Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

Щитовидная железа (эндокринная система)

Рак щитовидной железы

Как хирургия, радиоактивный йод, генетическое тестирование и таргетные препараты повлияли на помощь при раке щитовидной железы и чему научила гипердиагностика.

Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

92,95%→98,43%

с 1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице) по 2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

24 вехи, по десятилетиям

  • Нобелевская премия по физиологии и медицине 1909 года присуждена Теодору Кохеру «за работы по физиологии, патологии и хирургии щитовидной железы» — согласно записи в API Нобелевской премии (дата присуждения 28 октября 1909 г.). Формулировка относится к щитовидной железе в целом и не выделяет рак, поэтому это ориентир для истории хирургии щитовидной железы, а не лечения ее рака.
  • На странице SEER Cancer Stat Facts по раку щитовидной железы (оба пола, все расы, стандартизовано по возрасту) показатель новых случаев в ряду SEER 8 составляет 5,00 на 100 000 в 1975 г., 14,94 в 2014 г. (наибольшее наблюдаемое значение) и 14,86 в 2023 г., тогда как показатель смертности в США — 0,54 на 100 000 в 1975 г. и 0,50 в 2024 г. Страница не приписывает рост заболеваемости никакой причине. Дэвис и Велч, проанализировав данные SEER 9 за 1975–2009 (заболеваемость от 4,9 до 14,3 на 100 000 при стабильной смертности около 0,5, а почти весь прирост приходился на папиллярный рак), описали эпидемию диагностики, а не болезни; это их интерпретация более раннего периода, а не утверждение со страницы SEER.
  • В SELECT, рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы при прогрессирующем радиойодрефрактерном раке щитовидной железы, 261 человек был назначен на ленватиниб и 131 — на плацебо, а получавшие плацебо могли при прогрессировании получать открытый ленватиниб. Медиана ВБП составила 18,3 месяца при ленватинибе и 3,6 месяца при плацебо (ОР 0,21; 99% ДИ 0,14–0,31), частота ответа — 64,8% против 1,5%. Медиана ОВ не достигнута ни в одной группе, а 6 из 20 смертей за время лечения в группе ленватиниба сочтены связанными с препаратом. Письмо FDA об одобрении ленватиниба по этому показанию датировано 13 февраля 2015 г.

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (24)
Вид лечения
Клиническая ситуация

Эпоха лучей

  1. 1909 · Истоки · ХирургияКохер и хирургия щитовидной железы: Нобелевская премия 1909 г.В 1909 г. швейцарский хирург Теодор Кохер получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за работы по щитовидной железе. Историки описывают, как хирургия щитовидной железы из операции, считавшейся слишком опасной, чтобы за нее браться, стала одной из самых безопасных. Премия отметила хирургию щитовидной железы в целом, а не хирургию рака.Качественное описание истории. Нобелевская премия по физиологии и медицине 1909 г. присуждена одному Теодору Кохеру за работы по физиологии, патологии и хирургии щитовидной железы (28 октября 1909 г.). В лекции 4 апреля 1883 г. Кохер проанализировал 102 оперированных случая; из 34 тотальных удалений 3 пациента умерли от операции, у 1 был зоб с раком. Позднее состояние он назвал cachexia strumipriva (Tröhler 2011) и впоследствии стремился сохранять часть железы (van Gijn 2012).

Химиотерапия

  1. 1946 · Лечение · Лучевая терапияРадиойодтерапия функционирующих метастазов рака щитовидной железыВ 1940-х гг. врач больницы Montefiore в Нью-Йорке Сэмюэл Сейдлин давал радиоактивный йод людям с метастазами рака щитовидной железы. В мемуарах 1999 г. первый такой пациент датирован 1943 г. и сказано, что некоторые опухоли захватывали йод только после удаления нормальной щитовидной железы. Отчет его группы появился в JAMA в 1946 г.Историческая серия; отчет JAMA 1946 г. (Seidlin, Marinelli, Oshry) не имеет аннотации в PubMed и не был прочитан, поэтому данные об исходах не приводятся. По мемуарам 1999 г. (Siegel): первый пациент в 1943 г., ранее перенесший тиреоидэктомию, с функционирующими метастазами аденокарциномы щитовидной железы; Сейдлин считал, что удаление нормальной щитовидной железы повышает ТТГ и устраняет конкуренцию за йод, вызывая функционирование метастазов; пациентов наблюдали с 1942 по 1955 г. Герц и Робертс лечили гипертиреоз (31 марта 1941 г.).

Молекулярные истоки

  1. 1993 · Понимание · Понимание болезниГерминальные мутации RET при МЭН 2A и профилактическая тиреоидэктомияВ 1993 г. две группы сообщили о наследуемых изменениях гена RET в семьях с наследственным синдромом, включающим медуллярный рак щитовидной железы. Генетическое тестирование позволило определить, кто из родственников несет изменение. В серии 2005 г. из 50 молодых носителей, которым удалили щитовидную железу, у 44 спустя от пяти до десяти лет кальцитонин не определялся.Герминальные миссенс-мутации RET в 20 из 23 семей с МЭН 2A (Nature, 1993) и изменения кодирующей последовательности RET в 8 семьях с МЭН 2A и 4 с семейным МРЩЖ (Hum Mol Genet, 1993). Прямое ДНК-тестирование 132 членов 7 родословных: мутация у 21 из 58 лиц группы риска (1994). Skinner 2005, неконтролируемая серия: 50 носителей 19 лет и младше перенесли тотальную тиреоидэктомию; у 44 (88%; 95% ДИ 76–95) базальный и стимулированный кальцитонин не превышали порога определения через 5–10 лет.
  2. 1994 · Лечение · Эндокринная терапияСупрессия ТТГ тироксином после операции на щитовидной железеПосле операции по поводу рака щитовидной железы часто назначают левотироксин для снижения тиреотропного гормона (ТТГ). В трех обсервационных исследованиях (1994, 1998, 2007) изучали гормональную терапию, ТТГ и исходы. Исследование 1998 г. не подтвердило пользу более сильной супрессии при низком риске; исследование 2007 г. связало более высокий ТТГ с большей частотой рецидивов и смертей от рака. Рандомизированных исследований не было.Mazzaferri и Jhiang 1994 (1 355 пациентов; медиана наблюдения 15,7 года): йод-131 в сочетании с терапией гормонами щитовидной железы был связан с меньшей вероятностью смерти от рака. Cooper 1998 (регистр; 617 папиллярных, 66 фолликулярных): показатель ТТГ предсказывал прогрессирование при высоком риске (p = 0,03), но не после добавления радиойода (p = 0,09). Hovens 2007 (n=366; медиана 8,85 года): медиана ТТГ и смерть от рака ОР 2,03 (ДИ 1,22–3,37); рецидив ОР 1,41 (ДИ 1,03–1,95).

Таргетная терапия

  1. 2003 · Деэскалация · ХирургияАктивное наблюдение при папиллярной микрокарциноме низкого рискаНебольшие папиллярные раки щитовидной железы размером 10 миллиметров и менее часто выявляют при УЗИ. В 2003 г. японская больница сообщила, что предлагала наблюдение вместо немедленной операции. Большинство опухолей не росло. Более поздние сообщения из Японии и США показали, что в наблюдавшихся группах отдаленного распространения не возникло.Ito 2003 (больница Kuma; 732 пациента с папиллярной микрокарциномой 10 мм или менее; 162 выбрали наблюдение): более 70% опухолей без изменений или меньше; у 10,2% увеличение более чем на 10 мм. Ito 2014 (1235 пациентов): ни у одного не было отдаленных метастазов и смерти от ПРЩЖ. Tuttle 2017 (США, n=291, медиана 25 мес.): рост диаметра опухоли на 3 мм и более у 3,8%; кумулятивная частота 12,1% через 5 лет.
  2. 2003 · Понимание · Понимание болезниBRAF V600E при папиллярном раке и атлас TCGAВ 2003 г. исследователи обнаружили, что изменение гена BRAF — самое частое генетическое нарушение при папиллярном раке щитовидной железы: оно было у чуть более трети исследованных опухолей и отсутствовало в других исследованных фолликулярных опухолях щитовидной железы. В 2014 г. крупный проект секвенирования описал генетический ландшафт 496 папиллярных раков.Kimura 2003 (Cancer Res): соматическая мутация BRAF V599E (V600E в более поздней литературе) у 28 из 78 папиллярных раков (35,8%) и 0 из 46 других дифференцированных фолликулярных новообразований; мутации RET/PTC, BRAF и RAS не перекрывались и вместе встречались в 66%. TCGA 2014 (Cell): 496 папиллярных раков; низкая частота соматических изменений; в драйверы добавлены EIF1AX, PPM1D, CHEK2 и слияния, что снизило долю случаев с неизвестным драйвером с 25% до 3,5%; предложена молекулярная реклассификация.
  3. 2005 · Понимание · Понимание болезниЧернобыль: воздействие радиойода и рак щитовидной железы у детейПосле аварии в Чернобыле в апреле 1986 г. сообщалось о значительном росте рака щитовидной железы у детей в загрязненных районах; письмо 1992 г. в Nature называлось «Thyroid cancer after Chernobyl». Исследование 2005 г. в Беларуси и России показало, что риск рос с дозой облучения щитовидной железы радиоактивным йодом в детстве.Cardis 2005 (JNCI): популяционное исследование «случай — контроль», Беларусь и Российская Федерация; 276 случаев рака щитовидной железы по 1998 г., 1300 подобранных контролей, все моложе 15 лет на момент аварии; индивидуальные оценки доз. Зависимость доза — ответ p < 0,001; ОШ при 1 Гр от 5,5 (95% ДИ 3,1–9,5) до 8,4 (4,1–17,3) по моделям; линейна до 1,5–2 Гр. Относительный риск 3,2 (1,9–5,5) в районах с дефицитом йода; 0,34 (0,1–0,9) при приеме йодида калия против отсутствия. Письмо Kazakov 1992 прочитано по названию.
  4. 2007 · Понимание · ХирургияЛобэктомия или тотальная тиреоидэктомия: папиллярный рак низкого рискаНужно ли при небольших папиллярных раках щитовидной железы удалять всю железу, обсуждают на основе исследований крупных баз данных США. Анализ 2007 г. связал лобэктомию с большей частотой рецидивов и смерти при опухолях 1 сантиметр и более. Анализ 2014 г. пациентов, у которых диагноз поставлен позднее, с поправкой на большее число факторов не выявил различий в выживаемости.Bilimoria 2007 (NCDB 1985–1998; 52 173 пациента; 17,1% лобэктомия): при опухолях 1 см и более лобэктомия была связана с более высоким риском рецидива (p = 0,04) и смерти (p = 0,009); при опухолях менее 1 см различий нет. Adam 2014 (NCDB 1998–2006; 61 775 пациентов, опухоли 1,0–4,0 см; медиана наблюдения 82 мес.): скорректированное ОР общей выживаемости 0,96 (95% ДИ 0,84–1,09; p = 0,54), тотальная тиреоидэктомия против лобэктомии.
  5. 2009 · Понимание · Понимание болезниРуководства ATA: ведение с учетом риска, 2009–2025Американская тиреоидная ассоциация пересматривала свои руководства по ведению дифференцированного рака щитовидной железы в 2009, 2015 и 2025 гг. В тексте 2015 г. сказано, что версия 2009 г. предлагала трехуровневую систему риска рецидива; руководство 2025 г. делит средний уровень на два.Руководства — это консенсусные рекомендации, а не результаты исследований. ATA 2009 (Thyroid): пересмотр, охватывающий узлы и дифференцированный рак щитовидной железы. ATA 2015: указано, что версия 2009 г. предлагала трехуровневую клинико-патологическую стратификацию риска (низкий, промежуточный, высокий риск рецидива), и предложены изменения, требующие валидации. ATA 2025: только ДРЩЖ; рекомендация 28 рекомендует систему стратификации риска ATA 2025 г. для структурного рецидива или персистенции, с делением промежуточной категории на две.

