Белотекан

От открытия до одобрения

1. 1998 · Самое раннее найденное сообщение

   В статье 1998 г. CKD602, новый водорастворимый аналог камптотецина, описан как ингибитор топоизомеразы I в наномолярных концентрациях с активностью против ксенотрансплантатов опухолей человека. В обзоре 2003 г. сказано, что его разрабатывала Chong Kun Dang и что к августу 2000 г. шли исследования II фазы.^[2][3][1]

2. На этом сайте одобрение не зарегистрировано.

Механизм действия

В отчёте об исследовании 2021 г. он описан как полусинтетический аналог камптотецина с водорастворимой группой в положении 7, блокирующий топоизомеразу I, из-за чего однонитевые разрывы ДНК не лигируются повторно, нарушается репликация ДНК и индуцируется апоптоз.^[1]

Происхождение и причины поиска

В статье 1998 г. делается вывод, что CKD602 как мощный ингибитор топоизомеразы I заслуживает клинического изучения, и сообщается о терапевтическом интервале, в четыре раза превышающем таковой у топотекана. В цитированных статьях первоначальная цель подробнее не указана.

Виды рака

• Мелкоклеточный рак лёгкого

  В рандомизированном исследовании фазы 2b с участием 164 пациентов с чувствительным рецидивом частота ответа при белотекане и топотекане составила 33% и 21% (P = 0,09), а медиана общей выживаемости — 13,2 против 8,2 мес. (ОР 0,69; 95% ДИ 0,48–0,99).^[4]

• Рак яичников

  В рандомизированном исследовании фазы 2b с участием 140 пациенток с рецидивирующим раком яичников частота ответа составила 29,6% при белотекане и 26,1% при топотекане; общая выживаемость была лучше при белотекане в популяции по протоколу (39,7 против 26,6 мес., P = 0,034).^[1]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Камптотецин

Что ещё важно знать

• В ретроспективной одноцентровой серии из 63 пациенток с рецидивирующим или рефрактерным эпителиальным раком яичников частота объективного ответа на белотекан составила 30,2%, включая 9 полных ремиссий.^[5]
• В исследовании III фазы с участием 147 пациентов с мелкоклеточным раком лёгкого, распространённая стадия, частота ответа составила 59,2% при белотекане с цисплатином и 46,1% при этопозиде с цисплатином, а анемия и тромбоцитопения 3-й и 4-й степени чаще встречались при белотекане; значимых различий в общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования не выявлено.^[6]

Список литературы

1. Kim HS, Park SY, Park CY, Kim YT, Kim BJ, Song YJ, et al. A multicentre, randomised, open-label, parallel-group Phase 2b study of belotecan versus topotecan for recurrent ovarian cancer. Br J Cancer. 2021;124(2):375-382. PubMedDOI
2. Lee JH, Lee JM, Kim JK, Ahn SK, Lee SJ, Kim MY, et al. Antitumor activity of 7-[2-(N-isopropylamino)ethyl]-(20S)-camptothecin, CKD602, as a potent DNA topoisomerase I inhibitor. Arch Pharm Res. 1998;21(5):581-90. PubMedDOI
3. Crul M. CKD-602. Chong Kun Dang. Curr Opin Investig Drugs. 2003;4(12):1455-9. PubMed
4. Kang JH, Lee KH, Kim DW, Kim SW, Kim HR, Kim JH, et al. A randomised phase 2b study comparing the efficacy and safety of belotecan vs. topotecan as monotherapy for sensitive-relapsed small-cell lung cancer. Br J Cancer. 2021;124(4):713-720. PubMedDOI
5. Kim YM, Lee SW, Kim DY, Kim JH, Nam JH, Kim YT. The efficacy and toxicity of belotecan (CKD-602), a camptothericin analogue topoisomerase I inhibitor, in patients with recurrent or refractory epithelial ovarian cancer. J Chemother. 2010;22(3):197-200. PubMedDOI
6. Oh IJ, Kim KS, Park CK, Kim YC, Lee KH, Jeong JH, et al. Belotecan/cisplatin versus etoposide/cisplatin in previously untreated patients with extensive-stage small cell lung carcinoma: a multi-center randomized phase III trial. BMC Cancer. 2016;16(1):690. PubMedDOI
7. Lee DH, Kim SW, Suh C, Lee JS, Lee JH, Lee SJ, et al. Belotecan, new camptothecin analogue, is active in patients with small-cell lung cancer: results of a multicenter early phase II study. Ann Oncol. 2008;19(1):123-7. PubMedDOI