Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

Кожа

Меланома

Как лечение меланомы перешло от хирургии и дакарбазина к ингибиторам контрольных точек, терапии ингибиторами BRAF/MEK и неоадъювантной иммунотерапии.

Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

82,34%→97,52%

с 1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице) по 2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

35 вех, по десятилетиям

  • По данным регистров США на странице SEER Cancer Stat Facts, возрастно-стандартизованный показатель смертности от меланомы составлял 2,68 на 100 000 в 2013 г. и 2,00 в 2024 г., тогда как возрастно-стандартизованный показатель новых случаев в регистрах SEER 8 составлял 25,53 на 100 000 в 2013 г. и 28,26 в 2023 г. Наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость в ряду SEER 8 составляла 82,34% для 1975 г. и 97,52% для 2018 г. (страница не сообщает, является ли год годом постановки диагноза). Страница не сообщает, какая доля изменения отражает лечение, выявление или структуру случаев.
  • В обзоре истории меланомы первым хирургическим удалением меланомы в западной медицинской литературе названо удаление, выполненное хирургом Джоном Хантером: в 1787 г. он удалил рецидивную опухоль с челюсти 35-летнего мужчины; по словам обзора, этот случай пересказал Эверард Хоум в 1805 г. Обзор отмечает, что неясно, понимал ли Хантер, с чем имеет дело; сохраненную опухоль позднее, в 1968 г., диагностировали как меланому, и она по-прежнему хранится в Музее Хантера (Hunterian Museum) в Лондоне.
  • FDA США 16 февраля 2024 г. предоставило ускоренное одобрение лифилейсела (Amtagvi), T-клеточной терапии на основе клеток, полученных из опухоли, на основании частоты объективного ответа 31,5% среди 73 пациентов, получавших рекомендуемую дозу, в одном исследовании с несколькими когортами. Компания отозвала заявку в Европейское агентство по лекарственным средствам 22 июля 2025 г.; на странице EMA сказано, что предварительное мнение Агентства состояло в том, что польза не перевешивает риски, при этом названы слишком низкая для оценки значимой пользы частота ответа в основном исследовании, проблемы безопасности, недостаточность данных в поддержку предложенной дозы и то, что заявитель не представил всю необходимую документацию по надлежащей производственной практике (GMP).

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (35)
Вид лечения
Клиническая ситуация

Химиотерапия

  1. 1969 · Понимание · Понимание болезни⚑ требует проверкиУровни по Кларку и толщина по Бреслоу: микростадирование меланомыДве системы связали глубину роста меланомы с прогнозом. Кларк градуировал инвазию по слоям кожи; Бреслоу связал исход с измеренной толщиной опухоли. Толщина остается центральным измерением в современном стадировании меланомы, тогда как уровень инвазии исключен из критериев тонкой меланомы.Clark (Cancer Res, индексирована в марте 1969 г.) — запись только с названием; обзор 2014 г. относит систему уровней инвазии Кларка (уровни I–V) к 1966 г., а наблюдение Бреслоу о толщине (Ann Surg, ноябрь 1970 г.) — к 1970 г. У обеих статей нет аннотации в PubMed; числа случаев и исходы не приводятся. AJCC 2009: митотический индекс заменил уровень инвазии для T1b. AJCC, восьмое издание: толщина с точностью до 0,1 мм; T1a менее 0,8 мм без изъязвления; T1b 0,8–1,0 мм.
  2. ок. 1975 · Лечение · Химиотерапия⚑ требует проверкиДакарбазин: референтная монотерапия при метастатической меланомеЗаявка на дакарбазин, химиотерапевтический препарат, была одобрена в США в 1975 г., а в более позднем обзоре сообщается, что при метастатической меланоме он одобрен в 1970-х годах. Десятилетиями он оставался референтным лечением. Рандомизированные исследования четырехкомпонентного режима и темозоломида не показали преимущества в выживаемости перед ним. Позднее он служил контрольной группой в нескольких исследованиях.Дакарбазин: первоначальное одобрение FDA по NDA 017575 27 мая 1975 г. (Drugs@FDA; показание там не указано). Режим Dartmouth против дакарбазина (n=240): различий в выживаемости нет; ответ 18,5% против 10,2% (p = 0,09). Темозоломид против дакарбазина (n=305): медиана ОВ 7,7 против 6,4 месяца; медиана ВБП 1,9 против 1,5 месяца (p = 0,012).

Молекулярные истоки

  1. 1988 · Деэскалация · Хирургия⚑ требует проверкиМеньшие отступы иссечения: рандомизированные исследования 1988–2016Раньше хирурги иссекали вокруг меланомы широкий участок кожи. В рандомизированных исследованиях при более тонких меланомах исходы при меньших отступах были сходными, а в одном — реже требовалась кожная пластика. В преимущественно британском исследовании при более толстых меланомах отступ 1 см давал больше местных рецидивов и рецидивов в близлежащих лимфоузлах, чем 3 см; более поздний анализ выявил больше смертей от меланомы.Меланома до 2 мм: отступы 1 против 3 см (305 против 307 пациентов) — сходные безрецидивная и общая выживаемость; 2 против 5 см (989 пациентов, 0,8–2,0 мм) — ОР общей выживаемости 0,96 (95% ДИ 0,75–1,24). 1–4 мм: 2 против 4 см, 10-летняя выживаемость 70% против 77% (незначимо). Меланома 2 мм и более, 1 против 3 см (900 пациентов): ОР локорегионарного рецидива 1,26 (1,00–1,59); смертей от меланомы при длительном анализе ОР 1,24 (1,01–1,53).
  2. 1988 · Лечение · Клеточная терапия и трансплантацияTIL и ИЛ-2 при метастазах меланомы: предварительный отчет NCI (1988)В 1988 г. группа из США сообщила о лечении 20 человек с метастатической меланомой иммунными клетками, взятыми из их собственных опухолей, выращенными в лаборатории и возвращенными вместе с сигнальным белком интерлейкином-2. У примерно половины людей опухоли уменьшились, но авторы отметили, что еще рано судить об улучшении выживаемости.Неконтролируемая серия (NEJM 1988): 20 пациентов с метастатической меланомой получали аутологичные TIL и ИЛ-2 после циклофосфамида. Объективный регресс у 9 из 15 пациентов (60%), ранее не получавших ИЛ-2, и у 2 из 5 (40%) после неудачи ИЛ-2, длительностью от 2 до более чем 13 месяцев. Отчет 2011 г. по 93 пациентам: ЧОО 49%, 52%, 72% при трех режимах лимфодеплеции; актуарная ОВ 36% через 3 и 29% через 5 лет.
  3. 1992 · Лечение · ХирургияБиопсия сторожевого узла: Morton 1992 и MSLT-I (2006, 2014)В 1992 г. хирурги описали метод с красителем для поиска первого лимфатического узла, в который оттекает лимфа от меланомы, и проверки его на распространение. Затем в крупном рандомизированном исследовании этот подход сравнили с наблюдением за узлами. Безрецидивная выживаемость была выше при биопсии, но выживаемость от меланомы в целом значимо не различалась.Morton 1992: сторожевой узел выявлен в 194 из 237 лимфатических бассейнов; частота ложноотрицательных результатов менее 1%. MSLT-I (первый отчет, 1269 пациентов с опухолями промежуточной толщины): 5-летняя безрецидивная выживаемость 78,3% при биопсии сторожевого узла против 73,1% при наблюдении (ОР рецидива 0,74, 95% ДИ 0,59–0,93, p = 0,009); 5-летняя меланом-специфическая выживаемость 87,1% против 86,6%. Итоговый отчет (2001 пациент): 10-летняя безрецидивная выживаемость 71,3% против 64,7% (промежуточная толщина); значимой разницы в меланом-специфической выживаемости в целом нет.
  4. 1994 · Лечение · ИммунотерапияВысокодозный ИЛ-2: стойкие ответы у меньшинства; показание FDA 1998Высокодозный интерлейкин-2, иммуностимулирующий белок, назначали людям с метастатической меланомой в сериях из одного учреждения и в сериях из нескольких исследований. У небольшой доли заболевание исчезло, и большинство из них оставались в ремиссии. Лечение было тяжелым и на раннем этапе вызывало смерти. FDA добавило показание при меланоме в январе 1998 г.Последовательная серия Хирургического отделения NCI (JAMA 1994): 283 пациента с метастатической меланомой или почечно-клеточным раком, ИЛ-2 720 000 МЕ/кг каждые 8 часов; при меланоме: полный регресс у 9 пациентов (7%), частичный у 14 (10%); 15 из 19 полных регрессов (при обоих раках) сохранялись в ремиссии от 7 до 91 месяца. Анализ 270 пациентов (JCO 1999): частота ответа 16% (95% ДИ от 12% до 21%), 17 полных ответов (6%); 6 смертей (2%).
  5. 1996 · Лечение · Иммунотерапия⚑ требует проверкиАдъювантный интерферон: от E1684 (1996) до пегилированного (2011)В 1996 г. в исследовании ECOG E1684 сообщили, что интерферон альфа-2b в максимальной переносимой дозе после операции увеличивал выживаемость без рецидива и общую выживаемость по сравнению с наблюдением. Более позднее исследование пегилированного интерферона при меланоме III стадии показало более длительную выживаемость без рецидива, но не общую выживаемость, и около трети пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов.E1684 (N=287): интерферон альфа-2b против наблюдения после резекции меланомы T4 или N1; медиана наблюдения 6,9 года; ВБР p=0,0023 и ОВ p=0,0237 (односторонние); медиана ОВ 3,8 против 2,8 года. EORTC 18991 (III фаза, N=1 256): пегилированный интерферон альфа-2b против наблюдения, 4-летняя ВБР 45,6% против 38,9% (ОР 0,82; 95% ДИ 0,71–0,96); через 7,6 года ОР 0,87 (95% ДИ 0,76–1,00; p=0,055) и без различий в ОВ (p=0,57).

Таргетная терапия

  1. 2002 · Понимание · Понимание болезниМутации BRAF при меланоме (2002) и атлас TCGA по меланоме (2015)В 2002 г. геномный поиск выявил изменения гена BRAF примерно в двух третях изученных меланом, в большинстве из них — одну конкретную замену, повышающую активность белка. В 2015 г. крупный проект секвенирования опухолей разделил 333 меланомы на четыре геномные группы, одна из которых определялась мутантным BRAF.Davies 2002 (Nature): соматические миссенс-мутации BRAF в 66% злокачественных меланом и с меньшей частотой при других раках; все в киназном домене, из них V599E (V600E в более поздней литературе) составляла 80%; повышенная киназная активность, трансформирующий эффект в клетках NIH3T3. TCGA 2015 (Cell): 333 первичные и/или метастатические меланомы от 331 пациента; четыре подтипа (мутантный BRAF, мутантный RAS, мутантный NF1, Triple-WT); значимой связи с исходами по геномному классу нет.
  2. 2009 · Понимание · Понимание болезниСтадирование меланомы AJCC: версия 2009 г. и восьмое издание 2017 г.Стадирование меланомы группирует людей по толщине опухоли, изъязвлению, распространению на лимфатические узлы и на другие органы, чтобы оценить прогноз и направить лечение. Пересмотр 2009 г. опирался на базу данных десятков тысяч пациентов; восьмое издание добавило более крупную базу данных и изменило категории тонкой меланомы, подгруппы стадии III и категорию метастазов в головной мозг.Версия 2009 г. (Balch, JCO): многофакторный анализ 30 946 пациентов со стадиями I–III и 7972 со стадией IV; толщина, митотический индекс и изъязвление преобладали при локализованном заболевании; митотический индекс заменил уровень инвазии для T1b; любое микроскопическое поражение лимфатических узлов — стадия III. восьмое издание (Gershenwald 2017): более 46 000 пациентов со стадиями I–III; T1a менее 0,8 мм без изъязвления, T1b 0,8–1,0 мм; у стадии III четыре подгруппы; новая категория M1d для метастазов в ЦНС.
  3. 2010 · Лечение · ИммунотерапияИпилимумаб: исследования ОВ с анти-CTLA-4 и одобрение FDA (2010–2011)Ипилимумаб — антитело, снимающее тормоз с Т-клеток, — изучался в двух крупных исследованиях. При ранее леченной метастатической меланоме он был связан с более длительной выживаемостью, чем контроль вакциной, а при нелеченой болезни — с более длительной выживаемостью при добавлении к дакарбазину. FDA одобрило его в марте 2011 г. Возникали тяжелые иммуноопосредованные побочные эффекты.MDX010-20 (n=676, ранее леченные, HLA-A*0201-положительные): медиана ОВ 10,0 против 6,4 месяца для ипилимумаба 3 мг/кг с gp100 против одного gp100 (ОР 0,68; p < 0,001); один ипилимумаб 10,1 месяца (ОР 0,66; p = 0,003). CA184-024 (n=502, без предшествующего лечения): ипилимумаб 10 мг/кг с дакарбазином против дакарбазина с плацебо, медиана ОВ 11,2 против 9,1 месяца (ОР 0,72; p < 0,001); нежелательные явления 3-й или 4-й степени 56,3% против 27,5%. Объединенный анализ 1 861 пациента: 3-летняя выживаемость 22%.

