SCOPE1
Chemoradiotherapy with or without cetuximab in patients with oesophageal cancer (SCOPE1): a multicentre, phase 2/3 randomised trial
Фаза II/IIIN = 258NCT00509561ISRCTN47718479
- Популяция
- Неметастатическая гистологически подтвержденная карцинома пищевода (аденокарцинома, плоскоклеточный рак или недифференцированный), функциональный статус по ВОЗ 0–1, стадии I–III, отобранные для радикальной химиолучевой терапии
- Дизайн
- Многоцентровое открытое рандомизированное (1:1) исследование фазы 2/3 в 36 центрах Великобритании. Радикальная химиолучевая терапия: цисплатин 60 мг/м2 в день 1 и капецитабин 625 мг/м2 два раза в сутки в дни 1–21 в течение четырех циклов с лучевой терапией 50 Гр в 25 фракциях во время циклов три и четыре; в экспериментальную группу добавлен цетуксимаб 400 мг/м2, затем 250 мг/м2 еженедельно. Первичная конечная точка фазы 2: отсутствие неудачи лечения к неделе 24; первичная конечная точка фазы 3: общая выживаемость. Набор (с февраля 2008 г. по февраль 2012 г.) остановлен из-за бесперспективности (futility) до этапа фазы 3. Регистрационный номер ISRCTN 47718479, в ClinicalTrials.gov также указан как NCT00509561 (набор в регистре 259, в публикации 258).
- Первичная конечная точка
- Treatment failure-free at 24 weeks, OS
- Группы
- Химиолучевая терапия (контроль, n = 129): Цисплатин и капецитабин, четыре цикла, с лучевой терапией 50 Гр
- Химиолучевая терапия и цетуксимаб (эксперимент, n = 129): Цисплатин и капецитабин с лучевой терапией 50 Гр и цетуксимаб 400 мг/м2, затем 250 мг/м2 еженедельно
- Авторы
- Crosby T
Δ Treatment failure-free at 24 weeks−10,5 п.п.OSОР 1,53 (95% ДИ 1,03–2,27)Δ медианы (OS)−3,3 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Химиолучевая терапия и цетуксимаб | Химиолучевая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Treatment failure-free at 24 weeksПациенты, оцениваемые по 24-недельной конечной точке (119 и 121) | первичный анализCrosby 2013 | 66,4% | 76,9% | Первичная конечная точка фазы 2. В аннотации приведены 90% доверительные интервалы (группа цетуксимаба 58,6–73,6; только химиолучевая терапия 69,7–83,0), поэтому ci95 не внесен. |
| OSПопуляция по назначенному лечению (258 пациентов; по 129 в группе) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 16,8 месяцаCrosby 2013 | медиана 22,1 месяца (15,1–24,5) | медиана 25,4 месяца (20,5–37,9) | ОР 1,53 (95% ДИ 1,03–2,27)p = 0,035Этап фазы 3, первичной конечной точкой которого была общая выживаемость, не был достигнут, поскольку исследование остановлено из-за бесперспективности (futility); это сравнение получено из остановленного исследования. Отношение рисков скорректировано. Медиана наблюдения за выжившими пациентами 16,8 месяца. Негематологическая токсичность 3–4-й степени: 79% (102 из 129) при цетуксимабе против 63% (81 из 129). |
| Конечная точка | Анализ | Химиолучевая терапия и цетуксимаб | Химиолучевая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Treatment failure-free at 24 weeksПациенты, оцениваемые по 24-недельной конечной точке (119 и 121) | первичный анализCrosby 2013 | 66,4% | 76,9% | Первичная конечная точка фазы 2. В аннотации приведены 90% доверительные интервалы (группа цетуксимаба 58,6–73,6; только химиолучевая терапия 69,7–83,0), поэтому ci95 не внесен. |
| OSПопуляция по назначенному лечению (258 пациентов; по 129 в группе) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 16,8 месяцаCrosby 2013 | медиана 22,1 месяца (15,1–24,5) | медиана 25,4 месяца (20,5–37,9) | ОР 1,53 (95% ДИ 1,03–2,27)p = 0,035Этап фазы 3, первичной конечной точкой которого была общая выживаемость, не был достигнут, поскольку исследование остановлено из-за бесперспективности (futility); это сравнение получено из остановленного исследования. Отношение рисков скорректировано. Медиана наблюдения за выжившими пациентами 16,8 месяца. Негематологическая токсичность 3–4-й степени: 79% (102 из 129) при цетуксимабе против 63% (81 из 129). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 1,53 | 1,03–2,27 |
- Химиолучевая терапия и цетуксимаб (эксперимент)
- Химиолучевая терапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Химиолучевая терапия и цетуксимаб | Химиолучевая терапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 60,5% | 64,6% |
| 32 | 36,7% | 41,8% |
| 48 | 22,2% | 27,0% |
| 64 | 13,4% | 17,4% |