VISTA
Bortezomib plus melphalan and prednisone for initial treatment of multiple myeloma (Velcade as Initial Standard Therapy in Multiple Myeloma)
Фаза IIIN = 682NCT00111319
- Популяция
- Ранее не леченные пациенты с симптомной миеломой, не подходящие для высокодозной терапии.
- Дизайн
- Исследование III фазы у 682 ранее не леченных пациентов с миеломой, не подходящих для высокодозной терапии, рандомизированных на девять 6-недельных циклов мелфалана 9 мг/м2 и преднизона 60 мг/м2 в дни 1–4 отдельно или с бортезомибом 1,3 мг/м2 (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32 в циклах 1–4; дни 1, 8, 22 и 29 в циклах 5–9). Первичной конечной точкой было время до прогрессирования заболевания.
- Первичная конечная точка
- TTP
- Группы
- Бортезомиб, мелфалан, преднизон (VMP) (эксперимент, n = 344): Мелфалан 9 мг/м2 и преднизон 60 мг/м2 в дни 1–4 плюс бортезомиб 1,3 мг/м2, девять 6-недельных циклов
- Мелфалан, преднизон (MP) (контроль, n = 338): Мелфалан 9 мг/м2 и преднизон 60 мг/м2 в дни 1–4, девять 6-недельных циклов
- Авторы
- San Miguel JF
TTPОР 0,48Δ медианы (TTP)+7,4 мес.Δ ORR+36 п.п.Δ CR rate+26 п.п.Δ медианы (DOR)+6,8 мес.OSОР 0,61
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Бортезомиб, мелфалан, преднизон (VMP) | Мелфалан, преднизон (MP) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| TTPРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализSan 2008 | медиана 24 месяца | медиана 16,6 месяца | ОР 0,48p < 0,001 |
| ORRРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Частичный ответ или лучше. | первичный анализSan 2008 | 71% | 35% | p < 0,001В аннотации p < 0,001 указано совместно для сравнений частоты ответа и частоты полного ответа. |
| CR rateРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализSan 2008 | 30% | 4% | p < 0,001 |
| DORПациенты с ответом (популяция в аннотации не указана) | первичный анализSan 2008 | медиана 19,9 месяца | медиана 13,1 месяца | — |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализSan 2008 | — | — | ОР 0,61p = 0,008Явления 3-й степени 53% против 44% (p = 0,02); явления 4-й степени 28% против 27%; смерти, связанные с лечением, 1% против 2%. |
| OSРандомизированные пациенты (обновленный анализ; VMP n=344, MP n=338) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 36,7 месяцаMateos 2010 | 68,5% через 3 года | 54% через 3 года | ОР 0,653p < 0,001Медиана ОВ не достигнута при VMP и составила 43 месяца при MP. Приведено как обновленное наблюдение того же исследования с анализом последующей терапии. |
| Конечная точка | Анализ | Бортезомиб, мелфалан, преднизон (VMP) | Мелфалан, преднизон (MP) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| TTPРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализSan 2008 | медиана 24 месяца | медиана 16,6 месяца | ОР 0,48p < 0,001 |
| ORRРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Частичный ответ или лучше. | первичный анализSan 2008 | 71% | 35% | p < 0,001В аннотации p < 0,001 указано совместно для сравнений частоты ответа и частоты полного ответа. |
| CR rateРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализSan 2008 | 30% | 4% | p < 0,001 |
| DORПациенты с ответом (популяция в аннотации не указана) | первичный анализSan 2008 | медиана 19,9 месяца | медиана 13,1 месяца | — |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализSan 2008 | — | — | ОР 0,61p = 0,008Явления 3-й степени 53% против 44% (p = 0,02); явления 4-й степени 28% против 27%; смерти, связанные с лечением, 1% против 2%. |
| OSРандомизированные пациенты (обновленный анализ; VMP n=344, MP n=338) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 36,7 месяцаMateos 2010 | 68,5% через 3 года | 54% через 3 года | ОР 0,653p < 0,001Медиана ОВ не достигнута при VMP и составила 43 месяца при MP. Приведено как обновленное наблюдение того же исследования с анализом последующей терапии. |
- Бортезомиб, мелфалан, преднизон (VMP) (эксперимент)
- Мелфалан, преднизон (MP) (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Бортезомиб, мелфалан, преднизон (VMP) | Мелфалан, преднизон (MP) |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 15 | 64,8% | 53,5% |
| 30 | 42,0% | 28,6% |
| 45 | 27,3% | 15,3% |
| 60 | 17,7% | 8,2% |
- Бортезомиб, мелфалан, преднизон (VMP) (эксперимент)
- Мелфалан, преднизон (MP) (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Бортезомиб, мелфалан, преднизон (VMP) | Мелфалан, преднизон (MP) |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 12 | 65,8% | 53,0% |
| 25 | 41,9% | 26,6% |
| 37 | 27,6% | 14,1% |
| 50 | 17,5% | 7,1% |
Встречается в
Источники
San Miguel JF, Schlag R, Khuageva NK, Dimopoulos MA, Shpilberg O, Kropff M, et al. Bortezomib plus melphalan and prednisone for initial treatment of multiple myeloma. N Engl J Med. 2008;359(9):906-17.
Mateos MV, Richardson PG, Schlag R, Khuageva NK, Dimopoulos MA, Shpilberg O, et al. Bortezomib plus melphalan and prednisone compared with melphalan and prednisone in previously untreated multiple myeloma: updated follow-up and impact of subsequent therapy in the phase III VISTA trial. J Clin Oncol. 2010;28(13):2259-66.