PALEO
Palbociclib plus letrozole in oestrogen receptor-positive advanced or recurrent endometrial cancer: double-blind placebo-controlled randomised phase II ENGOT-EN3/PALEO trial
Фаза IIN = 77NCT02730429
- Популяция
- Женщины с измеримым или оцениваемым эстроген-рецептор-положительным эндометриоидным раком эндометрия, первично метастатическим или рецидивировавшим после как минимум одной предшествующей системной терапии
- Дизайн
- Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное (1:1) скрининговое исследование II фазы. Летрозол 2,5 мг в дни 1–28 плюс палбоциклиб 125 мг или плацебо в дни 1–21 28-дневных циклов до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Стратификация по числу предшествующих линий химиотерапии, измеримому либо оцениваемому неизмеримому заболеванию и предшествующему приему медроксипрогестерона или мегестрола ацетата. Рандомизированы 77 пациенток, получили лечение 73 (36 — палбоциклиб + летрозол, 37 — плацебо + летрозол). На ClinicalTrials.gov указано 78 включенных.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Палбоциклиб плюс летрозол (эксперимент): Летрозол 2,5 мг в дни 1–28 плюс палбоциклиб 125 мг в дни 1–21 28-дневного цикла
- Плацебо плюс летрозол (контроль): Летрозол 2,5 мг в дни 1–28 плюс плацебо в дни 1–21 28-дневного цикла
- Авторы
- Mirza MR, ENGOT-EN3/PALEO
Δ медианы (PFS)+5,2 мес.PFSОР 0,57 (95% ДИ 0,32–0,99)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Палбоциклиб плюс летрозол | Плацебо плюс летрозол | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSКак указано в резюме статьи (77 рандомизированы, 73 получили лечение); популяция анализа не указанаВыживаемость без прогрессирования по оценке исследователя | первичный анализмедиана наблюдения: 21,9 месяцаMirza 2025 | медиана 8,3 месяца (4,6–11,2) | медиана 3,1 месяца (2,7–6,8) | Скрининговое исследование II фазы. Нежелательные явления 3-й степени и выше чаще отмечались при палбоциклибе с летрозолом (67% против 30%), наиболее часто — нейтропения (44% против 0%). |
| PFSКак указано в резюме статьи (77 рандомизированы, 73 получили лечение); популяция анализа не указана | первичный анализMirza 2025 | — | — | ОР 0,57 (95% ДИ 0,32–0,99)p = 0,044Отношение рисков из ориентирного (landmark) анализа через 12 месяцев. |
| Конечная точка | Анализ | Палбоциклиб плюс летрозол | Плацебо плюс летрозол | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSКак указано в резюме статьи (77 рандомизированы, 73 получили лечение); популяция анализа не указанаВыживаемость без прогрессирования по оценке исследователя | первичный анализмедиана наблюдения: 21,9 месяцаMirza 2025 | медиана 8,3 месяца (4,6–11,2) | медиана 3,1 месяца (2,7–6,8) | Скрининговое исследование II фазы. Нежелательные явления 3-й степени и выше чаще отмечались при палбоциклибе с летрозолом (67% против 30%), наиболее часто — нейтропения (44% против 0%). |
| PFSКак указано в резюме статьи (77 рандомизированы, 73 получили лечение); популяция анализа не указана | первичный анализMirza 2025 | — | — | ОР 0,57 (95% ДИ 0,32–0,99)p = 0,044Отношение рисков из ориентирного (landmark) анализа через 12 месяцев. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,57 | 0,32–0,99 |
- Палбоциклиб плюс летрозол (эксперимент)
- Плацебо плюс летрозол (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Палбоциклиб плюс летрозол | Плацебо плюс летрозол |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 65,9% | 32,7% |
| 10 | 43,4% | 10,7% |
| 16 | 26,3% | 2,8% |
| 21 | 17,3% | 0,9% |