Желудок и пищеводно-желудочный переход (верхние отделы желудочно-кишечного тракта)
Рак желудка и пищеводно-желудочного перехода
Как исследования H. pylori, периоперационная терапия, таргетное лечение и иммунотерапия изменили помощь при раке желудка и перехода.
Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
15,1%→36,42%
с 1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице) по 2018 (наблюдаемое значение; последний год с наблюдаемым значением в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник
17 вех, по десятилетиям
- В 1984 г. Маршалл и Уоррен сообщили об изогнутых или спиральных бациллах в биоптатах антрального отдела у 58 из 100 последовательных пациентов, давших согласие и обратившихся для гастроскопии; бактерии обнаруживались почти у всех пациентов с активным хроническим гастритом, язвой двенадцатиперстной кишки или язвой желудка, и авторы предположили, что бактерии могут быть важным фактором в этиологии этих заболеваний; в аннотации рак не упоминается. В 1991 г. вложенное исследование «случай — контроль» 109 пациентов с аденокарциномой желудка (за исключением опухолей пищеводно-желудочного перехода) сообщило о более ранней инфекции Helicobacter pylori у 84 процентов больных и у 61 процента подобранных контролей (отношение шансов 3,6, 95% ДИ 1,8–7,3); опухоли перехода и кардиального отдела желудка с инфекцией связаны не были. Исследование 1991 г. наблюдательное и показывает связь.
- 22 сентября 2017 г. FDA одобрило пембролизумаб в монотерапии в рамках правил ускоренного одобрения при рецидивирующей местно-распространенной или метастатической аденокарциноме желудка или пищеводно-желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный положительный показатель 1 или выше) и прогрессированием после двух или более предшествующих линий терапии, на основании частоты опухолевого ответа и длительности ответа; в письме сказано, что сохранение одобрения может зависеть от подтверждения клинической пользы в подтверждающих исследованиях. 4 февраля 2022 г. дополнением к инструкции это показание третьей линии было отозвано. Письмо об отзыве снимает связанное требование после выхода на рынок, поскольку показание было исключено из инструкции, и не называет причину отзыва; перечень FDA отозванных ускоренных одобрений в онкологии приводит те же две даты.
Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно
Пошаговый обзор ключевых вех (всего 8). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.
Фильтр вехпоказаны все (17)
- Профилактика / скрининг
- Локализованный процесс, периоперационный период
- Местно-распространённый процесс
- Метастатический процесс
- Поддерживающая терапия / рецидив
Временной масштаб сжат до 1800 года и растянут после 1945 года; разрывы отмечены на оси. Чтобы изменить масштаб, прокручивайте колесо мыши, удерживая Ctrl или ⌘, либо используйте кнопки.
Полосы показывают ведущий подход каждого периода. Они перекрываются, а на хронологии каждого вида рака начинаются в разные годы. Как определены эпохи
Молекулярные истоки
Таргетная терапия
- 2000 · Деэскалация · ХирургияЭндоскопическая резекция раннего рака желудка: Gotoda 2000 – JCOG0607В отчете двух крупных онкологических центров 2000 года не нашли поражения лимфатических узлов в группе очень ранних раков желудка, что говорило в пользу удаления таких опухолей через эндоскоп, а не гастрэктомией. Более позднее исследование с одной группой, проверявшее более широкие критерии, сообщило о высокой пятилетней выживаемости без группы сравнения с операцией.Gotoda 2000 (5265 пациентов после гастрэктомии, два центра): ни у одного из 1230 высокодифференцированных внутрислизистых раков диаметром менее 30 мм не было метастазов в узлах (95% ДИ 0–0,3%). JCOG0607, подтверждающее исследование с одной группой: эндоскопическая диссекция в подслизистом слое (ЭДПС) по расширенным критериям cT1a кишечного типа (470 пациентов): 5-летняя ОВ 97,0% (95% ДИ 95,0–98,2) при пороге 86,1%; резекция единым блоком 99,1%; дополнительная гастрэктомия у 131 (28%).
- 2001 · Лечение · ХимиотерапияINT-0116: адъювантная химиолучевая терапия, затем ARTIST и CRITICSМежгрупповое исследование, о котором сообщили в 2001 году, показало, что добавление лучевой терапии к химиотерапии после операции на желудке увеличило выживаемость. Более поздние исследования проверяли, добавляет ли лучевая терапия пользу к химиотерапии в других ситуациях — после более обширного удаления лимфатических узлов или вместе с предоперационной химиотерапией; в их основных анализах значимого различия не показано.INT-0116: 556 пациентов с резецированной аденокарциномой желудка или ПЖП рандомизированы на одну операцию или адъювантную химиолучевую терапию с фторурацилом и кальция фолинатом: медиана ОВ 27 против 36 мес., ОР смерти 1,35 (95% ДИ 1,09–1,66; p = 0,005); через более чем 10 лет ОР для ОВ 1,32 (1,10–1,60). ARTIST (операция D2, 458): БРВ значимо не увеличена (p = 0,0862). CRITICS (788): медиана ОВ 43 против 37 мес., ОР 1,01 (0,84–1,22).
- 2004 · Понимание · Выявление и профилактикаЭрадикация H. pylori для профилактики рака желудка: 2004–2024Лечение инфекции Helicobacter pylori проверяли как способ профилактики рака желудка. Крупное плацебо-контролируемое исследование в Китае не показало общего снижения через 7,5 года, но показало меньше случаев рака желудка через 26,5 года. Более поздние исследования в других группах также сообщили о меньшем числе случаев рака желудка при лечении, хотя эффект в сообществе был умеренным.Wong 2004 (1630 носителей, плацебо-контроль, 7,5 года): 7 против 11 случаев рака (p = 0,33); ни одного против 6 (p = 0,02) без предраковых изменений. Обновление через 26,5 года (Yan 2022): 21 против 35 случаев, скорректированное ОР 0,57 (95% ДИ 0,33–0,98). После эндоскопической резекции: Choi 2018 ОР 0,50 (0,26–0,94), Fukase 2008 mITT ОР 0,339 (0,157–0,729). Родственники пациентов: Choi 2020 ОР 0,45 (0,21–0,94). Исследование в сообществе Linqu: ОР 0,86 (0,74–0,99).
