ZSAB-neoGOLP
Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma (ZSAB-neoGOLP)
Фаза II/IIIN = 178NCT04669496
- Популяция
- Пациенты с резектабельной внутрипеченочной холангиокарциномой и факторами высокого риска рецидива (определение в аннотации не приведено); рандомизированы 178.
- Дизайн
- Рандомизированное исследование фазы 2–3 (в реестре: бесшовное исследование II–III фазы, без ослепления). Пациентов с резектабельной внутрипеченочной холангиокарциномой высокого риска рандомизировали 1:1 в неоадъювантную группу (внутривенно гемцитабин с оксалиплатином и торипалимаб каждые 3 недели, три цикла, и ленватиниб внутрь один раз в сутки в течение 9 недель, затем радикальная резекция) или в контрольную группу (радикальная резекция без неоадъювантного лечения). Все пациенты получали адъювантный капецитабин, восемь циклов после операции. Первичная конечная точка — бессобытийная выживаемость; вторичные конечные точки включали общую выживаемость и безопасность. Рандомизированы 178 пациентов (88 и 90). Промежуточный анализ при медиане наблюдения 16,9 месяца. ClinicalTrials.gov NCT04669496: число включенных 178 (фактическое), статус «активно, набор завершен», результаты не опубликованы, указан один центр (Zhongshan Hospital, Китай).
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- Радикальная резекция без неоадъювантного лечения (контроль, n = 90): Радикальная резекция без неоадъювантного лечения, затем адъювантный капецитабин, восемь циклов
- Неоадъювантная терапия GOLP, затем резекция (эксперимент, n = 88): Гемцитабин с оксалиплатином и торипалимаб каждые 3 недели, три цикла, и ленватиниб внутрь один раз в сутки в течение 9 недель, затем радикальная резекция и адъювантный капецитабин, восемь циклов
- Авторы
- Shi GM, ZSAB Study Group
Δ медианы (EFS)+9,3 мес.OSОР 0,43 (95% ДИ 0,23–0,79)Δ OS через 24 мес.+18 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Неоадъювантная терапия GOLP, затем резекция | Радикальная резекция без неоадъювантного лечения | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Как описано в записи реестра: от рандомизации до прогрессирования заболевания, препятствующего радикальной операции, местного или отдаленного рецидива, второй первичной опухоли или смерти (в реестре формулировка «death due to various causes»). | промежуточный анализмедиана наблюдения: 16,9 месяцаShi 2026 | медиана 18 месяцев (13,8–27,6) | медиана 8,7 месяца (7,2–12,4) | p < 0,001Первичная конечная точка при промежуточном анализе; в аннотации отношение рисков для бессобытийной выживаемости не приведено. Нежелательные явления во всех фазах лечения возникли у 97% пациентов неоадъювантной группы и у 70% контрольной группы. В неоадъювантной фазе нежелательные явления 3-й степени и выше возникли у 28% пациентов, а связанные с лечением нежелательные явления 3-й степени и выше — у 26%; ни одно связанное с лечением нежелательное явление не привело к смерти. |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 16,9 месяцаShi 2026 | 79% через 2 года (70–90%) | 61% через 2 года (50–75%) | ОР 0,43 (95% ДИ 0,23–0,79)p = 0,005Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. В аннотации указано, что значение p не достигло критерия значимости (двусторонний альфа 0,0019). Отношение рисков приведено для смерти. |
| Конечная точка | Анализ | Неоадъювантная терапия GOLP, затем резекция | Радикальная резекция без неоадъювантного лечения | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Как описано в записи реестра: от рандомизации до прогрессирования заболевания, препятствующего радикальной операции, местного или отдаленного рецидива, второй первичной опухоли или смерти (в реестре формулировка «death due to various causes»). | промежуточный анализмедиана наблюдения: 16,9 месяцаShi 2026 | медиана 18 месяцев (13,8–27,6) | медиана 8,7 месяца (7,2–12,4) | p < 0,001Первичная конечная точка при промежуточном анализе; в аннотации отношение рисков для бессобытийной выживаемости не приведено. Нежелательные явления во всех фазах лечения возникли у 97% пациентов неоадъювантной группы и у 70% контрольной группы. В неоадъювантной фазе нежелательные явления 3-й степени и выше возникли у 28% пациентов, а связанные с лечением нежелательные явления 3-й степени и выше — у 26%; ни одно связанное с лечением нежелательное явление не привело к смерти. |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 16,9 месяцаShi 2026 | 79% через 2 года (70–90%) | 61% через 2 года (50–75%) | ОР 0,43 (95% ДИ 0,23–0,79)p = 0,005Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. В аннотации указано, что значение p не достигло критерия значимости (двусторонний альфа 0,0019). Отношение рисков приведено для смерти. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,43 | 0,23–0,79 |
- Неоадъювантная терапия GOLP, затем резекция (эксперимент)
- Радикальная резекция без неоадъювантного лечения (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Неоадъювантная терапия GOLP, затем резекция | Радикальная резекция без неоадъювантного лечения |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 11 | 65,5% | 41,6% |
| 23 | 41,2% | 16,0% |
| 34 | 27,0% | 6,7% |
| 45 | 17,7% | 2,8% |