Иммунотерапия

  1. 2011 · Лечение · Таргетная терапияИнгибирование BRAF: вемурафениб (BRIM-3) и другие, 2011–2012При меланоме с мутацией BRAF V600E вемурафениб сравнивали с химиотерапией дакарбазином. Выживаемость через шесть месяцев и время до прогрессирования были лучше при вемурафенибе, и FDA одобрило его в августе 2011 г. Дабрафениб и траметиниб по отдельности улучшали выживаемость без прогрессирования по сравнению с химиотерапией в отчетах 2012 г. и были одобрены как монотерапия в 2013 г.BRIM-3 (n=675, без предшествующего лечения, BRAF V600E): вемурафениб 960 мг дважды в сутки против дакарбазина; 6-месячная ОВ 84% против 64% (ОР для смерти 0,37; 95% ДИ от 0,26 до 0,55); медиана ВБП 5,3 против 1,6 месяца (ОР 0,26); ответ 48% против 5%. BREAK-3 (n=250): дабрафениб против дакарбазина, медиана ВБП 5,1 против 2,7 месяца (ОР 0,30). METRIC (n=322): траметиниб против химиотерапии, медиана ВБП 4,8 против 1,5 месяца (ОР 0,45).
  2. 2012 · Лечение · ИммунотерапияАнти-PD-1 при меланоме: от I фазы до одобрений FDA (2012–2014)Ранние исследования антител к PD-1 сообщили об ответах у некоторых людей с распространенной меланомой, у части — длившихся год и более. Затем последовали рандомизированные исследования при меланоме, прогрессировавшей после ипилимумаба. FDA предоставило ускоренное одобрение пембролизумабу в сентябре 2014 г. и ниволумабу в декабре 2014 г.Ниволумаб, I фаза (n=296 получали лечение, несколько типов опухолей): объективный ответ при меланоме 28% (26 из 94). Ламбролизумаб, I фаза (135 пациентов с меланомой получали лечение): подтвержденный ответ 38% (44 из 117 по центральной оценке), 52% при 10 мг/кг каждые 2 недели. KEYNOTE-002 (n=540, после ипилимумаба, II фаза): ОР для ВБП 0,57 (2 мг/кг) и 0,50 (10 мг/кг) против химиотерапии. CheckMate 037 (n=405): ответ 31,7% против 10,6%, первый промежуточный анализ. Ускоренные одобрения FDA 4 сентября и 22 декабря 2014 г.
  3. 2014 · Лечение · ИммунотерапияНиволумаб в монотерапии: CheckMate 066 и CheckMate 037 (2014–2015)В двух исследованиях ниволумаб сравнивали с химиотерапией. При нелеченой меланоме без мутации BRAF люди, получавшие ниволумаб, чаще были живы через год и чаще отвечали на лечение, чем получавшие дакарбазин. После ипилимумаба ниволумаб давал больше ответов, чем химиотерапия, при промежуточном анализе. Две группы относятся к разным популяциям.CheckMate 066 (n=418, без предшествующего лечения, BRAF дикого типа): ниволумаб против дакарбазина, 1-летняя ОВ 72,9% против 42,1% (ОР 0,42; 99,79% ДИ от 0,25 до 0,73); медиана ВБП 5,1 против 2,2 месяца (ОР 0,43); ответ 40,0% против 13,9%. CheckMate 037 (n=405, после ипилимумаба): ответ 31,7% против 10,6% при первом промежуточном анализе.
  4. 2014 · Лечение · Таргетная терапияДабрафениб с траметинибом: COMBI-d и COMBI-v (2014)В двух крупных исследованиях к ингибитору BRAF добавили ингибитор MEK траметиниб при меланоме с мутацией BRAF. Комбинация отсрочила прогрессирование по сравнению с одним дабрафенибом и была связана с более длительной выживаемостью, чем дабрафениб в монотерапии или вемурафениб. FDA одобрило комбинацию в январе 2014 г., до публикации любого из исследований в журнале.COMBI-d (n=423, без предшествующего лечения, BRAF V600E/K): дабрафениб с траметинибом против дабрафениба с плацебо, медиана ВБП 9,3 против 8,8 месяца (ОР 0,75; 95% ДИ от 0,57 до 0,99); ОВ в отчете Lancet 25,1 против 18,7 месяца (ОР 0,71; 95% ДИ от 0,55 до 0,92). COMBI-v (n=704): против вемурафениба, 12-месячная ОВ 72% против 65% (ОР 0,69; 95% ДИ от 0,53 до 0,89; p = 0,005). Объединенная пятилетняя ОВ 34%.
  5. 2015 · Лечение · ИммунотерапияАдъювантный ипилимумаб 10 мг/кг: EORTC 18071 и одобрение FDA (2015)В плацебо-контролируемом исследовании III фазы после операции при меланоме III стадии ипилимумаб в высокой дозе (10 мг/кг) отсрочил рецидив, а более поздний отчет выявил и более длительную общую выживаемость. Ценой стало много больше тяжелых побочных эффектов, включая смерти от иммуноопосредованных явлений примерно у одного из ста пациентов.Исследование III фазы, двойное слепое; полностью резецированная меланома III стадии (N=951): ипилимумаб 10 мг/кг (n=475) против плацебо (n=476). Первичный отчет: медиана ВБР 26,1 против 17,1 месяца (ОР 0,75; 95% ДИ 0,64–0,90; p=0,0013). При медиане 5,3 года: 5-летняя ОВ 65,4% против 54,4% (ОР 0,72; 95,1% ДИ 0,58–0,88); нежелательные явления 3–4-й степени 54,1% против 26,2%; 5 пациентов (1,1%) умерли от иммуноопосредованных нежелательных явлений.
  6. 2015 · Лечение · ИммунотерапияНиволумаб с ипилимумабом: CheckMate 069/067 и 10-летнее наблюдениеПри нелеченой распространенной меланоме ниволумаб в сочетании с ипилимумабом и один ниволумаб давали результаты лучше, чем один ипилимумаб. После десяти лет наблюдения выживаемость оставалась более длительной при комбинации и при ниволумабе. Тяжелые побочные эффекты были чаще при комбинации. Исследование не было рассчитано на сравнение комбинации с одним ниволумабом.CheckMate 067 (n=945, без предшествующего лечения, III фаза): медиана ВБП 11,5 месяца при ниволумабе с ипилимумабом, 6,9 при ниволумабе, 2,9 при ипилимумабе (ОР 0,42 и 0,57 против ипилимумаба; 99,5% ДИ). Медиана ОВ 71,9, 36,9 и 19,9 месяца через 10 лет (ОР 0,53 и 0,63); 10-летняя ОВ 43%, 37% и 19%. Не рассчитано на сравнение комбинации с одним ниволумабом. CheckMate 069 (n=142, II фаза): ответ 61% против 11% при BRAF дикого типа.
  7. 2015 · Лечение · ИммунотерапияKEYNOTE-006: пембролизумаб против ипилимумаба (2015, 10-летние данные)При распространенной меланоме пембролизумаб, вводимый каждые две или три недели, сравнивали с ипилимумабом. Люди, получавшие пембролизумаб, дольше жили без прогрессирования и дольше жили, при меньшем числе тяжелых побочных эффектов. Отчеты о наблюдении через пять и десять лет продолжали показывать различие в выживаемости, хотя в более поздних отчетах две схемы пембролизумаба были объединены.KEYNOTE-006 (n=834, III фаза, ранее не получавшие ипилимумаб): пембролизумаб 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели против ипилимумаба. 2015 г.: 6-месячная ВБП 47,3% и 46,4% против 26,5% (ОР 0,58); 12-месячная ОВ 74,1% и 68,4% против 58,2%. Итоговая ОВ: медиана 16,0 месяца при ипилимумабе, не достигнута при пембролизумабе (ОР 0,68 для каждой схемы). Объединенный пембролизумаб через 10 лет: медиана ОВ 32,7 против 15,9 месяца (ОР 0,71); 10-летняя ОВ 34,0% против 23,6%.
  8. 2015 · Лечение · ИммунотерапияТалимоген лагерпарепвек (T-VEC): OPTiM и одобрение (2015)Талимоген лагерпарепвек — модифицированный вирус герпеса, вводимый в очаги меланомы. В рандомизированном исследовании он вызвал стойкие ответы примерно у 16 из 100 человек против примерно 2 из 100 при препарате сравнения. Выживаемость явно не увеличилась, и регуляторы одобрили его для местного лечения очагов в коже и лимфатических узлах.OPTiM, рандомизированное открытое исследование III фазы (436 пациентов, от IIIB до IV стадии, неоперабельные), внутриочаговый T-VEC против подкожного ГМ-КСФ 2:1. Частота стойкого ответа 16,3% против 2,1% (ОШ 8,9; p < 0,001). ЧОО 26,4% против 5,7%. Медиана ОВ 23,3 против 18,9 месяца (ОР 0,79, 95% ДИ от 0,62 до 1,00; p = 0,051). Одобрения FDA и EMA в 2015 г. для местных или регионарных очагов.
  9. 2016 · Деэскалация · ХирургияЗавершающая лимфодиссекция против наблюдения: DeCOG-SLT и MSLT-IIКогда при биопсии сторожевого узла в лимфатическом узле находят меланому, хирурги обычно удаляли остальные узлы этой области. В двух рандомизированных исследованиях эту операцию сравнили с тщательным наблюдением (в более крупном исследовании — с помощью УЗИ). Выживаемость не различалась, а в более крупном исследовании лимфедема (отек) после операции встречалась намного чаще.MSLT-II (рандомизировано 1939; 1934 в ITT-анализе; 1755 по протоколу): завершающая диссекция против УЗ-наблюдения после метастаза в сторожевом узле; по протоколу 3-летняя меланом-специфическая выживаемость 86% против 86% (p = 0,42, медиана наблюдения 43 месяца); безрецидивная выживаемость 68% против 63%; регионарный контроль узлов 92% против 77%; лимфедема 24,1% против 6,3%. DeCOG-SLT (рандомизировано 483, закрыто досрочно, недостаточная мощность): 3-летняя выживаемость без отдаленных метастазов 74,9% (диссекция) против 77,0% (наблюдение).
  10. 2017 · Лечение · Таргетная терапияАдъювантные дабрафениб и траметиниб: COMBI-AD (2017)У людей с меланомой III стадии с мутацией BRAF V600E или V600K годовой курс дабрафениба с траметинибом после операции сохранял больше людей без рецидива, чем плацебо. Через пять лет примерно половина были живы без рецидива против примерно трети при плацебо. Общая выживаемость через пять лет не анализировалась.Исследование III фазы, двойное слепое, плацебо-контролируемое; резецированная меланома III стадии с BRAF V600E/K (N=870): дабрафениб 150 мг дважды в сутки с траметинибом 2 мг в сутки в течение 12 месяцев. 3-летняя ВБР 58% против 39% (ОР 0,47; 95% ДИ 0,39–0,58; p < 0,001). Через 5 лет ВБР 52% против 36% (ОР 0,51; 95% ДИ 0,42–0,61), выживаемость без отдаленных метастазов 65% против 54% (ОР 0,55; 95% ДИ 0,44–0,70). 3-летняя ОВ 86% против 77% не пересекла границу промежуточного анализа.
  11. 2017 · Лечение · ИммунотерапияАдъювантный ниволумаб и ипилимумаб: CheckMate 238 (2017)После операции по поводу распространенной меланомы люди, получавшие иммунотерапию ниволумабом, чаще оставались без рецидива, чем получавшие ипилимумаб в высокой дозе, и у них было намного меньше тяжелых побочных эффектов. Девятилетний отчет не показал четкой разницы в общей выживаемости между двумя препаратами.Исследование III фазы, двойное слепое; резецированная меланома IIIB-C или IV стадии (N=906): ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели против ипилимумаба 10 мг/кг, до 1 года. 12-месячная ВБР 70,5% против 60,8% (ОР 0,65; 97,56% ДИ 0,51–0,83; p < 0,001); нежелательные явления, связанные с лечением, 3–4-й степени 14,4% против 45,9%. При минимальном наблюдении 107 месяцев: медиана ВБР 61,1 против 24,2 месяца (ОР 0,76; 95% ДИ 0,63–0,90); 9-летняя ОВ 69% против 65% (ОР 0,88; 95,03% ДИ 0,69–1,11).
  12. 2018 · Лечение · ИммунотерапияАдъювантный пембролизумаб: EORTC 1325/KEYNOTE-054 (2018)После операции при меланоме III стадии высокого риска годовой курс пембролизумаба сохранял больше людей без рецидива, чем плацебо, и эффект был виден после медианы наблюдения почти семь лет. Тяжелые побочные эффекты были чаще при пембролизумабе. В приведенных здесь отчетах нет результата по общей выживаемости.Исследование III фазы, двойное слепое; резецированная меланома III стадии (N=1 019): пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели (n=514) против плацебо (n=505), до 18 введений. 12-месячная ВБР 75,4% против 61,0% (ОР 0,57; 98,4% ДИ 0,43–0,74; p < 0,001). Выживаемость без отдаленных метастазов через 3,5 года 65,3% против 49,4% (ОР 0,60; 95% ДИ 0,49–0,73). При медиане 6,9 года 7-летняя ВБР 50% против 36% (ОР 0,63; 95% ДИ 0,53–0,74).
  13. 2018 · Лечение · ИммунотерапияМетастазы в головной мозг: ипилимумаб и ниволумаб (ABC, CheckMate 204)Метастазы в головной мозг исключали из многих исследований меланомы. В двух исследованиях II фазы ниволумаб с ипилимумабом назначали людям с нелеченными метастазами в головной мозг и наблюдали уменьшение опухоли или контроль заболевания примерно у половины. В небольшом рандомизированном сравнении у комбинации была выше частота внутричерепного ответа, чем у одного ниволумаба, без формальной проверки. Побочные эффекты были частыми.ABC (рандомизированное исследование II фазы, включено n=79): внутричерепной ответ 46% (ниволумаб с ипилимумабом), 20% (ниволумаб), 6% (нерандомизированная когорта C); через 7 лет ОВ 48%, 26% и 13%. CheckMate 204 (одна группа, n=94): внутричерепная клиническая польза 57% (95% ДИ от 47 до 68); нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й или 4-й степени 55%.
  14. 2018 · Лечение · Иммунотерапия⚑ требует проверкиНеоадъювантная блокада контрольных точек: OpACIN, OpACIN-neo и PRADOВ небольших ранних исследованиях ипилимумаб с ниволумабом назначали до операции людям с меланомой III стадии. У большинства был патоморфологический ответ, но первая схема часто вызывала тяжелые побочные эффекты. При схеме с меньшей дозой ипилимумаба их было меньше, хотя небольшое сравнение не позволило это подтвердить, а в более поздней когорте ответ использовали для выбора лечения.OpACIN (n=20, 1:1): неоадъювантный против адъювантного ипилимумаба 3 мг/кг с ниволумабом 1 мг/кг; патоморфологический ответ 7/9 (78%) в неоадъювантной группе. OpACIN-neo (II фаза, 89 рандомизированных): иммуноопосредованные нежелательные явления 3–4-й степени 40%, 20%, 50% и патоморфологический ответ 80%, 77%, 65% в группах A, B (ипилимумаб 1 мг/кг с ниволумабом 3 мг/кг) и C. PRADO (n=99): патоморфологический ответ 72%; 24-месячная ВБР 93% (большой ответ).
  15. 2019 · Лечение · ИммунотерапияE1609: адъювантный ипилимумаб против высокодозного интерферона (2019)В крупном исследовании после операции при меланоме высокого риска ипилимумаб в меньшей дозе (3 мг/кг) был связан с более продолжительной общей выживаемостью, чем высокодозный интерферон, и с меньшим числом тяжелых побочных эффектов. Для одобренной более высокой дозы (10 мг/кг) преимущество перед интерфероном не показано, и больше пациентов прекращали ее из-за побочных эффектов.Исследование III фазы, три группы; резецированная меланома IIIB, IIIC, M1a или M1b по AJCC-7 (N=1 670): ипилимумаб 3 мг/кг (n=523), высокодозный интерферон альфа-2b (n=636), ипилимумаб 10 мг/кг (n=511). Ипилимумаб 3 мг/кг против интерферона (n=1 051, одновременная рандомизация): ОР для ОВ 0,78 (95,6% повторный ДИ 0,61–0,99; p=0,044); ОР для ВБР 0,85 (99,4% ДИ 0,66–1,09; p=0,065). Ипилимумаб 10 мг/кг против интерферона не достиг значимости.

