RELATIVITY-047: клиническое исследование

RELATIVITY-047

A Study of Relatlimab Plus Nivolumab Versus Nivolumab Alone in Participants With Advanced Melanoma

Фаза II/IIIN = 714NCT03470922

Популяция

Ранее не леченная метастатическая или нерезектабельная меланома

Дизайн

Двойное слепое рандомизированное исследование II/III фазы комбинации релатлимаба и ниволумаба в фиксированной дозе против одного ниволумаба, внутривенно каждые 4 недели. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной оценке. Контролем был один ниволумаб; группы ниволумаба + ипилимумаба не было.

Первичная конечная точка

PFS

Группы

Релатлимаб + ниволумаб (эксперимент, n = 355): Комбинация в фиксированной дозе релатлимаба 160 мг + ниволумаба 480 мг внутривенно каждые 4 недели
Ниволумаб (контроль, n = 359): Ниволумаб 480 мг внутривенно каждые 4 недели

Авторы

Tawbi HA, старший автор Long GV

PFSОР 0,75 (95% ДИ 0,62–0,92)Δ медианы (PFS)+5,5 мес.Δ PFS через 12 мес.+11,7 п.п.OSОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,99)Δ медианы (OS)+16,9 мес.Δ ORR+10 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для RELATIVITY-047
Конечная точка	Анализ	Релатлимаб + ниволумаб	Ниволумаб	Эффект
PFSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана)	первичный анализTawbi 2022	медиана 10,1 месяца (6,4–15,7); 47,7% через 12 мес. (41,8–53,2%)	медиана 4,6 месяца (3,4–5,6); 36% через 12 мес. (30,5–41,6%)	ОР 0,75 (95% ДИ 0,62–0,92)p = 0,006Значение p по лог-ранговому критерию. Связанные с лечением нежелательные явления 3-й или 4-й степени: 18,9% при релатлимабе + ниволумабе против 9,7% при ниволумабе.
OSРандомизированные пациенты, медиана наблюдения 33,8 месяца, как описано в аннотации	обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 33,8 месяцаTawbi 2025	медиана 51 месяц	медиана 34,1 месяца (25,2–44,7)	ОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,99)Описательное обновление. В аннотации улучшение общей выживаемости названо клинически значимым, но статистически не значимым, и отмечено, что верхняя граница интервала отношения рисков теперь ниже 1. 95% доверительный интервал медианы для комбинации напечатан как от 34,0 до не достигнуто и не внесен как числовой интервал.
ORRРандомизированные пациенты, медиана наблюдения 33,8 месяца, как описано в аннотации	обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 33,8 месяцаTawbi 2025	43,7% (38,4–49,0%)	33,7% (28,8–38,9%)	В аннотации описано как численно более высокая частота объективного ответа.
OSРандомизированные пациенты, минимальное наблюдение 45,3 месяца, как описано в аннотации	обновление с отдалёнными результатамиLipson 2025	52% через 4 года (46,6–57,1%)	42,8% через 4 года (37,5–47,9%)	Описательное 4-летнее обновление; в аннотации указано, что общая выживаемость была численно лучше. Минимальное наблюдение 45,3 месяца.

Результаты, опубликованные для RELATIVITY-047
Конечная точка	Анализ	Релатлимаб + ниволумаб	Ниволумаб	Эффект
PFSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана)	первичный анализTawbi 2022	медиана 10,1 месяца (6,4–15,7); 47,7% через 12 мес. (41,8–53,2%)	медиана 4,6 месяца (3,4–5,6); 36% через 12 мес. (30,5–41,6%)	ОР 0,75 (95% ДИ 0,62–0,92)p = 0,006Значение p по лог-ранговому критерию. Связанные с лечением нежелательные явления 3-й или 4-й степени: 18,9% при релатлимабе + ниволумабе против 9,7% при ниволумабе.
OSРандомизированные пациенты, медиана наблюдения 33,8 месяца, как описано в аннотации	обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 33,8 месяцаTawbi 2025	медиана 51 месяц	медиана 34,1 месяца (25,2–44,7)	ОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,99)Описательное обновление. В аннотации улучшение общей выживаемости названо клинически значимым, но статистически не значимым, и отмечено, что верхняя граница интервала отношения рисков теперь ниже 1. 95% доверительный интервал медианы для комбинации напечатан как от 34,0 до не достигнуто и не внесен как числовой интервал.
ORRРандомизированные пациенты, медиана наблюдения 33,8 месяца, как описано в аннотации	обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 33,8 месяцаTawbi 2025	43,7% (38,4–49,0%)	33,7% (28,8–38,9%)	В аннотации описано как численно более высокая частота объективного ответа.
OSРандомизированные пациенты, минимальное наблюдение 45,3 месяца, как описано в аннотации	обновление с отдалёнными результатамиLipson 2025	52% через 4 года (46,6–57,1%)	42,8% через 4 года (37,5–47,9%)	Описательное 4-летнее обновление; в аннотации указано, что общая выживаемость была численно лучше. Минимальное наблюдение 45,3 месяца.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	0,75	0,62–0,92
OS	0,8	0,66–0,99

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Релатлимаб + ниволумаб (эксперимент)
Ниволумаб (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Релатлимаб + ниволумаб	Ниволумаб
0	100,0%	100,0%
6	66,2%	40,5%
13	41,0%	14,1%
19	27,1%	5,7%
25	18,0%	2,3%

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, обновление с отдалёнными результатами.

Показать кривые

Релатлимаб + ниволумаб (эксперимент)
Ниволумаб (контроль)

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Релатлимаб + ниволумаб	Ниволумаб
0	100,0%	100,0%
32	64,7%	52,2%
64	41,9%	27,2%
96	27,1%	14,2%
128	17,6%	7,4%

Встречается в

2022 Релатлимаб с ниволумабом: RELATIVITY-047 и блокада LAG-3 (2022)

Источники

Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, Ascierto PA, Matamala L, Castillo Gutiérrez E, et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022;386(1):24-34.
PubMed DOI
Tawbi HA, Hodi FS, Lipson EJ, Schadendorf D, Ascierto PA, Matamala L, et al. Three-Year Overall Survival With Nivolumab Plus Relatlimab in Advanced Melanoma From RELATIVITY-047. J Clin Oncol. 2025;43(13):1546-1552.
PubMed DOI
Lipson EJ, Stephen Hodi F, Tawbi H, Schadendorf D, Ascierto PA, Matamala L, et al. Nivolumab plus relatlimab in advanced melanoma: RELATIVITY-047 4-year update. Eur J Cancer. 2025;225:115547.
PubMed DOI