Тело матки (эндометрий; женская репродуктивная система)

Рак эндометрия

Как данные об эстрогенах, молекулярная классификация, сторожевые лимфатические узлы и иммунотерапия изменили помощь при раке эндометрия.

Рак тела матки (категория SEER) · Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

88,62%→84,25%

с 1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице и наибольшее наблюдаемое значение) по 2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

25 вех, по десятилетиям

В двух работах типа «случай — контроль» из выпуска New England Journal of Medicine от 4 декабря 1975 г. сообщалось о более частом применении эстрогенов среди женщин с карциномой эндометрия. Смит с соавторами ретроспективно сравнили 317 женщин с аденокарциномой эндометрия с таким же числом подобранных контролей с другими гинекологическими опухолями: эстрогены применяли 152 пациентки и 54 женщины из контроля, и авторы оценили риск при воздействии как повышенный в 4,5 раза. Зил и Финкл зафиксировали применение конъюгированных эстрогенов у 57% из 94 пациенток и у 15% контролей в серии с двукратным подбором по возрасту, с оценкой относительного риска 7,6 (односторонний нижний 95% доверительный предел 4,7), которая росла с длительностью воздействия. Обе работы описывают наблюдательные связи. Более позднее рандомизированное исследование PEPI (596 женщин в постменопаузе, 3 года) показало, что при приеме одних эстрогенов гиперплазия эндометрия встречалась чаще, чем при приеме плацебо, а при трех схемах «эстроген + прогестин» частота гиперплазии была сходной с таковой при плацебо (P = 0,16); его исходом была гистология эндометрия, а не заболеваемость раком. Все показатели взяты из аннотаций.
В статье Nature 2013 г. по геномным, транскриптомным и протеомным данным охарактеризованы 373 карциномы эндометрия. В ее аннотации сообщается, что серозные опухоли матки и около 25% эндометриоидных опухолей высокой степени злокачественности имели выраженные изменения числа копий и частые мутации TP53, что у части эндометриоидных опухолей была заметно повышена частота трансверсионных мутаций с «горячими точками» в POLE и что результаты позволили разделить рак эндометрия на четыре категории: ультрамутированные с мутацией POLE, гипермутированные с микросателлитной нестабильностью, с малым числом копий и с большим числом копий. Авторы указали, что новая классификация может повлиять на послеоперационную адъювантную терапию у женщин с агрессивными опухолями. Это геномное описание по аннотации, а не исследование лечения.
На странице SEER Cancer Stat Facts о раке тела матки стандартизованный по возрасту показатель смертности женщин в США составляет 5,28 на 100 000 в 1975 г., 4,00 в 1997 г. (наименьшее значение в таблице) и 5,47 в 2024 г., тогда как наблюдаемая 5-летняя относительная выживаемость в ряду SEER 8 равна 88,62% в 1975 г., 80,50% в 1981 г. и 84,25% в 2018 г. В тексте страницы сообщается, что показатели смертности в среднем росли на 1,3% в год в 2015–2024 гг., а показатели новых случаев — в среднем на 0,7% в год в 2014–2023 гг. Это разные ряды (данные о смертности в США и ограниченный набор регистров), страница не связывает изменения ни с какой причиной, а заголовок «Uterine Cancer» не ограничивает приведенные значения карциномой эндометрия.

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (25)

Вид лечения

Клиническая ситуация

Цепочка доказательств

Размер показывает значимость, стиль кольца — клиническую ситуацию:

Профилактика / скрининг
Локализованный процесс, периоперационный период
Местно-распространённый процесс
Метастатический процесс
Поддерживающая терапия / рецидив

Временной масштаб сжат до 1800 года и растянут после 1945 года; разрывы отмечены на оси. Чтобы изменить масштаб, прокручивайте колесо мыши, удерживая Ctrl или ⌘, либо используйте кнопки.

Полосы показывают ведущий подход каждого периода. Они перекрываются, а на хронологии каждого вида рака начинаются в разные годы. Как определены эпохи

Химиотерапия

1975 · Понимание · Понимание болезниДва исследования 1975 г. связали прием эстрогенов с раком эндометрияВ 1975 г. в двух исследованиях в журнале New England Journal of Medicine сообщалось, что женщины с раком эндометрия принимали препараты эстрогенов гораздо чаще, чем женщины в группе сравнения. В 1996 г. рандомизированное исследование показало, что один эстроген увеличивал частоту разрастания эндометрия, а добавление прогестина удерживало ее близкой к плацебо.Исследования «случай — контроль» (N Engl J Med, 4 декабря 1975 г.): Smith, 317 случаев против 317 контролей, риск в 4,5 раза выше при приеме эстрогена; Ziel, 94 случая, оценка отношения риска 7,6, с ростом от 5,6 до 13,9 по мере длительности. Mack 1976: отношение риска 8,0 (95% ДИ 3,5–18,1) при любом приеме эстрогена. PEPI (рандомизированное, 596 женщин, 3 года): простая гиперплазия 27,7% при одном эстрогене против 0,8% при плацебо; режимы эстроген + прогестин близки к плацебо (p = 0,16).

