Плевра и брюшина (серозные оболочки грудной клетки и брюшной полости; опухоли грудной клетки)

Злокачественная мезотелиома

Как изучали роль асбеста, стадирование, хирургическое лечение, химиотерапию и иммунотерапию при злокачественной плевральной и перитонеальной мезотелиоме.

Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 9 (обзор статистики рака — SEER Cancer Statistics Review 1975–2017)

9,7%→10,7%

с Диагноз установлен в 1975–1977 гг. по Диагноз установлен в 2010–2016 гг.. Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

24 вехи, по десятилетиям

Health and Safety Executive зарегистрировало 2 146 смертей от мезотелиомы в Великобритании в 2024 г. (предварительные данные), что ниже среднего значения 2 508 в год за 2011–2020 гг. Оно сообщает, что число смертей в год в 2010-х гг. оставалось в целом на одном уровне — около 2 500, что примерно в 10 раз превышает годовое число в начале 1970-х гг., и указывает латентный период, как правило не менее 30 лет, поэтому большинство нынешних смертей следует за воздействием асбеста в 1950–1980 гг.
В регистрах SEER 9 5-летняя относительная выживаемость при мезотелиоме составила 9,7% у людей обоего пола с диагнозом, установленным в 1975–1977 гг., и 10,7% у людей с диагнозом, установленным в 2010–2016 гг. В таблице SEER Cancer Statistics Review отметку статистически значимого различия несут только показатели у мужчин (3,0% и 8,3%); показатели у женщин составляют 26,7% и 18,6%, а таблица не разделяет плевральную и перитонеальную формы. У SEER нет страницы Cancer Stat Facts по мезотелиоме, поэтому эти показатели взяты из его архивного обзора.
Письма FDA об одобрении при злокачественной плевральной мезотелиоме датированы 4 февраля 2004 г. (пеметрексед), 2 октября 2020 г. (ниволумаб с ипилимумабом, по одному письму на каждый препарат) и 17 сентября 2024 г. (пембролизумаб с пеметрекседом и платиносодержащей химиотерапией). В ЕС показание для пембролизумаба (решение Комиссии от 4 апреля 2025 г.) ограничено неэпителиоидной формой.

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (24)

Вид лечения

Клиническая ситуация

Цепочка доказательств

Размер показывает значимость, стиль кольца — клиническую ситуацию:

Профилактика / скрининг
Локализованный процесс, периоперационный период
Местно-распространённый процесс
Метастатический процесс
Поддерживающая терапия / рецидив

Временной масштаб сжат до 1800 года и растянут после 1945 года; разрывы отмечены на оси. Чтобы изменить масштаб, прокручивайте колесо мыши, удерживая Ctrl или ⌘, либо используйте кнопки.

Полосы показывают ведущий подход каждого периода. Они перекрываются, а на хронологии каждого вида рака начинаются в разные годы. Как определены эпохи

Химиотерапия

Молекулярные истоки

1995 · Понимание · Понимание болезниСистема стадирования TNM IMIG для плевральной мезотелиомы (1995)В 1995 г. Международная группа по изучению мезотелиомы опубликовала систему стадирования злокачественной плевральной мезотелиомы на основе TNM, разработанную на согласительном совещании исследователей. В ней даны точные анатомические определения опухоли, в отличие от пяти более ранних систем. По данным более позднего обзора, ее приняли AJCC и UICC, и она стала международным стандартом стадирования.Rusch, Chest 1995, от IMIG: система на основе TNM, созданная на согласительном совещании с участием авторов более ранних систем. T1–T4 задают анатомические определения; N0–N3 практически идентичны дескрипторам N при раке легкого. Опухоли T1 и N0 относятся к стадиям I и II, опухоли с поражением узлов — к стадии III, а T4, N3 или M1 — к стадии IV. Резюме сравнивает систему с пятью предыдущими и не приводит данных о выживаемости.

