Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

антрациклины и антрацендионыПрименяетсяПриродное вещество

Даунорубицин

Другие названия: Дауномицин, Рубидомицин, Cerubidine

Антрациклиновый антибиотик для инъекционного введения. В американской генерической инструкции по применению указана индукция ремиссии в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при остром нелимфоцитарном лейкозе у взрослых и остром лимфоцитарном лейкозе у детей и взрослых.

От открытия до одобрения

  1. 1963 · Первое описание

    В статье Ди Марко с соавторами, вышедшей в мае 1963 г. в Tumori, дауномицин описан как новый антибиотик, выделенный из культур Streptomyces peucetius, который подавлял 10 из 12 исследованных опухолей у животных. Заметка французской группы 1963 г. называла антибиотик рубидомицином; в заглавии статьи 1967 г. утверждается, что рубидомицин и дауномицин идентичны.[2][3][4][5][6][7][8][1]

  2. 1979-12-19 · FDA: обычное одобрение · 16 лет после первого описания

    Даунорубицина гидрохлорид, раствор для инъекций (Cerubidine), NDA 050484, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям с приоритетным рассмотрением. Первоначальные инструкция и письмо там недоступны, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится; действующая инструкция к дженерику перечисляет индукцию ремиссии при остром нелимфоцитарном и остром лимфоцитарном лейкозе. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[9]

Механизм действия

Образует комплексы с ДНК, интеркалируя между парами оснований, и ингибирует топоизомеразу II, стабилизируя комплекс ДНК–топоизомераза II; это препятствует повторному лигированию и оставляет одно- и двухцепочечные разрывы. В инструкции указано, что препарат может также подавлять активность полимераз, влиять на экспрессию генов и вызывать повреждение ДНК свободными радикалами.[1]

Происхождение и причины поиска

По обзору Кассинелли, в мае 1960 г. компания Farmitalia и Istituto Nazionale dei Tumori в Милане заключили соглашение о поиске и разработке новых природных противоопухолевых средств вплоть до клинических исследований, и дауномицин появился в рамках этой программы. В обзоре 1977 г. отмечено, что антрациклиновые пигменты из Streptomyces были известны и раньше — родомицины Брокмана, 1951 г.

В мае 1960 г. компания Farmitalia и Istituto Nazionale dei Tumori в Милане подписали соглашение о поиске и разработке новых природных противоопухолевых средств вплоть до клинических исследований [6]. В обзоре Кассинелли открытие приписывается штамму Streptomyces, найденному близ Кастель-дель-Монте в Апулии, и сказано, что дауномицин был готов к клиническим исследованиям в течение трёх лет [6].

В 1963 г. Ди Марко с соавторами описали дауномицин как новый антибиотик, выделенный из культур Streptomyces peucetius, со значимым подавлением 10 из 12 опухолей, исследованных на животных [2]. В 1964 г. последовала статья в Nature, заглавие которой указывает на описание нового антибиотика группы родомицина [3]. Французская группа в 1963 г. сообщила о цитостатическом антибиотике, названном рубидомицином [4], а статья Депуа с соавторами 1967 г. по заглавию показывает идентичность рубидомицина и дауномицина [5]. По словам Кассинелли, патентная коллизия с участием французского партнёра Farmitalia была преодолена, а сотрудничество Ди Марко и Карновски из Sloan-Kettering Cancer Institute привело к первым трансатлантическим клиническим исследованиям [6].

Организм-продуцент называют непоследовательно: в статье 1963 г. это Streptomyces peucetius [2], а в американской инструкции по применению препарат описан как продукт штамма Streptomyces coeruleorubidus [1]. В 1967 г. Тан, Карновски и коллеги опубликовали клиническую оценку с особым вниманием к лейкозу у детей [8].

Виды рака

  • Острый нелимфоцитарный лейкоз

    В американской генерической инструкции по применению указана индукция ремиссии в комбинации с другими одобренными противоопухолевыми препаратами при остром нелимфоцитарном лейкозе (миелоцитарном, монобластном, эритроидном) у взрослых.[1]

  • Острый лимфоцитарный лейкоз

    В той же инструкции указана индукция ремиссии в комбинации с другими одобренными противоопухолевыми препаратами при остром лимфоцитарном лейкозе у детей и взрослых.[1]

  • Острый миелоцитарный лейкоз (с цитарабином)

    В рандомизированном сравнении CALGB с 7-дневной инфузией цитарабина полная ремиссия отмечена у 72%, 59% и 58% пациентов младше 60 лет, получавших даунорубицин 45 мг/м², даунорубицин 30 мг/м² и адриамицин 30 мг/м² соответственно.[10]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Производные от него препараты: Доксорубицин, Эпирубицин, Идарубицин

Применяется в схемах:

  • 7+3 (cytarabine-daunorubicin) (1973)[14]: другие препараты схемы: Цитарабин. Цитарабин в виде 7-дневной непрерывной инфузии с антрациклином в первые 3 дня, применяется для индукции ремиссии при остром миелоидном лейкозе. Год — отчет CALGB, который Rowe (2022) называет основополагающей статьей; резюме в PubMed нет. Схема 7 и 3 дней изложена в резюме CALGB 1982 г.; другие схемы цитарабина с даунорубицином датируются 1970 г.

