Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

другие цитотоксические средства, ферменты и природные соединенияПрименяетсяПроизводное более раннего препарата

Пэгаспаргаза

Другие названия: Oncaspar, PEG-аспарагиназа, PEG-L-аспарагиназа

Аспарагиназа E. coli с присоединёнными цепями полиэтиленгликоля (PEG), продлевающими её время пребывания в организме. Вводится инъекционно в многокомпонентных схемах при остром лимфобластном лейкозе.

От открытия до одобрения

  1. 1978 · Самое раннее найденное сообщение

    Статья Асихары с соавторами 1978 г. по заглавию описывает модификацию L-аспарагиназы E. coli полиэтиленгликолем (PEG; только заглавие). В 1981 г. аддукт с PEG назначили четырём пациентам с рефрактерными к химиотерапии злокачественными опухолями, а в сообщении Абучовски с соавторами 1984 г. описаны конъюгаты PEG-аспарагиназы у мышей.[2][3][4][5][1]

  2. 1994-02-01 · FDA: обычное одобрение

    В составе многокомпонентного режима химиотерапии для лечения детей и взрослых с ОЛЛ и гиперчувствительностью к нативным формам L-аспарагиназы[6]

  3. 2006-07-24 · FDA: обычное одобрение

    Дополнение, расширяющее показание на применение в составе многокомпонентного режима химиотерапии первой линии для лечения пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)[7]

  4. 2016-01-14 · EMA: обычное одобрение

    Разрешение на маркетинг выдано 14 января 2016 года (страница EPAR; держатель — Les Laboratoires Servier); в составе противоопухолевой комбинированной терапии острого лимфобластного лейкоза у детей с рождения до 18 лет и у взрослых. Формулировок об условном разрешении, разрешении в исключительных обстоятельствах или ускоренном одобрении не найдено, поэтому «regular» — вывод. На странице не указана отдельная дата решения Европейской комиссии.[8]

Механизм действия

Как и нативная аспарагиназа, удаляет аспарагин из крови. В инструкции сказано, что, как считается, она убивает лейкозные клетки с низким уровнем аспарагинсинтетазы, зависящие от внешнего аспарагина.[1]

Происхождение и причины поиска

В сообщении 1984 г. сказано, что конъюгаты оставались активными и стабильными, без значимого иммунного ответа и со значительно удлинённым периодом полувыведения у мышей. В обзоре 1993 г. аллергические реакции названы основным побочным эффектом, ограничивающим применение аспарагиназы, и сказано, что PEG значительно снижает вероятность образования антител и увеличивает период полувыведения.

Виды рака

  • Острый лимфобластный лейкоз

    В американской инструкции по применению 2024 г. указано лечение первой линии острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых в многокомпонентной схеме и применение у пациентов с гиперчувствительностью к нативным формам L-аспарагиназы.[1]

  • Рефрактерная гематологическая злокачественная опухоль (I/II фаза)

    В исследовании I/II фазы в MD Anderson лечили 37 пациентов с рефрактерными гематологическими злокачественными опухолями после интенсивного предшествующего лечения, 19 из них с острым лимфобластным лейкозом, в дозах 250–8000 МЕ/м².[5]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Аспарагиназа (E. coli)

Производные от него препараты: Каласпаргаза пегол

Что ещё важно знать

  • В клинико-фармакологическом исследовании 27 пациентов, пригодных для фармакокинетической оценки, средний период полувыведения PEG-L-аспарагиназы составил 357 часов (стандартное отклонение 243) против около 20 часов для неконъюгированного фермента.[9]
  • В резюме сотрудников FDA об одобрении первой линии 2006 г. описано открытое рандомизированное исследование у 118 детей в возрасте от 1 до 9 лет с нелеченым острым лимфобластным лейкозом стандартного риска: антитела к аспарагиназе обнаружены у 7 из 56 (12%) детей, получавших пэгаспаргазу, и у 16 из 57 (28%) детей, получавших нативный фермент, из числа обследованных.[10]
  • В том же резюме сотрудников FDA сказано, что пэгаспаргаза была впервые одобрена в феврале 1994 г. для пациентов с острым лимфобластным лейкозом, гиперчувствительных к нативным формам L-аспарагиназы.[10]
  • В обзоре 2023 г. сказано, что фармакокинетические и фармакодинамические исследования PEG-аспарагиназы начались в 1980-х гг. и обычно проводились у пациентов с гиперчувствительностью к нативной аспарагиназе E. coli.[11]

Список литературы

  1. U.S. Food and Drug Administration. Oncaspar (pegaspargase) prescribing information, BLA 103411, supplement 5207 approved 13 March 2024 (the label states it may not be the latest approved). Источник
  2. Ashihara Y, Kono T, Yamazaki S, Inada Y. Modification of E. coli L-asparaginase with polyethylene glycol: disappearance of binding ability to anti-asparaginase serum. Biochem Biophys Res Commun. 1978;83(2):385-91. PubMedDOI
  3. Park YK, Abuchowski A, Davis S, Davis F. Pharmacology of Escherichia coli-L-asparaginase polyethylene glycol adduct. Anticancer Res. 1981;1(6):373-6. PubMed
  4. Abuchowski A, Kazo GM, Verhoest CR Jr, Van Es T, Kafkewitz D, Nucci ML, et al. Cancer therapy with chemically modified enzymes. I. Antitumor properties of polyethylene glycol-asparaginase conjugates. Cancer Biochem Biophys. 1984;7(2):175-86. PubMed
  5. Keating MJ, Holmes R, Lerner S, Ho DH. L-asparaginase and PEG asparaginase--past, present, and future. Leuk Lymphoma. 1993;10 Suppl:153-7. PubMedDOI
  6. U.S. Food and Drug Administration, Oncology Center of Excellence. Pediatric Oncology Drug Approvals (table current as of February 2026; page content current as of 03/03/2026). Accessed 2026-10-20. Источник
  7. U.S. Food and Drug Administration. Approval letter, STN BL 103411/5052, pegaspargase (Oncaspar), supplement expanding the indication to first-line multi-agent treatment of acute lymphoblastic leukemia, 2006. Источник
  8. European Medicines Agency. Oncaspar (pegaspargase): European public assessment report (EPAR) page; marketing authorisation issued 14/01/2016. Page read 2026-10-29. Источник
  9. Ho DH, Brown NS, Yen A, Holmes R, Keating M, Abuchowski A, et al. Clinical pharmacology of polyethylene glycol-L-asparaginase. Drug Metab Dispos. 1986;14(3):349-52. PubMed
  10. Dinndorf PA, Gootenberg J, Cohen MH, Keegan P, Pazdur R. FDA drug approval summary: pegaspargase (oncaspar) for the first-line treatment of children with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Oncologist. 2007;12(8):991-8. PubMedDOI
  11. Tong WH, Rizzari C. Back to the future: the amazing journey of the therapeutic anti-leukemia enzyme asparaginase Erwinia chrysanthemi. Haematologica. 2023;108(10):2606-2615. PubMedDOI
  12. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: approval date(s) and history, letters, labels for BLA 103411 (Oncaspar, pegaspargase). Page read 2026-10-29. Источник