Таргетная терапия

Иммунотерапия

Прецизионная и инженерная терапия

Тогда и сейчас

5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 9 (обзор статистики рака — SEER Cancer Statistics Review 1975–2017)
- 9,7%
  Диагноз установлен в 1975–1977 гг.
- 10,7%
  Диагноз установлен в 2010–2016 гг.
Люди всех рас и обоего пола вместе (столбец «Total» таблицы 17.4, мезотелиома), у которых диагноз установлен в девяти регионах SEER 9 (Сан-Франциско, Коннектикут, Детройт, Гавайи, Айова, Нью-Мексико, Сиэтл, Юта и Атланта), с наблюдением до 2017 г. В строке не указаны возрастной диапазон и число людей, а таблица не разделяет плевральную и перитонеальную формы.
Собственные обзорные таблицы SEER, а не показатель со страницы Cancer Stat Facts (для мезотелиомы у SEER нет страницы Cancer Stat Facts). Относительная выживаемость сравнивает выживаемость с ожидаемой в общей популяции; в сноске к таблице сказано, что ожидаемая выживаемость для этих строк рассчитана по U.S. Annual Life Tables. В таблице сноска, отмечающая различие между 1975–1977 и 2010–2016 гг. как статистически значимое (p < 0,05), относится только к показателям у мужчин (3,0% и 8,3%), но не к показателям для обоих полов; показатели у женщин в той же таблице составляют 26,7% и 18,6%, и таблица не отмечает для этой строки (оба пола) стандартную ошибку 5 процентных пунктов и более. Таблица не описывает изменения структуры случаев, кодирования или диагностики за десятилетия, которые могут влиять на сравнение периодов. SEER больше не выпускает Cancer Statistics Review (начиная с передачи данных в ноябре 2021 г.), а в издании 1975–2018 гг. раздела по мезотелиоме нет, поэтому 2010–2016 гг. — последний период этой серии. Эти значения не следует сравнивать с показателями Американского онкологического общества за 2015–2021 гг., приведенными ниже: они относятся только к плевральной мезотелиоме, к другому периоду и к набору регистров, который страница Американского онкологического общества не называет.
Источник
5-летняя относительная выживаемость · США (Американское онкологическое общество)
- 15%
  Диагноз установлен в 2015–2021 гг., все стадии SEER вместе
Люди с плевральной мезотелиомой, у которых диагноз установлен в 2015–2021 гг. в США, все стадии SEER вместе, как напечатано на странице Американского онкологического общества «Survival Rates for Pleural Mesothelioma» (последний пересмотр 3 февраля 2026 г.). На странице указано, что перитонеальная и перикардиальная мезотелиомы не рассматриваются; возрастной диапазон, пол и число людей не указаны.
Вторичный источник: Американское онкологическое общество сообщает, что опирается на базу данных NCI SEER; в его ссылках указаны инструкции по кодированию SEER Summary Stage 2018 и SEER*Explorer (дата обращения 13 июня 2025 г.), а набор регистров не назван. У SEER нет страницы Cancer Stat Facts по мезотелиоме, поэтому это не показатель Cancer Stat Facts. Согласно собственному перечню на странице, показатели относятся только к стадии на момент первичного диагноза и не учитывают возраст, общее состояние здоровья, подтип мезотелиомы, возможность удаления опухоли или ответ на лечение; далее на странице добавлено, что у людей с недавно установленным диагнозом исход может быть лучше, поскольку показатели описывают людей, у которых диагноз был установлен и лечение начато не менее 5 лет назад. На странице напечатано 15% как для регионарной стадии, так и для всех стадий SEER вместе; значение записано как напечатано и не сверено с SEER*Explorer. Это отдельная серия по сравнению с показателями SEER 9 за 1975–1977 и 2010–2016 гг., поэтому изменение между ними не подразумевается.
Источник
5-летняя относительная выживаемость · США (Американское онкологическое общество)
- 23%
  Диагноз установлен в 2015–2021 гг., локализованная стадия
- 15%
  Диагноз установлен в 2015–2021 гг., регионарная стадия
- 11%
  Диагноз установлен в 2015–2021 гг., отдаленная стадия
Плевральная мезотелиома по стадии SEER на момент диагноза, для людей с диагнозом, установленным в 2015–2021 гг. в США, как напечатано на странице Американского онкологического общества «Survival Rates for Pleural Mesothelioma». В формулировке страницы локализованная стадия означает ограничение плеврой, регионарная — распространение на соседние структуры или лимфатические узлы, а отдаленная — распространение в отдаленные места, такие как брюшная полость, кости или плевра с противоположной стороны тела; на странице указано, что SEER не использует стадии AJCC TNM. Только плевральная форма; возрастной диапазон, пол и число людей не указаны.
Вторичный источник: Американское онкологическое общество сообщает, что опирается на базу данных NCI SEER; в его ссылках указаны инструкции по кодированию SEER Summary Stage 2018 и SEER*Explorer (дата обращения 13 июня 2025 г.), а набор регистров не назван. У SEER нет страницы Cancer Stat Facts по мезотелиоме, поэтому это не показатель Cancer Stat Facts. Согласно собственному перечню на странице, показатели относятся только к стадии на момент первичного диагноза и не учитывают возраст, общее состояние здоровья, подтип мезотелиомы, возможность удаления опухоли или ответ на лечение; далее на странице добавлено, что у людей с недавно установленным диагнозом исход может быть лучше, поскольку показатели описывают людей, у которых диагноз был установлен и лечение начато не менее 5 лет назад. На странице напечатано 15% как для регионарной стадии, так и для всех стадий SEER вместе; значение записано как напечатано и не сверено с SEER*Explorer. Это отдельные показатели для трех групп стадий одной и той же группы людей, диагноз которым установлен в 2015–2021 гг., а не изменение во времени; их не следует вычитать друг из друга или из показателя для всех стадий.
Источник
10-летняя относительная выживаемость · Англия (Cancer Research UK)
- 1,9%
  Диагноз установлен в 2013–2017 гг. (прогноз, как сформулировано на странице)
Люди с диагнозом мезотелиомы в Англии, как напечатано на странице для специалистов здравоохранения Cancer Research UK «Mesothelioma survival statistics»: „2 in 100 (1.9%) ... survive their disease for ten years or more, it is predicted (2013-2017)“. На странице не указан возрастной диапазон и нет разбивки по локализации (плевральная, перитонеальная) или стадии для этого показателя.
На прочитанной странице для специалистов здравоохранения мера не определена. Публичная страница Cancer Research UK о выживаемости при мезотелиоме (последний пересмотр 18 мая 2023 г.) описывает ее одногодичные и пятилетние показатели как чистую выживаемость (net survival) — выживаемость людей со злокачественной опухолью с учетом фоновой смертности; относится ли та же формулировка к этому десятилетнему показателю, на прочитанной странице не указано. Это другая страна и другой регистр по сравнению с показателями SEER выше, поэтому они показаны отдельно и не сравниваются. На странице для специалистов нет более раннего показателя по мезотелиоме, поэтому изменение во времени по ней оценить нельзя. Показатель сформулирован на странице как прогнозный, поэтому это не наблюдаемое 10-летнее наблюдение за людьми с диагнозом, установленным в 2013–2017 гг.
Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

Нерезектабельная плевральная мезотелиома без предшествующего лечения: системная терапия первой линии