Молекулярные истоки

Таргетная терапия

Иммунотерапия

Прецизионная и инженерная терапия

Тогда и сейчас

5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
- 88,62%
  1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице и наибольшее наблюдаемое значение)
Женщины, все расы; рак под заголовком «Uterine Cancer» на странице SEER Cancer Stat Facts (ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018, все стадии вместе). Страница не указывает возрастной диапазон, распределение по стадиям и гистологию для этого ряда.
Значение тренда, смоделированного методом Joinpoint, для 1975 г.: 88,74%. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — подпись таблицы для значения за отдельный год, в отличие от значения тренда, смоделированного методом Joinpoint, в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; страница не сообщает, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Страница не перечисляет гистологические типы и коды локализации, которые входят в категорию. Отдельное определение кодировки локализации SEER для категории «Corpus and Uterus, NOS» включает топографию ICD-O-3 C540-C549 для тела матки (исключены только гистологические коды 9050–9055, 9140 и 9590–9993) и C559 для матки без уточнения (исключений по гистологии не указано), поэтому группа, определенная таким образом, не ограничивается карциномой эндометрия (в нее вошли бы саркомы матки и карциносаркома); страница Stat Facts не сообщает, что использует это определение. Страница не сообщает, как за этот период менялись распределение по стадиям и гистологическим типам, правила стадирования или методы визуализации, и не связывает изменение ни с какой причиной. Читать вместе со значениями смертности. Сравнивать только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21.
Источник
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
- 80,5%
  1981 (наблюдаемое значение; наименьшее наблюдаемое значение в таблице)
Женщины, все расы; рак под заголовком «Uterine Cancer» на странице SEER Cancer Stat Facts (ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018, все стадии вместе). Страница не указывает возрастной диапазон, распределение по стадиям и гистологию для этого ряда.
Включено потому, что ряд немонотонен: он снижается с 88,62% (1975) до 80,50% (1981), а затем возвращается к 84,25% (2018); значение тренда, смоделированного методом Joinpoint, для 1981 г. — 81,03%. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — подпись таблицы для значения за отдельный год, в отличие от значения тренда, смоделированного методом Joinpoint, в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; страница не сообщает, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Страница не перечисляет гистологические типы и коды локализации, которые входят в категорию. Отдельное определение кодировки локализации SEER для категории «Corpus and Uterus, NOS» включает топографию ICD-O-3 C540-C549 для тела матки (исключены только гистологические коды 9050–9055, 9140 и 9590–9993) и C559 для матки без уточнения (исключений по гистологии не указано), поэтому группа, определенная таким образом, не ограничивается карциномой эндометрия (в нее вошли бы саркомы матки и карциносаркома); страница Stat Facts не сообщает, что использует это определение. Страница не сообщает, как за этот период менялись распределение по стадиям и гистологическим типам, правила стадирования или методы визуализации, и не связывает изменение ни с какой причиной. Читать вместе со значениями смертности. Сравнивать только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21.
Источник
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
- 84,25%
  2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)
Женщины, все расы; рак под заголовком «Uterine Cancer» на странице SEER Cancer Stat Facts (ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018, все стадии вместе). Страница не указывает возрастной диапазон, распределение по стадиям и гистологию для этого ряда.
Значение тренда, смоделированного методом Joinpoint, для 2018 г.: 83,61%; значения за 2019–2023 гг. — только значения модельного тренда (от 83,56% до 83,35%), и они не используются. За 1975–2018 гг. наблюдаемый ряд колеблется от 80,50% до 88,62%, тогда как показатель смертности, приведенный ниже, сначала снижался, а затем рос. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — подпись таблицы для значения за отдельный год, в отличие от значения тренда, смоделированного методом Joinpoint, в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; страница не сообщает, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Страница не перечисляет гистологические типы и коды локализации, которые входят в категорию. Отдельное определение кодировки локализации SEER для категории «Corpus and Uterus, NOS» включает топографию ICD-O-3 C540-C549 для тела матки (исключены только гистологические коды 9050–9055, 9140 и 9590–9993) и C559 для матки без уточнения (исключений по гистологии не указано), поэтому группа, определенная таким образом, не ограничивается карциномой эндометрия (в нее вошли бы саркомы матки и карциносаркома); страница Stat Facts не сообщает, что использует это определение. Страница не сообщает, как за этот период менялись распределение по стадиям и гистологическим типам, правила стадирования или методы визуализации, и не связывает изменение ни с какой причиной. Читать вместе со значениями смертности. Сравнивать только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21.
Источник
5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)
- 80,9%
  2016–2022
Женщины, все расы; рак под заголовком «Uterine Cancer» на странице SEER Cancer Stat Facts; все стадии вместе; основной показатель на странице.
Другой набор регистров (SEER 21, без IL) и многолетний период, поэтому это не продолжение ряда SEER 8, и это значение нельзя вычитать из него. Страница обозначает период как «2016-2022» и не сообщает, идет ли речь о годах постановки диагноза. Страница не перечисляет гистологические типы и коды локализации, которые входят в категорию. Отдельное определение кодировки локализации SEER для категории «Corpus and Uterus, NOS» включает топографию ICD-O-3 C540-C549 для тела матки (исключены только гистологические коды 9050–9055, 9140 и 9590–9993) и C559 для матки без уточнения (исключений по гистологии не указано), поэтому группа, определенная таким образом, не ограничивается карциномой эндометрия (в нее вошли бы саркомы матки и карциносаркома); страница Stat Facts не сообщает, что использует это определение.
Источник
5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)
- 94,9%
  2016–2022; локализованная стадия на момент постановки диагноза (67% случаев)
Женщины, все расы; рак под заголовком «Uterine Cancer» на странице SEER Cancer Stat Facts; локализованная стадия (опухоль ограничена первичным очагом) по SEER Combined Summary Stage.
Значение для отдельной стадии из той же таблицы SEER 21, что и показатель 80,9%. Распределение по стадиям на странице: 67% локализованная, 18% регионарная, 11% отдаленная, 4% стадия не установлена. Пятилетняя относительная выживаемость при неустановленной стадии — 58,3%. Стадия на момент постановки диагноза — единственное разделение, которое показано; гистологический тип и молекулярный класс не приводятся. Другой набор регистров (SEER 21, без IL) и многолетний период, поэтому это не продолжение ряда SEER 8, и это значение нельзя вычитать из него. Страница обозначает период как «2016-2022» и не сообщает, идет ли речь о годах постановки диагноза. Страница не перечисляет гистологические типы и коды локализации, которые входят в категорию. Отдельное определение кодировки локализации SEER для категории «Corpus and Uterus, NOS» включает топографию ICD-O-3 C540-C549 для тела матки (исключены только гистологические коды 9050–9055, 9140 и 9590–9993) и C559 для матки без уточнения (исключений по гистологии не указано), поэтому группа, определенная таким образом, не ограничивается карциномой эндометрия (в нее вошли бы саркомы матки и карциносаркома); страница Stat Facts не сообщает, что использует это определение.