Что ещё важно знать

  • В американской генерической инструкции по применению предупреждается, что частота миокардиальной токсичности возрастает при суммарной кумулятивной дозе свыше 400–550 мг/м² у взрослых, 300 мг/м² у детей старше 2 лет и 10 мг/кг у детей младше 2 лет.[1]
  • В обзоре 2013 г. схема «7+3» (7 дней непрерывной инфузии цитарабина с даунорубицином в первые 3 дня) датируется 1973 г.[11]
  • В американской инструкции по применению даунорубицин описан как антрациклиновый антибиотик, продуцируемый штаммом Streptomyces coeruleorubidus.[1]
  • В обзоре Ди Марко с соавторами 1981 г. указано, что связь между аффинностью соединения к ДНК и его биологической активностью была впервые зафиксирована для даунорубицина.[12]
  • Липосомальная комбинация даунорубицина и цитарабина (Vyxeos) указана в американской инструкции по применению 2026 г. для впервые диагностированного терапия-ассоциированного острого миелоидного лейкоза или ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией, у взрослых и детей в возрасте от 1 года.[13]

На этом сайте

Список литературы

  1. Hikma Pharmaceuticals USA Inc. Daunorubicin hydrochloride injection: prescribing information (revised March 2020). DailyMed, set ID 227784a8-ce68-4dd4-8ac5-a65265969677, published 16 February 2024. Источник
  2. Di Marco A, Gaetani M, Dorigotti L, Soldati M, Bellini O. Daunomycin: a new antibiotic with antitumor activity. Tumori. 1963;49(3):203-17. DOI
  3. DIMARCO A, GAETANI M, OREZZI P, SCARPINATO BM, SILVESTRINI R, SOLDATI M, et al. 'DAUNOMYCIN', A NEW ANTIBIOTIC OF THE RHODOMYCIN GROUP. Nature. 1964;201:706-7. PubMedDOI
  4. DUBOST M, GANTER P, MARAL R, NINET L, PINNERT S, PREUDHOMME J, et al. [A NEW ANTIBIOTIC WITH CYTOSTATIC PROPERTIES: RUBIDOMYCIN]. C R Hebd Seances Acad Sci. 1963;257:1813-5. PubMed
  5. Despois R, Dubost M, Mancy D, Maral R, Ninet L, Pinnert S, et al. [Isolation of a new antibiotic with antitumor activity: rubidomycin (l3,057 R.P.). Identity of rubidomycin and daunomycin]. Pathol Biol. 1967;15(19):887-91. PubMed
  6. Cassinelli G. The roots of modern oncology: from discovery of new antitumor anthracyclines to their clinical use. Tumori. 2016;2016(3):226-35. PubMedDOI
  7. Oki T. New anthracycline antibiotics. Jpn J Antibiot. 1977;30 Suppl:70-84. PubMed
  8. Tan C, Tasaka H, Yu KP, Murphy ML, Karnofsky DA. Daunomycin, an antitumor antibiotic, in the treatment of neoplastic disease. Clinical evaluation with special reference to childhood leukemia. Cancer. 1967;20(3):333-53. PubMedDOI
  9. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 050484 (Cerubidine, daunorubicin hydrochloride). Page read 2026-10-29. Источник
  10. Yates J, Glidewell O, Wiernik P, Cooper MR, Steinberg D, Dosik H, et al. Cytosine arabinoside with daunorubicin or adriamycin for therapy of acute myelocytic leukemia: a CALGB study. Blood. 1982;60(2):454-62. PubMed
  11. Lichtman MA. A historical perspective on the development of the cytarabine (7days) and daunorubicin (3days) treatment regimen for acute myelogenous leukemia: 2013 the 40th anniversary of 7+3. Blood Cells Mol Dis. 2013;50(2):119-30. PubMedDOI
  12. Di Marco A, Cassinelli G, Arcamone F. The discovery of daunorubicin. Cancer Treat Rep. 1981;65 Suppl 4:3-8. PubMed
  13. Jazz Pharmaceuticals, Inc. Vyxeos (daunorubicin and cytarabine) liposome for injection: prescribing information. DailyMed, set ID 7ea701ce-e7d3-4349-a9c2-642a501d45c8, published 9 February 2026. Источник
  14. Yates JW, Wallace HJ Jr, Ellison RR, Holland JF. Cytosine arabinoside (NSC-63878) and daunorubicin (NSC-83142) therapy in acute nonlymphocytic leukemia. Cancer Chemother Rep. 1973;57(4):485-8. PubMed
  15. Rowe JM. The "7+3" regimen in acute myeloid leukemia. Haematologica. 2022;107(1):3. PubMedDOI
  16. Crowther D, Bateman CJ, Vartan CP, Whitehouse JM, Malpas JS, Fairley GH, et al. Combination chemotherapy using L-asparaginase, daunorubicin, and cytosine arabinoside in adults with acute myelogenous leukaemia. Br Med J. 1970;4(5734):513-7. PubMedDOI