Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

аналоги пиримидина и фторпиримидиныПрименяетсяРациональный дизайнТребует проверки

Капецитабин

Другие названия: Xeloda

Пероральный фторпиримидин-карбамат, созданный для превращения во фторурацил в три ферментативных этапа, последний из которых сосредоточен в опухолевой ткани. В американской инструкции 2025 г. указаны колоректальный рак, рак молочной железы, желудка, пищевода и поджелудочной железы.

От открытия до одобрения

  1. ок. 1996 · Самое раннее найденное сообщение

    Самая ранняя найденная работа, где назван капецитабин, — пилотное исследование безопасности 1996 г. у 11 пациентов с распространённым раком (Tumori), в котором он назван пероральным пролекарством фторурацила, активируемым каскадом из трёх ферментов. Работа 1998 г. в European Journal of Cancer описывает его разработку, работа 2000 г. — синтез из N4-замещённых производных 5'-дезокси-5-фторцитидина.[2][3][4][5]

  2. 1998-04-30 · FDA: ускоренное одобрение

    Лечение пациентов с метастатическим раком молочной железы, резистентным как к паклитакселу, так и к режиму химиотерапии, содержащему антрациклин, либо резистентным к паклитакселу, для которых дальнейшая терапия антрациклином может быть противопоказана. В письме сказано, что заявка рассматривалась в соответствии с правилами ускоренного одобрения и была одобрена по 21 CFR 314.520.[6]

  3. 2001-02-02 · EMA: обычное одобрение

    Разрешение на маркетинг, действительное на всей территории ЕС, выдано 2 февраля 2001 года по данным страницы продукта EPAR. На странице перечислены адъювантное лечение рака ободочной кишки стадии III, метастатический колоректальный рак, распространённый рак желудка в первой линии с режимом на основе платины, а также местнораспространённый или метастатический рак молочной железы; какие показания были разрешены в 2001 году, не сказано. На странице не упоминаются ни условное одобрение, ни исключительные обстоятельства, поэтому тип «regular» — вывод.[7]

  4. 2001-04-30 · FDA: обычное одобрение

    Первая линия лечения пациентов с метастатической колоректальной карциномой, когда предпочтительна монотерапия фторпиримидином (дополнения S-006 и S-009; S-009 — дополнение об изменении маркировки по почечной недостаточности). В письме, представляющем собой отсканированное изображение, сказано, что комбинированная химиотерапия показала преимущество в выживаемости по сравнению с одним фторурацилом с лейковорином, а преимущество в выживаемости по сравнению с этим режимом для монотерапии капецитабином не показано. Формулировок об ускоренном одобрении в нём нет, поэтому тип «regular» — вывод.[8]

  5. 2001-09-07 · FDA: преобразовано в полное одобрение

    В комбинации с доцетакселом — местнораспространённый или метастатический рак молочной железы после неэффективности предшествующей химиотерапии, содержащей антрациклин (дополнение S-010; письмо также охватывает S-011, дополнение об изменении маркировки по варфарину). В письме сказано, что NDA была одобрена по 21 CFR 314.510 и что одобрение дополнения выполняет обязательства, взятые по этому правилу; слово «converted» в нём не используется. Дата — это дата электронной подписи на письме (9/7/01), совпадающая с датой действия в Drugs@FDA.[9]

  6. 2005-03-30 · EMA: обычное одобрение

    Расширение показания (изменение II/0009) на адъювантную терапию пациентов после операции по поводу рака ободочной кишки III стадии (стадия C по Дьюксу (Dukes)). Заключение от 17 февраля 2005 г.; решение Комиссии от 30 марта 2005 г. (таблица процедурных этапов EPAR). Централизованное регистрационное удостоверение было выдано 2 февраля 2001 г.[10]

  7. 2005-06-15 · FDA: обычное одобрение

    Адъювантная монотерапия пациентов с раком ободочной кишки стадии C по Дьюксу (Dukes), перенесших полную резекцию первичной опухоли, когда предпочтительна терапия только фторпиримидином (дополнение S-016). В письме сказано, что Xeloda не уступала 5-FU/LV по безрецидивной выживаемости и что, хотя ни Xeloda, ни комбинированная химиотерапия не увеличивают общую выживаемость, для комбинированной химиотерапии показано улучшение безрецидивной выживаемости по сравнению с 5-FU/LV.[11]