Иммунотерапия

  1. 2011 · Лечение · Таргетная терапияZETA: вандетаниб при распространенном МРЩЖВ исследовании с участием 331 человека с распространенным медуллярным раком щитовидной железы у получавших таблетки вандетаниба рак дольше не прогрессировал, чем у получавших плацебо; риск прогрессирования или смерти снизился примерно вдвое. FDA одобрило вандетаниб в 2011 г. Данные об общей выживаемости были слишком ранними, чтобы судить.ZETA, III фаза, двойное слепое: 331 пациент с распространенным МРЩЖ рандомизирован 2:1 на вандетаниб 300 мг/сут (231) или плацебо (100). Первичная конечная точка — ВБП по независимой центральной оценке RECIST: ОР 0,46 (95% ДИ 0,31–0,69), p < 0,001, медиана наблюдения 24 мес. ОВ незрелая: ОР 0,89 (0,48–1,65). Post hoc, подгруппа с симптомами и прогрессированием (184 пациента): ВБП, ОР 0,43 (0,28–0,64).
  2. 2012 · Деэскалация · Лучевая терапияHiLo и ESTIMABL1: абляция радиойодом 1,1 ГБк против 3,7 ГБкВ двух рандомизированных исследованиях сравнивали меньшую и большую дозу радиоактивного йода, назначаемого после операции для разрушения остатков щитовидной железы при раке низкого риска, с инъекцией гормона для подготовки к лечению и без нее. Меньшая доза с инъекцией действовала примерно так же. В британском исследовании она сопровождалась меньшим числом нежелательных явлений и длительных госпитализаций.HiLo (Великобритания; n=438, анализируемых 421): радиойод 1,1 против 3,7 ГБк, в каждой группе с тиротропином альфа или отменой гормона. Успех абляции через 6–9 мес. 85,0% против 88,9% (низкая против высокой дозы) и 87,1% против 86,7% (тиротропин альфа против отмены); 95% ДИ разностей в пределах 10 п.п. Госпитализация 3 дня и более 13,0% против 36,3% (низкая против высокой дозы). ESTIMABL1 (Франция; включено 752): тот же дизайн 2 на 2; полная абляция у 631 из 684 пригодных для оценки (92%).
  3. 2012 · Лечение · Таргетная терапияEXAM и EXAMINER: кабозантиниб при медуллярном раке щитовидной железыВ EXAM 330 человек с медуллярным раком щитовидной железы, который прогрессировал, получали кабозантиниб или плацебо: на кабозантинибе до прогрессирования проходило около 11 месяцев, на плацебо — 4 месяца. Итоговый анализ выживаемости значимо не различался. Более позднее исследование не показало, что таблетка в меньшей дозе соответствует капсуле по выживаемости без прогрессирования.EXAM, III фаза, двойное слепое: 330 пациентов с рентгенологическим прогрессированием метастатического МРЩЖ рандомизированы 2:1 на кабозантиниб 140 мг/сут или плацебо. Медиана ВБП 11,2 против 4,0 мес., ОР 0,28 (95% ДИ 0,19–0,40), p < 0,001; ЧОО 28% против 0%. Итоговая ОВ: 26,6 против 21,1 мес., ОР 0,85 (0,64–1,12), p = 0,24. EXAMINER, IV фаза (247 пациентов; таблетка 60 мг против капсулы 140 мг): медиана ВБП 11,0 против 13,9 мес., ОР 1,24 (0,90–1,70); не меньшая эффективность не подтверждена.
  4. 2013 · Лечение · Таргетная терапияDECISION: сорафениб при радиойодрефрактерном раке щитовидной железыУ людей, чей рак щитовидной железы перестал отвечать на радиоактивный йод и рос, сорафениб сравнивали с плацебо. Медиана времени до роста опухоли составила около 11 месяцев на сорафенибе и около 6 на плацебо. Частыми были кожные реакции на кистях и стопах, диарея и выпадение волос. FDA одобрило препарат в ноябре 2013 г., до выхода отчета об исследовании.DECISION (n=417), двойное слепое исследование III фазы: сорафениб 400 мг дважды в сутки (n=207) против плацебо (n=210) при радиойодрефрактерном местнораспространенном или метастатическом ДРЩЖ с прогрессированием в течение 14 мес. Медиана ВБП по данным центральной независимой оценки 10,8 против 5,8 мес. (ОР 0,59; 95% ДИ 0,45–0,76; p < 0,0001), согласованно во всех заранее заданных подгруппах. Кожная реакция кистей и стоп 76,3%, диарея 68,6%, алопеция 67,1% на сорафенибе.
  5. 2014 · Понимание · Понимание болезниЗаболеваемость РЩЖ растет, смертность стабильна: гипердиагностикаС 1975 по 2009 г. частота новых случаев рака щитовидной железы в девяти регистровых районах США почти утроилась, почти полностью за счет папиллярных раков, тогда как смертность оставалась стабильной. Авторы отчета 2014 г. полагают, что это отражает выявление большего числа раков, а не рост числа заболевших.Davies и Welch 2014 (JAMA Otolaryngol Head Neck Surg), SEER 9, взрослые, 1975–2009: заболеваемость от 4,9 до 14,3 на 100 000 (относительная частота 2,9; 95% ДИ 2,7–3,1); папиллярный рак от 3,4 до 12,5 (3,7; 3,4–4,0); женщины от 6,5 до 21,4, мужчины от 3,1 до 6,9; смертность стабильна около 0,5 на 100 000. Гипердиагностика — интерпретация авторами трендов регистров, а не вывод регистра. SEER Stat Facts: 13,7 на 100 000 (2019–2023).
  6. 2015 · Лечение · Таргетная терапияSELECT: ленватиниб при радиойодрефрактерном раке щитовидной железыУ людей, чей рак щитовидной железы перестал отвечать на радиоактивный йод, ежедневный пероральный препарат ленватиниб сравнивали с плацебо. Медиана времени до роста опухоли составила около 18 месяцев на ленватинибе и около 4 месяцев на плацебо. Опухоли уменьшились примерно у двух из трех получавших ленватиниб. Побочные эффекты были частыми. FDA одобрило препарат в феврале 2015 г.SELECT (n=392), двойное слепое исследование III фазы при прогрессирующем радиойодрефрактерном раке щитовидной железы: ленватиниб 24 мг в сутки (n=261) против плацебо (n=131). Медиана ВБП 18,3 против 3,6 мес. (ОР 0,21; 99% ДИ 0,14–0,31; p < 0,001). Частота ответа 64,8% против 1,5% (p < 0,001). Медиана ОВ не достигнута ни в одной группе. Прекращение лечения из-за нежелательных явлений 14,2% против 2,3%; артериальная гипертензия 67,8% на ленватинибе.
  7. 2016 · Деэскалация · Понимание болезниNIFTP: переименован инкапсулированный фолликулярный вариантВ 2016 г. международная группа патологов пересмотрела опухоли щитовидной железы, называвшиеся инкапсулированным фолликулярным вариантом папиллярного рака. Все 109 человек, у которых опухоли не были инвазивными, были живы без признаков заболевания при последнем наблюдении, поэтому группа предложила новое название без слова «карцинома», призванное уменьшить избыточное лечение.Nikiforov 2016 (JAMA Oncol), ретроспективное, 24 патолога, препараты из 13 центров в 5 странах. Неинвазивный EFVPTC (n=109; медиана наблюдения 13 лет, диапазон 10–26; 67 только лобэктомия; абляции радиоактивным йодом не было ни у кого): все живы без признаков заболевания. Инвазивный EFVPTC (n=101): неблагоприятное событие у 12 (12%), в том числе 5 с отдаленными метастазами, 2 умерли от заболевания. Шкала NIFTP: чувствительность 98,6% (95% ДИ 96,3–99,4), специфичность 90,1% (86,0–93,1).
  8. 2017 · Лечение · Таргетная терапияROAR: дабрафениб + траметиниб при анапластическом раке с BRAF V600EАнапластический рак щитовидной железы встречается редко и быстро растет. В исследовании с одной группой у людей, опухоли которых несли мутацию BRAF V600E, дабрафениб с траметинибом уменьшал опухоли примерно у двух из трех среди первых 16 оцененных человек и чуть более чем у половины всей группы из 36 человек при более позднем анализе. FDA одобрило сочетание в 2018 г.Когорта ROAR при анапластическом раке щитовидной железы (открытое корзинное исследование II фазы, BRAF V600E; дабрафениб 150 мг дважды в сутки + траметиниб 2 мг в сутки). Первый отчет: 16 пациентов, пригодных для оценки, подтвержденная ЧОО 69% (11 из 16; 95% ДИ 41–89), 12-месячная ВБП 79% и ОВ 80%. Обновленный анализ, 36 пациентов (отсечение данных 14 сентября 2020 г.): ЧОО 56% (95% ДИ 38,1–72,1), медиана ВБП 6,7 и ОВ 14,5 мес., 12-месячная ОВ 51,7%.
  9. 2018 · Лечение · Таргетная терапияСлияния NTRK: ларотректиниб и энтректиниб при разных опухоляхСлияния генов NTRK встречаются при многих видах рака, включая некоторые раки щитовидной железы. В исследованиях с одной группой ингибиторы TRK ларотректиниб и энтректиниб уменьшали опухоли примерно у трех четвертей и чуть более чем у половины людей с разными опухолями. Среди 28 оцененных человек с раком щитовидной железы со слиянием TRK ларотректиниб уменьшал опухоли примерно у семи из десяти.Ларотректиниб, объединение трех протоколов: ЧОО 75% (95% ДИ 61–85) по независимой оценке у первых 55 пациентов; 79% (72–85) по оценке исследователя у 153 пригодных для оценки из 159 леченных. Энтректиниб, интегрированный анализ (54 взрослых): ЧОО 57% (43,2–70,8), медиана длительности ответа 10 мес. Рак щитовидной железы со слиянием TRK (ларотректиниб, 29 леченных, 28 пригодных для оценки): ЧОО 71% (51–87); 86% (64–97) при папиллярном или фолликулярном, 29% (4–71) при анапластическом.

