Тегафур

От открытия до одобрения

1. ок. 1966 · Самое раннее найденное сообщение

   Обзор 2013 г. сообщает, что С. А. Хиллер из рижского института в Латвии впервые синтезировал тегафур в 1966 г.; обзор 2009 г. относит синтез Хиллером и коллегами к 1967 г. в Латвийском институте органического синтеза. Соединение представляет собой 1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluorouracil. Оригинальные работы найти не удалось.^{[2][1][3][4][5]}

2. На этом сайте одобрение не зарегистрировано.

Механизм действия

Пролекарство, постепенно высвобождающее фторурацил в печени под действием микросомального фермента CYP2A6 (по обзору 2009 г.). Высвободившийся фторурацил далее действует так, как описано для этого препарата.^[1]

Происхождение и причины поиска

Обзор 2009 г. называет его первым противоопухолевым пролекарством фторурацила. Обзор 2013 г. сообщает, что его преимущество — пероральная доступность с уровнями в крови, как при непрерывной инфузии фторурацила. Ни один из источников не называет исходный мотив.

Виды рака

• Солидные опухоли (доклиническая и ранняя разработка)

  Работа 1976 г. сравнила фторафур с фторурацилом при лейкозе у мышей и в других опухолевых моделях. Обзор 2009 г. сообщает, что инъекционная форма была доведена до II фазы в США, а затем остановлена. Показаний для монотерапии не прочитано.^[3]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Фторурацил (5-ФУ)

Производные от него препараты: Тегафур + урацил (UFT), Тегафур + гимерацил + отерацил (S-1)

Что ещё важно знать

• Обзор 2009 г. одного из разработчиков S-1 сообщает, что президент Taiho Ю. Кобаяси увидел ампулу этого производного фторурацила в Москве в июне 1969 г., получил образец и в декабре того же года ввёл его в Японию.^[1]
• В том же обзоре сказано, что впервые он был введён в 1970 г. в виде инъекционного препарата, вызывавшего тошноту, рвоту, сыпь и нарушения со стороны центральной нервной системы, и что затем пероральное введение предложили Кимура, Фудзи и Тагути.^[1]
• Обзор 2013 г. сообщает, что в клинику в Японии он был введён в 1974 г. как первый в мире пероральный противоопухолевый препарат; два обзора по-разному описывают последовательность введения инъекционной и пероральной форм.^[2]
• В исследовании 1976 г. на мышах фторурацил обеспечивал большее увеличение продолжительности жизни, чем фторафур, при лейкозе L1210, а фторафур был неэффективен при лейкозе P388, чувствительном к фторурацилу.^[3]
• Обзор 2023 г. приписывает Сэцуро Фудзи разработку тегафура, UFT, S-1 и трифлуридина + типирацила.^[4]

Список литературы

1. Shirasaka T. Development history and concept of an oral anticancer agent S-1 (TS-1): its clinical usefulness and future vistas. Jpn J Clin Oncol. 2009;39(1):2-15. PubMedDOI
2. Utsugi T. New challenges and inspired answers for anticancer drug discovery and development. Jpn J Clin Oncol. 2013;43(10):945-53. PubMedDOI
3. Garibjanian BT, Johnson RK, Kline I, Vadlamudi S, Gang M, Venditti JM, et al. Comparison of 5-fluorouracil and ftorafur. II. Therapeutic response and development of resistance in murine tumors. Cancer Treat Rep. 1976;60(9):1347-61. PubMed
4. Maehara Y, Oki E, Ota M, Harimoto N, Ando K, Nakanishi R, et al. Lineage of drug discovery research on fluorinated pyrimidines: chronicle of the achievements accomplished by Professor Setsuro Fujii. Int J Clin Oncol. 2023;28(5):613-624. PubMedDOI
5. Yamashita K, Sutou H, Maruden A, Takenouchi T, Morita K, Ariyoshi T. A nine-month chronic toxicity study of tegafur-uracil mixture (UFT) in dogs. J Toxicol Sci. 1988;13(2):97-132. PubMedDOI
6. Wellington K, Goa KL. Oral tegafur/uracil. Drugs Aging. 2001;18(12):935-48; discussion 949-50. PubMedDOI