИСО с мутацией PDGFRA D842V основано на открытом исследовании I фазы, в аннотации которого группа сравнения не названа (NAVIGATOR
  • объективный ответ 88%, 95% ДИ 76–95). Страницы EPAR агентства EMA: Ayvakyt (авапритиниб), условное регистрационное удостоверение выдано 24 сентября 2020 г. (страница охватывает и системный мастоцитоз
  • показание по ГИСО — заболевание с мутацией PDGFRA D842V)
  • Qinlock (рипретиниб) разрешен 18 ноября 2021 г. (тип на странице не указан). Даты решений ЕС по показаниям при ГИСО для иматиниба, сунитиниба и регорафениба не читались. Тексты рекомендаций не открывали
  • они приведены только по идентификаторам, и никакие рекомендации им не приписываются. Идентификаторами служат: ESMO по ГИСО 2022 г. (PMID 34560242) и NCCN по ГИСО версии 2.2022 (PMID 36351335)
U 2002U 2008US Food and Drug Administration 2026U 2006U 2013U 2020U 2020Demetri GD, Reichardt P, Kang YK, Blay JY, Rutkowski P, Gelderblom H, et al 2013Blay JY, Serrano C, Heinrich MC, Zalcberg J, Bauer S, Gelderblom H, et al 2020Heinrich MC, Jones RL, von Mehren M, Schöffski P, Serrano C, Kang YK, et al 2020EMA 2026EMA 2026Клинические рекомендации: Casali PG, Blay JY, Abecassis N, Bajpai J, Bauer S, Biagini R, et al 2022Клинические рекомендации: von Mehren M, Kane JM, Riedel RF, Sicklick JK, Pollack SM, Agulnik M, et al 2022

Исследования, за которыми стоит следить

  • PEAK NCT05208047

    Как при местнораспространенной, нерезектабельной или метастатической гастроинтестинальной стромальной опухоли безукластиниб (код в регистре CGT9486) с сунитинибом соотносится с одним сунитинибом по выживаемости без прогрессирования (первичная конечная точка части 2 в регистре, временной интервал примерно 48 месяцев)? Запись в регистре: многочастное исследование III фазы, часть 2 которого — рандомизированное открытое сравнение, спонсор Cogent Biosciences, 482 (оценка); к первичным конечным точкам относятся также фармакокинетические показатели в части 1 и подисследование лекарственного взаимодействия. Статус в регистре: идет набор; начало в регистре 2022-04-14; дата завершения первичного сбора данных в регистре 2025-09-30 (указана как фактическая); последнее обновление размещено 2026-06-16; результаты не размещены.

  • StrateGIST 3 NCT07218926

    Как при метастатической или нерезектабельной гастроинтестинальной стромальной опухоли после иматиниба IDRX-42 (GSK6042981) соотносится с сунитинибом по выживаемости без прогрессирования (первичная конечная точка в регистре, до примерно 130 недель)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы, 450 (оценка), спонсор GlaxoSmithKline. Статус в регистре: идет набор; начало в регистре 2025-12-03 (фактическое); плановая дата завершения первичного сбора данных в регистре 2028-05-30 (оценочная); последнее обновление размещено 2026-10-05; результаты не размещены.

  • STRASS 2 NCT04031677

    Как при забрюшинной саркоме высокого риска (в кратком описании в регистре названы дедифференцированная липосаркома и лейомиосаркома) предоперационная химиотерапия с последующей операцией соотносится с одной операцией по безрецидивной выживаемости (первичная конечная точка в регистре, временной интервал 7 лет с момента включения первого пациента)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы, 250 (оценка), спонсор EORTC. Статус в регистре: идет набор; начало в регистре 2021-01-20 (фактическое); плановая дата завершения первичного сбора данных в регистре 2027-04-21 (оценочная); последнее обновление размещено 2026-10-07; результаты не размещены.

  • SaLuDo NCT06088290

    Как при метастатической лейомиосаркоме в первой линии лечения лурбинектедин с доксорубицином соотносится с одним доксорубицином по выживаемости без прогрессирования по оценке независимого экспертного комитета (первичная конечная точка в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы с двумя группами лурбинектедина с доксорубицином в разных дозах и группой доксорубицина, включено 469 (фактически), спонсор PharmaMar. Статус в регистре: активно, набор завершен; начало в регистре 2023-09-21 (фактическое); плановая дата завершения первичного сбора данных в регистре 2029-08-30 (оценочная); последнее обновление размещено 2026-06-18; результаты не размещены.

