RUBY
Dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel versus placebo plus carboplatin-paclitaxel in primary advanced or recurrent endometrial cancer (RUBY, ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031), Part 1
Фаза IIIN = 494NCT03981796
- Популяция
- Взрослые с первичным распространенным (III или IV стадия) или первым рецидивом рака эндометрия; у 118 из 494 рандомизированных опухоли были dMMR/MSI-H
- Дизайн
- Глобальное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, часть 1; рандомизация 1:1. Достарлимаб 500 мг или плацебо с карбоплатином и паклитакселом каждые 3 недели, 6 циклов, затем достарлимаб 1000 мг или плацебо каждые 6 недель до 3 лет. В уведомлении FDA указано, что рандомизация стратифицировалась по статусу MMR/MSI, предшествующей дистанционной лучевой терапии таза и статусу заболевания. На ClinicalTrials.gov указано 785 участников частей 1 и 2 вместе; в статьях сообщается о 494 рандомизированных в части 1.
- Первичная конечная точка
- PFS, OS
- Группы
- Достарлимаб плюс карбоплатин + паклитаксел (эксперимент, n = 245): Достарлимаб 500 мг плюс карбоплатин (AUC 5 мг на мл в минуту) и паклитаксел (175 мг/м²) каждые 3 недели, 6 циклов, затем достарлимаб 1000 мг каждые 6 недель до 3 лет
- Плацебо плюс карбоплатин + паклитаксел (контроль, n = 249): Плацебо плюс карбоплатин (AUC 5 мг на мл в минуту) и паклитаксел (175 мг/м²) каждые 3 недели, 6 циклов, затем плацебо каждые 6 недель до 3 лет
- Авторы
- Mirza MR, ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031
PFSОР 0,28 (95% ДИ 0,16–0,50)Δ PFS через 24 мес.+45,7 п.п.PFSОР 0,64 (95% ДИ 0,51–0,80)Δ PFS через 24 мес.+18 п.п.OSОР 0,64 (95% ДИ 0,46–0,87)Δ OS через 24 мес.+15,3 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Достарлимаб плюс карбоплатин + паклитаксел | Плацебо плюс карбоплатин + паклитаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПопуляция dMMR/MSI-H (118 из 494 рандомизированных)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя по RECIST 1.1 | первичный анализMirza 2023 | 61,4% через 2 года (46,3–73,4%) | 15,7% через 2 года (7,2–27,0%) | ОР 0,28 (95% ДИ 0,16–0,50)p < 0,001Оцененная выживаемость без прогрессирования через 24 месяца, первый промежуточный анализ. Отношение рисков прогрессирования или смерти. |
| PFSВсе рандомизированные пациентки (N = 494)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя по RECIST 1.1 | первичный анализMirza 2023 | 36,1% через 2 года (29,3–42,9%) | 18,1% через 2 года (13,0–23,9%) | ОР 0,64 (95% ДИ 0,51–0,80)p < 0,001Оцененная выживаемость без прогрессирования через 24 месяца, первый промежуточный анализ. |
| OSВсе рандомизированные пациентки (N = 494) | промежуточный анализMirza 2023 | 71,3% через 2 года (64,5–77,1%) | 56% через 2 года (48,9–62,5%) | ОР 0,64 (95% ДИ 0,46–0,87)Первый промежуточный анализ; в резюме статьи значение p для общей выживаемости не указано. Второй промежуточный анализ — отдельный результат. |
| OSВсе рандомизированные пациентки (N = 494) | промежуточный анализPowell 2024 | — | — | ОР 0,69 (95% ДИ 0,54–0,89)p = 0,0020Второй промежуточный анализ при зрелости данных 51%: 245 рандомизированы на достарлимаб и 249 на плацебо. Авторы сообщают, что на этом анализе исследование достигло двойной первичной конечной точки по общей выживаемости. |
| OSПопуляция dMMR/MSI-H (118 из 494 рандомизированных) | промежуточный анализPowell 2024 | — | — | ОР 0,32 (95% ДИ 0,17–0,63)p = 0,0002 (nominal)Второй промежуточный анализ; результат подгруппы с номинальным значением p. |
| OSПопуляция pMMR/MSS (подгруппа из 494 рандомизированных) | промежуточный анализPowell 2024 | — | — | ОР 0,79 (95% ДИ 0,60–1,04)p = 0,0493 (nominal)Второй промежуточный анализ; авторы описывают тенденцию в пользу достарлимаба в этой подгруппе. |
| OSВсе рандомизированные пациентки (N = 494) | промежуточный анализИсточник 2024 | медиана 44,6 месяца | медиана 28,2 месяца (22,1–35,6) | ОР 0,69 (95% ДИ 0,54–0,89)p = 0,002 (1-sided)В уведомлении FDA 95% ДИ медианы в группе достарлимаба указан как от 32,6 месяца до «не достигнуто»; верхняя граница здесь не кодируется. В уведомлении не названа дата отсечения данных; его отношение рисков соответствует второму промежуточному анализу. |
| PFSВсе рандомизированные пациентки (N = 494)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя по RECIST 1.1 | промежуточный анализИсточник 2024 | медиана 11,8 месяца (9,6–17,1) | медиана 7,9 месяца (7,6–9,5) | ОР 0,64 (95% ДИ 0,51–0,80)p < 0,0001 (1-sided)В уведомлении не названа дата отсечения данных. |