Взрослые с ранее не леченной злокачественной плевральной мезотелиомой, нерезектабельной или не подходящей для радикальной операции · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Контрольные группы различаются: только цисплатин (EMPHACIS), цисплатин + пеметрексед (MAPS), платина + пеметрексед (CheckMate 743 и IND.227) и бевацизумаб с карбоплатином + пеметрекседом (BEAT-meso). Экспериментальная группа CheckMate 743 (ниволумаб + ипилимумаб) не содержала химиотерапии; в остальных экспериментальных группах препарат добавляли к химиотерапевтической основе или, в EMPHACIS, добавляли пеметрексед к цисплатину. Критерии включения различаются: в MAPS включали людей в возрасте от 18 до 75 лет со статусом по шкале ECOG от 0 до 2 и без значимой сердечно-сосудистой коморбидности, в CheckMate 743 и IND.227 требовался статус по ECOG 0 или 1, а в EMPHACIS — статус по шкале Карновского 70 или выше. Различаются также эпоха, доля гистологических вариантов (в BEAT-meso эпителиоидный вариант составляет 78%), длительность наблюдения и последующая терапия. Данные CheckMate 743 взяты из заранее заданного промежуточного анализа, а IND.227 — из финального, поэтому результаты по выживаемости относятся к разным этапам. Приведенные p-значения различаются по источнику и по сторонности: для IND.227 в статье Lancet указано двустороннее значение 0,0324, в инструкции FDA напечатано 0,0162 без указания сторонности, а в оценке EMA значение 0,0162 указано как одностороннее; в EMPHACIS сообщается двусторонний лог-ранговый критерий. ATOMIC-Meso (только неэпителиоидная форма) и все результаты по подгруппам, пятилетние результаты и результаты исследований II фазы не показаны. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования; линия не дает рекомендаций и не утверждает, что режимы эквивалентны.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

экспериментальная группа
контрольная группа
конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
ступенчатая линия через значения экспериментальных групп

OS, медиана. В этой линии сравнения 5 исследований. EMPHACIS (2003): эксперимент 12,1 мес. против контроля 9,3 мес.; MAPS (2015): эксперимент 18,8 мес. против контроля 16,1 мес.; CheckMate 743 (2020): эксперимент 18,1 мес. против контроля 14,1 мес.; IND.227 / KEYNOTE-483 (2023): эксперимент 17,3 мес. против контроля 16,1 мес.; BEAT-meso (2025): эксперимент 20,5 мес. против контроля 18,1 мес.

Таблица данных

Исследование	Год	Конечная точка	Контроль (мес.)	Эксперимент (мес.)
EMPHACIS	2003	OS	9,3 мес.	12,1 мес.
MAPS	2015	OS	16,1 мес.	18,8 мес.
CheckMate 743	2020	OS	14,1 мес.	18,1 мес.
IND.227 / KEYNOTE-483	2023	OS	16,1 мес.	17,3 мес.
BEAT-meso	2025	OS	18,1 мес.	20,5 мес.

Мезотелиома с прогрессированием после предшествующего системного лечения: терапия последующих линий

Взрослые со злокачественной мезотелиомой, прогрессировавшей после предшествующего системного лечения (только плевральная либо плевральная и перитонеальная, в зависимости от исследования) · Рецидив / рефрактерное течение · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Популяции различаются. В NGR015 и исследование анетумаба равтанзина включали только плевральную мезотелиому, а в DETERMINE и CONFIRM — плевральную или перитонеальную форму (в CONFIRM плевральная форма была у 316 из 332). Линия лечения различается: в NGR015 включали людей после одного режима на основе пеметрекседа, в исследовании анетумаба — после первой линии платина + пеметрексед с бевацизумабом или без него, в DETERMINE — после одного или двух предшествующих видов системного лечения, а в CONFIRM — после как минимум одного курса на основе платины, причем, по словам авторов, у большинства людей это была третья линия. Препараты сравнения различаются: плацебо в DETERMINE и CONFIRM, плацебо плюс терапия по лучшему выбору исследователя в NGR015 и активный винорелбин в исследовании анетумаба. Общая выживаемость — первичная конечная точка в DETERMINE и NGR015 и сопервичная вместе с выживаемостью без прогрессирования в CONFIRM, но вторичная в исследовании анетумаба, в котором рандомизировали только людей с гиперэкспрессией мезотелина в опухоли. Запись CONFIRM — его финальный анализ; более ранний предварительный анализ является отдельным результатом. VANTAGE 014 (медианы записаны в неделях), PROMISE-meso (только отношение рисков), MAPS2 (нет контрольной группы и результата по общей выживаемости) и LUME-Meso (исследование первой линии) не показаны. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования; линия не дает рекомендаций и не утверждает, что препараты эквивалентны.

экспериментальная группа
контрольная группа
конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
ступенчатая линия через значения экспериментальных групп

OS, медиана. В этой линии сравнения 4 исследования. NGR015 (2015): эксперимент 8,5 мес. против контроля 8 мес.; ARCS-M (2015): эксперимент 9,5 мес. против контроля 11,6 мес.; DETERMINE (2017): эксперимент 7,7 мес. против контроля 7,3 мес.; CONFIRM (2019): эксперимент 9,49 мес. против контроля 6,77 мес.

Таблица данных

Исследование	Год	Конечная точка	Контроль (мес.)	Эксперимент (мес.)
NGR015	2015	OS	8 мес.	8,5 мес.
ARCS-M	2015	OS	11,6 мес.	9,5 мес.
DETERMINE	2017	OS	7,3 мес.	7,7 мес.
CONFIRM	2019	OS	6,77 мес.	9,49 мес.

Операбельная плевральная мезотелиома: радикальная операция после химиотерапии или без радикальной операции

Люди с плевральной мезотелиомой, признанные пригодными для радикальной операции или поддающимися ей и рандомизированные после химиотерапии на операцию или ее отсутствие · Периоперационная терапия · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

MARS описывает себя как исследование осуществимости: рандомизировано 50 человек, в статье указано, что для исследования, рассчитанного на общую выживаемость, потребовалось бы 670 пациентов, а выживаемость отсчитывается от рандомизации, которая следовала за индукционной химиотерапией. MARS 2 — исследование III фазы с участием 335 человек, первичный результат — общая выживаемость; поскольку допущение о пропорциональности рисков нарушено, первичным сравнением была разность ограниченного среднего времени выживаемости через 2 года, поэтому показанный результат не содержит отношения рисков, а интервалы рядом с медианами — межквартильные размахи. Операции различаются: в MARS — экстраплевральная пневмонэктомия с последующей лучевой терапией на гемиторакс, в MARS 2 — плеврэктомия с декортикацией или расширенная плеврэктомия с декортикацией. Описание химиотерапии также различается: в MARS записана индукционная химиотерапия на основе платины до рандомизации, а в MARS 2 — два цикла до рандомизации и от двух до четырех после, причем режим в этой записи не назван. Эпохи различаются (рандомизация шла с 2005 по 2008 г. в MARS и с 2015 по 2021 г. в MARS 2), а у 86% людей в MARS 2 была эпителиоидная форма. Ни одно из исследований не обосновывает рекомендацию об операции за пределами собственного вопроса. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.