Прецизионная и инженерная терапия

  1. 2020 · Лечение · Таргетная терапияСелперкатиниб при RET-измененном раке щитовидной железы (LIBRETTO-001)Около семи из десяти медуллярных раков щитовидной железы несут изменение гена RET, а у некоторых других раков щитовидной железы есть слияние RET. В исследовании с одной группой таргетный в отношении RET препарат в виде таблеток селперкатиниб уменьшал опухоли примерно у 70–80 из каждых 100 леченных людей, включая тех, кто уже принимал другие препараты.LIBRETTO-001, фаза 1–2, одна группа; первичная конечная точка — ЧОО по независимой оценке. МРЩЖ с мутацией RET после вандетаниба или кабозантиниба: ЧОО 69% (95% ДИ 55–81), 1-летняя ВБП 82% (69–90), 55 пациентов. Не получавшие вандетаниб/кабозантиниб: ЧОО 73% (62–82), 1-летняя ВБП 92% (82–97), 88 пациентов. Ранее леченный рак щитовидной железы со слиянием RET: ЧОО 79% (54–94), 19 пациентов. Обновление (отсечение данных 13 января 2023 г.): ЧОО 82,5% (143 с МРЩЖ, не получавших вандетаниб/кабозантиниб), 77,6% (152 с МРЩЖ, ранее получавших вандетаниб/кабозантиниб).
  2. 2021 · Лечение · Таргетная терапияCOSMIC-311: кабозантиниб после терапии ингибиторами VEGFR при ДРЩЖУ некоторых людей с радиойодрефрактерным раком щитовидной железы к моменту повторного роста опухоли уже проводилось лечение ленватинибом или сорафенибом. В плацебо-контролируемом исследовании у таких пациентов кабозантиниб задерживал прогрессирование: медиана на кабозантинибе не достигнута, на плацебо — около двух месяцев. В сентябре 2021 г. FDA распространило одобрение кабозантиниба на эту группу.COSMIC-311 (n=187; 2:1 кабозантиниб 60 мг в сутки против плацебо; ранее ленватиниб или сорафениб). Промежуточный анализ ВБП (ITT): медиана не достигнута против 1,9 мес. (ОР 0,22; 96% ДИ 0,13–0,36; p < 0,0001). ЧОО у первых 100 рандомизированных (OITT) 15% против 0% (p = 0,028), что не достигло заранее заданного уровня альфа 0,01. Поисковый расширенный срез данных (n=258): медиана ВБП 11,0 против 1,9 мес. (ОР 0,22; 96% ДИ 0,15–0,32).
  3. 2022 · Деэскалация · ХирургияESTIMABL2 и IoN: рак щитовидной железы низкого риска без радиойодаВ двух рандомизированных исследованиях выясняли, нужен ли радиоактивный йод людям с раком щитовидной железы низкого риска после удаления железы. В обоих наблюдение без радиойода признано не менее эффективным по основному показателю исследования: ESTIMABL2 во Франции через три года и IoN в Великобритании через пять лет. Оба исследования проводились при заболевании, которое авторы называют низкорисковым.ESTIMABL2 (III фаза; n=776), без радиойода против абляции 1,1 ГБк после rhTSH: комбинированная частота отсутствия событий через 3 года 95,6% против 95,9% (разница -0,3 п.п.; 90% ДИ от -2,7 до 2,2), не меньшая эффективность подтверждена; через 5 лет 93,2% против 94,8%. IoN (Великобритания; n=504): 5-летняя частота отсутствия рецидива 97,9% (без абляции) против 96,3% (абляция) в ITT-анализе; абсолютная разница рисков 0,5 п.п. по публикации (95% ДИ от -2,2 до 3,2; p = 0,033 для не меньшей эффективности). Первичные конечные точки различаются.
  4. 2023 · Лечение · Таргетная терапияLIBRETTO-531: селперкатиниб против кабозантиниба или вандетанибаВ рандомизированном исследовании 291 человека с прогрессирующим медуллярным раком щитовидной железы с мутацией RET селперкатиниб при промежуточном анализе задерживал прогрессирование дольше, чем выбранные врачом кабозантиниб или вандетаниб. Через год около 87 из 100 на селперкатинибе не имели прогрессирования против около 66 из 100 на более старых препаратах, и меньше людей прекращало лечение из-за побочных эффектов.LIBRETTO-531, III фаза, открытое: 291 пациент с прогрессирующим МРЩЖ с мутацией RET, не получавший ингибиторов киназ; селперкатиниб против выбранных врачом кабозантиниба или вандетаниба. Промежуточный анализ, медиана наблюдения 12 мес.: медиана ВБП (слепая центральная оценка) не достигнута против 16,8 мес. (95% ДИ 12,2–25,1), ОР 0,28 (0,16–0,48), p < 0,001; 12-месячная ВБП 86,8% против 65,7%. TFFS (выживаемость без неудачи лечения), ОР 0,25 (0,15–0,42). ЧОО 69,4% против 38,8%. Снижение дозы 38,9% против 77,3%.
  5. 2023 · Пересмотр · Таргетная терапияNRG/RTOG 0912: пазопаниб и химиолучевая терапия, анапластический ракВ отчете об исследовании анапластический рак щитовидной железы описан как заболевание, при котором нет стандартного местного лечения на основе лучевой терапии. В рандомизированном исследовании в США к паклитакселу с лучевой терапией добавляли пазопаниб или плацебо. Выживаемость при добавлении пазопаниба значимо лучше не была (медиана 5,7 против 7,3 месяца). Авторы считают подход осуществимым, а данные — пригодными для формирования гипотез.NRG/RTOG 0912 (двойное слепое исследование II фазы; 71 подходящий из 89 включенных): паклитаксел + IMRT 66 Гр с пазопанибом (n=36) против плацебо (n=35). Медиана ОВ 5,7 мес. (95% ДИ 4,0–12,8) против 7,3 (4,3–10,6); ОР 0,86 (95% ДИ 0,52–1,43; односторонний лог-ранговый p = 0,28). 1-летняя ОВ 37,1% против 29,0%. Нежелательные явления 3–5-й степени 88,9% против 85,3% (p = 0,73).
  6. 2023 · Пересмотр · Таргетная терапияПралсетиниб при раке ЩЖ с RET: показание при МРЩЖ отозвано в 2023Пралсетиниб, таблетки, нацеленные на RET, уменьшал опухоли примерно у 56–77 из каждых 100 человек с медуллярным раком щитовидной железы с мутацией RET в исследовании с одной группой; в 2020 г. в США получил ускоренное одобрение. В 2023 г. показание отозвали по просьбе спонсора: подтверждающее исследование оказалось трудновыполнимым; по словам спонсора, причиной не были новые данные о безопасности или эффективности.ARROW, когорты щитовидной железы (фаза 1–2, одна группа, пралсетиниб 400 мг ежедневно; слепая центральная оценка). Промежуточно: ЧОО 71% (15 из 21) у нелеченых и 60% (33 из 55) после кабозантиниба/вандетаниба при МРЩЖ с RET; 89% (8 из 9) при раке щитовидной железы со слиянием RET. Обновление (отсечение 18 октября 2021 г.): ЧОО 77,4% (62), 55,7% (61), 90,9% (22). Ускоренное одобрение 1 декабря 2020 г.; показание МРЩЖ исключено 20 июля 2023 г. по просьбе спонсора; AcceleRET-MTC (III фаза) отозвано без включенных.