Источник
5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)
- 70,1%
  2016–2022; регионарная стадия на момент постановки диагноза (18% случаев)
Женщины, все расы; рак под заголовком «Uterine Cancer» на странице SEER Cancer Stat Facts; регионарная стадия (распространение на регионарные лимфатические узлы) по SEER Combined Summary Stage.
Та же таблица SEER 21 и те же оговорки, что и для локализованной стадии. Другой набор регистров (SEER 21, без IL) и многолетний период, поэтому это не продолжение ряда SEER 8, и это значение нельзя вычитать из него. Страница обозначает период как «2016-2022» и не сообщает, идет ли речь о годах постановки диагноза. Страница не перечисляет гистологические типы и коды локализации, которые входят в категорию. Отдельное определение кодировки локализации SEER для категории «Corpus and Uterus, NOS» включает топографию ICD-O-3 C540-C549 для тела матки (исключены только гистологические коды 9050–9055, 9140 и 9590–9993) и C559 для матки без уточнения (исключений по гистологии не указано), поэтому группа, определенная таким образом, не ограничивается карциномой эндометрия (в нее вошли бы саркомы матки и карциносаркома); страница Stat Facts не сообщает, что использует это определение.
Источник
5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)
- 19,9%
  2016–2022; отдаленная стадия на момент постановки диагноза (11% случаев)
Женщины, все расы; рак под заголовком «Uterine Cancer» на странице SEER Cancer Stat Facts; отдаленная стадия (рак дал метастазы) по SEER Combined Summary Stage.
Та же таблица SEER 21 и те же оговорки, что и для локализованной стадии. Другой набор регистров (SEER 21, без IL) и многолетний период, поэтому это не продолжение ряда SEER 8, и это значение нельзя вычитать из него. Страница обозначает период как «2016-2022» и не сообщает, идет ли речь о годах постановки диагноза. Страница не перечисляет гистологические типы и коды локализации, которые входят в категорию. Отдельное определение кодировки локализации SEER для категории «Corpus and Uterus, NOS» включает топографию ICD-O-3 C540-C549 для тела матки (исключены только гистологические коды 9050–9055, 9140 и 9590–9993) и C559 для матки без уточнения (исключений по гистологии не указано), поэтому группа, определенная таким образом, не ограничивается карциномой эндометрия (в нее вошли бы саркомы матки и карциносаркома); страница Stat Facts не сообщает, что использует это определение.
Источник
Смертность, стандартизованная по возрасту · США
- 5,28на 100 000
  1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)
Женщины, все расы; рак под заголовком «Uterine Cancer»; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным U.S. Mortality (столбец «Death Rate - U.S.»; страница сообщает, что данные о смертях взяты из U.S. Mortality, а не из регистров SEER).
Показатели смертности описывают всё женское население США и не отсчитываются от даты постановки диагноза, поэтому на них не влияет время опережения диагностики (lead time), как это может быть с выживаемостью от постановки диагноза; по этой причине они показаны рядом с выживаемостью. Страница не сообщает, как смерти распределяются по разным отделам матки и исключает ли знаменатель женщин, перенесших гистерэктомию, и не связывает изменение ни с какой причиной. Значение тренда, смоделированного методом Joinpoint, для 1975 г.: 5,38. Страница не перечисляет гистологические типы и коды локализации, которые входят в категорию. Отдельное определение кодировки локализации SEER для категории «Corpus and Uterus, NOS» включает топографию ICD-O-3 C540-C549 для тела матки (исключены только гистологические коды 9050–9055, 9140 и 9590–9993) и C559 для матки без уточнения (исключений по гистологии не указано), поэтому группа, определенная таким образом, не ограничивается карциномой эндометрия (в нее вошли бы саркомы матки и карциносаркома); страница Stat Facts не сообщает, что использует это определение.
Источник
Смертность, стандартизованная по возрасту · США
- 4на 100 000
  1997 (наблюдаемое значение; наименьшее значение в таблице)
Женщины, все расы; рак под заголовком «Uterine Cancer»; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным U.S. Mortality (столбец «Death Rate - U.S.»; страница сообщает, что данные о смертях взяты из U.S. Mortality, а не из регистров SEER).
Показатели смертности описывают всё женское население США и не отсчитываются от даты постановки диагноза, поэтому на них не влияет время опережения диагностики (lead time), как это может быть с выживаемостью от постановки диагноза; по этой причине они показаны рядом с выживаемостью. Страница не сообщает, как смерти распределяются по разным отделам матки и исключает ли знаменатель женщин, перенесших гистерэктомию, и не связывает изменение ни с какой причиной. Включено, чтобы показать, что показатель снижался, а затем снова вырос: наблюдаемые значения — 4,15 в 1995 г., 4,00 в 1997 г. и 4,12 в 2005 г. Значение тренда, смоделированного методом Joinpoint, для 1997 г.: 4,07.
Источник
Смертность, стандартизованная по возрасту · США
- 5,47на 100 000
  2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)
Женщины, все расы; рак под заголовком «Uterine Cancer»; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным U.S. Mortality (столбец «Death Rate - U.S.»; страница сообщает, что данные о смертях взяты из U.S. Mortality, а не из регистров SEER).
Показатели смертности описывают всё женское население США и не отсчитываются от даты постановки диагноза, поэтому на них не влияет время опережения диагностики (lead time), как это может быть с выживаемостью от постановки диагноза; по этой причине они показаны рядом с выживаемостью. Страница не сообщает, как смерти распределяются по разным отделам матки и исключает ли знаменатель женщин, перенесших гистерэктомию, и не связывает изменение ни с какой причиной. В заголовке страницы приведено 5,4 на 100 000 для смертей в 2020–2024 гг.; использовать следует одно из значений, но не оба. В тексте страницы сказано, что стандартизованные по возрасту показатели смертности в среднем росли на 1,3% в год в 2015–2024 гг., а показатели заболеваемости — в среднем на 0,7% в год в 2014–2023 гг. (статистические модели); наибольшее наблюдаемое значение в таблице — 5,56 (2023). Растущая смертность сочетается с выживаемостью, которая не росла: показывать нужно оба показателя.
Источник
10-летняя относительная выживаемость · Великобритания
- 55,6%
  1970-е гг. (как указано на странице)
Женщины с диагнозом рака тела матки в Великобритании; страница сообщает, что почти 6 из 10 (55,6%) прожили после диагноза более десяти лет. Возрастной диапазон и точный период постановки диагноза рядом с этим значением не указаны.
Страница не называет показатель (чистая, относительная или наблюдаемая выживаемость), источник данных и способ стандартизации по возрасту; название показателя подобрано как наиболее близкое из доступных. Страница сообщает, что тенденции выживаемости отражают сочетание изменений в лечении и в распределении по стадиям. Непосредственное сравнение с американским рядом SEER некорректно; эти два ряда нужно держать раздельно.
Источник
10-летняя относительная выживаемость · Великобритания
- 71,7%
  2018 (как указано на странице; описано как прогнозное значение)
Женщины с диагнозом рака тела матки в Великобритании; страница сообщает, что, по прогнозу, более 7 из 10 (71,7%) проживут десять лет и более после диагноза (2018). В возрасте 15–44 лет страница приводит 80,1%, в возрасте 75–99 лет — 54,8% (2018).
На странице описано как прогнозное значение, то есть модельная оценка, а не наблюдение за десять лет. Страница сообщает, что десятилетняя выживаемость выросла во всех широких возрастных группах с начала 1970-х гг. Те же оговорки о ряде и показателе, что и для значения 1970-х гг.
Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

