Каласпаргаза пегол

От открытия до одобрения

1. 2014 · Самое раннее найденное сообщение

   Самое раннее найденное сообщение — исследование Children's Oncology Group AALL07P4 (2014 г.), в котором каласпаргазу пегол (SC-PEG; сукцинимидилкарбаматный линкер между PEG и L-аспарагиназой E. coli) сравнивали с пэгаспаргазой (SS-PEG; сукцинимидилсукцинатный линкер).^[2][1]

2. 2018-12-20 · FDA: обычное одобрение

   Первичное одобрение BLA 761102 (письмо подписано 20 декабря 2018 года; Drugs@FDA указывает 12/20/2018, орфанный препарат): в составе многокомпонентной химиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей и молодых взрослых в возрасте от 1 месяца до 21 года (инструкция). Формулировок об условном разрешении, разрешении в исключительных обстоятельствах или ускоренном одобрении не найдено, поэтому «regular» — вывод.^[3]

Механизм действия

Фермент, превращающий аспарагин в аспарагиновую кислоту и аммиак. В инструкции сказано, что, как считается, эффект основан на гибели лейкозных клеток с низким уровнем аспарагинсинтетазы, зависящих от внешнего аспарагина.^[1]

Происхождение и причины поиска

В сообщении сказано, что карбаматный линкер создаёт более стабильную молекулу. Исследование было направлено на демонстрацию фармакокинетической и фармакодинамической сопоставимости при впервые диагностированном В-клеточном лейкозе высокого риска; средний период полувыведения аспарагиназной активности в плазме был примерно в 2,5 раза длиннее при SC-PEG.

Виды рака

• Острый лимфобластный лейкоз

  В американской инструкции по применению 2018 г. указано применение в составе многокомпонентной схемы при остром лимфобластном лейкозе у пациентов в возрасте от 1 месяца до 21 года.^[1]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Пэгаспаргаза

Что ещё важно знать

• В рандомизированном исследовании Dana-Farber ALL Consortium 11-001 (239 подходящих пациентов, 2012–2015 гг.) 5-летняя бессобытийная выживаемость составила 84,9% при пэгаспаргазе и 88,1% при каласпаргазе (P = 0,65); на 25-й день аспарагиназная активность в сыворотке не менее 0,1 МЕ/мл была у 88% пациентов на каласпаргазе и у 17% на пэгаспаргазе (P < 0,001).^[4]
• В обзоре 2023 г. сказано, что каласпаргаза пегол была одобрена FDA в 2018 г. и что другой линкер обеспечивает более длительный период полувыведения и срок годности.^[5]

Список литературы

1. U.S. Food and Drug Administration. Asparlas (calaspargase pegol-mknl) prescribing information, BLA 761102, original approval December 2018. Источник
2. Angiolillo AL, Schore RJ, Devidas M, Borowitz MJ, Carroll AJ, Gastier-Foster JM, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of calaspargase pegol Escherichia coli L-asparaginase in the treatment of patients with acute lymphoblastic leukemia: results from Children's Oncology Group Study AALL07P4. J Clin Oncol. 2014;32(34):3874-82. PubMedDOI
3. U.S. Food and Drug Administration. Approval letter, BLA 761102 (Asparlas, calaspargase pegol-mknl), December 2018. Источник
4. Vrooman LM, Blonquist TM, Stevenson KE, Supko JG, Hunt SK, Cronholm SM, et al. Efficacy and Toxicity of Pegaspargase and Calaspargase Pegol in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of DFCI 11-001. J Clin Oncol. 2021;39(31):3496-3505. PubMedDOI
5. Tong WH, Rizzari C. Back to the future: the amazing journey of the therapeutic anti-leukemia enzyme asparaginase Erwinia chrysanthemi. Haematologica. 2023;108(10):2606-2615. PubMedDOI
6. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: approval date(s) and history, letters, labels for BLA 761102 (Asparlas, calaspargase pegol-mknl). Page read 2026-10-29. Источник