Яичник и маточная труба (женская репродуктивная система; эпителиальный рак яичников, маточной трубы и первичный рак брюшины)
Рак яичников
Как хирургия, химиотерапия препаратами платины, бевацизумаб, ингибиторы PARP и конъюгаты антитела с лекарственным средством повлияли на помощь при эпителиальном раке яичников.
Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
34,22%
1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник
27 вех, по десятилетиям
- В двух крупных рандомизированных исследованиях скрининга рака яичников в общей популяции не выявлено значимого снижения смертности от этого заболевания. В PLCO (78 216 женщин в возрасте от 55 до 74 лет в США, которым ежегодно предлагали определение CA-125 в течение 6 лет и трансвагинальное УЗИ в течение 4 лет) отношение показателей смертности по сравнению с обычной помощью составило 1,18 (95% ДИ от 0,82 до 1,71). В UKCTOCS (проанализированы 202 562 женщины в Великобритании; медиана наблюдения 16,3 года) авторы сообщили об отсутствии значимого снижения числа смертей от рака яичников и маточных труб при мультимодальном скрининге (p = 0,58) или ультразвуковом скрининге (p = 0,36) по сравнению с отсутствием скрининга. Рекомендация Рабочей группы по профилактическим услугам США (USPSTF) от 13 февраля 2018 г. имеет степень D (против скрининга) для женщин без симптомов, не имеющих известного наследственного синдрома с высоким риском рака. В двух исследованиях использовались разные стратегии скрининга и разные популяции, и их результаты здесь не объединяются.
- В 2022 г. FDA одобрило дополнения к инструкциям по применению, которыми были исключены показания для лечения в более поздних линиях для трех ингибиторов PARP при раке яичников: олапариба (26 августа), рукапариба (10 июня) и нирапариба (14 сентября). В письмах по олапарибу и рукапарибу говорится о добровольном отзыве, а в письме по нирапарибу — об исключении; причина в письмах не названа. В уведомлении в Federal Register от 26 марта 2024 г. (89 FR 20982), фиксирующем отзыв одобрения трех показаний, приведено заявленное опасение FDA: для рукапариба (ARIEL4) и олапариба (SOLO3) окончательные результаты по общей выживаемости указывали на то, что у пациентов, принимавших препарат, общая выживаемость потенциально была короче, чем у не принимавших его, а для нирапариба FDA сослалось на результаты этих двух исследований как на указание на эффект всего класса. Ни одно из трех показаний не значится в перечне FDA отозванных ускоренных одобрений в онкологии (содержание актуально на 5 октября 2026 г.). Два более поздних изменения инструкций сузили показания для поддерживающей терапии: для олапариба при рецидивирующем заболевании — до рака с мутацией BRCA (дополнение 29, сентябрь 2023 г., в письме со ссылкой на новую информацию о безопасности, касающуюся потенциального серьезного риска повышения смертности у пациентов без мутаций BRCA, получавших поддерживающую терапию ингибитором PARP по поводу рецидивирующего рака яичников), и для нирапариба в первой линии — до HRD-положительного заболевания (дополнения 3 и 4 к заявке на таблетки, июнь 2025 г.).
- В регистрах SEER 21 (2016–2022 гг.) 54% случаев рака яичников были диагностированы на отдаленной стадии при пятилетней относительной выживаемости 31,5%, против 22% случаев, диагностированных на локализованной стадии, при 91,9%. В отдельном ряду SEER 8 наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость выросла с 34,22% (1975 г.) до 54,04% (2018 г.), а возрастно-стандартизованный показатель смертности в США снизился с 10,01 на 100 000 в 1976 г. (наибольшее наблюдаемое значение в таблице) до 5,30 в 2024 г. Ряды SEER 8 и SEER 21 построены на разных наборах регистров и не соединяются, а страница не приписывает ни одно из этих изменений какой-либо причине.
Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно
Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.
Фильтр вехпоказаны все (27)
- Профилактика / скрининг
- Локализованный процесс, периоперационный период
- Местно-распространённый процесс
- Метастатический процесс
- Поддерживающая терапия / рецидив
Временной масштаб сжат до 1800 года и растянут после 1945 года; разрывы отмечены на оси. Чтобы изменить масштаб, прокручивайте колесо мыши, удерживая Ctrl или ⌘, либо используйте кнопки.
Полосы показывают ведущий подход каждого периода. Они перекрываются, а на хронологии каждого вида рака начинаются в разные годы. Как определены эпохи
Молекулярные истоки
Таргетная терапия
- 2001 · Понимание · Понимание болезниПредшественники в маточной трубе и происхождение серозной карциномыНачиная с 2001 г. патологи, исследовавшие маточные трубы, удаленные у женщин с высоким наследственным риском, находили в трубах аномальные диспластические изменения. Исследование 2007 г. 55 серозных раков таза выявило поражение трубы во многих случаях, обозначенных как рак яичников. В статье 2010 г. предположено, что серозные опухоли возникают из эпителия маточной трубы.Piek 2001: дисплазия в трубах у 6 из 12 женщин с наследственной предрасположенностью (7 BRCA1-положительных), ни у одной из 13 в контроле. Kindelberger 2007: из 55 оцениваемых серозных карцином таза у 41 (75%) вовлечен эндосальпинкс; внутриэпителиальная карцинома трубы обнаружена в 5 из 5 случаев рака трубы, 4 из 6 рака брюшины и 20 из 30 рака яичников, а 93% этих очагов вовлекали фимбрии. Kurman и Shih 2010 предложили модель, по которой серозные опухоли возникают из имплантированного эпителия маточной трубы.
- 2002 · Понимание · ХирургияЦиторедукция: максимальная операция связана с выживаемостьюНачиная с 1975 г. исследования связывали объем опухоли, оставшейся после операции, с выживаемостью при распространенном раке яичников. Анализ 2002 г., охвативший 81 группу пациенток, показал, что в группах, где больше женщин перенесли максимальную операцию, выживаемость в среднем была больше. Это наблюдательные данные, поэтому часть связи могут объяснять более сохранное состояние пациенток или менее агрессивные опухоли.Метаанализ 81 когорты (6 885 пациенток) с III или IV стадией, получавших платиносодержащую химиотерапию: каждое увеличение максимальной циторедукции на 10% было связано с увеличением медианы выживаемости на 5,5% (p < 0,001). В когортах с максимальной циторедукцией 25% и менее средневзвешенная медиана выживаемости составила 22,7 мес., в когортах с долей более 75% — 33,9 мес. Интенсивность дозы платины не была значимо связана с выживаемостью. Данные на уровне когорт, наблюдательные.
- 2002 · Понимание · Выявление и профилактикаРиск-редуцирующие сальпингоофорэктомия и сальпингэктомияВ исследованиях женщин с изменениями генов BRCA1 или BRCA2 удаление маточных труб и яичников было связано с меньшим числом случаев рака яичников и молочной железы, а в крупной когорте — с меньшим числом смертей. Более поздние популяционные исследования женщин, которым трубы удаляли при других операциях, выявили более низкую частоту рака яичников. Все эти исследования наблюдательные.Наблюдательные исследования. Kauff 2002 (170 носительниц BRCA от 35 лет, среднее наблюдение 24,2 мес.): отношение рисков рака молочной железы или BRCA-ассоциированного гинекологического рака 0,25 (95% ДИ 0,08–0,74) при сальпингоофорэктомии. Domchek 2010 (2482 носительницы): рак яичников ОР 0,14 (0,04–0,59) при предшествующем раке молочной железы и 0,28 (0,12–0,69) без него; смертность от всех причин ОР 0,40 (0,26–0,61). Falconer 2015: сальпингэктомия, ОР рака яичников 0,65 (0,52–0,81).
- 2003 · Лечение · ХимиотерапияКарбоплатин и цисплатин с паклитакселом: GOG-158, AGO-OVAR-3В двух рандомизированных исследованиях карбоплатин и цисплатин, каждый в сочетании с паклитакселом, сравнивали в первой линии лечения распространенного рака яичников. Статистически значимой разницы в выживаемости между режимами не выявили. Авторы описали комбинацию с карбоплатином как менее токсичную и более удобную в применении (GOG-158) или как важную альтернативу (AGO-OVAR-3).GOG-158 (792 пригодных, без остаточной опухоли >1,0 см, не меньшая эффективность): медиана ВБП 19,4 против 20,7 мес. и ОВ 48,7 против 57,4 мес. для цисплатин + паклитаксел против карбоплатин + паклитаксел; RR прогрессирования 0,88 (95% ДИ 0,75–1,03), смерти 0,84 (0,70–1,02). AGO-OVAR-3 (798, стадии IIB–IV): без прогрессирования через 2 года 40,0% против 37,5%; медиана ВБП 19,1 против 17,2 мес.; медиана ОВ 44,1 против 43,3 мес.
- 2006 · Лечение · ХимиотерапияВнутрибрюшинная химиотерапия при оптимальной III стадии: GOG-172Среди 415 женщин с раком яичников III стадии и небольшими остаточными опухолями добавление химиотерапии в брюшную полость было связано с медианой выживаемости около 66 месяцев вместо примерно 50. Побочные эффекты были чаще, и только 42% пациенток завершили шесть циклов внутрибрюшинной схемы.GOG-172: 429 рандомизированных пациенток с III стадией без остаточных образований >1,0 см; в/в паклитаксел + в/в цисплатин против в/в паклитаксел + внутрибрюшинные цисплатин и паклитаксел. Медиана ВБП 18,3 против 23,8 мес. (p = 0,05); медиана ОВ 49,7 против 65,6 мес. (p = 0,03, лог-ранговый критерий). 42% группы IP завершили шесть циклов; токсичность 3–4-й степени чаще при IP (p ≤ 0,001). Более раннее GOG-104: ОВ, ОР 0,76 (95% ДИ 0,61–0,96).
