Винфлунин

От открытия до одобрения

1. 1998 · Самое раннее найденное сообщение

   В работе 1998 г. винфлунин описан как алкалоид барвинка, синтезированный из винорелбина с использованием суперкислотной химии. Обзор 2001 г. добавляет, что он фторирован в малоиспользуемой области катарантиновой части. Сам синтез не датирован ни одним прочитанным источником.^[1][2][3]

2. 2009-09-21 · EMA: обычное одобрение

   В монотерапии — взрослые пациенты с распространённым или метастатическим переходно-клеточным раком уротелиального тракта после неэффективности предшествующего режима, содержащего препарат платины (EMEA/H/C/000983). Европейская комиссия выдала разрешение 21 сентября 2009 года по данным резюме EPAR, где нет формулировок об условном разрешении или разрешении в исключительных обстоятельствах; тип «regular» — вывод из этого отсутствия.^[4]

Механизм действия

Исследование 1998 г. показало, что он вызывает остановку в G2 + M с накоплением клеток в митозе, уменьшает сеть интерфазных микротрубочек и подавляет сборку микротрубочек в микромолярных концентрациях. По-видимому, он действует на домен связывания алкалоидов барвинка, но связывается с тубулином слабее, чем другие изученные алкалоиды барвинка.^[1]

Происхождение и причины поиска

Ни один прочитанный источник не объясняет, почему был создан винфлунин. Работа 1998 г. характеризует его как обладающий более высокой активностью in vivo, чем винорелбин, в доклинических моделях опухолей, а обзор 2001 г. добавляет, что он слабее является субстратом P-гликопротеина и менее сильно индуцирует устойчивость, чем винорелбин.

Виды рака

• Переходно-клеточный рак уротелиального тракта

  Разрешение в ЕС охватывает взрослых с распространённым или метастатическим переходно-клеточным раком уротелиального тракта при неэффективности предшествующего лечения препаратом платины.^[4]

• Уротелиальный рак после платины (исследование III фазы)

  В рандомизированном исследовании III фазы при распространённом переходно-клеточном раке уротелиального тракта, прогрессировавшем после режима первой линии с препаратом платины, 370 пациентов распределили на винфлунин с наилучшей поддерживающей терапией или только на наилучшую поддерживающую терапию.^[5]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Винорелбин

Что ещё важно знать

• В исследовании III фазы различие медианы общей выживаемости, 6,9 против 4,6 мес., не было статистически значимым в популяции «по назначенному лечению» (ITT) (ОР 0,88; 95% ДИ 0,69–1,12); анализ с поправкой на прогностические факторы дал ОР 0,77 (95% ДИ 0,61–0,98), а в популяции подходящих по критериям пациентов (357 пациентов) медиана составила 6,9 против 4,3 мес.^[5]
• В резюме EMA для общественности сказано, что среди всех пациентов в основном исследовании не было чётких доказательств различия выживаемости, но различие было среди тех, кто соответствовал строгим критериям включения: 6,9 мес. с Javlor против 4,3 мес. без него.^[4]
• В исследовании 1998 г. алкалоиды барвинка ранжированы по способности связываться с тубулином или мешать его связыванию: винкристин, винбластин, винорелбин, затем винфлунин.^[1]
• Обзор 2013 г. указывает, что винфлунин — синтетический алкалоид барвинка, одобренный в Европе для второй линии лечения переходно-клеточного рака уротелия.^[6]

Список литературы

1. Kruczynski A, Barret JM, Etiévant C, Colpaert F, Fahy J, Hill BT. Antimitotic and tubulin-interacting properties of vinflunine, a novel fluorinated Vinca alkaloid. Biochem Pharmacol. 1998;55(5):635-48. PubMedDOI
2. Kruczynski A, Hill BT. Vinflunine, the latest Vinca alkaloid in clinical development. A review of its preclinical anticancer properties. Crit Rev Oncol Hematol. 2001;40(2):159-73. PubMedDOI
3. Fahy J, Hellier P, Breillout F, Bailly C. Vinflunine: discovery and synthesis of a novel microtubule inhibitor. Semin Oncol. 2008;35(3 Suppl 3):S3-5. PubMedDOI
4. European Medicines Agency. Javlor (vinflunine): EPAR summary for the public, EMA/448090/2012 (EMEA/H/C/000983); the document says it was last updated in 07-2012. Read 2026-10-29. Источник
5. Bellmunt J, Théodore C, Demkov T, Komyakov B, Sengelov L, Daugaard G, et al. Phase III trial of vinflunine plus best supportive care compared with best supportive care alone after a platinum-containing regimen in patients with advanced transitional cell carcinoma of the urothelial tract. J Clin Oncol. 2009;27(27):4454-61. PubMedDOI
6. Moudi M, Go R, Yien CY, Nazre M. Vinca alkaloids. Int J Prev Med. 2013;4(11):1231-5. PubMed
7. Frampton JE, Moen MD. Vinflunine. Drugs. 2010;70(10):1283-93. PubMedDOI
8. European Medicines Agency. Javlor (vinflunine): EPAR product page (EMEA/H/C/000983); page shows last update 16 July 2025. Read 2026-10-29. Источник