Камптотецин

От открытия до одобрения

1. 1966 · Первое описание

   В статье 2004 г. первое выделение и идентификация камптотецина из Camptotheca acuminata приписываются Монро Уоллу и Мансуху Вани из Research Triangle Institute. Их статья 1966 г. в Journal of the American Chemical Society сообщает о его выделении и структуре (только заглавие); в аннотации лекции Уолла 1995 г. сказано, что растение произрастает в Китае.^[2][3][4][5]

2. На этом сайте одобрение не зарегистрировано.

Механизм действия

В 1985 г. было показано, что камптотецин индуцирует белок-связанные разрывы ДНК через топоизомеразу I ДНК млекопитающих. Авторы предположили, что он блокирует стадию воссоединения в реакции разрыва и воссоединения, катализируемой ферментом, так что накапливается расщепляемый комплекс.^[1]

Происхождение и причины поиска

В заглавии 1966 г. камптотецин назван новым алкалоидным ингибитором лейкоза и опухолей, а в аннотации лекции Уолла 1995 г. сказано, что он выделен биологически направленным фракционированием растительных экстрактов. В цитированных аннотациях не описана программа скрининга, поставлявшая растительный материал.

Виды рака

• Лейкоз и солидные опухоли (экспериментально)

  В заглавии статьи 1966 г. о выделении камптотецин описан как новый алкалоидный ингибитор лейкоза и опухолей; статья цитируется только по заглавию.^[2]

• Рак молочной железы, лёгкого и колоректальный рак (через аналоги)

  В аннотации лекции Уолла 1995 г. сказано, что камптотецин и его аналоги, отдельно или с цисплатином, проявляют эффективность против солидных опухолей молочной железы, лёгкого и колоректальных.^[4]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Производные от него препараты: Иринотекан, Топотекан, Белотекан

Что ещё важно знать

• Мишень камптотецина, топоизомераза I, была описана в 1985 г., примерно через два десятилетия после публикации о его выделении в 1966 г.^[1]
• В обзоре 2006 г. сказано, что водорастворимая натриевая соль, использованная в ранних исследованиях в 1960-х гг., была высокотоксична для животных, тогда как полусинтетические производные иринотекан и топотекан не вызывали геморрагического цистита.^[5]
• В статье 2004 г. той же группе Research Triangle Institute, Уоллу и Вани, приписывается также открытие таксола, впервые выделенного и идентифицированного из Taxus brevifolia.^[3]
• В обзоре 2025 г. сказано, что из аналогов камптотецина Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрены только топотекан и иринотекан.^[6]

Список литературы

1. Hsiang YH, Hertzberg R, Hecht S, Liu LF. Camptothecin induces protein-linked DNA breaks via mammalian DNA topoisomerase I. J Biol Chem. 1985;260(27):14873-8. PubMed
2. Wall ME, Wani MC, Cook CE, Palmer KH, McPhail AT, Sim GA. Plant Antitumor Agents. I. The Isolation and Structure of Camptothecin, a Novel Alkaloidal Leukemia and Tumor Inhibitor from Camptotheca acuminata. Journal of the American Chemical Society. 1966;88(16):3888-3890. DOI
3. Oberlies NH, Kroll DJ. Camptothecin and taxol: historic achievements in natural products research. J Nat Prod. 2004;67(2):129-35. PubMedDOI
4. Wall ME, Wani MC. Camptothecin and taxol: discovery to clinic--thirteenth Bruce F. Cain Memorial Award Lecture. Cancer Res. 1995;55(4):753-60. PubMed
5. Hartmann JT, Lipp HP. Camptothecin and podophyllotoxin derivatives: inhibitors of topoisomerase I and II - mechanisms of action, pharmacokinetics and toxicity profile. Drug Saf. 2006;29(3):209-30. PubMedDOI
6. Gong J, Zhang W, Balthasar JP. Camptothein-Based Anti-Cancer Therapies and Strategies to Improve Their Therapeutic Index. Cancers (Basel). 2025;17(6). PubMedDOI