- 2006 · Лечение · ХимиотерапияMAGIC: периоперационная ECF при резектабельном раке желудка и пищеводаВ рандомизированном исследовании, о котором сообщили в 2006 году, люди с операбельным раком желудка, пищеводно-желудочного перехода или нижнего отдела пищевода, получавшие химиотерапию до и после операции, жили дольше, чем те, кому выполняли одну операцию. Через пять лет были живы около 36 из 100 при химиотерапии против 23 из 100.Рандомизированное исследование фазы 3: периоперационная ECF (три цикла до и три после операции; 250 пациентов) против одной операции (253) при резектабельной аденокарциноме желудка, пищеводно-желудочного перехода или нижнего отдела пищевода. Медиана наблюдения 4 года: ОР для ОВ 0,75 (95% ДИ 0,60–0,93; p = 0,009), 5-летняя выживаемость 36% против 23%; ОР прогрессирования 0,66 (0,53–0,81; p < 0,001). Послеоперационные осложнения 46% против 45%.
- 2007 · Лечение · ХимиотерапияАдъювантная S-1 (ACTS-GC) и CAPOX (CLASSIC) после D2В двух рандомизированных исследованиях в Восточной Азии проверяли химиотерапию после операции на желудке с расширенным удалением лимфатических узлов. В одном использовали пероральный препарат S-1, в другом — капецитабин с оксалиплатином; в каждом исходы у получавших химиотерапию были лучше, чем у тех, кому выполняли одну операцию.ACTS-GC (Япония, стадия II–III, D2; 529 S-1 против 530 только операция): 3-летняя ОВ 80,1% против 70,1%, ОР 0,68 (95% ДИ 0,52–0,87); 5-летняя ОВ 71,7% против 61,1%, ОР 0,669. CLASSIC (Южная Корея, Китай, Тайвань; стадия II–IIIB, D2; 520 против 515): 3-летняя БРВ 74% против 59%, ОР 0,56 (0,44–0,72); 5-летняя ОВ 78% против 69%, ОР 0,66 (0,51–0,85).
- 2008 · Лечение · ХимиотерапияREAL-2: оксалиплатин и капецитабин при распр. раке пищевода и желудкаВ 2008 году в исследовании британской исследовательской группы, в котором участвовали около тысячи человек с нелеченым распространенным раком пищевода и желудка, в трехкомпонентном режиме заменяли инфузионный фторурацил на пероральный капецитабин, а цисплатин на оксалиплатин. Каждая замена соответствовала критерию не меньшей эффективности исследования; вариант с обеими заменами показал наибольшую медиану выживаемости — 11,2 месяца.REAL-2, рандомизированное исследование фазы 3 по схеме «два на два»: 1002 пациента, нелеченый распространенный рак пищевода и желудка; эпирубицин с цисплатином или оксалиплатином, с фторурацилом или капецитабином (ECF, ECX, EOF, EOX). Не меньшая эффективность по ОВ: капецитабин против фторурацила ОР 0,86 (95% ДИ 0,80–0,99); оксалиплатин против цисплатина ОР 0,92 (0,80–1,10); граница 1,23. Медиана ОВ 9,9; 9,9; 9,3; 11,2 мес. EOX против ECF ОР 0,80 (0,66–0,97), p = 0,02 (вторичный анализ).
- 2010 · Лечение · Таргетная терапияToGA: трастузумаб с химиотерапией при HER2-положительном раке желудкаВ 2010 году крупное международное исследование показало, что добавление антитела трастузумаб к химиотерапии увеличило медиану выживаемости примерно с 11 до примерно 14 месяцев при распространенном раке желудка или пищеводно-желудочного перехода, в опухолях которого есть белок HER2. Европейские и американские регуляторные органы одобрили такое применение в 2010 году.ToGA, открытое исследование фазы 3: 594 пациента с HER2-положительным (ИГХ или FISH) распространенным раком желудка или ПЖП рандомизированы 1:1 на капецитабин или фторурацил с цисплатином с трастузумабом или без него. Первичный анализ (584 получили лечение): медиана ОВ 13,8 против 11,1 мес., ОР 0,74 (95% ДИ 0,60–0,91), p = 0,0046. Нежелательные явления 3-й или 4-й степени 68% против 68%; кардиальные нежелательные явления 6% против 6%.
Иммунотерапия
- 2013 · Лечение · Таргетная терапияREGARD и RAINBOW: рамуцирумаб после первой линии терапииВ 2013 и 2014 годах в двух плацебо-контролируемых исследованиях проверили рамуцирумаб, антитело, блокирующее рецептор роста кровеносных сосудов, при распространенном раке желудка или пищеводно-желудочного перехода, прогрессировавшем на химиотерапии первой линии. В монотерапии он умеренно увеличил медиану выживаемости с 3,8 до 5,2 месяца; с паклитакселом добавил около двух месяцев — с 7,4 до 9,6 месяца.REGARD (355 пациентов, 2:1, наилучшая поддерживающая терапия с рамуцирумабом 8 мг/кг или плацебо): медиана ОВ 5,2 против 3,8 мес., ОР 0,776 (95% ДИ 0,603–0,998), p = 0,047. RAINBOW (665 пациентов, 1:1, паклитаксел с рамуцирумабом или плацебо): медиана ОВ 9,6 против 7,4 мес., ОР 0,807 (0,678–0,962), p = 0,017. Артериальная гипертензия при рамуцирумабе встречалась чаще в обоих исследованиях.
- 2019 · Лечение · ХимиотерапияFLOT4: периоперационная FLOT против ECF/ECX при раке желудка и ПЖПВ немецком исследовании сравнили две комбинации химиотерапии, которые давали до и после операции при раке желудка или пищеводно-желудочного перехода. Комбинация с доцетакселом, FLOT, была связана с более длительной выживаемостью, чем более старая комбинация ECF или ECX, а частота тяжелых побочных эффектов в обеих группах была сходной.FLOT4 (фаза 2/3; 716 пациентов с резектабельной аденокарциномой желудка или ПЖП cT2 и выше и/или с поражением узлов) сравнивало периоперационную FLOT с ECF/ECX. В фазе 3 первичная конечная точка ОВ (ITT): медиана 50 против 35 мес., ОР 0,77 (95% ДИ 0,63–0,94). В фазе 2 полный патоморфологический регресс (TRG1a): 16% против 6% (p = 0,02). Связанные серьезные нежелательные явления 27% в обеих группах.