Тогда и сейчас

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 92,95%

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Все расы, оба пола; категория «thyroid cancer» на странице SEER Cancer Stat Facts (папиллярный, фолликулярный, медуллярный и анапластический рак названы на странице четырьмя основными типами, но ряд по типам не разделен). Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018. Возрастной диапазон для этого ряда на странице не указан.

    Модельное значение тренда за этот год: 92,64%. Наименьшее наблюдаемое значение в таблице — 90,97% в 1977 г. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. В примечании к графику сказано «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975–2018, All Races, Both Sexes»; столбец таблицы озаглавлен «Year», и на странице не сказано, что это год постановки диагноза. На странице не сказано, чем объясняется изменение в этом ряду, и оно не приписано никакой причине. Дэвис и Велч (PMID 24557566) истолковали картину заболеваемости и смертности за другой период как гипердиагностику, а на странице рекомендации USPSTF сказано, что гипердиагностика и избыточное лечение — вероятные последствия скрининга; ни один из этих документов не анализирует данный ряд выживаемости. Этот ряд следует читать рядом со значениями заболеваемости и смертности, приведенными в записях о смертности. Сравнивать можно только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 98,87%

      2009 (наблюдаемое значение; наибольшее наблюдаемое значение в таблице)

    Все расы, оба пола; категория «thyroid cancer» на странице SEER Cancer Stat Facts (папиллярный, фолликулярный, медуллярный и анапластический рак названы на странице четырьмя основными типами, но ряд по типам не разделен). Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018. Возрастной диапазон для этого ряда на странице не указан.

    Модельное значение тренда за этот год: 98,37%. Столбец модельного тренда в таблице достигает максимума 98,48% в 2010 г. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. В примечании к графику сказано «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975–2018, All Races, Both Sexes»; столбец таблицы озаглавлен «Year», и на странице не сказано, что это год постановки диагноза. На странице не сказано, чем объясняется изменение в этом ряду, и оно не приписано никакой причине. Дэвис и Велч (PMID 24557566) истолковали картину заболеваемости и смертности за другой период как гипердиагностику, а на странице рекомендации USPSTF сказано, что гипердиагностика и избыточное лечение — вероятные последствия скрининга; ни один из этих документов не анализирует данный ряд выживаемости. Этот ряд следует читать рядом со значениями заболеваемости и смертности, приведенными в записях о смертности. Сравнивать можно только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 98,43%

      2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)

    Все расы, оба пола; категория «thyroid cancer» на странице SEER Cancer Stat Facts (папиллярный, фолликулярный, медуллярный и анапластический рак названы на странице четырьмя основными типами, но ряд по типам не разделен). Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018. Возрастной диапазон для этого ряда на странице не указан.

    Модельное значение тренда за этот год: 98,26%. За более поздние годы (2019–2023) указано только модельное значение тренда (98,23% в 2019 г., 98,11% в 2023 г.). Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. В примечании к графику сказано «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975–2018, All Races, Both Sexes»; столбец таблицы озаглавлен «Year», и на странице не сказано, что это год постановки диагноза. На странице не сказано, чем объясняется изменение в этом ряду, и оно не приписано никакой причине. Дэвис и Велч (PMID 24557566) истолковали картину заболеваемости и смертности за другой период как гипердиагностику, а на странице рекомендации USPSTF сказано, что гипердиагностика и избыточное лечение — вероятные последствия скрининга; ни один из этих документов не анализирует данный ряд выживаемости. Этот ряд следует читать рядом со значениями заболеваемости и смертности, приведенными в записях о смертности. Сравнивать можно только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без Иллинойса)

    • 98,3%

      2016–2022

    Рак щитовидной железы, все типы вместе (основной показатель 5-летней относительной выживаемости на странице). Для основного показателя на странице не указаны возрастной диапазон, раса и пол; таблица стадий под ним озаглавлена «All Races, Both Sexes».

    Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. SEER 21 (без Иллинойса), 2016–2022 — другой набор регистров и другой период, чем в ряду SEER 8 (1975–2018): объединять их в одну линию нельзя. По SEER Combined Summary Stage на странице приведено 99,9% (локализованная стадия, 63% случаев), 98,1% (регионарная, 31%), 48,3% (отдаленная, 3%) и 91,9% (стадия неизвестна или не определена, 3%); в тексте страницы сказано, что 63,5% диагностируются на локализованной стадии, а в таблице указано 63%. На странице дан один показатель для всех видов рака щитовидной железы; папиллярный, фолликулярный, медуллярный и анапластический рак отдельно не показаны, поэтому по ней нельзя судить, как различается выживаемость между типами. На странице нет утверждений о выявлении или гипердиагностике. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 21.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без Иллинойса)

    • 99,9%

      2016–2022; локализованная стадия при диагностике (63% случаев)

    Все расы, оба пола; рак щитовидной железы, все типы вместе; локализованная стадия (опухоль ограничена первичным очагом) при диагностике.

    Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. SEER 21 (без Иллинойса), 2016–2022 — другой набор регистров и другой период, чем в ряду SEER 8 (1975–2018): объединять их в одну линию нельзя. По SEER Combined Summary Stage на странице приведено 99,9% (локализованная стадия, 63% случаев), 98,1% (регионарная, 31%), 48,3% (отдаленная, 3%) и 91,9% (стадия неизвестна или не определена, 3%); в тексте страницы сказано, что 63,5% диагностируются на локализованной стадии, а в таблице указано 63%. На странице дан один показатель для всех видов рака щитовидной железы; папиллярный, фолликулярный, медуллярный и анапластический рак отдельно не показаны, поэтому по ней нельзя судить, как различается выживаемость между типами. На странице нет утверждений о выявлении или гипердиагностике. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 21.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без Иллинойса)

    • 98,1%

      2016–2022; регионарная стадия при диагностике (31% случаев)

    Все расы, оба пола; рак щитовидной железы, все типы вместе; регионарная стадия (распространение на регионарные лимфатические узлы) при диагностике.

    Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. SEER 21 (без Иллинойса), 2016–2022 — другой набор регистров и другой период, чем в ряду SEER 8 (1975–2018): объединять их в одну линию нельзя. По SEER Combined Summary Stage на странице приведено 99,9% (локализованная стадия, 63% случаев), 98,1% (регионарная, 31%), 48,3% (отдаленная, 3%) и 91,9% (стадия неизвестна или не определена, 3%); в тексте страницы сказано, что 63,5% диагностируются на локализованной стадии, а в таблице указано 63%. На странице дан один показатель для всех видов рака щитовидной железы; папиллярный, фолликулярный, медуллярный и анапластический рак отдельно не показаны, поэтому по ней нельзя судить, как различается выживаемость между типами. На странице нет утверждений о выявлении или гипердиагностике. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 21.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без Иллинойса)

    • 48,3%

      2016–2022; отдаленная стадия при диагностике (3% случаев)

    Все расы, оба пола; рак щитовидной железы, все типы вместе; отдаленная стадия (рак дал метастазы) при диагностике.

    Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. SEER 21 (без Иллинойса), 2016–2022 — другой набор регистров и другой период, чем в ряду SEER 8 (1975–2018): объединять их в одну линию нельзя. По SEER Combined Summary Stage на странице приведено 99,9% (локализованная стадия, 63% случаев), 98,1% (регионарная, 31%), 48,3% (отдаленная, 3%) и 91,9% (стадия неизвестна или не определена, 3%); в тексте страницы сказано, что 63,5% диагностируются на локализованной стадии, а в таблице указано 63%. На странице дан один показатель для всех видов рака щитовидной железы; папиллярный, фолликулярный, медуллярный и анапластический рак отдельно не показаны, поэтому по ней нельзя судить, как различается выживаемость между типами. На странице нет утверждений о выявлении или гипердиагностике. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 21.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 0,54на 100 000

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Оба пола, все расы; рак щитовидной железы, все типы вместе; возрастно-стандартизованный показатель смертности в столбце «Death Rate — U.S.» (источник данных на странице — U.S. Mortality; стандартная популяция не названа). Учитываются смерти во всем населении США, а не смерти после постановки диагноза.

    Модельное значение тренда за этот год: 0,56 на 100 000. Наибольшее наблюдаемое значение — 0,57 в 1977 г. Наблюдаемые значения за 1975–2024 гг. лежат в пределах от 0,43 (1991 и 1994 гг.) до 0,57 (1977 г.) на 100 000. Для сравнения: показатель новых случаев на странице (столбец SEER 8, оба пола, все расы, стандартизован по возрасту) составляет 5,00 на 100 000 в 1975 г., 14,94 в 2014 г. (наибольшее наблюдаемое значение), 13,74 в 2018 г. и 14,86 в 2023 г. (значение за 2020 г., 12,03, показано, но не используется при подборе тренда); в тексте страницы сказано, что в ее статистических моделях заболеваемость в 2014–2023 гг. была стабильной, а показатели смертности в 2015–2024 гг. — стабильными. Заболеваемость и смертность — разные показатели, и страница не приписывает эту картину никакой причине. Дэвис и Велч (PMID 24557566; регионы SEER 9, 1975–2009, заболеваемость от 4,9 до 14,3 на 100 000, смертность на всем протяжении около 0,5 на 100 000) истолковали сходную картину, обусловленную папиллярным раком, как гипердиагностику, «эпидемию диагностики»; это их интерпретация, на странице SEER она не приведена. Смертность и выживаемость после постановки диагноза — разные показатели; страница их не связывает (см. записи о выживаемости).