- 2010 · Лечение · ХирургияНеоадъювантная химиотерапия и первичная операция: EORTC 55971, CHORUSДва крупных рандомизированных исследования, опубликованные в 2010 и 2015 гг., сравнивали начало лечения с операции и химиотерапию с последующей операцией. Не показано, что выживаемость при первой химиотерапии хуже, а осложнения после операции были реже. В обоих исследованиях участвовали женщины с распространенным заболеванием.EORTC 55971 (670 рандомизированных, стадия IIIC или IV): отношение рисков смерти при неоадъювантной химиотерапии и интервальной циторедукции против первичной циторедукции 0,98 (90% ДИ 0,84–1,13; p = 0,01 для не меньшей эффективности). CHORUS (552 рандомизированных): медиана общей выживаемости 22,6 мес. при первичной операции против 24,1 мес. при первичной химиотерапии; ОР 0,87 (95% ДИ 0,72–1,05), граница не меньшей эффективности 1,18.
Иммунотерапия
- 2011 · Лечение · Таргетная терапияБевацизумаб в первой линии химиотерапии: GOG-218 и ICON7В двух крупных рандомизированных исследованиях бевацизумаб добавляли к карбоплатину и паклитакселу при впервые выявленном раке яичников. В обоих выживаемость без прогрессирования была больше; в GOG-218 медиана выросла примерно на четыре месяца, когда бевацизумаб продолжали после химиотерапии. Ни в одном исследовании общая выживаемость во всей популяции не стала больше, а бевацизумаб был связан с более частым повышением артериального давления.GOG-218 (N=1873, плацебо-контролируемое): медиана ВБП 10,3 (контроль), 11,2 (бевацизумаб на этапе инициации) и 14,1 мес. (на всем протяжении); ОР 0,717 (95% ДИ 0,625–0,824) для группы «на всем протяжении». Итоговая ОВ: ОР 0,96 (0,85–1,09). ICON7 (N=1528, открытое): ВБП, ОР 0,81 (0,70–0,94); ограниченное среднее значение ОВ 44,6 (химиотерапия) против 45,5 мес. (бевацизумаб; p = 0,85); анализ подгруппы с неблагоприятным прогнозом был поисковым.
- 2011 · Выявление · Выявление и профилактикаСкрининг рака яичников: PLCO и UKCTOCS не выявили снижения смертностиВ двух крупных рандомизированных исследованиях проверяли ежегодный скрининг с анализом крови на CA-125, влагалищным УЗИ или обоими методами у женщин без симптомов. Ни американское исследование (2011), ни британское (долгосрочный отчет, 2021) не выявили значимого снижения числа смертей от рака яичников. В американском исследовании зарегистрированы серьезные осложнения после ложноположительных результатов.PLCO (78 216 женщин 55–74 лет): отношение показателей смертности от рака яичников 1,18 (95% ДИ 0,82–1,71), 118 против 100 смертей; у 163 из 1080 женщин, оперированных после ложноположительного результата (15%), было хотя бы одно серьезное осложнение. UKCTOCS (202 638 женщин 50–74 лет): смерти от рака яичников или маточных труб 296 (мультимодальный скрининг), 291 (УЗИ) и 619 (без скрининга) при медиане 16,3 года; значимого снижения нет (p = 0,58 и p = 0,36).
- 2011 · Понимание · Понимание болезниНаследственные мутации при раке яичников часты: тестировать всехНачиная с 2011 г. исследования секвенирования генов показали, что значительная доля женщин с раком яичников, маточной трубы или брюшины несет наследственное вредное изменение гена, часто без семейного анамнеза заболевания. В исследовании 2011 г. оно найдено примерно у каждой четвертой из 360 женщин. Руководство ASCO 2020 г. рекомендует генетическое тестирование каждой женщине с эпителиальным раком яичников.Walsh 2011 (360 женщин, последовательно, без отбора по возрасту и семейному анамнезу): герминальные мутации потери функции у 24%, BRCA1 или BRCA2 у 18%; более чем у 30% носительниц не было семейного анамнеза рака молочной железы или яичников. Alsop 2012 (1 001 немуцинозный случай): герминальные BRCA1 или BRCA2 у 14,1%, у 44% носительниц без семейного анамнеза. Norquist 2016 (1915 женщин): патогенные герминальные мутации у 18%, BRCA1 или BRCA2 у 15%. ASCO 2020 рекомендует герминальное тестирование всех женщин с эпителиальным раком яичников.
- 2012 · Лечение · Таргетная терапияБевацизумаб при рецидиве: OCEANS, AURELIA, GOG-213Бевацизумаб добавляли к химиотерапии в трех рандомизированных исследованиях рецидивирующего рака яичников. Он увеличил выживаемость без прогрессирования при платиночувствительном (OCEANS) и платинорезистентном (AURELIA) заболевании. В GOG-213 разница в выживаемости при платиночувствительном заболевании в основном анализе не была статистически значимой.С бевацизумабом против без него. OCEANS (N=484, платиночувствительное, гемцитабин + карбоплатин): медиана ВБП 12,4 против 8,4 мес. (ОР 0,484; 95% ДИ 0,388–0,605). AURELIA (N=361, платинорезистентное): медиана ВБП 6,7 против 3,4 мес. (ОР 0,48; 0,38–0,60); медиана ОВ 16,6 против 13,3 мес. (ОР 0,85; 0,66–1,08). GOG-213 (N=674, платиночувствительное): медиана ОВ 42,2 против 37,3 мес. (ОР 0,829; 0,683–1,005; p = 0,056).
- 2012 · Лечение · Таргетная терапияПоддерживающий олапариб при рецидиве: Study 19 и SOLO2Олапариб блокирует PARP, фермент, помогающий опухолевым клеткам восстанавливать ДНК. При приеме после того, как химиотерапия взяла под контроль вернувшийся рак яичников, он задерживал прогрессирование: примерно на четыре месяца в Study 19 и примерно на четырнадцать в SOLO2, где участвовали люди с мутацией BRCA. Увеличение выживаемости не было статистически значимым.Study 19 (фаза 2, N=265, серозный рак, статус BRCA не был критерием отбора): медиана ВБП 8,4 против 4,8 мес., ОР 0,35 (95% ДИ 0,25–0,49); обновленная ОВ (зрелость 77%) ОР 0,73 (0,55–0,96), номинальный p = 0,025, ниже требуемого порога. SOLO2 (фаза 3, мутации BRCA1/2, N=295): медиана ВБП по оценке исследователя 19,1 против 5,5 мес., ОР 0,30 (0,22–0,41); итоговая ОВ 51,7 против 38,8 мес., ОР 0,74 (0,54–1,00), p = 0,054.
- 2016 · Пересмотр · ХимиотерапияЕженедельный паклитаксел: эффект JGOG 3016 не виден в GOG-262, ICON8В японском исследовании (JGOG 3016) при еженедельном введении паклитаксела с карбоплатином выживаемость была больше, чем при стандартной схеме каждые три недели. В двух более поздних исследованиях, GOG-262 в США и ICON8 в преимущественно европейской популяции, значимого увеличения выживаемости без прогрессирования при еженедельных схемах не показали.JGOG 3016 (631 в анализе): dose-dense против стандартной схемы, медиана ВБП 28,0 против 17,2 мес. (ОР 0,71; 95% ДИ 0,58–0,88); медиана ОВ при длительном наблюдении 100,5 против 62,2 мес. (ОР 0,79; 0,63–0,99). GOG-262 (N=692): ITT, медиана ВБП 14,7 против 14,0 мес. (ОР 0,89; 0,74–1,06). ICON8 (N=1566): медиана ВБП 17,7 (каждые 3 недели), 20,8 и 21,0 мес. (две еженедельные схемы); p = 0,35 и 0,51 против схемы каждые 3 недели.
- 2016 · Лечение · Таргетная терапияПоддерживающие нирапариб и рукапариб при рецидиве: NOVA, ARIEL3В двух плацебо-контролируемых исследованиях ингибитор PARP давали как поддерживающую терапию после платиносодержащей химиотерапии при рецидиве рака яичников. Нирапариб (NOVA) и рукапариб (ARIEL3) задерживали прогрессирование, в том числе в группах без герминальной мутации BRCA, хотя выигрыш там был меньше. В 2022 г. американские показания для поддерживающей терапии при рецидиве для обоих препаратов сузили до заболевания с мутацией BRCA.NOVA (N=553): медиана ВБП 21,0 против 5,5 мес. в когорте с герминальной мутацией BRCA (ОР 0,27), 9,3 против 3,9 мес. в когорте без gBRCA (ОР 0,45, 95% ДИ 0,34–0,61). ARIEL3 (N=564, оценка исследователя): мутация BRCA 16,6 против 5,4 мес. (ОР 0,23); ITT 10,8 против 5,4 мес. (ОР 0,36, 0,30–0,45). Результаты по общей выживаемости здесь не записаны.
- 2018 · Лечение · Таргетная терапияSOLO-1: поддерживающий олапариб в первой линии при мутации BRCAПосле операции и химиотерапии при впервые диагностированном распространенном раке яичников люди, опухоли которых несли мутацию BRCA, принимали олапариб или плацебо как поддерживающую терапию. Через три года прогрессирования не было примерно у трех из пяти получавших олапариб против примерно одного из четырех в группе плацебо. Семилетнее наблюдение позволило предположить большую выживаемость, но заранее заданный порог значимости не достигнут.SOLO-1 (N=391, 2:1, мутация BRCA1/2, III–IV стадия, после ответа на платину): отсутствие прогрессирования и смерти через 3 года 60% против 27%, ОР 0,30 (95% ДИ 0,23–0,41). Post hoc обновление через 5 лет: медиана ВБП 56,0 против 13,8 мес., ОР 0,33 (0,25–0,43). Заранее заданная ОВ через 7 лет: ОР 0,55 (0,40–0,76), p = 0,0004 (требовалось p < 0,0001); живы 67,0% против 46,5%.