Прецизионная и инженерная терапия

  1. 2021 · Лечение · ИммунотерапияАдъювантная терапия при IIB/IIC стадии: KEYNOTE-716 и CheckMate 76KВ двух отдельных плацебо-контролируемых исследованиях III фазы у людей с резецированной меланомой IIB или IIC стадии годовой курс пембролизумаба (KEYNOTE-716) или ниволумаба (CheckMate 76K) сопровождался меньшим числом рецидивов, чем плацебо, при раннем наблюдении. Каждое исследование самостоятельно, и ни в одном отчете пока нет результата по общей выживаемости.Два плацебо-контролируемых исследования III фазы при резецированной меланоме IIB/IIC стадии. KEYNOTE-716 (N=976, 1:1): пембролизумаб против плацебо, ОР для ВБР 0,65 (95% ДИ 0,46–0,92) при первом промежуточном анализе и 0,61 (95% ДИ 0,45–0,82) при втором. CheckMate 76K (N=790, 2:1): ниволумаб против плацебо, 12-месячная ВБР 89,0% против 79,4% (ОР 0,42; 95% ДИ 0,30–0,59; p < 0,0001). Непосредственное сравнение исследований некорректно.
  2. 2021 · Лечение · Клеточная терапия и трансплантацияЛифилейцел: от II фазы до ускоренного одобрения FDA (2024)Лифилейцел изготавливают из собственных иммунных клеток человека, взятых из опухоли, выращенных в лаборатории и возвращаемых путем инфузии. В одногрупповом исследовании у людей с меланомой, прогрессировавшей после предшествующего лечения, ответ получили чуть более трети. Регулятор США предоставил ускоренное одобрение в 2024 г.; заявка в Европе отозвана в 2025 г.Одногрупповое исследование II фазы (n=66, у всех предшествующая терапия анти-PD-1/PD-L1): ЧОО по оценке исследователя 36% (95% ДИ от 25 до 49), 2 полных и 22 частичных ответа; медиана длительности ответа не достигнута при наблюдении 18,7 месяца. Ускоренное одобрение FDA 16 февраля 2024 г. на основании ЧОО и длительности ответа (ЧОО 31,5% у 73 пациентов, получавших рекомендуемую дозу). Заявка в EMA отозвана 22 июля 2025 г.
  3. 2021 · Лечение · ИммунотерапияТебентафусп: рост ОВ при метастатической увеальной меланоме (2021)Увеальная меланома начинается в глазу и ведет себя иначе, чем меланома кожи. Тебентафусп — созданный белок, направляющий Т-клетки организма к клеткам меланомы. В рандомизированном исследовании у людей с определенным тканевым типом через год были живы 73 из 100 против 59 из 100 у получавших другие препараты.Открытое исследование III фазы: 378 ранее не леченных HLA-A*02:01-положительных пациентов рандомизированы 2:1 на тебентафусп (252) или лечение по выбору исследователя (126; пембролизумаб, ипилимумаб или дакарбазин). ОВ через 1 год 73% против 59% (ОР 0,51, 95% ДИ от 0,37 до 0,71; p < 0,001, ITT). 3-летнее обновление: медиана ОВ 21,6 против 16,9 месяца (ОР 0,68, от 0,54 до 0,87); через 3 года живы 27% против 18%.
  4. 2022 · Лечение · ИммунотерапияОчередность терапии при мутации BRAF: DREAMseq, SECOMBIT и EBINПри меланоме с мутацией BRAF доступны два набора препаратов, и в исследованиях задавали вопрос, какой назначать первым. В DREAMseq начало с ниволумаба и ипилимумаба было связано с лучшей двухлетней выживаемостью, чем начало с дабрафениба и траметиниба. SECOMBIT группы не сравнивал. В EBIN таргетный вводный этап перед иммунотерапией не улучшил выживаемость без прогрессирования.DREAMseq (III фаза, n=265, досрочно остановлено): 2-летняя ОВ 71,8% (сначала ниволумаб с ипилимумабом) против 51,5% (сначала дабрафениб с траметинибом), p = 0,010. SECOMBIT (несравнительное исследование II фазы, n=209): 3-летняя ОВ 54%, 62% и 60% при трех последовательностях. EBIN (II фаза, n=271): индукция энкорафенибом с биниметинибом не улучшила ВБП (медиана 9 против 9 месяцев; p = 0,36).
  5. 2022 · Лечение · ИммунотерапияРелатлимаб с ниволумабом: RELATIVITY-047 и блокада LAG-3 (2022)При нелеченой распространенной меланоме добавление релатлимаба, антитела к контрольной точке иммунитета LAG-3, к ниволумабу отсрочило прогрессирование по сравнению с одним ниволумабом. Различия в выживаемости через три и четыре года описаны как описательные. FDA одобрило комбинацию в марте 2022 г.; в Европе применение ограничено опухолями с низким PD-L1.RELATIVITY-047 (фаза 2/3, n=714, без предшествующего лечения): релатлимаб с ниволумабом против ниволумаба, медиана ВБП 10,1 против 4,6 месяца (ОР 0,75; 95% ДИ от 0,62 до 0,92; p = 0,006); 12-месячная ВБП 47,7% против 36,0%. Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й или 4-й степени 18,9% против 9,7%. Через 3 года медиана ОВ 51,0 против 34,1 месяца (ОР 0,80; 95% ДИ от 0,66 до 0,99), описательно. Показание EMA ограничено опухолью с PD-L1 ниже 1%.
  6. 2022 · Лечение · Клеточная терапия и трансплантацияTIL против ипилимумаба: рандомизированное исследование III фазы (2022)Рандомизированное исследование под руководством Нидерландского института рака сравнило инфузию собственных опухоль-инфильтрирующих иммунных клеток пациента с антителом ипилимумабом при распространенной меланоме, преимущественно рефрактерной к предшествующему лечению PD-1. Время без прогрессирования было дольше при клеточной терапии, но у всех получивших ее было тяжелое побочное явление, связанное с лечением, в основном из-за подготовительной химиотерапии.Открытое исследование III фазы, 168 пациентов с неоперабельной меланомой IIIC или IV стадии (86% рефрактерных к анти-PD-1), TIL против ипилимумаба 3 мг/кг, 1:1. Медиана ВБП 7,2 против 3,1 месяца (ОР 0,50, 95% ДИ от 0,35 до 0,72; p < 0,001, ITT); ЧОО 49% против 21%. Медиана ОВ 25,8 против 18,9 месяца. Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени и выше: у всех получивших TIL, у 57% при ипилимумабе.
  7. 2023 · Лечение · ИммунотерапияSWOG S1801: пембролизумаб до и после операции против только послеВ этом рандомизированном исследовании II фазы у людей с резектабельной меланомой III или IV стадии сравнивали пембролизумаб до и после операции с пембролизумабом только после операции. Бессобытийная выживаемость была дольше при схеме до и после операции: через два года без событий оставались около семи из десяти человек против примерно половины. Наблюдение было коротким.Рандомизированное открытое исследование II фазы (N=313); клинически определяемая измеримая меланома IIIB-IVC стадии, подлежащая резекции. Пембролизумаб 3 введения до операции и 15 после (n=154) против операции с последующими 18 введениями (n=159). Медиана наблюдения 14,7 месяца: БСВ дольше при неоадъювантно-адъювантной схеме (p=0,004, лог-ранговый критерий); ориентирная 2-летняя БСВ 72% (95% ДИ 64–80) против 49% (95% ДИ 41–59). Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени и выше 12% против 14%.
  8. 2024 · Лечение · ИммунотерапияИндивидуальная мРНК-терапия неоантигенами и пембролизумаб: KEYNOTE-942В KEYNOTE-942, исследовании II фазы с участием 157 человек с резецированной меланомой высокого риска, добавление индивидуализированной мРНК-терапии неоантигенами (mRNA-4157, также называемой V940 или интисмеран) к пембролизумабу сопровождалось меньшим числом рецидивов, чем один пембролизумаб. Интервал отношения рисков включал 1 (двусторонний p=0,053). Объявлено исследование III фазы; результаты не опубликованы.Открытое рандомизированное исследование фазы 2b (N=157, 2:1): mRNA-4157 с пембролизумабом (n=107) против пембролизумаба (n=50), резецированная кожная меланома IIIB-IV стадии. ОР для ВБР 0,561 (95% ДИ 0,309–1,017; двусторонний p=0,053); события 22% против 40%; 18-месячная ВБР 79% против 62%. Описательное 5-летнее обновление: ОР для ВБР 0,510 (95% ДИ 0,294–0,887), для выживаемости без отдаленных метастазов 0,411 (95% ДИ 0,200–0,843), для ОВ 0,471 (95% ДИ 0,165–1,345).
  9. 2024 · Лечение · ИммунотерапияNADINA: неоадъювантные ипилимумаб и ниволумаб при III стадии (2024)В NADINA, исследовании III фазы у людей с резектабельной меланомой III стадии, две дозы ипилимумаба с ниволумабом до операции (с дополнительным лечением после нее только при отсутствии значительного ответа) сопровождались более длительной бессобытийной выживаемостью, чем операция с последующими 12 циклами ниволумаба. Наблюдение было коротким, медиана около десяти месяцев.Рандомизированное исследование III фазы; резектабельная макроскопическая меланома III стадии (N=423): два цикла неоадъювантных ипилимумаба с ниволумабом, операция и адъювантная терапия только при частичном ответе или его отсутствии против операции с последующими 12 циклами адъювантного ниволумаба. Медиана наблюдения 9,9 месяца: 12-месячная БСВ 83,7% против 57,2% (ОР 0,32; 99,9% ДИ 0,15–0,66; p < 0,001). Большой патоморфологический ответ 59,0%. Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени и выше 29,7% против 14,7%.
  10. 2025 · Лечение · ИммунотерапияRP1 с ниволумабом после неудачи анти-PD-1: IGNYTE и одобрение FDARP1 — модифицированный вирус герпеса, вводимый в опухоли и применяемый вместе с ниволумабом. В одногрупповом исследовании у людей, у которых меланома прогрессировала на фоне лечения анти-PD-1, по данным журнального отчета ответил примерно каждый третий. Регулятор США предоставил ускоренное одобрение в августе 2026 г.IGNYTE: одногрупповое исследование RP1 с ниволумабом после прогрессирования на анти-PD-1 (включено 140). Журнальный отчет: подтвержденная ЧОО 32,9% (95% ДИ от 25,2 до 41,3; RECIST 1.1, независимая оценка), полный ответ 15,0%; медиана длительности ответа 33,7 месяца. Ускоренное одобрение FDA 6 августа 2026 г. на основании ЧОО 24,2% (95% ДИ от 15,8 до 34,3) и медианы длительности ответа 14,1 месяца у 91 пациента, подлежащего оценке.