Ранний рак эндометрия, адъювантная лучевая терапия и деэскалация лечения

Женщины после гистерэктомии по поводу карциномы эндометрия I–II ст. промежуточного или промежуточно-высокого риска: PORTEC-1 (I ст.), GOG-99 (IB ст., IC и скрытая II) и PORTEC-2 (I–IIA ст., промежуточно-высокий риск), а также PORTEC-4a (промежуточно-высокий риск, лечение по молекулярному профилю) · Адъювантная терапия · конечная точка: Vaginal recurrence

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Определения риска, периоды и показатель рецидива различаются. На оси показаны 5-летние проценты рецидивов. В PORTEC-2 и PORTEC-4a первичной конечной точкой был рецидив во влагалище; для PORTEC-1 нанесен 5-летний локорегионарный рецидив (более широкий показатель, поэтому он отмечен другим маркером). GOG-99 сообщает 2-летнюю кумулятивную частоту рецидивов и приведен в списке, но не нанесен на график. Сравнения также различаются: в PORTEC-1 и GOG-99 тазовую лучевую терапию сравнивали с отсутствием дальнейшего лечения; в PORTEC-2 брахитерапию влагалища сравнивали с тазовой лучевой терапией; в PORTEC-4a лечение по молекулярному профилю сравнивали с брахитерапией влагалища, причем в двух последних исследованиях заданы границы не меньшей эффективности. В PORTEC-2 также сообщалось о более высоких 5-летних локорегионарных рецидивах (5,1% против 2,1%) и 10-летних рецидивах в тазу (6,3% против 0,9%) при брахитерапии влагалища; эти значения есть в записи исследования, но не на этой оси. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования; график не является объединенной или сетевой оценкой.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

экспериментальная группа
контрольная группа
конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
ступенчатая линия через значения экспериментальных групп

Vaginal recurrence через 60 мес., доля. В этой линии сравнения 3 исследования. PORTEC-1 (1980): эксперимент 4% против контроля 14%; PORTEC-2 (2010): эксперимент 1,8% против контроля 1,6%; PORTEC-4a (2025): эксперимент 4,5% против контроля 1,6%

Таблица данных

Исследование	Год	Конечная точка	Контроль (%)	Эксперимент (%)
PORTEC-1	1980	Locoregional recurrence (отличается от линии сравнения)	14%	4%
PORTEC-2	2010	Vaginal recurrence	1,6%	1,8%
PORTEC-4a	2025	Vaginal recurrence	1,6%	4,5%
GOG-99	1980	Cumulative incidence of recurrence (отличается от линии сравнения) (не показано на графике: другой показатель или момент времени)	12%	3%