- 2018 · Лечение · ХирургияHIPEC в дополнение к интервальной циторедукции: OVHIPEC-1Гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия (HIPEC) означает омывание брюшной полости нагретым раствором химиопрепарата во время операции. В рандомизированном исследовании 2018 г. 245 женщинам ее добавили к интервальной операции, и время без рецидива и выживаемость были больше. Позднее корейское исследование не показало общей пользы, а исследование при рецидиве вновь показало большую выживаемость.OVHIPEC-1 (245 пациенток, III стадия, интервальная операция после трех циклов карбоплатин + паклитаксел): медиана выживаемости без рецидива 14,2 против 10,7 мес. (ОР 0,66, 95% ДИ 0,50–0,87); медиана ОВ 45,7 против 33,9 мес. (ОР 0,67, 0,48–0,94). KOV-HIPEC-01 (184): значимой разницы ВБП и ОВ в целом нет; ОВ в подгруппе интервальной операции, ОР 0,53 (0,29–0,96). CHIPOR (415, первый рецидив): медиана ОВ 54,3 против 45,8 мес. (ОР 0,73, 0,56–0,96).
- 2019 · Пересмотр · ХимиотерапияGOG-252: внутрибрюшинные схемы и бевацизумаб, ВБП без значимого ростаУ 1 560 женщин с впервые диагностированным распространенным раком яичников, получавших бевацизумаб, внутрибрюшинные схемы с карбоплатином или цисплатином значимо не увеличили выживаемость без прогрессирования по сравнению с внутривенным карбоплатином. Медиана выживаемости без прогрессирования составила около 25 месяцев при внутривенном лечении и 26–27 месяцев при двух внутрибрюшинных схемах.GOG-252 (N=1560, наблюдение 84,8 мес.; бевацизумаб во всех группах): медиана ВБП 24,9 (IV карбоплатин), 27,4 (IP карбоплатин), 26,2 мес. (IP цисплатин); ОР относительно IV 0,925 (95% ДИ 0,802–1,07) и 0,977 (0,847–1,13), не значимо. Стадии II/III, остаточная опухоль ≤1 см (n=1380): 26,9, 28,7, 27,8. Медиана ОВ в том же порядке: 75,5, 78,9, 72,9. Индекс исхода исследования (Trial Outcome Index) FACT-O хуже при IP цисплатине во время химиотерапии.
- 2019 · Лечение · Таргетная терапияPAOLA-1: олапариб с бевацизумабом при HRD-положительном ракеВ PAOLA-1 олапариб добавили к поддерживающей терапии бевацизумабом после химиотерапии первой линии. Выживаемость без прогрессирования была больше в целом, а наибольший выигрыш — примерно двадцать месяцев по медиане — отмечен при HRD-положительных опухолях. Общая выживаемость у всех участниц явно не увеличилась, но поисковый анализ в HRD-положительной группе говорил в пользу олапариба.PAOLA-1 (N=806; все получали бевацизумаб): медиана ВБП 22,1 против 16,6 мес., ОР 0,59 (95% ДИ 0,49–0,72); HRD-положительные 37,2 против 17,7 мес., ОР 0,33 (0,25–0,45). Итоговая ОВ: ITT 56,5 против 51,6 мес., ОР 0,92 (0,76–1,12); поисковый анализ HRD-положительных, ОР 0,62 (0,45–0,85), 5-летняя ОВ 65,5% против 48,4%.
- 2019 · Лечение · Таргетная терапияPRIMA: поддерживающий нирапариб в первой линии не только при BRCAВ PRIMA нирапариб или плацебо давали как поддерживающую терапию после химиотерапии первой линии людям с высоким риском рецидива независимо от статуса HRD опухоли. Выживаемость без прогрессирования была больше при нирапарибе, причем наибольший выигрыш наблюдался при HRD-положительных опухолях. Итоговые результаты по выживаемости после примерно шести лет наблюдения не показали различий между группами.PRIMA (N=733, 2:1): медиана ВБП 21,9 против 10,4 мес. при опухолях с HRD (ОР 0,43, 95% ДИ 0,31–0,59) и 13,8 против 8,2 мес. в целом (ОР 0,62, 0,50–0,76). Итоговая ОВ при медиане наблюдения 73,9 мес.: ОР 1,01 (0,84–1,23) в целом и 0,95 (0,70–1,29) при HRd; 37,8% пациенток группы плацебо и 11,7% получавших нирапариб позже получили ингибитор PARP.
- 2019 · Деэскалация · ХирургияLION: лимфаденэктомия не связана с большей выживаемостьюВ 2019 г. в рандомизированном исследовании 647 женщин с распространенным раком яичников, у которых видимая опухоль была удалена полностью, а лимфатические узлы выглядели нормальными, сравнивали удаление тазовых и парааортальных лимфатических узлов с их сохранением. Выживаемость при удалении узлов не была больше, а серьезные осложнения возникали чаще.LION: 647 рандомизированных интраоперационно (IIB–IV по FIGO, макроскопически полная резекция, нормальные узлы до и во время операции). Медиана общей выживаемости 69,2 мес. без лимфаденэктомии против 65,5 мес. с ней (ОР смерти при лимфаденэктомии 1,06, 95% ДИ 0,83–1,34; p = 0,65); медиана выживаемости без прогрессирования 25,5 мес. в обеих группах (ОР 1,11, 0,92–1,34). Повторная лапаротомия 12,4% против 6,5%; летальность в течение 60 дней 3,1% против 0,9% (с лимфаденэктомией против без нее).
- 2019 · Лечение · ХирургияВторичная циторедукция в первом рецидиве: GOG-213, SOC-1, DESKTOP IIIВ трех рандомизированных исследованиях проверяли, помогает ли операция при первом рецидиве, до химиотерапии препаратами платины, женщинам с рецидивом не ранее чем через шесть месяцев после лечения платиной. В DESKTOP III и SOC-1, где пациенток отбирали по балльным системам, выживаемость или выживаемость без прогрессирования была больше; в GOG-213, где опирались на суждение исследователей, выигрыша в выживаемости не было.Платиночувствительный первый рецидив, операция + химиотерапия против одной химиотерапии. DESKTOP III (407 пациенток): медиана ОВ 53,7 против 46,0 мес., ОР 0,75 (95% ДИ 0,59–0,96). SOC-1 (357): медиана ВБП 17,4 против 11,9 мес., ОР 0,58 (0,45–0,74); промежуточная ОВ, ОР 0,82 (0,57–1,19). GOG-213 (485): медиана ОВ 50,6 против 64,7 мес., ОР 1,29 (0,97–1,72).
Прецизионная и инженерная терапия
- 2021 · Пересмотр · ИммунотерапияБлокада PD-L1 в первой линии: IMagyn050 и JAVELIN Ovarian 100В двух крупных рандомизированных исследованиях антитело к PD-L1, атезолизумаб или авелумаб, добавляли к лечению первой линии при впервые диагностированном раке яичников. Ни в одном не показано значимого увеличения выживаемости без прогрессирования у всех участниц, а авторы обоих отчетов заключили, что результаты не подтверждают применение этих препаратов в данной ситуации.IMagyn050 (N=1301; карбоплатин + паклитаксел + бевацизумаб плюс атезолизумаб или плацебо): медиана ВБП 19,5 против 18,4 мес., ITT, ОР 0,92 (95% ДИ 0,79–1,07); PD-L1-положительные 20,8 против 18,5 мес., ОР 0,80 (0,65–0,99), не значимо на заранее заданном уровне. JAVELIN Ovarian 100 (N=998; остановлено из-за бесперспективности на промежуточном анализе): ВБП, ОР 1,43 (1,05–1,95) для поддерживающей терапии авелумабом и 1,14 (0,83–1,56) для комбинации с авелумабом против одной химиотерапии.
- 2022 · Лечение · Таргетная терапияСерозный рак низкой степени: ингибирование MEK (GOG 281, RAMP 201)Серозный рак яичников низкой степени злокачественности растет медленно и часто плохо отвечает на химиотерапию. В GOG 281 ингибитор MEK траметиниб задержал прогрессирование примерно на шесть месяцев по сравнению со стандартным лечением. В RAMP 201 ответ на авутометиниб с дефактинибом получен примерно у трех из десяти. В 2025 г. FDA предоставило ускоренное одобрение при заболевании с мутацией KRAS.GOG 281 (фаза 2/3, N=260, рецидивирующий LGSOC): траметиниб против стандартного лечения, медиана ВБП 13,0 против 7,2 мес., ОР 0,48 (95% ДИ 0,36–0,64); ЧОО 26% против 6%. RAMP 201 (фаза 2, 115 получали лечение): авутометиниб + дефактиниб, ЧОО 31%, 44% при мутации KRAS и 17% при KRAS дикого типа; медиана длительности ответа 31,1 мес. MILO (биниметиниб) не улучшил ВБП: ОР 1,21 (0,79–1,86).
- 2022 · Лечение · Конъюгаты антитело–лекарствоМирветуксимаб соравтанзин при высокой экспрессии рецептора фолатаМирветуксимаб соравтанзин — антитело, соединенное с химиотерапевтическим препаратом и нацеленное на рецептор фолата альфа на части клеток рака яичников. В одногрупповом исследовании ответ получен примерно у каждого третьего человека с платинорезистентным заболеванием. В рандомизированном исследовании получавшие его жили примерно на четыре месяца дольше, чем получавшие химиотерапию, а прогрессирование у них наступало позже.SORAYA (одногрупповое, фаза 2, высокий FRα, N=106): подтвержденная ЧОО 32,4% (95% ДИ 23,6–42,2), медиана длительности ответа 6,9 мес. MIRASOL (фаза 3, высокий FRα, N=453, против химиотерапии по выбору исследователя): медиана ВБП 5,62 против 3,98 мес. (p < 0,001); ЧОО 42,3% против 15,9%; медиана ОВ 16,46 против 12,75 мес., ОР 0,67 (0,50–0,89), p = 0,005.