Тогда и сейчас

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 82,34%

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Люди с меланомой кожи, все расы, оба пола (примечание страницы); ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8 за 1975–2018 гг. на странице SEER Cancer Stat Facts по меланоме. Возрастной диапазон и структура по стадиям для этого ряда не указаны, и страница не сообщает, включена ли меланома in situ.

    Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (80,99% для этого года). Столбец таблицы озаглавлен «Year», а подпись под графиком гласит «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018, All Races, Both Sexes»; ни то, ни другое не обозначает этот год как год постановки диагноза. Значения за отдельные годы колеблются (например, 84,91% в 1980 г. и 80,90% в 1981 г. в том же ряду). Страница не сообщает, какая доля изменения отражает лечение, структуру по стадиям, выявление или методы наблюдения. Заболеваемость в тех же регистрах за этот период выросла (наблюдаемый показатель новых случаев SEER 8: 8,80 на 100 000 в 1975 г. и 28,26 в 2023 г.), поэтому выживаемость нельзя читать без значений заболеваемости и смертности. Вемурафениб одобрен в 2011 г., а антитела к PD-1 — в 2014 г. (письма FDA, цитируемые в разделе «Сегодня и завтра»), поэтому большая часть этого ряда предшествует современной системной терапии и не может показать ее эффект. Сравнивать следует только с другими значениями из этого же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 89,11%

      1990 (наблюдаемое значение)

    Люди с меланомой кожи, все расы, оба пола (примечание страницы); ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8 за 1975–2018 гг. на странице SEER Cancer Stat Facts по меланоме. Возрастной диапазон и структура по стадиям для этого ряда не указаны, и страница не сообщает, включена ли меланома in situ.

    Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (88,93% для этого года). Столбец таблицы озаглавлен «Year», а подпись под графиком гласит «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018, All Races, Both Sexes»; ни то, ни другое не обозначает этот год как год постановки диагноза. Значения за отдельные годы колеблются (например, 84,91% в 1980 г. и 80,90% в 1981 г. в том же ряду). Страница не сообщает, какая доля изменения отражает лечение, структуру по стадиям, выявление или методы наблюдения. Заболеваемость в тех же регистрах за этот период выросла (наблюдаемый показатель новых случаев SEER 8: 8,80 на 100 000 в 1975 г. и 28,26 в 2023 г.), поэтому выживаемость нельзя читать без значений заболеваемости и смертности. Вемурафениб одобрен в 2011 г., а антитела к PD-1 — в 2014 г. (письма FDA, цитируемые в разделе «Сегодня и завтра»), поэтому большая часть этого ряда предшествует современной системной терапии и не может показать ее эффект. Сравнивать следует только с другими значениями из этого же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 92,52%

      2000 (наблюдаемое значение)

    Люди с меланомой кожи, все расы, оба пола (примечание страницы); ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8 за 1975–2018 гг. на странице SEER Cancer Stat Facts по меланоме. Возрастной диапазон и структура по стадиям для этого ряда не указаны, и страница не сообщает, включена ли меланома in situ.

    Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (92,36% для этого года). Столбец таблицы озаглавлен «Year», а подпись под графиком гласит «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018, All Races, Both Sexes»; ни то, ни другое не обозначает этот год как год постановки диагноза. Значения за отдельные годы колеблются (например, 84,91% в 1980 г. и 80,90% в 1981 г. в том же ряду). Страница не сообщает, какая доля изменения отражает лечение, структуру по стадиям, выявление или методы наблюдения. Заболеваемость в тех же регистрах за этот период выросла (наблюдаемый показатель новых случаев SEER 8: 8,80 на 100 000 в 1975 г. и 28,26 в 2023 г.), поэтому выживаемость нельзя читать без значений заболеваемости и смертности. Вемурафениб одобрен в 2011 г., а антитела к PD-1 — в 2014 г. (письма FDA, цитируемые в разделе «Сегодня и завтра»), поэтому большая часть этого ряда предшествует современной системной терапии и не может показать ее эффект. Сравнивать следует только с другими значениями из этого же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 94,62%

      2010 (наблюдаемое значение)

    Люди с меланомой кожи, все расы, оба пола (примечание страницы); ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8 за 1975–2018 гг. на странице SEER Cancer Stat Facts по меланоме. Возрастной диапазон и структура по стадиям для этого ряда не указаны, и страница не сообщает, включена ли меланома in situ.

    Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (94,77% для этого года). Столбец таблицы озаглавлен «Year», а подпись под графиком гласит «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018, All Races, Both Sexes»; ни то, ни другое не обозначает этот год как год постановки диагноза. Значения за отдельные годы колеблются (например, 84,91% в 1980 г. и 80,90% в 1981 г. в том же ряду). Страница не сообщает, какая доля изменения отражает лечение, структуру по стадиям, выявление или методы наблюдения. Заболеваемость в тех же регистрах за этот период выросла (наблюдаемый показатель новых случаев SEER 8: 8,80 на 100 000 в 1975 г. и 28,26 в 2023 г.), поэтому выживаемость нельзя читать без значений заболеваемости и смертности. Вемурафениб одобрен в 2011 г., а антитела к PD-1 — в 2014 г. (письма FDA, цитируемые в разделе «Сегодня и завтра»), поэтому большая часть этого ряда предшествует современной системной терапии и не может показать ее эффект. Сравнивать следует только с другими значениями из этого же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 97,52%

      2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)

    Люди с меланомой кожи, все расы, оба пола (примечание страницы); ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8 за 1975–2018 гг. на странице SEER Cancer Stat Facts по меланоме. Возрастной диапазон и структура по стадиям для этого ряда не указаны, и страница не сообщает, включена ли меланома in situ.

    Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (96,14% для этого года). Столбец таблицы озаглавлен «Year», а подпись под графиком гласит «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018, All Races, Both Sexes»; ни то, ни другое не обозначает этот год как год постановки диагноза. Значения за отдельные годы колеблются (например, 84,91% в 1980 г. и 80,90% в 1981 г. в том же ряду). Страница не сообщает, какая доля изменения отражает лечение, структуру по стадиям, выявление или методы наблюдения. Заболеваемость в тех же регистрах за этот период выросла (наблюдаемый показатель новых случаев SEER 8: 8,80 на 100 000 в 1975 г. и 28,26 в 2023 г.), поэтому выживаемость нельзя читать без значений заболеваемости и смертности. Вемурафениб одобрен в 2011 г., а антитела к PD-1 — в 2014 г. (письма FDA, цитируемые в разделе «Сегодня и завтра»), поэтому большая часть этого ряда предшествует современной системной терапии и не может показать ее эффект. После 2018 г. в таблице приведены только модельные значения тренда (от 96,29% за 2019 г. до 96,82% за 2023 г.); страница не объясняет, почему наблюдаемые значения заканчиваются на 2018 г. Сравнивать следует только с другими значениями из этого же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 94,7%

      2016–2022

    Люди с меланомой кожи, все стадии (основной показатель на странице SEER Cancer Stat Facts по меланоме, с пометкой «Based on data from SEER 21 (Excluding IL) 2016-2022»). Примечание рядом с основным показателем называет только набор регистров и период; таблица по стадиям под ним обозначена как «All Races, Both Sexes».

    Это другой набор регистров и другой период по сравнению с рядом SEER 8, поэтому значение не является продолжением значений за 1975–2018 гг. и его нельзя вычитать из них. Оно ниже наблюдаемого значения SEER 8 за 2018 г. (97,52%); страница это различие не объясняет, поэтому его нельзя считать снижением выживаемости. Страница обозначает период как «2016-2022» и не сообщает, является ли это годом постановки диагноза. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. Страница не сообщает, включена ли меланома in situ.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 100%

      2016–2022; локализованная стадия на момент диагноза (77% случаев)

    Люди с меланомой кожи, все расы, оба пола, по SEER Combined Summary Stage; название локализованной стадии на странице — «Confined to Primary Site».

    Значение по стадии из таблицы страницы «Percent of Cases & 5-Year Relative Survival by Stage at Diagnosis» (структура по стадиям на странице: 77% — локализованная, 10% — регионарная, 5% — отдаленная, 9% — неизвестная; проценты в сумме дают 101% из-за округления). В тексте страницы для доли локализованной стадии указано 76,9%. Страница определяет относительную выживаемость как оценку доли пациентов, которые, как ожидается, переживут последствия своего рака, без учета риска смерти от других причин, и отмечает, что популяционную статистику нельзя использовать для предсказания судьбы отдельного пациента; 100,0% — округленная популяционная оценка для этой группы стадий. Это SEER Combined Summary Stage, а не стадия по AJCC.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 76%

      2016–2022; регионарная стадия на момент диагноза (10% случаев)

    Люди с меланомой кожи, все расы, оба пола, по SEER Combined Summary Stage; название регионарной стадии на странице — «Spread to Regional Lymph Nodes».

    SEER Combined Summary Stage, а не стадия по AJCC. Страница обозначает период как «2016-2022», не сообщая, является ли это годом постановки диагноза, и не приводит разбивки по лечению, поэтому значение не является прогнозом для людей, получающих современные схемы. Группа стадии «неизвестна» (9% случаев) имела 95,4%, и это не следует читать как стадию.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 34%

      2016–2022; отдаленная стадия на момент диагноза (5% случаев)

    Люди с меланомой кожи, все расы, оба пола, по SEER Combined Summary Stage; название отдаленной стадии на странице — «Cancer Has Metastasized».