экспериментальная группа
контрольная группа
конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
ступенчатая линия через значения экспериментальных групп

OS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. MARS (2011): эксперимент 14,4 мес. против контроля 19,5 мес.; MARS 2 (2024): эксперимент 19,3 мес. против контроля 24,8 мес.

Таблица данных

Исследование	Год	Конечная точка	Контроль (мес.)	Эксперимент (мес.)
MARS	2011	OS	19,5 мес.	14,4 мес.
MARS 2	2024	OS	24,8 мес.	19,3 мес.

Профилактическая лучевая терапия на места плевральных вмешательств: метастаз по ходу доступа в течение 12 месяцев

Люди с гистоцитологически подтвержденной плевральной мезотелиомой, которым в предыдущие 35 дней проводили плевральное вмешательство с доступом большого диаметра · Любая клиническая ситуация · конечная точка: Procedure-tract metastasis incidence

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В этой линии одно рандомизированное исследование, SMART, поэтому между исследованиями ничего не сравнивается. Показанное значение — частота, а не медиана: частота метастазов по ходу доступа в пределах 7 см от места вмешательства в течение 12 месяцев после рандомизации в популяции «по назначенному лечению» при немедленной и отсроченной лучевой терапии (контрольная группа получала лучевую терапию, только если появлялся метастаз по ходу доступа). Анализ «согласно протоколу» и любые другие анализы — отдельные результаты и не показаны. Для более ранних рандомизированных исследований (Boutin 1995, Bydder 2004 и O'Rourke 2007) в этих записях нет значений по группам, которые можно было бы показать, а их единицы, дозы и дизайны различаются, поэтому их не объединяли с SMART. Сравнивать следует только две группы самого SMART.

экспериментальная группа
контрольная группа
конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
ступенчатая линия через значения экспериментальных групп

Procedure-tract metastasis incidence, доля. В этой линии сравнения 1 исследование. SMART (2016): эксперимент 9% против контроля 16%

Таблица данных

Исследование	Год	Конечная точка	Контроль (%)	Эксперимент (%)
SMART	2016	Procedure-tract metastasis incidence	16%	9%

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

Нерезектабельная плевральная мезотелиома: системные режимы с регуляторным решением

Взрослые с нерезектабельной злокачественной плевральной мезотелиомой · Метастатический процесс

2025. Только на основании регуляторных решений, записанных в указанных вехах. FDA, 17 сентября 2024 г.: пембролизумаб с пеметрекседом и платиносодержащей химиотерапией, первая линия. ЕС, 4 апреля 2025 г.: только неэпителиоидная форма.

Текстовая версия

2004: Химиотерапия: пеметрексед + цисплатин
2021: Химиотерапия: пеметрексед + цисплатин → Ниволумаб + ипилимумаб
2025: Химиотерапия: пеметрексед + цисплатин → Ниволумаб + ипилимумаб → Пембролизумаб + пеметрексед + платина

Пересмотры и тупиковые пути

Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.