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 0,43на 100 000

      1991 (наблюдаемое значение; наименьшее наблюдаемое значение в таблице, повторяется в 1994 г.)

    Оба пола, все расы; рак щитовидной железы, все типы вместе; возрастно-стандартизованный показатель смертности в столбце «Death Rate — U.S.» (источник данных на странице — U.S. Mortality; стандартная популяция не названа). Учитываются смерти во всем населении США, а не смерти после постановки диагноза.

    Модельное значение тренда за этот год: 0,44 на 100 000. Наблюдаемые значения за 1975–2024 гг. лежат в пределах от 0,43 (1991 и 1994 гг.) до 0,57 (1977 г.) на 100 000. Для сравнения: показатель новых случаев на странице (столбец SEER 8, оба пола, все расы, стандартизован по возрасту) составляет 5,00 на 100 000 в 1975 г., 14,94 в 2014 г. (наибольшее наблюдаемое значение), 13,74 в 2018 г. и 14,86 в 2023 г. (значение за 2020 г., 12,03, показано, но не используется при подборе тренда); в тексте страницы сказано, что в ее статистических моделях заболеваемость в 2014–2023 гг. была стабильной, а показатели смертности в 2015–2024 гг. — стабильными. Заболеваемость и смертность — разные показатели, и страница не приписывает эту картину никакой причине. Дэвис и Велч (PMID 24557566; регионы SEER 9, 1975–2009, заболеваемость от 4,9 до 14,3 на 100 000, смертность на всем протяжении около 0,5 на 100 000) истолковали сходную картину, обусловленную папиллярным раком, как гипердиагностику, «эпидемию диагностики»; это их интерпретация, на странице SEER она не приведена. Смертность и выживаемость после постановки диагноза — разные показатели; страница их не связывает (см. записи о выживаемости).

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 0,5на 100 000

      2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)

    Оба пола, все расы; рак щитовидной железы, все типы вместе; возрастно-стандартизованный показатель смертности в столбце «Death Rate — U.S.» (источник данных на странице — U.S. Mortality; стандартная популяция не названа). Учитываются смерти во всем населении США, а не смерти после постановки диагноза.

    Модельное значение тренда за этот год: 0,50 на 100 000. В тексте страницы указано 0,5 на 100 000 по смертям за 2020–2024 гг. Наблюдаемые значения за 1975–2024 гг. лежат в пределах от 0,43 (1991 и 1994 гг.) до 0,57 (1977 г.) на 100 000. Для сравнения: показатель новых случаев на странице (столбец SEER 8, оба пола, все расы, стандартизован по возрасту) составляет 5,00 на 100 000 в 1975 г., 14,94 в 2014 г. (наибольшее наблюдаемое значение), 13,74 в 2018 г. и 14,86 в 2023 г. (значение за 2020 г., 12,03, показано, но не используется при подборе тренда); в тексте страницы сказано, что в ее статистических моделях заболеваемость в 2014–2023 гг. была стабильной, а показатели смертности в 2015–2024 гг. — стабильными. Заболеваемость и смертность — разные показатели, и страница не приписывает эту картину никакой причине. Дэвис и Велч (PMID 24557566; регионы SEER 9, 1975–2009, заболеваемость от 4,9 до 14,3 на 100 000, смертность на всем протяжении около 0,5 на 100 000) истолковали сходную картину, обусловленную папиллярным раком, как гипердиагностику, «эпидемию диагностики»; это их интерпретация, на странице SEER она не приведена. Смертность и выживаемость после постановки диагноза — разные показатели; страница их не связывает (см. записи о выживаемости).

    Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

Абляция радиойодом после тиреоидэктомии: меньшая и большая активность

Пациенты после тотальной тиреоидэктомии по поводу дифференцированного рака щитовидной железы низкого риска (HiLo: стадия T1–T3, без отдаленных метастазов, возраст 16–80 лет; ESTIMABL1: возраст 18 лет и старше, заданные категории pT1 или pT2; по данным аннотаций) · Адъювантная терапия · конечная точка: Ablation success rate

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В этом блоке показан показатель на фиксированный момент (успех абляции через 6–9 месяцев), а не показатель «время до события». Изображено только исследование HiLo: в нем сравниваются группы 1,1 ГБк и 3,7 ГБк, оба способа стимуляции объединены. В ESTIMABL1 те же две активности проверялись в сходном дизайне «2 на 2», но в аннотации приведена только общая частота абляции, а частоты, объединенные по активности, содержатся в дополнительном приложении, которое здесь не читалось (в полном тексте приведены частоты по группам стратегии и объединенные по способу стимуляции), поэтому его результат описан в вехе и не изображен. Критерии включения, определение успеха абляции и сроки оценки в двух исследованиях различаются (HiLo — через 6–9 месяцев; ESTIMABL1 — через 8 месяцев по данным УЗИ шеи и стимулированного тиреоглобулина). В этих исследованиях проверялась меньшая активность, а не отказ от радиойода. Успех абляции — суррогатный показатель, и здесь он ничего не говорит о рецидиве или выживаемости. Сравнивать следует только группы внутри каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100Ablation success rate (%)2012HiLo
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Ablation success rate, доля. В этой линии сравнения 1 исследование. HiLo (2012): эксперимент 85% против контроля 88,9%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
HiLo2012Ablation success rate88,9%85%

Дифференцированный рак щитовидной железы низкого риска: абляция радиойодом или ее отсутствие

Пациенты с дифференцированным раком щитовидной железы низкого риска после тотальной тиреоидэктомии (ESTIMABL2: критерии включения, как определено в статье; IoN: полная резекция R0 при pT1–pT3 (TNM7) или pT3a (TNM8) и N0, Nx или N1a, по данным аннотации) · Адъювантная терапия · конечная точка: RFS

Для этой линии сравнения пока нет сопоставимых значений для построения графика.

Радиойодрефрактерный дифференцированный рак щитовидной железы: ингибитор киназ или плацебо

Местнораспространенный или метастатический радиойодрефрактерный дифференцированный рак щитовидной железы с прогрессированием. DECISION (сорафениб) и SELECT (ленватиниб) проводились раньше COSMIC-311 (кабозантиниб), в котором требовалась предшествующая терапия, направленная на VEGFR · Метастатический процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Каждый препарат сравнивается только с собственной группой плацебо. Три исследования проводились в разные эпохи и в разных популяциях: в COSMIC-311 требовалась предшествующая терапия, направленная на VEGFR, а в DECISION и SELECT — нет; они различаются также окном прогрессирования, географией и долей пациентов, перешедших после прогрессирования на активный препарат. В промежуточном отчете COSMIC-311 медиана приведена только для группы плацебо (медиана в группе кабозантиниба не достигнута) и дано отношение рисков, поэтому он указан в таблице данных, но не изображен. Отношение рисков в SELECT имеет 99% интервал, а в COSMIC-311 — 96% интервал, а не 95%. Медианы и отношения рисков из разных исследований не объединяются и не ранжируются.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

0510152025PFS, медиана (мес.)20132015DECISIONSELECT
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. DECISION (2013): эксперимент 10,8 мес. против контроля 5,8 мес.; SELECT (2015): эксперимент 18,3 мес. против контроля 3,6 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
DECISION2013PFS5,8 мес.10,8 мес.
SELECT2015PFS3,6 мес.18,3 мес.

Распространенный медуллярный рак щитовидной железы: ингибитор киназ или плацебо

Нерезектабельный местнораспространенный или метастатический медуллярный рак щитовидной железы. В ZETA проведена рандомизация 2:1 на вандетаниб 300 мг/сут или плацебо; в EXAM — рандомизация 2:1 на кабозантиниб 140 мг/сут или плацебо у пациентов с документированным рентгенологическим прогрессированием (по данным аннотаций) · Метастатический процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В аннотации ZETA приведено отношение рисков для выживаемости без прогрессирования, а медианы для обеих групп нет, поэтому ZETA указано в таблице данных, но не изображено; изобразить можно только медианы EXAM. В исследования включались разные популяции (ZETA — местнораспространенное или метастатическое заболевание; EXAM — метастатическое заболевание с документированным рентгенологическим прогрессированием) с разным составом по мутациям RET и предшествующей терапии. Каждый препарат следует сравнивать только с собственной группой плацебо. EXAMINER (исследование IV фазы, сравнивающее таблетки кабозантиниба 60 мг с капсулами 140 мг) — это сравнение доз, а LIBRETTO-531 (селперкатиниб в сравнении с кабозантинибом или вандетанибом) имеет активный контроль, поэтому ни одно из них не помещено рядом с плацебо-контролируемыми исследованиями. Исследования с одной группой при RET-измененном раке щитовидной железы не изображены. Общая выживаемость в EXAM значимо не различалась, а в ZETA данные были незрелыми.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

02468101214PFS, медиана (мес.)2012EXAM
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 1 исследование. EXAM (2012): эксперимент 11,2 мес. против контроля 4 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
EXAM2012PFS4 мес.11,2 мес.

