SWOG S0777
Bortezomib with lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in patients with newly diagnosed myeloma without intent for immediate autologous stem-cell transplant (SWOG S0777): a randomised, open-label, phase 3 trial
Фаза IIIN = 525NCT00644228
- Популяция
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше с впервые выявленной множественной миеломой, не планирующие немедленную аутологичную трансплантацию стволовых клеток (рандомизация стратифицирована по намерению проведения трансплантации).
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) открытое исследование III фазы у пациентов в возрасте 18 лет и старше с впервые выявленной миеломой, критериями CRAB и измеримым заболеванием, общим состоянием по шкале ECOG 0–3 из учреждений SWOG и NCTN; рандомизация стратифицирована по стадии Международной системы стадирования и намерению проведения трансплантации. VRd: восемь 21-дневных циклов бортезомиба 1,3 мг/м2 внутривенно в дни 1, 4, 8 и 11, леналидомида 25 мг в дни 1–14 и дексаметазона 20 мг в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12. Rd: шесть 28-дневных циклов леналидомида 25 мг в дни 1–21 и дексаметазона 40 мг в дни 1, 8, 15 и 22. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по заранее заданному одностороннему стратифицированному лог-ранговому критерию при уровне значимости 0,02; анализы проводили по назначенному лечению.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Бортезомиб, леналидомид, дексаметазон (VRd) (эксперимент, n = 264): Восемь 21-дневных циклов бортезомиба, леналидомида и дексаметазона
- Леналидомид, дексаметазон (Rd) (контроль, n = 261): Шесть 28-дневных циклов леналидомида и дексаметазона
- Авторы
- Durie BGM, SWOG
PFSОР 0,712Δ медианы (PFS)+13 мес.OSОР 0,709 (95% ДИ 0,524–0,959)Δ медианы (OS)+11 мес.Δ ORR+10 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Бортезомиб, леналидомид, дексаметазон (VRd) | Леналидомид, дексаметазон (Rd) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПо назначенному лечению, как указано в аннотации (в полном тексте сказано, что анализировались все подходящие пациенты; 21 пациент VRd и 31 пациент Rd признаны неподходящими) | первичный анализDurie 2017 | медиана 43 месяца | медиана 30 месяцев | ОР 0,712p = 0,0018 (one-sided)Стратифицированное отношение рисков 0,712 с 96% доверительным интервалом 0,56–0,906 (заранее заданный односторонний уровень значимости 0,02), а не 95% интервал. 21 пациент в группе VRd и 31 в группе Rd признаны неподходящими. |
| OSПо назначенному лечению, как указано в аннотации (в полном тексте сказано, что анализировались все подходящие пациенты; 21 пациент VRd и 31 пациент Rd признаны неподходящими) | первичный анализDurie 2017 | медиана 75 месяцев | медиана 64 месяца | ОР 0,709 (95% ДИ 0,524–0,959)p = 0,025 (two-sided) |
| ORRПациенты, подлежавшие оценке ответа (216 VRd, 214 Rd)Частичный ответ или лучше. | первичный анализDurie 2017 | 82% | 72% | 176 из 216 против 153 из 214. Полный ответ или лучше 16% (34/216) против 8% (18/214). Нежелательные явления 3-й степени и выше 82% (198 из 241) против 75% (169 из 226); 23% против 10% прекратили индукцию из-за нежелательных явлений. |
| Конечная точка | Анализ | Бортезомиб, леналидомид, дексаметазон (VRd) | Леналидомид, дексаметазон (Rd) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПо назначенному лечению, как указано в аннотации (в полном тексте сказано, что анализировались все подходящие пациенты; 21 пациент VRd и 31 пациент Rd признаны неподходящими) | первичный анализDurie 2017 | медиана 43 месяца | медиана 30 месяцев | ОР 0,712p = 0,0018 (one-sided)Стратифицированное отношение рисков 0,712 с 96% доверительным интервалом 0,56–0,906 (заранее заданный односторонний уровень значимости 0,02), а не 95% интервал. 21 пациент в группе VRd и 31 в группе Rd признаны неподходящими. |
| OSПо назначенному лечению, как указано в аннотации (в полном тексте сказано, что анализировались все подходящие пациенты; 21 пациент VRd и 31 пациент Rd признаны неподходящими) | первичный анализDurie 2017 | медиана 75 месяцев | медиана 64 месяца | ОР 0,709 (95% ДИ 0,524–0,959)p = 0,025 (two-sided) |
| ORRПациенты, подлежавшие оценке ответа (216 VRd, 214 Rd)Частичный ответ или лучше. | первичный анализDurie 2017 | 82% | 72% | 176 из 216 против 153 из 214. Полный ответ или лучше 16% (34/216) против 8% (18/214). Нежелательные явления 3-й степени и выше 82% (198 из 241) против 75% (169 из 226); 23% против 10% прекратили индукцию из-за нежелательных явлений. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,709 | 0,524–0,959 |
- Бортезомиб, леналидомид, дексаметазон (VRd) (эксперимент)
- Леналидомид, дексаметазон (Rd) (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Бортезомиб, леналидомид, дексаметазон (VRd) | Леналидомид, дексаметазон (Rd) |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 27 | 64,7% | 53,6% |
| 54 | 41,9% | 28,7% |
| 81 | 27,1% | 15,4% |
| 108 | 17,5% | 8,2% |
- Бортезомиб, леналидомид, дексаметазон (VRd) (эксперимент)
- Леналидомид, дексаметазон (Rd) (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Бортезомиб, леналидомид, дексаметазон (VRd) | Леналидомид, дексаметазон (Rd) |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 47 | 64,8% | 60,1% |
| 94 | 41,9% | 36,1% |
| 141 | 27,2% | 21,7% |
| 188 | 17,6% | 13,1% |
Встречается в
Источники
Durie BGM, Hoering A, Abidi MH, Rajkumar SV, Epstein J, Kahanic SP, et al. Bortezomib with lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in patients with newly diagnosed myeloma without intent for immediate autologous stem-cell transplant (SWOG S0777): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10068):519-527.