2011
MARS: ЭПЭ против отказа от ЭПЭ, исследование осуществимости
MARS было небольшим рандомизированным исследованием осуществимости в Великобритании. После химиотерапии 50 человек с плевральной мезотелиомой распределили на большую операцию (экстраплевральную пневмонэктомию) с последующей лучевой терапией или на отсутствие операции. Медиана выживаемости составила 14,4 мес. в группе операции и 19,5 мес. без нее, при малых числах. Авторы заключили, что более крупное исследование невыполнимо.
Рандомизированное исследование осуществимости, 12 больниц Великобритании: после индукционной химиотерапии на основе платины 50 из 112 зарегистрированных пациентов рандомизированы на ЭПЭ с последующей лучевой терапией гемиторакса (24) или без ЭПЭ (26). ОР по ОВ для ЭПЭ против отсутствия ЭПЭ 1,90 (95% ДИ 0,92–3,93; точное p=0,082); скорректированное ОР 2,75 (1,21–6,26; p=0,016). Медиана выживаемости 14,4 против 19,5 мес. Серьезные нежелательные явления: десять при ЭПЭ, два без нее.
2015
Вориностат, NGR-hTNF, нинтеданиб, анетумаб: превосходство не показано
Четыре рандомизированных исследования проверяли другие препараты при плевральной мезотелиоме. Вориностат, NGR-hTNF и анетумаб равтанзин изучали после химиотерапии; нинтеданиб добавляли к химиотерапии первой линии. Ни одно не достигло главной цели — улучшения выживаемости (два исследования) или выживаемости без прогрессирования (два исследования) по сравнению с плацебо или препаратом сравнения. Более раннее небольшое исследование нинтеданиба выглядело более благоприятно.
VANTAGE-014 (вориностат против плацебо, n=661): медиана ОВ 30,7 против 27,1 нед., ОР 0,98 (0,83–1,17). NGR015 (NGR-hTNF против плацебо, в обоих случаях с лечением по выбору исследователя, n=400): ОВ 8,5 против 8,0 мес., ОР 0,94 (0,75–1,18). LUME-Meso, III фаза (первая линия, n=458): ВБП 6,8 против 7,0 мес., ОР 1,01 (0,79–1,30). ARCS-M (анетумаб равтанзин против винорелбина, n=248): ВБП 4,3 против 4,5 мес., ОР 1,22 (0,85–1,74). Не объединены.
2016
Профилактическая лучевая терапия по ходу доступов: от 1995 до SMART
Мезотелиома может расти вдоль хода биопсийной иглы или дренажа, поэтому лучевую терапию этих мест пробовали как профилактику. В небольшом исследовании 1995 г. у 40 человек метастазы по ходу доступа нашли у 8 из 20 без лучевой терапии и ни у одного из 20 с ней. Три более поздних рандомизированных исследования, крупнейшее из них у 203 человек, значимой разницы не выявили.
SMART (Великобритания, 22 больницы): 203 рандомизированы на немедленную (102) или отсроченную (101) лучевую терапию, 21 Гр тремя фракциями; метастаз по ходу доступа в пределах 7 см через 12 месяцев у 9 (9%) против 16 (16%), ОШ 0,51 (95% ДИ 0,19–1,32; p=0,14). Boutin 1995: 40 пациентов, ни у одного из 20 против 8 из 20 (40%). Bydder 2004 (58 мест) и O'Rourke 2007 (61 пациент): значимой разницы нет. Единицы, дозы и дизайн различаются; не объединены.
2017
DETERMINE: тремелимумаб не улучшил выживаемость против плацебо
У 571 человека с мезотелиомой, прогрессировавшей после одного или двух предшествующих видов лечения, иммунный препарат тремелимумаб сравнили с плацебо. Медиана выживаемости составила 7,7 мес. при тремелимумабе и 7,3 мес. при плацебо; различие незначимо. Тяжелые побочные эффекты при тремелимумабе возникали чаще (65% против 48%).
DETERMINE, рандомизированное (2:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b: тремелимумаб 10 мг/кг каждые 4 недели, 7 доз, затем каждые 12 недель, при плевральной или перитонеальной мезотелиоме после одного или двух системных режимов (n=571). Первичная точка ОВ (ITT): медиана 7,7 мес. (95% ДИ 6,8–8,9) против 7,3 (5,9–8,7); ОР 0,92 (0,76–1,12), p=0,41. Нежелательные явления 3-й степени и выше 65% против 48%.
2024
MARS 2: расширенная плеврэктомия с декортикацией плюс химиотерапия
В MARS 2 рандомизировали 335 человек в Великобритании с плевральной мезотелиомой, признанной операбельной. После двух циклов химиотерапии примерно половина получила расширенную операцию (плеврэктомию с декортикацией) и дальнейшую химиотерапию, примерно половина — только химиотерапию. Медиана выживаемости при операции была меньше (19,3 против 24,8 мес.), а серьезные нежелательные явления возникали чаще.
Прагматическое открытое РКИ III фазы, 26 больниц Великобритании; 335 рандомизированы после двух циклов химиотерапии (169 операция плюс химиотерапия, 166 только химиотерапия); первичная точка ОВ, ITT. Медиана ОВ 19,3 (IQR 10,0–33,7) против 24,8 мес. (12,6–37,4); разница ограниченного среднего времени выживаемости к 2 годам -1,9 мес. (95% ДИ от -3,4 до -0,3; p=0,019). Серьезные нежелательные явления 3-й степени и выше (события, не участники): 318 против 169 (IRR 3,6; 95% ДИ 2,3–5,5).
2025
BEAT-meso: атезолизумаб к бевацизумабу и химиотерапии
В исследовании у 400 человек с ранее не леченной плевральной мезотелиомой добавление иммунного препарата атезолизумаба к бевацизумабу и химиотерапии отсрочило прогрессирование примерно на полтора месяца и увеличило медиану выживаемости примерно на два месяца, но разница выживаемости не была статистически значимой, так что основная цель не достигнута. При неэпителиоидной форме выигрыш, по-видимому, был больше.
Открытое исследование III фазы (ETOP 13-18), рандомизированы 400 в соотношении 1:1: атезолизумаб 1200 мг плюс бевацизумаб 15 мг/кг плюс карбоплатин-пеметрексед (ABC) против бевацизумаба плюс карбоплатин-пеметрексед (BC). Первичная точка ОВ у всех рандомизированных не достигнута: медиана 20,5 против 18,1 мес., ОР 0,84 (95% ДИ 0,66–1,06), P=0,14. Медиана ВБП 9,2 против 7,6 мес., ОР 0,72 (95% ДИ 0,59–0,89), P=0,0021. ОР по ОВ 0,51 при неэпителиоидной, 1,01 при эпителиоидной форме (взаимодействие P=0,012).