| Конечная точка | Анализ | Достарлимаб плюс карбоплатин + паклитаксел | Плацебо плюс карбоплатин + паклитаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПопуляция dMMR/MSI-H (118 из 494 рандомизированных)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя по RECIST 1.1 | первичный анализMirza 2023 | 61,4% через 2 года (46,3–73,4%) | 15,7% через 2 года (7,2–27,0%) | ОР 0,28 (95% ДИ 0,16–0,50)p < 0,001Оцененная выживаемость без прогрессирования через 24 месяца, первый промежуточный анализ. Отношение рисков прогрессирования или смерти. |
| PFSВсе рандомизированные пациентки (N = 494)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя по RECIST 1.1 | первичный анализMirza 2023 | 36,1% через 2 года (29,3–42,9%) | 18,1% через 2 года (13,0–23,9%) | ОР 0,64 (95% ДИ 0,51–0,80)p < 0,001Оцененная выживаемость без прогрессирования через 24 месяца, первый промежуточный анализ. |
| OSВсе рандомизированные пациентки (N = 494) | промежуточный анализMirza 2023 | 71,3% через 2 года (64,5–77,1%) | 56% через 2 года (48,9–62,5%) | ОР 0,64 (95% ДИ 0,46–0,87)Первый промежуточный анализ; в резюме статьи значение p для общей выживаемости не указано. Второй промежуточный анализ — отдельный результат. |
| OSВсе рандомизированные пациентки (N = 494) | промежуточный анализPowell 2024 | — | — | ОР 0,69 (95% ДИ 0,54–0,89)p = 0,0020Второй промежуточный анализ при зрелости данных 51%: 245 рандомизированы на достарлимаб и 249 на плацебо. Авторы сообщают, что на этом анализе исследование достигло двойной первичной конечной точки по общей выживаемости. |
| OSПопуляция dMMR/MSI-H (118 из 494 рандомизированных) | промежуточный анализPowell 2024 | — | — | ОР 0,32 (95% ДИ 0,17–0,63)p = 0,0002 (nominal)Второй промежуточный анализ; результат подгруппы с номинальным значением p. |
| OSПопуляция pMMR/MSS (подгруппа из 494 рандомизированных) | промежуточный анализPowell 2024 | — | — | ОР 0,79 (95% ДИ 0,60–1,04)p = 0,0493 (nominal)Второй промежуточный анализ; авторы описывают тенденцию в пользу достарлимаба в этой подгруппе. |
| OSВсе рандомизированные пациентки (N = 494) | промежуточный анализИсточник 2024 | медиана 44,6 месяца | медиана 28,2 месяца (22,1–35,6) | ОР 0,69 (95% ДИ 0,54–0,89)p = 0,002 (1-sided)В уведомлении FDA 95% ДИ медианы в группе достарлимаба указан как от 32,6 месяца до «не достигнуто»; верхняя граница здесь не кодируется. В уведомлении не названа дата отсечения данных; его отношение рисков соответствует второму промежуточному анализу. |
| PFSВсе рандомизированные пациентки (N = 494)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя по RECIST 1.1 | промежуточный анализИсточник 2024 | медиана 11,8 месяца (9,6–17,1) | медиана 7,9 месяца (7,6–9,5) | ОР 0,64 (95% ДИ 0,51–0,80)p < 0,0001 (1-sided)В уведомлении не названа дата отсечения данных. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,28 | 0,16–0,5 |
| PFS | 0,64 | 0,51–0,8 |
| OS | 0,64 | 0,46–0,87 |
| OS | 0,69 | 0,54–0,89 |
| OS | 0,32 | 0,17–0,63 |
| OS | 0,79 | 0,6–1,04 |
| OS | 0,69 | 0,54–0,89 |
| PFS | 0,64 | 0,51–0,8 |
- Достарлимаб плюс карбоплатин + паклитаксел (эксперимент)
- Плацебо плюс карбоплатин + паклитаксел (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Достарлимаб плюс карбоплатин + паклитаксел | Плацебо плюс карбоплатин + паклитаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 28 | 64,7% | 50,2% |
| 56 | 41,9% | 25,2% |
| 84 | 27,1% | 12,7% |
| 112 | 17,5% | 6,4% |
- Достарлимаб плюс карбоплатин + паклитаксел (эксперимент)
- Плацебо плюс карбоплатин + паклитаксел (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Достарлимаб плюс карбоплатин + паклитаксел | Плацебо плюс карбоплатин + паклитаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 66,3% | 54,1% |
| 15 | 41,4% | 26,8% |
| 22 | 27,5% | 14,5% |
| 30 | 17,2% | 7,2% |
Встречается в
Источники
Mirza MR, Chase DM, Slomovitz BM, dePont Christensen R, Novák Z, Black D, et al. Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2023;388(23):2145-2158.
Powell MA, Bjørge L, Willmott L, Novák Z, Black D, Gilbert L, et al. Overall survival in patients with endometrial cancer treated with dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel in the randomized ENGOT-EN6/GOG-3031/RUBY trial. Ann Oncol. 2024;35(8):728-738.
FDA. FDA expands endometrial cancer indication for dostarlimab-gxly with chemotherapy. FDA notice dated 1 August 2024 (BLA 761174/S-009).