Механизм действия

В организме он метаболизируется до фторурацила. Далее метаболиты повреждают клетки двумя путями: FdUMP вместе с фолатным кофактором связывается с тимидилатсинтазой и блокирует образование тимидилата, а FUTP ошибочно включается в РНК, нарушая процессинг РНК и синтез белка.[1]

Происхождение и причины поиска

В работе 2000 г. сказано, что целью был доступный для приёма внутрь фторпиримидин с лучшей эффективностью и безопасностью, чем парентеральный фторурацил: пролекарство, проходящее через кишечник в неизменном виде и превращаемое во фторурацил ферментами, содержание которых высоко в печени, а затем в опухолях. Разработку определяли измерения содержания трёх ферментов в тканях.

Виды рака

  • Рак молочной железы

    Первое одобрение в США в 1998 г. охватывало метастатический рак молочной железы, устойчивый к паклитакселу и режиму с антрациклином; в 2001 г. препарат одобрен с доцетакселом после неэффективности антрациклина. В инструкции 2025 г. указан распространённый или метастатический рак молочной железы.[6]

  • Колоректальный рак

    В американской инструкции 2025 г. указаны адъювантное лечение рака ободочной кишки III стадии, периоперационное лечение местнораспространённого рака прямой кишки с химиолучевой терапией и нерезектабельный или метастатический колоректальный рак. В письме FDA 2001 г. одобрено применение первой линии при метастатическом колоректальном раке, когда предпочтительна только терапия фторпиримидином; в письме 2005 г. — адъювантное применение в монотерапии при раке ободочной кишки стадии Dukes C.[1]

  • Рак желудка, пищевода и пищеводно-желудочного перехода

    В инструкции 2025 г. указан нерезектабельный или метастатический рак желудка, пищевода или пищеводно-желудочного перехода в составе комбинированной химиотерапии, включая заболевание с гиперэкспрессией HER2 при сочетании с другими препаратами.[1]

  • Рак поджелудочной железы

    В американской инструкции 2025 г. указано адъювантное лечение аденокарциномы поджелудочной железы в составе комбинированной схемы.[1]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Фторурацил (5-ФУ)

Применяется в схемах:

  • CAPOX / XELOX (2001)[12]: другие препараты схемы: Оксалиплатин. Пероральный капецитабин с внутривенным оксалиплатином каждые три недели. Самое раннее найденное сообщение — исследование подбора доз 2001 г. у 25 предлеченных пациентов; исследование I фазы 2002 г. при смешанных солидных опухолях рекомендовало дозу, использованную позднее. Название XELOX появляется в исследовании первой линии 2004 г., но не в резюме 2001 г.

Что ещё важно знать

  • В письме FDA 1998 г., где сказано, что заявка рассматривалась по правилам ускоренного одобрения, капецитабин одобрен по 21 CFR 314.520 для метастатического рака молочной железы, устойчивого и к паклитакселу, и к режиму с антрациклином, либо к паклитакселу, если дальнейшая терапия антрациклином может быть противопоказана.[6]
  • В письме FDA 2001 г. об одобрении капецитабина с доцетакселом при раке молочной железы сказано, что одобрение выполняет обязательства, принятые по 21 CFR 314.510.[9]
  • В работе 1998 г. о разработке сообщается, что карбоксилэстераза почти исключительно локализована в печени и гепатоме человека, цитидиндезаминаза сосредоточена в печени и солидных опухолях, а тимидинфосфорилаза в различных опухолях более сконцентрирована, чем в нормальной ткани.[2]
  • Обзор 1999 г. сообщает, что в 24 моделях ксенотрансплантатов раковых опухолей человека капецитабин был эффективен в более широком диапазоне доз, чем фторурацил, UFT или промежуточный 5'-дезокси-5-фторуридин, и что чувствительность ксенотрансплантатов коррелировала с уровнем тимидинфосфорилазы в опухоли.[4]
  • В американской инструкции 2025 г. есть предупреждение в рамке (boxed warning) о серьёзных нежелательных реакциях или смерти у пациентов с полным дефицитом DPD; рекомендуется тестирование на варианты DPYD перед началом лечения, если не требуется немедленное лечение.[1]