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Профилактика: Health and Safety Executive описывает мезотелиому как заболевание, тесно связанное с воздействием асбеста, относит большинство случаев у мужчин на счет профессионального воздействия в прошлом и указывает латентный период, как правило не менее 30 лет. Американское онкологическое общество сообщает, что мезотелиома значительно чаще встречается у мужчин, чем у женщин, что показатель в США рос с 1970-х по 1990-е гг., а затем стабилизировался и немного снизился (изменения, которые, по его словам, вероятно связаны с изменениями воздействия асбеста на рабочих местах), и что показатель все еще растет во многих странах, где воздействие на рабочем месте распространено шире. Cancer Research UK указывает, что 94% случаев мезотелиомы в Великобритании можно предотвратить; на прочитанной странице определения этого показателя нет.; Health and Safety Executive 2026 American Cancer Society 2026 Cancer Research UK 2026
Локализованный процесс: Здесь записаны два рандомизированных исследования радикальной операции при плевральной мезотелиоме, и в аннотациях обоих медиана выживаемости была короче в группе операции (в MARS 95% ДИ отношения рисков для общей выживаемости включает 1). MARS (исследование осуществимости; рандомизировано 50 человек, 24 — на экстраплевральную пневмонэктомию и 26 — без нее) сообщило отношение рисков для общей выживаемости 1,90 (95% ДИ 0,92–3,93; точное p = 0,082) и медиану выживаемости 14,4 против 19,5 месяца; его авторы написали, что эти данные, хотя и ограниченные, позволяют предположить, что экстраплевральная пневмонэктомия в составе трехмодальной терапии не дает пользы и, возможно, вредит пациентам. MARS 2 (рандомизировано 335 человек, 86% с эпителиоидной формой) сообщило медиану выживаемости 19,3 месяца при расширенной плеврэктомии с декортикацией плюс химиотерапии и 24,8 месяца при одной химиотерапии, разность ограниченного среднего времени выживаемости через 2 года -1,9 месяца (95% ДИ от -3,4 до -0,3; p = 0,019) и больше серьезных нежелательных явлений 3-й степени и выше при операции. В аннотации экспертного консенсуса Society of Thoracic Surgeons 2026 г. сказано, что операция, если она уместна, должна входить в мультимодальный план, а плеврэктомия/декортикация или расширенная плеврэктомия/декортикация настоятельно предпочтительнее экстраплевральной пневмонэктомии. Исследование II фазы неоадъювантного ниволумаба (16 человек) или ниволумаба с ипилимумабом (14) при резектабельной эпителиоидной или бифазной форме сообщило, что достигло сопервичных конечных точек безопасности и осуществимости, а результаты по выживаемости были поисковыми. Обновление рекомендаций ASCO (2025), рекомендации ESMO (2022) и рекомендации NCCN (версия 3.2026) приведены только по идентификатору; текст их рекомендаций не открывали. Зарегистрированное исследование III фазы AtezoMeso по адъювантному атезолизумабу указано среди исследований, за которыми стоит следить.; Treasure T, Lang-Lazdunski L, Waller D, Bliss JM, Tan C, Entwisle J, et al 2011 Lim E, Waller D, Lau K, Steele J, Pope A, Ali C, et al 2024 Velotta JB, Roden AC, Rice J, Simone CB, Upadhyay B, Sood P, et al 2026 Reuss JE, Lee PK, Mehran RJ, Hu C, Ke S, Jamali A, et al 2025 Kindler HL, Ismaila N, Bazhenova L, Chu Q, Churpek JE, Dagogo-Jack I, et al 2025 Popat S, Baas P, Faivre-Finn C, Girard N, Nicholson AG, Nowak AK, et al 2022 Stevenson J, Riely GJ, Wood DE, Aisner DL, Axtell AL, Bauman JR, et al 2026 ClinicalTrials 2026
Метастатический процесс: Прочитаны письма FDA:
NDA 21-462 (пеметрексед
подписано 4 февраля 2004 г.) одобряет его применение для лечения пациентов со злокачественной плевральной мезотелиомой, заболевание которых нерезектабельно или которые по иным причинам не являются кандидатами на радикальную операцию (в письме цисплатин не упоминается)
BLA 125554/S-089 (ниволумаб) и BLA 125377/S-115 (ипилимумаб), оба подписаны 2 октября 2020 г., добавляют эту комбинацию для взрослых с нерезектабельным заболеванием (в письме по ипилимумабу указана первая линия)
а BLA 125514/S-161 (пембролизумаб с пеметрекседом и платиносодержащей химиотерапией
подписано 17 сентября 2024 г.) добавляет лечение первой линии нерезектабельного распространенного или метастатического заболевания. Ни в одном из писем нет формулировок об ускоренном одобрении. В ЕС на странице EPAR препарата Alimta указана дата разрешения 20 сентября 2004 г. для применения с цисплатином у пациентов с нерезектабельным заболеванием, ранее не получавших химиотерапию
в документах с процедурными шагами перечислены расширение показаний для ниволумаба с ипилимумабом (WS/1881
заключение CHMP от 22 апреля 2021 г., решение Комиссии от 1 июня 2021 г.) и для пембролизумаба с пеметрекседом и платиносодержащей химиотерапией, ограниченное нерезектабельной неэпителиоидной формой (II/0154
заключение 27 февраля 2025 г., решение 4 апреля 2025 г.). В аннотациях рандомизированных исследований сообщается о более длительной общей выживаемости в экспериментальной группе в CheckMate 743 (ниволумаб + ипилимумаб
медиана 18,1 против 14,1 месяца