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

Радиойодрефрактерный дифференцированный рак щитовидной железы: системная терапия

Прогрессирующий местнораспространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы, который перестал отвечать на радиоактивный йод · Метастатический процесс

  1. Лучевая терапия1Радиойод при функционирующих метастазахРадиойодтерапия функционирующих метастазов рака щитовидной железы (1946)
  2. Таргетная терапия2Прогрессирующий, йодрефрактерный: сорафенибDECISION: сорафениб при радиойодрефрактерном раке щитовидной железы (2013)
  3. Таргетная терапия3Прогрессирующий, йодрефрактерный: ленватинибSELECT: ленватиниб при радиойодрефрактерном раке щитовидной железы (2015)
  4. Таргетная терапия4После терапии VEGFR: кабозантинибCOSMIC-311: кабозантиниб после терапии ингибиторами VEGFR при ДРЩЖ (2021)
2021. Только на основании исследований, приведенных на каждом шаге. Кабозантиниб одобрен при заболевании, прогрессировавшем после терапии, направленной на VEGFR; таргетные варианты при изменениях RET, NTRK и BRAF описаны в других вехах.
Текстовая версия
  • 1946: Радиойод при функционирующих метастазах
  • 2013: Радиойод при функционирующих метастазах → Прогрессирующий, йодрефрактерный: сорафениб
  • 2015: Радиойод при функционирующих метастазах → Прогрессирующий, йодрефрактерный: сорафениб → Прогрессирующий, йодрефрактерный: ленватиниб
  • 2021: Радиойод при функционирующих метастазах → Прогрессирующий, йодрефрактерный: сорафениб → Прогрессирующий, йодрефрактерный: ленватиниб → После терапии VEGFR: кабозантиниб

Распространенный медуллярный рак щитовидной железы: системная терапия

Прогрессирующий нерезектабельный местнораспространенный или метастатический медуллярный рак щитовидной железы · Метастатический процесс

  1. Таргетная терапия1Симптомный или прогрессирующий: вандетанибZETA: вандетаниб при распространенном МРЩЖ (2011)
  2. Таргетная терапия2Метастазы, прогрессирование: кабозантинибEXAM и EXAMINER: кабозантиниб при медуллярном раке щитовидной железы (2012)
  3. Таргетная терапия3RET-мутация, первая линия: селперкатинибLIBRETTO-531: селперкатиниб против кабозантиниба или вандетаниба (2023)
2023. Только на основании приведенных исследований. Селперкатиниб сравнили с кабозантинибом или вандетанибом при RET-мутантном заболевании у пациентов без прежних ингибиторов киназ (рандомизированное открытое исследование; промежуточный анализ).
Текстовая версия
  • 2011: Симптомный или прогрессирующий: вандетаниб
  • 2012: Симптомный или прогрессирующий: вандетаниб → Метастазы, прогрессирование: кабозантиниб
  • 2020: Симптомный или прогрессирующий: вандетаниб → Метастазы, прогрессирование: кабозантиниб → RET-мутация: селперкатиниб
  • 2023: Симптомный или прогрессирующий: вандетаниб → Метастазы, прогрессирование: кабозантиниб → RET-мутация, первая линия: селперкатиниб

Пересмотры и тупиковые пути

Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.

  • 2023

    NRG/RTOG 0912: пазопаниб и химиолучевая терапия, анапластический рак

    В отчете об исследовании анапластический рак щитовидной железы описан как заболевание, при котором нет стандартного местного лечения на основе лучевой терапии. В рандомизированном исследовании в США к паклитакселу с лучевой терапией добавляли пазопаниб или плацебо. Выживаемость при добавлении пазопаниба значимо лучше не была (медиана 5,7 против 7,3 месяца). Авторы считают подход осуществимым, а данные — пригодными для формирования гипотез.

    NRG/RTOG 0912 (двойное слепое исследование II фазы; 71 подходящий из 89 включенных): паклитаксел + IMRT 66 Гр с пазопанибом (n=36) против плацебо (n=35). Медиана ОВ 5,7 мес. (95% ДИ 4,0–12,8) против 7,3 (4,3–10,6); ОР 0,86 (95% ДИ 0,52–1,43; односторонний лог-ранговый p = 0,28). 1-летняя ОВ 37,1% против 29,0%. Нежелательные явления 3–5-й степени 88,9% против 85,3% (p = 0,73).

  • 2023

    Пралсетиниб при раке ЩЖ с RET: показание при МРЩЖ отозвано в 2023

    Пралсетиниб, таблетки, нацеленные на RET, уменьшал опухоли примерно у 56–77 из каждых 100 человек с медуллярным раком щитовидной железы с мутацией RET в исследовании с одной группой; в 2020 г. в США получил ускоренное одобрение. В 2023 г. показание отозвали по просьбе спонсора: подтверждающее исследование оказалось трудновыполнимым; по словам спонсора, причиной не были новые данные о безопасности или эффективности.

    ARROW, когорты щитовидной железы (фаза 1–2, одна группа, пралсетиниб 400 мг ежедневно; слепая центральная оценка). Промежуточно: ЧОО 71% (15 из 21) у нелеченых и 60% (33 из 55) после кабозантиниба/вандетаниба при МРЩЖ с RET; 89% (8 из 9) при раке щитовидной железы со слиянием RET. Обновление (отсечение 18 октября 2021 г.): ЧОО 77,4% (62), 55,7% (61), 90,9% (22). Ускоренное одобрение 1 декабря 2020 г.; показание МРЩЖ исключено 20 июля 2023 г. по просьбе спонсора; AcceleRET-MTC (III фаза) отозвано без включенных.

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Скрининг
Страница с рекомендацией Рабочей группы по профилактическим службам США (USPSTF) (итоговое заявление-рекомендация от 9 мая 2017 г.; текст страницы прочитан 20 октября 2026 г.): рабочая группа рекомендует не проводить скрининг рака щитовидной железы у взрослых без симптомов (степень D) и с умеренной уверенностью заключает, что вред скрининга превышает пользу. На странице сказано, что рекомендация относится к скринингу взрослых без симптомов, а не к людям с симптомами или узлами в области горла или шеи и не к людям с повышенным риском (среди примеров — облучение и наследственные синдромы). В обосновании указано, что данных недостаточно для оценки точности пальпации шеи или УЗИ как скрининговых тестов и что гипердиагностика и избыточное лечение — вероятные последствия скрининга. Позиции других организаций по скринингу не читались.
US Preventive Services Task Force 2017
Профилактика

Наследственный медуллярный рак щитовидной железы (множественная эндокринная неоплазия 2A типа):

  • в отчете 2005 г. о программе генетического скрининга 50 носителей мутации RET, характерной для МЭН 2A, в возрасте 19 лет и младше перенесли тотальную тиреоидэктомию
  • через 5–10 лет базальный и стимулированный уровни кальцитонина были на уровне предела обнаружения метода или ниже у 44 из 50 (доля 0,88
  • 95% ДИ 0,76–0,95). В аннотации описана одна группа из 50 пациентов без группы сравнения, и авторы написали, что для подтверждения отсутствия у этих пациентов заболевания потребовался бы более длительный период оценки. Руководство Американской тиреоидной ассоциации по медуллярному раку щитовидной железы (2015
  • PMID 25810047) приведено только по идентификатору
  • его текст не открывался, и рекомендация о сроках операции не указана
Skinner MA, Moley JA, Dilley WG, Owzar K, Debenedetti MK, Wells SA Jr 2005Клинические рекомендации: Wells SA Jr, Asa SL, Dralle H, Elisei R, Evans DB, Gagel RF, et al 2015
Адъювантная терапия

Дифференцированный рак щитовидной железы низкого риска после тиреоидэктомии:

  • в двух рандомизированных исследованиях не меньшей эффективности проверяли отказ от послеоперационного радиойода. В ESTIMABL2 (730 пациентов, оцениваемых через 3 года) доля пациентов без события (комбинированный показатель функциональных, структурных и биологических нарушений) составила 95,6% (95% ДИ 93,0–97,5) в группе без радиойода и 95,9% (95% ДИ 93,3–97,7) в группе радиойода, разность — −0,3 процентного пункта (двусторонний 90% ДИ от −2,7 до 2,2) при границе не меньшей эффективности 5 процентных пунктов. В IoN (Великобритания
  • рандомизированы 504) 5-летняя доля без рецидива в анализе по назначенному лечению (ITT) составила 97,9% (95% ДИ 96,1–99,7) без абляции и 96,3% (95% ДИ 93,9–98,7) с абляцией, абсолютная разность — 0,5 процентного пункта (95% ДИ от −2,2 до 3,2) при границе 5 процентных пунктов
  • интерпретация авторов относится к опухолям pT1, pT2 и N0 или Nx без неблагоприятных признаков, а рецидивы чаще встречались при опухолях pT3 или pT3a и при N1a. Заболевание промежуточного риска — предмет открытого исследования (INTERMEDIATE
  • см. раздел «На горизонте»). Руководства Американской тиреоидной ассоциации (2015, PMID 26462967
  • 2025, PMID 40844370), руководство ESMO (2019, PMID 31549998) и NCCN Guidelines Insights, версия 1.2025 (PMID 40639400) приведены только по идентификатору
  • их текст не открывался, и ни одна их рекомендация не указана
Leboulleux S, Bournaud C, Chougnet CN, Zerdoud S, Al Ghuzlan A, Catargi B, et al 2022Mallick U, Newbold K, Beasley M, Garcez K, Wadsley J, Johnson SJ, et al 2025Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, et al 2016Ringel MD, Sosa JA, Baloch Z, Bischoff L, Bloom G, Brent GA, et al 2025Клинические рекомендации: Filetti S, Durante C, Hartl D, Leboulleux S, Locati LD, Newbold K, et al 2019Клинические рекомендации: Haddad RI, Bischoff L, Applewhite M, Bernet V, Blomain E, Brito M, et al 2025
Местно-распространённый процесс