- 2022 · Пересмотр · Таргетная терапияPARP: сняты показания поздних линий при раке яичников (2022)В 2022 г. три ингибитора PARP утратили в США показания для лечения рака яичников в поздних линиях: рукапариб в июне и олапариб в августе путем добровольного отзыва, нирапариб в сентябре путем исключения. В декабре поддерживающая терапия нирапарибом и рукапарибом при рецидиве была ограничена заболеванием с мутацией BRCA (для нирапариба — герминальной). В письмах FDA причины не указаны.Письма FDA: рукапариб (две и более предшествующих линий) отозван 10 июня 2022 г.; олапариб (три и более) — 26 августа; нирапариб (три и более, HRD-положительное заболевание) исключен 14 сентября; поддерживающая терапия при рецидиве ограничена заболеванием с мутацией BRCA для нирапариба (8 декабря) и рукапариба (21 декабря). ARIEL4 (N=349), опубликовано отдельно: ВБП, ОР 0,67 (95% ДИ 0,52–0,86); итоговая ОВ 19,4 против 25,4 мес., рукапариб против химиотерапии, ОР 1,3 (1,0–1,7), кроссовер 69%.
- 2025 · Лечение · Таргетная терапияРелакорилант с nab-паклитакселом при платинорезистентности: ROSELLAРелакорилант — таблетки, блокирующие глюкокортикоидный рецептор; по словам авторов исследования, он повышает чувствительность опухоли к химиотерапии. В ROSELLA его добавление к nab-паклитакселу при платинорезистентном раке яичников задержало прогрессирование примерно на один месяц и увеличило медиану выживаемости примерно на четыре месяца. Все участницы ранее получали бевацизумаб.ROSELLA (N=381, платинорезистентный рак, у всех прежде бевацизумаб): релакорилант + nab-паклитаксел против одного nab-паклитаксела. Медиана ВБП по слепой центральной оценке 6,54 против 5,52 мес., ОР 0,70 (95% ДИ 0,54–0,91), p = 0,0076. Итоговая ОВ 16,0 против 11,9 мес., ОР 0,65 (0,51–0,83), p = 0,0004; 18-месячная ОВ 46% против 27%.
- 2026 · Лечение · ИммунотерапияKEYNOTE-B96: пембролизумаб и еженедельный паклитаксел, PD-L1 CPS ≥1В KEYNOTE-B96 антитело к контрольной точке иммунного ответа пембролизумаб добавили к еженедельному паклитакселу при платинорезистентном раке яичников. Прогрессирование наступало позже, а выживаемость была больше. Результаты приведены для всех участниц и для опухолей с комбинированным показателем позитивности PD-L1 (CPS) 1 и более; одобрение в США охватывает только последние.KEYNOTE-B96 (N=643, двойное слепое): пембролизумаб + еженедельный паклитаксел против плацебо + паклитаксел. ВБП, CPS 1 и более: 8,3 против 7,2 мес., ОР 0,72 (95% ДИ 0,58–0,89); в целом: 8,3 против 6,4 мес., ОР 0,70 (0,58–0,84). ОВ, CPS 1 и более (промежуточный анализ): 18,2 против 14,0 мес., ОР 0,76 (0,61–0,94); в целом (итоговый анализ): 17,7 против 14,0 мес., ОР 0,82 (0,69–0,97).
Тогда и сейчас
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
34,22%
1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)
Все расы, женщины; категория «ovarian cancer» (яичник) на странице SEER Cancer Stat Facts, все стадии вместе. На странице нет разбивки по гистологическим типам, и не сказано, включены ли рак маточной трубы или первичный рак брюшины. Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8 (1975–2018 гг.). Возрастной диапазон для этого ряда на странице не указан.
Модельное значение тренда за 1975 г.: 33,40%. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано лишь «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; на странице не сказано, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров, и значения от года к году колеблются (наблюдаемый диапазон — от 34,22% в 1975 г. до 54,04% в 2018 г., при этом 36,83% в 1976 г. и 52,83% в 2014 г.). На странице не описано, как со временем менялись структура стадий, визуализация, гистологическая классификация, хирургия или лечение, и изменение не связывается ни с одним из этих факторов. Следует читать вместе со значениями смертности ниже. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21.
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
54,04%
2018 (наблюдаемое значение; последний год с наблюдаемым значением в таблице и наибольшее наблюдаемое значение)
Тот же ряд и та же популяция, что для значения за 1975 г.
Модельное значение тренда за 2018 г.: 53,52%. Наблюдаемые значения за 2019–2023 гг. на странице обозначены знаком «-» (пока недоступны). Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано лишь «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; на странице не сказано, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров, и значения от года к году колеблются (наблюдаемый диапазон — от 34,22% в 1975 г. до 54,04% в 2018 г., при этом 36,83% в 1976 г. и 52,83% в 2014 г.). На странице не описано, как со временем менялись структура стадий, визуализация, гистологическая классификация, хирургия или лечение, и изменение не связывается ни с одним из этих факторов. Следует читать вместе со значениями смертности ниже. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21.
5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)
52%
2016–2022
Все расы, женщины; категория «ovarian cancer» (яичник) на странице SEER Cancer Stat Facts, все стадии вместе. На странице нет разбивки по гистологическим типам, и возрастной диапазон не указан.
Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. SEER 21 (без IL) — другой, более крупный набор регистров, чем SEER 8, поэтому это значение не является продолжением ряда 1975–2018 гг., и два ряда не вычитают друг из друга. На странице не описано, как менялись структура стадий, визуализация или лечение, и это значение не сравнивается с более ранними периодами.
5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)
91,9%
2016–2022; локализованная (ограниченная первичным очагом) стадия на момент постановки диагноза (22% случаев)
70,1%
2016–2022; регионарная (распространение на регионарные лимфатические узлы) стадия на момент постановки диагноза (18% случаев)
31,5%
2016–2022; отдаленная (метастатическая) стадия на момент постановки диагноза (54% случаев)
Все расы, женщины; сводная стадия SEER (SEER Combined Summary Stage) на момент постановки диагноза. Доли случаев по стадиям на странице: локализованная 22% (в тексте — 21,7%), регионарная 18%, отдаленная 54%, стадия не определена 6% (пятилетняя относительная выживаемость при неопределенной стадии 38,5%, здесь не внесена).
Стадия на момент постановки диагноза — один из главных факторов, определяющих выживаемость, и на странице сказано, что 54% случаев приходятся на отдаленную стадию. SEER 21 (без IL) — другой набор регистров, чем ряд тренда SEER 8; их не соединяют. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. Значения по стадиям не учитывают гистологический тип, возраст или лечение, которые на странице не разделены.
Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные о смертности в США, показанные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)
9,82на 100 000
1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)
Все расы, женщины; смерти от рака яичников; возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 женщин.
Модельное значение тренда за 1975 г.: 9,90 (наибольшее модельное значение). Возрастно-стандартизованный показатель. На странице сказано, что показатели смертности в 2015–2024 гг. снижались в среднем на 2,9% в год, и это изменение не приписывается никакой причине; не описано, как со временем менялось кодирование причин смерти, лечение, скрининг или факторы риска. Значения за 1975–2024 гг. взяты из столбца «Death Rate - U.S.» таблицы данных на странице; это другой ряд, чем столбец выживаемости SEER 8 и значения SEER 21. Следует читать вместе со значениями выживаемости выше.
Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные о смертности в США, показанные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)
10,01на 100 000
1976 (наблюдаемое значение; наибольшее наблюдаемое значение в таблице)
Все расы, женщины; смерти от рака яичников; возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 женщин.
Модельное значение тренда за 1976 г.: 9,78. Год пика на странице не указан. Возрастно-стандартизованный показатель. На странице сказано, что показатели смертности в 2015–2024 гг. снижались в среднем на 2,9% в год, и это изменение не приписывается никакой причине; не описано, как со временем менялось кодирование причин смерти, лечение, скрининг или факторы риска. Значения за 1975–2024 гг. взяты из столбца «Death Rate - U.S.» таблицы данных на странице; это другой ряд, чем столбец выживаемости SEER 8 и значения SEER 21. Следует читать вместе со значениями выживаемости выше.
Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные о смертности в США, показанные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)
5,3на 100 000
2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)
Все расы, женщины; смерти от рака яичников; возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 женщин.
Модельное значение тренда за 2024 г.: 5,35. Возрастно-стандартизованный показатель. На странице сказано, что показатели смертности в 2015–2024 гг. снижались в среднем на 2,9% в год, и это изменение не приписывается никакой причине; не описано, как со временем менялось кодирование причин смерти, лечение, скрининг или факторы риска. Значения за 1975–2024 гг. взяты из столбца «Death Rate - U.S.» таблицы данных на странице; это другой ряд, чем столбец выживаемости SEER 8 и значения SEER 21. Следует читать вместе со значениями выживаемости выше.
Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные о смертности в США, показанные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)
5,7на 100 000
2020–2024 (пятилетний совокупный показатель, указанный в тексте страницы)
Все расы, женщины; смерти от рака яичников; возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 женщин.
Пятилетний совокупный показатель, приведенный в тексте страницы (показатель смертности 5,7 на 100 000 женщин в год, 2020–2024 гг.); это другая мера, чем наблюдаемое значение за один 2024 г., и они не взаимозаменяемы. Возрастно-стандартизованный показатель. На странице сказано, что показатели смертности в 2015–2024 гг. снижались в среднем на 2,9% в год, и это изменение не приписывается никакой причине; не описано, как со временем менялось кодирование причин смерти, лечение, скрининг или факторы риска. Значения за 1975–2024 гг. взяты из столбца «Death Rate - U.S.» таблицы данных на странице; это другой ряд, чем столбец выживаемости SEER 8 и значения SEER 21. Следует читать вместе со значениями выживаемости выше.
На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.
Цепочки доказательств
Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.
