ZUMA-7
A Phase 3, Randomized, Open-Label Study Evaluating the Efficacy of Axicabtagene Ciloleucel Versus Standard of Care Therapy in Subjects With Relapsed/Refractory Diffuse Large B Cell Lymphoma (ZUMA-7)
Фаза IIIN = 359NCT03391466
- Популяция
- Взрослые с В-крупноклеточной лимфомой, рефрактерной к химиоиммунотерапии первой линии или рецидивировавшей в течение 12 месяцев после нее.
- Дизайн
- Международное исследование III фазы: 359 пациентов с В-крупноклеточной лимфомой, рефрактерной к химиоиммунотерапии первой линии или рецидивировавшей не позднее чем через 12 месяцев после нее, были рандомизированы 1:1 на axi-cel или стандартную терапию (два или три цикла химиоиммунотерапии по выбору исследователя, определенной протоколом, с последующей высокодозной химиотерапией и аутологичной трансплантацией стволовых клеток у ответивших). Первичная конечная точка — бессобытийная выживаемость по слепой центральной оценке; ключевые вторичные конечные точки — ответ и общая выживаемость.
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- Стандартная терапия (контроль, n = 179): Два или три цикла химиоиммунотерапии по выбору исследователя, определенной протоколом, затем высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией стволовых клеток у пациентов с ответом
- Аксикабтаген цилолейцел (эксперимент, n = 180): Аутологичная анти-CD19 CAR-T-клеточная терапия (axi-cel)
- Авторы
- Locke FL, старший автор Westin JR
EFSОР 0,40 (95% ДИ 0,31–0,51)Δ медианы (EFS)+6,3 мес.Δ EFS через 24 мес.+25 п.п.Δ Response rate+33 п.п.Δ OS через 24 мес.+9 п.п.OSОР 0,73 (95% ДИ 0,54–0,98)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Аксикабтаген цилолейцел | Стандартная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSВсе рандомизированные пациенты (359); в аннотации для этого анализа обозначение ITT не используетсяБессобытийная выживаемость по слепой центральной оценке (заявленная первичная конечная точка). | первичный анализмедиана наблюдения: 24,9 месяцаLocke 2022 | медиана 8,3 месяца; 41% через 2 года | медиана 2 месяца; 16% через 2 года | ОР 0,40 (95% ДИ 0,31–0,51)p < 0,001Отношение рисков для события или смерти. 24-месячные показатели бессобытийной выживаемости показаны как ориентиры (landmark). |
| Response rateВсе рандомизированные пациенты (359); в аннотации знаменатель не указанДоля пациентов с ответом — как опубликовано (ключевая вторичная конечная точка); в аннотации дополнительного определения нет. | первичный анализмедиана наблюдения: 24,9 месяцаLocke 2022 | 83% | 50% | Полный ответ у 32% группы стандартной терапии и 65% группы axi-cel. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (359); в аннотации для этого анализа обозначение ITT не используется | промежуточный анализLocke 2022 | 61% через 2 года | 52% через 2 года | Расчетная общая выживаемость через 2 года в промежуточном анализе. |
| OSЗаранее заданный анализ общей выживаемости через 5 лет после рандомизации первого пациента. | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 47,2 месяцаWestin 2023 | 54,6% через 4 года | медиана 31,1 месяца; 46% через 4 года | ОР 0,73 (95% ДИ 0,54–0,98)p = 0,03Медиана общей выживаемости в группе axi-cel не достигнута. Смертей: 82 в группе axi-cel и 95 в группе стандартной терапии. Стратифицированный двусторонний лог-ранговый критерий. У 74% пациентов было первично рефрактерное заболевание и другие признаки высокого риска. |
| PFSВыживаемость без прогрессирования по оценке исследователя. | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 47,2 месяцаWestin 2023 | медиана 14,7 месяца; 41,8% через 4 года | медиана 3,7 месяца; 24,4% через 4 года | ОР 0,51 (95% ДИ 0,38–0,67) |
| Конечная точка | Анализ | Аксикабтаген цилолейцел | Стандартная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSВсе рандомизированные пациенты (359); в аннотации для этого анализа обозначение ITT не используетсяБессобытийная выживаемость по слепой центральной оценке (заявленная первичная конечная точка). | первичный анализмедиана наблюдения: 24,9 месяцаLocke 2022 | медиана 8,3 месяца; 41% через 2 года | медиана 2 месяца; 16% через 2 года | ОР 0,40 (95% ДИ 0,31–0,51)p < 0,001Отношение рисков для события или смерти. 24-месячные показатели бессобытийной выживаемости показаны как ориентиры (landmark). |
| Response rateВсе рандомизированные пациенты (359); в аннотации знаменатель не указанДоля пациентов с ответом — как опубликовано (ключевая вторичная конечная точка); в аннотации дополнительного определения нет. | первичный анализмедиана наблюдения: 24,9 месяцаLocke 2022 | 83% | 50% | Полный ответ у 32% группы стандартной терапии и 65% группы axi-cel. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (359); в аннотации для этого анализа обозначение ITT не используется | промежуточный анализLocke 2022 | 61% через 2 года | 52% через 2 года | Расчетная общая выживаемость через 2 года в промежуточном анализе. |
| OSЗаранее заданный анализ общей выживаемости через 5 лет после рандомизации первого пациента. | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 47,2 месяцаWestin 2023 | 54,6% через 4 года | медиана 31,1 месяца; 46% через 4 года | ОР 0,73 (95% ДИ 0,54–0,98)p = 0,03Медиана общей выживаемости в группе axi-cel не достигнута. Смертей: 82 в группе axi-cel и 95 в группе стандартной терапии. Стратифицированный двусторонний лог-ранговый критерий. У 74% пациентов было первично рефрактерное заболевание и другие признаки высокого риска. |
| PFSВыживаемость без прогрессирования по оценке исследователя. | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 47,2 месяцаWestin 2023 | медиана 14,7 месяца; 41,8% через 4 года | медиана 3,7 месяца; 24,4% через 4 года | ОР 0,51 (95% ДИ 0,38–0,67) |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| EFS | 0,4 | 0,31–0,51 |
| OS | 0,73 | 0,54–0,98 |
| PFS | 0,51 | 0,38–0,67 |
- Стандартная терапия (контроль)
- Аксикабтаген цилолейцел (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Стандартная терапия | Аксикабтаген цилолейцел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 17,7% | 65,9% |
| 10 | 3,1% | 43,4% |
| 16 | 0,4% | 26,3% |
| 21 | 0,1% | 17,3% |
- Стандартная терапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Стандартная терапия |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 19 | 65,5% |
| 39 | 41,9% |
| 58 | 27,5% |
| 78 | 17,6% |
Встречается в
Источники
Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, Perales MA, Kersten MJ, Oluwole OO, et al. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(7):640-654.
Westin JR, Oluwole OO, Kersten MJ, Miklos DB, Perales MA, Ghobadi A, et al. Survival with Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2023;389(2):148-157.