Анапластический рак щитовидной железы:

  • 4 мая 2018 г. FDA одобрило дабрафениб в комбинации с траметинибом при местнораспространенном или метастатическом анапластическом раке щитовидной железы с мутацией BRAF V600E и отсутствием удовлетворительных вариантов локорегионарного лечения (письма об одобрении дополнений для обоих препаратов
  • ни в одном из писем нет формулировки об ускоренном одобрении, поэтому тип одобрения — вывод). Подтверждающие данные — ROAR, открытое нерандомизированное корзинное исследование II фазы: в полной когорте из 36 пациентов с нерезектабельным или метастатическим заболеванием (дата отсечения данных 14 сентября 2020 г
  • медиана наблюдения 11,1 месяца) частота объективного ответа по оценке исследователя составила 56% (95% ДИ 38,1–72,1), включая три полных ответа, медиана ВБП — 6,7 месяца, медиана ОВ — 14,5 месяца, а 12-месячная ОВ — 51,7%. В NRG/RTOG 0912, рандомизированном исследовании II фазы с 71 подходящим пациентом, добавление пазопаниба к паклитакселу и лучевой терапии значимо не улучшило ОВ: медиана составила 5,7 месяца с пазопанибом и 7,3 месяца с плацебо (ОР 0,86
  • 95% ДИ 0,52–1,43
  • односторонний лог-ранговый p = 0,28). Руководства Американской тиреоидной ассоциации по анапластическому раку щитовидной железы (2021
  • PMID 33728999) приведены только по идентификатору
  • их текст не открывался, и рекомендация не указана
U 2018U 2018Subbiah V, Kreitman RJ, Wainberg ZA, Cho JY, Schellens JHM, Soria JC, et al 2022Sherman EJ, Harris J, Bible KC, Xia P, Ghossein RA, Chung CH, et al 2023Клинические рекомендации: Bible KC, Kebebew E, Brierley J, Brito JP, Cabanillas ME, Clark TJ Jr, et al 2021
Метастатический процесс

Радиойодрефрактерный дифференцированный рак щитовидной железы, решения FDA по письмам об одобрении:

  • сорафениб при местнорецидивирующем или метастатическом прогрессирующем дифференцированном раке щитовидной железы, рефрактерном к радиоактивному йоду (22 ноября 2013 г.)
  • ленватиниб при местнорецидивирующем или метастатическом прогрессирующем радиойодрефрактерном дифференцированном раке щитовидной железы (13 февраля 2015 г., дата вступления в силу, указанная в заменяющем письме)
  • таблетки кабозантиниба для взрослых и детей 12 лет и старше с местнораспространенным или метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы, прогрессировавшим после предшествующей терапии, направленной на VEGFR, и рефрактерным к радиоактивному йоду или не подходящим для него (17 сентября 2021 г., дата вступления в силу, указанная в исправленном письме). В этих трех письмах нет формулировки об ускоренном одобрении, поэтому тип одобрения — вывод. При раке щитовидной железы с RET-слиянием селперкатиниб получил ускоренное одобрение 8 мая 2020 г., а письмо от 12 июня 2024 г. предусматривает перевод в традиционное одобрение для пациентов 2 лет и старше
  • пралсетиниб получил ускоренное одобрение 1 декабря 2020 г., а пересмотренная инструкция по применению от 12/2025, выпущенная с одобрением дополнения от 22 декабря 2025 г., по-прежнему относит рак щитовидной железы с RET-слиянием к ускоренному одобрению. Результаты исследований по аннотациям: в DECISION (сорафениб, 417 пациентов) медиана ВБП составила 10,8 месяца против 5,8 месяца при плацебо (ОР 0,59
  • 95% ДИ 0,45–0,76)
  • в COSMIC-311 (кабозантиниб после терапии, направленной на VEGFR, 187 пациентов) в промежуточном анализе медиана ВБП не достигнута против 1,9 месяца при плацебо (ОР 0,22
  • 96% ДИ 0,13–0,36). Прочитанные страницы EMA о регистрации: Lenvima (разрешение на маркетинг выдано 28 мая 2015 г
  • монотерапия у взрослых с прогрессирующим местнораспространенным или метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к радиоактивному йоду)
  • Nexavar (разрешение на маркетинг выдано 19 июля 2006 г
  • то же показание при раке щитовидной железы указано в информации о препарате на странице, а новость от 25 апреля 2014 г. сообщает, что EMA рекомендовало расширить его применение на дифференцированный рак щитовидной железы
  • дата решения о расширении не показана)
  • Cabometyx (разрешение на маркетинг выдано 9 сентября 2016 г
  • взрослые с местнораспространенным или метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к радиоактивному йоду или не подходящим для него, с прогрессированием во время или после предшествующей системной терапии
  • дата расширения не показана)
  • Retsevmo (условное разрешение выдано 11 февраля 2021 г., позднее переведено в стандартное разрешение без даты на странице
  • указан распространенный рак щитовидной железы с RET-слиянием, рефрактерный к радиоактивному йоду). Разрешение ЕС на Gavreto (выдано 18 ноября 2021 г. для рака легкого) отозвано 24 октября 2024 г. по просьбе держателя разрешения по коммерческим причинам. Обновление ESMO по системной терапии (2022
  • PMID 35491008) и руководство Американской тиреоидной ассоциации 2025 г. приведены только по идентификатору
  • их текст не открывался, и рекомендация по последовательности терапии не указана
U 2013U 2015U 2021US Food and Drug Administration 2020US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2020US Food and Drug Administration 2025Brose MS, Nutting CM, Jarzab B, Elisei R, Siena S, Bastholt L, et al 2014Brose MS, Robinson B, Sherman SI, Krajewska J, Lin CC, Vaisman F, et al 2021European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2025Клинические рекомендации: Filetti S, Durante C, Hartl DM, Leboulleux S, Locati LD, Newbold K, et al 2022Ringel MD, Sosa JA, Baloch Z, Bischoff L, Bloom G, Brent GA, et al 2025
Метастатический процесс

Распространенный медуллярный рак щитовидной железы, решения FDA по письмам об одобрении:

  • вандетаниб при симптомном или прогрессирующем медуллярном раке щитовидной железы у пациентов с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим заболеванием (6 апреля 2011 г
  • в письме сказано, что применение при вялотекущем, бессимптомном или медленно прогрессирующем заболевании следует тщательно взвешивать из-за связанных с лечением рисков)
  • капсулы кабозантиниба при прогрессирующем метастатическом медуллярном раке щитовидной железы (29 ноября 2012 г.)
  • селперкатиниб при RET-мутантном медуллярном раке щитовидной железы (ускоренное одобрение 8 мая 2020 г
  • перевод в традиционное одобрение 27 сентября 2024 г., письмо с заголовком «Subpart H fulfilled», где первичный анализ LIBRETTO-531 указан среди выполненных требований). Показание к пралсетинибу при RET-мутантном медуллярном раке щитовидной железы, одобренное в рамках ускоренного одобрения 1 декабря 2020 г., исключено из инструкции по применению в США дополнением, одобренным 20 июля 2023 г
  • в письме сказано, что после встречи с FDA о трудностях выполнения подтверждающего исследования спонсор запросил отзыв и отказался от ускоренных процедур отзыва. В LIBRETTO-531 (рандомизированы 291
  • селперкатиниб в сравнении с выбором врача между кабозантинибом и вандетанибом
  • промежуточный анализ эффективности, медиана наблюдения 12 месяцев) медиана ВБП по оценке слепого независимого центрального обзора не достигнута при селперкатинибе и составила 16,8 месяца в контрольной группе (ОР 0,28
  • 95% ДИ 0,16–0,48), а кроссовер на селперкатиниб допускался. Прочитанные страницы EMA: Caprelsa (разрешение на маркетинг выдано 17 февраля 2012 г. по данным страницы
  • в обобщающем тексте страницы сказано, что оно получено как «conditional approval»
  • показан при агрессивном и симптомном медуллярном раке щитовидной железы у пациентов 5 лет и старше)
  • Cometriq (условное разрешение выдано 21 марта 2014 г.)
  • Retsevmo (см. выше
  • указан распространенный RET-мутантный медуллярный рак щитовидной железы). Руководство Американской тиреоидной ассоциации по медуллярному раку щитовидной железы (2015
  • PMID 25810047) и обновление ESMO по системной терапии (2022
  • PMID 35491008) приведены только по идентификатору
  • их текст не открывался, и рекомендация не указана
US Food and Drug Administration 2011US Food and Drug Administration 2012US Food and Drug Administration 2020US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2020US Food and Drug Administration 2023Hadoux J, Elisei R, Brose MS, Hoff AO, Robinson BG, Gao M, et al 2023European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026Клинические рекомендации: Wells SA Jr, Asa SL, Dralle H, Elisei R, Evans DB, Gagel RF, et al 2015Клинические рекомендации: Filetti S, Durante C, Hartl DM, Leboulleux S, Locati LD, Newbold K, et al 2022
Рецидив / рефрактерное течение

Тканенезависимые решения FDA по письмам об одобрении, затрагивающие рак щитовидной железы лишь как один из многих типов опухолей:

  • дабрафениб с траметинибом при нерезектабельных или метастатических солидных опухолях с мутацией BRAF V600E, прогрессировавших после предшествующего лечения и не имеющих удовлетворительных альтернатив, у пациентов 6 лет и старше, но не при колоректальном раке (ускоренное одобрение, 22 июня 2022 г.)
  • селперкатиниб при солидных опухолях со слиянием гена RET (ускоренное одобрение 21 сентября 2022 г
  • перевод в традиционное одобрение 14 июля 2026 г., письмо с заголовком «Subpart H fulfilled»)
  • ларотректиниб (ускоренное одобрение 26 ноября 2018 г
  • перевод в обычное одобрение 9 апреля 2025 г., письмо с заголовком «Subpart H fulfilled») и энтректиниб (ускоренное одобрение 15 августа 2019 г.) при солидных опухолях со слиянием гена NTRK. В объединенном анализе трех исследований фаз 1 и 2 ларотректиниба у 29 пациентов с карциномой щитовидной железы со слиянием TRK (дата отсечения данных июль 2020 г.) частота объективного ответа по оценке исследователя составила 71% (95% ДИ 51–87) среди 28 оцениваемых пациентов
  • она составила 86% при папиллярной и фолликулярной гистологии и 29% при анапластической
  • в аннотации группа сравнения не описана. EMA: на странице Vitrakvi указано условное разрешение на маркетинг от 19 сентября 2019 г. при солидных опухолях со слиянием гена NTRK. Какие из этих показаний применимы к конкретному человеку с раком щитовидной железы, зависит от формулировки показания и от тестирования
  • текст руководств не читался
U 2022US Food and Drug Administration 2022US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration 2018US Food and Drug Administration 2025US Food and Drug Administration 2019Waguespack SG, Drilon A, Lin JJ, Brose MS, McDermott R, Almubarak M, et al 2022European Medicines Agency 2026

Исследования, за которыми стоит следить

  • Dabrafenib plus trametinib versus cabozantinib in BRAF V600E thyroid cancer (ECOG-ACRIN) NCT06475989

    При дифференцированном раке щитовидной железы с мутацией BRAF V600E, прогрессировавшем после ленватиниба или сорафениба (допускается до двух предшествующих препаратов, направленных на VEGFR), при котором радиоактивный йод применялся или не подходит, как кабозантиниб соотносится с дабрафенибом в сочетании с траметинибом по выживаемости без прогрессирования (первичный исход в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы, 264 (ожидаемо), спонсор ECOG-ACRIN Cancer Research Group; в записи дабрафениб с траметинибом обозначены как активный препарат сравнения, а кабозантиниб — как экспериментальная группа. Статус в регистре: идет набор; начало 2024-12-27; плановая дата первичного завершения в регистре 2030-09-30 (ожидаемая); результаты не размещены; запись последний раз обновлена 2026-09-24.

  • INTERMEDIATE NCT04290663

    При дифференцированном раке щитовидной железы промежуточного риска после тотальной тиреоидэктомии (риск определен в записи по критериям TNM 2017) как стратегия, при которой решение о радиойоде принимают после послеоперационного обследования (тиреоглобулин в сыворотке и диагностическая сцинтиграфия с радиойодом), соотносится с систематическим назначением радиойода по доле пациентов с отличным опухолевым ответом через 36 месяцев после рандомизации (первичный исход в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы, 368 (ожидаемо), спонсор Centre Francois Baclesse. Статус в регистре: идет набор; начало 2020-03-02; плановая дата первичного завершения в регистре 2031-02 (ожидаемая); результаты не размещены; запись последний раз обновлена 2026-06-25.

  • ESTIMABL3 NCT03570021

    При папиллярном раке щитовидной железы без клинических признаков поражения лимфатических узлов, с узлом 11–40 мм как одна тотальная тиреоидэктомия соотносится с тотальной тиреоидэктомией в сочетании с профилактической двусторонней диссекцией центральной клетчатки шеи (уровень VI) по доле пациентов в полной ремиссии через 1 год после рандомизации (первичный исход в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы не меньшей эффективности, где экспериментальная группа — одна тиреоидэктомия, 352 включено (фактически), спонсор Gustave Roussy. Статус в регистре: активно, набор завершен; начало 2018-08-08; плановая дата первичного завершения в регистре 2026-12 (ожидаемая); результаты не размещены; запись последний раз обновлена 2026-03-06.

  • AL2846 versus placebo after VEGFR-targeted therapy NCT06860971

    При местнораспространенном или метастатическом радиойодрефрактерном дифференцированном раке щитовидной железы, прогрессировавшем не более чем после двух линий терапии ингибиторами тирозинкиназ, направленными на VEGFR, как AL2846 соотносится с плацебо по выживаемости без прогрессирования по оценке независимого экспертного комитета (первичный исход в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, 144 (ожидаемо), участники в возрасте от 18 лет до менее 75 лет, спонсор Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group; в записи AL2846 описан как мультитаргетный ингибитор тирозинкиназ, действующий на c-MET, c-KIT, VEGFR1 и RET, а международное непатентованное название не указано. Статус в регистре: идет набор; начало 2025-04-18; плановая дата первичного завершения в регистре 2027-01 (ожидаемая); результаты не размещены; запись последний раз обновлена 2025-12-31.

  • Adjuvant radiotherapy in high-risk locally advanced differentiated thyroid cancer NCT06558981

    После тотальной или почти тотальной тиреоидэктомии по поводу дифференцированного рака щитовидной железы с резекцией R1 или R2 (объем остаточной опухоли при R2 менее 2 см3) и без отдаленных метастазов отличается ли добавление дистанционной лучевой терапии к радиойоду от одного радиойода по выживаемости без локорегионарного рецидива через 5 лет после операции (первичный исход в регистре)? Запись в регистре: рандомизация 1:1, открытое исследование III фазы, 124 (ожидаемо), участники в возрасте от 14 лет до менее 80 лет, спонсор Fudan University. Статус в регистре: идет набор; начало 2024-07-11; плановая дата первичного завершения в регистре 2031-06 (ожидаемая); результаты не размещены; запись последний раз обновлена 2026-02-27.

  • CAST-MTC NCT07383246

    При впервые диагностированном медуллярном раке щитовидной железы без отдаленных метастазов по данным обычной визуализации как операция под контролем ПЭТ-КТ с 68Ga-CTR-FAPI соотносится с операцией, выбранной исследователем, по частоте биохимического исхода через 1 месяц после операции (первичный исход в регистре)? Запись в регистре: рандомизация 2:1, открытое исследование III фазы не меньшей эффективности, 150 (ожидаемо), спонсор Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences. Статус в регистре: идет набор; начало 2025-08-25; плановая дата первичного завершения в регистре 2028-09-01 (ожидаемая); результаты не размещены; запись последний раз обновлена 2026-02-03.

Первопроходцы

  • Теодор Кохер

    1841-1917 · Хирург, Лауреат Нобелевской премии по физиологии или медицине 1909 года

  • Сэмюэл М. Сейдлин

    1895-1955 · Врач и исследователь радиойодной терапии метастатического рака щитовидной железы

  • Сол Герц

    Врач Massachusetts General Hospital; ранние исследования радиойода

Источники

Показать все источники (105)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

2023ЛечениеТаргетная терапия

важноеМетастатический процесс

LIBRETTO-531: селперкатиниб против кабозантиниба или вандетаниба

В рандомизированном исследовании 291 человека с прогрессирующим медуллярным раком щитовидной железы с мутацией RET селперкатиниб при промежуточном анализе задерживал прогрессирование дольше, чем выбранные врачом кабозантиниб или вандетаниб. Через год около 87 из 100 на селперкатинибе не имели прогрессирования против около 66 из 100 на более старых препаратах, и меньше людей прекращало лечение из-за побочных эффектов.

LIBRETTO-531, III фаза, открытое: 291 пациент с прогрессирующим МРЩЖ с мутацией RET, не получавший ингибиторов киназ; селперкатиниб против выбранных врачом кабозантиниба или вандетаниба. Промежуточный анализ, медиана наблюдения 12 мес.: медиана ВБП (слепая центральная оценка) не достигнута против 16,8 мес. (95% ДИ 12,2–25,1), ОР 0,28 (0,16–0,48), p < 0,001; 12-месячная ВБП 86,8% против 65,7%. TFFS (выживаемость без неудачи лечения), ОР 0,25 (0,15–0,42). ЧОО 69,4% против 38,8%. Снижение дозы 38,9% против 77,3%.

Стандарт до этого

В контрольной группе применяли одобренные мультикиназные ингибиторы кабозантиниб или вандетаниб по выбору врача.

Что изменилось

27 сентября 2024 г. FDA перевело показание селперкатиниба при медуллярном раке щитовидной железы из ускоренного одобрения в традиционное; в письме среди требований, которые агентство считает выполненными, указаны итоговый отчет рандомизированного исследования в сравнении с выбором врача и первичный анализ LIBRETTO-531.

Почему это важно

LIBRETTO-531 непосредственно сравнил селективный ингибитор RET с одобренными мультикиназными ингибиторами при медуллярном раке щитовидной железы с мутацией RET у пациентов, не получавших ингибиторы киназ. Промежуточный анализ показал более длительные выживаемость без прогрессирования и выживаемость без неудачи лечения на селперкатинибе, а также меньше снижений дозы и прекращений лечения, связанных с нежелательными явлениями.

Оговорки

  • Это предусмотренный протоколом промежуточный анализ эффективности при медиане наблюдения 12 мес.; медиана выживаемости без прогрессирования на селперкатинибе не достигнута, а в аннотации результатов по общей выживаемости нет.
  • Согласно названию в реестре, исследование было открытым, и пациенты контрольной группы могли перейти на селперкатиниб после прогрессирования. Контролем служил выбор врача из двух препаратов; в аннотации распределение не приведено.
  • Подходящие пациенты имели документированное прогрессирование в течение 14 месяцев до включения и не получали ингибиторов киназ. Контрольная группа — активное сравнение, поэтому результат нельзя ставить рядом с результатами плацебо-контролируемых ZETA и EXAM.