отношение рисков 0,74, 96,6% ДИ 0,60–0,91) и IND.227 (пембролизумаб, добавленный к химиотерапии
17,3 против 16,1 месяца
отношение рисков 0,79, 95% ДИ 0,64–0,98)
в BEAT-meso добавление атезолизумаба к бевацизумабу и карбоплатину + пеметрекседу не достигло первичной конечной точки по общей выживаемости (отношение рисков 0,84, 95% ДИ 0,66–1,06
p = 0,14). В базе FDA Humanitarian Device Exemption указана система NovoTTF-100L (H180002
дата решения 23 мая 2019 г.) для взрослых с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим заболеванием, применяемая вместе с пеметрекседом и платиносодержащей химиотерапией: это путь для медицинских изделий, а не одобрение лекарственного препарата. Текст рекомендаций (ASCO 2025, ESMO 2022, NCCN 3.2026) не открывали; U 2004 U 2020 U 2020 U 2024 European Medicines Agency 2026 European Medicines Agency 2021 European Medicines Agency 2021 European Medicines Agency 2025 US Food and Drug Administration 2026 Baas P, Scherpereel A, Nowak AK, Fujimoto N, Peters S, Tsao AS, et al 2021 Chu Q, Perrone F, Greillier L, Tu W, Piccirillo MC, Grosso F, et al 2023 Felip E, Popat S, Dafni U, Ribi K, Pope A, Cedres S, et al 2025 Kindler HL, Ismaila N, Bazhenova L, Chu Q, Churpek JE, Dagogo-Jack I, et al 2025 Popat S, Baas P, Faivre-Finn C, Girard N, Nicholson AG, Nowak AK, et al 2022 Stevenson J, Riely GJ, Wood DE, Aisner DL, Axtell AL, Bauman JR, et al 2026
Рецидив / рефрактерное течение: Показаний для лекарственных препаратов при рецидивирующем заболевании в базе данных об американских лекарственных препаратах не найдено:
поиск по тексту показаний со словом «mesothelioma» в openFDA 25 октября 2026 г. дал 50 инструкций (препараты пеметрекседа, Opdivo, Yervoy, Keytruda и Keytruda Qlex), и в каждой из них предложение о мезотелиоме указывает начальное лечение или лечение первой линии. Разрешения в ЕС, кроме названных выше, не искали. В рандомизированных исследованиях при ранее леченном заболевании в аннотациях сообщается: CONFIRM (ниволумаб против плацебо, после химиотерапии на основе платины, плевральная или перитонеальная форма, рандомизировано 332) медиана общей выживаемости 10,2 против 6,9 месяца (скорректированное отношение рисков 0,69, 95% ДИ 0,52–0,91
p = 0,0090)
PROMISE-meso (пембролизумаб против гемцитабина или винорелбина, после химиотерапии на основе платины, рандомизировано 144) различий не выявлено ни по выживаемости без прогрессирования по оценке слепого независимого центрального обзора (отношение рисков 1,06, 95% ДИ 0,73–1,53), ни по общей выживаемости (отношение рисков 1,12, 95% ДИ 0,74–1,69)
DETERMINE (тремелимумаб против плацебо, после одного или двух предшествующих видов системного лечения, плевральная или перитонеальная форма, фазы 2b, рандомизировано 571) различий в медиане общей выживаемости не выявлено (7,7 против 7,3 месяца
отношение рисков 0,92, 95% ДИ 0,76–1,12
p = 0,41). Зарегистрированное исследование III фазы VT3989 против гемцитабина или винорелбина при эпителиоидной плевральной мезотелиоме после химиотерапии на основе платины и иммунотерапии (sTEADfast) пока не набирает участников; US Food and Drug Administration 2026 Fennell DA, Ewings S, Ottensmeier C, Califano R, Hanna GG, Hill K, et al 2021 Popat S, Curioni-Fontecedro A, Dafni U, Shah R, O'Brien M, Pope A, et al 2020 Maio M, Scherpereel A, Calabrò L, Aerts J, Perez SC, Bearz A, et al 2017 ClinicalTrials 2026
Любая клиническая ситуация: Перитонеальная мезотелиома встречается реже: Health and Safety Executive описывает большинство случаев как плевральные, а в аннотации рекомендаций NCCN по плевральной мезотелиоме доля плевральной формы оценена примерно в 85% мезотелиом. В прочитанных записях нет рандомизированного сравнения циторедуктивной операции с HIPEC и системной терапии. Многоцентровый регистр 405 человек, получавших циторедуктивную операцию с HIPEC, сообщил медиану выживаемости 53 месяца и 3- и 5-летнюю выживаемость 60% и 47%; осложнения 3–4-й степени были у 31%, 9 человек (2%) умерли в периоперационном периоде, и авторы заключают, что данные позволяют предположить увеличение выживаемости у отобранных пациентов. Консенсус нескольких обществ с использованием подхода GRADE (2025) единогласно рекомендовал циторедуктивную операцию с HIPEC для тщательно отобранной подгруппы — сильная рекомендация при очень низкой достоверности доказательств. Национальное обновление чикагских рекомендаций 2018 г. (Cancer, 2025) сообщает о консенсусе более 90% во всех шести блоках пути во втором раунде голосования, описывает ограниченные и неубедительные данные о сроках системной терапии и фиксирует единогласную поддержку рассмотрения участия в клиническом исследовании. Два зарегистрированных рандомизированных исследования указаны среди исследований, за которыми стоит следить.; Health and Safety Executive 2026 Stevenson J, Riely GJ, Wood DE, Aisner DL, Axtell AL, Bauman JR, et al 2026 Yan TD, Deraco M, Baratti D, Kusamura S, Elias D, Glehen O, et al 2009 Kusamura S, Cinquini M, Morris D, Piso P, Kindler H, Brandl A, et al 2025 Brown LM, Wilkins SG, Bansal VV, Su DG, Gomez-Mayorga J, Turaga KK, et al 2025 ClinicalTrials 2026 ClinicalTrials 2026