Прецизионная и инженерная терапия
- 2020 · Лечение · Конъюгаты антитело–лекарствоТрастузумаб дерукстекан при HER2-положительном раке желудкаВ 2020 году в рандомизированном исследовании фазы 2 сообщили, что трастузумаб дерукстекан, антитело, соединенное с химиотерапевтическим препаратом, уменьшал опухоли примерно у половины пациентов с HER2-положительным раком желудка, ранее получавших трастузумаб, против примерно одного из семи при химиотерапии. В исследовании фазы 3, о котором сообщили в 2025 году, выживаемость оказалась длительнее, чем при рамуцирумабе с паклитакселом.DESTINY-Gastric01 (фаза 2, 2:1, 187 получили лечение, предшествующая терапия трастузумабом): ЧОО 51% против 14% (p < 0,001); медиана ОВ 12,5 против 8,4 мес., ОР 0,59 (95% ДИ 0,39–0,88), p = 0,01. DESTINY-Gastric04 (фаза 3, 494 рандомизированы, вторая линия): медиана ОВ 14,7 против 11,4 мес. в сравнении с рамуцирумабом и паклитакселом, ОР 0,70 (0,55–0,90), p = 0,004; ИЗЛ или пневмонит 13,9% против 1,3%.
- 2021 · Лечение · ИммунотерапияПервая линия: PD-1 с химиотерапией при HER2-отрицательном раке желудкаС 2021 года в исследованиях добавление ингибитора PD-1 к химиотерапии первой линии сопровождалось более длительной выживаемостью при распространенном HER2-отрицательном раке желудка и пищеводно-желудочного перехода; оценочная польза была больше при более высоких значениях PD-L1. В исследовании в Восточной Азии улучшилась выживаемость без прогрессирования, но не общая. В 2025 году инструкции в США сузили до PD-L1-положительных опухолей.Исследования фазы 3: ингибитор PD-1 в дополнение к химиотерапии первой линии, HER2-отрицательное заболевание. CheckMate 649, PD-L1 CPS 5 и более: ОР для ОВ 0,71 (98,4% ДИ 0,59–0,86). KEYNOTE-859, ITT: медиана ОВ 12,9 против 11,5 мес., ОР 0,78 (95% ДИ 0,70–0,87). RATIONALE-305, показатель TAP 5% и более: 17,2 против 12,6 мес., ОР 0,74. ATTRACTION-4 (Азия): ОР для ОВ 0,90 (95% ДИ 0,75–1,08).
- 2021 · Лечение · ИммунотерапияKEYNOTE-811: пембролизумаб с трастузумабом и химиотерапиейВ 2021 году американский регулятор одобрил пембролизумаб с трастузумабом и химиотерапией при HER2-положительном раке желудка на основании ответа опухоли: ответ получили около трех из четырех пациентов против примерно каждого второго при добавлении плацебо. Более поздние данные о выживаемости, с пользой преимущественно при PD-L1-положительных опухолях, привели к полному одобрению в 2025 году, ограниченному такими опухолями.KEYNOTE-811 (фаза 3, двойное слепое). Первый промежуточный анализ (264 пациента): ЧОО 74,4% против 51,9%, p = 0,00006 (ускоренное одобрение FDA 5 мая 2021 года). Последующие промежуточные анализы (698 пациентов): ВБП ОР 0,72 (95% ДИ 0,60–0,87); ОВ ОР 0,87, затем 0,84, не значимо. Финальная ОВ (ITT, резюме авторов FDA): медиана 20,0 против 16,8 мес., ОР 0,80 (0,67–0,94); CPS 1 и более ОР 0,79, CPS менее 1 ОР 1,10.
- 2022 · Пересмотр · ИммунотерапияПембролизумаб в поздних линиях при раке желудка: одобрение и отзывВ 2017 году американский регулятор выдал пембролизумабу ускоренное одобрение при раке желудка, прогрессировавшем после двух и более видов лечения, на основании ответа опухоли. Отдельное рандомизированное исследование 2018 года против паклитаксела во второй линии не показало значимо более длительной выживаемости. Показание было исключено из американской инструкции в феврале 2022 года; в письме FDA причина не указана.KEYNOTE-059 (фаза 2, одна группа, 259 пациентов): ЧОО 11,6% (95% ДИ 8,0–16,1); 15,5% при PD-L1-положительных и 6,4% при PD-L1-отрицательных опухолях. KEYNOTE-061 (фаза 3, вторая линия, CPS 1 и более, 395 пациентов): медиана ОВ 9,1 против 8,3 мес. для пембролизумаба и паклитаксела, ОР 0,82 (95% ДИ 0,66–1,03), односторонний p = 0,0421; ВБП ОР 1,27. Ускоренное одобрение FDA 22 сент. 2017 г.; отозвано 4 февр. 2022 г.
- 2023 · Лечение · Таргетная терапияЗолбетуксимаб при CLDN18.2-положительном раке: SPOTLIGHT и GLOWВ 2023 году в двух исследованиях золбетуксимаб, антитело к белку клаудину 18.2, добавляли к химиотерапии первой линии при HER2-отрицательном раке желудка или пищеводно-желудочного перехода, в опухолях которого есть этот белок. В обоих исследованиях риск прогрессирования или смерти оказался ниже — примерно на четверть в одном и примерно на треть в другом, — как и риск смерти.SPOTLIGHT (565 пациентов, золбетуксимаб с mFOLFOX6 против плацебо с mFOLFOX6, CLDN18.2-положительные, HER2-отрицательные): медиана ВБП 10,61 против 8,67 мес., ОР 0,75 (95% ДИ 0,60–0,94), p = 0,0066; ОР для ОВ 0,75 (0,60–0,94), p = 0,0053. GLOW (507 пациентов, с CAPOX): медиана ВБП 8,21 против 6,80 мес., ОР 0,687 (0,544–0,866); медиана ОВ 14,39 против 12,16 мес., ОР 0,771 (0,615–0,965).
- 2025 · Лечение · ИммунотерапияMATTERHORN: периоперационные дурвалумаб с FLOT и KEYNOTE-585Добавление иммунного препарата дурвалумаба к химиотерапии FLOT до и после операции улучшило бессобытийную выживаемость в рандомизированном исследовании операбельного рака желудка или пищеводно-желудочного перехода, и американский регулятор одобрил его в 2025 году. Исследование другого препарата, пембролизумаба, с химиотерапией дало менее ясные результаты.MATTERHORN (948 рандомизированных, дурвалумаб или плацебо с FLOT): первичная конечная точка БСВ, 2-летняя БСВ 67,4% против 58,5%, ОР 0,71 (95% ДИ 0,58–0,86; p < 0,001); pCR 19,2% против 7,2%; финальная ОВ ОР 0,78 (0,63–0,96; p = 0,021). KEYNOTE-585 (основная когорта, 804): промежуточная БСВ ОР 0,81 (0,67–0,99; p = 0,0198, порог 0,0178); финальная медиана ОВ 71,8 против 55,7 мес., ОР 0,86 (0,71–1,06); финальная БСВ ОР 0,81 (0,67–0,98).