  • FOSTER NCT07871864

    При впервые диагностированной остеосаркоме высокой степени злокачественности платформа исследований FOSTER, которая развивается по мере работы, регистрирует пациентов на момент диагноза (часть 1; первая первичная конечная точка в регистре — бессобытийная выживаемость через 3 года при разных последовательностях лечения), а ее первый рандомизированный вопрос, FOSTER-CabOS, сравнивает поддерживающую терапию кабозантинибом с наилучшей поддерживающей терапией после химиотерапии первой линии по бессобытийной выживаемости. Запись в регистре: исследование III фазы, рандомизированное, открытое, 530 (оценка), спонсор Gustave Roussy. Статус в регистре: идет набор; начало в регистре 2026-10 (оценочное); плановая дата завершения первичного сбора данных в регистре 2035-01 (оценочная); последнее обновление размещено 2026-10-13; результаты не размещены.

  • ARST2531 NCT07466316

    При впервые диагностированной рабдомиосаркоме промежуточного риска (пациенты 50 лет и младше) как VAC (винкристин, дактиномицин, циклофосфамид) с более высокой дозой и интенсивностью циклофосфамида соотносится с VAC/VI в более низкой дозе (с добавлением иринотекана) и поддерживающей терапией по бессобытийной выживаемости (первичная конечная точка в регистре, оценка до 5 лет)? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы, 342 (оценка), спонсор Children's Oncology Group. Статус в регистре: идет набор; начало в регистре 2026-07-14 (фактическое); плановая дата завершения первичного сбора данных в регистре 2031-03-31 (оценочная); последнее обновление размещено 2026-08-25; результаты не размещены.

Источники

Показать все источники (95)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

2024ЛечениеИммунотерапия

важноеНеоадъювантная терапияАдъювантная терапия

SU2C-SARC032: пембролизумаб к лучевой терапии перед операцией

В рандомизированном исследовании у людей с саркомой руки или ноги III стадии (недифференцированная плеоморфная саркома, дедифференцированная или плеоморфная липосаркома) добавление иммунотерапии пембролизумабом к лучевой терапии и операции было связано с более длительной безрецидивной выживаемостью: 67% против 52% через два года. Нежелательные явления 3-й степени и выше встречались чаще (56% против 31%).

Открытое рандомизированное исследование (зарегистрировано как исследование II фазы; рандомизированы 143; модифицированная ITT n=127, медиана наблюдения 43 месяца): предоперационная лучевая терапия, затем операция (n=63) против предоперационного пембролизумаба с лучевой терапией, операции и адъювантного пембролизумаба (n=64). БРВ (первичная): ОР 0,61 (90% ДИ 0,39–0,96; односторонний лог-ранговый p = 0,035); 2-летняя БРВ 52% против 67% (90% ДИ 42–64 и 58–78). Нежелательные явления 3-й степени и выше 31% против 56%.

Стандарт до этого

Авторы исследования отмечают, что примерно у половины пациентов с локализованной саркомой мягких тканей конечности высокого риска развиваются метастазы.

Что изменилось

Авторы описывают добавление пембролизумаба как многообещающий новый вариант лечения для этих пациентов; в исследовании использовали односторонний критерий значимости и 90% интервалы.

Почему это важно

Рандомизированное сравнение показало более длительную безрецидивную выживаемость при добавлении ингибитора иммунных контрольных точек к предоперационной лучевой терапии и операции при отдельных гистологических типах сарком конечностей; исследование было относительно небольшим и не имело мощности для вторичных конечных точек.

Оговорки

  • Зарегистрировано как исследование II фазы: в анализе использовали односторонний лог-ранговый p (0,035), 90% доверительные интервалы и модифицированную популяцию ITT из 127 из 143 рандомизированных пациентов. Авторы отмечают, что исследование относительно небольшое, не имеет мощности для вторичных конечных точек, таких как общая выживаемость, и для подгрупп по степени злокачественности или гистологическому типу.
  • Гистологические типы ограничены недифференцированной плеоморфной саркомой и дедифференцированной или плеоморфной липосаркомой конечности и пояса конечности (степень злокачественности 2 или 3, стадия III).
  • Нежелательные явления 3-й степени и выше возникли у 56% в группе пембролизумаба и у 31% в контрольной группе (39 из 70 и 21 из 67 пациентов, начавших лечение).