Идарубицин

От открытия до одобрения

1. 1976 · Самое раннее найденное сообщение

   В статье Аркамоне с соавторами 1976 г. в Cancer Treatment Reports описан химический синтез четырёх производных даунорубицина без метоксильной группы в положении C-4. 4-Деметоксидаунорубицин был эффективен против лейкозов у мышей в дозах в четыре–восемь раз ниже, чем даунорубицин.^{[2][3][4][5][1]}

2. 1990-09-27 · FDA: обычное одобрение

   Идарубицина гидрохлорид, лиофилизат для инъекций (Idamycin), NDA 050661, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям с приоритетным рассмотрением и статусом орфанного препарата. Первоначальные инструкция и письмо там недоступны, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится; действующая инструкция указывает острый миелоидный лейкоз у взрослых. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.^[6]

Механизм действия

Аналог даунорубицина, интеркалирующий в ДНК, подавляет синтез нуклеиновых кислот и взаимодействует с топоизомеразой II. Согласно инструкции, отсутствие метоксигруппы в положении 4 делает молекулу высоко липофильной, что повышает скорость клеточного захвата по сравнению с другими антрациклинами.^[1]

Происхождение и причины поиска

В обзоре Аркамоне 1984 г. сказано, что значение адриамицина привело с 1972 г. к программе создания антрациклинов второго поколения, в рамках которой были открыты эпирубицин, 4-деметоксидаунорубицин (идарубицин) и эсорубицин. В обзоре 1986 г. идарубицин описан как активный как при пероральном, так и при внутривенном введении.

Виды рака

• Острый миелоидный лейкоз

  В американской инструкции по применению 2022 г. идарубицин указан в сочетании с другими одобренными противолейкозными препаратами при остром миелоидном лейкозе у взрослых, включая варианты M1–M7 по FAB; в инструкции 2026 г. он указан для взрослых с ОМЛ в составе комбинированной химиотерапии.^[1]

• Острый миелоидный лейкоз, сравнение с даунорубицином

  В одноцентровом рандомизированном исследовании 130 взрослых в возрасте 16–60 лет полная ремиссия наступила у 48 из 60 пациентов (80%), получавших идарубицин с цитарабином, и у 35 из 60 (58%), получавших даунорубицин с цитарабином (P = 0,005).^[5]

• Острый миелоидный лейкоз, многоцентровое сравнение

  В рандомизированном исследовании в 32 центрах, включавшем 214 ранее не получавших лечения взрослых, цитарабин сочетали с идарубицином 13 мг/м² или даунорубицином 45 мг/м² ежедневно в течение 3 дней; частота полных ремиссий составила 70% и 59% (P = 0,08).^[7]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Даунорубицин

Что ещё важно знать

• В одноцентровом исследовании общая выживаемость составила 19,5 мес. при идарубицине с цитарабином и 13,5 мес. при даунорубицине с цитарабином (P = 0,025) при медиане наблюдения 2,5 года.^[5]
• В многоцентровом исследовании 214 пациентов медиана выживаемости составила 12,9 мес. после идарубицина и 8,7 мес. после даунорубицина (P = 0,038); авторы заключили, что идарубицин с цитарабином превосходил препарат сравнения в индукции при использованных дозах и схеме.^[7]
• В обзоре 1986 г. сообщается, что пероральный идарубицин проявлял противоопухолевую активность при раке молочной железы и в монотерапии при лейкозах у взрослых, а препарат описан как активный при приёме внутрь и при внутривенном введении.^[4]
• В американской инструкции по применению 2026 г. указано, что частота лекарственно-индуцированной застойной сердечной недостаточности повышается при кумулятивных дозах идарубицина свыше 90 мг/м² у взрослых.^[8]

На этом сайте

• 2010 Митоксантрон при первом рецидиве и ТОТ перед ТГСК при ОЛЛ у детей

Список литературы

1. U.S. Food and Drug Administration. Idamycin PFS (idarubicin hydrochloride injection): prescribing information (NDA 050661 supplement 017, revised April 2022). Источник
2. Arcamone F, Bernardi L, Giardino P, Patelli B, Marco A, Casazza AM, et al. Synthesis and antitumor activity of 4-demethoxydaunorubicin, 4-demethoxy-7,9-diepidaunorubicin, and their beta anomers. Cancer Treat Rep. 1976;60(7):829-34. PubMed
3. Arcamone F. [Adriamycin and its analogs]. Tumori. 1984;70(2):113-9. PubMedDOI
4. Ganzina F, Pacciarini MA, Di Pietro N. Idarubicin (4-demethoxydaunorubicin). A preliminary overview of preclinical and clinical studies. Invest New Drugs. 1986;4(1):85-105. PubMedDOI
5. Berman E, Heller G, Santorsa J, McKenzie S, Gee T, Kempin S, et al. Results of a randomized trial comparing idarubicin and cytosine arabinoside with daunorubicin and cytosine arabinoside in adult patients with newly diagnosed acute myelogenous leukemia. Blood. 1991;77(8):1666-74. PubMed
6. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 050661 (Idamycin, idarubicin hydrochloride). Page read 2026-10-29. Источник
7. Wiernik PH, Banks PL, Case DC Jr, Arlin ZA, Periman PO, Todd MB, et al. Cytarabine plus idarubicin or daunorubicin as induction and consolidation therapy for previously untreated adult patients with acute myeloid leukemia. Blood. 1992;79(2):313-9. PubMed
8. Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc. Idamycin PFS (idarubicin hydrochloride) injection: prescribing information. DailyMed, set ID 0a5a6d93-cc1e-4d7f-8da1-446c134503b3, published 17 April 2026. Источник
9. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 050734 (Idamycin PFS, idarubicin hydrochloride). Page read 2026-10-29. Источник