Рак эндометрия высокого риска: адъювантная химиотерапия, химиолучевая терапия и иммунотерапия

Женщины после операции по поводу карциномы эндометрия высокого риска или III–IV ст.: GOG-122 (III–IV ст., остаточная опухоль не более 2 см), PORTEC-3 (высокий риск, I–III ст.), GOG-258 (III–IVA ст.) и KEYNOTE-B21 (высокий риск, впервые установленный диагноз) · Адъювантная терапия · конечная точка: RFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Популяции, периоды и контрольные группы различаются. В GOG-122 доксорубицин + цисплатин сравнивали с облучением всей брюшной полости (его 60-месячные показатели — это проценты женщин, которые, по прогнозу, остаются живыми и без признаков болезни, с поправкой на стадию, а конечная точка названа выживаемостью без прогрессирования). В PORTEC-3 химиолучевую терапию сравнивали только с тазовой лучевой терапией; нанесена выживаемость без неудачи лечения. В GOG-258 химиолучевую терапию сравнивали только с химиотерапией; сообщается о выживаемости без рецидива. В KEYNOTE-B21 к химиотерапии добавляли пембролизумаб или плацебо, сообщается о 2-летней безрецидивной выживаемости по промежуточному анализу; исследование приведено в списке, но не нанесено на график из-за другого срока оценки, а результаты в подгруппах по статусу системы репарации неспаренных оснований ДНК здесь не показаны. Определения конечных точек различаются, поэтому несовпадающие записи отмечены другим маркером. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования; график не является объединенной или сетевой оценкой.

экспериментальная группа
контрольная группа
конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
ступенчатая линия через значения экспериментальных групп

RFS через 60 мес., доля. В этой линии сравнения 3 исследования. GOG-122 (2005): эксперимент 50% против контроля 38%; PORTEC-3 (2018): эксперимент 75,5% против контроля 68,6%; GOG-258 (2019): эксперимент 59% против контроля 58%

Таблица данных

Исследование	Год	Конечная точка	Контроль (%)	Эксперимент (%)
GOG-122	2005	PFS (отличается от линии сравнения)	38%	50%
PORTEC-3	2018	FFS (отличается от линии сравнения)	68,6%	75,5%
GOG-258	2019	RFS	58%	59%
KEYNOTE-B21	2024	DFS (отличается от линии сравнения) (не показано на графике: другой показатель или момент времени)	76%	75%

Распространенный или рецидивирующий рак эндометрия, цитотоксическая химиотерапия первой линии

Женщины с карциномой эндометрия III, IV ст. или рецидивирующей, получавшие цитотоксическую химиотерапию в трех исследованиях Gynecologic Oncology Group: GOG-107, GOG-177 и GOG-209 · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Три исследования связаны общими группами в цепочку: в GOG-107 доксорубицин + цисплатин сравнивали с доксорубицином; в GOG-177 доксорубицин + цисплатин + паклитаксел (TAP) сравнивали с доксорубицином + цисплатином; в GOG-209 карбоплатин + паклитаксел сравнивали с TAP в исследовании не меньшей эффективности, поэтому более низкая медиана не означает отставания в терминах самого исследования. Периоды, сопроводительная терапия, визуализация, критерии включения (предшествующая лучевая или гормональная терапия) и число пациенток различаются. Медианы приведены так, как опубликованы для каждого исследования. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования; график не является объединенной или сетевой оценкой.

экспериментальная группа
контрольная группа
конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
ступенчатая линия через значения экспериментальных групп

OS, медиана. В этой линии сравнения 3 исследования. GOG-107 (2004): эксперимент 9 мес. против контроля 9,2 мес.; GOG-177 (2004): эксперимент 15,3 мес. против контроля 12,3 мес.; GOG-209 (2004): эксперимент 37 мес. против контроля 41 мес.

Таблица данных

Исследование	Год	Конечная точка	Контроль (мес.)	Эксперимент (мес.)
GOG-107	2004	OS	9,2 мес.	9 мес.
GOG-177	2004	OS	12,3 мес.	15,3 мес.
GOG-209	2004	OS	41 мес.	37 мес.

Рак эндометрия с dMMR, химиотерапия первой линии с антителом к контрольной точке иммунного ответа или без него

Первично распространенный (III–IV ст.) или рецидивирующий рак эндометрия с дефицитом системы репарации неспаренных оснований ДНК (dMMR): когорта dMMR в NRG-GY018 и подгруппы dMMR в RUBY и DUO-E; контрольная группа — карбоплатин + паклитаксел с плацебо · Метастатический процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В этой линии приведены только результаты при dMMR. В NRG-GY018 dMMR анализировали как отдельную стратифицированную когорту (12-месячная выживаемость без прогрессирования); популяция dMMR/MSI-H в RUBY была заранее определенной подгруппой (24-месячная выживаемость без прогрессирования); результат при dMMR в DUO-E — заранее определенная поисковая подгруппа, сообщаемая в виде медианы. Поэтому записи используют разные сроки оценки или показатели, и нанесена только первая; остальные приведены в списке. Критерии включения, антитело и его доза, сопутствующие препараты (в DUO-E также изучали олапариб; медиана при dMMR в группе одного дурвалумаба не достигнута и не показана), метод оценки и длительность наблюдения различаются. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования; график не является объединенной или сетевой оценкой.

экспериментальная группа
контрольная группа
конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
ступенчатая линия через значения экспериментальных групп

PFS через 12 мес., доля. В этой линии сравнения 1 исследование. NRG-GY018 (2023): эксперимент 74% против контроля 38%

Таблица данных

Исследование	Год	Конечная точка	Контроль (%)	Эксперимент (%)
NRG-GY018	2023	PFS	38%	74%
RUBY	2023	PFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)	15,7%	61,4%
DUO-E	2023	PFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)	7 мес.	31,8 мес.

Рак эндометрия с pMMR, химиотерапия первой линии с антителом к контрольной точке иммунного ответа или без него

Первично распространенный (III–IV ст.) или рецидивирующий рак эндометрия с сохранной системой репарации неспаренных оснований ДНК (pMMR): когорта pMMR в NRG-GY018 и подгруппа pMMR в DUO-E; контрольная группа — карбоплатин + паклитаксел с плацебо · Метастатический процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В этой линии приведены только результаты при pMMR. В NRG-GY018 pMMR анализировали как отдельную стратифицированную когорту; результаты при pMMR в DUO-E — заранее определенные поисковые анализы подгрупп, где дурвалумаб отдельно и дурвалумаб + олапариб сравнивали с одной и той же контрольной группой. Результат RUBY при pMMR/MSS — это отношение рисков для общей выживаемости без медиан по группам в этой записи, поэтому RUBY приведен в линии, но не имеет нанесенной записи. Критерии включения, сопутствующие препараты, метод оценки и длительность наблюдения различаются. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования; график не является объединенной или сетевой оценкой.

экспериментальная группа
контрольная группа
конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
ступенчатая линия через значения экспериментальных групп

PFS, медиана. В этой линии сравнения 3 исследования. NRG-GY018 (2023): эксперимент 13,1 мес. против контроля 8,7 мес.; DUO-E (2023): эксперимент 9,9 мес. против контроля 9,7 мес.; DUO-E (2023): эксперимент 15 мес. против контроля 9,7 мес.

