Тегафур + урацил (UFT)

От открытия до одобрения

1. ок. 1978 · Самое раннее найденное сообщение

   Обзор 1998 г. сообщает, что UFT создан в 1978 г. добавлением урацила к фторафуру; обзор 2009 г. относит его изобретение Фудзи и коллегами к 1976 г. Две работы 1979 г. японской группы описывают, как урацил повышает уровень фторурацила в опухолях и замедляет его разрушение, с оптимальным молярным соотношением урацила к тегафуру 4.^{[2][3][4][5][6]}

2. На этом сайте одобрение не зарегистрировано.

Механизм действия

Тегафур высвобождает фторурацил в организме. Урацил — умеренный ингибитор дигидропиримидиндегидрогеназы, фермента, разрушающего фторурацил (по обзору 2013 г. учёных разработчика), поэтому остаётся больше доступного фторурацила.^[1]

Происхождение и причины поиска

Обзор 2009 г. объясняет, что концентрация фторурацила в плазме после перорального тегафура была ниже, чем при непрерывной инфузии, поэтому с ним объединили урацил — ингибитор разрушения фторурацила. В исследовании 1979 г. на крысах наилучшее соотношение фторурацила в опухоли и крови отмечено при соотношении урацила к тегафуру 4.

Виды рака

• Колоректальный рак

  В двух крупных рандомизированных исследованиях, рассмотренных в 2001 г., пероральный тегафур + урацил с кальция фолинатом сравнили с внутривенным фторурацилом с фолиниевой кислотой при метастатическом колоректальном раке.^[7]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Тегафур

Что ещё важно знать

• Обзор 2001 г. сообщает, что в двух исследованиях при метастатическом колоректальном раке (816 и 380 пациентов) пероральный тегафур + урацил с кальция фолинатом и внутривенный фторурацил с фолиниевой кислотой дали медиану выживаемости около 12 мес. в обоих случаях, без значимого различия частоты ответа.^[7]
• Обзор 2001 г. сообщает, что UFT впервые вошёл в исследования I фазы в Японии более 20 лет назад и одобрен при колоректальном раке во многих странах Европы, но не в США.^[8]
• Обзор 2013 г. учёных разработчика сообщает, что у UFT есть показания, такие как колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, желудка и печени, и он широко применяется в Японии, а также применяется в Азии и ЕС с ограниченными показаниями.^[1]
• Исследование in vitro 1979 г. показало, что урацил подавлял разрушение фторурацила гораздо сильнее, чем его фосфорилирование.^[5]
• Обзор 1998 г. сообщает о частоте объективного ответа около 40% при колоректальном раке при назначении UFT с пероральным лейковорином и около 25% в монотерапии или при меньших дозах лейковорина.^[2]

Список литературы

1. Utsugi T. New challenges and inspired answers for anticancer drug discovery and development. Jpn J Clin Oncol. 2013;43(10):945-53. PubMedDOI
2. Sulkes A, Benner SE, Canetta RM. Uracil-ftorafur: an oral fluoropyrimidine active in colorectal cancer. J Clin Oncol. 1998;16(10):3461-75. PubMedDOI
3. Shirasaka T. Development history and concept of an oral anticancer agent S-1 (TS-1): its clinical usefulness and future vistas. Jpn J Clin Oncol. 2009;39(1):2-15. PubMedDOI
4. Fujii S, Kitano S, Ikenaka K, Shirasaka T. Effect of coadministration of uracil or cytosine on the anti-tumor activity of clinical doses of 1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluorouracil and level of 5-fluorouracil in rodents. Gan. 1979;70(2):209-14. PubMed
5. Ikenaka K, Shirasaka T, Kitano S, Fujii S. Effect of uracil on metabolism of 5-fluorouracil in vitro. Gan. 1979;70(3):353-9. PubMed
6. Maehara Y, Oki E, Ota M, Harimoto N, Ando K, Nakanishi R, et al. Lineage of drug discovery research on fluorinated pyrimidines: chronicle of the achievements accomplished by Professor Setsuro Fujii. Int J Clin Oncol. 2023;28(5):613-624. PubMedDOI
7. Wellington K, Goa KL. Oral tegafur/uracil. Drugs Aging. 2001;18(12):935-48; discussion 949-50. PubMedDOI
8. Twelves C, Jones R. Oral uracil-tegafur: an alternative to intravenous 5-fluorouracil?. Expert Opin Pharmacother. 2001;2(9):1495-505. PubMedDOI
9. Köhne CH, Peters GJ. UFT: mechanism of drug action. Oncology (Williston Park). 2000;14(10 Suppl 9):13-8. PubMed