- 2026 · Лечение · ИммунотерапияHERIZON-GEA-01: занидатамаб с тислелизумабом или без негоВ 2026 году в исследовании фазы 3 сообщили, что занидатамаб, антитело, связывающее HER2 в двух местах, добавленный к химиотерапии, отсрочил прогрессирование по сравнению с трастузумабом с химиотерапией при HER2-положительных опухолях желудка, пищеводно-желудочного перехода и пищевода. Добавление тислелизумаба также увеличило выживаемость при этом раннем анализе. В августе 2026 года последовали одобрения в США.HERIZON-GEA-01 (открытое исследование фазы 3, 1:1:1; медиана наблюдения 25,9 мес.) в сравнении с трастузумабом и химиотерапией. ВБП: медиана 12,4 мес. при занидатамабе с тислелизумабом и химиотерапией (ОР 0,63; 95% ДИ 0,51–0,78) и 12,4 при занидатамабе с химиотерапией (ОР 0,65; 0,52–0,81) против 8,1 мес. ОВ (промежуточный анализ): 26,4 против 19,2 мес., ОР 0,72 (0,57–0,90), p = 0,004; занидатамаб с химиотерапией ОР 0,80 (0,64–1,01).
Тогда и сейчас
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
15,1%
1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)
Все расы, оба пола; категория «stomach cancer» на странице SEER Cancer Stat Facts (страница не перечисляет коды локализации ICD-O и гистологические типы, которые входят в категорию, и не сообщает, учитываются ли опухоли пищеводно-желудочного перехода как рак желудка). Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018. Возрастной диапазон для этого ряда не указан.
Значение модельного тренда для 1975 г.: 15,03%. Наблюдаемый ряд меняется от года к году (наименьшее значение 14,86% в 1977 г., наибольшее 38,52% в 2017 г.). Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — подпись таблицы для фактического значения за отдельный год, в отличие от значения тренда, смоделированного методом Joinpoint, в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; страница не сообщает, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Страница не описывает изменения во времени в составе по отделам желудка, гистологии, стадировании, визуализации и практике эндоскопии, не относит какое-либо изменение в этом ряду на счет определенной причины и не приводит отдельного значения для опухолей пищеводно-желудочного перехода. Читать вместе со значениями смертности. Сравнивать только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значением SEER 21.
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
36,42%
2018 (наблюдаемое значение; последний год с наблюдаемым значением в таблице)
Все расы, оба пола; категория «stomach cancer» на странице SEER Cancer Stat Facts (страница не перечисляет коды локализации ICD-O и гистологические типы, которые входят в категорию, и не сообщает, учитываются ли опухоли пищеводно-желудочного перехода как рак желудка). Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018. Возрастной диапазон для этого ряда не указан.
Значение модельного тренда для 2018 г.: 39,54%. Наблюдаемое значение ниже значения 2017 г. (38,52%); после 2018 г. в таблице нет наблюдаемых значений (столбец модельного тренда продолжается и после 2018 г.). Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — подпись таблицы для фактического значения за отдельный год, в отличие от значения тренда, смоделированного методом Joinpoint, в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; страница не сообщает, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Страница не описывает изменения во времени в составе по отделам желудка, гистологии, стадировании, визуализации и практике эндоскопии, не относит какое-либо изменение в этом ряду на счет определенной причины и не приводит отдельного значения для опухолей пищеводно-желудочного перехода. Читать вместе со значениями смертности. Сравнивать только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значением SEER 21.
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 21 (без IL)
39,8%
2016–2022 (основной показатель на странице)
Все расы, оба пола; рак желудка, все стадии вместе. По стадии на момент постановки диагноза в той же таблице (SEER Combined Summary Stage): локализованная 78,1% (32% случаев), регионарная 39,0% (23%), отдаленная 8,1% (35%), стадия неизвестна 33,6% (9%). Страница не указывает возрастной диапазон, гистологический тип или отдел желудка для этих значений.
Другой набор регистров (SEER 21 без штата Иллинойс) и другой период по сравнению с рядом SEER 8 выше: держать отдельно и не вычитать из значений 1975 или 2018 гг. и не связывать с ними в цепочку. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. Страница сообщает, что 2016–2022 — период данных для этого значения, и не сообщает, годы ли это постановки диагноза. В тексте страницы указано, что 32,4% случаев диагностированы на локализованной стадии; в таблице значение округлено до 32%.
Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные U.S. Mortality, показанные на странице SEER; не ряд регистров SEER)
8,5на 100 000
1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)
Все расы, оба пола; смерти от рака желудка; стандартизованный по возрасту показатель на 100 000 (в прочитанном тексте страницы стандартная популяция не названа).
1975 г. — наибольшее наблюдаемое значение в таблице (8,50); значение модельного тренда 8,42. Страница приводит 2,7 на 100 000 для смертей в 2020–2024 гг. и сообщает, что стандартизованные по возрасту показатели смертности в среднем снижались на 2,0% в год в 2015–2024 гг. Для сравнения со значениями выживаемости: ряд заболеваемости SEER 8 на странице снижается с 11,54 (1975) до 7,29 (2023) на 100 000, а в тексте страницы сообщается, что число новых случаев в среднем росло на 1,1% в год в 2014–2023 гг. Кодирование в свидетельствах о смерти опухолей желудка и перехода и меняющийся состав отделов желудка на странице не описаны. Смертность отражает и заболеваемость, и выживаемость.
Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные U.S. Mortality, показанные на странице SEER; не ряд регистров SEER)
2,6на 100 000
2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)
Все расы, оба пола; смерти от рака желудка; стандартизованный по возрасту показатель на 100 000 (в прочитанном тексте страницы стандартная популяция не названа).
В таблице напечатано 2,60 для 2024 г.; значение модельного тренда 2,56; наименьшее наблюдаемое значение в таблице — 2,59 (2023). Тот же ряд и те же оговорки, что и для значения 1975 г. выше. Страница приводит 2,7 на 100 000 как показатель для смертей в 2020–2024 гг. вместе.
На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.
Цепочки доказательств
Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.