Таблица данных

Исследование	Год	Конечная точка	Контроль (мес.)	Эксперимент (мес.)
NRG-GY018	2023	PFS	8,7 мес.	13,1 мес.
DUO-E	2023	PFS	9,7 мес.	9,9 мес.
DUO-E	2023	PFS	9,7 мес.	15 мес.

Распространенный или рецидивирующий рак эндометрия после химиотерапии на основе платины

Женщины с распространенным, рецидивирующим или метастатическим раком эндометрия, у которых болезнь прогрессировала после схемы на основе платины: KEYNOTE-775 (рандомизированное, все рандомизированные пациентки) и GARNET (с одной группой, dMMR) · Рецидив / рефрактерное течение · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Только KEYNOTE-775 — рандомизированное сравнение, и именно оно нанесено на график по медиане во всей рандомизированной популяции (ленватиниб + пембролизумаб против доксорубицина или паклитаксела); результаты при pMMR сообщаются отдельно в записи исследования. GARNET — исследование с одной группой при dMMR без группы сравнения, поэтому оно приведено в списке, но не нанесено на график. KEYNOTE-146 (с одной группой) легло в основу одобрения 2019 г. и также не нанесено на график. Сравнивать следует только две группы самого исследования; график не является объединенной или сетевой оценкой.

экспериментальная группа
контрольная группа
конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
ступенчатая линия через значения экспериментальных групп

PFS, медиана. В этой линии сравнения 1 исследование. KEYNOTE-775 (2019): эксперимент 7,2 мес. против контроля 3,8 мес.

Таблица данных

Исследование	Год	Конечная точка	Контроль (мес.)	Эксперимент (мес.)
KEYNOTE-775	2019	PFS	3,8 мес.	7,2 мес.

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

Адъювантное лечение после операции при раке эндометрия

Женщины после гистерэктомии по поводу карциномы эндометрия, по стадии и группе риска, как они определены в каждом из цитируемых исследований · Адъювантная терапия

2026. Только по цитируемым исследованиям; практика различается. В PORTEC-4a лечение, выбранное по молекулярному профилю, сравнивали со стандартной брахитерапией влагалища при промежуточно-высоком риске.

Текстовая версия

2005: Лучевая терапия таза после операции → Доксорубицин + цисплатин, III–IV ст.
2010: Лучевая терапия таза после операции → Доксорубицин + цисплатин, III–IV ст. → Брахитерапия влагалища, промеж.-высокий риск
2020: Лучевая терапия таза после операции → Доксорубицин + цисплатин, III–IV ст. → Брахитерапия влагалища, промеж.-высокий риск → Химио- и лучевая терапия, высокий риск → Химиотерапия ± лучевая терапия → Молекулярная классификация опухолей
2026: Лучевая терапия таза после операции → Доксорубицин + цисплатин, III–IV ст. → Брахитерапия влагалища, промеж.-высокий риск → Химио- и лучевая терапия, высокий риск → Химиотерапия ± лучевая терапия → Молекулярная классификация опухолей → Лечение по молекулярному профилю

Распространенный или рецидивирующий рак эндометрия: системная терапия

Женщины с карциномой эндометрия III–IV ст. или рецидивирующей, первая линия и после платины, как они определены в каждом из цитируемых исследований · Метастатический процесс

2026. Только по цитируемым исследованиям; практика различается. В DUO-E к химиотерапии первой линии добавляли дурвалумаб с олапарибом или без него. Охват различается по препарату, показанию и типу опухоли.

Текстовая версия

1999: Медроксипрогестерон (прогестин)
2004: Медроксипрогестерон (прогестин) → Доксорубицин + цисплатин + паклитаксел (TAP)
2020: Медроксипрогестерон (прогестин) → Доксорубицин + цисплатин + паклитаксел (TAP) → Карбоплатин + паклитаксел (не уступает TAP) → Ленватиниб + пембролизумаб после платины
2023: Медроксипрогестерон (прогестин) → Доксорубицин + цисплатин + паклитаксел (TAP) → Карбоплатин + паклитаксел (не уступает TAP) → Ленватиниб + пембролизумаб после платины → Достарлимаб + карбоплатин + паклитаксел → Пембролизумаб + карбоплатин + паклитаксел
2026: Медроксипрогестерон (прогестин) → Доксорубицин + цисплатин + паклитаксел (TAP) → Карбоплатин + паклитаксел (не уступает TAP) → Ленватиниб + пембролизумаб после платины → Достарлимаб + карбоплатин + паклитаксел → Пембролизумаб + карбоплатин + паклитаксел → Дурвалумаб + карбоплатин + паклитаксел

Пересмотры и тупиковые пути

Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.

2008
Системная лимфаденэктомия: выигрыш в выживаемости не показан
В двух рандомизированных исследованиях проверяли добавление удаления тазовых лимфатических узлов к гистерэктомии у женщин, у которых рак, по-видимому, ограничивался маткой. Дополнительная операция выявила больше поражения узлов в одном исследовании, но ни в одном не показала более длительную выживаемость.
Benedetti Panici (514 подходящих, дооперационная стадия I): 5-летняя БРВ 81,0% против 81,7% и ОВ 85,9% против 90,0% (лимфаденэктомия против отсутствия); ОР смерти 1,20 (95% ДИ 0,70–2,07); метастазы в узлах выявлены у 13,3% против 3,2%. ASTEC (1 408, ITT): ОР по ОВ 1,16 (0,87–1,54), p = 0,31; ОР по ВБР 1,35 (1,06–1,73), p = 0,017 (оба выше 1 в пользу стандартной операции).
2019
GOG-258: добавление лучевой терапии к химиотерапии не продлило ВБР
При раке эндометрия III или IVA стадии после операции сравнили химиотерапию в сочетании с лучевой терапией и одну химиотерапию. Женщины, получавшие оба вида лечения, не оставались без рецидива дольше. Лучевая терапия снижала частоту рецидивов во влагалище и в тазовых и парааортальных лимфатических узлах, но рак чаще возвращался в отдаленных местах. Окончательные результаты по общей выживаемости также не показали различий.
Рандомизированное исследование III фазы (813 включены; 736 подходящих для первичного анализа), стадия III или IVA: цисплатин с лучевой терапией на заданный объем, затем карбоплатин + паклитаксел (химиолучевая терапия) против одного карбоплатина + паклитаксела. 60-месячная ВБР 59% (95% ДИ 53–65) против 58% (53–64); ОР 0,90 (90% ДИ 0,74–1,10). 5-летний рецидив во влагалище 2% против 7%; в тазовых или парааортальных узлах 11% против 20%; отдаленный 27% против 21%. Окончательная ОВ (медиана наблюдения 112 месяцев): ОР 1,05 (95% ДИ 0,82–1,34; p = 0,72).
2024
KEYNOTE-B21: адъювантный пембролизумаб, без выигрыша в БРВ в целом
Женщинам с впервые выявленным раком эндометрия высокого риска после операции к химиотерапии добавляли пембролизумаб или плацебо. В целом у всех женщин безрецидивная выживаемость не различалась. В заранее запланированной подгруппе опухолей с дефицитом репарации неспаренных оснований группа пембролизумаба показала лучшие результаты, но это не было формальной проверкой гипотезы, а наблюдение пока непродолжительное.
Рандомизированное двойное слепое исследование III фазы (1095 рандомизированы): пембролизумаб 200 мг или плацебо каждые 3 недели, шесть циклов с карбоплатином + паклитакселом, затем 400 мг или плацебо каждые 6 недель, шесть циклов. Промежуточный анализ (дата отсечения данных 4 марта 2024 г.): ОР по БРВ 1,02 (95% ДИ 0,79–1,32; p = 0,570); 2-летняя БРВ 75% против 76%. dMMR (n = 281) ОР 0,31 (0,14–0,69); pMMR (n = 814) ОР 1,20 (0,91–1,57). Нежелательные явления 3-й степени и выше 71% против 63%.