    SEER Combined Summary Stage, а не стадия по AJCC. Страница обозначает период как «2016-2022», не сообщая, является ли это годом постановки диагноза, и не приводит разбивки по лечению, поэтому значение не является прогнозом для людей, получающих современные схемы. На случаи отдаленной стадии приходится 5% от общего числа, поэтому в основном показателе преобладает локализованное заболевание.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (U.S. Mortality, по таблице SEER)

    • 2,06на 100 000

      1975 (наблюдаемое значение)

    Люди с меланомой кожи, все расы, оба пола, возрастно-стандартизованный показатель смертности по данным U.S. Mortality (NCHS), как показано в таблице SEER Cancer Stat Facts; наблюдаемое значение. Данные о смертях взяты не из регистров SEER.

    Страница указывает, что показатели стандартизованы по возрасту, и не называет стандартную популяцию, поэтому их не следует напрямую сравнивать с показателями, стандартизованными по возрасту к другой (например, европейской) стандартной популяции. Наблюдаемый показатель новых случаев в столбце SEER 8 в тот же год составлял 8,80 на 100 000. Страница не сообщает, какая доля последующих изменений смертности отражает выявление, структуру случаев или лечение.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (U.S. Mortality, по таблице SEER)

    • 2,75на 100 000

      1990 (наблюдаемое значение)

    Люди с меланомой кожи, все расы, оба пола, возрастно-стандартизованный показатель смертности по данным U.S. Mortality (NCHS), как показано в таблице SEER Cancer Stat Facts; наблюдаемое значение. Данные о смертях взяты не из регистров SEER.

    Страница указывает, что показатели стандартизованы по возрасту, и не называет стандартную популяцию, поэтому их не следует напрямую сравнивать с показателями, стандартизованными по возрасту к другой (например, европейской) стандартной популяции. Наблюдаемый показатель новых случаев (SEER 8) в 1990 г. составлял 14,47 на 100 000. Наблюдаемые показатели смертности в таблице в 1990–2013 гг. находились в диапазоне от 2,61 до 2,81 на 100 000, тогда как показатель новых случаев SEER 8 вырос с 14,47 до 25,53.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (U.S. Mortality, по таблице SEER)

    • 2,66на 100 000

      2000 (наблюдаемое значение)

    Люди с меланомой кожи, все расы, оба пола, возрастно-стандартизованный показатель смертности по данным U.S. Mortality (NCHS), как показано в таблице SEER Cancer Stat Facts; наблюдаемое значение. Данные о смертях взяты не из регистров SEER.

    Страница указывает, что показатели стандартизованы по возрасту, и не называет стандартную популяцию, поэтому их не следует напрямую сравнивать с показателями, стандартизованными по возрасту к другой (например, европейской) стандартной популяции. Наблюдаемый показатель новых случаев (SEER 8) в 2000 г. составлял 19,82 на 100 000.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (U.S. Mortality, по таблице SEER)

    • 2,68на 100 000

      2013 (наблюдаемое значение)

    Люди с меланомой кожи, все расы, оба пола, возрастно-стандартизованный показатель смертности по данным U.S. Mortality (NCHS), как показано в таблице SEER Cancer Stat Facts; наблюдаемое значение. Данные о смертях взяты не из регистров SEER.

    Страница указывает, что показатели стандартизованы по возрасту, и не называет стандартную популяцию, поэтому их не следует напрямую сравнивать с показателями, стандартизованными по возрасту к другой (например, европейской) стандартной популяции. Наблюдаемый показатель новых случаев (SEER 8) в 2013 г. составлял 25,53 на 100 000. Снижение показателя смертности начинается после 2013 г. (2,60 в 2014 г.). Одобрения FDA дабрафениба с траметинибом (январь 2014 г.) и пембролизумаба и ниволумаба (сентябрь и декабрь 2014 г.), прочитанные в письмах, цитируемых в разделе «Сегодня и завтра», приведены здесь только как даты, в тот же период, что и начало снижения; страница не связывает снижение с лечением, и охват лечением, выявление, структура случаев и факторы, не связанные с препаратами, не исключены. Это совпадение дат, а не доказательство эффекта.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (U.S. Mortality, по таблице SEER)

    • 2на 100 000

      2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)

    Люди с меланомой кожи, все расы, оба пола, возрастно-стандартизованный показатель смертности по данным U.S. Mortality (NCHS), как показано в таблице SEER Cancer Stat Facts; наблюдаемое значение. Данные о смертях взяты не из регистров SEER.

    Страница указывает, что показатели стандартизованы по возрасту, и не называет стандартную популяцию, поэтому их не следует напрямую сравнивать с показателями, стандартизованными по возрасту к другой (например, европейской) стандартной популяции. Текст SEER: показатели смертности в 2015–2024 гг. снижались в среднем на 2,2% в год. Заболеваемость не снижалась: показатель новых случаев SEER 8 составлял 28,26 на 100 000 в 2023 г. (рост в среднем на 1,1% в год в 2014–2023 гг. по данным страницы; значение 24,14 за 2020 г. показано SEER, но не использовано в подборе тренда, а страница ссылается на примечание о влиянии COVID-19 на данные о заболеваемости за 2020 г.). В Соединенном Королевстве картина иная (см. записи Cancer Research UK и примечания).

    Источник

  • 10-летняя относительная выживаемость · Соединенное Королевство (как указано на странице Cancer Research UK)

    • 46,4%

      Люди, у которых диагноз установлен в 1970-х гг. (формулировка периода со страницы)

    Люди, у которых в Великобритании установлен диагноз меланомы кожи и которые «survived their disease beyond ten years» (формулировка страницы); страница Cancer Research UK о выживаемости для специалистов здравоохранения. Возрастной диапазон и точные годы не указаны.

    Страница не называет меру (чистая, относительная или наблюдаемая выживаемость), возрастной диапазон и точные годы показателя 1970-х гг., а само предложение о 1970-х гг. не называет географию (основное предложение страницы для значения 2018 г. относится к Великобритании). Показатель внесен под ближайшей метрикой (10-летняя относительная выживаемость) и должен рассматриваться как иллюстративный. Структура случаев за этот период менялась, а страница сообщает, что тенденции выживаемости отражают сочетание лечения и распределения по стадиям. Несопоставимо с рядом SEER для США. У страницы нет видимой даты обновления.

    Источник

  • 10-летняя относительная выживаемость · Соединенное Королевство (как указано на странице Cancer Research UK)

    • 92,7%

      Люди, у которых диагноз установлен в 2018 г. (прогнозируемое значение)

    Люди, у которых в Великобритании установлен диагноз меланомы кожи; страница сообщает, что «predicted», что 92,7% проживут с болезнью десять лет и более (2018 г.). Страница Cancer Research UK о выживаемости для специалистов здравоохранения.

    Это прогнозируемое значение, а не наблюдаемое 10-летнее наблюдение, и показатели 1970-х гг. и 2018 г. могут быть получены разными методами. Мера на странице не названа. Отдельная страница Cancer Research UK о смертности сообщает, что показатели смертности от меланомы в Великобритании «increased by around two-and-a-half times (153%)» с начала 1970-х гг. и «remained stable in the last decade (2022-2024)», поэтому картина смертности в Великобритании отличается от ряда показателей смертности в США. Несопоставимо с рядом SEER для США.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · Англия (Cancer Research UK)

    • 90,5%

      2015–2019

    Люди, у которых в Англии установлен диагноз меланомы кожи; страница формулирует это как «survive their disease for five years or more» (2015–2019).

    Страница ссылается на «five-year relative survival» при европейском сравнении, но не называет меру для этого показателя по Англии, кроме формулировки «survive their disease». Для другого периода (2018–2022) страница приводит 89,5% в наиболее депривированной группе и 93,1% в наименее депривированной группе в Англии; эти значения несопоставимы с показателем за 2015–2019 гг. Несопоставимо с рядом SEER для США.

    Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

BRAF V600-мутантная метастатическая меланома, таргетная терапия

Метастатическая или неоперабельная меланома с мутацией BRAF V600 (V600E в BRIM-3 и BREAK-3; V600E или V600K в COMBI-d, COMBI-v и METRIC); в BRIM-3, BREAK-3, COMBI-d и COMBI-v включали ранее не леченных пациентов · Метастатический процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Контроли различаются: дакарбазин в BRIM-3 и BREAK-3, дабрафениб с плацебо в COMBI-d и вемурафениб в COMBI-v, поэтому каждая пара отвечает на другой вопрос. COMBI-d и COMBI-v нанесены на график с первой опубликованной выживаемостью без прогрессирования (COMBI-v — из промежуточного анализа); первичной конечной точкой COMBI-v была общая выживаемость. Эпохи, переход между группами и последующая иммунотерапия различаются. METRIC (траметиниб против химиотерапии) указано в вехе, но не нанесено на график, потому что в его записи не указан статус предшествующего лечения. Сравнивать следует только две группы каждого исследования; график иллюстративный, а не объединенная оценка.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

02468101214PFS, медиана (мес.)2011201120142014BRIM-3break-3COMBI-dCOMBI-v
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 4 исследования. BRIM-3 (2011): эксперимент 5,3 мес. против контроля 1,6 мес.; break-3 (2011): эксперимент 5,1 мес. против контроля 2,7 мес.; COMBI-d (2014): эксперимент 9,3 мес. против контроля 8,8 мес.; COMBI-v (2014): эксперимент 11,4 мес. против контроля 7,3 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
BRIM-32011PFS1,6 мес.5,3 мес.
break-32011PFS2,7 мес.5,1 мес.
COMBI-d2014PFS8,8 мес.9,3 мес.
COMBI-v2014PFS7,3 мес.11,4 мес.

Распространенная меланома без предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек, иммунотерапия

Неоперабельная меланома III или IV стадии, в основном ранее не леченная; в CheckMate 066 включали только заболевание с BRAF дикого типа, а KEYNOTE-006 допускало до одной предшествующей системной терапии (без ипилимумаба в анамнезе) · Метастатический процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Контроли различаются: дакарбазин (CheckMate 066), дакарбазин с плацебо (CA184-024), ипилимумаб (KEYNOTE-006 и CheckMate 067) и ниволумаб (RELATIVITY-047). Точка CA184-024 — медиана общей выживаемости, а не выживаемости без прогрессирования, и обозначена отдельным маркером; в записи этого исследования результата по выживаемости без прогрессирования нет. KEYNOTE-006 приводило 6-месячные показатели в контрольной точке, поэтому оно указано в списке, но не нанесено на ось медиан. CheckMate 066 — только BRAF дикого типа. MDX010-20 (ранее леченные, в вехе по ипилимумабу) и CheckMate 037 (после ипилимумаба) относятся к другим популяциям и не нанесены на график. CheckMate 067 не планировалось для сравнения комбинации с одним ниволумабом, и ни одно из представленных здесь рандомизированных исследований не сравнивает комбинацию ниволумаба с ипилимумабом с комбинацией ниволумаба с релатлимабом. Сравнивать следует только группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

02468101214PFS, медиана (мес.)20102014201520152022ca184-024CheckMate 066CheckMate 067CheckMate 067RELATIVITY-047
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 5 исследований. ca184-024 (2010): эксперимент 11,2 мес. против контроля 9,1 мес.; CheckMate 066 (2014): эксперимент 5,1 мес. против контроля 2,2 мес.; CheckMate 067 (2015): эксперимент 11,5 мес. против контроля 2,9 мес.; CheckMate 067 (2015): эксперимент 6,9 мес. против контроля 2,9 мес.; RELATIVITY-047 (2022): эксперимент 10,1 мес. против контроля 4,6 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
ca184-0242010OS (отличается от линии сравнения)9,1 мес.11,2 мес.
CheckMate 0662014PFS2,2 мес.5,1 мес.
CheckMate 0672015PFS2,9 мес.11,5 мес.
CheckMate 0672015PFS2,9 мес.6,9 мес.
RELATIVITY-0472022PFS4,6 мес.10,1 мес.
KEYNOTE-0062015PFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)26,5%47,3%
KEYNOTE-0062015PFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)26,5%46,4%

