TRANSFORM
A Global Randomized Multicenter Phase 3 Trial of JCAR017 Compared to Standard of Care in Adult Subjects With High-risk, Second-line, Transplant-eligible Relapsed or Refractory Aggressive B-cell Non-Hodgkin Lymphomas
Фаза IIIN = 184NCT03575351
- Популяция
- Взрослые 18–75 лет с первично рефрактерной или ранним рецидивом (в течение 12 месяцев) В-крупноклеточной лимфомой, кандидаты на аутологичную ТГСК.
- Дизайн
- Открытое рандомизированное (1:1) исследование III фазы в 47 центрах США, Европы и Японии. Взрослые 18–75 лет с первично рефрактерной или ранним рецидивом (в течение 12 месяцев) В-крупноклеточной лимфомой, общим состоянием по шкале ECOG 1 или менее, ПЭТ-позитивным заболеванием и подходящие для аутологичной ТГСК были распределены на liso-cel или на три цикла иммунохимиотерапии спасения (R-DHAP, R-ICE или R-GDP) с последующей высокодозной химиотерапией и аутологичной ТГСК у ответивших. Первичная конечная точка — бессобытийная выживаемость, ответы оценивал независимый экспертный комитет по Lugano 2014. Скринированы 232 пациента, рандомизированы 184. Первый отчет — заранее запланированный промежуточный анализ.
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- Стандартная терапия (контроль, n = 92): Три цикла иммунохимиотерапии спасения (R-DHAP, R-ICE или R-GDP) с последующей высокодозной химиотерапией и аутологичной ТГСК у ответивших
- Лизокабтаген маралейцел (эксперимент, n = 92): Liso-cel 100 миллионов CAR-положительных Т-клеток внутривенно
- Авторы
- Kamdar M, старший автор Abramson JS
EFSОР 0,35 (95% ДИ 0,23–0,53)Δ медианы (EFS)+7,8 мес.EFSОР 0,375 (95% ДИ 0,259–0,542)Δ медианы (EFS)+27,1 мес.OSОР 0,757 (95% ДИ 0,481–1,191)Δ OS через 36 мес.+11 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Лизокабтаген маралейцел | Стандартная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSБессобытийная выживаемость, ответы оценивал независимый экспертный комитет по Lugano 2014 (заявленная первичная конечная точка). | промежуточный анализмедиана наблюдения: 6,2 месяцаKamdar 2022 | медиана 10,1 месяца | медиана 2,3 месяца (2,2–4,3) | ОР 0,35 (95% ДИ 0,23–0,53)p < 0,0001Стратифицированное отношение рисков; стратифицированная модель пропорциональных рисков Кокса, одностороннее значение p. 95% ДИ для медианы liso-cel составил от 6,1 до значения «не достигнуто», которое схема данных не может хранить. Дата отсечения данных 8 марта 2021 г. |
| EFSРандомизированные пациенты (184); 66% пациентов перешли на liso-cel в анализе общей выживаемостиБессобытийная выживаемость; результаты приведены описательно. | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 33,9 месяцаKamdar 2025 | медиана 29,5 месяца | медиана 2,4 месяца (2,2–4,9) | ОР 0,375 (95% ДИ 0,259–0,542)Результаты приведены описательно. 95% ДИ для медианы liso-cel составил от 9,5 до значения «не достигнуто». Медиана выживаемости без прогрессирования для liso-cel не достигнута (12,6 до не достигнуто) против 6,2 месяца (4,3 до 8,6) для стандартной терапии, ОР 0,422 (95% ДИ от 0,279 до 0,639), 36-месячные показатели 51% против 26,5%. |
| OSРандомизированные пациенты (184); 66% пациентов перешли на liso-cel | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 33,9 месяцаKamdar 2025 | 63% через 3 года | 52% через 3 года | ОР 0,757 (95% ДИ 0,481–1,191)Медиана общей выживаемости не достигнута ни в одной из групп; результаты приведены описательно. Отношение рисков для общей выживаемости с учетом эффекта кроссовера составило 0,566 (95% ДИ от 0,359 до 0,895). |
| Конечная точка | Анализ | Лизокабтаген маралейцел | Стандартная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSБессобытийная выживаемость, ответы оценивал независимый экспертный комитет по Lugano 2014 (заявленная первичная конечная точка). | промежуточный анализмедиана наблюдения: 6,2 месяцаKamdar 2022 | медиана 10,1 месяца | медиана 2,3 месяца (2,2–4,3) | ОР 0,35 (95% ДИ 0,23–0,53)p < 0,0001Стратифицированное отношение рисков; стратифицированная модель пропорциональных рисков Кокса, одностороннее значение p. 95% ДИ для медианы liso-cel составил от 6,1 до значения «не достигнуто», которое схема данных не может хранить. Дата отсечения данных 8 марта 2021 г. |
| EFSРандомизированные пациенты (184); 66% пациентов перешли на liso-cel в анализе общей выживаемостиБессобытийная выживаемость; результаты приведены описательно. | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 33,9 месяцаKamdar 2025 | медиана 29,5 месяца | медиана 2,4 месяца (2,2–4,9) | ОР 0,375 (95% ДИ 0,259–0,542)Результаты приведены описательно. 95% ДИ для медианы liso-cel составил от 9,5 до значения «не достигнуто». Медиана выживаемости без прогрессирования для liso-cel не достигнута (12,6 до не достигнуто) против 6,2 месяца (4,3 до 8,6) для стандартной терапии, ОР 0,422 (95% ДИ от 0,279 до 0,639), 36-месячные показатели 51% против 26,5%. |
| OSРандомизированные пациенты (184); 66% пациентов перешли на liso-cel | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 33,9 месяцаKamdar 2025 | 63% через 3 года | 52% через 3 года | ОР 0,757 (95% ДИ 0,481–1,191)Медиана общей выживаемости не достигнута ни в одной из групп; результаты приведены описательно. Отношение рисков для общей выживаемости с учетом эффекта кроссовера составило 0,566 (95% ДИ от 0,359 до 0,895). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| EFS | 0,35 | 0,23–0,53 |
| EFS | 0,375 | 0,259–0,542 |
| OS | 0,757 | 0,481–1,191 |
- Стандартная терапия (контроль)
- Лизокабтаген маралейцел (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Стандартная терапия | Лизокабтаген маралейцел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 16,4% | 66,2% |
| 13 | 2,0% | 41,0% |
| 19 | 0,3% | 27,1% |
| 25 | 0,1% | 18,0% |
- Стандартная терапия (контроль)
- Лизокабтаген маралейцел (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Стандартная терапия | Лизокабтаген маралейцел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 18 | 0,6% | 65,5% |
| 37 | 0,0% | 41,9% |
| 55 | 0,0% | 27,5% |
| 74 | 0,0% | 17,6% |
Встречается в
Источники
Kamdar M, Solomon SR, Arnason J, Johnston PB, Glass B, Bachanova V, et al. Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second-line treatment in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (TRANSFORM): results from an interim analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022;399(10343):2294-2308.
Kamdar M, Solomon SR, Arnason J, Johnston PB, Glass B, Bachanova V, et al. Lisocabtagene Maraleucel Versus Standard of Care for Second-Line Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma: 3-Year Follow-Up From the Randomized, Phase III TRANSFORM Study. J Clin Oncol. 2025;43(24):2671-2678.