HER2-положительный рак желудка или пищеводно-желудочного перехода, первая линия
Взрослые с ранее не леченным распространенным HER2-положительным раком желудка или аденокарциномой пищеводно-желудочного перехода (ToGA, KEYNOTE-811; в HERIZON-GEA-01 также включали аденокарциному пищеводно-желудочного перехода) · Метастатический процесс · конечная точка: OS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Контрольные группы различаются: в ToGA химиотерапию (капецитабин или фторурацил с цисплатином) сравнивали с трастузумабом и без него, тогда как в KEYNOTE-811 и HERIZON-GEA-01 в контроле использовали трастузумаб + химиотерапию. KEYNOTE-811 было двойным слепым и плацебо-контролируемым; ToGA и HERIZON-GEA-01 были открытыми. Правила определения HER2, периоды и сопутствующая химиотерапия различаются. Нанесенные медианы KEYNOTE-811 — это итоговый анализ общей выживаемости по резюме авторов FDA, а поисковые результаты в подгруппах по PD-L1 не показаны. Данные HERIZON-GEA-01 — промежуточный анализ; нанесена пара занидатамаб + тислелизумаб + химиотерапия против трастузумаб + химиотерапия, а группа занидатамаб + химиотерапия, которая при этом анализе значимо не отличалась по общей выживаемости, не показана. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования; график не является объединенной или сетевой оценкой.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| ToGA | 2010 | OS | 11,1 мес. | 13,8 мес. |
| KEYNOTE-811 | 2021 | OS | 16,8 мес. | 20 мес. |
| HERIZON-GEA-01 | 2026 | OS | 19,2 мес. | 26,4 мес. |
HER2-отрицательный рак желудка или пищеводно-желудочного перехода, первая линия
Взрослые с ранее не леченной распространенной HER2-отрицательной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода (в CheckMate 649 включали болезнь без HER2-положительности и также аденокарциному пищевода, около 70% — желудок по первичной локализации; в GLOW включали только CLDN18.2-положительные опухоли) · Метастатический процесс · конечная точка: OS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Популяции по PD-L1 различаются и описаны разными системами оценки: нанесенный результат CheckMate 649 относится к пациентам с комбинированным положительным показателем (CPS) 5 или выше, KEYNOTE-062 — с CPS 1 или выше, тогда как KEYNOTE-859, RATIONALE-305 и ATTRACTION-4 нанесены для всех рандомизированных пациентов независимо от PD-L1 (RATIONALE-305 также сообщило показатель положительной площади опухоли (tumour area positivity score) 5% или выше, не нанесено). В ATTRACTION-4 включали людей в Японии, Южной Корее и на Тайване; в GLOW включали только CLDN18.2-положительные опухоли, то есть группу, отобранную по биомаркеру, и использовали капецитабин + оксалиплатин. Основы химиотерапии, периоды и наблюдение различаются, а нанесенные анализы для KEYNOTE-859 и GLOW промежуточные. Нанесенная пара KEYNOTE-062 — пембролизумаб + химиотерапия против химиотерапии; группа одного пембролизумаба не показана. SPOTLIGHT сообщает общую выживаемость только как отношение рисков и не нанесено. REAL-2 приведено в линии как веха, но не нанесено: в нем статус HER2 не ограничивали и не определяли, сравнивали схемы химиотерапии, а не новый класс препаратов, и включали другие виды рака пищевода и желудка. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования; график не является объединенной или сетевой оценкой.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| CheckMate 649 | 2021 | OS | 11,1 мес. | 14,4 мес. |
| KEYNOTE-859 | 2021 | OS | 11,5 мес. | 12,9 мес. |
| RATIONALE-305 | 2021 | OS | 12,9 мес. | 15 мес. |
| ATTRACTION-4 | 2021 | OS | 17,15 мес. | 17,45 мес. |
| KEYNOTE-062 | 2021 | OS | 11,1 мес. | 12,5 мес. |
| GLOW | 2023 | OS | 12,16 мес. | 14,39 мес. |
Распространенный рак желудка или пищеводно-желудочного перехода после химиотерапии первой линии
Взрослые с распространенной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода, у которых болезнь прогрессировала после химиотерапии первой линии (REGARD, RAINBOW, KEYNOTE-061; в DESTINY-Gastric04 включали HER2-положительную болезнь после терапии на основе трастузумаба) · Метастатический процесс · конечная точка: OS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Контроли различаются: плацебо с наилучшей поддерживающей терапией (REGARD), плацебо + паклитаксел (RAINBOW), один паклитаксел (KEYNOTE-061) и рамуцирумаб + паклитаксел (DESTINY-Gastric04). В DESTINY-Gastric04 включали только HER2-положительную болезнь после терапии на основе трастузумаба, а нанесенный результат KEYNOTE-061 получен в популяции с PD-L1 CPS 1 или выше, для которой заранее заданный порог значимости по общей выживаемости не достигнут. KEYNOTE-061 нанесено на год его вехи (2022 г., отзыв показания для поздних линий), а не на год собственной публикации. DESTINY-Gastric01 (рандомизированное исследование II фазы, пациенты как минимум с двумя предшествующими видами терапии) не нанесено, так как линия терапии другая; KEYNOTE-059 (с одной группой) и JAVELIN Gastric 100 (поддерживающая терапия после индукционной химиотерапии) не нанесены. Периоды и регионы различаются. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования; график не является объединенной или сетевой оценкой.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| REGARD | 2013 | OS | 3,8 мес. | 5,2 мес. |
| RAINBOW | 2013 | OS | 7,4 мес. | 9,6 мес. |
| DESTINY-Gastric04 | 2020 | OS | 11,4 мес. | 14,7 мес. |
| KEYNOTE-061 | 2022 | OS | 8,3 мес. | 9,1 мес. |
Операбельный рак желудка или пищеводно-желудочного перехода, периоперационная терапия
Взрослые с ранее не леченной операбельной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода (в MAGIC также включали опухоли нижней части пищевода) · Периоперационная терапия · конечная точка: OS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Исследования сообщают общую выживаемость в разных формах. FLOT4 и KEYNOTE-585 приводят медианы и составляют нанесенную пару; MATTERHORN приводит 2-летнюю выживаемость и указано рядом с графиком, а не на той же оси. MAGIC (только операция против периоперационной ECF) сообщает лишь 5-летнюю выживаемость (36% против 23%, без медиан) и не нанесено на график, так как не может делить ось с медианами; оно остается вехой линии. Контроли различаются: ECF или ECX (FLOT4), плацебо + химиотерапия (KEYNOTE-585, только основная когорта из 804) и плацебо + FLOT (MATTERHORN). Результат KEYNOTE-585 по общей выживаемости не показал значимой разницы (интервал отношения рисков включает 1), общая выживаемость в MATTERHORN была вторичной конечной точкой при промежуточном анализе, а первичная конечная точка KEYNOTE-585 — бессобытийная выживаемость — не достигла порога значимости в промежуточном отчете. MATTERHORN и KEYNOTE-585 нанесены на их общий год вехи (2025). Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования; график не является объединенной или сетевой оценкой.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| FLOT4-AIO | 2019 | OS | 35 мес. | 50 мес. |
| KEYNOTE-585 | 2025 | OS | 55,7 мес. | 71,8 мес. |
| MATTERHORN | 2025 | OS (не показано на графике: другой показатель или момент времени) | 70,4% | 75,7% |
Рак желудка, адъювантная химиотерапия после гастрэктомии с лимфодиссекцией D2
Взрослые с раком желудка II или III ст. после радикальной гастрэктомии с расширенной (D2) лимфодиссекцией в Восточной Азии (ACTS-GC в Японии, II–III ст.; CLASSIC в Южной Корее, Китае и на Тайване, II–IIIB ст.) · Адъювантная терапия · конечная точка: OS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Оба исследования сравнивали адъювантную химиотерапию с отсутствием дальнейшего лечения после операции с D2; результаты показаны на 5 лет (доли выживших, а не медианы). В ACTS-GC изучали один год S-1; оно было остановлено при первом промежуточном анализе, с 5-летним обновлением; в CLASSIC изучали капецитабин + оксалиплатин, и 5-летний результат сообщен как итоговый. Страны, ограничения по стадии и химиотерапия различаются. Эти результаты специфичны для данного хирургического контекста: межгрупповое исследование INT-0116 (адъювантная химиолучевая терапия при более ограниченной лимфодиссекции у большинства пациентов) и последующие ARTIST и CRITICS не нанесены, так как это другие сравнения и они сообщают медианы или отношения рисков в подгруппах. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Стандарт лечения: тогда и сейчас
Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.