Резецированная меланома высокого риска, адъювантная терапия

Полностью резецированная меланома кожи высокого риска: T4 или с поражением лимфатических узлов (E1684), III стадия (EORTC 18991, EORTC 18071, KEYNOTE-054), стадия IIIB-C или IV (CheckMate 238) и III стадия с мутацией BRAF V600E или V600K (COMBI-AD) · Адъювантная терапия · конечная точка: RFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Критерии включения, издания систем стадирования и контроли различаются: наблюдение (E1684, EORTC 18991), плацебо (EORTC 18071, COMBI-AD, KEYNOTE-054) и ипилимумаб 10 мг/кг (CheckMate 238). E1684 и EORTC 18071 приводят медиану выживаемости без рецидива (E1684 — в годах) и задают ось; EORTC 18991, CheckMate 238, COMBI-AD и KEYNOTE-054 приводят показатели в контрольных точках в разное время и указаны в списке, но не нанесены на график. E1609 (ипилимумаб 3 мг/кг или 10 мг/кг против высокодозного интерферона, резецированная стадия IIIB-C или M1a-b) указано без нанесенного значения, потому что в его записи только отношения рисков. Значения CheckMate 238 через 9 лет ожидают проверки исправления (erratum) и не используются. Продолжительность наблюдения различается. Сравнивать следует только группы каждого исследования; отношения рисков из разных исследований никогда не сравнивают.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

05101520253035RFS, медиана (мес.)19962015ECOG E1684EORTC 18071
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
RFS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. ECOG E1684 (1996): эксперимент 20,4 мес. против контроля 12 мес.; EORTC 18071 (2015): эксперимент 26,1 мес. против контроля 17,1 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
ECOG E16841996RFS12 мес.20,4 мес.
EORTC 180712015RFS17,1 мес.26,1 мес.
EORTC 189911996RFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)38,9%45,6%
CheckMate 2382017RFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)60,8%70,5%
COMBI-AD2017RFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)39%58%
EORTC 1325/KEYNOTE-0542018RFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)61%75,4%

Резектабельная III стадия меланомы, неоадъювантная иммунотерапия

Резектабельная макроскопическая меланома III стадии (NADINA); в SWOG S1801 включали также стадию IIID и олигометастатическую резектабельную IV стадию · Неоадъювантная терапия · конечная точка: EFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

На график нанесено только NADINA. SWOG S1801 (фаза 2) указано в списке, но не нанесено рядом с ним: в нем использовали контрольную точку бессобытийной выживаемости через 24 месяца, пембролизумаб до и после операции против только после операции и более широкую популяцию. Исследования OpACIN, OpACIN-neo и PRADO — фазы 2 с конечными точками патоморфологического ответа. Контролем в NADINA была операция с последующим адъювантным ниволумабом, а наблюдение было коротким (медиана 9,9 месяца). Сравнивать следует только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100EFS через 12 мес. (%)2024NADINA
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
EFS через 12 мес., доля. В этой линии сравнения 1 исследование. NADINA (2024): эксперимент 83,7% против контроля 57,2%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
NADINA2024EFS57,2%83,7%

Положительный сторожевой лимфатический узел: полная лимфодиссекция или наблюдение

Меланома кожи с метастазом в сторожевой лимфатический узел, рандомизированная на немедленную полную лимфодиссекцию или наблюдение (MSLT-II, DeCOG-SLT) · Локализованный процесс · конечная точка: MSS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Оба исследования задавали один и тот же вопрос, но MSLT-II приводит 3-летнюю меланом-специфическую выживаемость (анализ по протоколу), а DeCOG-SLT — 3-летнюю выживаемость без отдаленных метастазов, нанесенную отдельным маркером. DeCOG-SLT прекращено досрочно, и его авторы описывают его как исследование с недостаточной мощностью. В обоих исследованиях экспериментальная группа — наблюдение, а контрольная — полная лимфодиссекция. Сравнивать следует только две группы каждого исследования. MSLT-I (проводить ли биопсию сторожевого лимфатического узла) задает другой вопрос и в эту линию не входит.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100MSS через 36 мес. (%)20162016MSLT-IIDeCOG-SLT
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
MSS через 36 мес., доля. В этой линии сравнения 2 исследования. MSLT-II (2016): эксперимент 86% против контроля 86%; DeCOG-SLT (2016): эксперимент 77% против контроля 74,9%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
MSLT-II2016MSS86%86%
DeCOG-SLT2016DMFS (отличается от линии сравнения)74,9%77%

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

Распространенная меланома: системное лечение во времени

Взрослые с неоперабельной меланомой III или IV стадии · Метастатический процесс

  1. Таргетная терапия1BRAF V600: дабрафениб + траметинибДабрафениб с траметинибом: COMBI-d и COMBI-v (2014) (2014)
  2. Иммунотерапия2Ниволумаб (не леченные, BRAF дикого типа)Ниволумаб в монотерапии: CheckMate 066 и CheckMate 037 (2014–2015) (2014)
  3. Иммунотерапия3Пембролизумаб в сравнении с ипилимумабомKEYNOTE-006: пембролизумаб против ипилимумаба (2015, 10-летние данные) (2015)
  4. Иммунотерапия4Ниволумаб + ипилимумабНиволумаб с ипилимумабом: CheckMate 069/067 и 10-летнее наблюдение (2015)
  5. Иммунотерапия5Ниволумаб + релатлимабРелатлимаб с ниволумабом: RELATIVITY-047 и блокада LAG-3 (2022) (2022)
  6. Клеточная терапия и трансплантация6После анти-PD-1: лифилейсел (TIL)Лифилейцел: от II фазы до ускоренного одобрения FDA (2024) (2021)
Сегодня. Только по исследованиям, приведенным в каждом шаге; варианты не ранжируются. После предшествующей терапии анти-PD-1 лифилейсел (опухоль-инфильтрирующие лимфоциты) имеет ускоренное одобрение FDA на основании одногруппового исследования.
Текстовая версия
  • 2010: Дакарбазин (эталонная химиотерапия) → Ипилимумаб (анти-CTLA-4)
  • 2015: BRAF V600: дабрафениб + траметиниб → Ниволумаб (не леченные, BRAF дикого типа) → Пембролизумаб в сравнении с ипилимумабом → Ниволумаб + ипилимумаб
  • 2022: BRAF V600: дабрафениб + траметиниб → Ниволумаб (не леченные, BRAF дикого типа) → Пембролизумаб в сравнении с ипилимумабом → Ниволумаб + ипилимумаб → Ниволумаб + релатлимаб
  • Сегодня: BRAF V600: дабрафениб + траметиниб → Ниволумаб (не леченные, BRAF дикого типа) → Пембролизумаб в сравнении с ипилимумабом → Ниволумаб + ипилимумаб → Ниволумаб + релатлимаб → После анти-PD-1: лифилейсел (TIL)

Резецированная III стадия меланомы: адъювантное лечение во времени

Взрослые после полной резекции меланомы III стадии (в некоторые исследования включали и IV стадию) · Адъювантная терапия

  1. Иммунотерапия1Ниволумаб (в сравнении с ипилимумабом)Адъювантный ниволумаб и ипилимумаб: CheckMate 238 (2017) (2017)
  2. Иммунотерапия2Пембролизумаб (в сравнении с плацебо)Адъювантный пембролизумаб: EORTC 1325/KEYNOTE-054 (2018) (2018)
  3. Таргетная терапия3BRAF V600: дабрафениб + траметинибАдъювантные дабрафениб и траметиниб: COMBI-AD (2017) (2017)
  4. Иммунотерапия4Стадия IIB-C: пембролизумаб или ниволумабАдъювантная терапия при IIB/IIC стадии: KEYNOTE-716 и CheckMate 76K (2021)
Сегодня. Только по приведенным исследованиям; варианты не ранжируются. Интерферон и ипилимумаб 10 мг/кг не показаны (в прочитанных рекомендациях последний больше не применяют из-за токсичности). Добавлены исследования стадии IIB-C.
Текстовая версия
  • 1996: Интерферон альфа-2b
  • 2015: Интерферон альфа-2b → Ипилимумаб 10 мг/кг
  • 2018: Интерферон альфа-2b → Ипилимумаб 10 мг/кг → Ниволумаб (в сравнении с ипилимумабом) → Пембролизумаб (в сравнении с плацебо) → BRAF V600: дабрафениб + траметиниб
  • Сегодня: Ниволумаб (в сравнении с ипилимумабом) → Пембролизумаб (в сравнении с плацебо) → BRAF V600: дабрафениб + траметиниб → Стадия IIB-C: пембролизумаб или ниволумаб

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Скрининг
Целевая группа по профилактическим услугам США (US Preventive Services Task Force; заявление с рекомендацией 2023 г.; прочитано резюме) приходит к выводу, что имеющихся данных недостаточно для оценки соотношения пользы и вреда визуального осмотра кожи врачом для скрининга рака кожи у подростков и взрослых (заключение I). Заявление относится к людям без симптомов, у которых в анамнезе нет предраковых или злокачественных поражений кожи, и охватывает рак кожи в целом, а не только меланому. Программы скрининга в других странах для этой страницы не изучались.
US Preventive Services Task Force 2023
Локализованный процесс

Прочитанный текст клинических рекомендаций:

  • ESMO Clinical Practice Guideline for cutaneous melanoma (Ann Oncol 2025;36(1):10-30
  • одобрено Комитетом ESMO по клиническим рекомендациям, последнее обновление — ноябрь 2024 г
  • авторская рукопись в открытом доступе). Рекомендации изложены с собственными градациями доказательности рекомендаций и не ранжируются этим сайтом. Стадирование рекомендуется по 8-му изданию AJCC [II, A]. Широкое локальное иссечение на полную глубину рекомендуется с отступами по краю 0,5 см при меланоме in situ, 1 см при опухолях толщиной до 2 мм и 2 см при опухолях толще 2 мм [III, B]
  • для сохранения функции при акральной меланоме и меланоме лица допустимы уменьшенные отступы или микрографическая хирургия. Биопсия сторожевого лимфатического узла не рекомендуется рутинно при pT1a [II, E], должна обсуждаться при pT1b [III, B] и рекомендуется при опухолях T2a и выше (толщина более 1,0 мм) без клинических признаков поражения лимфатических узлов [I, A]. Полная лимфодиссекция не рекомендуется после положительной биопсии сторожевого лимфатического узла [I, E]. Руководство NCCN (Melanoma: Cutaneous, Version 2.2026, J Natl Compr Canc Netw 2026;24(6):272-277) указано только по идентификатору
  • его текст не читали. MelMarT-II, исследование отступов 1 см против 2 см при II стадии, указано в разделе «На горизонте». Действий FDA или EMA, специфичных для локализованного заболевания, для этой страницы не прочитано
Amaral T, Ottaviano M, Arance A, Blank C, Chiarion-Sileni V, Donia M, et al 2025Swetter SM, Johnson D, Albertini MR, Barker CA, Bateni S, Baumgartner J, et al 2026ClinicalTrials 2026
Адъювантная терапия

Резецированная меланома III стадии (а для некоторых препаратов — IV стадии). Действия FDA, прочитанные в письмах об одобрении:

  • ипилимумаб, 28 октября 2015 г., при меланоме кожи с патоморфологическим поражением регионарных лимфатических узлов более 1 мм после полной резекции, включая тотальную лимфаденэктомию
  • ниволумаб, 20 декабря 2017 г., при меланоме с поражением лимфатических узлов или метастатическом заболевании после полной резекции
  • дабрафениб с траметинибом, 30 апреля 2018 г., при меланоме с мутацией BRAF V600E или V600K с поражением лимфатических узлов после полной резекции
  • пембролизумаб, 15 февраля 2019 г., при меланоме с поражением лимфатических узлов после полной резекции. Действующие записи инструкций по применению в openFDA указывают адъювантный ниволумаб при полностью резецированной меланоме стадии IIB, IIC, III или IV (Opdivo, вступила в силу 12 августа 2026 г.) и адъювантный пембролизумаб при меланоме стадии IIB, IIC или III (Keytruda, вступила в силу 10 июля 2026 г.). Прочитанный текст клинических рекомендаций: ESMO Clinical Practice Guideline for cutaneous melanoma (Ann Oncol 2025;36(1):10-30
  • одобрено Комитетом ESMO по клиническим рекомендациям, последнее обновление — ноябрь 2024 г
  • авторская рукопись в открытом доступе). Рекомендации изложены с собственными градациями доказательности рекомендаций и не ранжируются этим сайтом. Рекомендации называют в качестве адъювантных вариантов анти-PD-1-терапию (ниволумаб при резецированной стадии IIIB–IV без признаков болезни, пембролизумаб при резецированной III стадии) или дабрафениб с траметинибом при резецированной меланоме III стадии с мутацией BRAF V600E [I, A], с началом в течение 12 недель после резекции
  • они не рекомендуют таргетную терапию при меланоме с мутацией BRAF V600K [II, D], рутинное адъювантное лечение при стадии IIIA по AJCC8 с опухолевой нагрузкой в сторожевом узле менее 1 мм [I, D] и адъювантный ниволумаб с ипилимумабом при резецированной III стадии [I, D]. В них сказано, что ипилимумаб 10 мг/кг больше не применяют из-за токсичности, и одобрение EMA адъювантных ниволумаба и пембролизумаба отнесено к августу и декабрю 2018 г. (документы EMA не читали). Руководство NCCN (Melanoma: Cutaneous, Version 2.2026, J Natl Compr Canc Netw 2026;24(6):272-277) указано только по идентификатору
  • его текст не читали
FDA 2015FDA 2017FDA 2018FDA 2019U 2026U 2026Amaral T, Ottaviano M, Arance A, Blank C, Chiarion-Sileni V, Donia M, et al 2025Swetter SM, Johnson D, Albertini MR, Barker CA, Bateni S, Baumgartner J, et al 2026
Адъювантная терапия