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Локализованный процесс: Хирургия и стадирование, только доказательная база; тексты руководств не открывались, поэтому ни одна рекомендация не приписывается какому-либо руководству. Статья FIGO 2023 (обновление системы 2009 г.) добавляет в стадирование гистологический тип, характер роста опухоли и молекулярную классификацию и рекомендует полную молекулярную классификацию (POLEmut, MMRd, NSMP, p53abn) при всех формах рака эндометрия; в аннотации обновления руководства ESGO-ESTRO-ESP 2025 г. сказано, что оно включает систему FIGO 2023 и охватывает диагностику, лечение, наблюдение и обучение пациенток. Хирургический доступ:
в GOG LAP2 (клиническая I–IIA ст. рака матки
1 696 лапароскопий, 920 лапаротомий) умеренные и тяжелые послеоперационные нежелательные явления составили 14% против 21%, а безрецидивный интервал не соответствовал заданному протоколом определению не меньшей эффективности (отношение рисков 1,14
верхняя граница 95% ДИ 1,46), тогда как 5-летняя общая выживаемость в обеих группах была почти одинаковой (89,8%)
в LACE (760 женщин, эндометриоидный рак I ст.) 4,5-летняя безрецидивная выживаемость составила 81,6% после тотальной лапароскопической и 81,3% после тотальной абдоминальной гистерэктомии, что укладывается в границу эквивалентности 7%. Лимфатические узлы: два рандомизированных исследования тазовой лимфаденэктомии при предполагаемой ранней стадии не показали преимущества в выживаемости (ASTEC, 1 408 женщин: отношение рисков для общей выживаемости 1,16, 95% ДИ 0,87–1,54
Benedetti Panici, 514 женщин: 5-летняя общая выживаемость 85,9% с лимфаденэктомией против 90,0% без нее)
биопсию сторожевого лимфатического узла изучали как альтернативу в проспективных нерандомизированных когортах (FIRES, SENTOR), аннотации которых сообщают о диагностической точности по сравнению с лимфаденэктомией (чувствительность 97,2% и 96%), а не о рецидивах или выживаемости. У статьи LAP2 о рецидивах (2012) есть опубликованное исправление, которое было прочитано (оно меняет только номера ссылок), и у статьи FIGO 2023 есть исправление, которое было прочитано (оно меняет только сноску о микрометастазах в таблице 1)
ни одно из них не влияет на приведенные здесь значения. Только идентификаторы руководств: обновление ESGO-ESTRO-ESP 2025 (Lancet Oncol, PMID 40744042), ESGO/ESTRO/ESP 2021 (Radiother Oncol, PMID 33712263), ESMO 2022 (Ann Oncol, PMID 35690222), NCCN Guidelines Insights, Uterine Neoplasms, Version 3.2025 (J Natl Compr Canc Netw, PMID 40763788)
являются ли они актуальными редакциями, не проверялось; Berek JS, Matias-Guiu X, Creutzberg C, Fotopoulou C, Gaffney D, Kehoe S, et al 2023 Concin N, Matias-Guiu X, Cibula D, Colombo N, Creutzberg CL, Ledermann J, et al 2025 Concin N, Matias-Guiu X, Vergote I, Cibula D, Mirza MR, Marnitz S, et al 2021 Oaknin A, Bosse TJ, Creutzberg CL, Giornelli G, Harter P, Joly F, et al 2022 Клинические рекомендации: Abu-Rustum NR, Campos SM, Amarnath S, Arend R, Barber E, Bradley K, et al 2025 Walker JL, Piedmonte MR, Spirtos NM, Eisenkop SM, Schlaerth JB, Mannel RS, et al 2009 Walker JL, Piedmonte MR, Spirtos NM, Eisenkop SM, Schlaerth JB, Mannel RS, et al 2012 Janda M, Gebski V, Davies LC, Forder P, Brand A, Hogg R, et al 2017 ASTEC study group, Kitchener H, Swart AM, Qian Q, Amos C, Parmar MK 2009 Benedetti Panici P, Basile S, Maneschi F, Alberto Lissoni A, Signorelli M, Scambia G, et al 2008 Rossi EC, Kowalski LD, Scalici J, Cantrell L, Schuler K, Hanna RK, et al 2017 Cusimano MC, Vicus D, Pulman K, Maganti M, Bernardini MQ, Bouchard-Fortier G, et al 2021
Адъювантная терапия: Адъювантная терапия после операции; прочитаны аннотации исследований и приведенные ниже регуляторные документы, тексты руководств не читались, поэтому ни одна рекомендация руководств не приписывается. PORTEC-2 (промежуточно-высокий риск):
авторы первичного отчета пришли к выводу, что брахитерапия влагалища должна быть адъювантным лечением выбора. PORTEC-3 (высокий риск, химиолучевая терапия против одной тазовой лучевой терапии): первичный анализ не показал значимой разницы в общей выживаемости (5-летняя общая выживаемость 81,8% против 76,7%, скорректированное отношение рисков 0,76, 95% ДИ 0,54–1,06)
апостериорное обновление с ещё одним годом наблюдения сообщило 81,4% против 76,1% (скорректированное отношение рисков 0,70, 95% ДИ 0,51–0,97), и его авторы написали, что схему следует обсуждать и рекомендовать, особенно при III ст. или серозном раке. GOG-258 (III–IVA ст., химиолучевая терапия против одной химиотерапии): 60-месячная выживаемость без рецидива 59% против 58% (отношение рисков 0,90, 90% ДИ 0,74–1,10) и итоговое отношение рисков для общей выживаемости 1,05 (95% ДИ 0,82–1,34). KEYNOTE-B21 (адъювантный пембролизумаб с химиотерапией, рандомизированы 1 095): отношение рисков для безрецидивной выживаемости по промежуточному анализу 1,02 (95% ДИ 0,79–1,32), в подгруппе dMMR — 0,31 (95% ДИ 0,14–0,69), заранее запланированный анализ подгруппы по фактору стратификации
авторы заключили, что улучшения во всей популяции нет. PORTEC-4a (промежуточно-высокий риск, лечение по молекулярному профилю против стандартной брахитерапии влагалища): 5-летний рецидив во влагалище 4,5% против 1,6% (отношение рисков 2,71, 95% ДИ 0,79–9,34
верхняя граница одностороннего доверительного интервала разности, 5,3%, была ниже заранее заданной границы не меньшей эффективности 7,0%)
авторы заключили, что лечение по профилю безопасно и эффективно и что 46% группы профиля с благоприятным профилем находились под наблюдением. Регуляторные документы: показания по раку эндометрия в прочитанных действующих инструкциях Keytruda, Imfinzi и Jemperli (версии инструкций вступили в силу 10 июля 2026 г., 31 августа 2026 г. и 2 сентября 2025 г.) относятся к распространенной или рецидивирующей болезни
ни одно из них не является адъювантным показанием. Руководства цитируются только по идентификатору (см. запись о хирургии); Nout RA, Smit VT, Putter H, Jürgenliemk-Schulz IM, Jobsen JJ, Lutgens LC, et al 2010 de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, et al 2018 de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, et al 2019 Matei D, Filiaci V, Randall ME, Mutch D, Steinhoff MM, DiSilvestro PA, et al 2019 Matei DE, Enserro DM, Randall ME, Mutch D, Small W, DiSilvestro PA, et al 2025 Van Gorp T, Cibula D, Lv W, Backes F, Ortaç F, Hasegawa K, et al 2024 Slomovitz BM, Cibula D, Lv W, Ortaç F, Hietanen S, Backes F, et al 2025 van den Heerik ASVM, Horeweg N, Haverkort MAD, Kuijsters N, Kommoss S, Koppe FLA, et al 2026 Concin N, Matias-Guiu X, Cibula D, Colombo N, Creutzberg CL, Ledermann J, et al 2025 Клинические рекомендации: Abu-Rustum NR, Campos SM, Amarnath S, Arend R, Barber E, Bradley K, et al 2025 FDA 2026 FDA 2026 FDA 2025
Метастатический процесс: Первично распространенная или рецидивирующая болезнь, первая линия; прочитаны регуляторные документы. FDA:
достарлимаб с карбоплатином и паклитакселом, затем достарлимаб в монотерапии, 31 июля 2023 г. при dMMR или MSI-H (письмо по BLA 761174/S-006) и 1 августа 2024 г. при первично распространенной или рецидивирующей болезни независимо от статуса репарации неспаренных оснований ДНК (уведомление и инструкция FDA
письмо об одобрении было недоступно)
дурвалумаб с карбоплатином и паклитакселом, затем дурвалумаб в монотерапии, 14 июня 2024 г. при dMMR (BLA 761069/S-045)
пембролизумаб с карбоплатином и паклитакселом, затем пембролизумаб в монотерапии, 17 июня 2024 г. при первично распространенной или рецидивирующей карциноме эндометрия, без ограничения по статусу репарации неспаренных оснований ДНК в письме (BLA 125514/S-155). Ни одно из трех прочитанных писем не содержит формулировок об ускоренном одобрении, и в прочитанных текущих инструкциях (Keytruda, Imfinzi, Jemperli) при показаниях по раку эндометрия нет заявления об ускоренном одобрении (в инструкции Jemperli такое заявление относится к показанию по солидным опухолям с dMMR)
тип одобрения «обычное» остается выводом из этого отсутствия. По RUBY уведомление FDA от 1 августа 2024 г. приводит в общей популяции (494 пациента) медиану общей выживаемости 44,6 мес. с достарлимабом и 28,2 мес. с плацебо (отношение рисков 0,69, 95% ДИ 0,54–0,89). Инструкция Jemperli (пересмотрена 08/2024) сообщает, что анализы в подгруппе с сохранной системой репарации неспаренных оснований ДНК/микросателлитной стабильностью (n = 372
76% пациентов) были заранее определенными поисковыми, с отношением рисков для общей выживаемости 0,82 (95% ДИ 0,62–1,08), и приводит 0,34 (95% ДИ 0,18–0,62) в подгруппе dMMR/MSI-H, которую формально не тестировали. EMA: документ Jemperli с процедурными шагами фиксирует расширение показания на первую линию при dMMR/MSI-H (заключение CHMP от 12 октября 2023 г., решение Комиссии от 7 декабря 2023 г., с переходом от условного к стандартному разрешению) и дальнейшее расширение на первую линию при первично распространенной или рецидивирующей болезни, в тексте объема которого нет ограничения по dMMR/MSI-H (заключение CHMP от 12 декабря 2024 г., решение Комиссии от 15 января 2025 г.)
страница обзора EPAR обновлена в последний раз 12-2023 и всё ещё описывает болезнь dMMR/MSI-H. Решения ЕС по пембролизумабу и дурвалумабу не читались. В прочитанной инструкции по применению Lynparza (версия, вступившая в силу 10 июля 2025 г.) нет показания по раку эндометрия, поэтому для олапариба с дурвалумабом в прочитанных документах нет показания FDA по раку эндометрия. Руководства — только идентификаторы: обновление ESGO-ESTRO-ESP 2025 (PMID 40744042)
руководство ESMO 2022 (PMID 35690222) опубликовано до сообщений 2023 г. об иммунотерапии первой линии; FDA 2023 FDA 2024 FDA 2024 FDA 2025 FDA 2024 FDA 2026 FDA 2024 FDA 2026 FDA 2025 EMA 2025 Concin N, Matias-Guiu X, Cibula D, Colombo N, Creutzberg CL, Ledermann J, et al 2025 Oaknin A, Bosse TJ, Creutzberg CL, Giornelli G, Harter P, Joly F, et al 2022 Mirza MR, Chase DM, Slomovitz BM, dePont Christensen R, Novák Z, Black D, et al 2023
Рецидив / рефрактерное течение: Распространенная или рецидивирующая болезнь после предшествующей системной терапии; прочитаны регуляторные документы. FDA, пембролизумаб с ленватинибом при болезни без MSI-H или dMMR:
ускоренное одобрение 17 сентября 2019 г. (BLA 125514/S-065, на основании частоты опухолевого ответа и длительности ответа), а 21 июля 2021 г. — дополнение (S-105), в письме о котором сказано, что оно выполняет обязательства по 21 CFR 601.41 и охватывает предшествующую системную терапию в любых условиях. FDA, пембролизумаб в монотерапии при MSI-H или dMMR: 21 марта 2022 г. (S-110
в письме нет формулировок об ускоренном одобрении). FDA, достарлимаб в монотерапии при dMMR после лечения, содержавшего платину: ускоренное одобрение 22 апреля 2021 г. и обычное одобрение 9 февраля 2023 г. (S-003/S-004)
в письме сказано, что дополнение выполняет обязательства по 21 CFR 601.41. EMA, достарлимаб в монотерапии: условное регистрационное удостоверение выдано 21 апреля 2021 г. (заключение 25 февраля 2021 г.), переведено в стандартное 7 декабря 2023 г. (страница EPAR). FDA, фам-трастузумаб дерукстекан: ускоренное одобрение 5 апреля 2024 г. при неоперабельных или метастатических HER2-положительных (IHC 3+) солидных опухолях после предшествующего системного лечения без удовлетворительных альтернатив
письмо не привязано к локализации опухоли и не называет рак эндометрия. Трастузумаб с карбоплатином + паклитакселом при HER2-положительной серозной карциноме матки основан на рандомизированном исследовании II фазы, и регуляторных решений по нему не читалось. Продолжающиеся исследования III фазы включают людей после химиотерапии на основе платины и иммунотерапии (см. список горизонта), а прочитанные документы не определяют последовательность терапии после иммунотерапии первой линии; FDA 2019 FDA 2021 FDA 2022 FDA 2021 FDA 2023 EMA 2021 FDA 2024 Fader AN, Roque DM, Siegel E, Buza N, Hui P, Abdelghany O, et al 2018