Исследования, за которыми стоит следить

eVOLVE-Meso NCT06097728
При нерезектабельной плевральной мезотелиоме отличается ли волрустомиг (MEDI5752) в сочетании с карбоплатином и пеметрекседом от платины с пеметрекседом или ниволумаба с ипилимумабом по выбору исследователя по общей выживаемости (первичная конечная точка в регистре)? Запись в регистре: III фазы, рандомизированное, открытое; включено 863 (фактически); спонсор AstraZeneca; в описании в регистре в качестве препарата сравнения при неэпителиоидной гистологии указан ниволумаб с ипилимумабом. Статус в регистре: активно, набор не ведется (статус проверен 2026-10); результаты не опубликованы.
sTEADfast NCT07824986
При распространенной эпителиоидной плевральной мезотелиоме, ранее леченной химиотерапией на основе платины и иммунотерапией, отличается ли VT3989 от гемцитабина или винорелбина по выбору исследователя по общей выживаемости (первичная конечная точка в регистре)? Запись в регистре: III фазы, рандомизированное, открытое; 350 (оценка); спонсор Vivace Therapeutics. Статус в регистре: набор еще не начат (статус проверен 2026-09; предполагаемое начало 2026-12-01); результаты не опубликованы.
AtezoMeso NCT04996017
После плеврэктомии/декортикации без макроскопической остаточной болезни отличается ли адъювантный атезолизумаб от плацебо по безрецидивной выживаемости (первичная конечная точка в регистре)? Запись в регистре: III фазы, рандомизация 2:1, плацебо-контролируемое, в тексте регистра описано как двойное слепое (в структурированном поле маскирования указано «одинарное»); 162 (оценка); спонсор Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica. Статус в регистре: набор ведется (статус последний раз проверен 2025-03, поэтому может быть устаревшим); результаты не опубликованы.
HIT-Meso NCT05655078
При односторонней злокачественной плевральной мезотелиоме (N0 или N1, M0), когда человек и мультидисциплинарная команда выбирают активное наблюдение и отсрочку системной терапии до прогрессирования, отличается ли протонная терапия гемиторакса от стандартной тактики «наблюдай и жди» по выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости (первичные конечные точки в регистре)? Запись в регистре: рандомизация 1:1, открытое; зарегистрировано как фаза «NA», хотя в резюме регистра оно названо рандомизированным контролируемым исследованием III-й фазы; 148 (оценка); спонсор University College, London. Статус в регистре: набор ведется (статус проверен 2026-03); результаты не опубликованы.
Chemotherapy with or without immunotherapy in peritoneal mesothelioma NCT05001880
При перитонеальной мезотелиоме отличается ли добавление атезолизумаба к карбоплатину, пеметрекседу и бевацизумабу от одних карбоплатина, пеметрекседа и бевацизумаба по частоте ответа (первичная конечная точка в регистре)? Запись в регистре: II фазы, рандомизированное, открытое; в официальном названии указана неоадъювантная или паллиативная химиотерапия; 66 (оценка); спонсор National Cancer Institute. Статус в регистре: набор ведется (статус проверен 2026-09); результаты не опубликованы.
PTC-guided therapy in peritoneal mesothelioma NCT07330271
При эпителиоидной или бифазной перитонеальной мезотелиоме, при которой запланированы циторедуктивная операция с HIPEC и адъювантная терапия, отличается ли лечение, подобранное с помощью модели на основе полученных от пациента опухолеподобных клеточных кластеров (PTC), от стандартной химиотерапии по общей выживаемости (структурированная первичная конечная точка в регистре; в его описании простым языком говорится о более долгой жизни без ухудшения течения рака)? Запись в регистре: рандомизированное, открытое, зарегистрировано как фаза «NA»; 347 (оценка); спонсор Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital. Статус в регистре: набор ведется (статус проверен 2026-06); результаты не опубликованы.

Источники

Показать все источники (102)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

2023ЛечениеИммунотерапия

важноеМетастатический процесс

IND.227 / KEYNOTE-483: пембролизумаб к платине с пеметрекседом

У людей с ранее не леченной плевральной мезотелиомой добавление иммунного препарата пембролизумаба к химиотерапии платиной с пеметрекседом дало медиану выживаемости около семнадцати месяцев против примерно шестнадцати при одной химиотерапии. Через три года были живы около одного из четырех против примерно одного из шести. FDA одобрило комбинацию без ограничения по гистологии; Европейский союз ограничил ее неэпителиоидной формой.

Открытое исследование III фазы (часть исследования II/III фазы), рандомизированы 440: цисплатин или карбоплатин с пеметрекседом плюс пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели (n=222) или без него (n=218). Финальный анализ (медиана наблюдения 16,2 мес.): медиана ОВ 17,3 против 16,1 мес., ОР 0,79 (95% ДИ 0,64–0,98), двустороннее p=0,0324; 3-летняя ОВ 25% против 17%. Подгруппы (EMA): ОР по ОВ 0,89 при эпителиоидной форме, 0,57 при неэпителиоидной.

Стандарт до этого

Отчет в Lancet описывает химиотерапию платиной с пеметрекседом как стандартное лечение ранее не леченной распространенной плевральной мезотелиомы. В оценке EMA отмечено, что набор начался в 2016 г., когда ниволумаб с ипилимумабом не был одобрен.

Что изменилось

FDA (17 сентября 2024 г.): пембролизумаб с пеметрекседом и платиной в качестве лечения первой линии нерезектабельной распространенной или метастатической злокачественной плевральной мезотелиомы, без указания гистологии в письме и в показании инструкции. ЕС (решение Комиссии от 4 апреля 2025 г.): лечение первой линии только у взрослых с нерезектабельной неэпителиоидной злокачественной плевральной мезотелиомой; в отчете об оценке CHMP сказано, что первоначально предложенное показание не имело ограничения по гистологии. Ни письмо FDA, ни документы EMA не содержат формулировок об ускоренном, условном или исключительном разрешении; записанный тип одобрения — вывод из этого отсутствия.

Почему это важно

В исследовании к основе из платины с пеметрекседом добавили ингибитор PD-1 и получили разницу медиан выживаемости 1,2 мес. при отношении рисков 0,79. Эксперты ЕС истолковали подгруппы по гистологии иначе, чем общий результат: показание в ЕС ограничили неэпителиоидной формой, сославшись на меньшую пользу при эпителиоидной форме (ОР 0,89, 95% ДИ от 0,70 до 1,13) и профиль безопасности дополнительной терапии.

Оговорки

Верхняя граница доверительного интервала общего отношения рисков составляет 0,98, а разница медиан — 1,2 мес. Эксперты EMA сочли клиническую значимость пользы в общей популяции очень незначительной, поскольку кривые разошлись поздно, а выигрыш по медиане был небольшим.
Результаты по гистологии (эпителиоидная форма ОР 0,89, 95% ДИ 0,70–1,13; неэпителиоидная ОР 0,57, 95% ДИ 0,36–0,89) — анализы подгрупп из отчета об оценке EMA, где признана их ограниченная ценность. В резюме Lancet их нет.
В записи регистра для исследования II/III фазы в целом указано 520 включенных; сравнение в Lancet рандомизировало 440 пациентов. Часть II фазы (группа одного пембролизумаба закрыта после промежуточного анализа) опубликована отдельно, с малыми числами и широкими интервалами.
Открытое исследование. Формулировки FDA и ЕС различаются по гистологии, поэтому ни одно из показаний не следует считать применимым к другой юрисдикции.