RESONATE: клиническое исследование

RESONATE

Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia

Фаза IIIN = 391NCT01578707

Популяция

Рецидивирующий или рефрактерный ХЛЛ или ЛМЛ с короткой длительностью ответа на терапию или неблагоприятными цитогенетическими аномалиями (пациенты с риском неблагоприятного исхода)

Дизайн

Многоцентровое открытое исследование III фазы; 391 пациент с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ или ЛМЛ случайным образом распределен на ежедневный ибрутиниб или анти-CD20 антитело офатумумаб. Вторичные конечные точки — общая выживаемость и общая частота ответа.

Первичная конечная точка

PFS

Группы

Ибрутиниб (эксперимент, n = 195): Ибрутиниб внутрь один раз в сутки
Офатумумаб (контроль, n = 196): Офатумумаб (анти-CD20 антитело)

Авторы

Byrd JC, RESONATE Investigators

PFSОР 0,22OSОР 0,43Δ OS через 12 мес.+9 п.п.Δ ORR+38,5 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для RESONATE
Конечная точка	Анализ	Ибрутиниб	Офатумумаб	Эффект
PFSРандомизированные пациенты (n = 391); в реферате популяция анализа не указана	первичный анализмедиана наблюдения: 9,4 месяцаByrd 2014	88% через 6 мес.	медиана 8,1 месяца	ОР 0,22p < 0,001Медиана ВБП в группе ибрутиниба не достигнута; 88% без прогрессирования через 6 месяцев. Отношение рисков относится к прогрессированию или смерти в группе ибрутиниба; доверительный интервал в реферате не приведен.
OSРандомизированные пациенты (n = 391); в реферате популяция анализа не указана	первичный анализмедиана наблюдения: 9,4 месяцаByrd 2014	90% через 12 мес.	81% через 12 мес.	ОР 0,43p = 0,005Отношение рисков для смерти в группе ибрутиниба; доверительный интервал в реферате не приведен.
ORRРандомизированные пациенты (n = 391); в реферате популяция анализа не указана	первичный анализByrd 2014	42,6%	4,1%	p < 0,001Еще у 20% пациентов, получавших ибрутиниб, был частичный ответ с лимфоцитозом (реферат).

Результаты, опубликованные для RESONATE
Конечная точка	Анализ	Ибрутиниб	Офатумумаб	Эффект
PFSРандомизированные пациенты (n = 391); в реферате популяция анализа не указана	первичный анализмедиана наблюдения: 9,4 месяцаByrd 2014	88% через 6 мес.	медиана 8,1 месяца	ОР 0,22p < 0,001Медиана ВБП в группе ибрутиниба не достигнута; 88% без прогрессирования через 6 месяцев. Отношение рисков относится к прогрессированию или смерти в группе ибрутиниба; доверительный интервал в реферате не приведен.
OSРандомизированные пациенты (n = 391); в реферате популяция анализа не указана	первичный анализмедиана наблюдения: 9,4 месяцаByrd 2014	90% через 12 мес.	81% через 12 мес.	ОР 0,43p = 0,005Отношение рисков для смерти в группе ибрутиниба; доверительный интервал в реферате не приведен.
ORRРандомизированные пациенты (n = 391); в реферате популяция анализа не указана	первичный анализByrd 2014	42,6%	4,1%	p < 0,001Еще у 20% пациентов, получавших ибрутиниб, был частичный ответ с лимфоцитозом (реферат).

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Офатумумаб (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Офатумумаб
0	100,0%
5	65,2%
10	42,5%
15	27,7%
20	18,1%

Встречается в

2013 Ибрутиниб: ингибирование BTK при рецидивирующем ХЛЛ, одобрен в 2014 г.

Источники

Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, et al. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014;371(3):213-23.
PubMed DOI