Резецированная меланома стадии IIB или IIC. Действия FDA, прочитанные в письмах об одобрении:

  • пембролизумаб, 3 декабря 2021 г., для взрослых и детей 12 лет и старше со стадией IIB или IIC после полной резекции
  • ниволумаб, 13 октября 2023 г., расширение его адъювантного показания на полностью резецированную меланому стадий IIB и IIC для взрослых и детей 12 лет и старше. Прочитанный текст клинических рекомендаций: ESMO Clinical Practice Guideline for cutaneous melanoma (Ann Oncol 2025;36(1):10-30
  • одобрено Комитетом ESMO по клиническим рекомендациям, последнее обновление — ноябрь 2024 г
  • авторская рукопись в открытом доступе). Рекомендации изложены с собственными градациями доказательности рекомендаций и не ранжируются этим сайтом. В них сказано, что адъювантный пембролизумаб или ниволумаб в течение 12 месяцев следует рассматривать при стадии от IIB до IIC, причем при обсуждении учитывают выигрыш в выживаемости без рецидива и отсутствие зрелых данных по общей выживаемости [I, A]
  • сообщается, что на момент написания данных по общей выживаемости из KEYNOTE-716 или CheckMate 76K не было, и одобрение EMA адъювантного пембролизумаба при стадии от IIB до IIC отнесено к июню 2022 г. (документы EMA не читали). Тестирование на мутации следует рассматривать при клинической стадии от IIB до IIC [V, C]. Руководство NCCN (Melanoma: Cutaneous, Version 2.2026, J Natl Compr Canc Netw 2026;24(6):272-277) указано только по идентификатору
  • его текст не читали
FDA 2021FDA 2023Amaral T, Ottaviano M, Arance A, Blank C, Chiarion-Sileni V, Donia M, et al 2025Swetter SM, Johnson D, Albertini MR, Barker CA, Bateni S, Baumgartner J, et al 2026
Неоадъювантная терапия

Прочитанный текст клинических рекомендаций:

  • ESMO Clinical Practice Guideline for cutaneous melanoma (Ann Oncol 2025;36(1):10-30
  • одобрено Комитетом ESMO по клиническим рекомендациям, последнее обновление — ноябрь 2024 г
  • авторская рукопись в открытом доступе). Рекомендации изложены с собственными градациями доказательности рекомендаций и не ранжируются этим сайтом. Для резектабельной меланомы III стадии с патоморфологически подтвержденными, клинически или рентгенологически выявляемыми метастазами в лимфатические узлы они рекомендуют предлагать неоадъювантный ниволумаб с ипилимумабом с последующей операцией [I, A], с отказом от адъювантного лечения после большого патоморфологического ответа и обсуждением дальнейшего лечения в остальных случаях, а также рекомендуют неоадъювантный и адъювантный пембролизумаб [II, A]
  • обе схемы помечены в рекомендациях как не одобренные EMA или FDA. Текст рекомендаций обсуждает NADINA (описано как фаза 3) и SWOG S1801 (описано как рандомизированная фаза 2) перед этими рекомендациями
  • публикации исследований для этой записи не читали. В показаниях при меланоме в прочитанных текущих записях инструкций openFDA для Opdivo (вступила в силу 12 августа 2026 г.) и Keytruda (вступила в силу 10 июля 2026 г.) неоадъювантного показания при меланоме нет, и документа FDA или EMA по неоадъювантной схеме при меланоме не найдено. Руководство NCCN (Melanoma: Cutaneous, Version 2.2026, J Natl Compr Canc Netw 2026;24(6):272-277) указано только по идентификатору
  • его текст не читали
Amaral T, Ottaviano M, Arance A, Blank C, Chiarion-Sileni V, Donia M, et al 2025Swetter SM, Johnson D, Albertini MR, Barker CA, Bateni S, Baumgartner J, et al 2026U 2026U 2026
Метастатический процесс

Первая линия, неоперабельное или метастатическое заболевание, любой статус BRAF. Действия FDA, прочитанные в письмах об одобрении:

  • пембролизумаб, 4 сентября 2014 г., ускоренное одобрение после прогрессирования на ипилимумабе (и ингибиторе BRAF при мутации BRAF V600)
  • письмо от 18 декабря 2015 г. (дополнения 4 и 6) сняло ограничение «прогрессирование после ипилимумаба» и формулировку об ускоренном одобрении и сообщает, что одобрение выполняет пострегистрационное требование (в письме слово «преобразовано» не используется). Ниволумаб, 22 декабря 2014 г., ускоренное одобрение после прогрессирования на ипилимумабе (и ингибиторе BRAF при мутации BRAF V600)
  • 23 ноября 2015 г., обычное одобрение при BRAF дикого типа (в том же письме сказано, что пострегистрационное требование письма 2014 г. не выполнено, так как клиническая польза подтверждена только при BRAF дикого типа)
  • ниволумаб с ипилимумабом, 30 сентября 2015 г., ускоренное одобрение при BRAF V600 дикого типа, и 23 января 2016 г., расширение, снявшее ограничение BRAF дикого типа для комбинации и, для монотерапии ниволумабом, ограничение BRAF V600-мутантным заболеванием после прогрессирования на ипилимумабе и ингибиторе BRAF, причем в письме обе схемы перечислены в пострегистрационном требовании ускоренного одобрения. Письмо FDA от 7 марта 2019 г. (дополнение 42
  • «Subpart E fulfilled») сняло формулировку об ускоренном одобрении («based on progression-free survival») с показаний монотерапии при BRAF V600-положительном заболевании и комбинации ниволумаба с ипилимумабом, сообщает, что одобрение выполняет пострегистрационные требования 2838-1 и 2959-1, и объединяет показания при меланоме в одно (монотерапия или с ипилимумабом)
  • слово «преобразовано» в письме не используется. Действующая запись инструкции по применению Opdivo в openFDA (вступила в силу 12 августа 2026 г.) указывает неоперабельную или метастатическую меланому как монотерапию или в комбинации с ипилимумабом без какой-либо формулировки об ускоренном одобрении в тексте показаний. Ниволумаб с релатлимабом (Opdualag): FDA, 18 марта 2022 г., для взрослых и детей 12 лет и старше с неоперабельной или метастатической меланомой, без ограничения по PD-L1 в формулировке показания
  • EMA: положительное заключение CHMP принято 21 июля 2022 г., регистрационное удостоверение выдано 15 сентября 2022 г. (страница EMA), для применения в первой линии с 12 лет при опухолях с экспрессией PD-L1 на опухолевых клетках менее 1%. Прочитанный текст клинических рекомендаций: ESMO Clinical Practice Guideline for cutaneous melanoma (Ann Oncol 2025;36(1):10-30
  • одобрено Комитетом ESMO по клиническим рекомендациям, последнее обновление — ноябрь 2024 г
  • авторская рукопись в открытом доступе). Рекомендации изложены с собственными градациями доказательности рекомендаций и не ранжируются этим сайтом. При неоперабельном заболевании они описывают ипилимумаб с ниволумабом как предпочтительный вариант первой линии для всех пациентов независимо от статуса BRAF, когда его можно безопасно вводить в течение первых месяцев, то есть когда быстрый ответ не требуется из-за агрессивного или симптомного заболевания [I, A]
  • один ниволумаб или один пембролизумаб также рекомендованы [I, A]
  • ниволумаб с релатлимабом можно предлагать [I, B]. Руководство NCCN (Melanoma: Cutaneous, Version 2.2026, J Natl Compr Canc Netw 2026;24(6):272-277) указано только по идентификатору
  • его текст не читали
U 2014U 2015U 2014U 2015U 2015U 2016U 2019U 2026U 2022European Medicines Agency 2026Amaral T, Ottaviano M, Arance A, Blank C, Chiarion-Sileni V, Donia M, et al 2025Swetter SM, Johnson D, Albertini MR, Barker CA, Bateni S, Baumgartner J, et al 2026
Метастатический процесс

Заболевание с мутацией BRAF V600. Действия FDA, прочитанные в письмах об одобрении:

  • вемурафениб, 17 августа 2011 г. (BRAF V600E, неоперабельное или метастатическое заболевание)
  • дабрафениб с траметинибом, ускоренное одобрение 8 и 9 января 2014 г. (письма Mekinist и Tafinlar
  • основание указано как частота стойких ответов), причем письмо Tafinlar от 20 ноября 2015 г. предоставило комбинации обычное одобрение и сообщает, что пострегистрационное требование Subpart H выполнено
  • кобиметиниб с вемурафенибом, 10 ноября 2015 г
  • энкорафениб с биниметинибом, 27 июня 2018 г. (письма Braftovi и Mektovi). Прочитанный текст клинических рекомендаций: ESMO Clinical Practice Guideline for cutaneous melanoma (Ann Oncol 2025;36(1):10-30
  • одобрено Комитетом ESMO по клиническим рекомендациям, последнее обновление — ноябрь 2024 г
  • авторская рукопись в открытом доступе). Рекомендации изложены с собственными градациями доказательности рекомендаций и не ранжируются этим сайтом. Тестирование на BRAF V600 обязательно [I, A]. Если терапия на основе анти-PD-1 недоступна или пациент ей не подходит, комбинация ингибиторов BRAF и MEK — вариант первой линии [I, A]
  • в рекомендациях сказано, что ниволумаб с ипилимумабом в первой линии — предпочтительное лечение, когда его можно безопасно вводить, а таргетную терапию оставляют на последующие линии, со ссылкой на исследования последовательности DREAMSEQ, SECOMBIT и EBIN
  • ингибиторы BRAF/MEK в течение 8–12 недель с последующим ипилимумабом с ниволумабом указаны как вариант, особенно при высоком уровне ЛДГ или метастазах в печень [II, C], и помечены как не одобренные EMA или FDA. Руководство NCCN (Melanoma: Cutaneous, Version 2.2026, J Natl Compr Canc Netw 2026;24(6):272-277) указано только по идентификатору
  • его текст не читали
U 2011U 2014U 2014U 2015U 2015U 2018U 2018Amaral T, Ottaviano M, Arance A, Blank C, Chiarion-Sileni V, Donia M, et al 2025Swetter SM, Johnson D, Albertini MR, Barker CA, Bateni S, Baumgartner J, et al 2026
Рецидив / рефрактерное течение

После анти-PD-1-терапии. Прочитанные действия FDA:

  • лифилейсел (Amtagvi), 16 февраля 2024 г., ускоренное одобрение для взрослых с неоперабельной или метастатической меланомой, ранее получавших антитело, блокирующее PD-1, и, при мутации BRAF V600, ингибитор BRAF с ингибитором MEK или без него, на основании частоты объективного ответа и длительности ответа в исследовании с несколькими когортами (частота объективного ответа 31,5% среди 73 пациентов, получавших рекомендуемую дозу, по сообщению FDA)
  • подтверждающее исследование описано как продолжающееся. Компания отозвала заявку в EMA 22 июля 2025 г. (страница EMA прочитана). Вусолимоген одерпарепвек (RP1
  • Tudriqev) с ниволумабом, 6 августа 2026 г., ускоренное одобрение для взрослых с неоперабельной распространенной меланомой кожи, прогрессировавшей на схеме на основе антитела, блокирующего PD-1, на основании одногруппового исследования (IGNYTE, 140 пациентов, 91 в популяции, пригодной для оценки эффективности
  • частота объективного ответа 24,2% (интервал от 15,8 до 34,3) и медиана длительности ответа 14,1 месяца (интервал от 10,7 до не достигнуто), по сообщению FDA, которое не обозначает интервалы)
  • FDA созвало консультативный комитет 30 июля 2026 г., требуются пострегистрационные исследования. Прочитанный текст клинических рекомендаций: ESMO Clinical Practice Guideline for cutaneous melanoma (Ann Oncol 2025;36(1):10-30
  • одобрено Комитетом ESMO по клиническим рекомендациям, последнее обновление — ноябрь 2024 г
  • авторская рукопись в открытом доступе). Рекомендации изложены с собственными градациями доказательности рекомендаций и не ранжируются этим сайтом. Для второй линии они указывают ипилимумаб с ниволумабом [II, B], пембролизумаб [I, A], ниволумаб [II, B], ипилимумаб [II, B] и, при BRAF-мутантном заболевании, ингибиторы BRAF с ингибиторами MEK [II, B], а также терапию опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (TIL) для отдельных пациентов [II, B] с пометкой «not EMA or FDA approved»
  • эта формулировка соседствует с приведенным выше действием FDA и отмечена для рецензента. Рекомендации предшествуют одобрению RP1
US Food and Drug Administration 2024European Medicines Agency 2025US Food and Drug Administration 2026Amaral T, Ottaviano M, Arance A, Blank C, Chiarion-Sileni V, Donia M, et al 2025
Местно-распространённый процесс