Химиотерапия первой линии: схемы и режимы
Взрослые с впервые диагностированным распространенным эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины, получавшие химиотерапию первой линии на основе препаратов платины в рандомизированных сравнениях препаратов или режимов (GOG-111, OV-10, ICON3, GOG-158, AGO-OVAR-3, JGOG 3016, GOG-262, ICON8) · Местно-распространённый процесс · конечная точка: PFS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
В исследованиях менялись разные элементы: в GOG-111 и OV-10 циклофосфамид в комбинации с цисплатином заменяли паклитакселом; в ICON3 паклитаксел с карбоплатином сравнивали с одним карбоплатином или с более старой трехкомпонентной схемой, выбранной пациенткой и врачом до рандомизации; в GOG-158 и AGO-OVAR-3 сравнивали карбоплатин с цисплатином, каждый с паклитакселом; в JGOG 3016, GOG-262 и ICON8 сравнивали еженедельное и трехнедельное введение паклитаксела. Критерии отбора различаются (в GOG-111 требовались остаточные образования более 1 см; в GOG-158 требовалось отсутствие остаточных образований более 1 см; в JGOG 3016 в Японии включали заболевание II–IV стадии), а в GOG-262 применение бевацизумаба определялось выбором пациентки. ВБП в ICON3 была вторичной конечной точкой, показанная медиана в AGO-OVAR-3 — вторичная конечная точка (первичной была доля пациентов без прогрессирования через 2 года), медианы в ICON8 приведены с межквартильными размахами, и в его первичном сравнении использовалось ограниченное среднее время выживаемости (RMST); в GOG-158 сообщался относительный риск прогрессирования, а не отношение рисков. Группа еженедельного карбоплатина в ICON8 не показана. Точки соответствуют году вехи (1996, 2003, 2016), а не году публикации каждого исследования. Эпохи, сопутствующие препараты и длительность наблюдения различаются; сравнивать следует только две группы каждого исследования между собой. График не является объединенной оценкой или сетевым метаанализом.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| GOG-111 | 1996 | PFS | 13 мес. | 18 мес. |
| OV-10 | 1996 | PFS | 11,5 мес. | 15,5 мес. |
| ICON3 | 1996 | PFS | 16,1 мес. | 17,3 мес. |
| GOG-158 | 2003 | PFS | 19,4 мес. | 20,7 мес. |
| AGO-OVAR-3 | 2003 | PFS | 19,1 мес. | 17,2 мес. |
| JGOG 3016 | 2016 | PFS | 17,2 мес. | 28 мес. |
| GOG-0262 | 2016 | PFS | 14 мес. | 14,7 мес. |
| ICON8 | 2016 | PFS | 17,7 мес. | 20,8 мес. |
Внутрибрюшинная и внутривенная химиотерапия первой линии
Взрослые с впервые диагностированным оптимально циторедуцированным раком яичников: в GOG-172 включали III стадию без остаточных образований более 1 см; в GOG-252 — распространенное заболевание, планировавшееся с остаточной болезнью 1 см и менее · Местно-распространённый процесс · конечная точка: PFS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Два исследования различаются по эпохе, химиотерапии и контролю. В GOG-172 внутривенные паклитаксел и цисплатин сравнивали с внутривенным паклитакселом, внутрибрюшинным цисплатином и внутрибрюшинным паклитакселом. В GOG-252 бевацизумаб давали во всех группах, использовали еженедельный паклитаксел и сравнивали внутривенный карбоплатин с двумя внутрибрюшинными режимами; показана группа внутрибрюшинного цисплатина, а группа внутрибрюшинного карбоплатина описана в вехе. В GOG-252 ни один из двух внутрибрюшинных режимов не дал значимого выигрыша по ВБП. Сравнивать следует только две группы каждого исследования между собой.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Химиотерапия первой линии с добавленным препаратом (бевацизумаб или атезолизумаб)
Взрослые с впервые диагностированным распространенным эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины, получавшие карбоплатин и паклитаксел в первой линии с добавленным препаратом или без него (GOG-218: бевацизумаб; IMagyn050: атезолизумаб) · Местно-распространённый процесс · конечная точка: PFS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Добавленные препараты и контроль различаются. GOG-218 было плацебо-контролируемым; показана группа бевацизумаба на всем протяжении лечения против химиотерапии с плацебо. В IMagyn050 обе группы получали бевацизумаб, поэтому сравнивается атезолизумаб с плацебо поверх химиотерапии и бевацизумаба. Показанное значение IMagyn050 получено по оценке исследователя в популяции «по назначенному лечению» (ITT), результат в которой не был значимым. ICON7 (ограниченное среднее время ВБП, медиан по группам нет) и JAVELIN Ovarian 100 (медиана контрольной группы не записана) не показаны; их результаты приведены в вехах. Эпохи различаются; сравнивать следует только две группы каждого исследования между собой.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Поддерживающая терапия ингибитором PARP в первой линии, популяции, определенные по биомаркерам
Взрослые с впервые диагностированным распространенным раком яичников, ответившие на химиотерапию первой линии на основе препаратов платины, в группах, определенных по биомаркерам: SOLO-1 — заболевание с мутацией BRCA1/2; PRIMA — опухоли с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD); PAOLA-1 — HRD-положительные опухоли, все получали бевацизумаб · Поддерживающая терапия · конечная точка: PFS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Три популяции — не одна и та же группа. В SOLO-1 включали только заболевание с мутацией BRCA1/2, а показанные медианы получены в апостериорном обновлении через 5 лет по оценке исследователя (в первичном анализе сообщалось об отсутствии прогрессирования через 3 года, а не о медианах). Показанное значение PRIMA — первичный анализ в группе HRD (слепая центральная оценка) в исследовании людей с высоким риском рецидива независимо от статуса HRD. В PAOLA-1 все получали бевацизумаб, а результат в HRD-положительной группе, включающей опухоли с мутацией BRCA, описан как заранее заданный поисковый анализ. HRD определяется собственным тестом каждого исследования. Результаты в общей популяции PRIMA и PAOLA-1 приведены в вехах и не показаны. Длительность наблюдения и доля пациенток с остаточной болезнью различаются; сравнивать следует только две группы каждого исследования между собой.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| SOLO-1 | 2018 | PFS | 13,8 мес. | 56 мес. |
| PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 | 2019 | PFS | 10,4 мес. | 21,9 мес. |
| PAOLA-1 | 2019 | PFS | 17,7 мес. | 37,2 мес. |
Платиночувствительный рецидив: поддерживающая терапия ингибитором PARP при заболевании с мутацией BRCA
Взрослые с платиночувствительным рецидивом рака яичников, ответившие на химиотерапию на основе препаратов платины, только группы с мутацией BRCA: SOLO2 (мутация BRCA1/2), NOVA (когорта с герминальной мутацией BRCA) и ARIEL3 (карцинома с мутацией BRCA) · Поддерживающая терапия · конечная точка: PFS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Показаны только группы с мутацией BRCA, чтобы три сравнения были сопоставимы. Определения различаются: в показанной когорте NOVA требовалась герминальная мутация BRCA, тогда как в SOLO2 и ARIEL3 заболевание с мутацией BRCA определяется собственными критериями каждого исследования. В SOLO2 олапариб давали в таблетках; медианы в SOLO2 и ARIEL3 получены по оценке исследователя. В исследовании 19 (фаза 2, без отбора по статусу BRCA, капсульная форма) медиана ВБП для заболевания с мутацией BRCA не записана, поэтому оно не показано. Другие группы NOVA и ARIEL3 (когорта без герминальной мутации BRCA, у которой лишь нет герминальной мутации, а также популяции HRD и общая популяция) приведены в вехе и не показаны. Точка SOLO2 соответствует году вехи 2012, хотя SOLO2 сообщило результаты в 2017 г. Изменения инструкции по применению 2022 г. приведены в отдельной вехе. Сравнивать следует только две группы каждого исследования между собой.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| SOLO2/ENGOT-Ov21 | 2012 | PFS | 5,5 мес. | 19,1 мес. |
| NOVA/ENGOT-OV16 | 2016 | PFS | 5,5 мес. | 21 мес. |
| ARIEL3 | 2016 | PFS | 5,4 мес. | 16,6 мес. |
Платинорезистентное заболевание: рандомизированные исследования III фазы
Взрослые с платинорезистентным эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины в рандомизированных исследованиях III фазы: AURELIA (не более двух предшествующих режимов), MIRASOL (высокая экспрессия рецептора фолата альфа, от одной до трех предшествующих линий), ROSELLA (от одной до трех предшествующих линий, во всех случаях с предшествующим бевацизумабом), KEYNOTE-B96 (от одного до двух предшествующих режимов, показана группа PD-L1 CPS 1 и более) · Рецидив / рефрактерное течение · конечная точка: PFS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Контроль, отбор по биомаркерам, предшествующий бевацизумаб и оценка ВБП различаются: в AURELIA (открытое, RECIST) сравнивали химиотерапию с бевацизумабом и без него; в MIRASOL (открытое, оценка исследователя) сравнивали мирветуксимаб с химиотерапией по выбору исследователя при заболевании с высокой экспрессией рецептора фолата альфа; в ROSELLA сравнивали nab-паклитаксел с релакорилантом и без него по слепой центральной оценке; в KEYNOTE-B96 пембролизумаб добавляли к еженедельному паклитакселу, и показана популяция PD-L1 CPS 1 и более при первом промежуточном анализе. Результат KEYNOTE-B96 в общей популяции приведен в вехе. SORAYA одногрупповое, а OCEANS и GOG-213 (платиночувствительное заболевание) не показаны. Эпохи различаются; сравнивать следует только две группы каждого исследования между собой.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| AURELIA | 2012 | PFS | 3,4 мес. | 6,7 мес. |
| MIRASOL | 2022 | PFS | 3,98 мес. | 5,62 мес. |
| ROSELLA/GOG-3073/ENGOT-ov72 | 2025 | PFS | 5,52 мес. | 6,54 мес. |
| ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96 | 2026 | PFS | 7,2 мес. | 8,3 мес. |
Рецидивирующая серозная карцинома низкой степени злокачественности: ингибитор MEK против стандартного лечения
Взрослые с рецидивирующей серозной карциномой низкой степени злокачественности яичника, маточной трубы или брюшины в рандомизированных исследованиях ингибитора MEK против контроля стандартным лечением (GOG 281: траметиниб; MILO: биниметиниб) · Рецидив / рефрактерное течение · конечная точка: PFS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
GOG 281 (фаза 2/3, траметиниб против одного из пяти вариантов стандартного лечения, число предшествующих режимов не ограничено) и MILO (фаза 3, биниметиниб против химиотерапии по выбору врача после от одной до трех предшествующих линий химиотерапии) различаются по препарату, контролю и предшествующей терапии. Показанное значение MILO получено при промежуточном анализе, пересекшем заранее заданную границу бесперспективности, и его точка соответствует году вехи 2022, хотя промежуточный анализ относится к 2016 г. RAMP 201 — одногрупповое исследование фазы 2, оно не показано. Сравнивать следует только две группы каждого исследования между собой.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| MILO/ENGOT-ov11 | 2022 | PFS | 10,6 мес. | 9,1 мес. |
| GOG 281/LOGS | 2022 | PFS | 7,2 мес. | 13 мес. |
Стандарт лечения: тогда и сейчас
Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.