HER2-положительный рак желудка или пищеводно-желудочного перехода: первая и последующие линии
Взрослые с распространенной HER2-положительной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода · Метастатический процесс
- Иммунотерапия11-я линия: пембролизумаб + трастузумабKEYNOTE-811: пембролизумаб с трастузумабом и химиотерапией (2021)
- Иммунотерапия21-я линия: занидатамаб + ХТ ± тислелизумабHERIZON-GEA-01: занидатамаб с тислелизумабом или без него (2026)
- Конъюгаты антитело–лекарство3После трастузумаба: T-DXdТрастузумаб дерукстекан при HER2-положительном раке желудка (2020)
Текстовая версия
- 2010: 1-я линия: трастузумаб + химиотерапия
- 2021: 1-я линия: пембролизумаб + трастузумаб → После трастузумаба: T-DXd
- Сегодня: 1-я линия: пембролизумаб + трастузумаб → 1-я линия: занидатамаб + ХТ ± тислелизумаб → После трастузумаба: T-DXd
Операбельный рак желудка или пищеводно-желудочного перехода: периоперационное лечение
Взрослые с операбельной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода · Периоперационная терапия
Текстовая версия
- 2006: Периоперационная химиотерапия ECF
- 2019: Периоперационная химиотерапия FLOT
- Сегодня: Периоперационно FLOT + дурвалумаб
Пересмотры и тупиковые пути
Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.
2022
Пембролизумаб в поздних линиях при раке желудка: одобрение и отзыв
В 2017 году американский регулятор выдал пембролизумабу ускоренное одобрение при раке желудка, прогрессировавшем после двух и более видов лечения, на основании ответа опухоли. Отдельное рандомизированное исследование 2018 года против паклитаксела во второй линии не показало значимо более длительной выживаемости. Показание было исключено из американской инструкции в феврале 2022 года; в письме FDA причина не указана.
KEYNOTE-059 (фаза 2, одна группа, 259 пациентов): ЧОО 11,6% (95% ДИ 8,0–16,1); 15,5% при PD-L1-положительных и 6,4% при PD-L1-отрицательных опухолях. KEYNOTE-061 (фаза 3, вторая линия, CPS 1 и более, 395 пациентов): медиана ОВ 9,1 против 8,3 мес. для пембролизумаба и паклитаксела, ОР 0,82 (95% ДИ 0,66–1,03), односторонний p = 0,0421; ВБП ОР 1,27. Ускоренное одобрение FDA 22 сент. 2017 г.; отозвано 4 февр. 2022 г.
Сегодня и завтра
Стандарт лечения сегодня
- Периоперационная терапия
- Операбельная аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода; прочитаны регуляторные документы. FDA, 25 ноября 2025 г.: дурвалумаб (BLA 761069/S-052) в сочетании с FLOT (фторурацил, кальция фолинат, оксалиплатин и доцетаксел) как неоадъювантное и адъювантное лечение с последующим дурвалумабом в монотерапии у взрослых с операбельной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода; формулировка показания в письме не содержит ограничений по PD-L1 или другому биомаркеру. EMA: документ Imfinzi с процедурными шагами содержит принятое расширение показания на ту же комбинацию для взрослых с операбельной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода на основании промежуточных результатов исследования MATTERHORN, с заключением от 29 января 2026 г. и решением Комиссии от 12 марта 2026 г. (порядок столбцов подтвержден на отображенной странице). Исследования периоперационной химиотерапии (MAGIC, FLOT4), MATTERHORN и KEYNOTE-585 охвачены в хронологии вех. Тексты руководств по этой ситуации не читались.
- US Food and Drug Administration 2025EMA 2026
- Метастатический процесс
Распространенная аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода, первая линия, HER2-отрицательная или без отбора; прочитаны регуляторные документы. Письма FDA:
- ниволумаб, 16 апреля 2021 г. (BLA 125554/S-091), с химиотерапией, содержащей фторпиримидин и платину, при распространенном или метастатическом раке желудка, раке пищеводно-желудочного перехода и аденокарциноме пищевода
- пембролизумаб, 16 ноября 2023 г. (BLA 125514/S-143), с химиотерапией, содержащей фторпиримидин и платину, при местно-распространенной неоперабельной или метастатической HER2-отрицательной аденокарциноме желудка или пищеводно-желудочного перехода
- тислелизумаб-jsgr (BLA 761417) с химиотерапией на основе платины и фторпиримидина при неоперабельной или метастатической HER2-отрицательной аденокарциноме желудка или пищеводно-желудочного перехода, опухоли которой экспрессируют PD-L1 (1 или выше) (на странице пакета одобрения FDA указано 26 декабря 2024 г
- исправленное письмо, которое удалось прочитать, подписано электронно 2 января 2025 г.)