Неоперабельные кожные, подкожные и узловые очаги. FDA, 27 октября 2015 г. (письмо об одобрении, прочитана архивная копия):

  • талимоген лагерпарепвек (Imlygic) для местного лечения неоперабельных кожных, подкожных и узловых очагов у пациентов с меланомой, рецидивировавшей после первичной операции. Прочитанный текст клинических рекомендаций: ESMO Clinical Practice Guideline for cutaneous melanoma (Ann Oncol 2025;36(1):10-30
  • одобрено Комитетом ESMO по клиническим рекомендациям, последнее обновление — ноябрь 2024 г
  • авторская рукопись в открытом доступе). Рекомендации изложены с собственными градациями доказательности рекомендаций и не ранжируются этим сайтом. T-VEC указан как вариант местной терапии неоперабельных транзитных метастазов [I, B] наряду с изолированной инфузией или перфузией конечности, лучевой терапией, электрохимиотерапией и ограниченным паллиативным иссечением, которые, как ожидается, не изменяют общую выживаемость
  • в тексте рекомендаций сказано, что сочетание T-VEC с блокадой PD-1 не дает дополнительной клинической пользы. Действие EMA в отношении талимогена лагерпарепвека в этом проходе не читали
US Food and Drug Administration, CBER 2015Amaral T, Ottaviano M, Arance A, Blank C, Chiarion-Sileni V, Donia M, et al 2025
Метастатический процесс

Увеальная меланома, которую кожные рекомендации ESMO исключают (они отсылают к отдельным рекомендациям ESMO, которые не читали). Тебентафусп (Kimmtrak):

  • FDA, 25 января 2022 г., лицензия BLA для HLA-A*02:01-положительных взрослых с неоперабельной или метастатической увеальной меланомой
  • регистрационное удостоверение EMA выдано 1 апреля 2022 г. (заключение CHMP 27 января 2022 г., по странице EMA). Hepzato Kit (система печеночной доставки мелфалана): FDA, 14 августа 2023 г., направленное на печень лечение взрослых с увеальной меланомой с неоперабельными метастазами в печень, поражающими менее 50% печени, и без внепеченочного заболевания либо с внепеченочным заболеванием, ограниченным костями, лимфатическими узлами, подкожными тканями или легким, которое поддается резекции или облучению. Рекомендации по увеальной меланоме не читали
  • документы NCCN и ESMO по увеальной меланоме не цитируются
US Food and Drug Administration 2022European Medicines Agency 2022U 2023
Любая клиническая ситуация

Подкожные лекарственные формы. Opdivo Qvantig (ниволумаб и гиалуронидаза-nvhy):

  • письмо FDA, вступившее в силу 27 декабря 2024 г. (исправленное письмо подписано в электронном виде 2 января 2025 г., дата вступления в силу не изменена), перечисляет для меланомы неоперабельное или метастатическое заболевание в виде монотерапии, монотерапию после комбинированного лечения внутривенными ниволумабом и ипилимумабом и адъювантное лечение полностью резецированной меланомы стадии IIB, IIC, III или IV у взрослых
  • в письме сказано, что препарат не показан в комбинации с ипилимумабом при меланоме. Keytruda Qlex (пембролизумаб и берагиалуронидаза альфа-pmph): письмо FDA от 19 сентября 2025 г. (BLA 761467/Original 1) перечисляет неоперабельную или метастатическую меланому у взрослых и адъювантное лечение меланомы стадии IIB, IIC или III после полной резекции у взрослых и детей 12 лет и старше
  • сопутствующее письмо Original 2 описывает Original 1 как охватывающее показания по традиционному одобрению. Статус ни одного из этих препаратов в EMA не читали
U 2024U 2025U 2025

Исследования, за которыми стоит следить

  • INTerpath-001 NCT05933577

    Улучшает ли у участников с меланомой стадии от II до IV высокого риска после резекции адъювантный интисмеран аутоген (V940, индивидуализированная мРНК-терапия неоантигенами, ранее mRNA-4157) с пембролизумабом выживаемость без рецидива по сравнению с плацебо с пембролизумабом? Запись регистра: фаза 3, рандомизированное, двойное слепое; статус — активное, набор завершен; результаты не опубликованы.

  • Fianlimab plus cemiplimab versus pembrolizumab NCT05352672

    Улучшает ли у подростков и взрослых с ранее не леченной неоперабельной местнораспространенной или метастатической меланомой фианлимаб (антитело к LAG-3) с цемиплимабом выживаемость без прогрессирования по сравнению с пембролизумабом? Запись регистра: фаза 3 с двумя группами фианлимаба с цемиплимабом в разных дозах, группой пембролизумаба с плацебо и группой цемиплимаба с плацебо; статус — активное, набор завершен; результаты не опубликованы.

  • TILVANCE-301 NCT05727904

    Улучшает ли у людей с нелеченной неоперабельной или метастатической меланомой схема с лифилейселом (опухоль-инфильтрирующие лимфоциты) и пембролизумабом частоту объективного ответа и выживаемость без прогрессирования по сравнению с одним пембролизумабом? Запись регистра: фаза 3, открытое, с необязательным переходом на лифилейсел после подтвержденного прогрессирования на пембролизумабе; статус — набор идет; результаты не опубликованы.

  • IGNYTE-3 NCT06264180

    Улучшает ли у людей в возрасте 12 лет и старше с неоперабельной меланомой кожи стадии от IIIB до IV, прогрессировавшей на схеме с анти-PD-1 и анти-CTLA-4 (либо тех, кому не подходит терапия анти-CTLA-4), вусолимоген одерпарепвек (RP1) с ниволумабом общую выживаемость по сравнению с лечением по выбору врача? Запись регистра: фаза 3, открытое; статус — набор идет; результаты не опубликованы.

  • PRISM-MEL-301 NCT06112314

    Улучшает ли у HLA-A*02:01-положительных взрослых с ранее не леченной распространенной меланомой бренетафусп (IMC-F106C) с ниволумабом выживаемость без прогрессирования по сравнению с ниволумабом или ниволумабом с релатлимабом? Запись регистра: фаза 3, рандомизированное, с группами бренетафуспа в низкой и высокой дозе; статус — набор идет; результаты не опубликованы.

  • MelMarT-II NCT03860883

    Соответствует ли при меланоме кожи стадии II по AJCC широкое локальное иссечение с отступом 1 см отступу 2 см по безрецидивной выживаемости? Запись регистра: официальное название «a phase III, multi-centre randomised controlled trial» (в поле фазы регистра указано «не применимо»); статус — набор идет; результаты не опубликованы.

Источники

Показать все источники (160)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

2021ЛечениеКлеточная терапия и трансплантация

ключевоеМетастатический процессРецидив / рефрактерное течение

Лифилейцел: от II фазы до ускоренного одобрения FDA (2024)

Лифилейцел изготавливают из собственных иммунных клеток человека, взятых из опухоли, выращенных в лаборатории и возвращаемых путем инфузии. В одногрупповом исследовании у людей с меланомой, прогрессировавшей после предшествующего лечения, ответ получили чуть более трети. Регулятор США предоставил ускоренное одобрение в 2024 г.; заявка в Европе отозвана в 2025 г.

Одногрупповое исследование II фазы (n=66, у всех предшествующая терапия анти-PD-1/PD-L1): ЧОО по оценке исследователя 36% (95% ДИ от 25 до 49), 2 полных и 22 частичных ответа; медиана длительности ответа не достигнута при наблюдении 18,7 месяца. Ускоренное одобрение FDA 16 февраля 2024 г. на основании ЧОО и длительности ответа (ЧОО 31,5% у 73 пациентов, получавших рекомендуемую дозу). Заявка в EMA отозвана 22 июля 2025 г.

Лифилейцел — аутологичный, централизованно изготавливаемый продукт на основе опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TIL): лимфоциты берут из опухоли самого пациента, размножают в лаборатории и возвращают инфузией.[1] В исследовании II фазы инфузии предшествовала немиелоаблативная лимфодеплеция, а после нее вводили до шести доз высокодозного интерлейкина-2.[1]

Исследование, о котором сообщили в 2021 г., включало пациентов, у которых распространенная меланома уже лечилась ингибиторами контрольных точек и, при необходимости, терапией, направленной на BRAF. Среди 66 пациентов частота объективного ответа составила 36%, с двумя полными и 22 частичными ответами.[1]

16 февраля 2024 г. FDA США одобрило лифилейцел по пути ускоренного одобрения для взрослых с неоперабельной или метастатической меланомой, ранее получавших блокирующее PD-1 антитело и, при мутации BRAF V600, ингибитор BRAF с ингибитором MEK или без него.[2] В сообщении сказано, что эффективность оценивали по частоте объективного ответа и длительности ответа, что подтверждающее исследование продолжается и что среди 73 пациентов, получавших рекомендуемую дозу, частота ответа составила 31,5%.[2] FDA назвало его первой клеточной терапией для такого применения.[2]

В Европе исход был иным. Заявитель отозвал заявку на получение разрешения на маркетинг 22 июля 2025 г.[3] В опубликованных вопросах и ответах EMA зафиксировано предварительное мнение на момент отзыва, что препарат не мог быть разрешен, со ссылкой на ответ в основном исследовании (111 взрослых, без группы сравнения), серьезные побочные эффекты, в ряде случаев приведшие к смерти, данные в обоснование предлагаемой дозы и отсутствие документации по производству.[3]

Что изменилось

США: ускоренное одобрение лифилейцела FDA (16 февраля 2024 г.) для взрослых с неоперабельной или метастатической меланомой после блокирующего PD-1 антитела и, при мутации BRAF V600, ингибитора BRAF с ингибитором MEK или без него. Европейский союз: разрешения нет; заявка отозвана 22 июля 2025 г.

Почему это важно

Клеточная терапия, изготавливаемая из собственных опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов человека, получила регуляторное одобрение в США для людей, у которых меланома прогрессировала после блокады PD-1, на основании частоты ответа и длительности ответа в данных исследования с одной группой. Европейская оценка, закончившаяся отзывом заявки, зафиксировала предварительное мнение, что данные об ответе в исследовании с одной группой слишком малы, чтобы показать значимую пользу, и вызвала опасения в отношении безопасности, дозы и документации по производству.

Оговорки

  • Исследования с одной группой, без группы сравнения; одобрение FDA основано на частоте ответа и длительности ответа (суррогатная конечная точка) и обусловлено подтверждающим исследованием.
  • Источники описывают разные группы пациентов: 66 пациентов в статье 2021 г. (когорта 2 многокогортного исследования, получавшие лифилейцел, соответствующий производственным спецификациям), 73 получавших рекомендуемую дозу в сообщении FDA («глобальное, многоцентровое, многокогортное» исследование), 111 в основном исследовании, описанном EMA. Документы не согласуют эти группы, и частоты ответа не взаимозаменяемы.
  • В сообщении FDA указано, что в инструкцию включено предупреждение в рамке (Boxed Warning), а риски перечислены как длительное тяжелое снижение количества клеток крови, тяжелая инфекция, нарушение работы сердца, ухудшение функции легких или почек и фатальные осложнения, связанные с лечением.
  • Формулировка в сообщении FDA о том, что лифилейцел — «первая» клеточная терапия для этого показания и первая одобренная FDA иммунотерапия Т-клетками, полученными из опухоли, — собственное заявление агентства и приводится как таковое.
  • Год на временной шкале (2021) — год первой публикации результатов II фазы; регуляторные решения относятся к 2024 г. (FDA) и 2025 г. (отзыв заявки в EMA).