Впервые диагностированное распространенное заболевание: поддерживающая терапия после химиотерапии первой линии
Взрослые с впервые диагностированным распространенным эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины, ответившие на химиотерапию первой линии на основе препаратов платины · Поддерживающая терапия
- Таргетная терапия1Бевацизумаб с химиотерапиейБевацизумаб в первой линии химиотерапии: GOG-218 и ICON7 (2011)
- Таргетная терапия2Олапариб (мутация BRCA)SOLO-1: поддерживающий олапариб в первой линии при мутации BRCA (2018)
- Таргетная терапия3НирапарибPRIMA: поддерживающий нирапариб в первой линии не только при BRCA (2019)
- Таргетная терапия4Олапариб с бевацизумабом (HRD-положит.)PAOLA-1: олапариб с бевацизумабом при HRD-положительном раке (2019)
Текстовая версия
- 2011: Бевацизумаб с химиотерапией
- 2018: Бевацизумаб с химиотерапией → Олапариб (мутация BRCA)
- 2020: Бевацизумаб с химиотерапией → Олапариб (мутация BRCA) → Нирапариб → Олапариб с бевацизумабом (HRD-положит.)
Платинорезистентное заболевание: системное лечение
Взрослые с платинорезистентным эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины · Рецидив / рефрактерное течение
- Таргетная терапия1Химиотерапия + бевацизумабБевацизумаб при рецидиве: OCEANS, AURELIA, GOG-213 (2012)
- Конъюгаты антитело–лекарство2Мирветуксимаб (рецептор фолата альфа+)Мирветуксимаб соравтанзин при высокой экспрессии рецептора фолата (2022)
- Таргетная терапия3Релакорилант + nab-паклитакселРелакорилант с nab-паклитакселом при платинорезистентности: ROSELLA (2025)
- Иммунотерапия4Пембролизумаб + паклитаксел (PD-L1 CPS 1+)KEYNOTE-B96: пембролизумаб и еженедельный паклитаксел, PD-L1 CPS ≥1 (2026)
Текстовая версия
- 2014: Химиотерапия + бевацизумаб
- 2022: Химиотерапия + бевацизумаб → Мирветуксимаб (рецептор фолата альфа+)
- 2026: Химиотерапия + бевацизумаб → Мирветуксимаб (рецептор фолата альфа+) → Релакорилант + nab-паклитаксел → Пембролизумаб + паклитаксел (PD-L1 CPS 1+)
Пересмотры и тупиковые пути
Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.
2016
Еженедельный паклитаксел: эффект JGOG 3016 не виден в GOG-262, ICON8
В японском исследовании (JGOG 3016) при еженедельном введении паклитаксела с карбоплатином выживаемость была больше, чем при стандартной схеме каждые три недели. В двух более поздних исследованиях, GOG-262 в США и ICON8 в преимущественно европейской популяции, значимого увеличения выживаемости без прогрессирования при еженедельных схемах не показали.
JGOG 3016 (631 в анализе): dose-dense против стандартной схемы, медиана ВБП 28,0 против 17,2 мес. (ОР 0,71; 95% ДИ 0,58–0,88); медиана ОВ при длительном наблюдении 100,5 против 62,2 мес. (ОР 0,79; 0,63–0,99). GOG-262 (N=692): ITT, медиана ВБП 14,7 против 14,0 мес. (ОР 0,89; 0,74–1,06). ICON8 (N=1566): медиана ВБП 17,7 (каждые 3 недели), 20,8 и 21,0 мес. (две еженедельные схемы); p = 0,35 и 0,51 против схемы каждые 3 недели.
2019
GOG-252: внутрибрюшинные схемы и бевацизумаб, ВБП без значимого роста
У 1 560 женщин с впервые диагностированным распространенным раком яичников, получавших бевацизумаб, внутрибрюшинные схемы с карбоплатином или цисплатином значимо не увеличили выживаемость без прогрессирования по сравнению с внутривенным карбоплатином. Медиана выживаемости без прогрессирования составила около 25 месяцев при внутривенном лечении и 26–27 месяцев при двух внутрибрюшинных схемах.
GOG-252 (N=1560, наблюдение 84,8 мес.; бевацизумаб во всех группах): медиана ВБП 24,9 (IV карбоплатин), 27,4 (IP карбоплатин), 26,2 мес. (IP цисплатин); ОР относительно IV 0,925 (95% ДИ 0,802–1,07) и 0,977 (0,847–1,13), не значимо. Стадии II/III, остаточная опухоль ≤1 см (n=1380): 26,9, 28,7, 27,8. Медиана ОВ в том же порядке: 75,5, 78,9, 72,9. Индекс исхода исследования (Trial Outcome Index) FACT-O хуже при IP цисплатине во время химиотерапии.
2021
Блокада PD-L1 в первой линии: IMagyn050 и JAVELIN Ovarian 100
В двух крупных рандомизированных исследованиях антитело к PD-L1, атезолизумаб или авелумаб, добавляли к лечению первой линии при впервые диагностированном раке яичников. Ни в одном не показано значимого увеличения выживаемости без прогрессирования у всех участниц, а авторы обоих отчетов заключили, что результаты не подтверждают применение этих препаратов в данной ситуации.
IMagyn050 (N=1301; карбоплатин + паклитаксел + бевацизумаб плюс атезолизумаб или плацебо): медиана ВБП 19,5 против 18,4 мес., ITT, ОР 0,92 (95% ДИ 0,79–1,07); PD-L1-положительные 20,8 против 18,5 мес., ОР 0,80 (0,65–0,99), не значимо на заранее заданном уровне. JAVELIN Ovarian 100 (N=998; остановлено из-за бесперспективности на промежуточном анализе): ВБП, ОР 1,43 (1,05–1,95) для поддерживающей терапии авелумабом и 1,14 (0,83–1,56) для комбинации с авелумабом против одной химиотерапии.
2022
PARP: сняты показания поздних линий при раке яичников (2022)
В 2022 г. три ингибитора PARP утратили в США показания для лечения рака яичников в поздних линиях: рукапариб в июне и олапариб в августе путем добровольного отзыва, нирапариб в сентябре путем исключения. В декабре поддерживающая терапия нирапарибом и рукапарибом при рецидиве была ограничена заболеванием с мутацией BRCA (для нирапариба — герминальной). В письмах FDA причины не указаны.
Письма FDA: рукапариб (две и более предшествующих линий) отозван 10 июня 2022 г.; олапариб (три и более) — 26 августа; нирапариб (три и более, HRD-положительное заболевание) исключен 14 сентября; поддерживающая терапия при рецидиве ограничена заболеванием с мутацией BRCA для нирапариба (8 декабря) и рукапариба (21 декабря). ARIEL4 (N=349), опубликовано отдельно: ВБП, ОР 0,67 (95% ДИ 0,52–0,86); итоговая ОВ 19,4 против 25,4 мес., рукапариб против химиотерапии, ОР 1,3 (1,0–1,7), кроссовер 69%.
Сегодня и завтра
Стандарт лечения сегодня
- Скрининг
- Итоговое заявление Рабочей группы по профилактическим услугам США (USPSTF) от 13 февраля 2018 г. (прочитаны страница рекомендации и аннотация в JAMA) рекомендует не проводить скрининг рака яичников у женщин без симптомов, не имеющих известного наследственного синдрома с высоким риском рака (степень D). На странице сказано, что трансвагинальное УЗИ и определение CA-125 в сыворотке обычно используют для обследования женщин с признаками или симптомами и что их оценивали в скрининговых исследованиях. Данные рандомизированных исследований (PLCO, UKCTOCS) изложены во вводных блоках. Действий FDA или EMA в отношении скрининга рака яичников здесь не описано.
- US Preventive Services Task Force 2018US Preventive Services Task Force, Grossman DC, Curry SJ, Owens DK, Barry MJ, Davidson KW, et al 2018Buys SS, Partridge E, Black A, Johnson CC, Lamerato L, Isaacs C, et al 2011Menon U, Gentry-Maharaj A, Burnell M, Singh N, Ryan A, Karpinskyj C, et al 2021
- Профилактика
- В клиническом практическом обновлении ACOG (Obstetrics and Gynecology 2026 г.; прочитана аннотация, полный текст не читался) сказано, что оно содержит обновленную информацию в поддержку полной двусторонней сальпингэктомии при акушерских и гинекологических операциях и более широкой доступности сальпингэктомии при негинекологических абдоминально-тазовых операциях для первичной профилактики эпителиального рака яичников. Данные когортных исследований по риск-редуцирующей сальпингоофорэктомии и сальпингэктомии приведены в хронологии вех. Действий FDA или EMA, специфичных для профилактики, здесь не описано.
- Клинические рекомендации: American College of Obstetricians & Gynecologists Committee on Clinical Consensus—Gynecology 2026Kauff ND, Satagopan JM, Robson ME, Scheuer L, Hensley M, Hudis CA, et al 2002Falconer H, Yin L, Grönberg H, Altman D 2015
- Любая клиническая ситуация
- Генетическое тестирование. В руководстве ASCO по герминальному и соматическому тестированию (J Clin Oncol 2020 г.; прочитана аннотация, полный текст не читался) сказано, что все женщины с эпителиальным раком яичников должны пройти герминальное тестирование на BRCA1/2 и другие гены предрасположенности к раку яичников, а при отсутствии герминального варианта — соматическое тестирование на BRCA1/2, причем тестирование следует проводить на момент постановки диагноза. В обновлении руководства ASCO 2025 г. по неоадъювантной химиотерапии (прочитана аннотация) сказано, что всем пациенткам следует предлагать герминальное генетическое и соматическое тестирование при постановке диагноза. Одобрения сопутствующих диагностических тестов FDA не открывались.