- золбетуксимаб-clzb, 18 октября 2024 г. (BLA 761365), с химиотерапией, содержащей фторпиримидин и платину, при HER2-отрицательной болезни, опухоли которой положительны по claudin 18.2 по тесту, одобренному FDA. 22 мая 2025 г. (пембролизумаб, S-182) и 23 мая 2025 г. (ниволумаб, S-133) FDA пересмотрело инструкции так, что эти показания первой линии относятся к опухолям с экспрессией PD-L1 (пембролизумаб — CPS 1 или выше
- ниволумаб — PD-L1 1 или выше)
- в письмах это представлено как пересмотр инструкций, а не новые показания, и пересмотренные популяции описаны как популяции с благоприятным соотношением пользы и риска. Документы EMA с процедурными шагами: ниволумаб с химиотерапией при HER2-отрицательной болезни с PD-L1 CPS 5 или выше (решение Комиссии от 19 октября 2021 г.)
- пембролизумаб с химиотерапией при HER2-отрицательной болезни с CPS 1 или выше (решение Комиссии от 23 ноября 2023 г.)
- тислелизумаб с химиотерапией при HER2-отрицательной болезни с показателем положительной площади опухоли 5% или выше (решение Комиссии от 25 ноября 2024 г.)
- и страница продукта Vyloy: регистрационное удостоверение выдано 19 сентября 2024 г. при HER2-отрицательной болезни с положительным claudin 18.2. Более поздние изменения в ЕС не читались, поэтому не следует считать, что популяции по PD-L1 в ЕС и США совпадают сегодня
- US Food and Drug Administration 2021US Food and Drug Administration 2023US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2025US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2025US Food and Drug Administration 2025European Medicines Agency 2021European Medicines Agency 2023European Medicines Agency 2024European Medicines Agency 2024
- Метастатический процесс
HER2-положительная распространенная аденокарцинома желудка, пищеводно-желудочного перехода или пищевода, первая линия; прочитаны регуляторные документы. Трастузумаб (Herceptin):
- FDA, 20 октября 2010 г. (BLA 103792/5250), при метастатической аденокарциноме желудка или пищеводно-желудочного перехода с гиперэкспрессией HER2 у пациентов, ранее не получавших лечения по поводу метастатической болезни
- EMA, решение Комиссии от 19 января 2010 г. (изменение II/0047), для применения с капецитабином или 5-фторурацилом и цисплатином, где гиперэкспрессия HER2 определена как IHC 2+ с подтверждающим положительным результатом FISH или IHC 3+. Пембролизумаб с трастузумабом и химиотерапией, содержащей фторпиримидин и платину: ускоренное одобрение FDA 5 мая 2021 г. (S-097, 21 CFR 601.41)
- обычное одобрение 19 марта 2025 г. (S-170) для опухолей с экспрессией PD-L1 (CPS 1 или выше), где исправленное письмо, подписанное электронно 3 апреля 2025 г., указывает, что действующая дата решения остается 19 марта 2025 г. (текст письма также ссылается на исходное письмо как датированное 18 марта 2025 г.) и содержит раздел «Subpart E Fulfilled» (слово «converted» в письме не используется)
- EMA, решение Комиссии от 23 августа 2023 г. (II/0133, на основании промежуточных результатов KEYNOTE-811
- в тексте объема порог PD-L1 не указан). Занидатамаб-hrii (BLA 761416/S-002) и тислелизумаб-jsgr (BLA 761232/S-018), 25 августа 2026 г.: первая линия при HER2-положительной неоперабельной местно-распространенной или метастатической аденокарциноме желудка, пищеводно-желудочного перехода или пищевода — занидатамаб, химиотерапия, содержащая фторпиримидин и платину, и тислелизумаб (IHC 3+ или IHC 2+/ISH-положительный) или занидатамаб с одной химиотерапией (IHC 3+), по результату теста, разрешенного FDA. TOGA, KEYNOTE-811 и HERIZON-GEA-01 охвачены в хронологии вех. Документы ЕС по занидатамабу не читались
- US Food and Drug Administration 2010European Medicines Agency 2010US Food and Drug Administration 2021US Food and Drug Administration 2025European Medicines Agency 2023US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration 2026
- Рецидив / рефрактерное течение
Распространенная аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода, поздние линии; прочитаны регуляторные документы. Рамуцирумаб (Cyramza):
- FDA, 21 апреля 2014 г. (BLA 125477), в монотерапии после предшествующей терапии, содержавшей фторпиримидин или платину, и 5 ноября 2014 г. (S-2), с паклитакселом после прогрессирования на фоне или после предшествующей химиотерапии, содержавшей фторпиримидин или платину
- на странице продукта EMA указано 19 декабря 2014 г. как дата выдачи регистрационного удостоверения, и среди показаний перечислена распространенная аденокарцинома желудка или перехода после предшествующей химиотерапии платиной и фторпиримидином. Трастузумаб дерукстекан (Enhertu): FDA, 15 января 2021 г. (S-011), при местно-распространенной или метастатической HER2-положительной аденокарциноме желудка или пищеводно-желудочного перехода после предшествующей схемы на основе трастузумаба
- EMA, решение Комиссии от 12 декабря 2022 г. (II/0012), для монотерапии при распространенной HER2-положительной болезни после предшествующей схемы на основе трастузумаба. Пембролизумаб в монотерапии при рецидивирующей местно-распространенной или метастатической аденокарциноме желудка или пищеводно-желудочного перехода с PD-L1 CPS 1 или выше после двух или более предшествующих линий: ускоренное одобрение 22 сентября 2017 г. (S-24, на основании частоты опухолевого ответа и длительности ответа) и отзыв дополнением к инструкции 4 февраля 2022 г. (S-125), причина в письме не названа. RAINBOW, REGARD, DESTINY-Gastric01 и отзыв пембролизумаба охвачены в хронологии вех. Трифлуридин/типирацил и другие одобрения для поздних линий не читались
- US Food and Drug Administration 2014US Food and Drug Administration 2014European Medicines Agency 2014US Food and Drug Administration 2021European Medicines Agency 2022US Food and Drug Administration 2017US Food and Drug Administration 2022
- Любая клиническая ситуация
- Руководства цитируются только по идентификатору; их тексты не читались, поэтому ни одна рекомендация им не приписывается, а являются ли они актуальными редакциями, не проверялось, кроме поиска в PubMed от 21 октября 2026 г.: клиническое руководство ESMO по раку желудка и пищевода (Ann Oncol, опубликовано онлайн 15 октября 2026 г., PMID 42880714); обновление руководства ASCO по иммунотерапии и таргетной терапии распространенного гастроэзофагеального рака (J Clin Oncol 2026;44(12):1145-1165, PMID 41747202) и его живая версия 2026.1.2 (J Clin Oncol, PMID 42607281). Соответствующее резюме NCCN по раку желудка в этом поиске найдено не было.