На этом сайте

Список литературы

  1. U.S. Food and Drug Administration. Xeloda (capecitabine) tablets, prescribing information (NDA 020896, supplement 052, revised 10/2025). Источник
  2. Miwa M, Ura M, Nishida M, Sawada N, Ishikawa T, Mori K, et al. Design of a novel oral fluoropyrimidine carbamate, capecitabine, which generates 5-fluorouracil selectively in tumours by enzymes concentrated in human liver and cancer tissue. Eur J Cancer. 1998;34(8):1274-81. PubMedDOI
  3. Shimma N, Umeda I, Arasaki M, Murasaki C, Masubuchi K, Kohchi Y, et al. The design and synthesis of a new tumor-selective fluoropyrimidine carbamate, capecitabine. Bioorg Med Chem. 2000;8(7):1697-706. PubMedDOI
  4. Ishitsuka H, Shimma N, Horii I. [Discovery and development of novel anticancer drug capecitabine]. Yakugaku Zasshi. 1999;119(12):881-97. PubMedDOI
  5. Bajetta E, Carnaghi C, Somma L, Stampino CG. A pilot safety study of capecitabine, a new oral fluoropyrimidine, in patients with advanced neoplastic disease. Tumori. 1996;82(5):450-2. PubMedDOI
  6. U.S. Food and Drug Administration. Approval letter, NDA 20-896, Xeloda (capecitabine) tablets, Hoffmann-La Roche Inc., 30 April 1998. Источник
  7. European Medicines Agency. Xeloda (capecitabine): European public assessment report, product page (marketing authorisation issued 02/02/2001; adjuvant stage III colon cancer indication listed). Page read 22 October 2026. Источник
  8. U.S. Food and Drug Administration. Supplement approval letter, NDA 20-896/S-006, S-009, Xeloda (capecitabine) tablets, first-line metastatic colorectal cancer, Hoffmann-La Roche Inc., 30 April 2001 (scanned image in the Drugs@FDA approval package). Источник
  9. U.S. Food and Drug Administration. Supplement approval letter, NDA 20-896/S-010, S-011, Xeloda (capecitabine) tablets with docetaxel, Hoffmann-La Roche Inc., September 2001 (action date 7 September 2001 in Drugs@FDA). Источник
  10. European Medicines Agency. Xeloda: EPAR, procedural steps taken and scientific information after the authorisation. Variation II/0009, extension of indication to the adjuvant treatment of patients following surgery of stage III (Dukes' stage C) colon cancer: opinion 17/02/2005, Commission decision 30/03/2005 (column order confirmed from the table header). PDF read 22 October 2026. Источник
  11. U.S. Food and Drug Administration. Supplement approval letter, NDA 20-896/S-016, Xeloda (capecitabine), Hoffmann-La Roche Inc. Electronic signature dated 15 June 2005. Источник
  12. Zeuli M, Di Costanzo E, Sdrobolini A, Gasperoni S, Paoloni FP, Carpi A, et al. Capecitabine and oxaliplatin in advanced colorectal cancer: a dose-finding study. Ann Oncol. 2001;12(12):1737-41. PubMedDOI
  13. Cassidy J, Tabernero J, Twelves C, Brunet R, Butts C, Conroy T, et al. XELOX (capecitabine plus oxaliplatin): active first-line therapy for patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2004;22(11):2084-91. PubMedDOI
  14. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 020896 (capecitabine; Xeloda). Page read 2026-10-26. Источник
  15. Malet-Martino M, Martino R. Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil (capecitabine, UFT, S-1): a review. Oncologist. 2002;7(4):288-323. PubMedDOI
  16. Twelves C, Wong A, Nowacki MP, Abt M, Burris H 3rd, Carrato A, et al. Capecitabine as adjuvant treatment for stage III colon cancer. N Engl J Med. 2005;352(26):2696-704. PubMedDOI