- Konstantinopoulos PA, Norquist B, Lacchetti C, Armstrong D, Grisham RN, Goodfellow PJ, et al 2020Gaillard S, Lacchetti C, Armstrong DK, Cliby WA, Edelson MI, Garcia AA, et al 2025
- Неоадъювантная терапия
- Последовательность хирургического лечения и химиотерапии при заболевании III–IV стадии. В обновлении руководства ASCO 2025 г. по неоадъювантной химиотерапии, одобренном Обществом гинекологической онкологии (прочитана аннотация, полный текст не читался), рекомендуется первичная циторедуктивная операция для пациенток, подходящих для операции, при высокой вероятности полной циторедукции, и неоадъювантная химиотерапия дублетом препарата платины и таксана, когда полная циторедукция маловероятна или периоперационный риск высок. В нем сказано, что интервальную циторедуктивную операцию следует выполнять не позднее чем после четырех циклов у пациенток с ответом или стабилизацией заболевания, что гипертермическую интраперитонеальную химиотерапию можно предложить во время интервальной операции при III стадии у пациенток с хорошим общим состоянием и сохранной функцией почек и что затем химиотерапию продолжают до шести циклов с возможным добавлением бевацизумаба. Действий FDA или EMA в отношении хирургической стратегии здесь не описано.
- Gaillard S, Lacchetti C, Armstrong DK, Cliby WA, Edelson MI, Garcia AA, et al 2025
- Местно-распространённый процесс
- Системная терапия первой линии при заболевании III–IV стадии. 13 июня 2018 г. FDA одобрило бевацизумаб с карбоплатином и паклитакселом с последующим бевацизумабом в монотерапии при эпителиальном раке яичников, маточной трубы или первичном раке брюшины III или IV стадии после первичной хирургической резекции (прочитано письмо об одобрении дополнения; формулировок об ускоренном одобрении в нем нет, поэтому обычное одобрение — это вывод). Показание содержится в записи об инструкции по применению Avastin, прочитанной через openFDA (версия 39, действует с 6 января 2025 г.). В аннотации руководства ASCO 2025 г. названы дублет препарата платины и таксана и возможное добавление бевацизумаба после интервальной операции.
- FDA 2018FDA 2025Gaillard S, Lacchetti C, Armstrong DK, Cliby WA, Edelson MI, Garcia AA, et al 2025
- Поддерживающая терапия
Поддерживающая терапия первой линии после ответа на химиотерапию на основе препаратов платины. Прочитанные документы FDA:
- олапариб при заболевании с герминальной или соматической мутацией BRCA (19 декабря 2018 г.) и олапариб с бевацизумабом при HRD-положительном заболевании (8 мая 2020 г.), оба — в записи об инструкции по применению Lynparza, прочитанной через openFDA (версия 38, действует с 10 июля 2025 г.)
- нирапариб, одобренный 29 апреля 2020 г. для пациенток с полным или частичным ответом без ограничений по биомаркерам в письме, был сужен до HRD-положительного заболевания письмами об одобрении дополнений, подписанными 18 июня 2025 г. (дополнения 3 и 4 к заявке на таблетки
- в письме сказано, что оно предусматривает обновление «to narrow the indication»), и запись об инструкции по применению Zejula, прочитанная через openFDA (версия 10, действует с 28 июля 2026 г.), содержит эту формулировку. Показания для первой линии при раке яичников для рукапариба FDA не значатся ни в прочитанных письмах, ни в перечне дополнений в Drugs@FDA для заявки на рукапариб (с 2022 г.). Экспресс-обновление ESMO от февраля 2026 г. (прочитан полный текст) рекомендует поддерживающую терапию ингибитором PARP, с бевацизумабом или без него, при опухолях с мутацией BRCA1/2 или с HRD-положительными опухолями без мутации BRCA1/2 (дикий тип) с ответом на платину и паклитаксел в первой линии [I, A], перечисляя среди вариантов олапариб на 2 года (только при опухолях с мутацией BRCA1/2), олапариб на 2 года с бевацизумабом на 15 месяцев, рукапариб на 2 года и нирапариб на 3 года, и указывает, что бевацизумаб на 15 месяцев, рукапариб или нирапариб можно рекомендовать при HRD-отрицательных опухолях
- статус рукапариба для этого применения за пределами США не проверялся. Обновление быстрых рекомендаций ASCO по ингибиторам PARP от 2022 г. (J Clin Oncol, PMID 36150092) цитируется только по идентификатору
- FDA 2018FDA 2020FDA 2020FDA 2025FDA 2025FDA 2026Клинические рекомендации: González-Martín A, Ledermann JA 2026Клинические рекомендации: Tew WP, Lacchetti C, Kohn EC 2022
- Рецидив / рефрактерное течение
Платиночувствительный рецидив. 6 декабря 2016 г. FDA одобрило бевацизумаб с карбоплатином и паклитакселом или с карбоплатином и гемцитабином с последующим бевацизумабом в монотерапии (письмо прочитано; показание содержится в записи об инструкции по применению Avastin). Поддерживающая терапия ингибитором PARP после ответа на платину теперь сформулирована только для заболевания с мутацией BRCA:
- олапариб (герминальная или соматическая
- письмо по дополнению 29, подписанное 12 сентября 2023 г.), нирапариб (герминальная мутация BRCA
- письмо от 8 декабря 2022 г.) и рукапариб (герминальная и/или соматическая мутация BRCA
- письмо от 21 декабря 2022 г.)
- действующая инструкция по применению Rubraca не извлекалась. Показания для монотерапии в более поздних линиях были исключены в 2022 г. (см. вводные блоки). Живое руководство ASCO по рецидиву (версия 2026.1.0
- прочитана аннотация, полный текст не читался) гласит, что врачам следует предлагать комбинацию на основе препаратов платины (пегилированный липосомальный доксорубицин с карбоплатином, паклитаксел с карбоплатином или гемцитабин с карбоплатином), что бевацизумаб можно добавить с последующей поддерживающей терапией бевацизумабом, что данных недостаточно для рекомендации вторичной циторедукции или HIPEC и что вторичную циторедукцию можно обсуждать при платиночувствительном рецидиве, когда полная макроскопическая резекция высоко достижима. В сноске к алгоритму для рецидивирующего заболевания в экспресс-обновлении ESMO нирапариб и рукапариб указаны «regardless of BRCA1/2-mut status» рядом с олапарибом при заболевании с мутацией BRCA1/2 (сам рисунок не просматривался), что отличается от формулировок FDA
- FDA 2016FDA 2025FDA 2023FDA 2022FDA 2022FDA 2025FDA 2026Клинические рекомендации: Lesnock JL, Temin S, Bouberhan S, Adams SF, Barber EL, Burkett WC, et al 2026Клинические рекомендации: González-Martín A, Ledermann JA 2026
- Рецидив / рефрактерное течение
Платинорезистентное заболевание. Прочитанные документы FDA:
- мирветуксимаб соравтанзин-gynx при заболевании, положительном по рецептору фолата альфа, после от одной до трех предшествующих линий (ускоренное одобрение, 14 ноября 2022 г., «based on tumor response rate and durability of response»
- одобрение дополнения от 22 марта 2024 г. представило отчет об исследовании MIRASOL для выполнения требования после выхода на рынок, и в письме сказано, что оно выполняет обязательства по 21 CFR 601.41, не используя слово «converted»
- в перечне FDA ускоренных одобрений в онкологии с подтвержденной клинической пользой для этого показания указаны 14 ноября 2022 г. и 22 марта 2024 г.)
- пембролизумаб с паклитакселом, с бевацизумабом или без него, при опухолях с PD-L1 CPS 1 и более по тесту, разрешенному FDA, после одного или двух предшествующих режимов (10 февраля 2026 г.)
- релакорилант с nab-паклитакселом после от одного до трех предшествующих режимов, по меньшей мере один из которых включал бевацизумаб (25 марта 2026 г
- формулировок об ускоренном одобрении нет)
- и бевацизумаб с паклитакселом, пегилированным липосомальным доксорубицином или топотеканом после не более чем двух предшествующих режимов (14 ноября 2014 г
- заменяющее письмо исправляет формулировку, пропущенную в исходном). На странице EMA по Elahere указано регистрационное удостоверение, выданное 14 ноября 2024 г. Живое руководство ASCO (прочитана аннотация) настоятельно рекомендует мирветуксимаб соравтанзин при платинорезистентном или платинорефрактерном заболевании высокой степени злокачественности с валидированной экспрессией рецептора фолата альфа и называет другими вариантами пегилированный липосомальный доксорубицин, паклитаксел еженедельно или раз в три недели, бевацизумаб с химиотерапией и релакорилант с nab-паклитакселом
- экспресс-обновление ESMO (прочитан полный текст) рекомендует мирветуксимаб соравтанзин при серозном заболевании высокой степени злокачественности с платиновым интервалом менее 6 месяцев, высокой экспрессией рецептора фолата альфа (не менее 75% жизнеспособных опухолевых клеток с окрашиванием 2+ или 3+) и от одной до трех предшествующих системных линий [I, A]. Ни в одном прочитанном здесь тексте руководств пембролизумаб при этой ситуации не рассматривается
- FDA 2022FDA 2024US Food and Drug Administration 2026FDA 2026FDA 2026FDA 2014EMA 2026Клинические рекомендации: Lesnock JL, Temin S, Bouberhan S, Adams SF, Barber EL, Burkett WC, et al 2026Клинические рекомендации: González-Martín A, Ledermann JA 2026
- Рецидив / рефрактерное течение
- Рецидивирующий серозный рак яичников низкой степени злокачественности. 8 мая 2025 г. FDA предоставило ускоренное одобрение комбинированной упаковке авутометиниба и дефактиниба для взрослых с рецидивирующим серозным раком яичников низкой степени злокачественности с мутацией KRAS, получавших предшествующую системную терапию (письмо прочитано; в нем в качестве подтверждающего исследования названо RAMP 301, а RAMP 201 не названо). В прочитанной инструкции по применению Mekinist (траметиниб) 2026 г. нет показания при серозном раке яичников низкой степени злокачественности; единственное упоминание яичника — строка в таблице ответа при солидных опухолях с мутацией BRAF V600E. Заявленная область применения живого руководства ASCO — серозное и эндометриоидное заболевание высокой степени злокачественности, поэтому его аннотация эту ситуацию не рассматривает.