Исследования, за которыми стоит следить

TroFuse-005 NCT06132958
После химиотерапии на основе платины и иммунотерапии при раке эндометрия отличается ли сацитузумаб тирумотекан (MK-2870) от лечения по выбору врача по выживаемости без прогрессирования по слепой независимой центральной оценке и по общей выживаемости (две первичные конечные точки по данным регистра)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы, 710 (оценка), спонсор Merck Sharp & Dohme LLC. Статус в регистре: действующее, набор не ведется; начало 2023-12-06; плановая дата завершения первичного анализа по регистру 2028-01-10 (оценка); запись последний раз обновлена 2026-08-28; результаты не опубликованы.
ASCENT-GYN-01 NCT06486441
После химиотерапии на основе платины и иммунотерапии анти-PD-1/PD-L1 при раке эндометрия отличается ли сацитузумаб говитекан от лечения по выбору врача по выживаемости без прогрессирования по слепой независимой центральной оценке и по общей выживаемости (две первичные конечные точки по данным регистра)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы, 640 (оценка), спонсор Gilead Sciences. Статус в регистре: действующее, набор не ведется; начало 2024-08-28; плановая дата завершения первичного анализа по регистру 2029-06 (оценка); запись последний раз обновлена 2026-07-29; результаты не опубликованы. Существует статья с описанием дизайна (Int J Gynecol Cancer 2026, PMID 41073155); результаты не читались.
DESTINY-Endometrial01 NCT06989112
В качестве первой линии при HER2-экспрессирующем (IHC 3+/2+), первично распространенном (III/IV ст.) или рецидивирующем раке эндометрия с сохранной системой репарации неспаренных оснований ДНК: как трастузумаб дерукстекан + рилвегостомиг или трастузумаб дерукстекан + пембролизумаб соотносятся с карбоплатином + паклитакселом + пембролизумабом по выживаемости без прогрессирования по слепой независимой центральной оценке (первичная конечная точка по данным регистра)? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы с тремя группами, открытое и с ослеплением спонсора, 600 (оценка), спонсор AstraZeneca. Статус в регистре: идет набор; начало 2025-03-27; плановая дата завершения первичного анализа по регистру 2029-01-19 (оценка); запись последний раз обновлена 2026-10-13; результаты не опубликованы.
KEYNOTE-C93 NCT05173987
При распространенной или рецидивирующей карциноме эндометрия с dMMR без предшествующей системной терапии распространенной или рецидивирующей болезни (допускается одна предшествующая адъювантная линия на основе платины, если рецидив возник не менее чем через 6 месяцев после нее): отличается ли пембролизумаб в монотерапии в первой линии от карбоплатина + паклитаксела по выживаемости без прогрессирования по слепой независимой центральной оценке и по общей выживаемости (две первичные конечные точки по данным регистра)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы, 280 (оценка), спонсор Merck Sharp & Dohme LLC. Статус в регистре: действующее, набор не ведется; начало 2022-02-03; плановая дата завершения первичного анализа по регистру 2027-05-27 (оценка); запись последний раз обновлена 2026-05-05; результаты не опубликованы.
DOMENICA NCT05201547
При раке эндометрия с дефицитом системы репарации неспаренных оснований ДНК, рецидивирующем или распространенном: отличается ли достарлимаб в монотерапии в первой линии от карбоплатина + паклитаксела по выживаемости без прогрессирования (первичная конечная точка по данным регистра)? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы, 260 (оценка), спонсор ARCAGY/ GINECO GROUP. Статус в регистре: действующее, набор не ведется; начало 2022-04-15; плановая дата завершения первичного анализа по регистру 2026-04 (указана как оценка и уже прошла; запись последний раз обновлена 2025-12-04); результаты не опубликованы; поиск в PubMed и в интернете 2026-10-21 выявил только статью с описанием дизайна (Future Oncol 2025, PMID 40323277).
NRG-GY026 NCT05256225
В дизайне II/III фазы (в поле фазы регистра указана только III фаза) при HER2-положительной серозной карциноме эндометрия или карциносаркоме I–IV ст. без предшествующей химиотерапии: отличается ли добавление трастузумаба и гиалуронидазы-oysk или пертузумаба, трастузумаба и гиалуронидазы-zzxf к паклитакселу + карбоплатину от одного паклитаксела + карбоплатина по выживаемости без прогрессирования, общей выживаемости и частоте дозолимитирующей токсичности (три первичные конечные точки по данным регистра)? Запись в регистре: рандомизированное, три группы, 360 (оценка), спонсор National Cancer Institute (NCI); в официальном названии указана фаза II/III. Статус в регистре: действующее, набор не ведется; начало 2022-11-16; плановая дата завершения первичного анализа по регистру 2027-10-31 (оценка); запись последний раз обновлена 2026-10-02; результаты не опубликованы.

Источники

Показать все источники (100)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

1999ЛечениеЭндокринная терапия

заметноеМетастатический процесс

Гормональная терапия: от прогестинов до комбинаций с летрозолом

Гормональное лечение распространенного рака эндометрия началось с прогестинов. Рандомизированное исследование показало активность медроксипрогестерона ацетата внутрь без пользы от дозы, большей в пять раз. Позднее небольшие исследования II фазы добавляли летрозол к эверолимусу или палбоциклибу и сообщали об ответах или более длительной выживаемости без прогрессирования; это ранние сигналы.

GOG-81 (299 женщин): МПА внутрь 200 против 1000 мг/сут; ответ 25% против 15%; медиана ВБП 3,2 против 2,5 месяца; медиана выживаемости 11,1 против 7,0 месяца. Эверолимус + летрозол, II фаза (38 включены, 35 подлежали оценке): частота клинической пользы 40%, объективный ответ 32%. Рандомизированное исследование II фазы PALEO (77 пациенток): летрозол с палбоциклибом против плацебо, медиана ВБП 8,3 против 3,1 месяца; ОР на 12-месячной контрольной точке 0,57 (95% ДИ 0,32–0,99).

Стандарт до этого

В аннотации GOG-81 указано, что прогестины обладают несомненной активностью при распространенной или рецидивной карциноме эндометрия, с частотой ответа по опубликованным данным от 18% до 34%.

Почему это важно

Гормональная терапия — вариант меньшей интенсивности, доказательства которого в основном получены в небольших исследованиях II фазы. В GOG-81 больше ответов отмечено при высокодифференцированных опухолях с положительными рецепторами прогестерона, а в последующих исследованиях проверяли летрозол в сочетании с таргетными препаратами.

Оговорки

Большая часть доказательств получена в исследованиях II фазы с небольшим числом участников, и их не следует ставить в один ряд с исследованиями III фазы химиотерапии и иммунотерапии.
В GOG-81 более высокая доза дала меньше ответов, а не больше (скорректированные шансы ответа 0,61; 90% ДИ 0,36–1,04), и в аннотации 200 мг/сут рекомендованы как разумный начальный подход.
В исследовании эверолимуса с летрозолом серозная гистология была лучшим предиктором отсутствия ответа, а эндометриоидные опухоли с мутациями CTNNB1 отвечали хорошо.
Авторы PALEO описывают оценку летрозола с ингибитором CDK4/6 в III фазе как запланированную; нежелательные явления 3-й степени и выше чаще возникали при палбоциклибе (67% против 30%).