- Клинические рекомендации: Al-Batran SE, Bencivenga M, Crosby T, Dinis-Ribeiro M, Huguet F, Lordick F, et al 2026Клинические рекомендации: Shah MA, Kennedy EB, Deighton D, Jhawer M, Kadakia KC, Mukherjee S, et al 2026Клинические рекомендации: Shah MA, Marzalik JS, Kennedy EB, Deighton D, Hamedi Z, Jhawer M, et al 2026
Исследования, за которыми стоит следить
FORTITUDE-101 NCT05052801
При ранее не леченной распространенной аденокарциноме желудка или пищеводно-желудочного перехода с гиперэкспрессией FGFR2b отличается ли бемаритузумаб, добавленный к mFOLFOX6, от плацебо с mFOLFOX6 по общей выживаемости? Запись в регистре: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы (Amgen); статус «завершено», первичное завершение в июне 2025 г. и завершение исследования в апреле 2026 г. (оба фактические); включено 547 (фактически); указанная первичная конечная точка — общая выживаемость; результаты не опубликованы. Поиск в PubMed 21 октября 2026 г. выявил анализы распространенности FGFR2b на этапе скрининга, но не статью с основными результатами.
STAR-221 NCT05568095
При ранее не леченной местно-распространенной неоперабельной или метастатической аденокарциноме желудка, пищеводно-желудочного перехода или пищевода отличаются ли домваналимаб и зимберелимаб с химиотерапией (FOLFOX или CAPOX по выбору исследователя) от ниволумаба с химиотерапией по общей выживаемости? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы (Arcus Biosciences); статус «завершено», первичное завершение в августе 2026 г. (фактическое); включено 1 040 (фактически); указанная первичная конечная точка — общая выживаемость; результаты не опубликованы. Поиск в PubMed 21 октября 2026 г. выявил отдельный отчет о фазе II для этой комбинации, но не статью с результатами фазы III.
DESTINY-Gastric05 NCT06731478
В первой линии при HER2-положительном неоперабельном местно-распространенном или метастатическом раке желудка или пищеводно-желудочного перехода отличается ли трастузумаб дерукстекан с химиотерапией, с пембролизумабом или без него, от химиотерапии с трастузумабом, с пембролизумабом или без него, по выживаемости без прогрессирования? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы (Daiichi Sankyo) с основной и поисковой когортами; статус «идет набор»; включение 726 (оценка); указанная первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования; плановое первичное завершение в июне 2028 г.; результаты не опубликованы.
Первопроходцы
born 1951 · Соавтор серии статей 1984 года в Lancet об изогнутых бациллах при гастрите и язве, Лауреат Нобелевской премии по физиологии или медицине 2005 года
1937-2024 · Первый автор письма 1983 года в Lancet об изогнутых бациллах при активном хроническом гастрите, Лауреат Нобелевской премии по физиологии или медицине 2005 года
Источники
Показать все источники (97)
Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей
Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.
Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.
2021ЛечениеИммунотерапия
важноеМетастатический процесс
KEYNOTE-811: пембролизумаб с трастузумабом и химиотерапией
В 2021 году американский регулятор одобрил пембролизумаб с трастузумабом и химиотерапией при HER2-положительном раке желудка на основании ответа опухоли: ответ получили около трех из четырех пациентов против примерно каждого второго при добавлении плацебо. Более поздние данные о выживаемости, с пользой преимущественно при PD-L1-положительных опухолях, привели к полному одобрению в 2025 году, ограниченному такими опухолями.
KEYNOTE-811 (фаза 3, двойное слепое). Первый промежуточный анализ (264 пациента): ЧОО 74,4% против 51,9%, p = 0,00006 (ускоренное одобрение FDA 5 мая 2021 года). Последующие промежуточные анализы (698 пациентов): ВБП ОР 0,72 (95% ДИ 0,60–0,87); ОВ ОР 0,87, затем 0,84, не значимо. Финальная ОВ (ITT, резюме авторов FDA): медиана 20,0 против 16,8 мес., ОР 0,80 (0,67–0,94); CPS 1 и более ОР 0,79, CPS менее 1 ОР 1,10.
Стандарт до этого
Трастузумаб с химиотерапией на основе фторпиримидина и препаратов платины; в KEYNOTE-811 контрольная группа получала плацебо с трастузумабом и химиотерапией.
Что изменилось
Пембролизумаб с трастузумабом и химиотерапией при HER2-положительном заболевании: ускоренное одобрение FDA 5 мая 2021 года, затем традиционное одобрение 19 марта 2025 года, ограниченное опухолями с PD-L1 CPS 1 и более; решение Европейской комиссии 23 августа 2023 года.
Почему это важно
В KEYNOTE-811 одно исследование послужило основой и для раннего одобрения по частоте ответа, и, после созревания данных о выживаемости, для традиционного одобрения. Окончательное решение FDA ограничило показание значением PD-L1 CPS 1 и более: в финальном анализе в подгруппе CPS менее 1 признаков пользы не выявили.
Оговорки
- Ускоренное одобрение опиралось на объективный ответ у первых 264 пациентов — суррогатную конечную точку; во втором и третьем промежуточных анализах общей выживаемости заранее заданная значимость не достигнута (ОР 0,87, p = 0,084; ОР 0,84, 95% ДИ 0,70–1,01).
- Финальный анализ общей выживаемости (ОР 0,80; 95% ДИ 0,67–0,94; дата отсечения данных 20 марта 2024 года) приведен в резюме авторов FDA об одобрении (Clin Cancer Res 2026); отдельной статьи группы исследования с финальным анализом по состоянию на 21 октября 2026 года в PubMed не найдено.
- Результаты для CPS 1 и более и CPS менее 1 — поисковые анализы подгрупп (85% и 15% пациентов) с широким интервалом в подгруппе CPS менее 1 (ОР 1,10; 95% ДИ 0,72–1,68).
- Исправленное письмо FDA (электронная подпись 3 апреля 2025 года) указывает датой вступления действия 19 марта 2025 года и ссылается на более раннее письмо об одобрении от 18 марта 2025 года, в котором был пропущен раздел «Subpart E Fulfilled»; резюме авторов FDA также датирует традиционное одобрение 19 марта 2025 года. В письме не используется слово «converted»; тип выведен из его раздела «Subpart E Fulfilled».
- В ClinicalTrials.gov указан больший набор, чем 698 рандомизированных в промежуточных анализах в Lancet; первый промежуточный анализ охватывал 434 рандомизированных (264 в анализе ответа). Сравнения проводятся только между группами этого исследования.