- FDA 2025FDA 2026Клинические рекомендации: Lesnock JL, Temin S, Bouberhan S, Adams SF, Barber EL, Burkett WC, et al 2026
Исследования, за которыми стоит следить
OVHIPEC-2 NCT03772028
Меняет ли у людей со стадией III эпителиального рака яичников, маточной трубы или внеяичникового рака, которые подходят для первичной циторедуктивной операции, добавление гипертермической интраперитонеальной химиотерапии с цисплатином к первичной операции общую выживаемость? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы с двумя группами (первичная операция с HIPEC; первичная операция без HIPEC); статус «действующее, набор не ведется»; включение 538 (оценка); единственная указанная первичная конечная точка — общая выживаемость; начало 1 января 2020 г. (фактическое); плановое первичное завершение в апреле 2028 г.; результаты не опубликованы. Дизайн описан в статье с протоколом (Int J Gynecol Cancer 2020 г., PMID 32205449); результатов по эффективности в поиске в PubMed от 21 октября 2026 г. не найдено.
GLORIOSA NCT05445778
Отличается ли при серозном платиночувствительном рецидивном заболевании высокой степени злокачественности с высокой экспрессией рецептора фолата альфа, не прогрессировавшем после химиотерапии на основе препаратов платины второй линии с бевацизумабом, поддерживающая терапия мирветуксимабом соравтанзином с бевацизумабом от одного бевацизумаба по выживаемости без прогрессирования? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы; статус «действующее, набор не ведется»; включено 520 (фактически); указанная первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования; начало 15 марта 2023 г. (фактическое); плановое первичное завершение в апреле 2027 г.; результаты не опубликованы. Существует статья с протоколом (Future Oncol 2024 г., PMID 39082675); результатов по эффективности в поиске в PubMed от 21 октября 2026 г. не найдено.
RAINFOL-02 NCT06619236
Отличается ли при платинорезистентном серозном раке яичников высокой степени злокачественности или эндометриоидном раке яичников, первичном раке брюшины или раке маточной трубы после от одной до четырех предшествующих линий (предшествующий бевацизумаб требовался там, где он доступен и подходит) ринатабарт сезутекан (Rina-S) от химиотерапии по выбору исследователя по выживаемости без прогрессирования? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы; участников можно включать независимо от экспрессии рецептора фолата альфа; статус «действующее, набор не ведется»; включено 584 (фактически); указанная первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования; начало 7 февраля 2025 г. (фактическое); первичное завершение указано как 18 августа 2026 г. (фактическое); результаты не опубликованы (запись в регистре последний раз обновлена 28 сентября 2026 г.). Публикаций в PubMed на 21 октября 2026 г. не найдено, а веб-поиск в ту же дату не выявил объявления о результатах III фазы; отчеты с конгрессов и от компаний иным образом не искали.
RAMP 301 NCT06072781
Отличается ли при рецидивирующем серозном раке яичников низкой степени злокачественности, прогрессировавшем после по меньшей мере одной предшествующей системной терапии, с документированным статусом KRAS, авутометиниб с дефактинибом от варианта по выбору исследователя (пегилированный липосомальный доксорубицин, паклитаксел, летрозол или анастрозол) по выживаемости без прогрессирования? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы с кроссовером; указанная первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной оценке; статус «идет набор»; включение 270 (оценка); начало 18 марта 2024 г. (фактическое); плановое первичное завершение в октябре 2028 г.; результаты не опубликованы. Это подтверждающее исследование, названное в письме FDA об ускоренном одобрении от 8 мая 2025 г. Существует статья с протоколом (Int J Gynecol Cancer 2025 г., PMID 39375168); результатов по эффективности в поиске в PubMed от 21 октября 2026 г. не найдено.
NRG-GY036 NCT06580314
Является ли при впервые диагностированном раке яичников III или IV стадии с мутацией BRCA1/2 или HRD-положительном, ответившем на химиотерапию первой линии на основе препаратов платины, один год поддерживающей терапии олапарибом, с бевацизумабом или без него, не менее эффективным, чем два года, по выживаемости без прогрессирования (первичная цель в регистре сформулирована как сравнение не меньшей эффективности)? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы NRG Oncology (идентификатор исследования в организации NRG-GY036), две группы олапариба на срок до 2 лет (группа I) или 1 год (группа II) с возможным бевацизумабом на срок до 1 года; указанная первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования через не менее 360 дней после рандомизации (PFS360); статус «идет набор»; включение 880 (оценка); начало 12 марта 2025 г. (фактическое); плановое первичное завершение 31 декабря 2034 г.; результаты не опубликованы. Публикаций в поиске в PubMed от 21 октября 2026 г. не найдено.
DESTINY-Ovarian01 NCT06819007
Отличается ли при распространенном эпителиальном раке яичников высокой степени злокачественности с экспрессией HER2 (IHC 3+, 2+ или 1+) поддерживающая терапия первой линии трастузумабом дерукстеканом с бевацизумабом от одного бевацизумаба по выживаемости без прогрессирования? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы (ENGOT-ov89 / GOG-3112 и другие идентификаторы групп; идентификатор исследования спонсора DS8201-772); указанная первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной оценке в популяции HER2 IHC 3+/2+; статус «идет набор»; включение 582 (оценка); начало 19 марта 2025 г. (фактическое); плановое первичное завершение в ноябре 2028 г.; результаты не опубликованы. Публикаций в поиске в PubMed от 21 октября 2026 г. не найдено.
Источники
Показать все источники (134)
Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей
Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.
Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.
2022ЛечениеТаргетная терапия
важноеРецидив / рефрактерное течение
Серозный рак низкой степени: ингибирование MEK (GOG 281, RAMP 201)
Серозный рак яичников низкой степени злокачественности растет медленно и часто плохо отвечает на химиотерапию. В GOG 281 ингибитор MEK траметиниб задержал прогрессирование примерно на шесть месяцев по сравнению со стандартным лечением. В RAMP 201 ответ на авутометиниб с дефактинибом получен примерно у трех из десяти. В 2025 г. FDA предоставило ускоренное одобрение при заболевании с мутацией KRAS.
GOG 281 (фаза 2/3, N=260, рецидивирующий LGSOC): траметиниб против стандартного лечения, медиана ВБП 13,0 против 7,2 мес., ОР 0,48 (95% ДИ 0,36–0,64); ЧОО 26% против 6%. RAMP 201 (фаза 2, 115 получали лечение): авутометиниб + дефактиниб, ЧОО 31%, 44% при мутации KRAS и 17% при KRAS дикого типа; медиана длительности ответа 31,1 мес. MILO (биниметиниб) не улучшил ВБП: ОР 1,21 (0,79–1,86).
Стандарт до этого
До GOG 281 стандартными вариантами при рецидивирующей серозной карциноме низкой степени злокачественности были химиотерапия или гормональные препараты (варианты контроля в исследовании: паклитаксел, пегилированный липосомальный доксорубицин, топотекан, летрозол или тамоксифен).
Что изменилось
8 мая 2025 г. FDA предоставило ускоренное одобрение комбинированной упаковке авутометиниба и дефактиниба для взрослых с рецидивирующим серозным раком яичников низкой степени злокачественности с мутацией KRAS, получавших системную терапию (NDA 219616); требование после регистрации — завершение рандомизированного исследования RAMP 301. Авторы GOG 281 называют траметиниб новым вариантом стандартной терапии; в инструкции Mekinist 2026 г. серозный рак яичников низкой степени злокачественности среди показаний не указан (в ее таблице солидных опухолей с BRAF V600E один тип опухоли яичников присутствует только как строка таблицы ответов).
Почему это важно
В GOG 281 при редком подтипе рака яичников выживаемость без прогрессирования была больше, а частота ответа выше при применении ингибитора MEK, чем при стандартной терапии; авторы описывают его как первое положительное рандомизированное исследование ингибитора MEK при серозном раке яичников низкой степени злокачественности. RAMP 201, исследование II фазы без группы сравнения с химиотерапией, показало частоту ответа в группах с мутацией KRAS и дикого типа; FDA предоставило ускоренное одобрение при заболевании с мутацией KRAS, указав RAMP 301 как подтверждающее исследование.
Оговорки
- Группа стандартной терапии в GOG 281 объединяла пять разных препаратов, а исследование было открытым; 68% пациенток группы стандартной терапии перешли на траметиниб, поэтому сравнение общей выживаемости (ОР 0,76, 95% ДИ 0,51–1,12, односторонний p = 0,056) является вторичным незначимым анализом.
- Данные RAMP 201 по ответу и выживаемости без прогрессирования не имеют контрольной группы; группа комбинации объединяет части A, B и C (в части A рандомизировали авутометиниб в монотерапии и комбинацию). Результаты при мутации KRAS (n=57) и дикого типа (n=52) — стратификационные подгруппы. Одобрение FDA ускоренное; в его письме требованием после регистрации названо завершение RAMP 301, а доказательная база не указана.
- MILO (биниметиниб против химиотерапии по выбору врача) остановлено досрочно из-за бесперспективности, медиана ВБП 9,1 против 10,6 мес.; авторы сообщают, что post hoc анализ позволяет предположить возможную связь между мутацией KRAS и ответом.
- Безопасность: в GOG 281 наиболее частыми явлениями 3-й или 4-й степени при траметинибе были кожная сыпь (13%), анемия (13%) и артериальная гипертензия (12%); в RAMP 201 наиболее частыми связанными с лечением явлениями 3-й степени и выше были повышение креатинфосфокиназы (24%), диарея (8%) и анемия (5%), лечение прекратили из-за нежелательных явлений 10% пациенток.